HIPOLIPIDEMIK= Obat yg digunakan untuk me kadar lipid darah/plasma me resiko penyulit aterosklerosisKORELASI ATEROSKLEROSIS LIPIDPeny koroner < di neg sdg berkemb diband neg majuDiet lemak jenuh >> peny jant koroner

(org Jepang yg pindah ke AS)Framingham study dll

LIPID PLASMA :t.d. kolest, trigl, as. Lemak bebas & fosfo lipid larut dlm plsm LIPOPROTEIN (lar air) bertugas mengangkut lipid dari tempat sintesis tempat penggunaannyaAPOPROTEIN : mempertahankan stktr lipoprot

ATHEROSCLEROSIS TIMELINE FORM FATTY INTEME ATHEROM FIBROUS COMPLICATED CELLSSTREAK DIATE PLAQUE LESION I LESION RUPTURE

ENDOTHELIAL DYSFUNCTIONFrom 1st DECADE3rd DECADE4th DECADE

FUNGSI KOLESTEROL : KOMPONEN PENTING utk :

* membran Cell transport Lintas membran * Serum Lipoprotein transport TG. Sbg Prekursor dari

* Asam EMPEDU utk absp. Lemak * Steroid Adrenal Hidro Kortison, aldosteron * Sex hormone estrogen & androgen

HIPERLIPOPROTEINEMI :plasma Kolesterol & trigliserid Trombosis * PREMATUREATHEROSKLEROSIS INFARK * PANKREATITIS

BEBERAPA TIPE LIPOPROTEIN PLASMA : KILOMIKRON = MENTRANSPORT TRIGLISERIDA

VL DL = VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN

MENTRANSPORT KOLESTEROL & TRIGLISERIDA

IDL = INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN

MENTRANSPORT KOLESTEROL ENDOGEN

LDL = LOW DENSITY LIPOPROTEIN

MENTRANSPORT KOLESTEROL ENDOGEN

HDL = HIGH DENSITY LIPOPROTEIN

Memudahkan transport Kolesterol jar. EKSTRA HEPATIK

LIPOPROTEIN := CHYLOMICRON * berasal dari makanan (lemak) p.u ditemukan pd plasma post prandial pd keadaan puasa * Liproprotein terbesar : 70 120mm * Sangat kaya dgn Trigliserida : 90 95% Kdr rendah dr : - Cholesterol ester - unesterified Cholest - fosfolipid - Apolipoprotein

hidrolisis Chylomicron Chylomicron Remnant Lipoprot Lipase Apoliprot. C & Trigliserida Cholestrilester Apolipoprot E.

Chylomicron Remnant Cepat hilang dari sirkulasi mel. parenkim sel hati

= VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN = VLDL Lebih < Chymicron 30 70 mm Kaya trigliserida : 50 60% Kolestril ester : 15 20% YL : fosfolipid & apolipro+prot.

= INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN (VLDL REMNANT) = IDL > Kolesterol & apoprotein E < trigliserid & apoprotein C

dikeluarkan dari sirkulasi drh mel. Reseptor di hati

diubah menjadi LDL oleh Lipase. Hepar

= LOW DENSITY LIPOPROTEIN = LDL merup. 70% Kolest. Ptsm L Kolestril ester 50%, fosfolipid,

apolipoprot B 100 menyediakan Kolest. Utk fs ekstra hepatik - membran sel

- sintesis hormon 60 80% pemecahan LDL uptake oleh hepar & mel.

LDL Spesifik Reseptor

= High Density Lipoprotein = HDL t. d. partikel kecil Lipoprot ( 5 12 nm) - t.u. fosfolipid & apolipoprot (AI 70, AII = 20%, apo-C, D) Sekresi liver & intesfin didapat pembtkan dari sisa hidrolisis chylomicron & VLDL oleh Lipoprot. Lipase

- tranfer prot merubah ester Kolestril dlm HDL menj. Chylomicron Remnant, VLDL, LDL ! Peran penting utk mengangkut Kolesterol dari Sirkulasi perifer ke hepar (Reverse Kolest. Transport)

Lipoprot Chylomicron% VLDL% LDL% HDL% Trigl. 80 90% 45 65 4 8 2 7Ester Kolest 2 4 16 22 45 50 15 20 Kolest bebas 1 3 4 8 6 8 3 5 Fosfolipid 3 6 15 20 18 24 26 32Protein 1 2 6 10 18 22 45 55 Apolipoprot B 48 AI B 100 c, B 100 AI, AII, CI, AIV, CI, CII-CIII, E CII, CIII, E CII, CIII, D, E

TRANSPORT : EKSOGEN :

Usus : Kolest & Trigliserida dari makanan Kilomikron (Lipoprot partikel >> ) k.g.b pered. Darah jar. Lemak & otot dirombak oleh LIPOPROT. LIPASE TRIGLISERIDA ASAM LEMAK hidrolisa disimpan sbg ENERGI

KILOMIKRON REMNANT : Kilomikron TG Apoprot. E. Reseptor ReseptorLIVER Mediated Apoprot. B12 Reseptor Endositosis

Kolest Remnant ESTER KOLESTEROL Lisosom * KOLESTEROL BEBAS

- SINTESA MEMBRAN. SEL - DISIMPAN DLM LIVER - SEKRESI di EMPEDU - Membentuk Lipoprot. endogen

ENDOGENLIVER SEKRESI TG & KOLEST ke PLASMA sbg VLDL DIET KH LipoprotVLDL REMNANT = IDL Lipase

Langsung ke liver LDL (60- 70% Cad. Kolest.) (RESEPTOR MEDIATED (Resep. APOPROTEIN B 100) ENDOSITOSIS)

diikiat Resp. Di Degradasi di Liver (ektra hepatik) LCATKolest HDL VLDL & LDL LECITHIN CHOLEST. ACYL. TRANSFERASE

Bila PLASMA LIPOPROT DEGRADASI DEPOSIT KOLEST. Pada tempat ab - dd. P. d. ATEROMA - makrofag tendon & kulit XanthomaN

LEMAK MAKANAN

Usus

KilomikronExogenous CycleLipoproteinLipaseEndogenous CycleVLDLVLDLIDLLDLExtra Hep CelllLDL RESEPT Scavenger CellMEKANISME PROTEKSI HDL : REVERSE CHOLESTEROL TRANSPORT :

- dari dd. Arteri - sari plak atheroma AKTIVITAS ANTIOXIDAN :

- melindungi oksidasi pd LDL - membina integritas vaskuler

LiverLDL-Kolest

KilomikronRemnantHDL

Kolest

BilicaryCholesterol

LIPOPROTEINSTRUKTUR APOPROTEIN

StrukturLIPOPROTEINSUMBERAPOPROTEIN

A.1 HDLLiver Usus

B.100VLDL, IDL, LDL Liver

B.48CHYLOMICRON Usus

FAKTOR PENYEBAB HIPERLIPOPROTEINEMIA :* Primer Monogenic (ggg pd gen tunggal) - Kdr Lipoprot >> - defect pd Reseptor * Autosoma l: - familial hiperkol. emia - multipel hiperkol. emia - familial lipo-prot. Lipase defiensi Poligenik (Multifactorial) - bb. Faktor genetik + faktor lingkungan(Lihat - KAUSA ?? tabel 2 - Predisposisi : - Obesitas hal 368) - diet : - Kolest - as. Lemak jenuh

* Sekunder : - D.m, Sindrom Nefrotik, uremia - hipotiroid, peny. Obstr. Hati - Alkoholism dll.

INDIKASI PENGOBATAN :me kadar Lipoprot mencegah terj. PREMATUR ARTEROSKLEROSIS

KONTROVERSI : - memperpanjang hidup - me komplikasi ATEROSKLEROSIS

JENIS HIPERLIPOPROTEINEMIA : FREDRICHSON1. TIPE I : HIPERKILOMIKRONEMIA disbkan : - defisiensi Lipoprot. Lipase Triglis - defisiensi Apoprot. CII Gejl : Kolik, nyeri perut berulang Xanthoma, hepatomegali Pankreatitis pendarahan + Umur : < 10 thn

2. TIPE II : disbkan : - pe jumlah Reseptor LDL LDL - blokade degradasi LDL Gejl : * Xanthoma (tuberus / tendineus) Homozigot & heterozigot p.u. usia > 20 thn * Xanthoma planar homozigot usia p.u. : anak-anak * Iskemia jantung

3. TIPE III : Kolest & Trigl. disbkan : - VLDL LDL IDL - pe apoprot B dan E

Gejl : . Xanthoma : tubero eruptif pada - telapak taabdngan & kaki - siku, lutut & bokong . Ggg pd KORONERUsia : dewasa muda4. TIPE IV : VLDL & TRIGL p.u. bersifat sekunder ok : - alkoholism berat - obesitas - diet K H Gejl : - Iskemia jantt - Intoleransi glukosa - Xanthoma usia : p.u. 40 thn5. TIPE V : VLDL & KILOMIKRON disebabkan : ggg. Katabolisme trigl endogen & eksogen Gejl : Intoleransi KH & lemak Hiperurisemia Xanthoma Pankreatitis, nyeri abd. Peny. Jant Jarang ditemukan (Lihat tabel 3 hal. 370)

ASAM NIKOTINAT(NIASIN) salah satu komponen dlm vit B. komplek d/- harus E.S.

ANALOG SINTETIKNYA : ASIPIMOKS Fdinamik : me HDLd/ >> me kolesterol & trigliserida ( TG > kolest )

MEKANISME KERJA :Diduga : - mencegah kumulasi siklik AMP yg mengatur lipolisis- me aktivitas lipoprof lipase

INDIKASI : Hiperkoles emi familial homozigot y gagal dgn th/- diet & resin

(semua tipe, kecuali tipe I) Me insidens Infark miokard

EFEK SAMPING : gatal, kemerahan wajah & tengkuk ggg pencernaan ggg fungsi hati & metab glukosa

KLOFIBRAT (ASAM FIBRAT)ester etil asam p. kloro-fenoksi. Isobutirat

Fdinamik : pe VLDL setelah th/- 2-5 hari pe kolest, LDL, Trigl kadang-kadang LDL memobilisasi kolest jar Xanthoma

INDIKASI :t.u. tipe III, IV, VUntuk tipe II hasil bervariasiPeny jant koroner pe ok : - penyingkiran kolest - efek pd viskositas darah trombosit d/- : total 2 gr

EFEK SAMPING : toleransi baik kdg2 N,V,D, dispepsi miositis, myalgia, leukopeni, kolelitiasis SGOT, GPT , Libido , alopesia

INTERAKSI :OBAT bersifat asam : koumarin, tolbutamid

KONTRA INDIKASI ; peny hati, ginjal wanita hamil & anak-anak

GEMFIBROZILMEKANISME KERJA : Inkorporasi As lemak rantai panj ke dalam trigl plsm prod

VLDL di hepar menghmbt apoprot pembawa VLDL prod VLDL Efek pd kolest, trgl, LDL ~ klofibrat me HDL

FKINETIK :tmax: 1 2 jam; t: 1 jamEkresi: 70% utuh diurin

INDIKASI : Tipe III, IV, V berat yg gagal dgn th/- diet atau obat lain d/ 2 dd 600mg: jam sebelum makan

EFEK SAMPING :~ Klofibrat, ggg G I, erupsi kulit, GOT

KONTRA INDIKASI : ggg fs hati & ginjal berat peny. Kand empedu D.M.: krn dpt me kdr gula drh

PENGHAMBAT ABSORPSI LEMAK

Gol Resin :t.u. efektif pd pend Hiperkolesteroldemia familial / poligenik hanya LDL

Mekanisme Kerja : me kolest ok - mengikat as empedu di usus

- menggg sirkulasi enterohepatik kolesterol keluar di tinja kolesterol hati - pe reseptor LDL

- pe aktivitas HmG Coa Reduktase

INDIKASI :t.u. tipe IIa : heterozygot hanya LDL yg kolesteramin dpt me resiko pjk

EFEK SAMPING : Rasa seperti pasir kolestiramin N, V, Konstipasi me trgl plasma, GOT & fosfatase alkali sementara

Gggg absp vit lar lemak : ADEK Ggg absp lemak STEATORE hipoprotombinemia ggg absp kloritiazid, tiroksin, digitalis, Fe, fenil butazon & walfarin

boleh diberi bersamaan iritasi sal cerna

SEDIAAN : KOLESTIRAMIN

= garam klorida dari Anion exchange ResinKOLESTIPOL

= ko-polimer resin dietil pentamin & epiklorhidrin

tidak berbau & tidak ada rasa pasir E. S. > ringan dari kolestiramin

PENGHAMBAT HMGCoA REDUKTASEHMG CoA Reduktase : suatu enzim yg berperan pd biosintesis koleserol sangat efektif me kadar LDL kolesterol

SEDIAAN : Pravastatin, Lovastatin, Simvastatin & Mevastatin, Atrovastatin, Rosuvastatin, Cervastatin

MEKANISME KERJA : menghambat sintesis di hepar LDL

KOLSTEROL menekan gen yg berperan pd sintesis :- HMG CoA sintetase- HMG CoA reduktase- Reseptor LDL

Penghambat HMG CoA Reduktase menghil hmbtan diatas KOLEST SINTESIS (kompensasi) me jumlah reseptor LDL KOLEST

ok katabolisme kolest >> Efektif untuk Hiperkolesterolemia familial homozygot : OK reseptor

LDL sgt

Efek pada Lipid Plasma : me LDL plasma jumlah kolest dlm VLDL Trgl HDL sedikit

Fkinetik :Absp : Oral 30% mengal metab lintas pertamaMetab : aktif inaktif 95% metabolit terikat prot plsmt : 2 -4 jamEkresi : sebag besar di feses 10% di urinEFEK SAMPING : toleransi baik Ggg sal cerna, sakit kepala, skin rash pe GOT, GPT & CPK myositis Rhabdomyositislysis cervastatin ditarik dari peredaran

INDIKASI : Hiperkolest emi heterozygot Hiperkolest ok D M/ sindrom Nefrotik (Lovast) Aditif dengan kolestiramin kolestipol & gemfibrozil

EzetimibeMenganggu absorpsi kolesterol dari brush border usus baik untuk terapi tambahan ( adjuctive )d/ 10 mg/ 1x sehari dengan/tanpa makan Tunggal menurunkan LDL 18%

Ditambah statin menurunkan LDL + 12 %Efek samping : Toleransi baik

Kardiovaskular belum ada data

PROBUKOLFdinamik : me LDL me HDL Ratio LDL : HDL yg merugikan me Trigl Efek antioksidan menghmbt proses akroskl me katabolisme LDL secara non-reseptor

Fkinetik :Absp : oral terbatas, kdr plsm bl diberi bersm makanant : 23 hariAkumulasi di jar lemak smp 6 bl dari d/- akhir ada korelasi ant kdr plsm& efek hipolipidemikMetab : belum diketEkresi : faeces

INDIKASI : obat pilihan ke-2 pd tipe IIa bersm resin me efek hipokolest me xanthoma pd hiperkolest homozygot

EFEK SAMPING : D, flataaus, N, nyeri perut Eosinofilia, pareksi, angioneurotik edema

LAIN LAIN :

DEKSTROTIROKSIN (ISOMER HORMON TIROID) me jumlah reseptor LDL metab LDL direkomendasikan utk th/- saat ini menybkan ggg infark jant, angina & aritmia

NEOMISIN SULFAT (antimikroba) membentuk kompleks yg lar dlm as empedu

( ~ RESIN) me LDL E.S. : ggg sal cerna, otot nefrotoksik

ggg absp obat lain (dogoksin)

BETA SOTISTEROL sterol tanaman yg diabsp disal cerna mengikat / menghmbt absp kolest exogen dr makanan dianjurkan lagi ok kasiat th/-

SRATEGI PENGOBATAN :

ATEROSKLEROSIS MULTIFACTORIAL CAUSEEPIDEMIOLOGIC STUDY KOLEST & LDL RESIKO HDL PROTEKTIF

Penanganan Penyakit Sekunder :

DM, hipotiroid, Sindrom Nefrotik dll

DIET

- mempertahankan BB normal + latihan fisik- diet rendah lemak: < 30% dr kalorirendah kolest: < 300 mg/hrrendah lemak jenuh: < 10% dr kalori

3. MENGHILANGKAN FAKTOR RESIKO - Alkohol- Obesitas - Merokok- Hipertensi dll

4. OBAT HIPOLIPIDEMIK - Diberi bila DIET telah dilakukan 3-6 bulan tanpa hasil - pertimbangan resiko benefit t.u. dengan th/- kombinasi