Analgetika adalah senyawa yang dalam dosis terapeutik meringankan atau

/menekan rasa nyeri, tanpa memiliki kerja anestesi umum. Berdasarkan potensi

kerja dan efek samping analgetika dibedakan dalam dua kelompok yaitu (1)

Analgetika yang berkhasiat kuat, bekerja pada pusat (hipoanalgetika, kelompok

opiat) dan (2) Analgetika yang berkhasiat lemah (sampai sedang), bekerja terutama

pada perifer dengan sifat antipiretik dan kebanyakan juga mempunyai sifat

antiinflamasi dan antireumatik (Mutschler, 1991).

Analgetika digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi

kesadaran. Analgetika bekerja dengan meningkatkan ambang persepsi rasa

nyeri/sakit (Siswandono, 1995).

Rasa nyeri terutama merupakan mekanisme pertahanan tubuh; rasa nyeri

timbul bila ada jaringan yang rusak, dalam hal ini menyebabkan individu bereaksi

dengan cara memindahkan stimulus nyeri. Reseptor rasa nyeri yang terdapat di kulit

dan jaringan lain semuanya merupakan ujung saraf bebas. Reseptor ini tersebar

luas permukaan superfisial kulit dan juga di jaringan dalam tertentu (Guyton, 1997).

Untuk mempengaruhi nyeri dengan obat, terdapat kemungkinan-kemungkinan

berikut:

Mencegah sensibilisasi reseptor nyeri dengan cara penghambatan sintesis

prostaglandin dengan analgetika yang bekerja perifer.

Mencegah pembentukan rangsang dalam reseptor nyeri dengan memakai

anestetika permukaan atau anestetika infiltrasi.

Meringankan nyeri atau meniadakan nyeri melalui kerja dalam sistem saraf pusat

dengan anelgetika yang bekerja pada pusat atau obat narkosis.

Mempengaruhi pengalaman nyeri dengan psikofarma (tranquilansia, neuroleptika,

dan antidepresi) (Mutschler, 1991)

Nyeri ringan seperti sakit gigi , nyeri otot , nyeri haid , sakit kepala dapat ditangani

dengan paracetamol , asetosal

Untuk nyeri sedang memerlukan analgetik perifer kuat

Nyeri yang hebat perlu diatasi dengan analgetik sentral atau analgetik narkotik

Atas dasar kerjanya pada reseptor opioid, maka obat-obatan yang tergolong opioid

dapat dibagi menjadi (Ganiswarna, 1995)

1. Agonis opioid menyerupai morfin, yaitu yang bekerja sebagai agonis terutama

pada reseptor μ, dan mungkin pada reseptor κ (contoh: morfin).

2. Antagonis opioid, yaitu yang tidak memiliki sifat agonis pada semua reseptor

(contoh: nalokson)

3. Opioid dengan kerja campur, yaitu :

a. Agonis-antagonis opioid, yaitu yang bekerja sebagi agonis pada beberapa

reseptor dan sebagai antagonis atau agonis lemah pada beberapa reseptor

(contoh : nalorfin, pentazosin)

b. Agonis parsial (contoh : buprenorfin)

Beberapa jenis reseptor opioid telah dikenali pada berbagai tempat di dalam

susunan saraf pusat dan perifer. Ligand eksogen dan endogen terikat pada lokus ini

dalam tingkat yang bervariasi serta dominasi dan sifat kombinasi antara senyawa

utama dan reseptor spesifik menimbulkan profil farmakologi yang khas (Katzung,

1995).

Analgetika tingkat supraspinal maupun sifat euforia, depresi pernafasan dan

ketergantungan fisik morfin (efek khas seperti agonis) terutama akibat kombinasi

dengan reseptor μ (mu). Reseptor κ (kappa) terutama bertanggung jawab bagi

ekspresi analgetika pada tingkat spinalis, miosis, dan sedasi. Reseptor σ (sigma)

terlihat berhubungan dengan efek perangsangan jantung. Reseptor δ (delta) dan

lainnya telah dikendalikan (Katzung, 1995).

Analgesik opioid merupakan kelompok obat yang memiliki sifat-sifat seperti

opium atau morfin. Meskipun memperlihatkan berbagai efek farmakodinamik yang

lain, golongan obat ini terutama digunakan untuk meredakan atau menghilangkan

rasa nyeri. Tetapi semua analgesik opioid menimbulkan adiksi, maka usaha untuk

mendapatkan analgesik yang ideal masih tetap diteruskan dengan tujuan

mendapatkan analgesik yang sama kuat dengan morfin tanpa bahaya adiksi

(Ganiswarna, 1995).

Preparat opioid hanya boleh digunakan kalau obat-obatan lain atau tindakan

lain tidak dapat meredakan rasa nyeri. Bila digunakan juga harus dengan takaran

terkecil yang dapat menghasilkan analgetika secara memadai. Preparat opioid harus

digunakan dengan hati-hati pada pasien-pasien hipertiroidisme, penyakit Addison,

hipopituiterisme, anemia, dehidrasi, asma, keadaan dengan penurunan cadangan

respiratorik (misalnya emfisema, kifoskoliosis, obesitas berat), cor polmunale kronis,

malnutrisi berat atau debilitasi (Wodley, 1995).

Analgetika non-opioid sering disebut juga dengan analgetika-antipiretik serta

obat anti inflamasi (Non Steroid Anti Inflamantory Drugs – NSAIDs) merupakan

suatu kelompok obat yang heterogen, bahkan beberapa obat sangat berbeda secara

kimia.

Walaupun demikian obat-obat ini ternyata memiliki banyak persamaan dalam

efek terapi maupun efek samping. Prototif obat golongan ini adalah aspirin, karena

itu obat ini sering disebut juga sebagai obat mirip aspirin (aspirin-like drugs)

(Ganiswarna, 1995)

Analgetika non opioid menimbulkan sifat analgesi dengan cara menghambat

secara langsung dan selektif pada enzim-enzim sistem saraf pusat yang

mengkatalisis biosintesis asam arakhidonat menjadi prostaglandin (PGG2), seperti

siklooksigenase, yang dapat merangsang rasa sakit secara fisik maupun kimiawi.

Analgetika ini juga menimbulkan efek antipiretik dengan meningkatkan

eliminasi panas melalui dilatasi pembuluh darah perifer dan mobilisasi air. Efek anti

inflamasi yang ditimbulkan kemungkinan dengan memblok biosintesis prostaglandin

(Siswandono, 1995).

Dipiron, metampiron, metamizol, atau lebih dikenal sebagai antalgin,

mempunyai efek analgesik dan antipiretik, tetapi efek antiinflamasinya lemah.

Efek analgesik obat ini terutama efek untuk nyeri yang berasal dari daerah

integumental dan spasme otot polos, misalnya nyeri gigi, kolik, migren, dan miaglia.

Pencernaan obat pada saluran cerna cepat, dan cepat pula termetabolisme

(bioavaibilitas) di hati. Efek samping agranulositosisnya cukup besar, yang dalam

beberapa kasus dapat berakibat fatal (Ngatidjan, 1993).

Metampiron/dipiron adalah derivat metansulfonat dari aminopirin yang larut baik

dalam air dan dapat diberikan secara suntikan (Ganiswarna, 1995).

Metampiron/dipiron berupa serbuk kristalin putih, tidak berbau, mempunyai rasa

sedikit pahit. Mudah larut dalam air (1 : 1,5) dan sedikit larut dalam alkohol (Wilson,

1982).

Metampiron digunakan sebagai analgetika dan antirematik, dosis yang

dianjurkan 300 mg sampai 1 gram secara oral dan 500 mg sampai 1 gram secara

intravena dan subkutan (Wilson, 1982).

Ibuprofen mempunyai efek analgetik , antipiretik, dan antiinflamasi, nmun efek

anti inflamasinya memerlukan dosis lebih besar. Obat ini diberikan peroral. (diktat

farmakologi kedokteran buku2 bagian farmakologi fk unlam 13 anonymous)

, ibuprofen juga telah dikaitkan dengan lesi lambung dan perdarahan, yang

disebabkan oleh penghambatan COX, enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis

prostaglandin. Baru-baru ini kelompok lain NSAID, COX inhibitor non-spesifik, telah

mendapatkan perhatian sebagai terapi yang efektif untuk pasien tumor, terhadap

kejadian dan kematian dari kanker kolorektal dan dilaporkan kepada penguasa efek

anti-kanker cisplatin pada kanker kandung kemih invasif manusia(jurnal 1)

Asetosal adalah pra obat asam salisilat. Karena timbulnya rangsangan pada

mukosa lambung akibat diperlukan dosis yang tinggi, maka asam salisilat hanya

digunakan dalam bentuk garamnya. Jadi pelepasan asam salisilat secara in vivo

tergantung pada kerja enzim esterase.

Efek urikosurik dan efek antiinflamasi salisilat memungkinkan obat ini

digunakan dalam pengobatan penyakit gout (Ebel, 1992).

Sebagai prototif, asetosal juga digunakan sebagai standar dalam menilai efek

obat sejenis (Ganiswarna, 1995)

Parasetamol atau asetamonifen mempunyai khasiat antipiretik dan analgesik

tetapi tidak memiliki sifat-sifat anti inflamasi ataupun anti-platelet.

Khusus parasetamol, hambatan biosintesis PG hanya terjadi bila lingkungan

rendah kadar peroksid seperti di hipotalamus (Ganiswarna, 1995).

Banyak penyelidikan telah berpusat pada penghambatan

APAP(acetaminophen) tentang enzim COX karena analgesik dan efek antipiretik

yang mirip dengan aspirin, pola dasar non-steroid anti-inflamasi (OAINS) Namun,

APAP tidak memiliki aktivitas signifikan anti-inflamasi juga tidak menghambat

produksi Txas pro-pembekuan. Tampaknya masuk akal untuk mengasumsikan

walaupun ada beberapa efek APAP pada enzim COX, efek ini mungkin berbeda dari

yang terlihat dengan NSAID ( jurnal 2 halaman)

Parasetamol yang merupakan metabolisme utama dari fenasetin adalah

turunan anilin. Fenasetin dan parasetamol mempunyai ciri khusus karena kerja

analgetika dan antipiretiknya yang baik. Walaupun demikian berbeda dengan

analgetika lemah lainnya kerja antiflogistikanya sangat rendah. Diduga hal ini

disebabkan oleh tidak adanya afinitas terhadap siklooksigenase jaringan ikat. Pada

efek analgetika, selain komponen perifer, komponen sentral ikut berperan juga

(Mutschler, 1991).

Keuntungan utama pemakaian parasetamol terhadap aspirin (asetosal) adalah

kurangnya daya toksik pada lambung dan tidak adanya efek pada agregasi platelet.

Akan tetapi, daya toksik asetaminofen terhadap hepar bisa berakibat serius dan

overdosis yang akut sebesar 10-15 gr dapat menyebabkan nekrosis hepar yang fatal

(Ebel, 1992)

Setelah pemberian oral, fanasetin dan parasetamol diabsorbsi dengan cepat

dan sempurna dimana dosis lebih dari 10 gram menyebabkan nekrosis sel hati yang

parah, kadang-kadang yang mematikan. Kerja merusak sel hati disebabkan oleh

ikatan metabolik parasetamol yang reaksi dan terjadi akibat oksidasi mikrosomal

pada protein sel hati (Mutschler, 1991).

DAFTAR PUSTAKA

Anonymous, 2013, diktat farmakologi kedokteran buku 2, Bagian Farmakologi FK

UNLAM, Banjarmasin.

Ebel, Siegfried, 1992, Obat Sintetik. Gajah Mada University Press, Yogyakarta

Ganiswarna, 1995, Farmakologi dan Terapi edisi 4, Bagian Farmakologi FK UI,

Gaya Baru, Jakarta.

Guyton & Hall. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. EGC, Jakarta

Katzung, Bertram G, 1995, G. Farmakologi Dasar dan Terapi. Bagian Farmakologi

FK UNAIR, Salemba Medika : Jakarta.

Mutschler, Ernst, 1991, Dinamika Obat. ITB, Bandung

Ngatidjan et al. 1993. Pemakaian Obat Pada Anak. FK UGM, Yogyakarta

Schunack, Walter, et al, 1994, Senyawa Obat. Gadjah Mada University Press,

Yogyakarta

Siswandono et al. 1995. Kimia Medisinal. Airlangga University Press, Surabaya

Wilson dan Hisvold, 1982 Buku Teks Wilson dan Hisvold Kimia Farmasi dan

Medisinal Organik Edisi VIII. IKIP Semarang, Semarang.

Wodley, Michele M.D. 1995. Pedoman Pengobatan. Anai Offset, Yogyakarta