KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BAWANG BOMBAY (ALLIUM CEPA L) TERHADAP

RESPON INFLAMASI

PADA TIKUS PUTIH JANTAN (RATTUS NOVERGICUS STRAIN WISTAR) YANG DIINDUKSI

CARRAGEENAN

Oleh:

IQBAL MARGI SYAFAAT

201010330311019

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2015

iii

iii

iii

KATA PENGANTAR

Syukur Alhamdulillah saya panjatkan kepada Allah SWT atas rahmat dan

hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir yang berjudul

”Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Bombay (Allium cepa L) terhadap Respon

Inflamasi pada Tikus Putih Jantan (Rattus Novergicus Strain Wistar) yang diinduksi

Carrageenan”. Penulisan penelitian ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu

syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran Jurusan Pendidikan Dokter pada

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini jauh dari sempurna,

walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta mendapatkan

bantuan dan bimbingan dari dosen pembimbing dalam rangka penyusunan. Tanpa

bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, sangatlah tidak mudah menjalani masa

perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini.

Akhir kata penulis berharap adanya saran dan kritik yang membangun dan

semoga penelitian ini dapat menambah wawasan serta bermanfaat bagi semua pihak.

Malang, 10 Februari 2015

Penulis

iii

LEMBAR PERSEMBAHAN

1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat, karunia kesehatan, kesabaran dan

lindungan sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini.

2. Kedua orang tuaku tercinta ayahanda H. Muhammad syafi’i dan ibunda Hj.

Sudarmanik yang telah memberikan kasih sayang, dukungan, semangat,

perhatian serta doanya selama ini.

3. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Muhammadiyah

Malang sekaligus dosen pembimbing I saya yang telah memberikan inspirasi,

waktu, dan masukan yang sangat membantu dalam menyelesaikan tugas akhir

ini dengan baik.

4. dr. Moch. Aleq Sander, M.Kes, Sp.B, FINACS, selaku dosen pembimbing II

yang telah meluangkan waktu dan penuh kesabaran memberikan bimbingan,

inspirasi dan masukan dalam menyelesaikan tugas akhir ini.

5. dr.Rahayu Sp.S , selaku dosen penguji yang telah meluangkan waktu dan

penuh kesabaran untuk mengarahkan saya dalam menyelesaikan tugas akhir

ini.

6. Adik-adik ku Titis Ilmiah dan Putra Dikma Muhammad yang telah

memberikan dukungan, semangat dan doanya untuk kelancaran tugas akhir

ini.

iii

7. Mitha Rinjani Putri yang selalu mendampingi dalam keadaan suka duka

penulis, memberikan motivasi, doa, dan bantuan yang tidak bisa disebutkan

satu persatu. Terima kasih sayangku.

8. Sahabat dan keluarga kecilku Kontrakan Bapak Abdul Malik Fajri, Risky

Kukuh, Wildan firmansyah, Harjuna Duta Nuswantara, mas Indro Catur

Raharjo, Genio Rahmadan, Demas Dwi Janitra, Takbir Risky Prayogi, M.

Choirinur, Agung Rudiardi, Tim Futsal 2010, Sigit Dwi Mulyo, M. Iszak,

Hani Brahmantyo, Imron Rosadi, Ibrahim Sengadji, Ki Ageng Nico, Juanda

Akbar, Galung Supriadi. Dan teman-teman 2010 Frida, Yusrin, Rischa, Indah,

Nindya, Wulan, Devi, Intan, Tantia, Bella, Novita. Terimakasih untuk

motivasinya, doa, hiburan serta ilmu nya selama masa perkuliahan ini.

Semoga kita semua sukses dunia akhirat, menjadi dokter yang berguna bagi

masyarakat, agama, bangsa dan negara. Amin.

9. Sahabat SMAku Ma’ruf Hidayat, M. Saiful Bachri, Burhan, Yusuf Faisal,

Habibul Rahman, Ardika Yuliyanto, Novita Choirunnisa, Niken yang telah

mendoakan dan memberikan semangat pada penulis.

10. Pak Joko dan Mas Miftah selaku staf laboratorium FK UMM yang telah

banyak membantu dengan tulus dan baik secara langsung dan tidak langsung

dalam penelitian ini.

11. Mbak Emi, Mbak Dila, Mas Didit, Mas Faisal, Pak Yono, Ibu Endah, Mbak

Fat, Mas Nyono, Mas Joko, serta para staf FK UMM lainnya yang telah

banyak membantu dalam proses administrasi dan maupun proses lainnya.

iii

12. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan

pengetahuan.

13. Semua teman-teman FK UMM angkatan 2010 yang menjadi teman

seperjuangan selama menempuh pendidikan kedokteran.

14. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini dan

juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis

sebutkan satu-persatu.

iii

ABSTRAK

Syafa’at, Iqbal Margi. 2015. Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Bombay (Allium

Cepa L) Terhadap Respon Inflamasi Pada Tikus Putih Jantan (Rattus

novergicus Strain wistar) Yang Diinjeksi Carrageenan. Tugas Akhir,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Pembimbing: (1) Irma Suswati, (2) Moch. Aleq Sander.

Latar belakang: Inflamasi merupakan respon fisiologis terhadap beberapa

rangsangan seperti infeksi dan cedera jaringan. Pengobatan untuk penyembuhan

inflamasi menggunakan NSAID (Non Steroid Antiinflammatory Drugs ). Efek terapi

NSAID dapat menguntungkan apabila tidak dikonsumsi untuk jangka panjang,

dikarenakan efek sampingnya adalah tukak lambung. Ekstrak bawang bombay

(Allium cepa L) mengandung quercetin dan kaempferol yang memiliki efek

antiinflamasi. Quercetin menghambat jalur cyclooxygenase-2 (COX-2), dan

kandungan kaempferol menghambat produksi nitrit oxide (NO) sehingga akan

menyebabkan penurunan reaksi inflamasi.

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan pengaruh pemberian ekstrak

bawang bombay (Allium cepa L) terhadap respon inflamasi tikus putih jantan (Rattus

novergicus Strain wistar) yang diinduksi dengan carrageenan.

Metode: Penelitian ini merupakan penelitian true experimental pre and post test only

control group design. Terbagi menjadi 4 kelompok. Kelompok pertama diberi air

minum. Kelompok kedua, ketiga dan keempat diberikan dosis ekstrak bawang

bombay sebesar 100mg/kgBB, 200mg/kgBB dan 300mg/kgBB. Kelompok tersebut

seluruhnya telah diinjeksi carrageenan.

Analisis data menggunakan uji One-Way ANOVA, uji Tukey, korelasi Pearson, dan

regresi linier.

Hasil penelitian dan diskusi: Uji One way ANOVA menunjukkan bahwa nilai sig.

sebesar 0,000. Nilai tersebut lebih kecil dari p (<0,05) yang berarti terdapat pengaruh

yang bermakna. Uji Tukey didapatkan nilai signifikan lebih kecil dari p (<0,05), dosis

300mg/kgBB memiliki efek yang lebih berbeda signifikan terhadap control positif.

Uji korelasi pearson didapatkan nilai −0.684, yang berarti berbanding terbalik.

Artinya, semakin besar dosis ekstrak bawang bombay yang diberikan, maka semakin

kecil volume edema yang dihasilkan, nilai tersebut terdapat hubungan yang kuat. Uji

regresi linier menunjukkan ekstrak bawang bombay berpengaruh 46,8% terhadap

respon inflamasi.

Kesimpulan: Ekstrak bawang bombay (Allium cepa L) dapat memberikan efek

antiinflamasi terhadap tikus putih jantan (Rattus novergicus Strain wistar) yang

diinjeksi carrageenan.

Kata kunci: ekstrak bawang bombay, antiinflamasi, edema.

iii

ABSTRACT

Syafa’at,Iqbal Margi. 2015. The Effect Of Ekstracts Onion (Allium cepa L) As

Inflammatory Response of Male Rats (Rattus novergicus Strain

wistar) Were Injected By Carrageenan.). Final Assignment, Faculty of

Medicine University of Muhammadiyah Malang. Supervisors: (1) Irma

Suswati, (2) Moch. Aleq Sander.

Background: Inflamation is physiological response to stimulus like infection and

tissue trauma. NSAID is the Drug that used to cure the inflamation effect.theurapeutic

effect of NSAID can be usefull if not be used for long time, because the side effect

can cause peptic ulcer. Onion Extract (Allium cepa L) contain quercetin and

kaempferol that has anti-inflammation effect. Quercetin block cyclooxygenase-2

(COX-2) pathway, and kaempferol block nitrit oxide (NO) production that reduce

inflammation reaction.

Purpose: The aim of this research is to find out the effect of Onion (Allium cepa L)

extract to inflammation response of Rat male (Rattus novergicus Strain wistar) that

induced by carrageenan

Methods: This research is true experimental pre and post test only control group

design.Divided into 4 group. The first group induced with water. The second, the

third and the fourth group induced by onion extract with 100mg/kgBB, 200mg/kgBB

and 300mg/kgBB dosage. All of the group has been induced by carrageenan before.

The data was analyzed statistically using One-Way ANOVA, Tukey, Pearson

correlation, and linear regretion.

Results: One way ANOVA result show with significant value 0,000. That value is less

than p (<0,05) that mean that there is a significant correlation. Turkey test shown that

significant value is less than p (<0,05), 300mg/kgBB dose has more different effect

hant positive control. Pearson correlation value shown −0.684, that means inversely.

the bigger onion extract given, than the less oedem shown, that value has significant

correlation. Linear Regretion show that Onion extract has 46,8% effect to

inflammation response

Conclusion: Onion extract (Allium cepa L) has anti-inflammation effect to rat male

(Rattus novergicus Strain wistar) that induced by carrageenan.

Keyword: Onion extract (Allium cepa L), antiinflammatory, edematous.

iii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i

DAFTAR ISI ........................................................................................................ ii

DAFTAR TABEL ................................................................................................ iv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... v

DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... vi

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1

1.2 Rumusan masalah................................................................................ 3

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................... 3

1.3.1 Tujuan Umum ........................................................................... 3

1.3.2 Tujuan Khusus .......................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Akademis .................................................................... 4

1.4.2 Manfaat Klinik ......................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tinjauan Umum Bawang Bombay .................................................... 5

2.1.1 Klasifikasi Bawang Bombay (Allium cepa L) .......................... 5

2.1.2 Kandungan Senyawa Bawang Bombay .................................... 6

2.1.3Quercetin .................................................................................... 6

2.1.4 Kaempferol ................................................................................ 7

2.2 Inflamasi ............................................................................................ 8

2.2.1 Definisi Inflamasi ....................................................................... 8

2.2.2Mekanisme Inflamasi .................................................................. 8

2.2.3Perubahan Vaskuler .................................................................... 9

2.2.4 Mediator Inflamasi ................................................................... 12

2.2.5 Metabolit Asam Arakhidonat (Prostaglandin, Leukotrien,

Lipoksin) .................................................................................. 15

2.2.6 Tanda-Tanda Inflamasi ............................................................ 16

2.3 Carrageenan ...................................................................................... 18

2.4 Mekanisme Kandungan Bawang Bombay Sebagai Antiinflamasi .... 18

2.5 Mekanisme Carrageenan .................................................................... 19

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS

3.1 Kerangka Konsep ............................................................................... 21

3.2 Hipotesis ............................................................................................. 22

BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Jenis Penelitian ................................................................................... 23

4.2 Tempat dan Waktu penelitian ............................................................ 23

4.3 Populasi dan Sampel penelitian ......................................................... 23

4.3.1 Populasi .................................................................................... 23

4.3.2 Sampel ...................................................................................... 23

4.3.3 Perkiraan Besar Sampel ........................................................... 23

iii

4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................... 24

4.4 Jenis Variabel ..................................................................................... 25

4.4.1Variabel Bebas ........................................................................... 25

4.4.2 Variabel Tergantung ................................................................. 25

4.5 Definisi Operasional Variabel ............................................................. 25

4.6 Dasar Penentuan dosis ........................................................................ 25

4.7 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................... 26

4.7.1 Alat ............................................................................................. 26

4.7.2 Bahan ......................................................................................... 26

4.8 Cara Kerja ........................................................................................... 26

4.8.1 Pembuatan Larutan Karagenan 1% ............................................ 26

4.8.2 Pembuatan Sediaan EkstrakBawang Bombay ........................... 27

4.9 Skema Penelitian ................................................................................. 28

4.10 Prosedur Pelaksanaan dan Pengumpulan Data .................................. 29

4.11 Analisis Data ...................................................................................... 30

4.11.1 Analisis Statistik ..................................................................... 31

BAB 5 HASIL PENELITIAN

5.1 Hasil penelitian .................................................................................... 32

5.2 Analisis Data ....................................................................................... 34

BAB 6 PEMBAHASAN ....................................................................................... 37

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN

7.1 Kesimpulan ........................................................................................ 41

7.2 Saran ................................................................................................... 41

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 42

LAMPIRAN ......................................................................................................... 45

iii

DAFTAR TABEL

2.1 Mediator Inflamasi Dan Aksi Yang Ditimbulkan .............................................. 14

2.2 Pengolongan Mediator-Mediator Radang Berdasarkan Fungsinya ..................... 14

4.1 Data Volume Edema Tikus Putih Jantan (Rattus Novergicus Strainwistar) ......... 30

5.1 Hasil Pengamatan Kontrol Positif ......................................................................... 32

5.2 Hasil Pengamatan Dengan Dosis 100mg/kgBB.................................................... 32

5.3 Hasil Pengamatan Dengan Dosis 200mg/kgBB.................................................... 33

5.4 Hasil Pengamatan Dengan Dosis 300mg/kgBB.................................................... 33

5.5 Hasil Uji Normalitas ............................................................................................. 34

5.6 Hasil Uji Homogenitas .......................................................................................... 34

5.7 Hasil Analisis Statistik ANOVA .......................................................................... 35

5.8 Hasil Analisis Statistik Tukey ............................................................................... 35

5.9 Hasil Analisis Statistik Pearson Korelasi .............................................................. 36

iii

DAFTAR GAMBAR

2.1 Bawang Bombay .......................................................................................... 5

2.2 Struktur Kimia Quercetin............................................................................. 7

2.3 Struktur Kimia Kaempferol ......................................................................... 7

2.4 Manifestasi Lokal Utama Pada Inflamasi Akut ........................................... 10

2.5 Tekanan Darah Dan Tekanan Osmotik Koloid Plasma Pada

Mikrosirkulasi Normal Dan Yang Meradang ............................................... 12

2.6 Pembantukan Metabolit Asam Arakhidonat Dan Perananya

Dalam Inflamasi ........................................................................................... 15

2.7 Mekanisme Carrageenan sebagai Penginduksi Inflamasi ........................... 20

3.1 Kerangka Konsep ......................................................................................... 21

4.1 Skema Penelitian .......................................................................................... 28

iii

DAFTAR SINGKATAN

NSAID : Non Steroid Antiinflammatory Drugs

COX : Cyclooxygenase

OH : Hidroksil

MmHg : Milimeter Raksa

IgE : Imunoglobulin–E

C3a : Complement 3a

C5a : Complement 5a

NO : Nitrit Oxide

AA : Asam Arakidonat

LT : Leukotriene

LX : Lipoxin

PG : Prostaglandin

PGH : Prostaglandin H

PGI : Prostacyclin

TX : Tromboxane

°C : Derajat Celcius

KCl : Kalium Clorida

IL : Interleukiene

NaCl : Natrium Clorida

KCl : Kalium Clorida

iii

Daftar Pustaka

Cotran RS, Michel MD, Ramzi S, et al, 2007, Inflamasi Akut dan Kronik, Buku Ajar

Patologi Robbins, Edisi 7, Vol 1, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran

EGC, pp. 35-56.

Cotran RS, Michel MD, Ramzi S, et al, 2007, Jejas Adaptasi dan Kematian Sel,Buku

Ajar Patologi Robbins, Edisi 7, Vol 1, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran

EGC, pp. 3-28.

Dewoto HR 2007, Vitamin dan Mineral, Farmakologi dan Terapi Departemen

Farmakologi dan Terapeutik FK UI, Edisi 5, Jakarta, Percetakan Gaya Baru,

pp.769-92.

Dukes, james A, 2001, Handbook of Phytochemical Constituent of GRAS Herbs and

Other economic Plants, Boca Raton, FL [u.a.] CRC Press.

Fransen M, Bridgett L, March L, et al, 2011, The Epidemiology of Osteoarthritis in

Asia, International Jounal of Rheumatic Disease,[Online], Vol, 14, pp. 113-

121, (diunduh pada 28 Desember 2013), tersedia dari:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21518309.

Gard, Paul., 2001.Human Pharmacology. Chapter IX., 135. Taylor & Francis.,

London, New York.

Goodman and Gilman. 2008. The Pharmalogical Basis of Therapeutics. 11th edition.

Hemamalini K, Naik K, Ashok P, 2010,Anti Inflammatory and Analgetic Effect of

Methanolic Extract of Anogeissus Acuminata Leaf, Int J Pharm Biomed Res,

Vol1, pp. 98-101, [Online]. (diunduh pada 12 Februari 2014 ), tersedia dari:

http://www.pharmascidirect.com.

Herowati, Rina, Rahmana EK, 2008, Aktivitas Antiinflamasi kuersetin-3-

monoasetat, Hasil asetilasi selektif kuersetin, Artocarpus, Vol, 8,pp. 2-5,

[Online]. (diunduhpada 02 Februari 2014). Tersediadari:

https://www.google.co.id/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&c

ad=rja&uact=8&ved=0CB4QFjAB&url=http%3A%2F%2Fid.scribd.com%2F

doc%2F78717168%2FKumpulan-Jurnal-Anti-

Inflamasi&ei=53jGU_rkCtehugTg0oGADg&usg=AFQjCNEBWojTulq3U7ri

DwwUiyPkJMUkqg&bvm=bv.71126742,d.c2E

Hirlan, 2008, Gastritis, Buku Ajar Ilmu Penyakit DalamFKUI, Edisi 4,Jakarta:

Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 511.

Hulin R, 1995,Mediators of inflammation, pp. 4, [online]. (Diunduh pada 02 Januari

2014) tersedia dari: http://nic.sav.sk/logos/books/scientific/node25.html.

iii

Imeson, A.P. 2009. Handbook of Hydrocolloids: Carrageenan. UK: Woodhead

Publishing. (5): 91-93.

Irasiqin, Wibawanto S,2011, Uji Efektivitas Ekstrak Daun Mimba (Azadirachta

Indica A Juss) Dalam Mengurangi Luas Lesi Perdarahan Pada Lambung

Tikus Wistar (Rattus Norvegicus Strain Wistar) Yang Diinduksi Dengan

Indometasin, pp. 7-10, [Online]. (diunduh pada 14 Februari 2014). Tersedia

dari: http://www.sourcecodegratis.com/kumpulan-paket-skripsi-sourcecode-

vb-sourcecode-java-sourcecode-php-sourcecode-web-delphi/35-download-

kumpulan-skripsi-gratis/80-free-download-skripsi-kedokteran-gratis.html

Joewono S, Haryy I, Handono K, B R, 2006, et al, Osteoartritis, BukuAjar Ilmu

Penyakit Dalam FKUI, Edisi 4, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp.

1195-1202.

Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. 2001. Evaluation of Certain

Food Additives and Contaminants: Fifty-seventh report of the Joint

FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. Roma: World Health

Organization. Hal: 32-33[Online], ISBN 92-4-120909-7.

Kamiensky M, Keogh J, 2006, Vitamins and Minerals, Pharmacology Demystified

McGraw Hill Companies Inc, USA, pp.54.

Kumar KPS, Debjit B, Chiranjib, et al, 2010, Allium Cepa L Tradisional Medicinal

Herb and its Health Benefits, Journal Chemical Pharmacy, 2(1):pp. 287,

[Online]. (diunduhpada 15 Maret 2014). Tersediadari:

http://jocpr.com/second-

issue/J.%20Chem.%20Pharm.%20Res.,2010,%202(1)%20283-291.pdf.

Nainggolan O, 2006, Prevalensi dan Determinan Penyakit Rematik di Indonesia,

Majalah Kedokteran Indonesia, Vol. 59, pp. 588-594.

NasriS, Mahdieh A, Narges K, 2012, Evaluation of analgesic and antiinflammatory

effects of fresh onion juice in experimental animals, African Journal of

Pharmacy and Pharmacology, Vol, 6(23), pp. 1679-1684, [Online]. (diunduh

pada 14 Maret 2014). Tersediadari:

http://www.researchgate.net/publication/228481650_Evaluation_of_analgesic

_and_anti-

inflammatory_effects_of_fresh_onion_juice_in_experimental_animals.

Necas L, Bartosikova L, 2013, Carrageenan, Veterinarni Medicina, Vol, 58, pp. 187-

205, [Online]. (diunduh pada 30 Maret 2014).

Tersediadari:http://vri.cz/docs/vetmed/58-4-187.pdf.

Price SA, Wilson LM, 2006, Patofisiologi, Konsep Klinis Proses-proses Penyakit,

Edisi 4. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 1218 - 1222.

iii

Rustam, Erlina, dkk. 2007. Efek Anti Inflamasi Ekstrak Etanol Kunyit (Curcuma

domestica Val) pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar. Jurnal Sains dan

Teknologi Farmasi Vol. 12 No. 2. p.112-115

Santosh et al. 2008. Anti- inflammatory Activity of An Isolated Flavonoid

Fraction from Celosia argentea Linn. Journal of Medicinal Plants Research

Vol. 2(3), pp. 052-054.

Sari, Lusia, 2012, Pemanfaatan Obat Tradisional Dengan Pertimbangan Manfaat Dan

Keamananya, Jurnal Ilmu Kefarmasiaan Universitas Jember, Vol, 3 pp. 01-07,

[Online]. (diunduh pada 8 Januari 2014). Tersedia dari:

http://journal.ui.ac.id/index.php/mik/article/viewFile/1155/1062.

Soeroso J, Isbagio, et al, 2006. Osteoarthritis, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam,Edisi

4, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 1224-1235.

Stefan S, Lang, et al, 2000, Color Atlas of Pathophysiology, Jakarta:

PenerbitBukuKedokteran EGC, pp. 112-113.

Sultani et al. 2012. Anti-Inflammatory Cytokines: Important Immunoregulatory

Factors Contributing to Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Mucositis.

Chemotherapy Research and Practice Volume 2012 (2012), Article ID

490804, 11 pages.

Suyata, Bustami E, Bardiman S, et al, 2004,A comparison of Efficacy Between

Rebamipide and Omeprazole in The Treatment of NSAID Gastropathy,The

Indonesian Journal of Gastroenterology Hepathology and Digestive

Endoscopy,Vol. 5, No p. 89-84, [Online]. (diunduhpada 19 Februari

2014).Tersediadari:

https://www.google.co.id/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&c

ad=rja&uact=8&ved=0CBkQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.ina-

jghe.com%2F%3Fpage%3Djournal.download_process%26id%3D219&ei=N4

PGU6rhIYizuASLu4HQCg&usg=AFQjCNGKqfntxap5bW2vYMvVs8fmu7d

zgA&bvm=bv.71126742,d.c2E

Wetli, Herbert Alexander, 2004, Bioassay-Guided Fractionation To Isolate

Compounds Of Onion (Allium Cepa L) Affecting Bone Resorption,

Universität Basel, Switzerland, pp. 156-208,[Online]. (diunduhpAda 13 Maret

2014). Tersedia dari:p

http://www.researchgate.net/publication/7885321_A_gamma-

glutamyl_peptide_isolated_from_onion_(Allium_cepa_L.)_by_bioassay-

guided_fractionation_inhibits_resorption_activity_of_osteoclasts

Wibowo DT, Kurniawan Y, Latifah T,et al, 2003, Perancangan dan Implementasi

Sistem Bantu Diagnosis Penyakit Osteoartritis dan Reumatoid Artritis Melalui

Deteksi Penyempitan Celah Sendi pada Citra X-Ray Tangan dan Lutut.

Dalam Temu Ilmiah Reumatologi, Jakarta, pp.168 – 172.