7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

1/35

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Pada tahun 2005 terjadi kasus pembunuhan di Wisconsin oleh seorang anak laki laki

dengan menggunakan racun tikus berjenis brodifakum. Dia meracuni seluruh anggota

keluarga dengan cara mencampur brodifakum dalam makanan. Keluarga anak laki laki itu

mengalami beberapa keluhan yang tidak fatal seperti sakit perut maupun muntah

muntah.amun setelah 5 minggu keluarganya meninggal akibat brodifakum.!rodifakum

sendiri adalah antikoagulan generasi kedua yang biasanya digunakan sebagai racun tikus.

"ntikoagluan racun tikus pertama kali ditemukan pada tahun #$%0 dan hingga sekarang

masih bannyak penelitian untuk mengembangkan dan juga penelitian terhadap keamanan

racun tikus.salah satu racun tikus yang beredar luas di pasaran adalah brodifakum.

!rodifakum &%'hydro(ycloumarin antagonis )itamin K* adalah antikoagulan generasi kedua

yang menyerang system hematologi dengan merusak system pembekuan darah.+#,2-ubstansi

ini termasuk dalam super/arfarin, golongan potent, antikoagulan jangka panjang, maupun

pengencer darah. brodifakum masih berhubungan dengan /arfarin yang sampai sekarang

masih digunakan untuk mencegah pembekuan darah. +-

!rodifakum sendiri bekerja dengan menghambat kompetitif )itamin K dalam sintesis

faktor faktor pembekuan darah &faktor 11 protrombin, faktor 11, 31, dan 3 di dalam hati*,

sehingga terjadi penurunan kadar faktor ' faktor tersebut dalam darah dan menyebabkan

terganggunya mekanisme koagulasi darah. "kibat terjadinya penghambatan dalam koagulasi

darah dapat menyebabkan timbulnya perdarahan dalam organ )ital tikus.+%-

4ika sudah mencapai dosis efek dan menyebabkan gangguan pembekuan darah biasanya

muncul gejala gusi berdarah, epistaksis, ekimosis, haematoma, hematemesis, melena, dan

hematuria. edangkan resiko utama brodifakum pada tikus adalah perdarahan fatal pada

gastrointestinal dan intracerebral.+#-

1

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

2/35

2

!erdasarkan latar belakang tersebut di atas, maka saya melakukan penelitian mengenai

hubungan pemberian brodifakum dosis bertingkat dengan perubahan gambaran patologi

anatomi gaster mencit karena pada penelitian sebelumnya belum ditemukan adanya efek yang

besar pada jaringan gaster dengan pemberian brodifakum.

1.2 Rumusan masalah

!erdasarkan uraian yang telah dijelaskan pada latar belakang, maka permasalahan yang

dirumuskan dalam penelitian ini yaitu !agaimana perbandinganperubahan gambaran patologi

anatomi gaster tikus denganpemberian brodifakum dosis D50dan D#006

1.3.Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum

7engetahui perbandingan patologi anatomi gaster mencit terhadap pemberian brodifakum

dosis D50dan D#00

1.3.2 Tujuan husus

7engetahui gambaran normal patologi anatomi gaster tikus /istar.

7engetahui kerusakan atau perubahan jaringan gaster tikus /istar terhadap

pemberian brodifakum D50.

7engetahui kerusakan atau perubahan jaringan gaster tikus /istar terhadap

pemberian brodifakum D#00

7embandingkan jaringan gaster normal dengan gaster yang terkontaminasi

brodifakum D50. 7embandingkan jaringan gaster normal dengan gaster yang terkontaminasi

brodifakum D#00.

7embandingan jaringan gaster yang terkontaminasi D50dengan jaringan gaster

yang terkontaminasi D#00.

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

3/35

3

7embandingkan jaringan gastert normal dengan gaster yang terkontaminasi D50

dan D#00

1.! "an#aat Penelitian

1.!.1 "an#aat Penelitian untuk Peneliti

Dapat digunakan untuk mengidentifikasi perubahan jaringan gaster pada manusia

atau he/an lain akibat keracunan brodifakum.

1.!.2 "an#aat Penelitian untuk Ilmu Pengetahuan

Dapat digunakan sebagai referensi untuk penelitian penelitian brodifakum

kedepannya.

1.!.3 "an#aat Penelitian untuk "as$arakat

Dapat digunakan untuk meningkatkan ke/aspadaan masyarakat terhadap bahaya

brodifakum

1.% easlian Penelitian

ama peneliti, 4udul 7etode penelitian 8asil

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

4/35

4

penelitian, 9ahun terbit

iterature :e)ie/ of the

"cute 9o(icity and

Persistance of !rodifacoum to

1n)ertebrates

Pengumpulan Data ;fek yang dihasilkan

brodifacum terhadap he/an

in)ertebrate berbeda dengan

mamalia, salah satu contohnya

pada serangga dan kepiting,

brodifakum tidak

menimbulkan keracunan tetapi

kematian dalam /aktu sekitar

% hari

aboratory and

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

5/35

5

2.1 Br()i#akum se*agai Deri+at ,(umarin

>oumarin atau #,2'ben?opyrone merupakan ?at kimia yang sering ditemukan

dalam bermacam'macam tanaman. enya/a coumarin telah menunjukkan spectrum yang

luas dari tumbuhan obat yang digunakan sejak dahulu dan hingga saat ini sudah ditemukan

sekitar #00 senya/a lain yang berhasil diidentifikasi. +5-#,2'ben?opyrone merupakan suatu

kelas yang penting dan besar yang dibentuk oleh o(ygen heterocycles. !anyak coumarin

yang teroksigenasi pada posisi >'@, yang membuatnya menjadi @'hydro(ycoumarin, atau

lebih sering dikenal dengan nama umbelliferone, yang sering dianggap sebagai prekursor

biogenetik dari coumarin yang lebih kompleks.

Penelitian struktur kimia/i dari senya/a coumarin menunjukkan bah/a dalam

beberapa coumarin, substitusi senya/a dapat terjadi di banyak tempat.9erdapat banyak

kemungkinan permutasi yang dita/arkan dengan menggukanakn substitusi dan

konjugasi.Karenan efek famakologi yang bermacam'macam, coumarin telah menarik

peningkatan minat penelitian dalam beberapa tahun terakhir. "kan tetapi penjelasan tentang

hubungan struktur dan akti)itas coumarin tetaplah belum jelas.+A-

>oumarin memiliki tingkat toksik moderate untuk hepar dan ginjal, yaitu D50

2@5mgBkg, tingkat toksisitas yang rendah dibandingkan dengan senya/a yang memilii

hubungan dengan coumarin lainnya.7eskipun coumarin agak berbahaya bagi manusia,

coumarin bersifat hepatotoksik pada tikus namun tidak pada mencit. 8e/an jenis rodensia

pada umumnya memetabolisme coumarin menjadi ,%'coumarin epo(ide, sanya/a yang

beracun dan tidak stabil yang pada metabolisme lebih lanjut dapat menyebabkan kanker

hepar pada tikus dan tumor traktus respiratorius pada mencit+@-.7anusia pada umumnya

memetabolisasi coumarin menjadi @'hydro(ycoumarin, senya/a dengan tingkat toksisitas

yang lebih rendah. 9he Cerman

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

6/35

6

7eskipun sebenarnya coumarin tidak memiliki efek antikoagulan, coumarin dapat

berubah menjadi natural antikoagulan dicoumarul oleh spesies beberapa fungi.1ni terjadi

karena produksi dari %'hydro(ycoumarin, yang kemudian karena pada kehadiran

formaldehid berubah menjadi anticoagulan yang sebenarnya yaitu dicoumarol. Dicoumarol

pernah bertanggung ja/ab terhadap kasus pendarahan yang dikenal dengan nama FSweet

clover disease".+#0-

!erikut adalah beberapa contoh senya/a deri)at dari coumarin G

!rodifakum

!romadiolon

>oumafury

Difenacoum

Warfarin

2.2 Br()i#akum

2.2.1 -isik )an kimia *r()i#a#kum

"ntikoagulan sintesis ini pertama kali diperkenalkan pada tahun #$@5 oleh karena

banyaknya muncul hama tikus yang resistan terhadap golongan /arfarin. brodifakum inidiperoleh dari kondensasi %'hydro(ycoumarin dengan '&%H'bromodiphenyl %'yl*

'#,2,,%'tetrahydronaphtol.+##-

!rodifakum adalah antikoagulan %'hydro(ycloumarin dengan kerja yang serupa

dengan pendahulunya seperti dikumarol dan /arfarin.9etapi karena potensi kerja yang

tinggi dan durasi kerja yang panjang &/aktu paruh 20 #0 hari*, brodifakum

dikategorikan sebagai antikoagulan generasi kedua atau super/arfarin.

!rodifakum biasanya berbentuk bubuk putih yang tidak berbau dan mencair pada

suhu 22 22 >. !rodifakum sangat rendah kelarutannya di air tetapi sangat larut

apabila dicampur dengan acetone, kloroform dan larutan klorin lainnya.brodifakum juga

akan membentuk garam amine apabila terlarut dalam air. !rodifakum juga merupakan ?at

kimia yang stabil dan tidak gampang berubah ikatannya dalam suhu ruangan.+#-

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

7/35

7

2.2.2 A*s(r*si (*at

:eaksi pemberian obat tergantung oleh dua faktor penting yaitu farmakokinetik dan

farmakodinamik.

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

8/35

8

!rodifakum, seperti racun antikoagulan lainnya, bekerja dengan mengganggu

sintesis normal faktor pembekuan )itamin k'dependent pada hepar he/an )ertebra. Pada sel

hepar )itamin k #'2, epokside yang secara biologis tidak akftif di reduksi oleh en?im

mikrosomal menjadi bentuk aktif )itamin K, yang sangat penting pada sintesis prothrombin

dan faktor pembekuan lainnya. !rodifakum meng antagonisasi en?im )itamin K#'epo(ide

reductase pada hepar dan menyebabkan penurunan secara bertahap dari bentuk aktif )itamin

K, dan pada akhirnya faktor pembekuan )itamin K'dependent, yang menyebabkan

peningkatan /aktu untuk pembekuan darah sampai pada titik dimana tidak terjadi

pembekuan darah sama sekali.+#2-

elain itu, !rodifakum & sama seperti antikoagulan yang lain dalam dosis toksik*

meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, sehingga plasma darah dan darah mulai keluar

dari pembuluh darah kecil. 8e/an yang keracunan akan mengtalami pendarahan internal

yang semakin lama semakin parah dan dapat mengakibatkan shock, kehilangan kesadaran

dan pada akhirnya kematian.+#-

Periode laten brodifakum mulai dari /aktu pemberian hingga ditemukannya

tanda'tanda klinis bermacam'macam. Pada tikus umumnya kematian terjadai dalam /aktu #

minggu setelah pemberian brodifakum.Kematian dapat juga terjadi secara tiba'tiba

tergantung dimana pendarahan tersebut terjadi, terutama apabila pendarahan terjadi pada

bagian otak maupun pada bagian jantung.

2.2.! "eta*(lisme *r()i#akum

2.2.!.1 A*s(r*si )an )istri*usi Br()i#akum

>ara masuk brodifakum ke dadalam tubuh dapat melalui per oral, inhalasi,

maupun per kutan. 1ntoksikasi paling cepat melalui inhalasi, sedangkan paling

lambat melalui per kutan. "bsorbsi utama brodifakun terjadi di saluran

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

9/35

9

gastrointestinal.!rodifakum dan senya/a terkait lainnya mengikat lebih kuat pada

bagian lipofilik hepar daripada senya/a /arfarin.pada kasus intoksikasi tikus,

konsentrasi substansi pada hepar adalah 20 kali lebih tinggi dibandingkan pada

konsentrasi serum.+#%-

2.2.!.2 Bi(l(gi aruh /aktu *r()i#akum

eperti pada semua golongan super/arfarin, brodifakum memiliki /aktu

paruh pada plasma yang sangat panjang. tudi metabolisme pada he/an telah

menunjukkan /aktu paruh brodifakum sekitar 2% hari, #20 hari pada anjing, dan

#5A jam pada tikus.+##,#5-

Warfarin memiliki /aktu paruh pada plasma %2 jam dan dengan asumsi

fungsi hepar normal. edangkan efek antikoagulan akan menghilang dalam

beberapa hari. ebaliknya, efek antikoagulan pada brodifakum dapat berlangsung

selama lebih dar @ minggu pada intoksikasi pasien.+#A-

2.2.!.3 "eta*(lisme *r()i#akum

7etabolisme brodifakum belum sepenuhnya didefinisikan akibat belum

adanya penelitian ilmiah terhadap brodifakum. 9etapi mengingat brodifakum telah

tersubstitusi dengan struktur %'hydro(ycoumarin, kemungkinan besar golongan

super/arfarin ini dimetabolisme dengan cara yang mirip dengan /arfarin.

!rodifakum dihidroksilasi menjadi senya/a inacti)e dengan campuran en?im

oksidase di mikrosom hepar.+#A-

Phenobarbital diketahui dapat meningkatkan akti)itas sistem en?im

mikrosomal hepatoseluler dan juga meningkatkan metabolisme brodifakum sama

halnya dengan /arfarin. Dalam penelitian pada he/an telah menunjukkan bah/a

pretreatment dengan Phenobarbital dapat mengurangi efek antikoagulan dari

brodifakum.+#%-

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

10/35

10

2.2.!.! Eliminasi Br()i#akum

;liminasi brodifakum mungkin hampir mirip dengan senya/a /arfarin

yaitu dengan cara senya/a yang dihasilkan dari hidroksilasi pada fungsi sistem

oksidasi hepatoseluler akan diekskresikan dalam urin.+#A-

2.2.% E#ek *r()i#akum a)a (rgan

!rodifakum dapat mengakibatkan berbagai komplikasi pada organ tubuh he/an

maupun manusia, diantaranya adalah+#-

2.2.%.1 Neur(l(gi

Dampak brodifakum pada system saraf dapat ditemukan pada sistem saraf

pusat.ditemukan adanya perdarahan pada intracerebral akibat komplikasi

sekunder.Pada beberapa kasus ditemukan juga terdapat perdarahan pada jaringan

jaringan otot terutama pada otot siku, lutut dan juga pantat. edangkan sistem

syaraf tepi jarang ditemukan adanya komplikasi akibat brodifakum.+#-

2.2.%.2 0astr(intestinal

Pada he/an yang diberikan brodifakum secara oral ditemukan adanya

hematemesis dan juga melena pada saluran pencernaannya. edangkan pada

kasus brodifakum yang tertelan oleh manusia biasanya didapatkan nyeri perut

dan juga nyeri pinggang setelah terjadi perdarahan intra abdominal.+#A-

2.2.%.3 Hear

Pada penelitian yang sudah ada, /alaupun hepar merupakan organ yang

berperan dalam metabolisme brodifakum, tidak ditemukan gejala klinis yang

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

11/35

11

jelas.9etapi di hepar didapatkan adanya koagulopati dan juga terdapat residu

brodifakum akibat dari metabolismenya.

2.2.%.! 'istem saluran kemih

8aematuria biasanya didapatkan pada he/an yang terpapar brodifakum,

haematuria bisa didapatkan secara klinis tetapi ada juga yang harus diperiksa

dalam laboratorium. !rodifakum juga dapat menyebabkan perdarahan saluran

kemih.+#A-

2.2.%.% ulit

Kadang kadang pada beberapa kasus intoksikasi brodifakum pada

manusia didapatkan juga munculnya ruam ruam petekiae.+#-

2.2.%. "ata telinga hi)ung tengg(r(kan e#ek l(4al5

Didapatkan adanya epistaksis dan juga perdarahan pada bagian gusi akibat

adanya gangguan koagulasi darah.

2.2.%.6 Hemat(l(gi

Komplikasi utama pada brodifakum dapat ditemukan pada hematologi

karena brodifakum mengganggu sintesis )itamin K yang mengakibatkan adanya

gangguan koagulasi darah.Koagulasi darah ini dapat ditemukan setelah terpapar

brodifakum dalam dosis yang signifikan. Cejala hematologis yang biasa

ditemukan adalah gusi berdarah, epistaksis, ekimosis, hematoma, hematuria, dan

juga dapat ditemukan adanya perdarahan internal.+#-

2.2.%.7 Resik( lain

alah satu kasus aborsi telah dilaporkan oleh ipton I Klaas $%*.Data

sekresi "1 sampai saat ini belum ditemukan sehingga menyusui tidak

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

12/35

12

dianjurkan. 1ndi)idu dengan perdarahn diathesis memiliki resiko yang lebih

tinggi.+##-

2.2. Int(ksikasi *r()i#akum

!rodifacoum menghambat en?im )itamin K epoksida reduktase. ;n?im ini

diperlukan untuk pembentukan dari )itamin K dari )itamin K'epoksida, dan

brodifakoum terus menurunkan tingkat aktif )itamin K dalam darah.+2- itamin K

dibutuhkan untuk sintesis substansi substansi penting seperti protrombin, yang

terlibat dalam pembekuan darah. Cangguan ini menjadi bertambah parah sampai darah

kehilangan kemampuannya untuk membeku secara efektif.+#@-

ebagai tambahan, brodifakum &sama seperti antikoagulan lain dalam dosis

toksik* meningkatkan permeabilitas kapiler darah= plasma darah dan darah itu sendiri

mulai bocor ke pembuluh pembuluh darah yang lebih kecil.

!inatang yang teracuni brodifakum dapat menderita perdarahan organ dalam yang

semakin parah, mengakibatkan shok, kehilangan kesadaran, dan kematian.

!rodifakum sangat mematikan bagi mamalia dan burung, dan lebih parah pada

ikan.brodifakum adalah racun yang mudah terakumulasi karena merupakan lipofilik

dan sangat lambat dieliminasi oleh tubuh.+#-

ilai D50 pada beberapa contoh binatang +#@-

9ikus 0,2@ mgBkg!!

7encit 0,%0 mgBkg!!

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

13/35

13

Kelinci 0,0 mgBkg!!

7armut 0,2 mgBkg!!

9upai 0,# mgBkg!!

Kucing 0,25'25 mgBkg!!

"njing 0,25',A mgBkg!!

2.3 Tikus galur /istar

9ikus galur /istar adalah mamalia kecil yang masuk dalam orda :odentia.9ikus galur

/istar ini adalah tikus yang paling sering digunakan dalam penelitian biomedical.

Kingdom animalia

hordata

>lass 7amalia

Erdo :odentia

aecum pada tikus sangat luas dan tidak terbentuk umbai cacing

&apendiks*.+#$-

2.3.1 Anat(mi gaster tikus galur /istar

Caster adalah organ pencernaan yang paling melebar dan terletak di antara

bagian akhir dari esophagus dan a/al dari duodenum.Caster berada di ba/ah difragma

dan terletak di region abdomen.Caster terdiri dari beberapa bagian seperti kardiak,

fundus, dan pilorus.Pada sebagian besar he/an, epitel suamous bertingkat berubah

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

14/35

14

menjadi epitel kolumnar pada gaster.Kardiak merupakan bagian sempit pada

pertemuan antara gaster dengan esofagus.Kardiak terdiri dari kelenjar kistik atau

tubuler yang dilapisi sel'sel yang mensekresi mukus dimana diantaranya tersebar

banyak sel'sel endokrin dan sedikit sel parietal serta sel utama &pepsinogen*.

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

15/35

15

2.3.2 Hist(#isi(l(gi gaster se4ara luas

ambung adalah reser)oar untuk menampung makanan dan pengolahannya oleh

produk kelenjar kelenjar dalam mukosa. Kapasitasnya cukup besar. !ila kosong,

)olume lumennya hanya 50 @5 ml, namun #,2 liter dapat masuk sebelum tekanan

intraluminal mulai naik. )olume secret yang dihasilkan seharinya berkisar antara 500

#000 ml.alah satu sifat luar biasa dari mukosa lambung adalah kemampuannya

menghasilkan secret dengan p8 mulai dari 2 sampai serendah 0,$.

ambung merupakan organ gabungan eksokrin dan endokrin yang mencernakan

makanan dan mensekresikan hormone.7ukosa lambung dilapisi oleh epitel kolumner

simpleks dan terdapat sel goblet. Dinding gaster terdiri atas empat lapisan umum

saluran cerna yaitu mukosa, submukosa, muskularis eksterna, dan serosa +2%-

7ukosa melapisi permukaan luminal saluran pencernaan.!agian ini dibagi

menjadi tiga lapisan, komponen utama mukosa adalah membrane mukosa, suatu

lapisan epitel bagian dalam yang berfungsi sebagai permukaan protektif serta

mengalami modifikasi di daerah daerah tertentu untuk sekresi dan

absorbsi.7embranamukosa mengandung sel eksokrin untuk sekresi getah pencernaan,

sel endokrin untuk sekresi hormon saluran pencernaan, dan epitel yang khusus untuk

penyerapan nutrisi +25-.

amina propia adalah lapisan tengah jaringan ikat yang tipis tempat epitel

melekat. Pembuluh pembuluh darah halus, pembuluh limfe, dan serat syaraf berjalan

mele/ati lamina propia dan lapisan ini mengandunggut associated lymphoid tissue

&C"9* yang penting dalam pertahanan mela/an bakteri usus.

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

16/35

16

Cambar #.8istologi Caster

7ukosa muskularis adalah lapisan otot polos di sebelah luar yang terletak di

sebelah lapisan submukosa.+25-

ubmukosa adalah lapisan tebal jaringan ikat yang menyebabkan saluran

pencernaan memiliki elastisitas dan distensibilitas. apisan ini memiliki pembuluh

darah dan limfe yang besar,keduanya bercabang cabang kea rah luar ke lapisan otot

sekitarnya. +25-

Pengertian dari atrofi kelenjar, metaplasi intestinal dan kerusakan epitel

permukaan lambung yaituG atrofi mukosa gaster ialah hilangnya jaringan kelenjar,

sehingga menyebabkan tipisnya mukosa dan menyebabkan kerusakan keras mukosa.

8ilangnya jaringan kelenjar ini dapat karena proses inflamasi yang lama dan

digantikan oleh fibrosis. Pergantian epitel antrum dengan epitel intestinal disebut

metaplasi intestinal yang menimbulkan kesan adanya atrofi kelenjar secara

mikroskopik, /alaupun metaplasia sebenarnya adalah proses yang berdiri sendiri.

"trofi mukosa o(yntic berhubungan dengan hilangnya sekresi asam lambung dan

terjadi metaplasia intestinal."trofi keras mukosa antrum biasanya dihubungkan dengan

metaplasia intestinal dan meninggikan resiko terjadinya keganasan."trofi dapat juga

ditemukan tanpa adanya metaplasia intestinal terutama pada gastritis autoimun.+2A-

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

17/35

17

2.3.3 -akt(r 8 #akt(r $ang memengaruhi kerusakan gaster

2.3.3.1 (nsumsi (*at $ang *erle*ihan

!anyak sekali factor yang bisa menyebabkan kerusakan gaster, pada

beberapa kasus penyebabnya adalah pemakaian obat.Pada penderita yang sering

menggunakan aspirin, sering kali mengalami perubahan mukosa gaster dan

perdarahan.;fek iritasi obat terhadap mukosa gaster pada tiap indi)idu berlainan,

tergantung dosis pemakaian.

Ebat obat lain yang mempunyai pengaruh terhadap mukosa gaster yaitu

digitalis, yodium, antibiotic spectrum luas dan lain lain. Pathogenesis yang

dihasilkan berupa radang akibat iritasi mukosa. Kortikosteroid dosis tinggi dan

penggunaan berulang juga meningkatkan pembentukan ulkus +2@,2-

2.3.3.2 In#eksi

ejak penemuan kuman Helicobacter pylori oleh 7arshall dan Warren

pada tahun #$, kemudian terbukti bah/a infeksi Helicobacter pylori

merupakan masalah global, termasuk di 1ndonesia, sampai saat ini belum jelas

betul proses penularan serta patomekanisme infeksi kuman ini pada berbagai

keadaan patologis saluran cerna bagian atas &>!"*. Pada tukak peptic infeksi

Helicobacter pylori merupakan factor etiologi yang utama sedangkan untuk

kanker lambung termasuk karsinogen tipe # yang definiti)e

1nfeksi 8elicobacter pylori pada saluran cerna bagian atas mempunyai

)ariasi klinis yang luas, mulai dar kelompok asimtomatik sampai tikak peptic,

bahkan dihubungkan dengan keganasan di lambung seperti adenokarsinoma tipe

intestinal atau mucosal associated lymphoid tissue &7"9* imfoma. +2$-

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

18/35

18

2.3.3.3 Usia

Jsia merupakan )ariabel yang paling berkaitan dengan pre)alensi infeksi

Helicobacter pylori. emakin tua seseorang maka semakin besar kemungkinan

terinfeksi Helicobacter pylori, karena pada orang tua terjadi penipisan lapisan

lambung dan produksi mucus yang berkurang seiring dengan bertambahnya

umur +0-

2.3.3.! Diet

ebuah studi kohort di 8ar)ard chool of Public 8ealth menemukan

bah/a diet tinggi serat berhubungan dengan pengurangan resiko dalam

pengembangan ulkus peptikum. dalam /aktu lebih dari A tahun, terjadi

penurunan resiko sebesar %5L ulkus peptikum pada orang dengan konsumsi

tinggi serat dibandingkan dengan orang yang tidak. amun konsumsi tinggi

serat yang tidak mempunyai efek terhadap kecepatan penyembuhan ulkus.+#-

2.! 'istem 'k(ring Barthel "anja

istem scoring !arthel 7anja adalah sistem scoring yang digunakan untuk mengukur

tingkat kerusakan gaster pada penelitian dengan menggunakan dosis bertingkat. 9ingkat

kerusakan yang dimaksudkan adalah mengamati gambaran histopatologis gaster yang dipulas

dengan 8ematoksilin ;osin lalu diamati di ba/ah mikroskop dan diperiksa integritas

mukosanya +-

9ingkat kerusakan yang akan diamati yaituG

#. ormal, yaitu tidak terdapat perubahan pada patologis

2. Deskuamasi permukaan epitel

. ;rosi permukaaan epitel

%. Jlserasi permukaan epitel

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

19/35

19

BAB III

ERAN0A TE9RI

3.1erangka Te(ri

Cambar 2. Kerangka 9eori

secara oralsecara kontak kutan

!rodifakum

4angka /aktu

pemberian !rodifakum

Dosis brodifakum

Cangguan

metabolisme )it K'epo(ide

!erat badanKondisi organ

pencernaan &hepar,

gastrointestinal*

1ntoksikasi

brodifakum

neurologi Kul8aematologialuran kemih Castrointestinal

Caster

Kerusakan epitel gaster

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

20/35

20

3.2 erangka (nse

Cambar , Kerangka Konsep

3.3 Hi(tesis

9erdapat perbedaan gambaran patologi anatomi gaster tikus /istar terhadap pemberian

brodifakum dengan dosis D50dan D#00

!rodifakum D#00per

oral

Patologi "natomi

gaster

!rodifakum D50per

oral

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

21/35

21

BAB I:

"ET9D9L90I PENELITIAN

!.1 Ruang Lingku Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian pada ilmu kedokteran bidang forensik dan bidang

patologi anatomi.

!.2.L(kasi )an ;aktu Penelitian

Penelitian dilakukan pada laboratorium !iologi Jni)ersitas egeri emarang dan

laboratorium W"P"D". Penelitian sampel dilakukan mulai 4uni 20#5. Pada bulan 4uni 20#5

minggu kedua dilakukan analisis data dan penyusunan laporan hasil penelitian.

!.3. &enis )an Ran4angan Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan menggunakan pendekatan post

test only control group design.

Test

Test A0(l A'

Test B0(l B

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

22/35

22

Keterangan

G Kelompok sampel

K G Kelompok control & tidak diberikan brodifakum*

Col " G Kelompok perlakuan # &D50*

Col ! G Kelompok perlakuan 2&D#00*

9est K G 9est kelompok kontrol

9est " G 9est kelompok golongan #

9est ! G 9est kelompok golongan 2

!.! P(ulasi )an 'u*je4t Penelitian

!.!.1 P(ulasi Target

Populasi target adalah tikus /istar

!.!.2 P(ulasi terjangkau

Populasi terjangkau pada penelitian ini adalah tikus /istar yang terdapat pada

laboraorium !iologi Jni)ersitas egri emarang

!.!.3 'u*$ek Penelitian

ubyek penelitian ini adalah tikus /istar yang memenuhi criteria inklusi dan setelah itu

dilakukan berupa pemberian brodifakum dosis tertentu

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

23/35

23

!.!.3.1 riteria Inklusi

#. 9ikus yang telah memiliki umur sekitar # bulan

2. 9ikus yang memiliki jenis kelamin jantan

. 9ikus yang memiliki berat badan 200 250 gram

!.!.3.2 riteria Eksklusi

#. 9ikus yang memiliki kelainan anatomi maupun gangguan pada organ organ

dalamnya.

!.!.3.3 riteria drop out

#. 9ikus yang mati sebelum mendapatkan perlakuan.

2. Caster tikus yang diambil setelah mele/ati /aktu 2% jam pada /aktu

kematian tikus

!.!.! ,ara 'amling

>ara pengambilan sampel adalah dengan pengambilan sampel acak

sederhana &simple randomi?ed sampling*.ampel penelitian ini adalah gaster yang

diambil dari tikus /istar yang memenuhi criteria inklusi dan eksklusi. Caster

kemudian dia/etkan dengan formalin #0L

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

24/35

24

!.!.% Besar 'amel

Pada penelitian eksperimental dengan rancangan diatas bisa digunakan rumus

1%

r >

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

25/35

25

&enis

+aria*el

Nama

:aria*el

De#inisi 9erasi(nal Nilai 'kala

Be*as Br()i#akum !rodifakum yang digunakan

adalah brodifakum murni.

!rodifakum kemudian

dibentuk menjadi agar

agar untuk mempermudah

melakukanforce

feeding.!rodifakum

diberikan hanya pada hari

pertama penilitian dan tikus

dibiarkan selama @ hari

sesuai dengan dosis yang

telah ditentukan. 7akan dan

minum tikus diberikan

secara ad libitum. Perlakuan

dibagi menjadi kelompok,

kelompok kontrol,

kelompok dengan D50

sebesar 0,2@mgBkg !!, dan

D#00sebesar #,0mgBkg

!!

#. D50M 0,2@mgBkg

!!

2. D#00M #,0

mgBkg !!

:asio

Tergantung 0am*aran

mikr(sk(is

gaster tikus

Cambaran mikroskopis

gaster yang dimaksud

adalah menilai tingkat

#. ormal

&Cambar %.#*

Erdinal

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

26/35

26

/istar kerusakan gaster dengan

mikroskop cahaya

menggunakan pembesaran

%00( pada #00 sel dengan

lima lapangan pandang.

Penilaian tingkat kerusakan

sel gaster dengan sistem

skor berdasarkan modifikasi

!arthel 7anja sebagai

berikutG #.ormal Gtidak ada

perubahan patologis 2.

Deskuamasi epitel berupa

kerusakan ringan epitel

tanda adanya celah. . ;rosi

permukaan epitel berupa

celah pada satu sampai

sepuluh epitel per lesi.

%.Jlserasi G ditandai dengan

adanya celah lebih darisepuluh epitel per lesi. Pada

stadium ini biasanya

terdapat jaringan granulasi

diba/ah epitel.

2. Deskuamasi epitel

&Cambar %.2*

. ;rosi epitel

&Cambar %.*

%. Jlserasi epitel

&Cambar %.%*

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

27/35

27

Cambar %.#. ;pitel normal

Cambar %.2. Deskuamasi epitel

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

28/35

28

Cambar %.. ;rosi ;pitel

Cambar %.%. Jlserasi ;pitel

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

29/35

29

!.6 ,ara Pengumulan Data

!.6.1 Bahan

!ahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah G

Caster tikus /istar

!rodifakum

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

30/35

30

Kemudian kelompok tikus D50 diberikan dosis brodifakum sebesar 0,2@mgBkg !!

dan kelompok tikus D#00sebesar #,0mgBkg !!.

etelah tikus dikelompokkan berdasarkan dosis brodifakum, tikus akan diberikan

dosis brodifakum dalam bentuk agar ' agar per oral secara force feeding pada hari

pertama. Kemudian tikus akan dibiarkan hidup dalam jangka /aktu @ hari pada

lingkungan yang telah dikontrol. Pemberian makan dan minum dilakukan secara ad

libitum.

etelah jangka /aktu @ hari, tikus yang masih hidup akan diterminasi. 9ikus yang

masuk pada kategori drop out akan dipisahkan untuk tidak diteliti. Kemudian dilakukan

otopsi untuk mengambil gaster tikus dari semua kelompok perlakuan. Caster tikus

dibedakan menurut kelompok control, kelompok D50, dan Kelompok D#00

Caster tikus /istar yang sudah diambil dengan cara diotopsi dimasukkan ke

dalam larutan formalin #0L untuk mencegah terjadinya kerusakan sel sel gaster.

Kemudian sampel gaster diba/a ke laboratorium W"P"D".

ampel gaster tikus /istar diproses menjadi preparat secara metode baku

histology dengan pe/arnaan 8ematoksilin ;osin. Dari setiap sampel gaster dibuat

preparat dengan potongan longitudinal. Preparat tersebut akan dibaca dalam lima

lapangan pandang dengan perbesaran %00( dengan menggunakan mikroskop. asaran

pembacaan preparat adalah adanya deskuamasi epitel, erosi permukaan epitel dan

ulserasi epitel.

!.7 Alur Penelitian

9ikus /istar yang memenuhi kriteria

inklusi dan eksklusi

"daptasi @ hari

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

31/35

31

!.< Analisa Data

Data primer didapatkan dari hasil pengamatan gambaran patologi anaomi gaster yang

didapatkan dengan cara pembuatan preparat dengan pe/arnaan 8ematoksilin ;osin. etelah

data pengamatan gambaran patologi anatomi gaster setiap tikus terkumpul, hasil tersebut

Kel.

D#00

Kel.

Kontrol

Kel. D50

Pemberian

brodifakum

Pera/atan terkontrol

selama @ hari

terminasihidupmati

Pengambilan gaster

secara otopsi

Pemeriksaan Cambaran

Patologi "natomi

Pengumpulan 8asil

"nalisa Data

8asil Data

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

32/35

32

akan di cek kembali. Data yang diperoleh dianalisis dengan menggunakan P for

/indo/s #.0 . Jji hipotesis yang dilakukan adalah 7ann ' Whitney.

!.1? Etika Penelitian

Penelitian akan dilakukan setelah mendapat ethical clearance dari Komisi ;tik Penelitian

Kesehatan &KP;K*

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

33/35

33

#. "cua,D.>., Pronc?uk, 4. !rodifacum 1nternational Programme on >hemical afety

Poisons 1nformation. +Diakses pada #0 4an 20#5-. Diakses melalui

httpGBB///.inchem.orgBdocumentsBpimsBchemicalBpim0@@.htm

2. ittin, K.;, EH>onnor,>.;, ;ason,>.9. >omparati)e ;ffects of !rodifacoum on :ats and

Possums. ertebrate Pests. e/ Nealand Plant Protection 5G#0'#5 &2000*. ?pp

5#00

. 7alcolm :. 8adler $$2* oumarin. Eccupational afety and 8elath "dministration

#0. !ye, ". and 8. K. King. #$@0. 9he biosynthesis of %'hydro(ycoumarin and dicoumarol

by+spergillus fumigatus

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

34/35

34

#%. !achman K" I ulli)an 94 $* Dispositional and pharmacodynamics characteristics

of brodifacoum in /arfarin'sensiti)e rats

#5. 9BaapccBabmtBcapcc scientific meetings. ept 2@.

#A. 4ones ;, Cro/e C8, aiman > $%* Prolonged anticoagulation in rat poisoning

#@. World 8ealth Ergani?ation. Data heet on Pesticides no.5@ !rodifacoum. +Diakses pada

#2 4an 20#5-. Diakses melalui httpGBB///.inchem.orgBdocumentsBpdsBpdsBpest5@Qe.htm

#. "merican !ird >onser)ancy. Pesticide Profile !rodifacoum. +Diakses pada #2 4an

20#5-. Diakses melalui

httpGBB///.abcbirds.orgBabcprogramsBpolicyBto(insBProfilesBbrodifacoum.html

#$. "mori, C. $$A*. 7us musculus, 1J> :ed ist of 9hreatened pecies.20. her/ood .Human physiology. ;d @. >anadaG elson ;ducation. 20#0.

2#. 4ames C. ell

7/18/2019 Kti Ricky Fixxxx

35/35

35

2. yarif, "mir, et all.