perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

HUBUNGAN ANTARA KADAR KOLESTEROL TOTAL

DENGAN KADAR ESTRADIOL PADA PENDERITA KANKER

PAYUDARA PASCA MENOPAUSETESIS

Disusun untuk memenuhi persyaratan memperoleh gelar Magister Kesehatan

Program Studi Magister Kesehatan Keluarga

Minat Utama Biomedik

Oleh :

REYNOLD SIANTURI

S500809005

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I ILMU BEDAH

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET/

RSUD Dr. MOEWARDI SURAKARTA

2016

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa,

yang telah memberikan pertolonganNya sehingga penulis dapat

menyelesaikan karya akhir dengan judul “Hubungan antara kadar

kolesterol total dengan kadar estradiol pada penderita kanker

payudara pasca menopause” Karya akhir ini disusun sebagai salah

satu persyaratan untuk menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis

I Ilmu Bedah di Bagian Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas

Maret/ Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta. Perkenankan

penulis mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan belajar pada program

pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku direktur Program

Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah berkenan

memberikan fasilitas dalam menempuh pendidikan pada Program

Pascasarjana.

3. Prof. Dr. Hartono, dr, M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Endang Agustinar, dr., M.Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi

Surakarta.

5. Prof. Dr.A.A. Subijanto, dr., MS., selaku Kepala Program Studi

Magister Kedokteran Keluarga Minat Pendidikan Profesi Kesehatan

Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

6. Soebandrijo, dr., SpB., SpBTKV, selaku Kepala SMF Bedah RSUD Dr.

Moewardi Surakarta.

7. Amru Sungkar, dr., Sp.B, Sp.BP-RE(K), selaku Ketua Program Studi

Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

8. Widyanti Suwoto, dr, SpB(K) onkologi selaku pembimbing utama yang

membimbing dan mendorong penulis agar menyelesaikan karya akhir

ini.

9. Dr.Ida Bagus Budhi, dr, SpB(K)BD selaku pembimbing pendamping

yang telah membimbing penulis dalam menyelesaikan karya akhir ini.

10. Prof.Dr.JB. Suparyatmo Ts,dr.SpPK(K), Dono Indarto, dr, M.Biotech.

St, Ph.D, St.AIFM selaku dewan penguji, atas masukan dan saran

sehingga karya akhir ini menjadi lebih baik.

11. Seluruh Senior Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta.

12. Paramedis dan non paramedis di RSUD Dr.Moewardi Surakarta.

13. Seluruh residen bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

14. Pasien-pasien yang sudah bersedia menjadi subjek dalam penelitian

saya ini.

15. Orang tua, keluarga besar, istri dan anak-anakku yang tercinta

memberikan semangat, doa dan dukungannya hingga selesainya karya

akhir ini.

Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari sempurna oleh

karena itu setiap kritik dan saran yang membangun akan penulis terima

dengan senang hati.

Semoga Tuhan Yang Maha Esa merestui segala langkah dalam menuntut

ilmu, dan menjadi pribadi yang lebih berguna dalam membantu sesama.

Amin.

Surakarta, Agustus 2016

Penulis

Reynold Sianturi

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

PERNYATAAN KEASLIAN TESIS

Penulis menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa:

1. Tesis yang berjudul: “Hubungan antara kadar kolesterol total dengan

kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause”,

ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan tidak terdapat karya ilmiah

yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik

serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau

diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang

disebutkan sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar pustaka.

Apabila ternyata di dalam naskah tesis ini dapat dibuktikan terdapat

unsur-unsur plagiasi, maka penulis bersedia menerima sanksi, baik tesis

beserta gelar magister saya dibatalkan serta diproses sesuai dengan

peraturan perundang-undangan yang berlaku.

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum

ilmiah harus menyertakan ijin sebagai author dan PPs UNS sebagai

institusinya. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan

publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkan sanksi akademik yang

berlaku.

Surakarta, Agustus 2016

Yang membuat pernyataan,

Reynold Sianturi

S500809005

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

Reynold Sianturi, 2016. Hubungan antara kadar kolesterol total dengan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause. TESIS. Pembimbing I : dr Widyanti Soewoto SpB(K)Onk, Pembimbing II : Dr. dr. Ida Bagus Budhi SpB(K)BD, MKes. Program Studi Kedokteran Keluarga, Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta

ABSTRAK

Latar Belakang: Pada umumnya kasus baru kanker payudara terjadi pada wanita usia diatas 55 tahun. Wanita dengan obesitas berisiko tinggi terhadap kanker payudara. Obesitas dipengaruhi oleh asupan makanan tinggi kolesterol dan trigliserida. Hasil penelitian menunjukkan bahwa peningkatan kolesterol dan trigliserida diikuti oleh peningkatan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause. Tujuan penlitian ini adalah untuk menganalisis hubungan antara kadar kolesterol total dan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause. Metode: Penelitian ini menggunakan studi obvservasional analitik dengan pendekatan potong lintang. Sebanyak 73 pasien kanker payudara dipilih sebagai subjek penelitian dengan metode accidental sampling. Kadar plasma kolesterol total dan estradiol ditentukan dengan alat spektrofotometer. Data dianalisis dengan menggunakan korelasi Spearman dan regresi linier dengan nilai signifikansi p < 0,05Hasil. Penelitian: Hampir 75% subjek penelitian memiliki status gizi normal atau overweight. Rerata kadar kolesterol total 207,38±43,48 mg/dl dan kadar estradiol 30,93±29,02 pg/ml. Tidak ada hubungan antara status gizi (r=0,146;p=0,219) dan kadar kolesterol total (r=-0,143; p=0,228) dengan kadar estradiol. Kesimpulan : Kadar kolesterol total tidak berhubungan dengan kadar estradiol pada penderita kanker payudara pascamenopause. Penelitian lanjutan perlu dilakukan untuk mengetahui apakah 27 hidroksikolesterol berperan dalam sintesis estradiol. Kata kunci: Kanker payudara, Kadar kolesterol total, Kadar estradiol, pasca menopause

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

Reynold Sianturi, 2016. The Relationship between total cholesterol level and estradiol level in postmenopausal patients with breast cancer. THESIS. Supervisor I : dr. Widyanti Soewoto SpB(K)Onk, Supervisor II : Dr. dr. Ida Bagus Budhi SpB(K)BD MKes. Medical Family Program Study, Postgraduate of Sebelas Maret University, Surakarta

ABSTRACT

Background: New cases of breast cancer generally occur in women who age more than 55 years old. Obese women have high risk to suffer breast cancer. Obesity is influenced by high food intake of cholesterol and triglycerides. Aresearch study has showed that cholesterol and triglycerides levels increase estradiol level in post menopausal patients with breast cancer. The purpose of this study was to analyze the relationship between total cholesterol level and estradiol level in postmenopausal patients with breast cancer.Methode : The observational analytic study with cross sectional approach was used in this study. A total of 73 women patients with breast cancer was eligible as research subjects through the accidental sampling collection. Plasma levels of total cholesterol and estradiol were determined using spectrophotometer. Data were analyzed using Spearman correlation and linear regression tests with significant value p <0.05Results: Almost 75% research subjects had normal or overweight nutritional status. Breast cancer patients had 207.38 ± 43.48 mg/dl of total cholesterol level and 30.93 ± 29.02 pg/ml of estradiol level. There was no relationship between nutritional status (r = 0.146; p = 0.219) and total cholesterol level (r = -0.143; p = 0.228) and estradiol level.Conclusion: Total cholesterol level is not related to estradiol level in postmenopausal patients with breast cancer. Futher investigation is required to know whether or not 27 hidroxycholesterol plays an important role in estradiol synthesis. Keywords: Breast cancer, estradiol level, postmenopause, total cholesterol level

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

HALAMAN PERSETUJUAN ......................................................................... ii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iii

HALAMAN PERNYATAAN ......................................................................... v

ABSTRAK ....................................................................................................... vi

DAFTAR ISI .................................................................................................... viii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xii

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................... 1

A. LATAR BELAKANG MASALAH .................................................. 1

B. RUMUSAN MASALAH .................................................................. 3

C. TUJUAN PENELITIAN ................................................................... 3

D. MANFAAT PENELITIAN .............................................................. 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 4

A. KANKER PAYUDARA ................................................................... 4

1. DEFINISI DAN EPIDEMIOLOGI KANKER PAYUDARA ...... 4

2. PATOGENESIS KANKER PAYUDARA .................................. 5

3. ETIOLOGI DAN FAKTOR RISIKO KANKER PAYUDARA . 7

B. SINTESIS ESTROGEN .................................................................... 10

C. ESTROGEN METABOLISME DAN KANKER PAYUDARA ..... 14

D. ESTROGEN DAN KANKER PAYUDARA ................................... 16

E. KOLESTEROL METABOLISME, ESTRADIOL DAN

KANKER PAYUDARA ................................................................... 18

F. MENOPAUSE .................................................................................. 20

1. DEFINISI MENOPAUSE ....................................................... 20

2. FASE KLIMAKTERIUM ....................................................... 21

3. PERUBAHAN METABOLISME HORMONAL PADA

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

MENOPAUSE .......................................................................... 22

G. KERANGKA KONSEPTUAL ......................................................... 25

H. HIPOTESIS PENELITIAN .............................................................. 26

BAB IIIMETODE PENELITIAN.................................................................... 27

A. JENIS DAN RANCANGAN PENELITIAN ................................ 27

B. TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN ..................................... 27

C. POPULASI DAN TEKNIK SAMPLING ..................................... 27

1. POPULASI SUMBER.............................................................. 27

2. POPULASI TERJANGKAU.................................................... 27

3. TEKNIK SAMPLING .............................................................. 28

D. VARIABEL PENELITIAN DAN DEFINISI OPERASIONAL

VARIABEL................................................................................... 28

E. ANALISA DATA ......................................................................... 28

F. ALUR PENELITIAN.................................................................... 29

BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ................................. 32

A. HASIL PENELITIAN .................................................................. 32

A.1 SEBARAN MENURUT RENTANG USIA ............................... 34

A.2 SEBARAN MENURUT KADAR KOLESTEROL TOTAL ...... 34

A.3 SEBARAN MENURUT KADAR ESTRADIOL ....................... 35

B. ANALISA DATA .......................................................................... 35

B.1. HUBUNGAN KARAKTERISTIK SUBYEK PENELITIAN

DENGAN KADAR ESTRADIOL ..................................................... 35

B.2 HUBUNGAN KADAR KOLESTEROL DENGAN KADAR

ESTRADIOL.. .................................................................................... 36

C. PEMBAHASAN ............................................................................ 37

BAB V SIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 40

A. SIMPULAN .................................................................................. 40

B. SARAN ......................................................................................... 40

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 41

DAFTAR LAMPIRAN

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Estrogen target tissue pada tubuh wanita ................................. 11

Gambar 2.2 Mekanisme enzimatik dalam produksi lokal estrogen ..... pada

Jaringankarsinoma payudara manusia DHEA, DHEA-S, 17β- HSD ......................................................................................... 12

Gambar 2.3 Estrogen sintesis pada ovarium ................................................ 13

Gambar 2.4 Diagram jalur ER dan ER independent estradiol pada .............

Perkembangan kanker payudara ............................................... 15

Gambar 2.5 Karsinogenesis estrogen .......................................................... 18

Gambar 2.6 Jalur kolesterol metabolisme .................................................... 20

Gambar 2.7 Fase klimakterium .................................................................... 22

Gambar 2.8 Kerangka konseptual ................................................................ 25

Gambar 2.8 Alur penelitian .......................................................................... 29

Gambar 4.1 Distribusi prnderita kanker payudara menurut kelompok usia. 34

Gambar 4.2 Kadar kolesterol total pada penderita kanker payudara pasca menopause ................................................................................ 34

Gambar 4.3 Kadar estradiol pada penderita kanker payudara pasca menopause ................................................................................ 35

Gambar 4.4 Hubungan antar kadar kolesterol dam kadar estradiol dengan menggunakan uji regresi linier ................................................. 36

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Daftar tabel kadar hormon pada masa premenopause dan

pascamenopause .......................................................................... 24

Tabel 4.1 Deskripsi subjek penelitian ......................................................... 32

Tabel 4.2 Kadar kolesterol total dan estradiol pada pasien kanker

payudara. ..................................................................................... 33

Tabel 4.3 Hubungan karakteristik subyek penelitian dengan kadar

estradiol ....................................................................................... 35

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

DAFTAR SINGKATAN

BRCA 1 : Breast Cancer 1

BRCA 2 : Breast Cancer 2

DHEA : Dehidroepiandrosterone

DHEA-S : Dehidroepiandrosterone Sulfate

DNA : Deoxy Nucleid Acid

E1 : Estron

E2 : Estradiol

E3 : Estriol

ER : Estrogen Receptor

FSH : Follicle Stimulating Hormone

IL6 : Interleukin 6

LH : Luteinizing Hormone

μg : Microgram

mIU : MilliInternational Unit

MCF-7 : Michigan Cancer Foundation-7

ml : Milliliter

M RNA : Messenger Ribonucleid Acid

pg : Pictogram

RPM :Rotation Per Minute

TNF α : Tumor Necrosis Factor α

VEGF : Vascular Epithelial Growth Factor

17 β-HSD : 17 β Hidroxy Steroid Dehidrogenase

27-OHC : 27Oxyhidrocholesterol