intoksikasi organophospate

Click here to load reader

Post on 07-Dec-2014

175 views

Category:

Documents

17 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

referat forensik

TRANSCRIPT

INTOKSIKASI ORGANOPHOSPHATE A. PENDAHULUAN Keracunan menunjukkan kerusakan efek fisiologis akibat mengkonsumsi, menghirup, atau pemaparan dari obat-obatan, obat-obatan terlarang, dan bahan kimia termasuk pestisida, logam berat maupun gas. Keracunan dapat terjadi dengan sengaja (bunuh diri, kecanduan, pembunuhan) atau tidak sengaja (kerja, keracunan lingkungan atau iatrogenik).1 Organofosfat merupakan insektisida yang paling sering digunakan di seluruh dunia. Senyawa organofosfat merupakan kelompok senyawa yang memiliki potensi dan bersifat toksik dalam menghambat cholinesterase yang mengakibatkan sasaran mengalami kelumpuhan dan menyebabkan kematian. Organofosfat menghasilkan sindrom klinis yang dapat diobati secara efektif jika dikenal secara dini. Organofosfat adalah zat kimia awalnya diproduksi oleh reaksi alkohol dan asam fosfat. Pada 1930, organofosfat digunakan sebagai insektisida, tetapi militer Jerman mengembangkan zat ini sebagai neurotoksin dalam Perang Dunia II. Mereka berfungsi sebagai inhibitor cholinesterase, sehingga mempengaruhi transmisi neuromuskular.2,3 Pestisida merupakan istilah mencakup sekelompok senyawa kimia yang digunakan untuk penghapusan atau pengendalian hama. Pestisida dikelompokkan ke dalam kelas berdasarkan target aksi mereka dan termasuk seperti kelompok sebagai insektisida, fungisida, herbisida, rodentisida, dan moluskisida.4 Kesadaran akan bahaya pestisida masih kurang di negara-negara berkembang. Tiga puluh persen dari pestisida yang diekspor dari Amerika Serikat dilarang untuk digunakan di Amerika Serikat. Jumlah anak yang terkena mungkin akan lebih besar di negara-negara berkembang di mana anak diharapkan untuk bekerja di pertanian keluarga atau dapat disewa sebagai buruh. Pekerjaan dengan paparan organofosfat adalah penyebab paling umum dari toksisitas, terutama ketika tidak menggunakan alat pelindung diri dan kurang berhati-hati dalam penggunannya. Namun, insektisida merupakan salah satu penyebab keracunan paling sering di Indonesia.2,5

1

B. DEFENISI Senyawa Organofospat merupakan penghambat yang kuat dari asetilkolin esterase yang menyebabkan akumulasi asetil kolin pada reseptor muskarinik, nikotinik dan sistem safar pusat (SSP). Organofosfat merupakan salah satu golongan insektisida, contohnya tetraethyl pyrophosphate (TEPP), diazinon, malation, dan parathion.5 Bahan tersebut merupakan gas yang digunakan untuk syaraf sesuai dengan tujuannya sebagai insektisida. Pada awal sintesisnya diproduksi senyawa tetraethyl pyrophosphate (TEPP), parathion dan schordan yang sangat efektif sebagai insektisida tetapi juga toksik terhadap mamalia. Penelitian berkembang tersebut dan ditemukan komponen yang paten terhadap insekta tetapi kurang toksik terhadap manusia (misalnya: malathion). Organofosfat adalah insektisida yang paling toksik diantara jenis pestisida lainnya dan sering menyebabkan keracunan pada orang.6 C. ASAL PAPARAN Racun dapat masuk ke dalam tubuh seseorang melalui beberapa cara7: 1. Melalui mulut (peroral / ingesti). 2. Melalui saluran pernafasan (inhalasi) 3. Melalui suntikan (parenteral, injeksi) 4. Melalui kulit yang sehat / intak atau kulit yang sakit. 5. Melalui dubur atau vagina (perektal atau pervaginal) D. FARMAKOKINETIK Organofosfat dapat dengan mudah terserap melalui pencernaan, kulit, dan rute inhalasi karena sifat lipofilik mereka. Untuk insektisida organofosfat tidak memerlukan aktivasi metabolik, juga disebut inhibitor langsung, ini dapat menghasilkan efek toksik lokal di lokasi eksposur, termasuk berkeringat (paparan dermal), miosis atau murid pinpoint (kontak mata), dan atau bronchospasmse (paparan inhalasi). Organofosfat memiliki paruh biologis relatif singkat dan cukup cepat dimetabolisme dan dibuang.4

2

Dalam kelas insektisida organofosfat, terdapat inhibitor organofosfat langsung dan tidak langsung inhibitor organofosfat, tergantung pada apakah atau tidak mereka memerlukan aktivasi metabolik sebelum mereka dapat menghambat acetylcholinesterase. Dengan kata lain, senyawa organofosfat tidak langsung hanya menjalani bioactivation untuk menjadi aktif secara biologis. Senyawa penghambat tidak langsung, termasuk organofosfat seperti parathion, diazinon, malathion, dan klorpirifos, menjadi lebih toksik daripada senyawa induknya pada metabolisme. Dalam kasus ini inhibitor tidak langsung, oksidatif desulfuration hasil dalam pembentukan oxon senyawa induk (misalnya, parathion paraoxon, diazinon diazoxon, malathion maloxon, dan klorpirifos klorpirifosoxon). Metabolisme ini terjadi melalui sistem oksidase fungsi campuran hati.4 Setelah aktivitas kolinesterase telah terhambat dalam tubuh dengan senyawa organofosfat, pemulihan senyawa yang tergantung pada pembalikan penghambatan, penuaan, dan tingkat regenerasi dari enzim baru. Reaksi kimia yang insektisida organofosfat dapat menjalani dalam tubuh setelah mereka terikat pada enzim cholinesterase disebut "penuaan." Melibatkan Aging dealkylation senyawa setelah itu terikat pada enzim cholinesterase. Dalam bentuk ini "tua", organofosfat yang Senyawa erat terikat untuk enzim dan tidak akan melepaskan diri dari enzim. Setelah reaksi penuaan telah terjadi, pengobatan dengan obatobatan (seperti pralidoxime, yang dibahas kemudian) tidak efektif pada kompleks ini usia. Setelah molekul kolinesterase telah ireversibel menghambat (melalui proses penuaan), cara-satunya di mana aktivitas enzim dapat dipulihkan adalah melalui sintesis enzim baru.4

E. PATOFISIOLOGI Mekanisme utama pestisida organofosfat adalah penghambatan hidrolisis ester karboksil, khususnya acetylcholinesterase (AChE). AChE adalah enzim yang mendegradasi neurotransmitter asetilkolin (Ach) menjadi kolin dan asam asetat. AcH ditemukan dalam sistem saraf pusat dan perifer, sambungan neuromuskuler, dan sel-sel darah merah (sel darah merah). Organofosfat menonaktifkan AChE dengan fosforilasi kelompok serin hidroksil yang berperan untuk aktivasi AChE. 3

Fosforilasi terjadi dengan hilangnya kelompok organofosfat meninggalkan dan pembentukan ikatan kovalen dengan AChE. Setelah AChE telah dilemahkan, ACh terakumulasi seluruh sistem saraf, sehingga overstimulation dari reseptor muscarinik dan nikotinik. Efek klinis diwujudkan melalui aktivasi sistem saraf otonom dan pusat dan pada reseptor nicotinik pada otot rangka.2

Gambar 1: Proses kimiawi sinaps kolinergik8

Gambar 2: Proses normal dan inhibisi aksi asetilkolinesterase 8

Setelah organofosfat yang mengikat, enzim dapat mengalami salah satu dari berikut6:

Hidrolisis endogen enzim terfosforilasi oleh esterases atau paraoxonases Reaktivasi oleh nukleofil kuat seperti pralidoxime (2-PAM)

4

Pengikatan ireversibel dan permanen enzim inaktivasi (penuaan)

Organofosfat dapat diserap melalui kutaneus, tertelan, terhirup, atau disuntikkan. Meskipun kebanyakan pasien dengan cepat terdapat gejala, onset dan keparahan gejala tergantung pada senyawa khusus, jumlah, rute paparan, dan laju degradasi metabolik.6 F. GEJALA KLINIS Tanda dan gejala dari keracunan organofosfat dapat dibagi menjadi 3 kategori besar, termasuk (1) efek muskarinik, (2) efek nikotinik, dan (3) efek SSP. Mnemonic mengemukakan cara yang digunakan untuk mengingat efek muskarinik dari organofosfat yaitu, SLUDGE (salivation, lacrimation, urination, diarrhea, GI upset, emesis) dan DUMBELS (diaphoresis and diarrhea; urination; miosis; bradycardia, bronchospasm, bronchorrhea; emesis; excess lacrimation; and salivation). Efek muskarinik oleh sistem organ meliputi6,9:

Kardiovaskular - Bradikardia, hipotensi Pernapasan - Rhinorrhea, bronchorrhea, bronkospasme, batuk, gangguan pernapasan parah Gastrointestinal - hipersalivasi, mual dan muntah, sakit perut, diare, inkontinensia fecal

Genitourinary Inkontinensia

Okular - visi miosis, kabur Kelenjar - Peningkatan lakrimasi, diaforesis Tanda-tanda dan gejala termasuk nikotinik fasikulasi otot, kram, kelemahan,

dan kegagalan diafragma. Efek nikotinat otonom termasuk hipertensi, takikardia, mydriasis, dan pucat. Efek SSP termasuk kecemasan, emosional yang labil, gelisah, bingung, ataksia, tremor, kejang, dan koma.6,9 Biasanya, pasien dengan laporan paparan efek toksik akut yang terlibat dalam pertanian penyemprotan tanaman atau penggunaan pestisida dalam ruang tertutup. Anak-anak menjadi sakit setelah bermain di daerah yang telah diobati. Di Amerika Serikat, konsumsi bunuh diri tidak biasa namun konsumsi disengaja oleh anak-anak dapat mengakibatkan efek akut.2

5

Efek-efek akut2 Timbulnya gejala terjadi beberapa jam setelah paparan. SLUDGE merupakan singkatan yang digunakan untuk menggambarkan manifestasi muskarinik dari air liur, lakrimasi, buang air kecil, buang air besar, gangguan gastrointestinal, dan muntah. Tanda dan gejala dari keracunan ringan sampai cukup parah termasuk sesak di dada, mengi, meningkat berkeringat, air liur, dan lakrimasi, serta efek GI termasuk mual, muntah, kram, diare, dan paksa buang air besar / buang air kecil. Pasien cemas, gelisah, emosional labil, dan bingung, mereka biasanya menderita insomnia dan sakit kepala. Cara bicara pasien bisa tidak jelas dan mungkin memiliki ataksia, tremor, kelemahan otot dengan kram, serta fasikulasi. Kejang dapat terjadi sekunder untuk anoxia. Gejala keracunan timbul setelah sekitar 30 menit keracunan dan kematian timbul antara 1,5 4 jam kemudian akibat dari cardiac arrest dan respiratory failure.

Efek tertunda2 Organofosfat diinduksi neuropati tertunda memakan waktu setidaknya 10 hari untuk mengembangkan setelah paparan akut tunggal. Efek dari dosis kumulatif terjadi selama periode minggu setelah terekspos. Kram, kesemutan, ataksia, dan kelemahan ekstremitas bawah, maju kelemahan umum, dapat dilihat dalam kasus yang parah. Kadang-kadang, gambar menyerupai amyotrophic lateral sclerosis dapat dilihat dalam jangka panjang eksposur.

G. PEMERIKSAAN LABORATORIUM Intoksikasi organofosfat merup