MPHE 2113

3.0 PENGENALAN

Leukemia atau nama lainnya leukaemia merupakan salah satu jenis kanser yang

melibatkan penghasilan sel darah putih yang abnormal. Sel darah putih yang dihasilkan terlalu

banyak dan tidak dapat berfungsi dengan baik menyebabkan sistem imuniti lemah.

Sel darah dihasilkan di dalam sum-sum tulang yang merupakan bahagian lembut pada

tengah tulang. Sel darah yang tidak matang di kenali sebagai blast cell. Blast cell berada di

dalam sum-sum tulang untuk menjalankan proses kematangan, tetapi terdapat sebahagian blast

cell yang perlu berpindah ke bahagian lain dalam tubuh untuk menjalankan proses kematangan.

Kebiasaannya, penghasilan sel darah dikawal berdasarkan keperluan tubuh badan. Tetapi

apabila seseorang itu menghidap leukemia, tubuh badan pesakit akan menghasilkan jumlah sel

abnormal yang banyak. Sel leukemia dapat dikesan dibawah mikroskop kerana bentuk sel

leukemia berbeza daripada bentuk sel normal.

Leukemia dikelaskan ke dalam 2 kumpulan. Iaitu acute leukemia dan chronic leukemia.

Bagi acute leukemia, sel darah kekal dalam bentuk blast cells (bentuk tidak matang) dan tidak

dapat menjalankan fungsi sebagai sel normal. Jumlah blast cell di dalam acute leukemia

meningkat dengan mendadak dan menyebabkan keadaan pesakit bertambah teruk. Di dalam

chronic leukemia, terdapat kehadiran blast cells, tetapi kebiasaannya sel ini lebih matang dan

dapat menjalankan berfungsi seperti sel normal. Jumlah blast cells bertambah tetapi tidak secara

mendadak seperti acute leukemia. Chronic leukemia boleh menjadi teruk tetapi mengambil masa

yang lama.

Leukemia menjangkiti 2 jenis sel darah putih iaitu lymphoid cells atau myeloid cells.

Apabila leukemia menjangkiti lymphoid cells ianya dikenali sebagai lymphocytic leukemia

manakala leukemia yang menjangkiti myeloid cells dikenali sebagai myeloid atau myelogenous

leukemia.

Leukemia hadir dalam 4 sub kumpulan utama iaitu:

a) Acute lymphoblastic leukemia

b) Acute myeloid leukemia

c) Chronic lymphocytic leukemia

3

MPHE 2113

d) Chronic myeloid leukemia

Di dalam tugasan saya ini, saya akan menerangkan dengan lebih mendalam mengenai

myeloid leukemia yang menyerang sel myeloid atau lebih dikenali sebagai myeloid leukemia.

4

MPHE 2113

4. Acute Myeloid Leukemia

Acute myeloid leukemia merupakan kanser yang berlaku pada darah dan sum-sum tulang.

Nama lain bagi acute myeloid leukemia ialah acute myelogenous leukemia atau acute non

lymphocytic leukemia (ANLL). “acute” bermaksud leukemia yang tumbuh dengan cepat dan jika

tidak dirawat boleh menyebabkan kematian, manakala “ myeloid” merujuk kepada jenis sel yang

dijangkiti oleh leukemia.

Acute myeloid leukemia bermula di dalam sum-sum tulang dan seterusnya merebak

dengan cepat ke dalam darah dan seterusnya ke dalam nodus limfa, hati, limfa, dan sistem saraf

tunjang. Kanser jenis ini perlu dirawat dengan segera.

4.1 Faktor yang mempengaruhi acute leukemia.

Terdapat beberapa faktor yang boleh meningkatkan risiko seseorang itu untuk mendapat

acute myeloid leukemia seperti:

a) Rawatan chemotheraphy

b) Pendedahan kepada radiasi

c) Down syndrome

d) Pendedahan terlalu lama terhadap bahan kimia seperti Benzene.

e) Genetic syndrome

f) Sejarah keluarga yang pernah menghidap acute myeloid leukemia

g) Jantina (lelaki lebih mudah untuk dijangkiti berbanding perempuan.)

4.2 Simptom klinikal bagi acute myeloid leukemia

Simptom-simptom yang selalu dihadapi oleh seseorang yang dijangkiti acute myeloid

leukemia adalah seperti :

a) Mempunyai warna kulit yang pucat, nafas yang pendek dan mudah letih kerana

kekurangan sel darah merah.

b) Kurang berat badan

c) Pendarahan yang lama walaupun hanya luka yang kecil.

5

MPHE 2113

d) Terdapat kehadiran “petechiae” pada kulit

4.3 Klasifikasi acute myeloid leukemia

Terdapat 2 sistem utama yang digunakan untuk mengklasifikasikan acute myeloid leukemia

kepada kumpulan – kumpulan kecil. Salah satu klasifikasi yang digunakan adalah French –

American British classification (FAB). Tetapi klasifikasi ini telah digantikan dengan klasifikasi

baru yang dikeluarkan oleh World Health Organization (WHO). Di bawah ini terdapat

penerangan mengenai kedua – dua system klasifikasi acute myeloid leukemia.

a) French – American British classification (FAB)

Type Name

M0 acute myeloblastic leukemia, without maturation

M1 minimally differentiated acute myeloblastic leukemia

M2 acute myeloblastic leukemia, with granulocytic maturation

M3 promyelocytic, or acute promyelocytic leukemia (APL)

M4 acute myelomonocytic leukemia

M5 acute monoblastic leukemia (M5a) or acute monocytic leukemia (M5b)

M6 acute erythroid leukemias, including erythroleukemia (M6a) and very rare pure

erythroid leukemia (M6b

M7 acute megakaryoblastic leukemia

b) WHO Classification of acute myeloid leukemia (AML)

Merupakan klassifikasi moden untuk acute myeloid leukemia yang dikeluarkaan oleh WHO

sendiri.

Sistem klasifikasi WHO membahagikan acute myeloid leukemia kepada beberapa kumpulan

iaitu:

1) AML dengan genetic abnormal

i. AML dengan translokasi antara chromosome 8 dan 21.

ii. AML dengan translokasi atau inversi dalam chromosome 16.

6

MPHE 2113

iii. AML dengan perubahan pada kromosom 2

iv. APL (M3) yang selalunya mempunyai translokasi antara 15 dan 17.

v. AML dengan multilineage dysplasia.

- Pesakit yang mempunyai myelodysplastic syndrome (MDS) atau

myeloproliferative disease (MPD) yang berubah menjadi AML

vi. AML dan MDS therapy related

- Pesakit yang pernah melakukan chemotherapy atau radiasi akan membentuk

AML atau MDS.

vii. AML not otherwise cathegories. Includes subtypes of AML that do not fall into

the above cathegories.

4.4 Diagnosis makmal

Terdapat beberapa jenis ujian yang boleh dilakukan bagi mengesan acute myeloid leukemia.

Antaranya ialah :

a) Full blood count

Ujian full blood count merupakan ujian pertama yang dilakukan bagi mendiagnosis pesakit

yang menghidap acute myeloid leukemia. Ujian ini melibatkan pengambilan sampel darah

daripada saluran vena pada tangan pesakit dan dihantar ke makmal untuk pemeriksaan

mikroskopik. Bentuk, saiz serta jumlah sel darah perlu dilihat dan dikira bagi mengesan acute

myeloid leukemia.

Keputusan penyiasatan makmal bagi kes acute myeloid leukemia

1) Jumlah sel darah merah yang rendah

2) Paras haemoglobin yang rendah

3) Jumlah platelet yang rendah.

Bagi gambaran periferal sel darah adalah:

Sel darah merah:

1) Bentuk normochromic normocytic

2) Terdapat kehadiran sel berbentuk tear drops cell, sperocytes dan elliptocyte.

7

MPHE 2113

3) Terdapat kehadiran nucleated red blood cell

Sel darah putih:

1) Jumlah sel darah putih berubah- ubah

2) Terdapat kehadiran cell blast yang banyak iaitu lebih daripada 10%.

3) Kekurangan sel darah putih neutrophil atau dikenali sebagai neutropenia.

4) Terdapat kehadiran auer rod’s.

Ujian full blood count akan dilakukan secara berkala sama ada semasa atau selepas rawatan

untuk melihat berkembangan jangkitan leukemia.

b) Pemeriksaan sum-sum tulang

Pemeriksaan sum-sum tulang melibatkan pengambilan sampel sum-sum tulang dan dihantar

ke makmal untuk pemeriksaan mikroskopi. Acute myeloid leukemia dapat disahkan melalui

kehadiran jumlah cell blast yang banyak di dalam sum-sum tulang. Jumlah cell blast di dalam

sum-sum tulang orang dewasa adalah tidak lebih daripada 5% tetapi jumlah ini boleh meningkat

kepada 20-95% bagi orang yang dijangkiti acute myeloid leukemia.

Darah dan sel sum-sum tulang akan diuji dengan lebih spesifik menggunakan ujian khas iaitu

immunophenotyping dan ujian cytogenetic. Ujian ini memberikan lebih banyak maklumat

berkaitan dengan jenis leukemia yang dihadapi, penyebabnya dan cara terbaik untuk merawat

penyakit tersebut.

4.5 Rawatan

Terdapat beberapa rawatan yang perlu dijalankan oleh pesakit acute myeloid leukemia bagi

membunuh sel kanser di dalam tubuh badan. Antara rawatan tersebut ialah:

a) Rawatan chemotherapy.

Chemotherapy merupakan rawatan yang menggunakan dadah anti kanser. Dadah

ini berfungsi membunuh atau mengawal pertumbuhan sel-sel kanser. Rawatan

chemotherapy diberikan mengikut jadual di mana setiap kali pesakit selesai menjalani

rawatan, pesakit akan diberikan masa untuk berehat bagi membolehkan tubuh badan

8

MPHE 2113

berehat dan sembuh. Rawatan chemotherapy selalunya tidak digalakkan kepada pesakit

yang mempunyai kesihatan yang teruk.

Rawatan chemotherapy dibahagikan kepada 2 fasa iaitu:

1) Induction

2) Consolidation

3) Maintenance ( bagi sebahagian jenis AML sahaja)

i. Induction

Merupakan fasa pertama rawatan. Fasa ini bertujuan untuk mengeluarkan sel leukemia

(blast cell) daripada darah dengan mengurangkan jumlah cell blasts di dalam sum-sum

tulang supaya kembali ke jumlah yang normal.

ii. Consolidation

Consolidation merupakan fasa kedua dalam rawatan chemotherapy. Fasa ini hanya akan

dijalankan selepas pesakit sembuh daripada fasa yang pertama( induction). Fasa ini

bertujuan untuk memusnahkan sel leukemia yang masih tinggal di dalam tubuh badan.

iii. Maintance

Fasa ini merupakan fasa dimana dadah yang berdos kecil akan diberikan kepada pesakit

selepas beberapa bulan pesakit tersebut selesai menjalankan fasa consolidation. Fasa ini

selalunya dijalankan ke atas acute myeloid leukemia M3. (AML M3). Fasa ini jarang di

jalankan bagi kes acute myeloid leukemia yang lain.

Contoh dadah yang selalu digunakan untuk merawat acute myeloid leukemia adalah

seperti cytaravine, dan anthracyclic.

Penggunaan chemotherapy memberikan kesan sampingan kepada pesakit. Kesan

sampingan ini bergantung kepada jenis dan dos dadah yang diberikan beserta dengan tempoh

pengambilannya. Contoh kesan sampingan rawatan chemotherapy adalah seperti keguguran

rambut, mouth scores, hilang selera makan dan muntah serta loya.

9

MPHE 2113

b) Stem cell transplant

Sesetengah pesakit acute myeloid leukemia memerlukan dos dadah yang tinggi di dalam

rawatan chemotherapy atau radiasi bagi memusnahkan sel-sel leukemia. Penggunaan dadah yang

berdos tinggi ini menyebabkan kerosakan sum-sum tulang dan stem cells darah. Kerosakan sum-

sum tulang dan stem cells darah perlulah digantikan.

Terdapat 2 jenis stem cells transplants iaitu allogeneic stem cells transplant dan autologous

stem cells transplant.

i) Allogeneic stem cells transplant

Kaedah ini merupakan cara yang paling biasa digunakan untuk merawat pesakit

leukemia. Kaedah transplant allogeneic menggunakan stem cells yang didermakan oleh

orang lain. (selalunya tisu penderma yang hamper sama dengan tisu pesakit). Penderma yang

ideal adalah saudara mara yang mempunyai pertalian darah seperti kakak atau abang. Kaedah

ini terhad kerana kesusahan untuk mendapatkan tisu penderma yang hampir sempadan

dengan tisu pesakit.

ii) Non myeloablatire transplant.

Kebanyakan orang tua yang tidak dapat menggunakan kaedah allogeneic transplant akan

menggunakan kaedah ini. Perbezaan antara kaedah non myeloablatire dengan allogeneic

adalah non myeloablatire menggunakan dos dadah yang sedikit di dalam rawatan

chemotherapy berbanding kaedah allogeneic yang menggunakan dos dadah yang tinggi.

Kaedah ini hanya memusnahkan sebahagian sel kanser. Sum-sum tulang yang didermakan

oleh penderma akan dimasukkkan ke dalam tubuh badan pesakit supaya berlakunya

berbentukan sistem immuniti yang baru bagi memusnahkan sel kanser.

iii) Autologous stem cell transplant

Kaedah ini merupakan kaedah transplant yang menggunakan stem cells pesakit itu

sendiri. Stem cells pesakit akan dikeluarkan daripada sum-sum tulang atau darah peripheral

dan kemudiannya disimpan dan disejukkan semasa pesakit menerima rawatan ( rawatan

chemotherapy atau radiasi). Proses purging akan dilakukan ke atas stem cells bagi

10

MPHE 2113

membuang sel leukemia daripada sampel. Selepas rawatan tamat, stem cells yang telah

melalui proses purging akan dimasukkan semula ke dalam darah pesakit.

Salah satu masalah yang dihadapi apabila menjalankan kaedah ini adalah kesusahan

untuk mengasingkan sel normal daripada sel leukemia walaupun selepas proses purging

(membunuh sel leukemia) dijalankan. Terdapat kemungkinan sesetengah sel leukemia boleh

hadir semula dalam tubuh pesakit.

c) All trans retinoic acid (ATRA)

Rawatan ini dijalankan khas untuk leukemia bagi acute promyelocytic leukemia(M3).

Rawatan bagi leukemia jenis ini berbeza daripada acute myeloid leukemia yang lain. All trans

retinoic acid (ATRA) merupakan dadah yang berfungsi sebagai derivatif vitamin A yang

bertindak dengan memudahkan pertukaran immature promyelocyte kepada bentuk sel yang

lebih matang.

5.0 chronic myeloid leukemia

Di dalam chronic myeloid leukemia, sel-sel leukemia cenderung untuk bertambah dari

masa ke semasa. Dalam kebanyakan kes, pesakit tidak mempunyai simptom yang jelas dalam

masa beberapa tahun yang pertama. Chronic myeloid leukemia boleh berubah kepada acute

myeloid leukemia jika tidak dirawat. Kebanyakan kes chronic myeloid leukemia berlaku kepada

orang dewasa dan jarang berlaku kepada kanak-kanak. Chronic myeloid leukemia berkait rapat

dengan chromosomal translocation yang dikenali sebagai philadehia chromosome.

5.1 faktor yang mempengaruhi chronic myeloid leukemia.

Terdapat beberapa faktor yang boleh meningkatkan risiko sesorang itu untuk mendapat

chronic myeloid leukemia seperti:

a) Rawatan chemotheraphy

b) Pendedahan kepada radiasi

c) Down syndrome

d) Pendedahan terlalu lama terhadap bahan kimia seperti Benzene.

11

MPHE 2113

e) Genetic syndrome

f) Sejarah keluarga yang pernah menghidap chronic myeloid leukemia

g) Jantina (lelaki lebih mudah untuk dijangkiti berbanding perempuan.)

5.2 Simptoms klinikal bagi chronic myeloid leukemia.

Simptom chronic myeloid leukemia selalunya datang secara perlahan dan lambat.

Kebanyakan simptom chronic myeloid leukemia selalunya disebabkan oleh penyakit lain. Antara

simptom chronic myeloid leukemia adalah :

a) Keletihan disebabkan oleh kekurangan sel darah merah

b) Sesak nafas

c) Warna kulit yang pucat.

d) Pembesaran saiz limfa

e) Night sweat

f) Kekurangan berat badan

g) Gaot.

5.3 Diagnosis chronic myeloid leukemia

Sampel darah dan sum-sum tulang digunakan untuk mendiagnosis chronic myeloid leukemia.

Antara ujian yang dijalankan untuk mengesan chronic myeloid leukemia adalah :

a) Full blood count

Ujian full blood count digunakan untuk mengira jumlah dan jenis sel di dalam darah

pesakit. pesakit yang menghidapi chronic myeloid leukemia mempunyai kepekatan

haemoglobin yang rendah. Jumlah sel darah putih meningkat. Pemeriksaan mikroskopi ke

atas sampel pesakit menunjukan bentuk sel darah adalah normal iaitu normochromic

normocytic. Sel darah putih hadir dalam bentuk shift to the left iaitu terdapat kehadiran

semua peringkat sel siri myeloid. Sel blast yang hadir tidak melebihi 10%. Jumlah neutrophil

dan myelocyte melebihi jumlah blast cell dan promyelocyte.

12

MPHE 2113

b) Cytogenetic analysis

Ujian ini bertujuan untuk mengukur jumlah dan struktur kromosom. Sampel daripada

sum-sum tulang akan diperiksa untuk mengesan kehadiran kromosom yang abnormal seperti

kromosom phildephia. Sampel sum-sum tulang yang diambil menggunakan kaedah

aspiration atau biopsy akan di hantar ke makmal untuk melakukan ujian cytogenetic analysis.

Slaid yang telah dihasilkan akan diperiksa di bawah mikroskop. Bagi kes chronic myeloid

leukemia terrdapat kromosom ph ( kromosom 22 yang pendek) di dalam sel sum-sum tulang

bersama jumlah sel darah putih yang tinggi .

5.4 klasifikasi chronic myeloid leukemia.

Chronic myeloid leukemia dibahagikan kepada 3 fasa yang bertujuan untuk meninjau

keadaan pesakit. pembahagian fasa ini adalah berdasarkan jumlah sel darah putih yang tidak

matang ( cell blasts) yang ditemui di dalam darah atau sum-sum tulang. Fasa tersebut ialah

a) Chronic

Selalunya pesakit akan di diagnosis pada fasa chronic. Pesakit yang berada pada fasa ini

selalunya mempunyai symptoms yang sedikit dan tidak jelas.

b) Accelerated

Pesakit yang berada pada fasa accelerated selalunya mempunyai banyak simptoms

seperti keletihan, demam, kurang selera makan dan kekurangan berat badan. Jumlah blast

cells meningkat.

c) Blast phase

Blast phase merupakan fasa paling teruk. Pada fasa ini chronic myeloid leukemia di

dalam badan pesakit bertindak sama seperti acute myeloid leukemia.

5.5 Rawatan untuk chronic myeloid leukemia.

Terdapat beberapa rawatan yang digunakan untuk merawat chronic myeloid leukemia.

Antaranya ialah:

13

MPHE 2113

a) Targeted theraphies

Targeted theraphies dilakukan dengan dadah khas yang bertindak balas dengan

bahagian tertentu pada sel kanser. Sesetengah dadah mensasarkan protein yang dihasilkan

oleh sel gene sel kanser di dalam sel chronic myeloid leukemia. Dadah jenis ini dikenali

sebagai tyrosine kinase inhibitors. Dadah jenis ini kurang memberikan kesan sampingan

terhadap sel normal berbanding dengan dadah chemotherapy. Kaedah ini berkesan untuk

mengesan chronic myeloid leukemia pada fasa chronic.

Di bawah merupakan dadah yang perlu di ambil oleh seseorang pesakit ialah:

i. Imatinib (gleeve)

ii. Bosutinib (bosulit)

iii. Ponatinib (iclusig)

Kesan sampingan daripada menggunakan teknik ini adalah seperti diarrhea, nausea,

muscle pain, keletihan, penurunan jumlah sel darah putih dan platelet serta kegatalan

pada kulit.

b) Interferon untuk chronic myeloid leukemia

Interferon merupakan bahan-bahan yang dihasilkan oleh sistem sel. Interferon digunakan

untuk melambatkan proses pertumbuhan leukemia sel. Interferon di masukkan ke dalam

tubuh melalui injection ke dalam kulit setiap hari untuk beberapa tahun.

Terdapat kesan sampingan dalam penggunaan interferon seperti

i. Flu like symptom

ii. Sakit tulang

iii. Keletihan

iv. Muntah dan loya

v. Bacaan sel darah merah yang rendah.

vi. Kemurungan

Masalah ini akan selesai apabila rawatan yang diberikan selesai.

14

MPHE 2113

c) Chemotherapy

Chemotherapy merupakan rawatan yang menggunakan dadah anti kanser. Dadah

ini berfungsi membunuh atau mengawal pertumbuhan sel-sel kanser. Rawatan

chemotherapy diberikan mengikut jadual di mana setiap kali pesakit selesai menjalani

rawatan, pesakit akan diberikan masa untuk berehat bagi membolehkan tubuh badan

berehat dan sembuh. Rawatan chemotherapy selalunya tidak digalakkan kepada pesakit

yang mempunyai kesihatan yang teruk.

Kesan sampingan bagi rawatan chemotherapy adalah seperti keguguran rambut,

hilang selera makan, loya serta muntah, mudah berlaku pendarahan dan lebam-lebam.

6.0 Kesimpulan

Kesimpulannya, Leukemia boleh membawa maut, tetapi dengan pendiagnosis awal dan

rawatan yang betul ianya dapat diubati. Leukemia adalah penyakit yang sangat dominan dan

sangat sukar untuk dirawat. Walau bagaimanapun sains perubatan dalam proses perkembangan

secara beransur-ansur untuk meningkatkan pengetahuan dan teknik-teknik yang rawatan untuk

merawat penyakit leukemia. Semoga pada masa akan datang pengetahuan Biologi akan

meningkat ke tahap yang lebih tinggi dimana rawatan ke atas leukemia tidak mengambil masa

yang lama dan lebih berkesan tanpa kesan sampingan yang teruk.

15

MPHE 2113

7.0 Lampiran

AML –M0 AML- M1

AML – M2 Acute Promyelocyte Leukemia ( FAB M3 )

AML – M4 AML - M4 Non – specific esterase stain

Acute Myeloid Leukemia (M5b) AML – M6

16

MPHE 2113

AML –M7 Acute biphenotypic Leukemia

Jadual klasifikasi French American British (FAB)

Gambaran myeloid cell di dalam chronic myeloid leukemia.

17

MPHE 2113

Gambaran menunjukan sel yang normal dengan tahap kematangan yang sederhana.

Sedikit sum-sum tulang dikeluarkan semasa aspirasi sum-sum tulang. Prosedur ini tidak selesa,

tetapi boleh dilakukan ke atas kanak-kanak dan orang dewasa. Sum-sum di ambil bagi

menentukan punca anemia, kehadiran leukemia atau kanser, di mana sebahagian produk

metabolik yang abnormal disimpan di dalam sel sum-sum tulang yang tertentu.

18

MPHE 2113

8.0 Rujukan

1. Kanai L Mukherjee., & swarajit Ghosh. (2010). Medical Laboratory Technology.

Procedure manual for routine diagnostic tests. New Delhi: Tata McGrawHill

Education Private Limited.

2. Judith Karp M.D. (2011). Acute Myeloid Leukemia. Retrived on 19 august 2013

from www.lls.org/content/nationalcontent/.../leukemia/pdf/amlguide.pdf.

3. Gamal Abdul Hamid. (2011). Classification of acute leukemia. Retrived on 19

august 2013 from www.intechopen.com/.../acute-leukemia.../classification-of-

acute-leukemia

4. Ceryl-Anne simoneau, BA. (2013). Treating chronic myeloid leukemia:

improving management through understanding of the patient experience. Retrived

on 19 august 2013 from cmlsociety.org/wp-content/uploads/2013/.../Simoneau-

Treating-CML.pd...

5. Jane E. Brody. (2010). Living with a formerly fatal blood cancer. Retrived on 20

august 2013 from http://www.nytimes.com/2010/01/19/health/19brod.html?_r=0.

19