kul blok 3.3 2012patologi anatomi pada sistem respirasi

Upload: benny-indrawan-wijaya

Post on 14-Apr-2018

238 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    1/65

    1

    PATOLOGI ANATOMI PADA

    SISTEM RESPIRASI

    Dr. YENITA, M. BIOMED, SpPA

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    2/65

    2

    TRAKTUS RESPIRATORIUS

    ATAS: hidung, sinus nasal, faring, laring

    Kelainan: kongenital, radang, tumor

    BAWAH: paruKelainan: kongenital, radang, tumor

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    3/65

    3

    Tumor Traktus Respiratorius Atas

    Jinak

    - Epitel: papilloma

    - Jar. Penyambung: hemangioma,

    angiofibroma

    Ganas

    - terutama: SCC, sering di laring

    - KNF

    - Adeno ca

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    4/65

    4

    Karsinoma laring

    2% dari keseluruhan kanker

    : = 7 :1

    > 40 th rokok, alkohol, asbestos

    95% jenis SCC

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    5/65

    5

    A. Karsinoma laring. Lesi yang besar, ulserasi, fungating melibatkan

    pita suara dan sinus piriformis. B, Histologi: SCC laring.

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    6/65

    6

    Diagrammatic comparison of a benign papilloma and an

    exophytic carcinoma of the larynx to highlight their quite

    different appearances.

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    7/65

    7

    Karsinoma Nasofaring (KNF)

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    8/65

    8

    KNF

    KNF unik: - etiologi

    - distribusi endemik

    - etnik & daerah

    resiko penyakit

    insiden yang berbeda secara geografis &etnik berhubungan dengan EBV

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    9/65

    9

    KNF

    Global, tahun 2000: 65.000 kasus baru &38.000

    Insiden jarang di beberapa negara:

    Amerika 1-2 kasus/ 100.000 & 0,4kasus/100.00

    Insiden tinggi pada kelompok etnik

    tertentu Insiden tertinggi: Cina bagian Selatan >

    50/100.000

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    10/65

    10

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    11/65

    11

    Indonesia (2003): KNF urutan 1 dari semuatumor ganas primer pada , urutan 8 pada

    Data Lab PA FKUA, RSUP Dr. M. Djamil, RSAM

    2006-2008: 45 kasus KNF di wilayah propinsiSumbar

    >

    Semua umur, puncak umur 40-60 tahun Tidak ada gejala spesifik

    > 70% kasus: limfadenopati servikal

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    12/65

    12

    Klasifikasi Karsinoma Nasofaring

    WHO-1 : Keratinizing Squamous Cell Carcinoma

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    13/65

    13

    WHO-2 : Nonkeratinizing Carcinoma

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    14/65

    14

    WHO-3 : Undifferentiated Carcinoma

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    15/65

    15

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    16/65

    16

    Faktor etiologi utama:

    - infeksi EBV

    - kerentanan genetik- lingkungan

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    17/65

    17

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    18/65

    18

    PARU

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    19/65

    19

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    20/65

    20

    Tumor Paru

    Benign Malignant 90-95%: carsinoma

    5%: carcinoid 2-5%: mesenchym dan neoplasma lainnya Kanker terbanyak dan termasuk yg paling

    mematikan

    Pada : 85-90% berhubungan dg merokok (47%) Insiden: usia 40-70 th, puncak 50-60th

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    21/65

    21

    Etiologi dan Patogenesis

    Akumulasi abnormalitas genetik:

    Epitel bronkhus normal neoplasmaA. Merokok

    Merokok kanker paru

    Jumlah rokok/hari

    Cara merokok inhalasi

    Lamanya merokok

    Terjadi perubahan histologik epitel yang melapisi trakt. respirasi padaperokok (Pada SCC: Sq metap sq displ ca in situ ca

    invasive)

    > 1200 substansi dlm asap rokok potensial karsinogen (polyciclicaromatic hydrocarbon (benzopyrene) inisiator; derivat phenolpromotor; zat radio aktif lain (polonium 210, carbon 14, potasium-40):kontaminant (arsen, nikel)

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    22/65

    22

    B. Industri Radiasi ionisasi dosis tinggi Uranium non smoker 4x

    smoker 10 x

    Asbestos (masa laten 10-30 tahun) non smoker 5x

    smoker 50-90x

    C. Polusi udara

    Polutant atmosfer Radon dosis tinggi tambang

    dosis rendah indoor exposure

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    23/65

    23

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    24/65

    24

    D. Molecular genetics

    Paparan terhadap agen tsb perubahan genetik padasel-sel paru akumulasi fenotip neoplastik

    Onkogen:

    - c-MYC small cell- K-RAS non small celllate

    - EGFR

    - HER-2/neu

    Gen supresor tumor- mutasi p53 small/non small cell

    - mutasi RB small cell- mutasi p16 non small cell

    - multiple loci pada kromosom 3p early

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    25/65

    25

    E. Predisposisi genetik

    Polimorfisme pada cytochrome P-450 geneCYP1A1

    F. Lesi prekursor

    1. squamous dysplasia & ca in situ

    2. atypical adenomatous hyperplasia

    3. diffuse idiopathic pulmonaryneuroendocrine cell hyperplasia

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    26/65

    26

    Manifestasi Klinis

    Batuk (80% kasus): infeksi distal sal nafastersumbat oleh tumor

    Hemoptisis (70% kasus): ulserasi tumor pada

    bronkhus Sesak nafas (60% kasus): ekstensi lokal tumor

    Nyeri dada (40% kasus): mengenai pleura &

    dinding dada Wheezing (15% kasus): penyempitan sal nafas

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    27/65

    27

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    28/65

    28

    Klasifikasi

    Penting pengobatan

    dasar penelitian epidemiologi

    dan biologi

    Secara garis besar

    1. Squamous cell carcinoma (25% - 40%)

    2. Adenocarcinoma (25% - 40%)

    3. Small cell carcinoma (20% - 25%)

    4. Large cell carcinoma (10% - 15%)

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    29/65

    29

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    30/65

    30

    Dalam 2 dekade terakhir insiden Adeno Ca perubahan tipe cigaret (filter tips, kadar tar dannikotin perokok menghirup lebih dalamsaluran nafas &sel-sel respirasi bag. perifer

    Secara Klinis:1. Small cell ca

    - sering bermetastasis

    -High initial respons to chemotherapy

    2. Non small cell ca-jarang bermetastasis

    - kurang respon terhadap kemoterapi

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    31/65

    31

    Morfologi

    Sekitar hilus lesi bronkhus 1-2-3

    Adeno ca bronkhiolus terminalis / epitelalveoli

    SCC: mulai sebagai daerah displasiainsitu selang beberapa waktu

    penebalan mukosa daerah kecil (

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    32/65

    32

    Lesi prekursor SCC

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    33/65

    33

    SCC

    Bisa menembus dinding bronkhusmenginfiltrasi sepanjang jar. peribronkhial

    carina / mediastinumMassa tumor: - putih abu-abu

    - padat / keras

    Bisa ada perdarahan/nekrosis (putihkekuningan & lunak)

    Kadang kadang cavitasi

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    34/65

    34

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    35/65

    35

    Erosi epitel pemeriksaan sitologi

    sputum

    broncho alveolar lavage fluid

    FNAB

    Penyebaran tumor

    - lokal

    - jauh: melalui jalur limfogen / hematogen

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    36/65

    36

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    37/65

    37

    Kanker paru menyebar luas ke seluruh tubuhdalam stadium dini kecuali SCC.

    Sering gejala metastasis merupakan manifestasi

    klinis pertama. Lokasi metastasis :

    - Adrenal: (50%)

    - Hati : ( 30-50%)- Otak : (20%)

    - Tulang : (20%)

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    38/65

    38

    SQUAMOUS CELL CARCINOMA

    >> , merokok

    Cendrung: centrally in major bronchi Histologi

    KarakteristikKeratinisasi dan / atau JembatanInterseluler

    Keratinisasi: horn pearl / Individual cell

    Well, moderate, poorly differentiated

    Mutasi gen p53, Rb,

    CDK inhibitor P16, tidak aktif 65% tumor

    Overekspresi EGFR, tapi jarang mutasi 80%

    Overeksprasi HER2/ neu 30 %

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    39/65

    39

    Squamous Cell Carcinoma

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    40/65

    40

    ADENOCARCINOMA

    Lesi di perifer,smaller

    >>, nonsmoker

    Well diff, glandular, papillary, solid + musin sedikit

    80% mengandung musin

    Tumbuh lambat (dibanding SCC)

    Metastasis cepat, luas

    Daerah sikatriks

    Dibanding SCC / small cell (98%) lebih sedikit berhub

    dgn merokok Mutasi K-RAS mutasi

    Inaktivasi dan mutasi p53, RB, p16

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    41/65

    41

    VARIAN BRONCHIOLOALVEOLAR

    CARCINOMA

    Terminal daerah bronkhioloalveolar

    1%-9% dari kanker paru

    Perifer lebih sering multipel nodule,

    menyatu menyerupai konsolidasipnemonia

    mucinous / gray translucent / solid putih

    abu-abu Ok tumor tidak melibatkan bronkhus

    utama, atelektasis dan emfisema jarang

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    42/65

    42

    Histologis : Cara Tumbuh Lepidic , butterflies sitting ona fence

    tumbuh tanpa mendestruksi struktur alveolar

    Subtipe non mucinous : sel epitel columnar / cuboidal,

    jarang menyebar terapi operasi Subtipe mucinous sel epitel torak tinggi dengan musin

    sitoplasmik dan intra-alveolar, tumbuh sepanjang septaalveolar, menyebar sukar operasi

    Adeno ca bisa berasal dari atypical adenomatoushyperplasia bronchioloalveolar carcinoma

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    43/65

    43

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    44/65

    44Adenocarcinoma

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    45/65

    45

    Bronchioloalveolar carcinoma

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    46/65

    46Bronchioloalveolar carinoma, mucinous

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    47/65

    47

    SMALL CELL CARSINOMA

    Highly malignant, high grade

    Paling agresif dari semua kanker paru

    Metastasis luas

    Surgery Hubungan eratmerokok / 1% non smoker

    Bronkhus utama/perifer

    Mutasi p53 (50%-80%) dan RB (80%-100%)

    BCL2 (anti-apoptotic gene)

    BAX (pro-apoptotic gene)

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    48/65

    48

    MIKROSKOPIK: Sel kecil, sitoplasma sedikit, batas sel tidak tegas,

    bentuk sel bulat, oval,spindle, kromatin inti bergranulhalus (salt and pepper pattern)

    Nukleoli tidak ada / tidak banyak Nuclear molding Ukuran sel < small resting lymphocyte Gland / squamous (-) Necrosis (+)

    Diduga berasal dari neuroendocrin progenitor cells (neuroendocrin marker positive, seperti: chromogranin,synaptophysin)

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    49/65

    49

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    50/65

    50

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    51/65

    51

    Small-cell lung carcinoma. A, Nests and cords of round to polygonal cells with

    scant cytoplasm, granular chromatin, and inconspicuous nucleoli. Note mitotic

    figure in center. B, Cytologic preparation from a case of small-cell carcinoma

    demonstrating "nuclear molding" of adjacent cells (arrows). This is a useful

    feature in bronchioloalveolar lavage samples or fine-needle aspiration specimens

    for diagnosing small-cell carcinoma.

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    52/65

    52

    LARGE CELL CARCINOMA

    Undifferentiated

    Sel dg inti besar, nukleoli nyata,sitoplasma sedang

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    53/65

    53

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    54/65

    54

    Combined ca

    + 10% dr semua ca paru: kombinasi 2/> dr

    tipe di atas

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    55/65

    55

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    56/65

    56

    CARCINOID TUMOR

    1% - 5% dr keseluruhan tumor paru

    Usia < 40 th, ,

    20% - 40% pasien: nonsmoker

    Low grade malignant epithelial neoplasm:

    - typical: mitosis < 2 / mm, nekrosis (-)

    - atypical: mitosis 2-10 / mm, nekrosis (+)

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    57/65

    57

    A, Bronchial carcinoid growing as a spherical, pale mass (arrow)protruding into the lumen of the bronchus. B, Histologic appearance

    of bronchial carcinoid, demonstrating

    small, rounded, uniform cells.

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    58/65

    58

    TUMOR METASTASIS

    Numerous

    metastases from

    a renal cellcarcinoma

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    59/65

    59

    MALIGNANT MESOTHELIOMA

    Asal : pleura viseral / parietal Asbestos

    Periode laten 25 45 tahun

    Lesi yg difus, meluas pada rongga pleura, efusipleura ekstensif

    Campuran 2 tipe sel: sel epitel & sel stroma

    Epithelioid type & sarcomatoid type

    Epithelioid mesothelioma dd/ adeno ca paru Gold standard of diagnosis: electron microscopy

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    60/65

    60

    Ultrastructural features of pulmonary adenocarcinoma (A), characterized by short, plump

    microvilli, contrasted with those of mesothelioma (B), in which microvilli are

    numerous, long, and slender

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    61/65

    61

    Malignant

    mesothelioma.Note the thick,

    firm, white

    pleural tumor

    tissue thatensheathes

    this bisected

    lung.

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    62/65

    62

    A, Malignant mesothelioma, epithelial type. B, Malignant

    mesothelioma, mixed type, stained for calretinin

    (immunoper-oxidase method). The epithelial component is

    strongly positive (dark brown), while the sarcomatoid

    component is less so.

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    63/65

    63

    Gejala klinis:

    - nyeri dada

    - sesak nafas

    - efusi pleura berulang

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    64/65

    64

  • 7/27/2019 Kul Blok 3.3 2012patologi Anatomi Pada Sistem Respirasi

    65/65