hormon tiroid dan anti tiroid

Download Hormon Tiroid Dan Anti Tiroid

Post on 29-Dec-2015

110 views

Category:

Documents

16 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

farmakologi

TRANSCRIPT

  • DIAN AYU JUWITA, M.FARM, APT

  • TIROIDKel kecil yg terletak di bawah kedua sisi laring dan terletak di sebelah anterior trakeaMemiliki 2 lobus, yg di hud oleh ismus yg tipis di bawah krikoidea di leherBerat 10-20 gram

  • Kel tiroid hormon tiroid mengendalikan kecepatan metabolisme tubuh

    Kel Tiroid mensekresikan 2 macam hormon : Tiroksin (T4) mengandung iodiumTriiodotironin (T3)

    Kel ini jg menghasilkan kalsitonin, pnting untuk metabolisme kalsium

  • Fungsi Hormon Tiroid1. Mengatur pertumbuhan dan kecepatan metabolisme

    Mempengaruhi kec metabolisme tubuh melalui 2 cara :Merangsang hampir setiap jaringan tubuh untuk menghasilkan proteinMeningkatkan jumlah oksigen yg digunakan oleh sel

  • Memegang peranan penting dalam pertumbuhan fetus khususnya pertumbuhan saraf dan tulang

    Efek kronotropik dan Inotropik terhadap jantung yaitu menambah kekuatan kontraksi otot dan menambah irama jantung.

    Merangsang pembentukan sel darah merah

    Mempengaruhi kekuatan dan ritme pernapasan sebagai kompensasi tubuh terhadap kebutuhan oksigen akibat metabolisme

  • Kebutuhan IodKebutuhan iod normal orang dewasa : 1-2 mikrogram/Kg.Di Amerika dianjurkan mengkonsumsi iod : 40-120 gr (anak-anak), 150 gr (dewasa)

  • BIOSINTESA HORMON TIROIDLangkah-langkah biosintesa hormon tiroid :Pengambilan iodida oleh kel. TiroidOksidasi iodine dan iodinasi gugus tirosin dari tiroglobulin membentuk iodiumPenggabungan residu iodotirosin mjd monoioditironin (MIT) dan diiodotironin (DIT)Proteolitik tiroglobulin menghasilkan T3 dan T4 pd saat disekresikanDeiodinasi T4 menjadi T3 di perifer

  • peroksidaseIodidaIodTirosin + iodMIT + DITMIT + DITT3DIT + DITT4

    Tiroksin dan triiodotironin disintesis dan disimpan sbg bagian dr molekul tiroglobulin, karena itu utk sekresinya diperlukan proses proteolisis.

  • Hubungan Fungsi tiroid dan iodiumFungsi normal kel. Tiroid tergantung pada ketersediaan sejumlah tertentu ion iod.Tanpa ion ini. TSH akan disekresikan dlm jml banyak mengakibatkan hiperplasia kel tiroid untuk tujuan mengekstrak ion iod yg sangat kecil jumlahnya itu agar dihasilkan sejumlah cukup hormon tiroid

  • Pengaturan Sekresi Hormon Tiroid

  • Pada tingkat hipotalamus dihasilkan Thyroid Releasing Hormon (TRH) yang akan merangsang sintesa Thyroid Stimulating Hormon (TSH).

    Hormon T3 dan T4 yang bebas dalam plasma bila meningkat akan memberikan efek umpan balik kepada hipofisa untuk mengurangi sekresi TSH, sedang T3 saja dapat pula memberi efek pada hiptalamus untuk mengurangi sekresi TRH.

    Kadar hormon bebas yang tinggi akan menekan sekresi TSH oleh kelenjar hipofisis, sehingga produksi T3 dan T4 menurun. Sebaliknya apabila hormon tiroid bebas dalam plasma menurun, maka akan memberi rangsangan ke hipofisis untuk mengeluarkan TSH lebuh besar, sehingga akan meningkatkan produksi T3 dan T4.

  • Transport Hormon Tiroid dlm darahSewaktu memasuki darah, semua T3 dan T4 akan segera berikatan dg bbrp protein plasma, dlm btk ikatan non kovalen

    Jenis Protein plasma :Globulin pengikat tiroksin (TBG)Pre-albumin pengikat tiroksin (TBPA)Albumin pengikat tiroksin (TBA)

  • Besarnya aktivitas biologik hormon tiroid ditentukan oleh jumlah hormon tiroid bebas dalam plasma tergantung dari jumlah TBG plasma

    Ikatan hormon tiroid dengan protein plasma dapat memproteksi hormon ini dari proses metabolisme dan eksresi masa paruhnya dalam sirkulasi panjang

  • Bertambahnya jml hormon bebas dlm darah karena TBG yg menurun akan menghambat sekresi TSH dan akan mengakibatkan berkurangnya produksi dan sekresi hormon tiroid. Sebaliknya terjadi bila kdr TBG meninggi

    Karena itu perubahan kdr TBG dlm darah umumnya tdk meng-akibatkan gejala hipotiroidisme atau hipertiroidisme.

  • Obat yg mengubah ikatan hormon tiroid dgn TBG

    Meningkatkan ikatanMenurunkan ikatanEsterogenGlukokortikoidMetadonAndrogenHeroinSalisilat5-FlurourasilFenitoin, karbamazepinTamoxifen

  • Kerja Hormon Tiroid4 macam reseptor Hormon tiroid :TR1,TR2, TR1 dan TR(c-erbA)2

    Ikatan hormon tiroid pd reseptornya akan memodulasi transkripsi dan sintesa protein

    TR1 dan TR1 terdpt pd semua jaringan yg responsif thd hormon tiroid, TR2 dan TR(c-erbA)2 trdpt di pituitari anterior dan otak

  • Dlm jaringan, Tiroksin (T4) diubah mjd triiodotironin (T3) akibat penguraian iod Fungsi utamanya : mempercepat proses metabolisme aktif (karbohidrat, protein, lemak), kenaikan jumlah energi total, sintesa protein, merangsang perkembangan normal SSP

  • Efek Farmakologi Hormon TiroidPertumbuhan dan perkembangan melalui kontrolny thd transkripsi DNA dan sintesa protein Kekurangan hormon ini regradasi mental diikuti perubahan morfologi pada sel sarafPertumbuhan tdk sempurna (kretinisme) anggota bdn pendek, kulit kering, temp tubuh rendah, gigi tumbuh lambat, dll

  • 2. Efek Kalorigenik H. tiroid meningkatkan laju metabolisme basal meningkatnya konsumsi oksigen meningkat denyut jantung : lipolisis

    3. Efek thd Metabolisme selain lipolisis, H. tiroid meningkatkan perubahan kolesterol mjd asam empedu, meningkatkan densitas LDL reseptor, meningkatkan glokoneogenesis, insulin sensitivitas, pengambilan glukosa di sal cerna

  • 4. Kardiovaskuler efeknya langsung & tdk langsung Efek langsung pengaturan pengkodean gen myosin serkomer otot jantung Efek tak langsung meningkatkan sensitivitas otot thd katekolamin dan perubahan ekspresi reseptor -adrenergik

    Efek yg terlihat : meningkat denyut jantung, meningkat vol sekuncup, indeks jantung, penurunan resistensi pembuluh

  • Makanan Sumber Iod

    MakananKandungan Iod(gr)Ikan, susu56-57Telur, roti27Kacang-kacangan, ubi17Daging, ayam15-16

  • BIOTRANSFORMASI DAN EKSKRESIDr masa kerjanya yg panjang, dpt diduga bhw tiroksin lambat sekali diekskresi dr tubuh.

    Pd orang normotiroid, waktu paruh tiroksin kira-kira 6-7 hari; pd penderita hipertiroidisme 3-4 hari; sedangkan pd penderita miksudem 9-10 hari.

    Bila terjadi perubahan protein plasma, kecepatan ekskresi hormon tiroid juga berubah, misalnya pd kehamilan dan terapi estrogen, ekskresi hormon tiroid jadi lebih lambat. Bila kdr protein plasma menurun, seperti pd nefrosis dan sirosis hepatis, ekskresi hormon tiroid lebih cepat karena pengikatan oleh protein berkurang.

  • Hormon tiroid dieliminasi lambat dari tubuh (T 6-8 hari)

    Hipertiroid T pendek 3-4 hari Hipotiroid T panjang 9-10 hari

    Ketersediaan protein binding T3 dieliminasikan lbh cepat, yakni 1 hari krn keterikatan ny dg protein lbh lemah

  • HATI organ utama degradasi nondeiodinasi membentuk garam glukoronida atau sulfat yg diekskresikan ke dlm empedu, lalu dibebaskan setelah dihidrolisa di usus halus untuk kemudian direabsorbsi

  • Hati berperan penting dlm degradasi yi pd proses konyugasi, deyodinasi, deaminasi dan dekarboksilasi.Konyugasi tiroksin terjadi dg asam glukuronat atau asam sulfat, hasilnya diekskresi bersama empedu ke dlm usus dan sebagian lagi ke ginjal. Sebgn dr senyawa ini akan terurai lagi dlm usus, dan tiroksin bebas yg terbtk diserap kembali (sirkulasi enterohepatik). Pd manusia kira-kira 20-40% tiroksin diekskresi melalui tinja.

  • Kelainan Kel. TiroidPenyakit Kel. Tiroid dpt berupa :

    Pembentukan hormon tiroid yg berlebihan (hipertiroidisme)Defisiensi produksi hormon (hipotiroidisme)Pembesaran tiroid (goiter)

  • HIPERTIROIDISMEKeadaan dmn kel. Tiroid bekerja scr berlebihan menghasilkan sejumlah besar hormon tiroid

    Gejala :Denyut jantung cepatTekanan darah tinggiGemetar, gelisahNafsu makan bertambah, banyak keringat

  • Penyebab Hipertiroidisme1. Adenoma (tumor) yg tumbuh dlm jar tiroid dan mensekresikan byk H. tiroid Hormon yg dikeluarkan menekan produksi TSH oleh kel Hipofisa shg fungsi di kel tiroid hampir seluruhnya terhambat

  • 2. Imunoglobulin perangsang tiroid (TSI)

    (TSI)

    Merangsang aktivasi terus-menerus dari sistem cAMP dlm sel

    Hipertiroidisme

  • TSI antibodi imunoglobulin yg berikatan dg reseptor membran yg sama dg reseptor membran yg mengikat TSH

    Efek perangsangannya panjang pd kel tiroid (12 jam), berbeda dg TSH (1 jam)

    Tingginya sekresi H. Tiroid krn TSI jg bs menekan pembentukan TSH oleh Kelenjar pd Kel Hipofisa anterior

  • Tipe Hipertiroidisme1. Penyakit Graves timbul sbg manifestasi gangguan autoimun (kelainan imunitas yg bersifat hereditas) ditemukan antibodi imunoglobulin (igb) dlm serum pasien

    Antibodi ini brx dg reseptor TSH/membran plasma tiroid merangsang fungsi tiroid hipertiroid

  • 2. Goiter Mudular Toksik

    Sering ditemukan pd lanjut usia sbg komplikasi goiter modular kronik, hipertiroid timbul secara lambatManifestasi klinik lbh ringan drpd penyakit gravesPada tes laboratorium menunjukkan T3 dan Tiroksin serum yg tinggi

  • Fisiologi pengobatan hipertiroidPengobatan jangka panjang dg obat2an antitiroid (ex: propiltyourasil) menghambat sintesis dan pelepasan tiroksin, paling sedikit selama 1 thnPembedahanPengobatan dg iodium radioaktif iodium radioaktif akan merusak sel-sel sekretoris kel tiroid.

  • HIPOTIROIDISME Keadaan dmn kel tiroid kurang aktif dan menghasilkan terlalu sedikit hormon tiroid

    Hipotiroid sangat berat disebut miksidema

    Penyebab :Autoimunitas thd kel tiroid sendiri timbul fibrosis pd kelenjar sekresi hormon berkurang