Antenatal MgS04 Sulfate and Neurologic Outcome in Preterm Infants

A Systematic ReviewLex W. Doyle,  MD,  FRACP, Caroline A. Crowther, 

MD,  FRANZCOG, Philippa Middleton, MPH,and Stéphane Marret,  MD,  PhD

• TUJUAN: -  Untuk  melihat neurologic outcome yang dilaporkan pada masa kanak- 

kanak bagi bayi yang lahir prematur yang sudah diberikan MgS04pada saat antenatal. 

-   Untuk mengetahui apakah pemberian MgS04 selama persalinan prematur dapat mencegah cerebral palsy. 

• METODE SELEKSI PENELITIAN :  Peneliti mencari semua percobaan terkontrol acak 

     ( Randomized Controlled Trials/RCTs) of antenatal MgS04yang berhubungan dengan neurologic outcome yang dilaporkan untuk bayi yang prematur.

Introduction 

Secara teoritis, MgS04  menunjukan efek 

neuroprotective karena mempunyai  efek pada 

metabolisme sel , kematian sel atau cedera , atau aliran 

darah ke otak

Namun, tingkat kelainan neurologis, terutama gangguan motorik seperti cerebral palsy 

pada anak usia dini tidak berkurang selama beberapa dekade dan kejadian CP bayi 

preterm 5 kali lebih sering terjadi dibandingkan bayi aterm.

Tingkat kelangsungan hidup untuk BBLSR (< 1.000 g) telah meningkat dengan munculnya modern perinatal dan neonatal 

intensif care.

Cerebral palsy •Sejumlah penyakit atau kondisi berbeda  yang dapat muncul setiap waktu selama perkembangan otak 

•Penyakit ini melibatkan gangguan gerakan/postur , atau keduanya , dan gangguan fungsi motorik yang permanen tetapi dapat berubah dari waktu ke waktu

Penyebab cacat motorik berat pada masa kanak-

kanak dengan prevalensi 2 : 1000 kelahiran hidup 

Kelahiran sangat prematur adalah faktor 

risiko cerebral palsy

Laporan Register Australia Cerebral Palsy 

(2009)  45 % dari semua kasus cerebral palsy berhubungan dengan kelahiran 

prematur ( < 34 minggu ) 

MgS04

ANTIKONVULSAN

PENTING untuk proses key seluler (Glikolisis , fosforilasi oksidatif , 

sintesis protein , agregasi DNA dan RNA dan pemeliharaan integritas 

membran plasma.

Mencegah excitotoxic kalsium -induced injury   mengurangi masuknya kalsium 

ke dalam sel

•MgS04 terlibat dalam mekanisme kematian sel dengan mengurangi sitokin proinflamasi atau radikal bebas yang dihasilkan selama reperfusi hipoksia - iskemik dan penyakit inflamasi kehamilan 

•Efek hemodinamik : menstabilkan TD ±  2 hari pertama kehidupan pada bayi prematur & dapat meningkatkan aliran darah otak dengan mengurangi penyempitan arteri serebral 

•Otak Janin dan neonatal otak lebih rentan terhadap kerusakan glutamat  Memblokir reseptor glutamat melalui agen seperti MgS04 dapat mengurangi risiko cedera pada periode perinatal . 

•Transfer transplasental MgS04 cepat, Konsentrasi MgS04 meningkat dalam serum janin dalam waktu 1 jam dari pemberian IV

Efek samping MgS04MATERNAL NEONATAL

 Efek vasodilator perifer  sensasi kehangatan dan flushing 

•Berkaitan dengan dosis dan kecepatan infus   Mual, muntah , sakit kepala dan palpitasi, Hipotensi, dan depresi pernapasan

• Blokir agen  neuromuscular  hilangnya refleks tendon 

•Ada potensi teoritis interaksi antara MgS04 dan nifedipine  hipotensi dan blokade neuromuskular. 

Hipermagnesemia dapat menyebabkan :•Hiporefleksia •Daya hisap buruk •Depresi pernapasan yang •membutuhkan bantuan ventilasi (jarang).

SELEKSI PENELITIAN

5 RCT memenuhi syarat dengan 6.145 fetus yang diidentifikasi

Dalam 4 penelitian (4.446 fetus/fetus)  • MgS04 and Neurologis Endpoint Trial [ MagNET]• Beneficial Antenatal MgS04[ BEAM ]• Australasian Collaborative Trial of MgS04 

Sulphate[ ACTOMgSO4 ]• PREMAG from france• Satu dari seluruh dunia, sebagian besar dari negara-negara 

berkembang ( MgS04untuk Pencegahan Eclampisia [ MAGPIE]

Seleksi Penelitian

• Primary outcome : mortalitas anak , cerebral palsy , dan kombinasi mortalitas atau cerebral palsy , disfungsi motorik kasar.

• Hasil neurologis akut lainnya, beberapa pada masa neonatus : 

1. Skor Apgar kurang dari 7 pada 5 menit pertama2. Membutuhkan dukungan pernapasan yang berkelanjutan3. Perdarahan intraventrikular4. Leukomalacia periventrikular5. Kejang-kejang neonatal

Dan pada follow-up :1. Kebutaan, tuli , perkembangan yang terhambat , dan

cerebral palsy sedang atau berat.]

HASIL

•4 penelitian  Perempuan yang kemungkinan besar akan melahirkan awal dan telah menggunakan MgS04 untuk neuroprotective

•Penelitian MAGPIE  dirancang untuk mencegah eklampsia pada wanita dengan preeklampsia dan termasuk wanita di segala usia kehamilan .

PENELITIAN  KRITERIA EKSKLUSI

MagNET penilaian fetus tidak aman/infeksi / preeklampsia

BEAM MgS04yang diberikan dalam 12 jam sebelumnya

ACTOMgSO4 Kelahiran sudah dekat (Kala 2), atau jika mereka telah menerima MgS04selama kehamilan, atau jika ada kontraindikasi untuk terapi MgS04 sulfat.

PREMAG ada penilaian fetus tidak aman/ gejala klinis dari infeksi / preeklampsia

2 strategi treatment tergantung pada dilatasi serviks saat masuk : 

Wanita dengan persalinan kala 1 aktif (active labor) dan dilatasi 

serviks <4 cm 

Wanita dgn dilatasi serviks > 4 cm

dianggap sbg kandidat untuk tokolisis dengan MgS04( " 

tokolitik " arm) 

 dianggap untuk “ neuroprotective" arm

MgS04    4 g bolus diikuti oleh 2- 3g / jam pemeliharaan

4 g MgS04 sulfat bolus atau plasebo saline

Penelitian ini dihentikan sebelum waktunya karena kekhawatiran 

dengan kematian anak tinggi dalam kelompok MgS04 

TIDAK ADA Pengaruh signifikan  ADA Pengaruh signifikan

•Pengobatan  MgS04 sulfat antenatal tidak berpengaruh signifikan terhadap total keseluruhan mortalitas anak (Tabel 3). 

• Secara keseluruhan pada hasil gabungan dari mortalitas anak atau cerebral palsy (Tabel 3)

 •Pada cerebral palsy, secara keseluruhan (Tabel 3)

• Penurunan yang signifikan dalam cerebral palsy di BEAM study

• Penurunan yang signifikan dalam hasil gabungan dari mortalitas anak atau cerebral palsy dalam subgroup neuroprotective (Tabel 3)

KESIMPULAN

KESIMPULAN

KESIMPULAN :

(Obstet Gynecol 2009;113:1327–33)

REFERENCES