inborn error metabolism88-99

Inborn Error Metabolism dr. Yudha Patria, Sp. A. PhD Sabtu, 5 September 2009

INBORN ERROR METABOLISM

Dr. Yudha patria, Sp.A,PhD

Assalamu’alaikum kawan2….. yuk qt awali dengan basmalah n doa belajar yach,,, !!!

I.Kesalahan Metabolisme Kongenital

Sebelumnya kita sebaiknya mengetahui terlebih dahulu apa sich itu , Metabolisme ?, dimana metabolisme merupakan suatu proses pengolahan bahan makanan di tingkat seluler yang memiliki maksud dan tujuan tertentu, seperti membuat energi, enzim dan melakukan hal – hal yang kompleks. Dimana pengolahan disini dimaksudkan adalah proses suatu pembentukan atau pendegregasian dimana bahan – bahan sisa metabolism yang sudah dirombak akan dikeluarkan dalam bentuk feses maupun urine dan keringat.

Slide 2. Pada slide disamping dijelaskan. hasil pencernaan bahan – bahan makanan oleh organ pencernaan yang dibantu oleh enzim pencernaan kemudian akan dicerna kembali pada tingkat sel dengan enzim yang lebih kompleks lagi untuk membantu metabolism bahan makanan menjadi lebih halus lagi. Nah enzim – enzim ini yang akan berkaitan jika terjadi gangguan pada pada reseptor, dan juga pada transport intra maupun ekstra seluler. Proses transport disini sangat penting pada proses penyaluran maupun pembuangan sari – sari makanan yang masih kasar maupun yang sudah mengalami proses metabolisme lanjut yang lebih halus melalui dua jalur, yaitu intra maupun ekstra seluler. Contohnya melalui pembuluh darah maupun langsung antar sel.

slide 4. Telah kita ketahui bahwa kesalahan metabolism konginental / bawaan dapat juga disebut sebagai inborn errors of metabolism. Yang dasarnya ada pada biokimia genetika yang merupakan ilmu yang mempelajari kelainan – kelainan biokimiawi yang disebabkan oleh mutasi gen sehingga menyebabkan gangguan fungsi protein. Protein – protein ini terutama adalah protein yang bekerja sebagai enzim, sehingga protein ini akan mengganggu metabolism dan menyebabkan penyakit

Hippocrathic 2008 Page 88


molekuler atau penyakit metabolism bawaan ( inborn errors of metabolism ).

Dan semua itu bersifat herediter ( diturunkan ), jadi semua kelaianan metabolism bawaan biasanya diturunkan secara autosomal recessive. Penyakit ini dapat terjadi jika masing – masing orang tua bersifat carrier ( pembawa ), maka akan diturunkan secara autosomal recessive dan penyakit IEM bersifat homozigot dari kedua orang tua carrier. Namun perlu diketahui bahwa penurunan secara autosomal recessive kemungkinan anaknya terinfeksi/menurunkan penyakit dari orang tuanya sebesar 25%.

Gejala – gejala klinis dari IEM ( Inborn Errors of Metabolism )

Banyak macamnya / umum, jadi bisa sebut sebagai gejala umum.

Muntah secara terus – menerus Gagal tumbuh

dimana dimungkinkan terjadi kelainan dari metabolisme akan mengakibatkan kegagalan atau terhambatnya pertumbuhan. Pertumbuhan disini yang dimaksud seperti badan bertambah tinggi ( yang bisa dilihat ).

Gangguan perkembanganMenyangkut kepandaian, jadi ada gangguan pada otaknya seperti anak lambat bisa berbicara, berjalan dan menuju kedewasaan.

Metabolik asidosisDiketahui dengan melalui pemeriksaan darah dengan hasil pada IEM disini biasanya terjadi asidosis metabolic, namun pada IEM asidosis metabolik terjadi ringan. Kita tahu bahwa Ph normal kita adalah 7,35 nah pada IEM Ph berkisar 7,30 jadi masih sangat ringan. Nah pemeriksaan darah dilakukan setelah ada kecurigaan dikarenakan terdapat 3 ciri klinis sebelumnya ( muntah, gagal tumbuh, dan ada gangguan perkembangan ).

LainnyaPeculiar odor, merupakan suatu keadaan dimana aroma dari pasien khas dikarenakan kelainan metabolism, seperti dari aroma tubuh dan urine. Biasanya aromanya tidak sedap dan dari aroma ini dapat menandakan terdapat kegagalan atau kelainan metabolisme dalam tubuh.Dismorfologi adalah ilmu yang mempelajari kelainan bentuk fisik yang biasanya berupa kelainan congenital. Pemeriksaan dismorfologi sangat penting dalam membantu menegakan diagnosis penyakit genetic dan membedakannya dari penyakit genetic atau nongenetik, dan pemeriksaan ini dilakukan paling awal sebelum pemeriksaan yang lebih spesifik. Pemeriksaan dismorfologi meliputi, pemerian, pengukuran, pemotretan untuk dokumentasi serta pemeriksaan khusus lainnya seperti pengambilan sidik jari.



Slide.6

SIFAT dari IEM ( Inborn Errors of Metabolism ) Kronis

Karena, khususnya pada Negara kita penyakit kelainan metabolisme ini terhitung cukup sulit untuk penyembuhannya, maka akan memakan waktu yang lama dan bersifat kronis. Misal enzim A merubah B menjadi C

ProgresifDimana terjadi tumpukan enzim tertentu yang nantinya bersifat toksik yang mengakibatkan efek toksik makin lama makin berat hingga dapat menimbulkan kematian. tumpukan bisa terjadi pada hepar yang merupakan tempat metabolism dan juga bisa terjadi pada kulit diseluruh tubuh.

Akumulasi metabolit multi organ, dimana terjadi penumpukan zat2 yang tidak dapat diproses hingga menimbulkan organ spesifik, seperti hati, jantung dll.

Gangguan tumbuh kembang dikarenakan kegagalan dan gangguan dari metabolism didalam tubuh.

slide.7

TIPE dari IEM ( Inborn Errors of Metabolism )

kelainan dari metabolisme asam amino, kan asam amino ada 20 macam, disini kasih contoh 3 aje contohnya :

Phenylalanin ( PKU ) bukan rumah sakit muhammadiyah loch.. ckckck..!!! ;-), PKU yang merupakan keadaan dimana fenilalanin yang merupakan asam amino penyususn protein tidak dapat dirubah menjadi tyrosin sehingga terjadi penimbunan dalam tubuh dan dapat merusak jaringan saraf yang berakibat keterbelakangan mental.Tyrosin, yang merupakan asam amino pembentuk hormone tiroksin ( untuk pertumbuhan , lalu juga pembentuk



pigmen tubuh, mata dan rambut ) dan Methionine.

Gangguan metabolisme lipid, yang contohnya lipidosis Gangguan metabolisme karbohidrat yang contohnya Mucopolysacharidosis Gangguan hormone, contohnya

Congenital hypothyroidism dan Congenital adrenalhyperplasia

Nah lanjutnya yukk kita bahas lebih detil apa sich itu PKU.. dudu omah sakit loh…

Phenylketonuria ( PKU )Phenylketonuria ( PKU ) merupakan kelainan genetic yang dimana keadaan ketidakmampuan dari tubuh untuk mengolah asam amino fenilalanin yang akan berakibat tertimbun dalam tubuh dan menyebabkan kerusakan saraf yang berakibat keterbelakangan mental. Nah yang seharusnya fenilalanin dirubah menjadi tirosin, tetapi karena defek enzim maka fenilalanin tidak dapat berubah menjadi tirosin.

Phenylalanine pada normalnya dengan bantuan enzim no.1 ( tetrahydroblopterin + O2 dan Dihydroblopterin + H2O ) akan dirubah menjadi Tyrosin, namun pada PKU terjadi defek enzim yang mengakibatkan phenylalanine tidak dapat dirubah menjadi tyrosin, sehingga terjadi kelebihan phenylalanine dan kekurangan tyrosin maka dengan kata lain akan terjadi penimbunan atau penumpukan phenylalanine dalam tubuh, dan perlu diketahui bahwa phenylalanine dapat dibuang jika sudah melalui serangkaian mekanisme pada skema di atas. Phenylalanine juga merupakan asam amino yang sulit dibuang atau dikeluarkan,Maka pada penderita gangguan metabolism disebabkan dua kemungkinan :

1. Terjadi penumpukan bahan kimia yang tidak bisa dimetabolisme 2. Kekurangan bahan yang seharusnya dimetabolisme

Mau bahas tyrosin lagi yukk..nah sebelumnya yang sudah kita ketahui bahwasanya tirosin yang merupakan pembentuk hormone tiroksin dan Dopa, dimana hormone tiroksin sebagai hormone untuk pertumbuhan dan Dopa yang kemudian berubah menjadi melanin , jika



melanin tidak terbentuk maka akan terjadi kelainan pigmen, seperti pigmen kulit, mata bahkan rambut.

Dan seterusnya…………. Tyrosin dengan enzim no.2 akan dirubah menjadi p-hydroxyphenilpiruvate lalu dengan enzim no.3 berubah menjadi homogentisate dan seterusnya hingga dikeluarkan dari tubuh.

slide.10

nah pada slide disamping dimana pada keadaan normal phenilalanin akan dirubah menjadi tyrosine dengan bantuan enzim phenylalanine hydroxylase, namun pada PKU enzim phenylalanine hydroxylase tidak ada, maka akan terjadi gangguan, yaitu phenylalanine tidak dapat dirubah menjadi tyrosin. Hasilnya maka akan terjadi akumulasi phenylalanine pada darah dan jaringan tubuh.

slide.11

ehhmmm …. ( batuukk dulu )… biar gak krik2 lagi..

pada nilai normal phenylalanine dalam darah 1mg/dl, namun pada PKU terjadi peningkatan kadar phenylalanine dalam darah menjadi lebih dari 6mg/dl hingga yang berat bisa mencapai nilai kadar phenylalaninnya 80mg/dl… wuidich berat banget nich… tapi untungnya tingkat kejadiannya 1:10.000-20.000. biasanya jika dalam jumlah banyak menggunakan perhitungan kuantitas dan jika dalam jumlah sedikit menggunakan perhitungan kualitas. Dan penderita PKU jenis kelamin pria dan wanita memiliki peluang yang sama besar untung terkena penyakit ini.



TANDA KLINIS PKU :

Pada saat kelahiran terlihat normal Mata biru ( karena kekurangan tyrosin yang

sebagai bahan dasar pigmen ) dan PKU yang tidak dapat tertangani akan

mengakibatkan : sekitar 50% mengalami muntah2, rewel, eksem, kencingnya baunya mirip tikus.. ( kudu

Beberapa juga timbul : meningkatnya tonus otot ( kaku ), dan reflex otot tendon lebih aktif. Kemudian muncul retardasi mental.

Yang lainnya : mikrochepall ( ukuran kepala kecil ), pipi yang menonjol dan pada rahang atas dengan jarak antar gigi yang cukup lebar, kurangnya perkembangan dari lapisan gigi dan penurunan perkembangan tubuh.

PENGELOLAAN

Sasaran dari penanganan, yaitu untuk mempertahankan level phenylalanine diantara 2 – 10 mg/dl ( kadar seperti ini terhitung tidak begitu berat, dan dapat mengembalikan kemampuan untuk pertumbuhan dan perkembangan )

Menghindari makanan tinggi protein : daging, ikan, ayam potong, telur, keju, susu, kacang2an, dan menghindari kacang polong. ( wah sengasara nah gak bisaa makan enak hikzz.. )

Instead, secangkir cereals, zat tepung, buah2an, sayuran, terus dengan susu pengganti yang biasanya direkomendasikan.

Phenylalanin free formula yang tersedia untuk semua umur ( pokok ke inti ne yo smua yang mengandung phenylalanine dihinidari dulu, atau malah jangan dikonsumsi )

Dan terus melakukan screening bayi yang baru lahir, untuk mencegah treatment yang terlamabt hingga menimbulkan gangguan tum-bang ( tumbuh kembang maksud na… )

Kita lihat realita pada gambar disamping, pada bayi yang mengalami peningkatan tonus otot ( kaku ) dan pada anak yang baju biru



yang mengalami hipopigmentasi pada rambutnya.

II.SKRINING MASAL PADA NEONATUS

Screening = penapisan

Difinisi

Pelacakan sistematis terhadap suatu penyakit atau abnormalitas pada individu asimtomatis

Tujuan

Untuk mengetahui adanya kalainan atau penyimpangan tum-bang lebih dini, Maksudnya Penanganan lebih dini bisa dilakukan sehingga tum-bang anak lebih optimal.

Program Skrining Bayi Baru Lahir

Skrining dilakukan pada bayi segera setelah lahir

Skrining dilakukan untuk mengidentifikasi kelainan genetik, endokrin dan metabolic, dimana penyakit metabolic merupakan penyakit yang masih jarang tetapi sangat serius jika terkena.

Kelainan tersebut di atas muncul beberapa saat setelah bayi lahir

Skrining dilakukan saat neonatus masih normal dan belum muncul gejala penyakit

Penemuan dini dan penanganan segera untuk mencegah munculnya gejala dan komplikasi serius dari penyakit tersebut

Jika tidak ditangani segera akan menyebabkan gangguan pertumbuhan, retardasi mental, kebutaan, dan kecacatan seumur hidup

Program skrining hanya dilakukan pada kelainan yang dapat diobati/ditangani, dan luaran/hasil nya sangat memuaskan dengan diagnosis dan penanganan dini

JENIS SKRINING

Kelainan Asam Amino:o Maple Syrup Urine Disease

o Phenylketonuria (PKU)

Kelainan hormonal:o Hipotiroidisme kongenital à sudah dilaksanakan di DIY sejak 2006

o CAH

Kelainan asam lemak Kelainan asam organik Galaktosemia Hemoglobinopati dan sel sabit AIDs


Owh itu toh jenis2 skrining! “Like this”


pada gambar pertama itu proses pengambilan darah pada bayi dengan menggunakan kertas filter, dan pada gambar no 2 dimana dari darah di kertas filter itu dengan menggunakan alat ttersebut akan keluar hasil enzim2 yg trkandung dalam darah.

Gambar .1 gambar.2

HAL2 YANG PERLU DIPERHATIKAN DALAM MELAKUKAN SKRINING….:

Pastikan anda sudah mengisi lengkap data yang diperlukan pada formulir, terutama tanggal lahir dan tanggal pengambilan spesimen

Beri minum sebelumnya, agar aliran darah lebih baik Hangatkan daerah yang akan diambil darahnya Lakukan sesuai dengan standar prosedur pengambilan spesimen Tetapkan daerah pengambilan spesimen (medial atau lateral tumit) Usap dengan kapas alkohol dan biarkan kering pada suhu kamar Tusuk daerah tumit yang telah ditetapkan Usap tetesan pertama

Prosedur Pengambilan Spesimen ……… v Biarkan tetesan berikutnya membesar kemudian tempelkan pada kertas filter atau kertas

saring Jika tetesan darah berkurang, jangan diperas. Ulang penusukan di daerah lain dari awal Jangan menyentuh tetesan darah pada kertas, ok mungkin terjadi kontaminasi Tempatkan secara horisontal pada rak dan biarkan kering pada suhu ruang minimal selama 3

jam Lakukan pembukuan atau pencatatan pada buku khusus program skrining Susun kertas saring dengan tidak saling menyentuh, masukkan ke dalam amplop kemudian

kirim ke RS. Sardjito, Yogyakarta ( wach masa’ Cuma ke sardjito..?? hehhe ) Jangan lupa menyertakan alamat Instansi pengirim untuk memudahkan pelaporan

HIPOTIROIDISME



Apa pengertian hipotiroidisme ?

Hipotiroidisme merupakan suatu keadaan dimana tubuh mengalami kekurangan hormon tiroid (tiroiksin). Yang kita tahu bahwa Hormon tiroid sangat diperlukan untuk perkembangan otak pada golden periods (bayi) karena pada umur 2 tahun pertama merupakan saat yang paling aktif dimana otak mulai berkembang, jadi jika mengalami hipotiroidisme pada masa ini akan mengganggu perkembangan otak yang akan berdampak paling berat adalah retardasi mental. Kita lihat tingkat Insidensi di Indonesia yang masih cukup tinggi , yaitu berfrekuensi 1 : 2000 – 4000 bayi.

Hipotiroidisme secara umum ada 2 macam………………………

1. Hipotiroidism kongenital ( bawaan ), dimana pada penyakit ini tidak terbentuk kelenjar gondok ( glandula tyroid ).

2. Hipotiroidisme didapat, terjadi apabila mengalami kekurangan hormone tiroksin. Contohnya yang paling sering yaitu kekurangan Iod ( iodium ) bisa disingkat dengan buatan bapaknya hehe GAKY ( Gangguan Akibat Kekurangan Yodium.. cukup kreatif).

Slide.30.Merupakan onset klinis hipotiroidisme konginental. pada saat kelahiran tidak Nampak gejala namun pada 3 bulan pertama sudah muncul gejala

Hippocrathic 2008 6

Democratic Republic of Congo. Four inhabitants aged 15-20 years : a normal male and three females with severe longstanding hypothyroidism with dwarfism, retarded sexual development, puffy features, dry skin and hair and severe mental retardation

Male from Ecuador, 40 years old, deaf/mute, unable to stand or walk. Use of the hands was strikingly spared, despite proximal upper-extremity spasticity, deaf/mute, unable to stand or walk. Use of the hands was strikingly spared, despite proximal


namun tidak jelas dan sulit diamati dan pada realita ibu mulai curiga pada saat sudah berusia 6 bulan, dimana pertumbuhan dan perkembangan bayi mulai terlihat terhambat, dikarenakan kelainan metabolic yang mengakibatkan kerja metabolism dalam tubuh bekrja dengan sangat lambat.

Namun, pada penanganan pada kasus ini jika kita telat satu bulan saja sudah terlamabat dan berdefect pada retardasi mental. Namun Hipotiroidisme bisa diobati, Apabila kasus ditemukan sangat dini kemudian mendapat pengobatan akan terhindar dari retardasi mental dan penemuan dini hanya bisa dilakukan dengan skrining neonates.

Kita lihat pada gambaar diatas merupakan penampakan “hipotiroid”, dan penanganannya dengan menggunakan hormone tiroksin. Karena hipotiroid kerja pencernaan menjadi lebih lambat, terus wajahnya yang khas seperti gambar diatas namun dapat kembali normal jika sembuh, tetapi yang berbahaya adalah otaknya yang merupakan komponen utama yang perlu diselamatkan, jika terlambat maka akan mengalami retardasi mental.

Slide.33. Jadi skrining ini sangat penting dalam rangka preventif terhadap kejadian hipotiroidisme congenital, sehingga tidak terlambat dalam penangananya. Jika terlamabt saja dalam satu bulan maka bisa berdampak buruk bagi penederita.

Skrining/Penapisan HK Neonatus DIY



• Screening dilakukan dengan mengambil darah perifer pada semua bayi baru lahir (belum menunjukkan gejala à kelainan belum berat)

• Skrining dilakukan dengan mengukur kadar TSH serum dengan metode IRMA assay

• Hasil pengukuran TSH tergantung umur bayi saat pengambilan darah (umur 3 – 14 hari) à umur saat pengambilan darah harus dicatat

Darah perifer diteteskan pada kertas filter

TSH serum normal : < 5 uUI/ml Hasil skrining abnormal : > 5 uUI/ml

o Tidak selalu berarti bahwa bayi pasti abnormal Kemungkinan bisa berarti “positip

palsu” dan perlu pemeriksaan ulang, konfirmasi, dll Hasil Konfirmasi positip berarti menandakan “ Hipotiroidisme” , kemudian akan dilakukan

segera pengobatan dan penentuan penyebabnya apa… Penyebab positip Hipotiroidisme Kongenital ditetapkan lalu dilakukan pengobatan seumur

hidup

Alhamdulillah selesei juga… thanks to Allah azza wa jalla yg menerangi hatiku dan Rasulullah SAW sbg suri tauladan.. salam2 bwt ank2 Hippochratic walau qw slalu krik2 mulu… huft.. “thanks buat



kado2 istemawanya kue Ultah, jangkrik ( kasihan euy ), lemparan telur ( mpe kudu keramas berkali2 ) ma tepungnya mpe dikira qw org gila d SPBU BBC “bwt temen2 Baitul Firdaus 2 N gAnKZ ( Yudhi, Adi, Hendri, Ramadhan, mas Adit, al, siddiq ) dan bwt kaula2 KU08 yang slalu setia dengan MISC08…. Salam

Mohon maaf lahir n batin kalo qw prnah gak sengaja atw sengaja brbuat salah ma kalian…

Wa’alaikum salam wr.wb

“Itho Crick” ( hipP0 14 )

Referensi :

“Kamus Dorland”, “book Genetich : HUMAN ASPECT, second edition”, “expert dr. Yudha Patria Sp.A, PhD.”, “Buku ajar FK UGM angkatan 2005, genetika dan biologi molekuler”, “Al – Quran”.


Dan tiada sama (antara) dua laut; yang ini tawar, segar, sedap diminum dan yang lain asin lagi pahit. Dan dari masing-masing laut itu kamu dapat memakan daging yang segar dan kamu dapat mengeluarkan perhiasan yang dapat kamu memakainya, dan pada masing-masingnya kamu lihat kapal-kapal berlayar membelah laut supaya kamu dapat mencari karunia-Nya dan supaya kamu bersyukur.( FAATHIR ayat 12 )

inborn error metabolism88-99

Documents