laporan prakerin 2008
TRANSCRIPT
LAPORAN PRAKTIK KERJA INDUSTRI
DI PT ACTAVIS INDONESIA
JAKARTA
oleh
Achmad Zaki Zikrullah
NIS 04.50.05147
DEPARTEMEN PERINDUSTRIAN REPUBLIK INDONESIA
Pusat Pendidikan dan Pelatihan Industri
Sekolah Menengah Analis Kimia
Bogor
2008
LAPORAN PRAKTIK KERJA INDUSTRI DI PT ACTAVIS
INDONESIA
Sebagai Syarat untuk Mengikuti Ujian Akhir Sekolah Menengah Analis Kimia Bogor
Tahun Ajaran 2007/2008
oleh
Achmad Zaki Zikrullah
NIS 04.50.05147
DEPARTEMEN PERINDUSTRIAN REPUBLIK INDONESIA
Pusat Pendidikan dan Pelatihan Industri
Sekolah Menengah Analis Kimia
Bogor
2008
LEMBAR PERSETUJUAN DAN PENGESAHAN
Disetujui dan disahkan oleh :
Disetujui oleh :
Pembimbing I,
Yemmy Anirianti, SEChemical Lab. Supervisor
Pembimbing II,
Febby Anggraeni Nassa, S.SiSenior Chemical Analyst
Disahkan oleh :
Kepala Sekolah Menengah Analis KimiaBogor,
Dra. R.Wiwi Widarsih, B.Sc, MM.Pd NIP. 090017476
Manager,
Drs. Rias Prasetyo, AptQuality Control Manager
KATA PENGANTAR
Laporan Praktik Kerja Industri (Prakerin) berjudul Laporan Praktik Kerja
Industri di PT Actavis Indonesia adalah persyaratan untuk mengikuti ujian akhir
semester VIII Sekolah Menengah Analis Kimia Bogor tahun ajaran 2007/2008.
Laporan ini disusun sebagai pertanggungjawaban penulis selama Prakerin di
laboratorium Quality Control PT Actavis Indonesia yang berlangsung selama tiga
bulan sejak 8 Januari - 4 April 2008.
Laporan ini berisi pendahuluan, institusi Prakerin, tinjauan pustaka,
pembahasan, simpulan, dan saran.
Penulis mengucapkan puji dan syukur atas karunia Allah SWT sehingga
praktik dan penyusunan laporan ini dapat berjalan dengan lancar. Penulis juga
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas bantuan yang diberikan oleh
beberapa pihak antara lain :
1. Dra. R. Wiwi Widarsih, B.Sc, MM.Pd, selaku Kepala Sekolah Menengah
Analis Kimia Bogor.
2. Ibu, Bapak, Kakak, Adik-adikku, dan seluruh keluarga tercinta atas dukungan
moral, spiritual, dan material yang diberikan.
3. Bapak Rias Prasetyo selaku Manajer Quality Control PT Actavis Indonesia.
4. Ibu Yemmy Anirianti selaku pembimbing Prakerin sekaligus Supervisor
Laboratorium Kimia PT Actavis Indonesia.
i
5. Hj. Latifah Abdul Djalil, B.Sc, selaku pembimbing sekolah.
6. Bapak Yudhi Ridwan selaku wali kelas XIII-4.
7. Seluruh kakak pembimbing di laboratorium kimia PT Actavis Indonesia.
8. Agung dan Kak Audrey (ITB), sebagai teman seperjuangan selama Prakerin
di PT Actavis Indonesia.
9. Seluruh guru dan karyawan SMAKBO atas semua ilmu, dukungan, semangat,
dan bantuannya.
10. Teman-teman seperjuangan Angkatan 50 yang tercinta (QUANTUM
RANGER), dan tak lupa untuk Shifa Al Khansa’, atas segalanya.
11. Seluruh pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu atas semua dukungan
dan bantuan sehingga penyusunan laporan ini dapat terselesaikan dengan baik.
Penulis menyadari dalam penyusunan laporan ini masih jauh dari kata
sempurna, karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran pembaca yang sekiranya
dapat membangun dan memotivasi penulis untuk berkarya lebih baik lagi di masa
mendatang.
Akhir kata penulis mohon maaf akan hal-hal yang tidak berkenan dan
berharap semoga laporan ini bermanfaat bagi penulis khususnya dan pembaca
umumnya.
Bogor, April 2008 Penulis,
ii
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR....................................................................................................i
DAFTAR ISI................................................................................................................iii
DAFTAR TABEL.........................................................................................................v
DAFTAR GAMBAR....................................................................................................vi
DAFTAR GAMBAR....................................................................................................vi
DAFTAR LAMPIRAN...............................................................................................vii
BAB I PENDAHULUAN............................................................................................1
A. Tujuan Pelaksanaan Prakerin.............................................................................1
B. Tujuan Penulisan Laporan Praktik Kerja Industri.............................................3
C. Sistematika Penyusunan Laporan......................................................................3
BAB II PT ACTAVIS INDONESIA.............................................................................6
A. Sejarah PT ACTAVIS Indonesia.......................................................................6
B. Struktur Organisasi Perusahaan.........................................................................8
C. Quality Control Department..............................................................................9
D. Kegiatan di Laboratorium Kimia.....................................................................11
1. Manajemen Laboratorium...........................................................................11
2. Kegiatan Analisis.........................................................................................12
BAB III TINJAUAN PUSTAKA...............................................................................16
A. Industri Farmasi...............................................................................................16
B. Deskripsi Pengelompokan Obat......................................................................20
C. Metode Analisis...............................................................................................27
iii
D. Sarana dan Peralatan........................................................................................29
BAB IV PEMBAHASAN...........................................................................................39
A. Uraian Komoditi..............................................................................................39
B. Analisis Terhadap Metoprolol Tartrate...........................................................40
1. Identifikasi...................................................................................................40
2. Uji Kemurnian.............................................................................................40
3. Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate.........................................................45
C. Hasil Analisis...................................................................................................46
D. Pembahasan.....................................................................................................47
BAB V SIMPULAN SARAN....................................................................................50
A. Simpulan..........................................................................................................50
B. Saran................................................................................................................50
DAFTAR PUSTAKA..................................................................................................52
LAMPIRAN................................................................................................................53
iv
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Beberapa Frekuensi Gugus Inframerah.........................................................34
Tabel 2. Hasil Analisis Metoprolol Tartrate................................................................46
v
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Jalur Produksi Obat PT Actavis Indonesia................................................15
Gambar 2. Bagan Kerja Spektrofotometer Inframerah...............................................37
Gambar 3. Metoprolol Tartrate....................................................................................39
vi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Spektrum Inframerah Metoprolol Tartrate..............................................53
Lampiran 2. Data Penimbangan Penetepan Uji pH dan Assay...................................54
Lampiran 3. Hasil Analisis Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate (1)........................55
Lampiran 4. Hasil Analisis Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate (2)........................56
Lampiran 5. Hasil Analisis Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate (3)........................57
Lampiran 6. Hasil Analisis Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate (4)........................58
Lampiran 7. Data Penimbangan Kadar Susut Pengeringan.........................................59
Lampiran 8. Data Penimbangan Kadar Abu Sulfat.....................................................60
Lampiran 9. Data Penimbangan Kromatografi Lapis Tipis........................................61
Lampiran 10. Hasil Analisis Kromatografi Lapis Tipis..............................................62
Lampiran 11. Struktur Organisasi Quality Control Department.................................63
vii
BAB I
PENDAHULUAN
A. Tujuan Pelaksanaan Prakerin
Sejalan dengan meningkatnya pembangunan di sektor industri maka tidak
dapat dielakkan lagi sekolah-sekolah kejuruan, khususnya Sekolah Menengah Analis
Kimia Bogor harus mampu menghadapi tuntutan dan tantangan yang senantiasa
muncul dalam kondisi seperti sekarang ini. Mengingat tuntutan dan tantangan
masyarakat industri di tahun-tahun mendatang akan semakin meningkat dan bersifat
padat pengetahuan dan keterampilan, maka pengembangan pendidikan menengah
kejuruan khususnya rumpun kimia analisis harus difokuskan kepada kualitas lulusan.
Berkaitan dengan itu, maka pola pengembangan yang digunakan dalam pembinaan
sistem pendidikan menjadi sangat penting.
Untuk mengatasi hal tersebut, perlu ada kemitraan sekolah dengan dunia
industri, dimana dunia industri turut membantu kekurangan sekolah melalui Praktik
Kerja Industri.
Sesuai dengan program kurikulum SMAK Bogor tahun ajaran 2007/2008,
pihak sekolah mewajibkan sePluruh siswa kelas XIII untuk melaksanakan Praktik
Kerja Industri (Prakerin) selama 2-3 bulan dimulai tanggal 8 Januari sampai 5 April
2008. Kegiatan ini sebagai syarat untuk mengikuti ujian akhir semester VIII.
1
Kegiatan Prakerin adalah sebagai bentuk gambaran akan situasi dunia industri
yang sesungguhnya dan sebagai wadah para siswa untuk terjun langsung dalam dunia
industri. Kegiatan ini dilakukan di perusahaan swasta maupun lembaga penelitian.
Adapun tujuan Prakerin adalah:
1. Meningkatkan kemampuan dan memantapkan keterampilan siswa
sebagai bekal kerja yang sesuai dengan program studi kimia analisis.
2. Menumbuh kembangkan dan memantapkan sikap profesional siswa
dalam rangka memasuki lapangan kerja.
3. Meningkatkan wawasan siswa pada aspek-aspek yang potensial dalam
dunia kerja antara lain struktur organisasi, disiplin, lingkungan, dan
sistem kerja.
4. Meningkatkan pengetahuan siswa dalam hal penggunaan instrumen
kimia analisis yang lebih modern dibandingkan dengan fasilitas yang
tersedia di sekolah.
5. Memperoleh masukan dan umpan balik guna memperbaiki dan
mengembangkan pendidikan di Sekolah Menengah Analis Kimia.
6. Memperkenalkan fungsi dan tugas seorang analis kimia (sebutan bagi
lulusan Sekolah Menengah Analis Kimia) kepada lembaga-lembaga
penelitian dan perusahaan industri di tempat pelaksanaan Prakerin
(sebagai konsumen tenaga analis kimia).
2
B. Tujuan Penulisan Laporan Praktik Kerja Industri
Laporan ini merupakan dokumen dan bukti akan tanggung jawab penulis
selama melaksanakan kegiatan Prakerin. Seluruh hasil kegiatan Prakerin di PT
Actavis Indonesia akan dituangkan dalam laporan ini.
Tujuan dari penulisan laporan Prakerin ini adalah:
1. Memantapkan siswa dalam pengembangan dan penerapan pelajaran dari
sekolah di institusi tempat Prakerin.
2. Siswa mampu mencari alternatif dalam pemecahan masalah analisis
kimia secara lebih rinci dan mendalam (seperti apa yang terungkap
dalam laporan Prakerin yang dibuat).
3. Menambah koleksi pustaka di sekolah maupun di institusi Prakerin
sehingga dapat memperoleh pengetahuan baik bagi penulis maupun para
pembaca.
4. Siswa dapat membuat laporan kerja dan mempertanggung jawabkannya.
C. Sistematika Penyusunan Laporan
Isi laporan ini sesuai dengan kegiatan Prakerin di laboratorium QC PT
Actavis Indonesia. Laporan ini membahas analisis Raw Material Metoprolol Tartrate
(# I333801)
Sistematika laporan Prakerin meliputi:
3
1. Bagian Pertama
a. Lembar Judul
Lembar ini memuat : Judul laporan; Tempat melaksanakan Prakerin;
Nama dan Nomor Induk Siswa; Lambang Sekolah Menengah Analis
Kimia Bogor; Departemen Perindustrian Republik Indonesia / Sekolah
Menengah Analis Kimia Bogor / Tahun Prakerin (pembuatan laporan).
b. Lembar Persetujuan dan Pengesahan
Lembar ini berisikan persetujuan / pengesahan pembimbing institusi
(pembimbing teori dan pembimbing praktik) dan diketahui oleh Kepala
Sekolah.
c. Kata Pengantar
Berisi maksud penulisan garis besar isi, ucapan terima kasih, penantian
saran dan kritik serta penutup (harapan, dan waktu pembuatan).
2. Bagian Kedua
a. Pendahuluan
Latar belakang pelaporan meliputi aspek :
1. Uraian maksud dan tujuan prakerin
2. Sistematika laporan
4
b. Institusi Prakerin
Sejarah institusi, struktur organisasi, fungsi organisasi, disiplin kerja
dan administrasi (terutama administrasi laboratorium) institusi tempat
siswa Prakerin.
c. Kegiatan di Laboratorium
Meliputi :
1. Deskripsi pengelompokan komoditi, metode sintesis dan analisis,
baik secara praktis dan teoritis.
2. Sarana dan peralatan yang digunakan, diutamakan instrumentasi .
d. Pembahasan
1. Uraian tentang komoditas yang dianalisis.
2. Uraian metode dan peralatan yang menunjang dalam sintesis dan
analisis.
3. Pembahasan hasil sintesis dan analisis.
3. Bagian Ketiga
a. Simpulan dan Saran
b. Daftar Pustaka
c. Lampiran (Apendiks)
5
BAB II
PT ACTAVIS INDONESIA
A. Sejarah PT ACTAVIS Indonesia
PT Dumex Indonesia diresmikan pendiriannya oleh Presiden Soeharto beserta
Ibu Tien Soeharto pada tanggal 8 November 1969 di atas tanah seluas 2 HA.
Perusahaan farmasi asing ini terletak di Jalan Raya Bogor KM 28, Jakarta Timur
yang dikenal sebagai Pharmaceutical Line di kalangan orang asing karena sepanjang
15 KM Jl. Raya Bogor terdapat banyak perusahaan farmasi seperti Schering,
Boehringer Ingelheim, Ciba, Bayer, Pfizer, Abbott, Squibb, dan lainnya.
PT Dumex (Danish United Medical Export) didirikan oleh EAC (East Asiatic
Company) yaitu sebuah perusahaan dagang dan transportasi yang berkantor pusat di
Kopenhagen – Denmark.
PT Dumex dibeli dari EAC oleh Alpharma Inc. pada bulan Oktober 1994.
Sejak tanggal 8 November 1996 bertepatan dengan HUT-nya ke-27, PT Dumex
Indonesia berganti nama menjadi PT Dumex Alpharma Indonesia (PT DAI). Awal
tahun 2001, PT Dumex Alpharma Indonesia resmi berganti nama menjadi PT
Alpharma.
6
Alpharma Inc. merupakan perusahaan farmasi internasional yang berpusat di
New Jersey – AS dan memiliki lima divisi, yaitu :
1. International Pharmaceutical Division (IPD)
2. Fine Chemical (FC)
3. US Pharmaceutical Division (USPD)
4. Animal Health Division (AHD)
5. Aquatic Animal Health Division (AAHD)
PT Alpharma berada dalam naungan IPD yang berpusat di Oslo – Norwegia.
IPD dibagi lagi menjadi 2 divisi yaitu yang menaungi Eropa (Oslo, Barnstapel,
Inggris, Kopenhagen). Sedangkan lainnya menaungi di luar Eropa termasuk
Indonesia.
Pada tahun 1992 PT Alpharma memperoleh sertifikat Cara Pembuatan Obat
yang Baik (CPOB) dari Dirjen POM. Awal tahun 1997 berhasil mencapai pengakuan
“lulus PIC” (Pharmaceutical Inspection Convention) untuk produk sediaan padat non
steril baik produk penisilin maupun nonpenisilin. PIC merupakan kumpulan beberapa
negara besar di Eropa yaitu Denmark, Inggris, Perancis, Belanda, Jerman, dan
Norwegia yang membuat konvensi untuk menentukan persyaratan suatu standar
kualitas produk-produk farmasi yang dapat beredar di Eropa. Pengakuan lulus PIC itu
dilakukan oleh salah satu negara anggota PIC yaitu Denmark. Sebagai bukti
kelulusan suatu perusahaan ditandai dengan dikeluarkannya “GMP Certificate”
7
(Good Manufacturing Practice Certificate) yang dibuat oleh Danish Medicime
Agency. Sertifikat ini berlaku untuk masa dua tahun dan dapat diperpanjang setelah
dilakukan pemeriksaan ulang.
PT Alpharma memperoleh kembali sertifikat GMP pada tahun 1999, 2001,
dan akhir 2003. Pemeriksaan ulang dilakukan pada tanggal 11-13 Desember 2003 dan
pada bulan Maret 2004 sertifikat itu terbit. PT Alpharma berganti nama menjadi PT
Actavis Indonesia pada bulan Maret 2006. Sertifikat GMP kembali diperoleh pada
bulan Oktober 2006.
B. Struktur Organisasi Perusahaan
Dalam struktur organisasi perusahaan PT Actavis Indonesia, kekuasaan
tertinggi dipegang oleh seorang presiden direktur yang bertindak sebagai penanggung
jawab secara menyeluruh. Dalam pelaksanaan tugasnya, presiden direktur dibantu
oleh:
1. Finance Director, bertanggung jawab atas seluruh masalah keuangan serta
membawahi:
a. Accounting Manager
b. Costing Manager
c. IT Manager
2. Marketing Manager
3. Sales Manager
8
4. Human Resources Manager
5. Manufacturing Director, membawahi:
a. Production Manager
b. Head of Material Management
c. Engineering Manager
d. Quality Assurance Manager
1) Microbiology Laboratory Supervisor
e. Quality Control Manager, membawahi:
1) Chemical Laboratory Supervisor
2) PM Inspection / RM Sampling Supervisor
3) QC Technical Support
f. Health Safety and Environment Manager
6. Regulatory Manager
C. Quality Control Department
Dipimpin oleh seorang manajer yang membawahi Laboratorium Kimia,
Technical Support, dan Inspeksi Bahan Kemas.
Laboratorium Quality Control memegang peranan penting seperti:
1. Pengawasan stabilitas dari hasil produksi yang telah dipasarkan.
2. Melakukan pengujian di dalam laboratorium pengawasan mutu terhadap contoh
bahan baku, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi
sesuai dengan spesifikasi yang berlaku.
9
3. Pemantauan lingkungan secara berkala (environmental control) yang meliputi:
a. Pemantauan mutu air baku (raw water) dan air bebas mineral (aqua
demineral) untuk produksi.
b. Pemantauan mutu air limbah.
4. Dokumentasi.
5. Membantu bagian registrasi obat baru dalam menyiapkan bahan atau data.
Bagian-bagian dari Quality Control antara lain:
a. Pack Material Inspection dan Raw Material Sampling
Merupakan bagian Quality Control yang berkaitan dengan pemeriksaan
bahan kemas primer dan sekunder serta pengambilan contoh bahan baku.
b. Laboratorium Kimia
Dipimpin oleh seorang supervisor yang memastikan bahwa semua uji
bahan baku dan produk yang akan dipasarkan benar-benar dilakukan sesuai
dengan prosedur yang sudah ditetapkan dan memenuhi syarat.
Pemeriksaan di laboratorium kimia di antaranya:
1). Pemeriksaan terhadap bahan baku dan produk antara meliputi:
a) Pemerian.
b) Identifikasi.
c) Kemurnian.
d) Kadar zat aktif.
e) Tetapan fisik lainnya.
c. Technical Support
10
Bagian ini bertugas:
1). Uji stabilitas (dalam jangka waktu tertentu obat diperiksa kestabilannya)
dan contoh pertinggal (contoh obat diambil dari tiap batch yang
diproduksi, disimpan dalam suhu kamar) sebagai pembanding untuk
memudahkan penelusuran apabila terjadi keluhan dari konsumen.
2). Menyiapkan data untuk registrasi.
3). Melakukan validasi metode analisis.
D. Kegiatan di Laboratorium Kimia
1. Manajemen Laboratorium
a. Kalibrasi
Adalah suatu kegiatan untuk menentukan kebenaran konvensional nilai
penunjukan alat ukur dan bahan ukur dengan cara membandingkannya
terhadap standar ukur yang mampu telusur ke standar nasional untuk satuan
ukuran atau ke standar internasional.
b. Validasi
Validasi Metode adalah suatu proses yang dilakukan melalui penelitian
laboratorium untuk membuktikan bahwa karakteristik kinerja prosedur
memenuhi persyaratan analisis yang dimaksud.
11
c. Standar pembanding primer (Reference Standard) dan standar
pembanding kerja (Working Standard)
Standar pembanding primer adalah suatu standar baku yang diketahui
secara pasti kandungan dan kemurniannya yang diperoleh dari Farmakope
(EP, USP, dan BP), sedangkan standar pembanding kerja adalah standar yang
yang dibuat dari bahan baku PT Actavis Indonesia yang telah diperiksa dan
telah dibandingkan konsentrasinya dengan standar pembanding primer.
d. Penanganan pereaksi
Kegiatan ini meliputi penerimaan reagensia, penetapan masa pakai semua
jenis pereaksi yang digunakan, pengaturan penyimpanannya, dan
pembuangan limbahnya.
2. Kegiatan Analisis
a. Pemeriksaan Bahan Baku
1). Pengambilan contoh bahan baku dilakukan oleh petugas pengambil
contoh berdasarkan receiver dan Certificate of Analysis (COA) yang
diterima dan dibuatkan Quality Order dalam sistem komputer,
setelah itu dilakukan pengambilan contoh di tempat khusus
pengambilan contoh bahan baku.
12
2). Contoh, COA, dan Sampling check list dikirim ke laboratorium kimia
dan contoh dikirim ke laboratorium mikrobiologi. Bahan baku yang
dalam pemeriksaan diberi label karantina yang berwarna kuning.
3). Contoh kemudian diterima oleh supervisor laboratorium kimia dan
supervisor laboratorium mikrobiologi. Supervisor laboratorium kimia
menyerahkan COA dan Sampling check list kepada analis, kemudian
analis mencari spesifikasi dan metode analisis bahan baku tersebut
untuk selanjutnya melakukan analisis. Hasil analisis dicatat dalam
buku kerja lalu dibuatkan analytical report melalui Mfg-Pro.
4). Laporan analisis, COA, dan Sampling check list dikembalikan ke
supervisor laboratorium kimia untuk ditinjau. Hasil laporan
laboratorium kimia digabungkan dengan hasil laporan laboratorium
mikrobiologi dan diputuskan untuk diluluskan atau ditolak Laporan
analisa lalu diserahkan ke Quality Control Manager untuk
diautorisasi kembali. Bahan baku yang ditolak diberi label merah
pada wadahnya dan kemudian dikembalikan pada pemasoknya.
Bahan baku yang diluluskan diberi label hijau dan dapat digunakan
oleh bagian produksi.
b. Pemeriksaan Bahan Kemas
Prosedur pemeriksaan serupa dengan bahan baku. Contoh bahan kemas
diambil oleh inspektor bahan kemas. Dilakukan pemeriksaan untuk
menentukan apakah bahan kemas sesuai dengan spesifikasi dan standar yang
13
ada. Laporan pemeriksaan diserahkan kepada supervisor Pack MateriaI
Inspection & Raw Material Sampling bersama lampiran contoh dan standar
untuk ditinjau kembali dan diputuskan diluluskan atau ditolak.
c. Pemeriksaan Produk Antara
Untuk pemeriksaan produk antara, bagian produksi mengirimkan contoh
produk antara menggunakan format permintaan pengujian laboratorium ke
laboratorium kimia dan prosedur selanjutnya seperti pada bahan baku.
d. Pemeriksaan Produk Ruahan
Contoh diambil oleh operator produksi pada awal, tengah, dan akhir
proses pengolahan lalu dikirim ke laboratorium kimia. Prosedur selanjutnya
sama dengan pemeriksaan bahan baku. Produk ruahan yang memenuhi syarat
akan diluluskan untuk proses pengemasan. Jika produk ruahan tidak
memenuhi syarat namun dapat diproses kembali maka dilakukan proses
kembali, sedangkan yang tidak memenuhi syarat diberi label merah dan
dimusnahkan dengan persetujuan QA Manager,Produksi Manager, dan
Manufacturing Director.
e. Pemeriksaan Obat Jadi
Contoh diambil oleh operator produksi pada awal, tengah, dan akhir
proses pengemasan yang cukup jumlahnya untuk retained sample dan
running stability kemudian dikirim ke laboratorium kimia, sedangkan laporan
pemeriksaan selama pengemasan dikirim ke Quality Control Manager.
Catatan batch, laporan pemeriksaan selama pengemasan dan contoh obat
14
jadinya diperiksa kembali oleh Quality Control Manager. Obat jadi yang
memenuhi syarat akan diluluskan, dikirim ke gudang dan dipasarkan.
f. Pemeriksaan Contoh Uji Stabilitas
Pemeriksaan ini dimaksudkan untuk :
1). Memantau stabilitas produk, baik produk yang baru, kemasan baru
maupun yang rutin diproduksi.
2). Memantau kualitas produk yang ada di pasaran dan membuktikan
bahwa produk / kemasan baru akan stabil sampai batas kadaluarsa
yang telah ditentukan.
g. Pemeriksaan Ulang Bahan Baku
Petugas gudang mengirimkan format permintaan pengujian laboratorium
ke laboratorium kimia untuk menentukan kelayakan masa pakai bahan baku
tersebut. Berdasarkan itu dilakukan pengambilan contoh oleh petugas dan
prosedur selanjutnya dilakukan seperti pada bahan baku.
Gambar 1. Jalur Produksi Obat PT Actavis Indonesia
15
BahanBaku
KarantinaQC
Tes Kimia /Mikrobiologi
Proses Produksi
Tes QC
Proses Produksi (gudang)Karantina
Tes QC
Siap Untuk Dijual (gudang)
BAB III
TINJAUAN PUSTAKA
A. Industri Farmasi
Industri Farmasi merupakan suatu industri yang memproduksi produk-produk
yang berhubungan dengan kesehatan seperti obat-obatan yang berkhasiat, vitamin,
serta minuman yang bergizi.
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah pedoman dalam industri
kefarmasian yang meliputi seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi dan
pengendalian mutu serta bertujuan untuk menjamin bahwa produk obat yang dibuat
senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan sesuai dengan
penggunaanya. Pada tahun 1988 telah ditetapkan pedoman CPOB dengan SK Mentri
Kesehatan RI No. 43/Menkes/SK/II/1988 dan tahun 1989 dikeluarkan kebijaksanaan
tentang penerapan CPOB di industri farmasi melalui Dirjen POM No.
05410/A/SK/XII/1989. Aspek-aspek yang tercantum di dalam pedoman CPOB
meliputi :
1. Personalia
Seluruh karyawan dilatih mengenai CPOB yang dilakukan secara
berkesinambungan dan dengan frekuensi yang memadai untuk menjamin agar para
karyawan terbiasa dengan persyaratan CPOB yang berkaitan dengan tugasnya.
16
17
2. Bangunan
Bangunan untuk pembuatan obat memiliki ukuran, rancangan, konstruksi,
serta letak yang memadai agar memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan
dan pemeliharaan yang baik, sehingga mencegah terjadinya pencemaran dari
lingkungan sekelilingnya.
3. Peralatan
Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat harus memiliki rancang
bangunan dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan
yang tepat, sehingga mutu tiap produk obat terjamin serta memudahkan
pembersihan dan perawatannya.
4. Sanitasi dan Higiene
Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia, bangunan,
peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan setiap hal yang
merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran dihilangkan melalui
suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu.
5. Produksi
Produksi dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan
sehingga obat jadi yang dihasilkan memenuhi spesifikasi yang ditentukan.
18
6. Pengawasan Mutu
Pengawasan mutu adalah bagian yang esensial dari cara pembuatan obat
yang baik agar tiap obat yang dibuat memenuhi persyaratan mutu yang sesuai
dengan tujuan penggunaannya dan dirancang untuk menjamin bahwa tiap obat
mengandung bahan dengan mutu yang benar dan jumlah yang telah ditetapkan dan
dibuat pada kondisi yang tepat dan mengikuti prosedur standar sehingga obat
tersebut senantiasa memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan mengenai identitas,
kadar, kemurnian, mutu, dan keamanannya.
7. Inspeksi Diri
Tujuan inspeksi diri adalah untuk melakukan penilaian apakah seluruh
aspek produksi dan pengendalian mutu selalu memenuhi CPOB. Program inspeksi
diri dirancang untuk mencari kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk
menetapkan tindakan perbaikannya.
8. Penanganan terhadap Hasil Pengamatan, Keluhan , dan Penarikan Kembali Obat
a. Penarikan Kembali Obat Jadi
Penarikan kembali obat jadi dilakukan apabila ditemukan adanya
produk yang tidak memenuhi persyaratan kualitas atau atas dasar pertimbangan
adanya efek samping yang tidak diperhitungkan yang dapat merugikan
kesehatan.
19
b. Keluhan dan Pelaporan
Hal ini dapat menyangkut kualitas, efek samping yang merugikan atau
masalah medis lainnya. Semua laporan dan keluhan diselidiki dan dievaluasi
terlebih dahulu serta diambil tindak lanjut yang sesuai.
c. Obat Kembalian
Obat kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, kemudian
dikembalikan kepembuatnya karena adanya keluhan , kerusakan, daluarsa,
masalah keabsahan, atau sebab lain mengenai kondisi obat, wadah atau kemasan
sehingga menimbulkan keraguan akan keamanan, identitas, kualitas dan
kuantitas obat jadi yang bersangkutan.
9. Dokumentasi
Dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian dari sistem informasi
manajemen yang meliputi spesifikasi, prosedur, metode, dan instruksi catatan dan
laporan serta jenis dokumentasi lain yang diperlukan dalam perencanaan,
pelaksanaan, pengendalian, serta evaluasi seluruh rangkaian kegiatan pembuatan
obat.
20
E. Deskripsi Pengelompokan Obat
Farmakologi didefinisikan sebagai ilmu yang mempelajari sejarah asal-usul
obat, efek terhadap fungsi biokimia, sifat kimia dan fisika, cara mencampur dan
membuat obat, cara kerja absorbsi, distribusi, biotransformasi dan ekresi, penggunaan
dalam klinik dan efek toksinnya.
Obat adalah suatu bahan atau campuran yang berupa suatu senyawa kimia
yang berasal dari tanaman, hewan dan mineral serta bahan sintesis lainnya, digunakan
untuk menyembuhkan penyakit. Obat juga dapat didefinisikan sebagai suatu zat yang
dimaksudkan untuk dipakai dalam diagnosis, mengurangi rasa sakit, mengobati atau
mencegah penyakit pada manusia atau hewan.
Undang-undang Comprehensive Drug Abuse Prevention and Control tahun
1970 menentukan 5 golongan bagi klasifikasi dan pengawasan bahan-bahan obat
yang merupakan bahan penyalahgunaan umum. Obat-obat kelima golongan ini dapat
diuraikan sebagai berikut :
☻Golongan I : Obat-obat yang tidak diterima untuk penggunaan medis atau zat-
zat lain, dengan potensi tinggi untuk disalahgunakan. Dalam
golongan ini adalah heroin, dan barang-barang serupa, tetapi
sesungguhnya setiap zat medis yang disalahgunakan dapat
dimasukkan dalam golongan ini.
21
☻Golongan II : Obat-obat yang dapat diterima untuk pengobatan medis yang
berpotensi untuk disalahgunakan, yang bila disalahgunakan dapat
mengakibatkan ketergantungan mental dan fisik yang parah.
☻Golongan III : Obat-obat yang digunakan untuk penggunaan medis, berpotensi
untuk disalahgunakan, dengan akibat lebih kecil daripada
golongan I dan II yang bila disalahgunakan dapat mengakibatkan
ketergantungan mental yang sedang atau rendah, atau
ketergantungan fisik yang tinggi.
☻Golongan IV : Obat-obat yang diterima untuk penggunaan medis dan potensinya
untuk disalahgunakan relatif rendah dibandingkan golongan III,
yang bila disalahgunakan dapat mengakibatkan ketergantungan
fisik atau mental yang relatif terbatas dibandingkan dengan obat-
obat golongan III.
☻Golongan V : Obat-obat yang diterima untuk penggunaan medis dan memiliki
potensi yang rendah untuk disalahgunakan dibandingkan dengan
obat golongan IV dan bila disalahgunakan mengakibatkan
ketergantungan fisik dan mental yang relatif terbatas daripada
obat-obat golongan IV.
Baik buruknya suatu obat akan berpengaruh terhadap hidup matinya manusia,
karena itu penting sekali diadakan pengawasan yang ketat terhadap berbagai tahap
pembuatannya. Pengawasan biasanya dilakukan terhadap bahan baku, produk
22
setengah jadi, serta produk jadi. Di samping pengawasan yang bersifat menyeluruh
selama pembuatannya.
Di bawah ini dibahas mengenai semua bahan baku, produk antara, dan produk
ruahan yang akan dikemas untuk kemudian dipasarkan. Sedangkan untuk bahan awal
adalah semua bahan baku dan bahan pengemas yang digunakan dalam produksi obat.
1. Bahan Baku
Bahan baku adalah semua bahan yang masuk ke gudang baik yang
dimodifikasi maupun tidak untuk bahan obat.
Bahan baku obat digolongkan sebagai berikut :
a. Bahan Berkhasiat
Bahan berkhasiat adalah bahan-bahan yang dipakai dalam pembuatan
obat dan mempunyai khasiat atau kekuatan yang istimewa untuk pengobatan,
baik untuk dimakan (peroral), disuntikan (perenteral), lewat anus (per-rektal)
atau sebagai obat luar / cream (dioleskan pada kulit).
b. Bahan Penolong
Bahan penolong adalah bahan yang dipakai dalam pembuatan obat yang
tidak mempunyai khasiat untuk pengobatan tetapi digunakan sebagai bahan
tambahan untuk menyempurnakan kerja struktur obat. Bahan-bahan penolong
ini biasanya terdiri dari :
23
1) Zat pengisi, misalnya glukosa, susu bubuk, laktosa, dan bahan lain yang
cocok.
2) Zat pengembang , misalnya pati dan pektin.
3) Zat pengikat, misalnya gula dan glukosa.
4) Zat pelicin, misalnya talk dan magnesium stearat.
5) Zat pelapis, misalnya salut / coated gula dan orange.
c. Wadah
Wadah adalah tempat yang berhubungan langsung dengan zat yang
ingin dilindungi untuk menjaga agar obat tahan untuk disimpan dalam waktu
yang lama sesuai dengan daluarsa obat yang bersangkutan, misalnya botol,
tube, vial, ampul, kapsul terisi yang distrip.
d. Kemasan
Kemasan adalah untuk menyimpan atau melindungi wadah-wadah obat
agar mudah dalam pengangkutan dan agar lebih menarik.
2. Produk Antara
Produk antara adalah tiap bahan atau campuran bahan yang masih
memerlukan satu atau lebih tahap pengolahan lebih lanjut untuk menjadi produk
ruahan.
3. Produk Ruahan
24
Produk ruahan adalah obat yang telah siap untuk dikemas kemudian
didistribusikan. Pengawasan mutu terhadap produk ruahan merupakan tahap yang
paling menentukan baik buruknya obat yang diproduksi. Pengawasan yang
dilakukan terhadap produk ruahan meliputi pemeriksaan secara fisik, kimia dan
mikrobiologi serta penentuan kadar. Hasil yang diperoleh akan menentukan apakah
memenuhi syarat atau tidak untuk dikemas. Bila obat tersebut tidak memenuhi
syarat, maka dapat dilakukan pencampuran serta pengadukan kembali atau
dibuang.
4. Produk Akhir
Produk akhir adalah hasil yang diterima oleh bagian pemasaran untuk dijual
pada konsumen. Hal tersebut terdiri dari bentuk obat dalam pembungkus atau
sistem penutupnya.
a. Bentuk Obat
Bentuk obat dapat dibedakan menjadi :
1) Tablet / Kaplet
Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak dalam
bentuk pipih dan umumnya bulat, kedua permukaan rata atau cembung.
Sedangkan kaplet adalah tablet yang bentuknya menyerupai kapsul (kapsul
tablet), mengandung satu jenis obat atau lebih dengan zat tambahan atau ada
juga yang tidak mengandung zat tambahan. Adapun tablet bersalut yaitu tablet
25
yang diberi lapisan yang terdiri dari campuran gula dan bahan lain yang cocok
dan juga dengan atau tanpa penambahan zat warna untuk tujuan tertentu. Suatu
tablet harus memiliki persyaratan keseragaman : ukuran, bobot, diameter dan
tebal, waktu hancur, kekerasan dan penyimpangan.
2) Kapsul
Kapsul adalah sediaan obat yang terbungkus dalam suatu cangkang yang
biasanya cangkang tersebut berupa gelatin atau selulosa dengan penambahan
zat pewarna atau tanpa zat tambahan.
3) Krim
Krim adalah sediaan setengah padat berupa emulsi mengandung air tidak
kurang 60 %, dan dimaksudkan untuk pemakaian luar.
4) Injeksi
Injeksi adalah sediaan obat yang steril dan berupa larutan emulsi atau
supensi dan biasa juga dalam bentuk serbuk yang halus dari zat aktif yang
nantinya dilarutkan atau disuspensikan dalam pelarut yang cocok sebelum
digunakan.
5) Sirup
26
Sirup adalah sediaan obat yang berupa cairan ataupun kering dimana zat
tambahan yang digunakan berupa cairan yang cocok. Untuk sirup yang kering
zat tambahan diberikan bila akan dikonsumsi.
6) Granul
Granul adalah sediaan obat atau bahan-bahan obat yang biasanya dalam
bentuk partikel atau butir kecil semacam puyer atau serbuk yang tidak tetap.
b. Jenis-jenis Sediaan Obat
1) Antibiotika
Antibiotika adalah senyawa yang dihasilkan oleh biakan mikroba yang
mempunyai daya hambat dan daya bunuh terhadap pertumbuhan mikroba
lainnya.
2) Antipiretika
Antipiretika adalah suatu senyawa yang dibuat secara kimia dari ter batu
bara atau coalter yang dapat menurunkan panas dan menghilangkan rasa sakit.
3) Antitusiva
Antitusiva adalah suatu senyawa yang terdiri dari golongan senyawa alam
atau buatan yang dapat menghilangkan reflek batuk.
4) Obat-obat Sulfa
Obat-obat sulfa adalah obat kemotrapi yang efektif digunakan untuk
pencegahan dan pengobatan terhadap infeksi.
5) Hematinik
27
Hematinik adalah obat yang dapat mencegah dan mengobati anemia.
6) Vitamin
Vitamin adalah senyawa organik kompleks yang esensial untuk
pertumbuhan dan fungsi biologis yang lain bagi makhluk hidup. Berhubung
vitamin tidak disintesis dalam tubuh kecuali vitamin K, maka vitamin harus ada
dalam makanan yang dikonsumsi. Vitamin tidak memberikan kalori dan tidak
ikut menyusun jaringan tubuh tetapi memberikan fungsi yang spesifik dalam
tubuh. Banyak vitamin telah dikenal dan dibedakan menjadi dua golongan,
yaitu vitamin yang dapat larut dalam air (vitamin B kompleks dan vitamin C)
dan vitamin yang dapat larut dalam lemak (vitamin A,D,E,K, dan pro vitamin
A yaitu -karoten).
7) Anasida / Antasida
Anasida adalah obat yang dapat mengurangi keasaman lambung yang
berlebihan.
F. Metode Analisis
Analisis merupakan suatu cara untuk menentukan komposisi suatu materi, tapi
dalam analisis modern aspek-aspeknya juga meliputi identifikasi suatu zat dan
analisis kuantitatif komposisinya.
Analisis yang dilakukan terdiri dari dua bagian, yaitu:
a. Analisis Kualitatif
28
Analisis kualitatif adalah suatu cara analisis kimia untuk menentukan
zat-zat apa saja yang ada dalam suatu cuplikan (bukan untuk menentukan kadar
suatu zat).
Analisis kualitatif yang dilakukan terhadap bahan baku biasanya terdiri dari
1). Pemerian: Warna, bentuk, rasa, bau, dan sifat-sifat khusus lainnya.
2). Kemurnian: Titik didih, berat jenis, titik lebur, uji batas logam berat,
identifikasi kimia, dan lain-lain.
3). Kelarutan
b. Analisis Kuantitatif
Analisis kuantitatif adalah suatu cara analisis kimia untuk menentukan
kadar atau banyaknya zat-zat yang ada dalam suatu cuplikan. Dalam
pengerjaannya, analisis kimia kuantitatif dibagi dalam tiga bagian, yaitu:
1). Analisis Gravimetri
Suatu cara analisis jumlah yang didasarkan pada penimbangan,
dalam hal ini penimbangan hasil reaksi setelah bahan yang akan dianalisis
direaksikan, baik itu adalah sisa bahan, suatu gas yang tejadi atau suatu
endapan.
2). Analisis Titrimetri
Suatu cara analisis jumlah yang didasarkan pada pengukuran
volume larutan pereaksi dengan kepekatan tertentu (larutan baku) yang
direaksikan dengan larutan contoh yang akan ditetapkan kadarnya. Larutan
29
penitar direaksikan dengan larutan contoh hingga tercapai titik setara yang
secara visual ditandai dengan perubahan warna indikator yang digunakan.
Jika menggunakan instrumen, titik setara ini penetapannya secara
potensiometri, misalnya dengan menggunakan alat Mettler DL-77 titrator
3). Analisis Instrumen
Analisis instrumen adalah suatu cara analisis jumlah yang
menggantikan faktor ketajaman mata dengan detektor yang sifatnya jauh
lebih teliti. Instrumen merupakan gabungan dari alat-alat optik elektronika.
G. Sarana dan Peralatan
Peralatan yang digunakan meliputi :
a. Alat-alat gelas
Piala gelas, labu takar, gelas ukur, pipet ukur, erlenmeyer, dan lain-lain.
b. Alat-alat instrumen.
Berikut alat-alat instrument yang digunakan:
a. Mettler DL77 titrator
Metode ini berdasarkan pengukuran volume larutan pereaksi yang memiliki
konsentrasi tertentu yang direaksikan dengan larutan contoh yang akan ditetapkan
kadarnya.
30
Kesempurnaan titrasi sangat penting yang ditunjukkan dengan tingkat presisi
yang tinggi. Presisi yang tinggi berarti bila titrasi diulang terdapat kecocokan hasil
yang baik karena penyimpangannya kecil.
Titrator otomatis adalah instrumen analisa yang dikendalikan oleh
mikroprosesor dimana dapat dilakukan titrasi penetapan potensial secara sederhana,
cepat dan dapat dipercaya dengan elektroda dan parameter yang sesuai.
Dalam hal titrasi perubahan potensial disebabkan adanya proses titrasi yang
disebabkan oleh penambahan larutan titran sehingga merubah susunan ion yang ada
di dalam sel. Perubahan ini dapat diukur dalam bentuk perubahan potensial. TA (Titik
Akhir) titrasi dapat diketahui dengan adanya suatu lonjakan perubahan potensial pada
penambahan larutan titran.
Dengan menggunakan DL 77 Titrator maka tidak perlu dipakai indikator
sebagai penunjuk TA (Titik Akhir) karena ditunjukkan dengan tercapainya potensial
atau pH yang diukur langsung oleh elektroda dan secara otomatis titran akan berhenti.
1). Titrasi Bebas Air
Titrasi ini menggunakan pelarut bebas air yang dapat menaikkan sifat
keasaman/ kebasaan suatu senyawa yang dianalisis. Untuk senyawa yang bersifat
basa sangat lemah maka pelarut yang digunakan adalah asam asetat glacial. Beberapa
31
golongan senyawa yang dapat ditetapkan dengan cara ini diantaranya adalah alkaloid,
amina-amina. Titrasi bebas air dibagi atas:
a). Asidimetri
Titrasi yang dilakukan dengan larutan uji bersifat basa lemah. Larutan
yang digunakan adalah asam perklorat (HClO4). Namun ion halogen (CL, Br,
I) yang merupakan basa sangat lemah tidak dapat bereaksi secara kuantitatif
dengan asam perklorat. Hal ini dapat diatasi dengan penambahan merkuri
asetat. Garam ini dengan ion halogen akan bereaksi dan menghasilkan ion
asetat yang berfungsi sebagai basa kuat.
b). Alkalimetri
Titrasi yang bersifat asam dengan bahan baku natrium metoksida
(CH3ONa). Macam-macam pelarut lain dalam titrasi bebas air adalah:
Pelarut protogenik, yaitu pelarut yang bersifat asam.
Pelarut protolitik, yaitu pelarut yang bersifat basa, contoh Dimetil
formamid.
Pelarut amphiprotik, yaitu pelarut yang mempunyai sifat asam/basa,
contohnya adalah alkohol.
b. Karl Fisher Titrator (DL 38)
Cara ini adalah menitrasi contoh dengan larutan iod dalam metanol. Pereaksi
lain yang digunakan dalam titrasi ini adalah belerang dioksida dan piridin. Metanol
dan piridin digunakan untuk melarutkan iod dan sulfur dioksida agar reaksi dengan
32
air menjadi lebih baik. Selain itu methanol dan piridin akan mengikat asam sulfat
yang terbentuk sehingga akhir titrasi dapat lebih jelas dan tepat. Selama masih ada air
dalam bahan yang dianalisis, iodin akan bereaksi, tetapi begitu air habis maka iodin
akan bebas. Pada saat timbul warna iodin bebas ini, titrasi dihentikan. Iodin bebas
akan memberikan warna kuning coklat.
Bila menggunakan titrasi manual, untuk memperjelas pewarnaan maka dapat
ditambahkan metilen biru dan akhir titrasi akan memberikan warna hijau. Tahapan
reaksi yang terjadi adalah sebagai berikut:
I2 + SO2 + 2C5H5N C5H5N I2 + C5H5N SO2
C5H5N I2 + C5H5N SO2 + C5H5N +H2O 2(C5H5N HI) + C5H5N SO3
C5H5N SO3 + CH3OH C5H5N (H)SO4CH3
Dalam pelaksanaanya titrasi harus dilakukan dengan kondisi bebas dari
pengaruh kelembaban udara. Untuk keperluan tersebut dapat dilakukan dalam ruang
tertutup. Cara titrasi Karl Fisher ini telah berhasil dipakai untuk penentuan kadar air
dalam alkohol, ester-ester, senyawa lipida, lilin, pati, tepung gula, madu dan bahan
makanan yang dikeringkan. Cara ini banyak digunakan karena memberikan nilai yang
tepat dan dikerjakan dengan cepat. Tingkat ketelitiannya lebih kurang 0.5 mg dan
dapat ditingkatkan lagi dengan sistem elektroda yaitu dapat mencapai 0.2 mg.
33
Pada tahun 1984, E.Scholz mengembangkan titrasi Karl Fisher yang bebas
piridin dengan menggunakan imidazole sebagai gantinya yang tidak terlalu racun dan
tidak berbau tajam tetapi juga pereaksi ini lebih cepat dan titrasi yang didapati lebih
teliti. Pada penitaran dengan cara otomatis, digunakan tegangan dan aturan DC
(Direct Curent) yang tetap pada elektroda yang dicelupkan pada larutan titrasi.
Penetapan titik akhir secara elektronik memberikan hasil yang lebih tepat dan akurat
dari penetapan titik akhir secara visual. Alat ini lebih banyak digunakan untuk contoh
yang mudah rusak atau higroskopis.
c. Spektrofotometri Inframerah (Infrared Spectrophotometry)
Spektrofotometri inframerah merupakan alat yang rutin untuk mendeteksi
gugus fungsional, mengidentifikasi senyawaan, dan menganalisis campuran. Berkas
cahaya dari sumber cahaya diterima oleh beam splitter kemudian dilewatkan dan
diserap oleh contoh oleh sample compartment.
Hasil serapan akan melalui detektor dan diubah menjadi interferogram oleh
interferometer unit lalu melalui Processor Computer akan diproses berupa tampilan
spektrum Infrared pada layar monitor. Kebanyakan gugus seperti CH, OH, C=O,
dan CN, menimbulkan serapan inframerah yang hanya sangat sedikit berubah dari
satu ke lain molekul bergantung pada zat-zat lain. Contoh-contoh ditunjukkan pada
tabel 1.
34
Selain frekuensi gugus yang dapat dikenali secara pasti, terdapat molekul-
molekul yang sukar untuk diidentifikasi dan tak terhitung banyaknya pita absorbsi
yang sukar dipastikan. Banyak pita absorbsi ini terdapat dalam daerah yang disebut
daerah “sidik jari” spektrum (kira-kira 6,5-14 m).
Gugus Frekuensi (cm-1)Panjang Gelombang (m)
OH Alkohol 3580-3650 2.74-2.79
Berikatan H 3210-3550 2.82-3.12
Asam 2500-2700 3.70-4.00
NH Amina 3300-3700 2.70-3.30
CH Alkana 2850-2960 3.37-350
Alkena 3010-3095 3.23-3.32
Alkuna 3300 3.03
Aromatik 3030 3.30
CC Alkuna 2140-2260 4.42-4.76
C=C Alkena 1620-1680 5.95-6.16
Aromatik 1600 6.25
C=O Aldehida 1720-1740 5.75-5.81
Keton 1675-1725 5.79-5.97
Asam 1700-1725 5.79-5.87
Ester 1720-1750 5.71-5.86
C=N Nitril 2000-2300 4.35-5.00
NO2 Nitro 1500-1650 6.06-6.67
Tabel 1. Beberapa Frekuensi Gugus Inframerah
Komponen alat ini pada dasarnya terdiri dari komponen yang sama dengan
spektrofotometer UV-VIS. Hukum yang mendasarinya juga sama yakni hukum
Lambert-Beer, yang berbunyi:
35
“Bila suatu cahaya monokromatis melalui suatu media transparan, maka
bertambah turunnya intensitas cahaya yang dipancarkan sebanding dengan bertambah
tebalnya media dan kepekatan.”
Maka bentuk persamaan dari hukum Lambert-Beer adalah:
Keterangan:
A = Absorbancy
T = Transmisi
c = kepekatan (mol/l)
t = tebal
I0 = intensitas cahaya mula-mula
It = intensitas cahaya melalui media
= moleculer extinction coefficient dari suatu media
Bagian-bagian terpenting spektrofotometri inframerah:
1). Sumber Radiasi
Sumber radiasi inframerah terbuat dari bahan yang dapat
dipanaskan dan dapat mengeluarkan radiasi yang mempunyai energi yang
sesuai dengan energi pada inframerah. Sumber radiasi yang banyak
dipakai adalah Globar yang terbuat dari batang Silicon karbida (SiC) yang
36
dapat mencapai suhu 1500 oK dengan adanya aliran listrik, tenaga yang
dibutuhkan 200 W.
2). Tempat Contoh
Spektrofotometer infra merah dapat digunakan untuk memeriksa
contoh yang berbentuk gas, cair, maupun padat. Untuk setiap bentuk
contoh tersebut menggunakan tempat contoh (cell) yang berbeda dan
dilakukan persiapan yang berbeda pula.
3). Monokromator
Monokromator digunakan untuk menguraikan cahaya yang
polikromatis menjadi komponen-komponen cahaya yang monokromatis.
Monokromator yang sering digunakan pada inframerah, yaitu cermin,
prisma, dan grating.
4). Detektor
Karena sinar infra merah mempunyai energi yang kecil, maka
detektor untuk peralatan dirancang khusus, pada umumnya digunakan
detektor panas, yaitu detektor yang dapat merubah energi panas menjadi
energi listrik. Beberapa detektor yang biasa digunakan adalah termokopel,
termomekanik, dan elemen piroelektrik.
37
Gambar 2. Bagan Kerja Spektrofotometer Inframerah
d. Kromatogafi lapis tipis (Thin Layer Chromatografi )
Diantara berbagai jenis teknik khromatografi, TLC adalah yang paling cocok
untuk analisis obat di laboratorium farmasi karena memerlukan investasi yang kecil
dalam perlengkapan, dapat selesai dalam waktu yang singkat, dan jumlah contoh
yang dibutuhkan sangat sedikit (± 0,1 gram).
TLC dapat memberikan informasi mengenai berapa banyak komponen yang
terdapat dalam suatu campuran dan dapat diidentifikasi dengan cara membandingkan
nilai Rf komponen yang terpisah dengan Rf komponen yang diketahui (standar).
Fase diamnya adalah lapisan pelarut pengembang yang teradsorb pada
permukaan adsorben sedangkan fase geraknya adalah bagian dari pelarut
pengembang yang berfungsi menggerakkan komponen.
Fase diam yang umum digunakan antara lain silika gel, alumunium oksida,
kieselgur, selulosa, poliamida, dan lainnya. Sedangkan sebagai fase gerak
Sumber Cahaya Contoh
DetektorRecorder
Monokromator
38
dipergunakan senyawa organik. Biasanya dalam laboratorium farmasi digunakan
pelat siap pakai yang banyak tersedia di pasaran karena lebih praktis.
Karena memakai pelat siap pakai yang biasanya ditambahkan pengikat khusus
ke dalam lapisan yang bertujuan agar lapisan mantap pada saat pengiriman,
menyebabkan efek pemisahannya berbeda. Tetapi karena dengan pemakaian pelat
siap pakai ini menguntungkan maka banyak laboratorium farmasi dan laboratorium
praktek yang menggunakannya.
Pemisahan yang terjadi dalam khromatografi dapat terjadi karena:
Kecenderungan suatu molekul untuk larut dalam cairan (kelarutan).
Kecenderungan suatu molekul untuk bertaut dengan suatu serbuk bahan
padat (absorbsi).
Kecenderungan suatu molekul untuk menguap (volatilitas).
e. Peralatan Pendukung
Peralatan lain yang digunakan dalam proses pengujian, yaitu:
1). Neraca Analitik dengan sistem digital.
2). Branson Ultrasonik untuk melarutkan cuplikan yang sukar larut.
3). Oven untuk mengeringkan plate TLC.
BAB IV
PEMBAHASAN
A. Uraian Komoditi
H3C-O-CH2-CH2 O-CH2-CH-CH2-NH-CH(CH3)2
OH2
CO2H
H-C-OH
HO-C-H
CO2HGambar 3. Metoprolol Tartrate
Metoprolol Tartrate mengandung tidak kurang dari 99,0 % dan tidak lebih dari
101,0 % C34H56N2O12, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
Sifat-sifat :
a. Berwarna putih, berbentuk serbuk kristal.
b. Sangat mudah larut dalam air, sukar larut dalam alkohol.
39
c. Bobot molekul : 685.
d. Titik leleh : 1210 C – 1240 C.
H. Analisis Terhadap Metoprolol Tartrate
Penetapan yang dilakukan adalah:
1. Identifikasi
Spektrum Inframerah
Dasar : Kemurnian contoh dapat ditetapkan dengan alat spektrofotometer IR-
Prestige 21, hasil dapat dibaca setelah dibandingkan dengan standar.
Cara Kerja:
1. KBr dihaluskan dengan menggunakan lumpang, lalu dimasukkan ke plat
(blanko).
2. Contoh dihaluskan bersama dengan KBr (1:3) dengan menggunakan lumpang
lalu dimasukkan ke plat contoh.
3. Dibaca spektrum contoh pada frekuensi 500-4000 cm-1.
4. Spektrum contoh harus sama bila dibandingkan dengan standar.
2. Uji Kemurnian
a. Uji pH
Dasar : pH atau derajat keasaman larutan dinyatakan sebagai –log[H+]. pH
meter bekerja didasarkan pada pengukuran potensial yang dihasilkan
40
dari larutan sampel dengan pencelupan elektroda yang sesuai,
sehingga pH larutan dapat dibaca pada alat.
Alat dan Bahan :
1. Weighing (tempat menimbang contoh)
2. Labu ukur 25 ml
3. H2O (air yang dimurnikan)
4. Piala gelas 50 ml
5. Alat pH-meter
Cara Kerja :
1. Ditimbang 0,500 gram contoh ke dalam weighing.
2. Dimasukkan kedalam labu ukur 25 ml.
3. Dilarutkan dengan H2O, kemudian dihimpitkan.
4. Diukur larutan dengan menggunakan alat pH-meter.
b. Kromatografi Lapis Tipis
Dasar: Komponen yang dipisahkan secara selektif mengalami partisi antara
lapisan cairan tipis pada penyangga padat yang bertindak sebagai fasa
diam dan eluen sebagai fasa gerak (mobile phase).
Alat dan Bahan :
1. Weighing (tempat menimbang contoh) 9. Piala gelas 50 ml
2. Labu ukur 4 ml 10. Alat UV Lamp.
41
3. Labu ukur 10 ml 11. Kiesel Gel 60 GF 254
4. Labu ukur 20 ml 12. Metanol
5. Labu ukur 50 ml 13. Chamber
6. Pipet volum 1 ml 14. Ethyl Acetate
7. Pipet volum 5 ml 15. Ammonia 32 %
8. Pipet untuk injeksi 16. Iodine
Cara kerja :
Fasa diam: Lempeng aluminium yang dilapisi silika gel GF 254.
Larutan uji (Test solution/ Ts) :
1. Ditimbang 0,5 g contoh.
2. Dimasukkan ke dalam labu ukur 10 ml.
3. Dilarutkan dengan metanol
4. Dihimpitkan.
Larutan Standar a (Reference standard a/Rsa):
1. Dipipet 1 ml larutan uji.
2. Dimasukkan ke dalam labu ukur 20 ml.
3. Dilarutkan dengan metanol, kemudian dihimpitkan.
4. Dipipet 5 ml larutan.
5. Dimasukkan ke dalam labu ukur 50 ml, larutkan dengan methanol, kemudian
dihimpitkan.
42
Larutan Standar b (Reference Standard b/Rsb) :
1. Dipipet 4 ml larutan standar a.
2. Dimasukkan ke dalam labu ukur 10 ml.
3. Dilarutkan dengan methanol, kemudian dihimpitkan.
Fase Gerak : 20 ml metanol dan 80 ml ethyl acetate, dan masing-masing 30 ml
ammonia 32 % pada 2 piala gelas, yang nantinya 2 piala gelas yang berisi
ammonia 32 % ini dimasukkan ke dalam chamber.
Spotkan setiap larutan sebanyak 5 l, dimasukkan plate ke dalam chamber sampai
dengan pelarut jenuh naik 12 cm. Angkat dan biarkan plate kering di udara selam
kurang lebih 3 jam. Plate yang sudah kering dijenuhkan kembali dengan uap
iodine selama kurang lebih 15 jam
c. Kadar Susut Pengeringan
Dasar: Dalam pengerjaan menetapkan kadar susut pengeringan dalam suatu
sampel dapat dilakukan dengan cara pengeringan pada suhu 1000C-
1050C, dengan cara mengeringkan sampel pada suhu tersebut maka kadar
air yang hilang dapat diketahui dengan berkurangnya bobot sampel.
Alat dan Bahan:
1. Wadah Loss On Drying (LOD)
2. Oven Vakum
3. Desikator
43
4. Neraca Analitik
5. Anhydrous Calcium Chloride
Cara Kerja:
1. Wadah dikeringkan dalam oven, kemudian dicari bobot kosong wadah.
2. Ditimbang sampel sebanyak 1,000 gram dalam wadah.
3. Dimasukkan sampel yang telah ditimbang tersebut ke dalam oven vakum
yang telah berisi Anhydrous Calcium Chloride selama kurang lebih 4 jam
4. Dimasukkan kedalam desikator, kemudian ditimbang.
d. Kadar Abu Sulfat
Dasar: Dalam proses pemijaran semua zat organik akan berubah menjadi CO2
dan H2O, sehingga yang tersisa dalam contoh adalah mineral-mineral
anorganik yang berupa sisa pijar (abu).
Alat dan Bahan:
1. Wadah Abu sulfat
2. Tanur
3. Desikator
4. Neraca Analitik
5. H2SO4 2N
Cara Kerja:
1. Wadah dikeringkan dalam tanur, kemudian dicari bobot kosong wadah.
44
2. Ditimbang sampel sebanyak 1,000 gram dalam wadah.
3. Ditambahkan 3 ml H2SO4 2N, diuapkan diatas steam bath
3. Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate
Dasar: Dengan penitaran menggunakan titrant Asam Perklorat dalam suasana
asam dengan alat titrasi DL-77 maka kadar Metoprolol Tartrate dapat
diketahui.
Alat dan Bahan :
1. Alat Titrasi Mettler DL-77
2. Gelas DL
3. Asam asetat glasial
4. Asam perklorat 0,1 M
5. Pipet volum 30 ml
6. Piala gelas 100 ml
Cara Kerja :
1. Ditimbang 0,250 g contoh di dalam gelas DL.
2. Ditambahkan 30 ml Asam asetat glasial.
3. Dititar dengan PCA 0,1 M.
Perhitungan:
% = Kadar rata-rata penitaran x 100 % (100-kadar air)
45
I. Hasil Analisis
Hasil Analisis bahan baku Metoprolol Tartrate pada tabel berikut ini :
No Parameter Hasil Persyaratan
1. Pemerian Sesuai Berwarna putih dan
berbentuk serbuk
kristal.
2. Identifikasi
IR- Spektrum Sesuai Sesuai
3. Uji Kemurnian
a. Uji pH
b. Kromatografi Lapis Tipis (Thin
Layer Chromatography)
c.Kadar Abu Sulfat
d.Kadar Susut Pengeringan
6,3
Sesuai
0,08 %
0,05 %
6-7
Tidak ada spot lain
di larutan uji
≤ 0,1 %
≤ 0,5 %
4. Kadar Metoprolol Tartrate 100,43 % 99,0 - 101.0 %
Tabel 2. Hasil Analisis Metoprolol Tartrate
46
J. Pembahasan
Analisis suatu zat terutama bahan baku obat, sebaiknya dilakukan selengkap
mungkin (tidak hanya ditetapkan kadarnya saja). Analisis dilakukan mulai dari
pemerian, identifikasi, uji kemurnian, dan penetapan kadar zat tersebut.
Analisis suatu obat sangat penting dilakukan, mengingat obat dikonsumsi oleh
makhluk hidup, terutama manusia. Analisis yang dilakukan terhadap obat harus
sangat teliti, jangan sampai fungsi obat sebagai penawar penyakit berubah menjadi
penambah parah penyakit tersebut.
Analisis obat dilakukan dari bahan bakunya sampai produk jadi. Kemudian
dilanjutkan dengan analisis kestabilan kualitas obat sampai pada masa kadaluarsanya
Tahap pemerian dilakukan dengan mengindera contoh secara fisik kemudian
dibandingkan dengan standar. Tahap ini merupakan awal identifikasi suatu obat akan
dilanjutkan proses analisisnya atau tidak, jika tidak sesuai , maka proses analisis tidak
dapat dilanjutkan.
Uji identifikasi bertujuan untuk mengetahui unsur-unsur anion apa saja yang
terdapat dalam suatu senyawaan atau suatu campuran. Uji ini dilakukan sebagai
pemastian awal apakah zat yang dianalisis adalah zat yang benar sesuai dengan yang
tertera pada label bahan baku.
Identifikasi Metoprolol Tartrate dengan menggunakan Spektrofotometri
Inframerah dilakukan pada panjang gelombang 500-4000 cm-1, karena pada panjang
gelombang tersebut merupakan daerah yang sering digunakan dalam analisis suatu
47
bahan/materi. Medium yang digunakan dalam penetapan ini menggunakan KBr
karena transparan sampai panjang gelombang 385 cm-1, KBr harus dipanaskan
terlebih dahulu selama 2-3 jam pada suhu 110 oC untuk menghilangkan uap air yang
dapat menyebabkan permukaannya menjadi kusam.
Uji kemurnian dilakukan setelah semua identifikasi memenuhi standar yang
digunakan. Uji kemunian bertujuan untuk mengetahui banyaknya zat-zat pengotor
yang terkandung dalam contoh yang diuji. Uji kemurnian biasanya berupa uji batas
anion-anion pengotor, uji batas logam berat, kadar air, pH, Kertas Lapis Tipis, dan
lain-lain.
Pada analisis Metoprolol Tartrate dilakukan uji keasaman untuk mengetahui
tingkat keasaman contoh yang dikerjakan dengan cara pemeriksaan larutan sampel
dengan menggunakan alat pH-meter.
Uji kemurnian juga dilakukan dengan Kromatografi Lapis Tipis (KLT). Pada
analisis dengan KLT, larutan standar yang digunakan merupakan pengenceran dari
larutan contoh dan larutan standar pembanding , sedangkan untuk mengetahui positif
atau tidaknya zat yang diuji adalah adanya spot tambahan pada contoh yang tidak
lebih pekat dari larutan standar b (pengenceran) dan spot contoh tidak lebih besar dari
standar a (larutan pembanding), atau juga dapat ditandai dengan tidak adanya spot
tambahan pada larutan uji, hal ini menandakan bahwa Metoprolol Tartrate positif.
Penetapan kadar susut pengeringan bertujuan untuk mengetahui banyaknya
penyerapan air oleh contoh, kadar air juga berpengaruh besar pada kadar Metoprolol
Tartrate.
48
Penetapan nilai kadar (assay) memiliki peranan yang sangat penting dalam
menentukan kualitas suatu obat, maka harus dilakukan seteliti mungkin.
Penetapan kadar Metoprolol Tartrate dilakukan dengan menggunakan metode
titrasi bebas air. Setelah contoh dilarutkan dengan asam asetat glasial, menggunakan
alat Titrator DL-77, sehingga Metoprolol Tartrate dapat dititar dengan asam
perklorat, dan kadarnya dapat diketahui.
49
38
BAB V
SIMPULAN SARAN
A. Simpulan
Analisis bahan baku Metoprolol Tartrate meliputi analisis kualitatif (pemerian dan
identifikasi) dan analisis kualitatif (uji kemurnian dan penetapan kadar). Berdasarkan
hasil analisis dan setelah membandingkan dengan standar menurut spesifikasi yang
telah ada, maka didapatkan kesimpulan bahwa bahan baku Metoprolol Tartrate telah
memenuhi persyaratan dan siap untuk diproduksi untuk menjadi obat.
K. Saran
Untuk mendapatkan hasil analisis yang baik maka semua keperluan seperti
pereaksi, peralatan, medium yang digunakan serta teknik pengerjaan pada saat
dilakukan analisis harus selalu dalam keadaan baik dan betul-betul diperhatikan agar
tidak terjadi kesalahan analisis sehingga hasil yang diperoleh benar-benar sesuai
dengan keadaan yang sebenarnya dan tidak menyimpang dari standar.
Setelah melakukan kegiatan Praktik Kerja Industri di laboratorium kimia PT
ACTAVIS INDONESIA, ada beberapa saran yang ingin saya sampaikan yang
mungkin dapat membantu kinerja PT ACTAVIS INDONESIA, yaitu :
50
1. PT ACTAVIS INDONESIA dapat mempertahankan terus semangat kerja dan
kualitas produk obatnya.
2. Semoga hubungan kerjasama antara SMAK Bogor dengan PT ACTAVIS
INDONESIA tetap terus berjalan dan PT ACTAVIS INDONESIA masih
memberikan kesempatan pada siswa-siswi SMAK Bogor untuk melaksanakan
Praktik Kerja Industri.
51
DAFTAR PUSTAKA
Anonimus. 1997. Farmakope Indonesia. Edisi keempat. Jakarta: Departemen Kesehatan RI.
Anonimus. 2004. European Pharmacopoeia. Suplemen 4.6. Strasbourg: Convention on the Elaboration of a European Pharmacopoeia.
Ansel, C. Howard. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat. Jakarta: UI-Press.
Hidayati, Nur dan Rusman. 2005. Khromatografi 3. Bogor: SMAK Bogor.
Ismail, E. Krisnandi. 1999. Pengantar Analisis Instrumental. Bogor: SMAK Bogor.
Martindale. 1993. The Extra Pharmacopoeia. Edisi ke-30. London: The Pharmaceutical Press.
Mulja, Muhammad dan Suharman. 1995. Analisis Instrumental. Surabaya: Airlangga University Press.
52
LAMPIRAN
Lampiran 1. Spektrum Inframerah Metoprolol Tartrate
53
54
Lampiran 2. Data Penimbangan Penetepan Uji pH dan Assay
55
Lampiran 3. Hasil Analisis Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate (1)
56
Lampiran 4. Hasil Analisis Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate (2)
57
Lampiran 5. Hasil Analisis Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate (3)
58
Lampiran 6. Hasil Analisis Penetapan Kadar Metoprolol Tartrate (4)
59
Lampiran 7. Data Penimbangan Kadar Susut Pengeringan
60
Lampiran 8. Data Penimbangan Kadar Abu Sulfat
61
Lampiran 9. Data Penimbangan Kromatografi Lapis Tipis
62
Lampiran 10. Hasil Analisis Kromatografi Lapis Tipis
63
Lampiran 11. Struktur Organisasi Quality Control Department
QC MANAGERRias Prasetya
ADMINISTRATIONOutsourced
CHEMICAL LABYemmy Anirianti
PACK MATERIAL INSP &RM SAMPLING
Dewi Yani
ANALYST(6 FTE)
LABORANTOutsourced
QC SYSTEM SUPPORTBudiy Susanto
PM INSPECTIOR
Amir
RM SAMPLINGSuroso
ANALYST(2 FTE)