intoksikasi organophospate

17
INTOKSIKASI ORGANOPHOSPHATE A. PENDAHULUAN Keracunan menunjukkan kerusakan efek fisiologis akibat mengkonsumsi, menghirup, atau pemaparan dari obat-obatan, obat-obatan terlarang, dan bahan kimia termasuk pestisida, logam berat maupun gas. Keracunan dapat terjadi dengan sengaja (bunuh diri, kecanduan, pembunuhan) atau tidak sengaja (kerja, keracunan lingkungan atau iatrogenik). 1 Organofosfat merupakan insektisida yang paling sering digunakan di seluruh dunia. Senyawa organofosfat merupakan kelompok senyawa yang memiliki potensi dan bersifat toksik dalam menghambat cholinesterase yang mengakibatkan sasaran mengalami kelumpuhan dan menyebabkan kematian. Organofosfat menghasilkan sindrom klinis yang dapat diobati secara efektif jika dikenal secara dini . Organofosfat adalah zat kimia awalnya diproduksi oleh reaksi alkohol dan asam fosfat. Pada 1930, organofosfat digunakan sebagai insektisida, tetapi militer Jerman mengembangkan zat ini sebagai neurotoksin dalam Perang Dunia II. Mereka berfungsi sebagai inhibitor cholinesterase, sehingga mempengaruhi transmisi neuromuskular. 2,3 Pestisida merupakan istilah mencakup sekelompok senyawa kimia yang digunakan untuk penghapusan atau 1

Upload: ayu-hafsari-makmur

Post on 07-Dec-2014

191 views

Category:

Documents


17 download

DESCRIPTION

referat forensik

TRANSCRIPT

Page 1: intoksikasi organophospate

INTOKSIKASI ORGANOPHOSPHATE

A. PENDAHULUAN

Keracunan menunjukkan kerusakan efek fisiologis akibat mengkonsumsi,

menghirup, atau pemaparan dari obat-obatan, obat-obatan terlarang, dan bahan

kimia termasuk pestisida, logam berat maupun gas. Keracunan dapat terjadi

dengan sengaja (bunuh diri, kecanduan, pembunuhan) atau tidak sengaja (kerja,

keracunan lingkungan atau iatrogenik).1

Organofosfat merupakan insektisida yang paling sering digunakan di seluruh

dunia. Senyawa organofosfat merupakan kelompok senyawa yang memiliki

potensi dan bersifat toksik dalam menghambat cholinesterase yang

mengakibatkan sasaran mengalami kelumpuhan dan menyebabkan kematian.

Organofosfat menghasilkan sindrom klinis yang dapat diobati secara efektif jika

dikenal secara dini. Organofosfat adalah zat kimia awalnya diproduksi oleh reaksi

alkohol dan asam fosfat. Pada 1930, organofosfat digunakan sebagai insektisida,

tetapi militer Jerman mengembangkan zat ini sebagai neurotoksin dalam Perang

Dunia II. Mereka berfungsi sebagai inhibitor cholinesterase, sehingga

mempengaruhi transmisi neuromuskular.2,3

Pestisida merupakan istilah mencakup sekelompok senyawa kimia yang

digunakan untuk penghapusan atau pengendalian hama. Pestisida dikelompokkan

ke dalam kelas berdasarkan target aksi mereka dan termasuk seperti

kelompok sebagai insektisida, fungisida, herbisida, rodentisida, dan moluskisida.4

Kesadaran akan bahaya pestisida masih kurang di negara-negara berkembang.

Tiga puluh persen dari pestisida yang diekspor dari Amerika Serikat dilarang

untuk digunakan di Amerika Serikat. Jumlah anak yang terkena mungkin akan

lebih besar di negara-negara berkembang di mana anak diharapkan untuk bekerja

di pertanian keluarga atau dapat disewa sebagai buruh. Pekerjaan dengan paparan

organofosfat adalah penyebab paling umum dari toksisitas, terutama ketika tidak

menggunakan alat pelindung diri dan kurang berhati-hati dalam penggunannya.

Namun, insektisida merupakan salah satu penyebab keracunan paling sering di

Indonesia.2,5

1

Page 2: intoksikasi organophospate

B. DEFENISI

Senyawa Organofospat merupakan penghambat yang kuat dari asetilkolin

esterase yang menyebabkan akumulasi asetil kolin pada reseptor muskarinik,

nikotinik dan sistem safar pusat (SSP). Organofosfat merupakan salah satu

golongan insektisida, contohnya tetraethyl pyrophosphate (TEPP), diazinon,

malation, dan parathion.5

Bahan tersebut merupakan gas yang digunakan untuk syaraf sesuai dengan

tujuannya sebagai insektisida. Pada awal sintesisnya diproduksi senyawa

tetraethyl pyrophosphate (TEPP), parathion dan schordan yang sangat efektif

sebagai insektisida tetapi juga toksik terhadap mamalia. Penelitian berkembang

tersebut dan ditemukan komponen yang paten terhadap insekta tetapi kurang

toksik terhadap manusia (misalnya: malathion). Organofosfat adalah insektisida

yang paling toksik diantara jenis pestisida lainnya dan sering menyebabkan

keracunan pada orang.6

C. ASAL PAPARAN

Racun dapat masuk ke dalam tubuh seseorang melalui beberapa cara7:

1. Melalui mulut (peroral / ingesti).

2. Melalui saluran pernafasan (inhalasi)

3. Melalui suntikan (parenteral, injeksi)

4. Melalui kulit yang sehat / intak atau kulit yang sakit.

5. Melalui dubur atau vagina (perektal atau pervaginal)

D. FARMAKOKINETIK

Organofosfat dapat dengan mudah terserap melalui pencernaan, kulit, dan rute

inhalasi karena sifat lipofilik mereka. Untuk insektisida organofosfat tidak

memerlukan aktivasi metabolik, juga disebut inhibitor langsung, ini dapat

menghasilkan efek toksik lokal di lokasi eksposur, termasuk berkeringat (paparan

dermal), miosis atau murid pinpoint (kontak mata), dan atau

bronchospasmse (paparan inhalasi). Organofosfat memiliki paruh biologis relatif

singkat dan cukup cepat dimetabolisme dan dibuang.4

2

Page 3: intoksikasi organophospate

Dalam kelas insektisida organofosfat, terdapat inhibitor organofosfat langsung

dan tidak langsung inhibitor organofosfat, tergantung pada apakah atau tidak

mereka memerlukan aktivasi metabolik sebelum mereka dapat menghambat

acetylcholinesterase. Dengan kata lain, senyawa organofosfat tidak langsung

hanya menjalani bioactivation untuk menjadi aktif secara biologis. Senyawa

penghambat tidak langsung, termasuk organofosfat seperti parathion, diazinon,

malathion, dan klorpirifos, menjadi lebih toksik daripada senyawa induknya pada

metabolisme. Dalam kasus ini inhibitor tidak langsung, oksidatif desulfuration

hasil dalam pembentukan oxon senyawa induk (misalnya, parathion → paraoxon,

diazinon → diazoxon, malathion → maloxon, dan klorpirifos → klorpirifosoxon).

Metabolisme ini terjadi melalui sistem oksidase fungsi campuran hati.4

Setelah aktivitas kolinesterase telah terhambat dalam tubuh dengan senyawa

organofosfat, pemulihan senyawa yang tergantung pada pembalikan

penghambatan, penuaan, dan tingkat regenerasi dari enzim baru. Reaksi kimia

yang insektisida organofosfat dapat menjalani dalam tubuh setelah mereka terikat

pada enzim cholinesterase disebut "penuaan." Melibatkan Aging dealkylation

senyawa setelah itu terikat pada enzim cholinesterase. Dalam bentuk ini "tua",

organofosfat yang Senyawa erat terikat untuk enzim dan tidak akan melepaskan

diri dari enzim. Setelah reaksi penuaan telah terjadi, pengobatan dengan obat-

obatan (seperti pralidoxime, yang dibahas kemudian) tidak efektif pada kompleks

ini usia. Setelah molekul kolinesterase telah ireversibel menghambat (melalui

proses penuaan), cara-satunya di mana aktivitas enzim dapat dipulihkan adalah

melalui sintesis enzim baru.4

E. PATOFISIOLOGI

Mekanisme utama pestisida organofosfat adalah penghambatan hidrolisis ester

karboksil, khususnya acetylcholinesterase (AChE). AChE adalah enzim yang

mendegradasi neurotransmitter asetilkolin (Ach) menjadi kolin dan asam asetat.

AcH ditemukan dalam sistem saraf pusat dan perifer, sambungan neuromuskuler,

dan sel-sel darah merah (sel darah merah). Organofosfat menonaktifkan AChE

dengan fosforilasi kelompok serin hidroksil yang berperan untuk aktivasi AChE.

3

Page 4: intoksikasi organophospate

Fosforilasi terjadi dengan hilangnya kelompok organofosfat meninggalkan dan

pembentukan ikatan kovalen dengan AChE. Setelah AChE telah dilemahkan, ACh

terakumulasi seluruh sistem saraf, sehingga overstimulation dari reseptor

muscarinik dan nikotinik. Efek klinis diwujudkan melalui aktivasi sistem saraf

otonom dan pusat dan pada reseptor nicotinik pada otot rangka.2

Gambar 1: Proses kimiawi sinaps kolinergik8

Gambar 2: Proses normal dan inhibisi aksi asetilkolinesterase 8

Setelah organofosfat yang mengikat, enzim dapat mengalami salah satu dari

berikut6:

Hidrolisis endogen enzim terfosforilasi oleh esterases atau paraoxonases

Reaktivasi oleh nukleofil kuat seperti pralidoxime (2-PAM)

Pengikatan ireversibel dan permanen enzim inaktivasi (penuaan)

4

Page 5: intoksikasi organophospate

Organofosfat dapat diserap melalui kutaneus, tertelan, terhirup, atau

disuntikkan. Meskipun kebanyakan pasien dengan cepat terdapat gejala, onset dan

keparahan gejala tergantung pada senyawa khusus, jumlah, rute paparan, dan laju

degradasi metabolik.6

F. GEJALA KLINIS

Tanda dan gejala dari keracunan organofosfat dapat dibagi menjadi 3 kategori

besar, termasuk (1) efek muskarinik, (2) efek nikotinik, dan (3) efek SSP.

Mnemonic mengemukakan cara yang digunakan untuk mengingat efek

muskarinik dari organofosfat yaitu, SLUDGE (salivation, lacrimation, urination,

diarrhea, GI upset, emesis) dan DUMBELS (diaphoresis and diarrhea; urination;

miosis; bradycardia, bronchospasm, bronchorrhea; emesis; excess lacrimation;

and salivation). Efek muskarinik oleh sistem organ meliputi6,9:

Kardiovaskular - Bradikardia, hipotensi

Pernapasan - Rhinorrhea, bronchorrhea, bronkospasme, batuk, gangguan

pernapasan parah

Gastrointestinal - hipersalivasi, mual dan muntah, sakit perut, diare,

inkontinensia fecal

Genitourinary – Inkontinensia

Okular - visi miosis, kabur

Kelenjar - Peningkatan lakrimasi, diaforesis

Tanda-tanda dan gejala termasuk nikotinik fasikulasi otot, kram, kelemahan,

dan kegagalan diafragma. Efek nikotinat otonom termasuk hipertensi, takikardia,

mydriasis, dan pucat. Efek SSP termasuk kecemasan, emosional yang labil,

gelisah, bingung, ataksia, tremor, kejang, dan koma.6,9

Biasanya, pasien dengan laporan paparan efek toksik akut yang terlibat dalam

pertanian penyemprotan tanaman atau penggunaan pestisida dalam ruang tertutup.

Anak-anak menjadi sakit setelah bermain di daerah yang telah diobati. Di

Amerika Serikat, konsumsi bunuh diri tidak biasa namun konsumsi disengaja oleh

anak-anak dapat mengakibatkan efek akut.2

Efek-efek akut2

5

Page 6: intoksikasi organophospate

Timbulnya gejala terjadi beberapa jam setelah paparan. SLUDGE

merupakan singkatan yang digunakan untuk menggambarkan manifestasi

muskarinik dari air liur, lakrimasi, buang air kecil, buang air besar, gangguan

gastrointestinal, dan muntah.

Tanda dan gejala dari keracunan ringan sampai cukup parah termasuk

sesak di dada, mengi, meningkat berkeringat, air liur, dan lakrimasi, serta efek

GI termasuk mual, muntah, kram, diare, dan paksa buang air besar / buang air

kecil. Pasien cemas, gelisah, emosional labil, dan bingung, mereka biasanya

menderita insomnia dan sakit kepala. Cara bicara pasien bisa tidak jelas dan

mungkin memiliki ataksia, tremor, kelemahan otot dengan kram, serta

fasikulasi. Kejang dapat terjadi sekunder untuk anoxia. Gejala keracunan

timbul setelah sekitar 30 menit keracunan dan kematian timbul antara 1,5 – 4

jam kemudian akibat dari cardiac arrest dan respiratory failure.

Efek tertunda2

Organofosfat diinduksi neuropati tertunda memakan waktu setidaknya 10

hari untuk mengembangkan setelah paparan akut tunggal. Efek dari dosis

kumulatif terjadi selama periode minggu setelah terekspos. Kram, kesemutan,

ataksia, dan kelemahan ekstremitas bawah, maju kelemahan umum, dapat

dilihat dalam kasus yang parah. Kadang-kadang, gambar menyerupai

amyotrophic lateral sclerosis dapat dilihat dalam jangka panjang eksposur.

G. PEMERIKSAAN LABORATORIUM

Intoksikasi organofosfat merupakan diagnosis klinis. Penentuan kadar AChE

dalam darah dan plasma dapat dilakukan dengan cara tintometer (Edson) dan cara

paper-strip (Acholest).6,10

1. Cara Edson10

Cara ini dilakukan berdasarkan perubahan pH darah;

AChE

ACh kolin + asam asetat

Ambil darah korban dan tambahkan indicator brom-timol-biru, diamkan

beberapa saat maka akan terjadi perubahan warna. Bandingkan warna yang

6

Page 7: intoksikasi organophospate

timbul dengan warna standar pada comparator disc (cakram pembanding),

amka dapat ditentukan kadar AChE dalam darah.

% aktifitas AChE darah Interpretasi75% - 100% dari normal tidak ada keracunan50% - 75% dari normal keracunan ringan25% - 50% dari normal keracunan0 % - 25 % dari normal keracunan berat

2. Cara Acholest10

Ambil serum darah korban dan teteskan pasa kertas Acholest bersamaan

dengan control serum darah normal. Pada kertas Acholest sudah terdapat Ach

dan indikator. Waktu perubahan warna pada kertas tersebut dicatat. Perubahan

warna harus sama dengan perubahan warna pembanding (serum normal) yaitu

warna kuning telur.

Interpretasi: kurang dari 18 menit tidak ada keracunan, 20-35 menit keracunan

ringan, 35-150 menit keracunan berat.

H. PENANGANAN

Pembebasan jalan napas dan pemberian oksigenasi yang adekuat merupakan

hal terpenting pada penanganan intoksikasi organofosfat. Kemudian berikan

segera 2 mg atropine sulfat IV diulang tiap 10-15 menit sampai terlihat muka

merah, hipersalivasi berhenti dan bradikadia berubah menjadi takikardia dan kulit

tidak berkeringat lagi. Observasi pasien terus-menerus dan bila gejala kembali,

ulangi pemberian atropine. Berikan juga pradiloksim 1000 mg IV perlahan-lahan

bila ada. Pradiloksim (2-PAM) adalah reaktifator kolinesterase dan antidotum

untuk intoksikasi organofosfat.3,5,6

I. PENEMUAN AUTOPSI

Untuk melakukan pemeriksaan pada korban yang sudah meninggal, perlu

dilakukan pemeriksaan khusus. Hal ini disebabkan bahwa racun yang telah

masuk ke dalam tubuh korban tidak ada meninggalkan bukti yang konkrit di

sekitar tempat kejadian. Adapun hal-hal yang dilakukan adalah berupa

pemeriksaan luar, pemeriksaan dalam tubuh korban, dan pemeriksaan

toksikologi.7

7

Page 8: intoksikasi organophospate

Pemeriksaan Luar7

1. Bau

Membaui korban dengan kasus keracunan dapat memberikan petunjuk

mengenai racun apa yang telah ditelan oleh korban. Pada kasus keracunan

organofosfat mungkin akan tercium bau zat pelarut misalnya bau minyak

tanah. Sumber bau yang menjadi petunjuk penyebab keracunan dapat berasal

dari pakaian, lubang hidung, dan mulut serta rongga badan.

2. Pakaian

Pada pakaian dapat ditemukan bercak-bercak zat racun yang disebabkan

tercecernya racun yang ditelan atau oleh karena muntahan.Penyebaran bercak

perlu diperhatikan, karena dari penyebaran itu kadang-kadang dapat diperoleh

petunjuk tentang intensi atau kemauan korban, yaitu apakah racun itu ditelan

atas kemauannya sendiri atau dipaksa. Dalam hal korban dipegangi dan

dicekoki racun secara paksa, maka bercak-bercak akan tersebar pada daerah

yang luas. Selain itu pada pakaian mungkin melekat bau racun.

3. Lebam mayat dan perubahan warna kulit

Warna lebam mayat yang tampak pada pemeriksaan luar merupakan cerminan

manifestasi warna darah yang tampak pada kulit.Warna lebam mayat yang

tidak biasa dapat menjadi petunjuk dari zat racun yang tertelan atau ditelan.

Pada kasus keracunan organofosfat tidak ditemukan lebam mayat yang khas.

Begitu juga dengan perubahan warna kulit. Pada keracunan organofosfat tidak

ditemukan tanda-tanda perubahan warna kulit yang khas.

4. Pada kasus keracunan akut hanya ditemukan tanda-tanda asfiksia

Pemeriksaan dalam7

1. Pada kasus keracunan organofosfat yang akut, pada pemeriksaan dalam dapat

ditemukan edema paru-paru, dan perbendungan organ-organ tubuh, mukosa

lambung mengalami inflamasi disertai perdarahan petekie.

2. Pada kasus keracunan organofosfat yang dicobakan pada binatang dengan

keracunan kronik dapat ditemukan nekrosis sentral dan degenerasi bengkak

keruh pada hati ; vakuolisasi, girolisis dan retikulasi basofilik yang jelas pada

8

Page 9: intoksikasi organophospate

otak dan medula spinalis ; perlemakan pada miokardium ; degenerasi sel

tubuli ginjal.

3. Pada kasus keracunan organofosfat dapat ditemukan penurunan aktifitas

enzim asetilkolinesterase dalam jaringan otak pada pemeriksaan laboratorium

lanjutan.

Pemeriksaan Toksikologi7,9

Pengambilan dan pengumpulan bahan

Dari pemeriksaan pada kasus-kasus yang mati akibat racun umumnya tidak

akan di jumpai kelainan-kelainan yang khas yang dapat dijadikan pegangan

untuk menegakan diagnosa atau menentukan sebab kematian karena racun

suatu zat. Jadi pemeriksaan toksikologi mutlak harus dilakukan untuk

menentukan adanya racun pada setiap kasus keracunan atau yang diduga mati

akibat racun. Ditemukannya jenis racun pada darah, feses, urin atau dalam

organ tubuh merupakan bukti yang memastikan bahwa telah terjadi keracunan.

Racun bisa ditemukan dalam lambung, usus halus, dan kadang-kadang pada

hati, limpa dan ginjal. Pada keracunan organofosfat bahan pemeriksaan

toksikologi dapat diambil dari : Darah, Jaringan hati, Jaringan otak, Limpa,

Paru-paru, Lemak badan.

J. ASPEK HUKUM

Keracunan dikenal sebagai salah satu penyebab kematian yang cukup banyak

sehingga keberadaannya tidak dapat diabaikan. Jumlah maupun jenis reaksi pun

semakin bertambah, apalagi dengan makin banyaknya macam-macam zat

pembasmi hama. Selain karena faktor murni kecelakaan, racun yang semakin

banyak jumlah dan jenisnya ini dapat disalahgunakan untuk tindakan-tindakan

kriminal. Walaupun tindakan meracuni seseorang itu dapat dikenakan hukuman,

tapi baik di dalam kitab Undang-Undang Hukum Pidana maupun di dalam

Hukum Acara Pidana (RIB) tidak dijelaskan batasan dari keracunan tersebut,

sehingga banyak dipakai batasan-batasan racun menurut beberapa ahli, untuk

tindakan kriminal ini, adanya racun harus dibuktikan demi tegaknya hukum.7

9

Page 10: intoksikasi organophospate

Jika berdasarkan penyidikan disimpulkan memang ada indikasi pembunuhan

karena racun, maka penyidik berdasarkan pasal 133 KUHAP berwenang

mengajukan permintaan keterangan ahli. Apabila terdapat racun pada barang bukti

harus disebutkan jenis racun tersebut untuk kemudian membuat kesimpulan hasil

pemeriksaannya dalam bentuk berita acara/laporan pemeriksaan.7

Daftar Isi

10

Page 11: intoksikasi organophospate

1. Oehmichen M, Aurer RN, Konig HG. Intoxication. In: Forensic

Neuropathology and Neurology. 2006. Springer: Germany. p.332-69.

2. Dyro, FM. Organophospates. [online]. 2012 Jan 23. [cited: 2013 Jan 04];

[8 screens]. Available from URL:

http://emedicine.medscape.com/article/1175139-overview

3. Freudenthal,W. Pediatric Organophosphates Toxicity. [online]. 2011 Nov

15. [cited: 2013 Jan 04]; [7 screens]. Available from URL:

http://emedicine.medscape.com/article/1009888-overview#showall

4. William PL, James RC, Roberts SM. Properties and Effects of Pesticides.

In: Principles of Toxicology. 2nd Edition. 2000. A Willey-Interscience Pub:

USA. p. 345-63.

5. Gunawan, SG. Dasar Toksikologi. Dalam: Farmakologi dan Terapi. Edisi

5. FK-UI: Jakarta. hal. 827, 836.

6. Katz, KD. Organophosphates Toxicity. [online]. 2012 Jan 23. [cited: 2013

Jan 04]; [6 screens]. Available from URL:

http://emedicine.medscape.com/article/167726-overview#showalll

7. Santoso, J. Forensic Paper. [online]. 2005 Jun 23. [cited: 2013 Jan 04]; [10

screens]. Available from URL: http://forpapjs.blogspot.com/

8. Fenton, JJ. Insecticides. In: Toxicology. 2002. CRC press: Florida. p. 292-

312.

9. Waluyadi. Peranan Toksikologi dalam Pembuatan Visum et Repertum

Terhadap Pembuktian Tindak Pidana Pembunuhan dengan Menggunakan

Racun. [online]. 2007. [cited: 2013 Jan 04]: [30 screens]. Available from

URL: http://repository.usu.ac.id/handle/123456789/20996

10. Budiyanto, A. Keracunan Orfanofosfat. Dalam: Ilmu Kedokteran

Forensik. 1997. FK-UI: Jakarta. hal. 121-8.

11