jurnal 20 ega.docx

1271

Dow

nload dari http://jac.oxfordjournals.org/ oleh para tamu pada 25 O

ktober 2013

J Antimicrob Chemother tahun 2012 67: 1271 - 1277Doi:10.1093/jac/dks030 kemajuan publikasi Akses 20 Februari tahun 2012.

Ginjal Akut cedera dikaitkan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol

Traci Nicole Fraser, Andres A. Avellaneda, Edward A. Graviss dan Daniel M. Musher *

Perawatan Medis Line (Penyakit Menular Bagian), Michael E. DeBakey Urusan Veteran Pusat Medis dan Departemen Kedokteran dan Virologi Molekuler dan ruangan mikrobiologi, Baylor Perguruan Tinggi dalam Bidang Kedokteran, Houston, TX 77030, AMERIKA SERIKAT

* Penulis terkait. Bagian Penyakit Menular, Michael E. DeBakey VAMC, Houston, TX 77030, AMERIKA SERIKAT. Tel: +1-713 -794-7386; Fax: +1-713 -794-7045; E-mail: [email protected]

Menerima 22 Juni 2011; kembali 13 Oktober 2011; revisi 18 Januari tahun 2012 diterima 23 Januari tahun 2012.

Tujuan: Trimetoprim/Sulfametoksazol secara efektif memperlakukan masyarakat-memperoleh jaringan lunak infeksi dan infeksi saluran kemih, baik yang terjadi pada pasien dengan faktor risiko gangguan fungsi ginjal. Kita secara sistematis mempelajari dampak merugikan ginjal Trimetoprim/Sulfametoksazol dalam usia pertengahan veteran penduduk.

Metode: Kita meninjau menyelesaikan catatan elektronik untuk semua pasien yang, selama 3 tahun, telah menerima≥6 Hari pengobatan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol dan bagi siapa yang baseline dan tindak lanjut determin- ipa dari kreatinin serum dan darah BUN) telah tersedia.

Hasil: Dari tahun 573 pasien yang bertemu penyertaan kriteria, 64 (11,2 %) telah meningkat dalam kedua kreatinin serum dan BUN yang memenuhi kriteria telah ditakdirkan untuk penyakit ginjal akut cedera (AKI): 33 (5,8 % ), AKI dihakimi kemungkinan karena tri- methoprim/Sulfametoksazol; dalam 28 (4.9 % ), yang mungkin karena Trimetoprim/Sulfametoksazol; dan di 3 (0.52 % ), tidak berkaitan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol. Lima tambahan pasien (0.9 %) telah elevations hanya dalam kreatinin serum. Di hampir semua kasus kemungkinan karena Trimetoprim/Sulfametoksazol, AKI diselesaikan segera setelah discontinuation terapi, tetapi satu pasien dialisis diperlukan. Pyuria hanya muncul dalam 2 dari 37 pasien yang telah urinalyses; eosinophiluria tidak dipelihara. Dalam sebuah model multivariate, pasien dengan hipertensi dan diabetes melitus telah meningkatkan risiko untuk insufisiensi ginjal, terutama bila kondisi ini dianggap buruk dikontrol.

Kesimpulan: Dalam usia pertengahan laki rawat inap penduduk dirawat minimal 6 hari, AKI jauh lebih biasa dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol terapi dari laporan sebelumnya. Intrinsik gangguan fungsi ginjal daripada interstisial nephritis atau kompetisi untuk kreatinin jarak muncul bertanggung jawab untuk besar ma- jority kasus, dan tidak berpengaruh dari dosis durasi dan tidak terdeteksi dalam univariate analisis. Gangguan adalah sementara jika terapi ini dihentikan.

Kata Kunci: nefrotoksisitas, jaringan lunak infeksi, infeksi saluran kemih

Pendahuluan

Munculnya methicillin Resistant Staphylococcus aureus- (MRSA) sebagai terkemuka menyebabkan-masyarakat memperoleh infeksi kulit dan jaringan lunak di Amerika Serikat telah meningkat ketergantungan pada pengobatan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol, karena hampir semua MRSA isolat rentan terhadap kombinasi ini 1Trimetoprim/Sulfametoksazol juga tetap recom- perlu diperbaiki civitas akademika untuk pengobatan infeksi saluran kemih di USA 2 kombinasi obat ini telah dikenalpasti sebagai penyebab ginjal toksisitas 3 - 14 Sayangnya, banyak orang dewasa yang lebih tua di risiko kulit dan jaringan lunak atau infeksi saluran kemih dan karena itu mungkin kandidat untuk terapi dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol telah comorbid kondisi seperti diabetes melitus, hipertensi atau penyakit pembuluh darah

Yang dapat merusak fungsi ginjal. Untuk alasan ini, adalah penting untuk menentukan efek samping obat ini combin- ipa pada fungsi ginjal.

Walaupun seri kasus telah dijelaskan elevations di kreatinin serum3 - 8 dan laporan kasus telah dikutip interstisial nephritis,9 - 11 hiperkalemia12 - 14 dan akut necrosis tabung15 dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol terapi, belum ada secara sistematis, berbasis populasi studi untuk menentukan insidens,Sejauh mana dan keparahan penyakit ginjal akut cedera (AKI) dikaitkan dengan terapi ini. Pasca pemasaran survei merugikan pengalaman dikaitkan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol dan individu laporan kasus5 ,15 - 22 mencadangkan bahawa AKI adalah sangat jarang efek samping. Sekarang kami menjelaskan insidens, sejauh mana dan keseriusan-AKI dikaitkan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol dalam sebagian besar usia pertengahan veteran penduduk.

Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama masyarakat Inggris untuk and antimicrobial treatment Kemoterapi pada tahun 2012. Semua hak cipta. Untuk

1272

izin, silakan e-mail: [email protected]

JACGinjal cedera dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol

1273

Metode

Pasien

Oleh Michael E. DeBakey Urusan Veteran Medical Center (MEDVAMC) pro- vides perawatan kesehatan bagi 120 000 orang. MEDVAMC otomatis telah sepenuhnya electronic medical record dokumen yang setiap pertemuan antara pasien dan sistem kesehatan. Yang berarti usia pasien terdaftar pada MEDVAMC 65 tahun. Untuk tujuan studi ini, kita mengkaji rekod-rekod berturut-lama bagi siapa pun dosis trimetho- prim/Sulfametoksazol diwajibkan atas selama 3 tahun. Pasien-pasien yang mendapat kurang dari 6 hari pengobatan, orang-orang yang tidak memiliki kreatinin serum dan darah BUN) determina- n menghubungi kedua dalam waktu 7 hari sebelum memulai dan dalam waktu 3 hari setelah menyelesaikan terapi, pasien haemodialysis dan pasien yang mulai antibiotik kursus mereka sebagai rawat jalan dikeluarkan. Kami berfokus pada pasien yang dimulai pada pengobatan sementara mereka Hosea- pitalized, karena yang akan diperbesarkan kesempatan kami menemukan pengukuran BUN dan kreatinin serum, tetapi kita tidak mengecualikan mereka yang com- pleted kursus-Trimetoprim/Sulfametoksazol sebagai pasien rawat jalan. Studi ini telah disetujui oleh Kelembagaan Meninjau Board, Baylor Perguruan Tinggi dalam Bidang Kedokteran dan Penelitian dan Komite Pembangunan, MEDVAMC.

Pencarian Literatur

Menggunakan Medline dan Google Ulama, kita mencari ada Bahasa Inggris- bahasa sastra dari mulanya, termasuk pasca pemasaran studi, untuk rujukan kepada insufisiensi ginjal, gagal ginjal, ginjal akut cedera, azotemia atau akut necrosis tabung dan Trimetoprim atau Sulfametoksazol secara terpisah atau bersama-sama. Kita juga mencari laporan dari efek samping Trimetoprim/Sulfametoksazol.

Tercatat Data

Demografi data yang tercatat termasuk usia, ras, jender, kehadiran dan pengendalian penyakit diabetes melitus dan hipertensi, kehadiran dari penyakit ginjal kronik, dan infeksi HIV. Kita perhatikan tanda untuk dosis dan durasi Trimetoprim/Sulfametoksazol terapi. BUN dan kreatinin serum dalam 7 hari sebelum memulai ( 'baseline') dan di dalam3 Hari setelah menyelesaikan terapi ( 'akhir dari pengobatan') tercatat. Untuk pasien yang telah menerima beberapa kursus-Trimetoprim/sulfameth- oxazole, hanya kursus pertama adalah termasuk dalam penelitian ini.

Definisi

Baik diabetes melitus yang terkontrol didefinisikan sebagai hemoglobin YANG1c,8% dan dikontrol hipertensi sebagai tiga kali berturut darah pres- yakin pengukuran ≤140/90 sebelum pengakuan 23, 24 Diperkirakan glom- erular kadar filtrasi (EGFR) telah dihitung dengan menggunakan Modifikasi dari Diet pada Penyakit Ginjal (MDRD) persamaan, dan penyakit ginjal kronik (pgk)upc menurut Nasional Yayasan Ginjal panduan.25 Sesuai dengan penyakit ginjal Akut Cedera Jaringan (SERUPA DENGAN kriteria,26 AKI bagi pasien-pasien yang tidak memiliki penyakit ginjal kronik (pgk)telah didefinisikan sebagai sebuah mutlak meningkatkan dalam kreatinin serum konsentrasi ≥0.3 mg/dL (26,4 mm) dari base- baris, persentase kenaikan dalam kreatinin serum konsentrasi≥50% atau oliguria (≤0.5 mL jumlah urin per kilogram berat badan per jam untuk .6 h). Untuk pasien dengan penyakit ginjal kronik, AKI telah didefinisikan sebagai sebuah peningkatan kreatinin serum dari ≥50 %.27 Karena trimetho- prim/Sulfametoksazol telah dikaitkan dengan penurunan

tabung pelepasan kreatinin tanpa kompromi terhadap filtrasi Glomerulus,3, 19 pasien dengan pada awalnya normal fungsi ginjal juga diperlukan untuk memiliki sebuah peningkatan kadar BUN dari 10 mg/dL, dan orang-orang yang bersama dengan penyakit ginjal kronik

Fraser Place et al.

1274

Diperlukan untuk menunjukkan peningkatan BUN-≥50% agar dapat diklasifikasikan dalam AKI grup.

Cedera Ginjal

Untuk pasien yang dikembangkan AKI selama Trimetoprim/Sulfametoksazol pengobatan, kita mencatat adanya sel darah putih (WBCs), sel darah merah (RBCs), protein, eosinophils, butiran kasta, dan kristal dalam air seni pada waktu AKI telah didokumentasikan. Kita juga mencatat jumlah hari pasien telah menerima Trimetoprim/Sulfametoksazol sebelum dokumentasi AKI dan, pada pasien yang kreatinin serum kembali ke baseline di dalam 1 bulan, waktu untuk kembali ke baseline setelah discontinuation-Trimetoprim/Sulfametoksazol. Elektronik yang sepenuhnya catatan medis telah dikaji untuk penjelasan lain bagi AKI, termasuk kehadiran dan kestabilan kondisi seperti volume deple- jatuhnya, gagal jantung atau sirosis hati, yang mungkin mengurangi perfusi ginjal, serta bersamaan administrasi diuretik atau lainnya yang berpotensi nephro- beracun obat. Berdasarkan data ini, AKI telah dikelaskan sebagai berikut sesuai dengan kemungkinan bahwa ia telah didorong oleh Trimetoprim/sulfa- methoxazole. Jika pasien penyakit stabil comorbid menyatakan dan baik itu tidak ada obat-obatan yang mungkin meninggikan kreatinin atau BUN, atau berterusan pada seperti tidak berubah setelah discontinuation obat-obat kombinasi ini sebagai kreatinin dan BUN kembali ke baseline, AKI dikaitkan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol. Pasien yang tidak stabil penyakit negara hadir, bersifat diuretic agent atau yang berpotensi Nefrotaksis obat tersebut baru ditambahkan dan/atau dosis meningkat sebelum penampilan AKI diklasifikasikan sebagai mempunyai AKI mungkin karena Trimetoprim/Sulfametoksazol. Pasien dalam kondisi yang lain, seperti hipotensi, atau obat, seperti amphotericin, kemungkinan untuk menyebabkan AKI pada waktu mereka mengambil Trimetoprim/Sulfametoksazol diklasifikasikan sebagai mempunyai AKI tidak mungkin disebabkan oleh Trimetoprim/Sulfametoksazol. Catatan AKI pasien juga belajar untuk kehadiran baru-onset ruam kulit atau demam.

Perbandingan grup

Karena tinggi prevalensi mendasari comorbid kondisi yang mungkin memberikan kontribusi untuk AKI di penduduk kita, dan untuk memberikan kepastian yang dipelihara dalam meningkatkan kreatinin dan BUN kita dalam studi populasi karena Trimetoprim/Sulfametoksazol daripada infeksi dalam rentan terhadap warga, kita juga belajar pasien-pasien yang mendapat sebuah kursus Clindamycin hanya digunakan untuk kulit atau jaringan lunak infeksi. Medical record berturut-pasien-pasien yang mendapat Clindamycin hanya digunakan selama 3 tahun masa itu mencari untuk mengidentifikasi pasien yang ditetapkan 600 mg oleh mulut tiga hingga empat kali sehari untuk kulit atau jaringan lunak infeksi dan bertemu dengan kriteria yang sama seperti yang ditetapkan di atas untuk ketersediaan baseline dan post-terapi penentuan BUN dan kreatinin serum.

Analisis Statistik

Deskriptif analisis, termasuk berarti dan standar penyimpangan, telah dilakukan untuk terus menerus variabel-usia, baseline dan post-BUN dan kreatinin pengobatan, dan pengobatan jangka masa yang lama. Berarti akan disajikan ( +SD). Mahasiswa t-test yang digunakan untuk membandingkan variabel yang terus menerus dalam AKI grup dengan mereka dalam non-AKI grup. Tambahan bivariate sifat-sifat AKI grup, termasuk proporsi pengobatan pasien dengan durasi .10 hari, usia ≥ 60 tahun, dosis lebih dari dua Trimetoprim/Sulfametoksazol 800/160 tablet per hari, sekolah berdiskusi tentang indkator- merupakan kation untuk pengobatan, jender dan ras,

dibandingkan dengan individu dalam non-AKI grup menggunakan x2 tes dan Fisher yang tepat ketika sesuai tes. Selain itu, frekuensi comorbid kondisi, termasuk jumlah pasien diabetes, hipertensi, penyakit ginjal kronik dan infeksi HIV, dibandingkan dalam AKI dan


1275

Non-AKI kelompok. Berikut bivariate analisis data dari penggolongan ialah bahawa, multi-

Tabel 1. Karakteristik dari pasien dengan dan tanpa AKI

Model variate segera disusun berdasarkan biologis masuk akal covari- Ates dan termasuk variabel memiliki P nilai ,0.25 oleh univariate regresi logistik.

Statistik penting adalah didefinisikan dengan P nilai ,0.05, dan parameter

AKI pasien,Non-AKIPasien,

Perkiraan dihitung dengan menggunakan metode kemungkinan maksimal dengan SASPerangkat lunak statistik (versi 9.2; SAS Institute, Cary, NC, AMERIKA SERIKAT).

Hasil

Pasien dan pertimbangan demografi

Selama 3 tahun di bawah studi, Trimetoprim/Sulfametoksazol diwajibkan atas untuk pasien pada tahun 1662. Dari jumlah tersebut, 573 bertemu penyertaan kriteria, kondisi yang Trimetoprim/Sulfametoksazol diwajibkan atas ditampilkan pada Tabel 1. Dari 1089 yang tidak memenuhi kriteria penyertaan, 495 diterima kurang dari 6 hari kursus,581 Sampai tidak memiliki BUN dan kreatinin serum pengukuran pada waktu yang diperlukan, dan 13 di haemodialysis sebelum memperlakukan- manajemen bermula (Gambar 1 ).

AKI dan peran Trimetoprim/Sulfametoksazol

573 Pasien yang memenuhi kriteria penyertaan, 64 (11,2 %)

Kategori N ¼ 64 N ¼ 509 P nilai

.2 Tablet/hari4

(6.3) 24 (4,7 ) 0,59.10 Hari pengobatan 23 (35.9) 174 (34.2) 0,78

.60 Usia 36 tahun (56.3) 263 (51.7 ) 0,49

RasPutih 32 (50.0) 295 (58.0) 0,23 hitam 23 (35.9)

149 (29.3) 0,31Golongan Hispanic 4 (6.3) 33 (6.5) 1,0 lain/tidak berdokumen

5 (7,8) 32 (6.3) 0,59

Jenis KelaminLelaki 64 (100 ) USD 493 juta (96.9] Bagaimana pendapatmu ) 0,24 perempuan 0 (0) 16 (3.1) -

Diabetes melitus 40 (media selebar 62.5 ) 169 (33.2) ,0.001 baik dikontrol 26 (40.6) 131 (25.7) 0,01 buruk dikontrol 14 (21.9) 38 (7,5) ,0.001

Hipertensi 49 (76.6) 256 (sebanyak 50,3 persen penganggur ) ,0.001

Telah meningkat di dalam kedua BUN dan kreatinin serum yang bertemu tetapi proporsi keseluruhannya tetap terjaga-Termined kriteria untuk AKI. Lima (0.9 %) telah hanya peninggian dalam kreatinin serum dan 504 (88.0 %) telah tidak ada perubahan dalam kreatinin atau BUN yang memenuhi kriteria AKI. Tiga Puluh tiga dari 64 (5,8 %) pasien yang dikembangkan AKI tidak diakui menyumbang

Hipertensi danBaik-dikontrol diabetes

Hipertensi dan pengelolaan dikontrol diabetes

20 (31.2) 88 (17.3) 0,007

11 (17.2) 27 (5.3) ,0.001

Faktor AKI, dan mereka telah dikelaskan sebagai kemungkinan disebabkan olehTrimetoprim/Sulfametoksazol (Tabel 2). Dua puluh delapan (4.9 %) telah ditemukan memiliki satu atau lebih alternatif untuk penjelasan AKI dan diklasifikasikan sebagai mempunyai AKI mungkin disebabkan oleh Trimetoprim/Sulfametoksazol. Dari ini, 8 telah mengambil baru diuretic, peningkatan dosis yang ada diuretic atau berpotensi Nefrotaksis obat lain, 3 mempunyai comorbid kondisi seperti tak terkendali gagal jantung kongestif, 3 mempunyai pra-ginjal penyebab AKI, 4 telah menerima intravena kontras agen dalam beberapa hari sebelum untuk mengembangkan AKI dan 10 telah lebih dari satu alternatif untuk penjelasan AKI. Tiga pasien telah AKI yang dianggap sebagai tidak mungkin karena Trimetoprim/sulfa- methoxazole: dalam satu kasus rhabdomyolysis mendahului trimetho- prim/Sulfametoksazol terapi, dan dalam dua kasus amphotericin telah diberikan secara bersamaan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol. Tidak Ada pasien dengan AKI mempunyai bersamaan demam atau ruam kulit.

Derajat gangguan fungsi ginjal

Penyakit Ginjal Kronik (PGK)22 (wanita yaitu 34,4 ) 104 (20.4) 0,01Tahap 1 1 (4.5) 0 (0) - tahap 2 8 (36.4] () 47 (45.2) 0,45 tahap 3 13 (59.1 M ) 54 (51.9) 0,54 tahap 4 0 (0) 2 (1,9 ) - tahap 5 0 (0) 1 (1.0) -

HIV 6 (9.4 ) 58 (11.4) 0,63

CD4 .200 sel/mm3 2 (3.1) 15 (2.9) 1

CD4 ,200 sel/mm3 4 (6.3) 43 (8.4) 0,81

IndikasiBacteraemia 0 (0) 9 (1,8 ) 0,28 osteomyelitis 3 (4,7 ) 6 (1,2 ) 0,07PCP profilaksis 4 (6.3) 57 (11,2) 0,23PCP pneumonia 2 (3.1) 13 (2.6) 0,79 pneumonia 4 (6.3) 33 (6.5) 0,94 kulit dan jaringan lunak 28 (43.8) 183 (36.0) 0,22 infeksi saluran kemih 16 (25 ) 139 (27.3) 0,70

Post-pengobatan kreatinin dalam AKI dan non-AKI grupAneka/

Tidak berdokumen

7 (10,9) 69 (13.6) 0,56

Telah 2,1+0.8 +0.5 dan 1,1 mg/dL, masing-masing (P , 0.001 inci ), dan BUN tingkat dalam AKI dan non-AKI kelompok +14.0 33,7 dan+11.3 17,5 Mg/dL, masing-masing (P ¼ 0.016). Kenaikan terbesar yang dipelihara dalam kreatinin serum adalah dari 1,0 sampai 6,5 mg/dL, dan ini

Data yang ditunjukkan sebagai jumlah pasien (% dari total pasien dalam kolom tersebut).¼ Tablet 800 mg Sulfametoksazol dan 160 mg Trimetoprim.

Fraser Place et al.

1276

Waktu untuk onset AKI

AKI pertama didokumentasikan sebagai awal sebagai hari ketiga dari terapi dan selewat 2 hari setelah terapi selesai. Dari sembilan AKI kasus-kasus yang dikembangkan pada hari 3, lima besar kemungkinan, tiga orang mungkin dan satu tidak mungkin boleh dipertalikan dengan

Trimetoprim/Sulfametoksazol. Yang berarti waktu untuk documenta- jatuhnya adalah 7,9 hari (median 6,5 hari). Dalam 56-64 pasien (87.5 %) yang dinilai telah AKI, BUN dan kreatinin serum tercatat dalam 1 bulan setelah discontinuation-trimetho- prim/Sulfametoksazol; dalam hal ini, fungsi ginjal telah kembali ke baseline di 52 (92.9] serta mendustakan pahala % ), dan ini kembali telah terdeteksi di sebuah

Temuan Studi jumlah pasien

≥5 WBCs/HPF 12 (32.4)≥5 RBCs/HPF 11 (29.7)urin6 pH ≥ 14 (37.8)urin kristal 4 (menjadi

10.8)Kalsium penelitiah 2 (yaitu sebesar 5,4 )asam urat 2 (yaitu sebesar 5,4 )Sulpha 0 (0)

RBC kasta 0 (0)WBC kasta 0 (0)Kasar butiran kasta 0 (0)Ginjal sel epitel 0 (0)


1277

Pasien carta' pada tahun 1662 telah dikaji ulang

Tabel 2. Klasifikasi AKI berdasarkan kemungkinan-musabab oleh Trimetoprim/Sulfametoksazol

Jumlah

1089 Pasien tidak

Klasifikasi AKI Pasien

573 Pasien bertemu dengan penambahan kriteria

Memenuhi kriteria penyertaan

Mungkin disebabkan oleh Trimetoprim/Sulfametoksazol 33

Mungkin disebabkan oleh Trimetoprim/Sulfametoksazol 28 obat intravena 3 8 comorbidities kontras 4 pra-ginjal 3 pasca gagal ginjal 0 beberapa penyebab 10

504 Tidak ada kenaikan

kreatinin atau BUN

5 Telah naik hanya kreatinin

64 Bertemu AKI

Kriteria

Tidak mungkin disebabkan oleh Trimetoprim/Sulfametoksazol 3

Tabel 3. Penemuan Pemeriksaan urinalisis ini setelah dokumentasi AKIGambar 1. Bagan alur menunjukkan proses yang dilakukan oleh para penulis Kecuali pasien di bawah studi.

Berarti dari 9.1+9.4 hari setelah discontinuation dari pengobatan(Median 5,5 hari).

Nephritis interstisial

Tiga puluh tujuh pasien mempunyai pemeriksaan urinalisis ini dalam seminggu setelah pengembangan AKI (waktu untuk pemeriksaan urinalisis ini, median dari 2 hari setelah AKI dan 10 hari setelah inisiasi Trimetoprim/sulfamethoxa- zole). Dari jumlah tersebut, 20 telah ,5 WBCs atau RBCs (Tabel 3). Dua Belas pasien (32.4 %) telah ≥5 WBCs per daya tinggi field (HPF), dan

Air Seni eosinophils0

(0)

11 (29.7 %) telah ≥5 RBCs per HPF pada akhir pengobatan Jangka masa. Dari 12 pasien dengan pyuria, 5 telah meninggikanAir seni WBCs sebelum pengobatan dengan Trimetoprim/sulfamethoxa- zole dan 5 tidak mempunyai dasar pemeriksaan urinalisis ini, hanya meninggalkan 2 pasien pyuria muncul dalam asosiasi dengan kombinasi obat. Salah satu dari dua pasien ini juga telah eosinofilia perifer dan dianggap telah nephritis interstisial. Dari 11 pasien dengan mikroskopik haematuria, 4 telah RBCs mereka di dalam air seni sebelum pengobatan dan 5 tidak mempunyai dasar pemeriksaan urinalisis ini. Tidak Ada RBC kasta, WBC kasta, kasar atau ginjal butiran kasta sel epitel ditemukan di dalam setiap 37 pasien. Eosinophils urin secara khusus mencari di 18 pasien dan terdeteksi di tidak ada (0 % ). Crystalluria telah didokumentasikan dalam empat pasien (menjadi 10.8 % ): salah satu pasien telah banyak asam urat kristal, salah satu telah jarang asam urat kristal dan dua telah jarang kalsium penelitiah kristal, tetapi tidak ada sulpha kristal dilaporkan dalam setiap contoh.

Berkaitan dengan usia, perawatan dan pra-kondisi berat

Yang berarti usia pasien di AKI dan non-AKI kelompok63.8+10.3 Dan 62.4+12,8, masing-masing (P ¼ 0.035). Durasi pengobatan yang lebih besar dalam non-AKI grup dari dalam AKI group (11.3+8.8 versus menjadi 10.8+5.8 hari, masing

masing,

Fraser Place et al.

1278

Data yang ditunjukkan sebagai nomor ( %) dari penemuan abnormal dalam 37 pasienPemeriksaan urinalisis ini untuk siapa yang telah diperoleh.Urin eosinophils yang diperoleh pada 18 pasien.

P , 0.01). Baseline BUN dan kreatinin lebih tinggi bermakna dalam AKI pasien dari non-AKI pasien (1,2 +0.4 dan18.3+9.8 Mg/dL, masing masing, dibandingkan dengan 1.1+0.5 dan17.6+13.4 Mg/dL, masing masing, P , 0,01 untuk setiap perbandingan).

Walaupun insidens AKI muncul akan lebih rendah pada pasien usia 50 - 59 tahun dari pada pasien ≥ 60 tahun, ketika kita menggunakan regresi persamaan untuk menganalisa kecenderungan untuk mengembangkan AKI oleh satu dekade dari usia tidak ada signifikan associ- ipa dari AKI dengan usia (R ¼ 0,24). Dari 64 pasien yang devel- oped AKI selama Trimetoprim/Sulfametoksazol terapi, 40 (media selebar 62.5 %) adalah penderita diabetes dibandingkan dengan 169-509 (33.2 %) dari orang-orang yang tidak memiliki AKI (Tabel 1 , P , 0.001 inci ). Pada pasien diabetes dengan buruk dikontrol tiga kali lebih besar kemungkinannya yang terkendali baik pasien DM untuk memiliki AKI (P , 0.001 inci ). Dua Puluh pasien (31.2 %) yang dikembangkan AKI telah kedua hipertensi dan dikontrol diabetes, dibandingkan dengan 88 (17.3 %) yang tidak (P ¼ 0.007). Sebelas pasien (17.2 %) dalam AKI group telah kedua hipertensi dan pengelolaan dikontrol diabetes, dibandingkan dengan 27


1279

(5.3 %) pasien yang tidak mengembangkan AKI (P , 0.001 inci ). Pasien dengan hipertensi tanpa mempedulikan control (P , 0.001 inci ) dan mereka dengan penyakit ginjal kronik (pgk) (P ¼ 0.01) juga terkait timbal- cantly lebih cenderung memiliki AKI (Tabel 1 ).

Berkaitan dengan infeksi yang Trimetoprim/Sulfametoksazol telah diberikan

Dua ratus-dan-sebelas pasien dirawat dengan trimetho- prim/Sulfametoksazol untuk kulit atau jaringan lunak infeksi, yang 28 (13.3 %) mengembangkan AKI. Ini dibandingkan dengan 16155 (10.3 %) untuk yang Trimetoprim/Sulfametoksazol pra-Scribed untuk infeksi saluran kemih, menunjukkan bahwa infeksi pada saluran kemih itu tidak mungkin untuk dipelihara insufisiensi ginjal.

Model regresi Multivariate logistik

Multivariate model yang dibuat untuk menentukan lokasi yang terbaik predic- instruktur mgmp-AKI dalam studi populasi kita ketika membandingkan AKI dengan non-AKI pasien, diberikan kehadiran menyertakan covariance lain (lihat Tabel 1). Di akhir kita model, hanya pasien dengan penyakit diabetes melitus (P , 0.01) dan hipertensi (P ¼ 0.01) adalah signifikan monitor untuk AKI ketika variabel lain dikendalikan.

Perbandingan grup

Selama 3 tahun di bawah studi, 2360 pasien menerima clindamycin; ini, kami bertemu dengan 84 kriteria untuk dosis obat, petunjuk dan ketersediaan BUN dan kreatinin serum sebelum dan setelah terapi. Tidak ada perbedaan secara statistik signifikan di usia atau demografi saat ini dibandingkan dengan pasien211 Pasien-pasien yang mendapat Trimetoprim/Sulfametoksazol untuk kulit atau jaringan lunak infeksi (data tidak ditunjukkan). Ini84 Pasien, tidak ada (0 %) mengembangkan AKI, dan 3 telah meningkat dalam kreatinin serum tanpa terkait kenaikan BUN (P , 0.001 inci ).

Dalam sedikit lebih dari setengah dari kasus kami, tidak ada yang lain faktor-faktor yang berkontribusi terhadap AKI tidak dikenali, dan Trimetoprim/sulfa- methoxazole dirasakan harus bertanggung jawab. Kemungkinan Lain contrib- uting faktor ini dikenalpasti dalam sisa-sisa kasus, termasuk serangan asma pra-kondisi berat, volume deple- jatuhnya, diuresis post partum, injeksi dye kontras dan administrasi berpotensi Nefrotaksis obat. Dalam kasus ini, peran Trimetoprim/Sulfametoksazol adalah tidak pasti, dan kita menganggap mereka sebagai kemungkinan AKI karena Trimetoprim/Sulfametoksazol. Pasien yang telah keadaan lain yang sangat terkait dengan AKI, seperti rhabdomyolysis atau amphotericin terapi dianggap sebagai mempunyai AKI tidak berkaitan dengan Trimetoprim/ Sulfametoksazol.

Dalam analisis univariate, pasien dengan penyakit diabetes melitus di risiko yang lebih besar, dan orang-orang yang bersama dengan buruk dikontrol diabetes tiga kali lebih besar kemungkinannya mereka dengan baik yang dikendalikan diabetes untuk mengembangkan AKI, hipertensi tanpa mempedulikan untuk kontrol dan penyakit ginjal kronik juga signifikan faktor risiko. Dalam analisis multivariate, hanya hipertensi dan diabetes sangat signifikan dikaitkan dengan AKI. Suku bunga di yang AKI devel- oped adalah lebih besar di antara pasien yang untuk kulit atau jaringan lunak infeksi dari mereka diperlakukan untuk infeksi saluran kemih. Catatan, tidak ada AKI telah didokumentasikan dalam perbandingan kelompok84 Pasien-pasien yang mendapat oral Clindamycin hanya digunakan untuk kulit atau jaringan lunak infeksi.

Hasil Kita tidak menunjukkan hubungan antara dosis Trimetoprim/Sulfametoksazol dan kemungkinan pengembangan AKI, tetapi sebagian besar pasien dalam seri kami menerima 800 mg sulfameth- oxazole dan 160 mg Trimetoprim (salah satu 'dua kekuatan' tablet) dua kali sehari. Dosis yang Lebih Besar telah ditetapkan untuk pasien dengan Pneumocystis jirovecii (PCP) pneumonia, dan kelompok ini, hampir semua yang telah AIDS, adalah lebih muda dari non-HIV-terinfeksi pasien dan telah menurunkan suku bunga diabetes dan hipertensi. Durasi pengobatan sebenarnya sedikit lebih pendek di antara pasien dengan AKI dari orang-orang yang tidak memiliki komplikasi ini, mungkin mencerminkan awal discontinuation dari pengobatan karena buruknya fungsi ginjal.

Interstisial Akut nephritis menjadi biasa mekanisme ginjal toksisitas dikaitkan dengan Trimetoprim/sulfamethoxa-

28

Diskusi Zole, Tetapi dalam studi kita hanya ada satu kasus akut interstisial neph-

Untuk pengetahuan kita, studi ini adalah sistematis pertama- cara memberikan penilaian khususnya dalam pembelajaran IPA dari perubahan dalam fungsi ginjal selama terapi dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol pada pasien rawat-inap. Di sebagian besar usia pertengahan laki-laki, rawat inap veteran penduduk,11,2% Pasien dikembangkan AKI selama atau segera berikut Trimetoprim/Sulfametoksazol terapi.

Tiga awal pasca pemasaran melaporkan studi yang sangat rendah dari nefrotoksisitas (,0.01 % ).18 - 20 Dalam dua, perawat digunakan self-coding lembaran untuk merekam informasi pada hospita berturut- lized pasien Trimetoprim/Sulfametoksazol terapi, tetapi studi yang tidak muncul untuk termasuk rutin monitoring fungsi ginjal. Yang ketiga dievaluasi rawat jalan diperlakukan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol dan dicatat efek samping hanyaPada pasien yang mencari evaluasi dari sebuah penyedia perawatan kesehatan selama atau tidak lama setelah terapi, tes fungsi ginjal tidak secara rutin dilakukan. Sebaliknya, di dekat dipantau kelompok kecil dari mata pelajaran, Trollfors et al.5 menunjukkan bahwa filtrasi Glomerulus menurun di 4

dari 25 pasien (16 % ), 2 yang telah menerima lebih dari disarankan.

Fraser Place et al.

1280

Ritis telah didokumentasikan. Walaupun hanya 37 mata pelajaran telah urinalyses,Haematuria dan/atau pyuria baru telah terdeteksi di hanya 4 pasien. Dalam 18 kasus, eosinophiluria adalah mencari, dan telah ditemui dalam tidak ada. Tidak Ada pasien baru telah-onset ruam kulit atau demam. Trimetoprim/Sulfametoksazol mungkin juga membentuk kristal di dalam air seni dari volume-habis pasien, yang mengakibatkan AKI, dan kristal- luria dapat dilihat di 0.4- 49% pasien ini 29 Seperti crys- tals tidak terdeteksi dalam studi kita. Oleh itu, berdasarkan pada semua iniData, sebuah dampak pada intrinsik fungsi ginjal muncul untuk penjelasan yang lebih baik untuk dipelihara insufisiensi ginjal. Beberapa laporan kasus telah mendemonstrasikan akut tabung necrosis factor (ATN) pada ginjal berikut biopsi Trimetoprim/Sulfametoksazol terapi.15, 16 tabung Akut necrosis menampakkan diri untuk tidak menjadi terkait timbal- tidak boleh kontributor AKI dalam studi kita, seperti tidak ada kasar atau ginjal butiran kasta sel epitel terlihat pada pemeriksaan urinSedimen dalam hal apapun. Trimetoprim/Sulfametoksazol dapat mengganggu ginjal ekskresi kreatinin;3 - 8 kami mengamati lima pasien yang kreatinin serum meningkat tanpa Korintus- merespons peningkatan kadar BUN, dan elevations ini akan dijelaskan oleh interferensi ini. Namun, kita studi ini menunjukkan bahwa


1281

Yang sekaligus dapat meningkatkan kadar BUN dengan kreatinin dalam hampir setiap kasus, menyarankan bahwa insufisiensi ginjal yang lebih umum menyebabkan peningkatan kreatinin pada pasien mengambil Trimetoprim/ Sulfametoksazol dari kompetisi dengan kreatinin jarak.

Ada beberapa batasan untuk studi ini. Pertama adalahSifat retrospektif. Kami mencoba untuk mengurangi dampak ini limi- kooptasi ini oleh termasuk hanya orang pasien yang telah baseline menghalangi- minations dari BUN dan kreatinin serum. Mungkin ada pilihan bias terhadap mendeteksi insufisiensi ginjal, sejak pasien

PendanaanStudi ini adalah didukung oleh sebuah hibah dari Penyakit Menular Masyarakat Amerika (untuk T. N. F. ).

Transparansi kalimat syahadahTidak Ada untuk menyatakan.

Fungsi ginjal yang tidak pernah terbuka untuk pertanyaan, baik karena Kurangnya faktor risiko di baseline atau kegagalan untuk mengembangkan gejalaDari dengan cepat dan menimbulkan keadaan azotemia, mungkin tidak memiliki dasar BUN dan kreatinin dan tidak akan bertemu dengan penambahan kriteria. Lebih lanjut, membatasi penyertaan kita kriteria untuk pasien yang dirawat di waktu Trimetoprim/Sulfametoksazol telah mulai mungkin telah membawa kepada yang palsu ditinggikan insiden AKI, sebagai pasien rawat inap lebih besar kemungkinannya untuk pasien rawat jalan yang telah comorbidities predispose mereka untuk AKI; namun, sebuah kelompok Clindamycin hanya digunakan perbandingan, di mana pasien yang mirip dengan insidens comorbidities sebagai kelompok studi, tidak ada kasus AKI. Dalam classi- fication-AKI berdasarkan kemungkinan bahawa ianya boleh dipertalikan dengan Trimetoprim/Sulfametoksazol, kita menggunakan pertimbangan klinis, tetapi ada misclassification dari kelompok ini dapat mempengaruhi hasil temuan studi. Walaupun kita secara meluas meninjau catatan medis untuk menghalangi- tambang faktor risiko untuk AKI, ianya tidak mustahil bahawa terdapat confoun- ders, yang kita tidak mengenali. Selain itu, pemeriksaan urinalisis ini telah dilakukan selama Trimetoprim/Sulfametoksazol pengobatan hanya dalam masa 57.8% dari AKI pasien, sehingga insidens interstisial nephritis akut, kristal diinduksi oleh nephropati dan ATN dapat underreported.

Kami memilih untuk termasuk pasien yang dirawat dengan Clindamycin hanya digunakan untuk kulit

Infeksi dan jaringan lunak sebagai perbandingan grup karena infeksi kulit dan jaringan lunak adalah yang paling umum indikator untuk Trimetoprim/Sulfametoksazol dalam penelitian ini, seorang penduduk diperlakukan sama untuk infeksi besar kemungkinan yang sama telah inci- melayani-comorbid kondisi. Kami secara khusus memilih Clindamycin hanya digunakan karena di Amerika Serikat klinisi sering memilih antara trimetho- prim/Sulfametoksazol dan Clindamycin hanya digunakan untuk pengobatan infeksi kulit dan jaringan lunak, dan lebih jauh, Clindamycin hanya digunakan belum dikenal pasti sebagai penyebab insufisiensi ginjal.

Karena AKI terjadi di studi pada pasien yang tidak mempunyai

Faktor risiko baru tertentu untuk gangguan fungsi ginjal, Trimetoprim/ Sulfametoksazol harus dianggap sebagai faktor risiko independen untuk AKI. AKI dikembangkan sebagai awal sebagai hari 3, tetapi rata-rata terjadi pada hari 8 terapi kami dalam studi; maka ia nampaknya alasan- dapat memeriksa kreatinin dan BUN setelah minggu pertama trimetho- prim/Sulfametoksazol terapi. Jika BUN dan kreatinin citakan kenaikan pada pasien pada Trimetoprim/Sulfametoksazol, ianya sesuai untuk menghentikan obat dan menyelidiki lain memulai eksploriasi dua- invesatsi penyebab AKI. Beberapa studi kasus di kami telah menandakan, dan hanya satu pasien dialisis diperlukan, yang mungkin menjelaskan insidens rendah ginjal efek samping sebelumnya dilaporkan dalam penduduk-Berdasarkan studi 19,20 Namun, AKI independen adalah sebuah faktor risikoUntuk kematian pada pasien rawat-inap dan oleh karena itu fungsi

ginjal harus dipantau pada pasien di risiko.26,30 Sejak deterior- ipa fungsi ginjal teramati pada pasien kami akan muncul untuk sementara, jika fungsi ginjal tidak kembali ke baseline di dalam1 Bulan, sumber AKI akan cenderung untuk menjadi trimetho- prim/Sulfametoksazol.

Fraser Place et al.

1282

Referensi1 Liu C, Bayer A, Cosgrove SE et al. Clinical practice panduan oleh Penyakit Menular Masyarakat Amerika untuk pengobatan methicillin Resistant Staphylococcus aureus-infeksi pada orang dewasa dan anak-anak: ringkasan eksekutif. Clin Menginfeksi Dis 2011; 52: 285 - 92.

2 Gupta K, Hooton TM, Naber KG et al. International clinical practice panduan untuk pengobatan akut civitas akademika sistitis dan pyelonefritis pada perempuan: 2010 update oleh Penyakit Menular Masyarakat Amerika dan Masyarakat Eropa untuk Mikrobiologi dan Penyakit Menular. Clin Menginfeksi Dis 2011; 52: e103 - 20.

3 Berglund F, Killander J, Sextus Pompeius R. Efek Trimetoprim- Sulfametoksazol pada ginjal ekskresi kreatinin di dalam manusia. J Urol1975; 114 : 802 - 8.

4 Shouval D, Ligumsky M, Ben-Ishay D. Efek co-trimoxazole normal kreatinin jarak. The Lancet 1978; i: 244 - 5.

5 Trollfors B, Wahl M, Alestig K. Co-trimoxazole, kreatinin dan fungsi ginjal. J Menginfeksi tahun 1980 ; 2: 221 - 6.

6 Kainer G, Rosenberg AR. Efek co-trimoxazole pada filtrasi Glomerulus sehat orang dewasa. Kemoterapi 1981; 27: 229 - 32.

7 Roy MT, Pertama BAPAK, Myre SA et al. Efek co-trimoxazole dan Sulfametoksazol pada kreatinin serum normal dalam mata pelajaran. U Obat Monit 1982; 4: 77 - 9.

8 Naderer YA, Nafziger SEBUAH, Bertino JS Jr. Efek moderat-dosis versus dosis tinggi Trimetoprim pada kreatinin serum dan kreatinin jarak dan efek samping. Agen Antimicrob Chemother 1997; 41: 2466 - 70.

9 Saltissi D, Pusey CD, Rainford DJ. Antibiotik diinduksi oleh interstisial nephritis? Br Med J 1979; 2: 50.

10 Linton AL, Clark WF, Driedger AA et al. Interstisial Akut nephritis karena obat: kajian literatur dengan laporan dari sembilan kasus. Ann Magang Med tahun 1980 ; 93: 735 - 41.

11 Smith EJ, Lampu JA, Filo RS et al. Interstisial nephritis disebabkan oleh Trimetoprim-Sulfametoksazol di transplantasi ginjal penerima. Seribu Lampu Chennai hingga Masjid Jama DelhiTahun 1980 ; 244: 360 - 1.

12 Alappan R, Perazella MA, Buller GK. Hiperkalemia pada pasien rawat-inap diperlakukan dengan Trimetoprim-Sulfametoksazol. Ann Magang Med1996; 124: 316 - 20.

13 Mori H, Menurut Kuroda Y, Hidup S et al. Hiponatremia dan/atau hiperkalemia pada pasien dengan standar dosis Trimetoprim-Sulfametoksazol. Magang Med 2003; 42: 665 - 9.

14 Antoniou T, Gomes T, Mamdami MM et al. Trimetoprim- Sulfametoksazol diinduksi oleh timbulnya hiperkalemia pasien dengan usia lanjut menerima spironolactone: bersarang kasus-control study. BMJ 2011; 343: d5228.

15 Rudra T, Webb DB, Evans AG. Tabung Akut necrosis berikut co-trimoxazole terapi. Nephron sekitar tahun 1989 ; 53: 85 - 6.

16 Kalowski S, Nanra RS, Mathew KE et al. Kemerosotan dalam fungsi ginjal pada asosiasi dengan co-trimoxazole terapi. The Lancet 1973; i: 394 - 7.

17 Tasker PR, MacGregor GA, de Wardener DIA. Menggunakan co-trimoxazole dalam gagal ginjal kronis. The Lancet 1975; i: 1216 - 8.


1283

18 Lawson DH, Jick H. Efek Samping untuk co-trimoxazole pada pasien rawat inap. Aku J Med Sci 1978; 275: 53 - 7.

19 Jick H. Efek Samping untuk Trimetoprim-Sulfametoksazol pada pasien rawat-inap. Wah Menginfeksi Dis 1982; 4: 426 - 8.

20 Jick H, Derby LE. Besar YANG berbasis populasi tindak lanjut dari studi Trimetoprim-Sulfametoksazol, Trimetoprim, dan cephalexin serius untuk tidak umum toksisitas terhadap obat. Melalui farmakoterapi tahun 1995, 15: 428 - 32.

21 Smith GW, Cohen SB. Hyperkalaemia dan non-oliguric gagal ginjal dikaitkan dengan Trimetoprim. BMJ 1994; 308: Athens ke atas Mesir dihentikan pada tahun 454.

22 Windecker R, Steffen J, Cascorbi AKU et al. Co-trimoxazole diinduksi oleh hati dan gagal ginjal. Laporan Kasus. Eur J Clin Pharmacol 2.000 ; 56: 191 - 3.

23 Bumn K, Sacerdote A, Azza Karam J et al. Manajemen diabetes mellitus tipe 2 pada orang usia lanjut. Maturitas 201170: 151 - 9.

24 Chobanian A, Bakris G, H Hitam et al. Laporan Yang ketujuh bersama Komite Nasional Pencegahan, Deteksi, penilaian, dan perawatan terhadap Tekanan Darah Tinggi: JNC 7 laporan. Seribu Lampu Chennai hingga Masjid Jama Delhi 2003; 289:Tahun 2560 - 71.

25 Nasional Yayasan ginjal. K/DOQI menganjurkan clinical practice panduan untuk penyakit ginjal kronik: evaluasi, klasifikasi, dan stratification. Aku J Ginjal Dis 2002; 39 Suppl 1: S1 - 266.

26 Mehta RL, Kellum JA, Shah SV et al. Cedera Jaringan ginjal Akut: laporan dari sebuah prakarsa untuk meningkatkan hasil di ginjal akut cedera. Crit Care tahun 2007, 11: R31.

27 Lafrance JP, Miller DR. Menentukan penyakit ginjal akut cedera dalam database studi dampak dari berbagai baseline fungsi ginjal assessment masa dan mempertimbangkan CKD status. Aku J Ginjal Dis 2010; 56: menjadi 651 - 60.

28 Guru Ritchie D, Camins B. antimikrobial. Di: Mendorong C, Mistry N, Peddi P, eds. Washington Manual Etikal Medis. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, tahun 2010: 522.

29 Perazella MA. Crystal diinduksi oleh gagal ginjal akut. Aku J Med 1999;106: 459 - 65.

30 Chertow GM, Burdick E, Kehormatan M et al. Ginjal Akut cedera, kematian, panjang tinggal, dan biaya pada pasien rawat-inap. J Aku Soc Nephrol 2005;16: 3365 - 70.

jurnal 20 ega.docx

Documents