h o r m o n

71
Nurdin A. Mappewali Dept. of Biochemistry Medical Faculty Hasanuddin University

Upload: ulhy-yuliana-diadi

Post on 03-Oct-2015

283 views

Category:

Documents


17 download

DESCRIPTION

biomedik

TRANSCRIPT

  • Nurdin A. MappewaliDept. of BiochemistryMedical FacultyHasanuddin University

  • Systim EndokrinHormon ad.bhan kimia pembawa sinyal,dibtk dalam sel Khusus dlm kel.endokrin kejaringan ttt u/ fs2 regulasi secara fisiologis dan biokimia.Kelompok heterogen dengan pesan kimia mengkoordinasi aktifitas jaringan tubuh HORMONStruktur Kimia;

    1. Hormon Polypeptida.2. Hormon Katekolamin.3. Hormon Thyroidea.4. Hormon Steroid.RESEPTOR HORMON.- Tempat dimana suatu hormon berinteraksi - Pada sel yg cocok dgn Hormon tsb.

  • Reseptor Hormon td; 2 sesuai letaknya; 1. Permukaan Sel : Polypeptida,katekolaminperlu

    Second Massenger. 2. Inti Sel. Al.Steroid, Thyroid. Kerjanya langsung ketarget sel/kromatin u/ mengatur transkripsi. Sekond Massenger; td; # Kalsium. # Diasil glyserol. # Inositol. # c GMP- c AMP.

  • Hirarki Hormon 1.Endokrin;transfort melalui darah bekerja jauh dr tempat produksinya cth.Insulin.2.Parakrim ;hormon jaringan pengaruh lokal cth.hormon Gastrin,Sercretin dlm GIT. 3.Autokrim; bahan pembawasinyal berpengaruh balik pada sel pembentuknya cth; Prostaglandin, Insulin dll.Sel Target.ditentukan berdasarkan kemampuan u/ berikatan secara selektip dengan suatu hormon,ditentukan kwantitasnya dengan menggunakan LIGANT RADIO AKTIF yg meniru pengikatan hormon

  • Ciri interaksi hormon

    * Ridioaktivitas tdk boleh merubah aktivitas biologi ligant. * Pengikatan hrs bersifat spesifik bisa di gantikan oleh agonis atau antagonis yg berlabel. * Pengikatan hrs bisa dijenuhkan. * Pengikatan harus terjadi dlm lingkup kon- sentrasi dgn respons biologi yg diharapkan,

  • Reseptor & Plasma Protein PengangkutBeda a/ ikatan Hormon-Reseptor dengan

    Protein pengangkut/Masenger.Interaksi Hormon Reseptor (H_R )dipengaruhi oleh : * Temperatur / suhu * Garam.* pH.

    Pengikatan ini td; 2 jenis: *HIDROPOBIK *ELEKTROSTATIK sft reversibel.SYNTESA HORMON menurut bentuk & keaktifan.

  • A. Btk AKTIF. Bisa lsng bekerja dalam bentuk aktif sebagai btk akhir yg disekresi endokrin. Cth; Aldosteron; Hidrocortisonl Estradiol; Trijodotyrsmin (T3) ;Katekolamin.B. Btk PASSIF. Harus dimodifikasi o/ protein precursor Baru aktifitas biologis ada (Prahormon) Cth; Insulin; Parathormon; ACTH( POMC); Endofrin;MSH.

  • C. Btk KOMVERSI. Setelah conversi dgn jaringan perifer baru ada aktifitas biologis td. 2. 1. Jaringan perifer ad.jar Target. Cth. Conversi T4-T3 dlm hati & Hypopise. Conversi Testosteron DHT. Dlm Jar Sex Sec.. 2. Jar.perifer bukan jaringan TARGET. Cth.Dihydro Epiandrosteron syntesa oleh Kel.Adrenal lalu dikomversi menjadi Androstenedion dalam hati kemudian dapat dikompresi menjadi TESTOSTERON ( Hati ) ; ESTRON &

  • ESTRADIOL di Jar.Lemak, Hati dan Kulit. *Comversi Vit. D3 (kuli); 25 Hidroksi Kolekalsiferol dalam hati kemudian dikomversi menjadi 1.25.Dihidroksi kolekalsiferol dalam Ginjal.

  • CACAT RESEPTOR. 3 macam t.d; 1.Anti Bodi yg diarahkan pada Reseptor H. Spesifik Cth. Ig.G dapat merintangi ikatan H.Akantosis Nigrikans resistensi insulin D.M. Cth lain Adrenalin Asma Bronchiale. Asetyl Kholin Myastenia Gravis. Tyroxin Grave Disease.2. Pengikatan Hormon Gagal.pada Reseptor CACAT.

    3. Reseptor Abnormal. Abnormalitas reseptor pada H.Pertumbuhan (GH) shg pertumbuhan sel2 tidak terkendali CANCER SEL.

  • Kelainan Reseptor Hormon.1.Antibodi meransang Reseptor. TSH Graves Asetyl lholin Myastenia Gravis.2.Antibodi Merintangi Reseptor. Insulin Akantosis Nigrikans . Adrenalin Asma Bronchiale.3.Ikatan Hormon menurun. Insulin Obesitas. Insulin DM II Non Insulin dependingNIDDM4.Defisiensi Reseptor. ADH Diabetes incipidus Androgen Synd. Feminisasi Testiculer. PTH Pseudo Hypo[aratyroidism. Kalsitrol Riketsia/Resistensi Vit. D3 Type II.

  • KLASIFIKASI HORMONT.D * Komposisi kimiawi. * Lokasi Reseptor. * Sifat kelarutan. * Sifat sinyal perantara.

    Selain komposisi kimia 3 sifat hormon dibagi atas 2 Klp: 1. H.LIPOFILIK (Terikat R.intra sel) 2. H.HIDROFILIK (Terikat R.Membran sel)H.Lipofilik. Contoh: estrogen, Glukokortikoid, Minerallokortikoid, Progestin, Androgen, T3,T4, Progestin, Kalsitriol.

  • H.Hydrofilik t.d;A.Sec.Masenger c.AMP td; TSH, FSH, PTH, LPH, LH, MSH, ADH, Angiotensin II, Opioid, Glukagon, hCG, Asetyl Cholin, alfa & beta adrenergik, katekolamin.B. Sec.Massenger ad.c GMP.ANF (AtrialNatriuretik Faktor)C. Sec.Masenger ad. K; Phospatinil inositida td; TSH, Oxytosin, Gastrin, TRHGnRH, Kolekalsitonin.

  • D.Massenger Intrasel tdk diketahui.Cth.Ch.S, Insulin, GH, Prolaktin, IGF I &II.

    Sifat Umum Hormon.H.Lipofilik; - Kimia steroid, jodotyramin,kalsitrol,protein pengangkut as.amino. - Waktu paruh plasma lama. - Asal Kholesterol kecuali T3&4. H.Hidrofilik. - Kimia ; Polypeptida,protein, Glikoprotein,katekolamin. -Larut dalam air, waktu paruh pendek. -Zat antara : cAMP, Ca metabolit tinggi dr pospoinositida.

  • C AMP sebagai Sec.MasenggerNukleotida asam 3,5 Adenilat berasal dr ATP oleh Enzym Adenilat Siklase.cAMPmeninggi pada otot tidak pada hati o/.Pengaruh H.Epinefrin sdg dgn Glukagonkadarnya meninggi pada hati,Hormon yg mersg Adenilat siklase pd jar.Adiposa ad; Epinefrin; ACTH; TSH; MSH;Glukagon; ADH(vasopressin)

  • Struktur kimia .

    1.H.Polypeptida td. 3200 as,amino Syntesa pada retikulo endoplasma & matang pd aparatus golgi. Cth.Insulin.mersg metab.glukosa dijaringan (glikolisis)2.H.Katekolamin. berasal dr Tyrosin oleh Enzym Tyrosin hidroxilase dikatalisir perub.H4 Biopterin H2 DOPA OH Norepinefrin CH3 Epinefrin. Perubahan ini diperlukan S.Adenosil Metionin Adenosil Homosystein.

  • H.Tyroid.2 derivat Tyrosin mengalami jodinisasi TriJodotyronin (T3) & Tetrajodotyronin (T4).H.Ini berfs u/ transkripsi gen & pertmbuhan badan,mental.

    H.STEROID. Kimia;td.21 atom Carbon kecuali Androgen 19 C, Estrogen 18 at.C.21 atom C termasuk 2 rantai samping melekat pada atom C17. Atom C 11 ad gugus KETO pd H.Progesteron tdk ada

  • Pengaturan aktipitas hormon1.Aktipitas protein dalam sel (Cepat).2.Syntesa & degradasi protein sel (Lambat).

    Hormon Hypofise Hypotalamus Hypopise Anterior.Sekresi H2.Tropik dibawa kendali Hypotalamus u/ mengatur; 1. Pertumbuhan. 2.Fs2. kel.Endokrin. 3.Mempengaruhi Rx.Metab.jaringan.

  • H2.HypothalamusDikeluarkan secara pulsasi u/ Kebutuhan.GnRH ; Gonadotropin Releasing Hormon mengendalikan H.LH; FSH; H.Gonad.CRH; Cortiko Tropin Hr ACTH, ADH, Katekolamin, Angiotensin II, Kortisol.

    * TRH; Tyrotropin Hr T3 & T4 dihambat oleh H.Somatostatin.PRL; Prolaktin Induksi papilla Mamma.Growth Hormon *GH* u/ Pertumbuhan.FSH.Folkle Stimulation Hr. Folkel de Graff (Ovarium)MSH;Melanosit Releasing Hormon Kulit.

  • Hypopise Anterior.td;

    1.Kel. H.Prolaktin,korionik,somatotropin.2.Kel.H.Glikoprotein.3.Kel.Peptida,Preopiomelanokortin.H. PERTUMBUHAN t.d; * G.H; Prolaktin & ChorionikSomatotropin.Kimia td; * 190 199 As.Amino. * 1 Residu Tryptopan tunggal GH &CS Locus85 & PRL Loc.91. * 2 Ik.Disulpida homolog. *.Homologi As.Amino a/.GH&PRL 35% & a/ GH&CS;85 Aktipitas laktogenik sama.

  • *Penentu antigen sama.*GH &PRL diproduksi Hyp.Anterior ,CS pd sel Cyncitiotropoblast (plasenta).*Kel.GH,CS.berada pd kromosom 17;PRL pada Ch;6 sel manusia.

    Growth Hormon.Syntesa pd Somatotrop sel asidopilik Hypopise; Konsentrasi 516 Mg.Kimia ad st Polypeptida Tunggal BM; 22.000.T.d; 191 As.Amino.Fs.* Pertumbuhan Postnatal * Efek pertumbuhan pd IGF I (Gen)Sulfasi u/ penyatuan Sulpat kedalam tulang rawan nama lain Somatomedin C,(mirip ProInsulin IGF II beda dgn IGF I td 70, AA; IGF.II 67 A.A.

  • Fungsi G.H.

    1.Metab.KH al; Meningkatkan Syntesa protein, AA, dalam otot,syntesa RNA, DNA dlm sel.2.Metab KH; Melawan efek insulin->hyperglikemia, glikoneogenesis meninggi dihati dr AA, glikogen meninggi. Glikolisis dlm otot,hati dihambat. Mobilisasi As.lemak dr Triasilgliserol.3. Metab.Lipid; pelepasan F.A,gliserol dr jar.adiposa, shg FA bebas meninggi dalam darah ,oxidasi FA bebas Ketogenesis.4.Metab Mineral; IGF I keseimbangan Ca,Mg,Cl, pertumbuhan tlg panjang & tlg rawan pada anak.

  • Patofisiologi GHKelainan akibat ggn GH ad;*Dwarfisme;kekurangan GH atau ggn Reseptor GH(Type Laron).*Gigantisme kelebihan GH o/ tumor asidofilik sebelum lempeng hypopise tutup.*Acromegali; tumor ssdh tertutup,pertumbuhan tlg acral/rahang menonjol,hidung besar,pembesaran kepala tangan,kaki. Test GH yi dibuat keadaan hypoglikemik dgn pemberian Arginin & Levodopa bila tdk bisa diatasi kesimpulannya kekurangan GHH. Prolaktin = Laktogen = Mamotropin = Luteotopik H St protein BM 23.000.meninggi selama kehamilan .

  • C.Luteum (Luteotropik).Adaptasi ikan air asin ke air tawar.Pergantian kulit reptilia.Korionik Somatotropin (CS)=Laktogen Plasenta fs belum jelas hpr sama fs GH.

    H.Glikoprotein t.d; TSH Bekerja pd jar payudara ,mampu mempertahankan LH; FSH; CG.cAMP sebagai massenger intra sel.Td. 2 subunit; alfa homolog sama pada semua H,Beta yg menentukan aktipitas biologis hormon Cth ; TSH alfa, LH beta aktipitas LH;

  • al; TSH;LH;hCG.Fs.Gametogenesis & Stereogenesis Kimia ad. Glikoprotein dgn BM.25.000. FSH;Folikle Stimulating Hormon. Target sel; Folikel ovarium; Sertoli. L.H; Sel.C.Luteum Progesteron Sel Leydig Testoteron. Desensitasi Rs LH Program K.B. hCG; Syntesa ; sel sinsitiotropoblast plasenta, meninggi didarah setelah imflantasi ovum yg sdh dibuahi Tes Hamil.

    Hormon Gonadotropin

  • TSH; Tyroid Stimulating Hormon.Struktur kimia Dimer BM. 30.000.mersg kel tyroid T3 &T4.Kelompok H.POMC (PreOpioMelanCortin)

    Td; ACTH;LPH;MSH.Kimia td;285 a.a.metab.protein proses beda

    a/ lobus Anterior dgn Intermedius.Dewasa Rudimenter.Anak2 &Wanita hamil Aktip.

  • Kel Peptida dasar yg menyusun POMC.1.ACTH dapat memberikan alfa MSH & peptida mirip kortikotropin( CLIP)Cortikotropin Like Intermedius Lobe Peptida.2.Beta LipoproteinGamma LPH,Beta MSH Beta Endofrin.3.Peptida Besar dgn Ujung terminal N.

  • A C T H Kimia st polypeptida rantai tunggal td.39 A.A24 a.a. dgn N terminal memp.aktipitas biologi & tdk berubah pd semua jenis spesies.15 aa.dgn terminal C.bervariasi a/ spesies,Analogi syntetik; ACTH 1--24 Tes Diagn.Fs;*Mengatur;Pertumbuhan & fs kortex adrenal *Menggalakkan koversi Kholesterol Pregnandiol (Steroid C27SteroidC21). *Pregnandiol ad.prekursor semua H.Steroid adrenal .Stimulasi ACTH produksi glukominerallo Kortikoid & Hidro Epiandrosteron meninggi.

  • Patofisiologi.ACTH meniggi Cushing SyndromACTH Melemah Hyperfigmentasi,Manipestasi metabolik kelebihan ACTH al;*Keseimbangan Na,K,P, terganggu.*Retensi Na Hypertensi, Oedema.*Intoleransi Gula, DM.*F.A.meninggiredistribusi aneh obesitas batang tubuh Ext,kurus.*Eosinopil & limposit drh menurun.*Atropi otot.

  • H.Endofrin.Metylasi Inaktip. Neuron/SSP. Tdk modifikasi peptidanya Aktip sbgi neurotransmitter/modulator.Reseptor pd systim Syaraf Pusat spt Opium;Morphin untuk efek pengendalian endogen terhdp rasa nyeri/sakit Fs.Analgetik. M.S.H. Melanogenesis.Dispersi butir melanin intra sel Hyperfigmentasi.Pd manusia hanya gamma MSH setelah lahir tidak ditemukan

    .

  • Hypopise PosteriorAda 2 Hormon td; * Vaso Pressin/ ADH. * Oxytosin/Pitresin.Vasopresin (ADH) & Pitresin mempunyai Spesifik masenger yi.Neurofisin I&II.ADH td; Arginin Vasopresin &Lysin V.Presin.Systein terdpt pd atom C1-6 dihubungkan dg S-S.OXYTOSIN, *Stimulasi Primer papilla mamma. *Sec. dgn dystensi vagina & uterus. *Fungsi u/ Konraxi ototpolos uterus u/induksi persalinan & Ejeksi ASI. *Perangsang ad; PRL; Estrogen. ^Penghambat; ad;progesteron.Kenaikan Estrogen & penurunan progesteron sesaat sebelum persalinan awal laktasi.

  • H.TyroidBiokimia; Biosyntesa berasal dr Tyrosin & Jodium ,Tyroglobulin yodinisasi & glikosilasi dgn BM 660.000,dgn 115 residu tyrosin merupakan tempat yodinisasi potensial.70 % yodida dlm tyroglobulin dlm btk MIT & DIT & 30 % aktip dlm btk Yodotyronil T3T4.Normal ratio T3&T4 ;7-1.menurun bila kadar Jod. Turun,kebutuha J ad; 150-200 Ugr/hr.

  • Patofisiologi*Mengatur expresi Gen u/differensiasi jar, perkembangan umum & meteb.umum.*Paling banyak ditemukan sehari2.

    Tahapan Metab.Jodida 4 tahap;1.Konsentrasi Jodida dikendalikan TSH di pengaruhi o/; Kel.Mamma;Saliva;Gaster. Proses ini dihambat oleh; # ClO4Perchlorat. # ReO4 Perhenat. # TcO4 tektonat.2.Oxidasi dibantu Enz.Peroxidase +H2O2 mirip Cytokrom C. TioUrea menghambat proses ini.

  • 3.Yodinasi Tyrosin.o/ enzymTyroperoxiddase posisi 3 cincin aromatikmengalami jodisasi4. Perangkaian Yodotirasil 2 mol DIT atau MIT + DIT T3&T4.Metab.steroid tyroxin ad;0,5-0,75H.Tyroid berada diluar Kel.btk terikat.pdGlobulin Tyroxin Binding Globulin (TBG).Prealbumin Tyroxin Bind.Prealb (TBPA).TBG klinis Diagnostik kel.tyroid.Diproduksi di hati meninggi o/ Oestrogen (Pil KB) ; menurun o/ Androgen;glukokortikoid; penakit hati,Zat yg menghambat pengikatan T3&T4 ad; 1.Penitoin. 2. Salisilat.

  • Aktipitas pd sel sasaran T3 lebih dr T4 shg dejodinasi extra tyroid a/ merubah T4T3 sekitar 80%Zat yg bs menghambat comversi T4T3 ad: * Propiltiourasil (PTU). * Propanolol U/ hypertensi).Gangguan2 Hormon ad;Goiter; Pembesaran tyroid o/ kekurangan Jod,TSH meninggi dgn gejala2; BMR menurun Denyut Jantung lambat; Hypertensi dyastolik; Lamban;kulit eambut kering,mengantuk,konstipasi,sensitip suhu dingin Rona muka pucat kekuningan.

  • Cacat bs disebabkan oleh : 1.Pengangkutan Jodium. 2.Proses jodinisasi. 3.Proses perangkaian. 4.Enzym deyodinasi. 5.Abnormal pd ProteinnyaGoiter sederhana o/ Hypotyroidea diobati dgn H.Tyroxin Exogen &pembatasan komsumsi Jodium Hypertyroid Grave DiseaseTerjadi ok.Ig.G perangsang tyroid yg mengaktipkan reseptor TSH pembesaran diffus kel tyroid;produksi T3-4 tdkterkendaliGejala klinik al; Denyut jtg cepat; gelisah,insomnia; BB menurun drastis; keringat berlebihan;sensitip panas; kulit basah kemerahan.

  • Hormon pengatur Metab.Kalsium

    1. PTH (Parathormon) td.Peptida tunggal dgn 84 as,amino,BM 9500,tdk mengandung KH, Mol terikat secara covalen Aktipitas biologis pd ujung terminal N. PTH 1-34; Aktipitas biologis penuh. PTH 25-34; u/ pengikatan reseptor. PTH disyntesa sbg precursor dgn 115 aa, (ProPTH beda sgn PTH) dimana tonjolan hexapeptida sft alkalis dan ujung terminal N, sifat hydropobik.

  • Sekresi PTH 3 tingkat:*Penyimpanan.*Penguraian.*Sekresi.Syntesa,penguraian tdk dipengaruhi oleh kadar Ca pd keadaan normal tetapi bila menurun menggalakkan sekresi PTH.Perub.ProPTHPTH meninggi bl Ca tinggi & menurun bila Ca berkurang.Syntesa PTH dipengaruhi secara tdk lsg o/ kadar Ca+.

  • Metabolisme.Fragmen PTH spesipik dihasilkan selama proses digesti proteolitiknya.Fragmen carboxiTerminalterdapat dalam sirkulasi dgn BM 7000 yg td;*PTH 37-84 jumlah besar*PTH 34-84jumlah kecildiuraikan.Katepsin B&D.ad.enzym proteolitik dlm jar.ParatyroidType Bmemecah PTH2 fragmenPTH 1-36 &PTH 37-84.PTH 1-36 dipecah Di&Tripeptida.PTH 37-84 tdk diurai.ProPTH tdk pernah didapatkan dalam darah

  • Enzym Endopeptidase (Katepsi B) u/pemecahan awal Fragmen terminal N&C pd residu 36-37.Fragmen terminal C beredar dlm darah.Fragmen Term.Ncepat terurai.Sekresi PTH.banding terbalik dgn konsentrasi Ca+&Mg+ terionisasi.PTH serum menurun secara Rektiliner(grs lurus) bila kadar Ca+ a/ 4-15mg/dl.Kadar >15gr PTH mempunyai aktipitas biologis shg bisa dijadikan petunjuk st keadaan Hyperparatyroidisme.Ph.tdk mempengaruhi sekresi PTH.

  • Fungsi PTH1.Homeostatis Kalsium. Mempertahankan keseimbangan Ca+ mel. pbtk Kalsitrol yi; a. PTH mersg disolusi tulang & menggerakan Ca ke extra sel. b. Mengurangi exresi Ca di ginjal. c. Meningkatkan abs.Cadi usus. 2. Homeostasis Pospat. Lawan ion Ca ad.Ph. & kristan hydroxiapatit dlm tulang td:CAPospat dilepas dr tulang pd saat dilusimatrix tulang meningkat Mencegah supersaturasi ion Ca & P dlm plasma.

  • 2.Kalsitrol (1,25 OH2D3). Fs.homeostasis Ca.RACHITIS.

    Deff.Vit Dmineralisasi tlg skeleton &deformitas tulang berat &epidermis .Deff.diet Vit D&cahaya UV.sinar matahari bs mengatasi yi dgn merubah Pro vitD kulit.Syntesa &Metabolisme Kalsitrol.Biosyntesa; dihasilkan o/ eangkaian rx enzymatik dgn proses biologis seperti steroid al; *Kulit; Vit D dr lap.malfighi epeidermis mengdg seNyawa 7 dihidroxi kolesterol hsl dr fotosyntesa Nonenzymatik .

  • 2.Hati. Protein pengikat vit D metabolitnya bergerak dr kulit-usus ke hati rx 25 hidroxilasi Mg +NADPH +O2.3.Ginjal.; Hidroxilasi pd posisi C1 dlm mitohondria Tubulus Kontortus Froximalis yiRx Monoxigenasi NADPH +Mg+O2 dgn bantuan enzym2;*Flavoprotein ,Feredoxin Reduktase Renal.*Protein besi Sulpur/Feredoxin Renal.*Sitokrom P 450.Sistim menghslkan1,25,(OH)2D3MetabolitVit.D paling kuat.

  • Patofisiologi.*Rahkitis; pd anak2kadar Ca & Ph.kurang dlm darah &tulang.Mineralisasi tulang jelekDeformitas.DewasaOsteomalaisepenyerapan Ca & menurun, mineralisasi tlg berkurangOSTEOPOROSIS. Osteodistropi Renalhypokalsemia Vit D Drug of Choice.3.KALSITONIN/ CT. St peptida 32 aa o/ sel CParafolikel Tyroid paling banyak pd ikan Salmon,Tymus,Tyroid.

  • H.Kortex Adrenal.Ada 3 kelompok al;1.Glukortikoid o/Z.Fascikulata&Reticulasi.2.Minerallo KortikoidZn.Glomerouosa.3.AndrogenZn.Fascikulata&Retikularis.Ada 50 jenis steroid bs dikristalkan pd Kortex AdrenalSiklo PentanaPerhidro Penantren.Biosyntesa.Berasal dr Kholesterol &sebagian kecil Dr Asetyl Ko.A.melalui;Mevaloma &Squalene

  • Glukokorticoid.Td;Steroid dgn 21 aa.Fs: mersg proses Glukoneogenesis.Pembtkannya via Stereodogenesis diperlukan enzym sbb;* Hydroksilase.* Dehidrogenase.* SIsomerase.* NaDPH &Liase.Jenis H.ini al; Kortisol; Kortikosteron.Syntesa Kortisol perlu 3 hidroxilasi pd atom C11,17,21;Rx pd C17,21cepat,C11 lambat.

  • H.Androgen.Prekursor utama ad;Dehydroepiandrosteron(DHEA).17Hyd.pregnenolon mengikuti lintasan gukokortikoid. Reduksi androrstenedion dr DHEA oleh isomerase Testosteron (Androgen renal plg poten) Aromatisasi testosteron Estradiol.

  • Minerallo Korticoid.Aldosteron cepat bersih dalam daraho/ hati cepat kmd dieksresi ke urine.Produksi pd Glomerulus ginjal.Fs,mengatur systim; Renin-AngiotensinK_Na; ACTH; Neural systim.Renin-Angiotensin; *Pengaturan Tek.Darah. *Metab.Elektrolit.

    Angiotensin II ad.Octapeptida dr angiotensinogen (Globin) dr hati dirsg oleh H,Glukokortikoid &Estrogen.

  • Faktor stimulasi Renin ad; * Hypotensi. *Kehilangan garam, * Perubahan sikap. Postaglandin. * Obat2 Adrenergik.Faktor Inhibitor. * Hypertensi & Angiotensin II. * Sikap baring ke berdiri. * Makan garan berlebih. * Antagonis beta adrenergik. * Inhibisi postaglandin. * Kalium Vasopressin.Patofisiologi Kortex Adrenal* Addison Disease.*Cushing Syndrom.pemakaian prefarat st

  • Hormon Medulla Adrenal.

    Merupakan pengembangan S>S.SympatikTd.Preganglionik H.Kholinergik.Al; Dopamin; Epineprin; Norepineprin. PostganglionikH.Adrenergik.

    Kepentingan Biomedis ad; mengatasi STRESSSyntesa;Sel KHromafin Med,adrenal juga terdpt pd sel jantung,hati,gonad.Prazat utama ad; TyrosinEpinefrin mel,4 tahap;*Hydroxilasi cincin * Decarboxikasi * N Metylasi*Hydroksilasi rantai samping

  • Catatan;Katekol amin tdk bisa menembus sawar otak oki harus diproduksi dalam otak sendiriCth.Parkinson diseasekurang Dopamin.L.Dopabisa menembus sawar otak merup Drug of Choise Parkinsons.Alfa metyl Dopa mirip L.Dopa merupakan inhibitor kompetitif td; *Hydroxi Tyramin. *Alfa metyl Tyrosin. *Metaraminal; Efeknya antihypertensi.

  • Metab.Katekolamin.

    Metab berlsg di hati,otot rangka oleh enzym *Katekol o,metyl Transferase. *Monoamin Oxidase.5 % diexcresi dalam urine.Metabolit yg memp.arti klinis ad1.MetaefrinDerivat Metoxy Nor &Epineprin2.As.Vanyl Mandelat(VMA)Ke2nya meningkat >95% pd PeokromatositomaKlasipikasi Katekolamin.berdasarkan reseptor tdAlfa1,2 ^Beta 1;2,Reseptor Adrenergik sgt homolog pd rhodopsin td 3 regio peptida yi protein yang merubah cahaya menJadi respons Visual.Alfa 2AdrenergikHambat Enzym Adenilatsiklase.Alfa1,beta1,2 Menyatu dgn enzym adenilatsiklase.

  • Hormon Gonad.Fs.Gonad ad; *Produksi sel benih. *Prod.Hormon Sex.Ovarium; Ovum; Progesteron;Estrogen.Testis; Spermatozoa; Testosteron.Biomedis; Fs reproduksi lanjut spesies. Anabolikkulit,tlg,otot.Testis.td;1.Tub.Seminiferousspermatogonia.2.Sel Leydig Testosteron,Androgen.17 Estradiol(E2 wnt).3.Sel Sertoli Defferensiasi&maturasi sel benih.Reduksi cincin A testosteron o/5 alfa reduktase DHT.Khusus Estradiol dihasilkan o/ ke3 alat tsb.

  • Kimia H.Gonad.Diikat oleh As.Amino GlobulinSteroid Hormon Binding Globulin: SHBG.TEBGTestostero Estrogen Binding Globul.Hormon terikat dgn SHBG ad-Testosteron.-17 beta Estradiol.-D H T, EstronHormon sex tdk terikat SHBG -Androgen konyugasi.-17 alfa tertosteron.-Kortisol; progesteron.Komversi Testostero menjadi ;1.Androstenediol 97%0.2.D H T; diluar testis 4-5 %.sangat kuat.3.Estradiol9Aromatisasi)perilaku sex hewan.

  • Pengaturan Fs.Testis.Bersifat multi hormonal..Fs.Stereodogenesis diatur o/ L H.Fs Spermatogenesis o/ FSH &Testosteron

    Patofisiologi;1.Hypogonad primerpengaruh lsg testis.2.Secunderggn sekresi gonadotropin.3.Deff.Enzym 5 alfa reduktasereseptor NormalPriadgnfeminisasi,fenotypewanit ttpgenotype laki2 (XY).4.Syndroma feminisasi Testikuler.Feminisasi genital Externa laki2reseptor kurang berfs tetapi testis tetap produksi testeron

  • Ovarium;Biosyntesa,Estrog Primer17 beta estradiolOvariumEstr.Sec.ad.EstriolPlasenta ^jar lain.KolesterlPregnedion17alfaHid,Pregnenolon_DihidroandrosteronandrostenedioTesteron17betaEstradiol(E2)Estron(E1)EstriolAromatisasi androstenedionEstron ad;sumber Utama Estrogen pd wanita menapauze.Matab di hati menjadi;Estradiol;Estriol;Estron.

  • Progestin.Metab dihati shg tdk produktip peroral.Obatsyntetikad.derivat17alfaHid.progesteron& 19 Nortestosteronefek Progestational u/Kontraseptik oral.Diurine Na.Pregnandiol 20 glukoronida meTabit utama progesteron.Fungsi utama H.Ovarium; mematangkan&mempertahankan systim Reproduksi wanita al;1,Mematngkan selbenih primordial2,Mengembangkan Jar.u/ imflantasi blastoblast.3.Mengatur waktu ovulasi.4.Mempertahankan kehamilan.5.Proses persalinan &laktasi.

  • Efek H.Estrogen1.Mersg pembentukan sel,syntesa sel,mRNA,tRNA,mDNA.DNA;2.Prolierasi&differensiasi epitel vagina.3.Proliperasi sel Endometrium.4.Konyraxi otot myometrium irama intrinsik.5.Proliferasi sel,saluran payudara.6.Efek anabolik tulang.

  • Efek H.Progesteron.1.Mengurangi aktipitas Estrogen.2.Merubah fase proliperasi s ekretonik vagina&uterus u/ persiapan imflantasi sel yg sdh dibuahi3.Glikogen meningkat u/cadangan makanan 4.Suhu meninggi ok.aliran darah tepi berkurang Kulit panas masa luteal tanda subur pada wanita.;kl,0,5 derajat ovulasi.Siklus Menstruasi; akibat interaksi o/ hypotalamus hypopise-ovarium. Variasi ;25-35 hari.(rata2 28 hr).Td; *Fase Tolike.l* Fase Luteal * FaseMenstruasi

  • Fase Folikuler; E2 rendah mgg I,kadar puncak 24 jam,E2 mersg hypopise GnRH LH proliferasi Folikel de Graff.Pemberian Estrogen syntetik (KB) menekan pengeluaran LH & FSH u/ menghambat kerja H,GnRH.Fase Luteal; Setelah ovulasi,granulosa folikel ruptur/robek terbtk C.Luteum progesteron meninggi,estradiol rendah.Bila terjadi imflantasi(hari 22-24) fs LH diambil alih o/ hCG plasenta menyerupai LH merdg progesteron oleh C Luteum.Bila tdk terjadi inflantasi hCG, CL regresi MENSTRUASI.

  • Proses Kehamilan.6-8 Mgg Progesteron dr CL u/ memperttahankan kehamilan,setelah itu fs tsb diambil alih oleh plasenta spi ahir kehamilanKadar estrogen yi;Estradiol,estron,estriol akan meningkat bertahap selama kehamilan ini menggambarkan fs Fetoplasenta,Pengukuran kadar estriol dalam urine melihat fs prosesMaternal-Fetal.MENOPAUSE 53 tahun.

    Biomedis; Lenyapnya semua folikel di ovarium. *Prod.estrogen berhenti. *Estron msh ada dr androstenedionat, tdk cukup u/ menekan Gonadotropin Hypopise shg kadar LH, FSH akan meninggi.

  • H.Pancreas.Ada 4 macam Hormon al1.Insulin.2,Glukagon.3,Somatostatin.4.Polypeptidw pancreas.Target sel utama; Insulin, Glukagon hati.INSULIN.St polypeptida dgn 2 rantai A 7B dihub.dgn 2 jembatan disulfida S_S.Rantai A td;21 aa;B; 30 aaBM;5734,Subtitusi aa sering pd [psisi 8.9.10.(A) at bioaktipitas tgk terpengaruh,Ikatan S-S pd Cystein A7-B7 &A25-B19 serta AA6-A11.

  • Mekanisme kerja hormon

  • Prekursor insulin ad. Relaxin,IGF ISekresi; 40-50 mg/hr oleh beta Pankreas.Metab.Glukosa.normal 80-100mg/dl.Respon maximal 300=500mg.Pengaturan insulin 2 teori,1,Glukosa gabung reseptor.2,Metab intra sel PentosepospatSiklus Asam Sitrat Glikolpsis.Metab.insulin dlm ;Hati,Ginjal,Plasenta.Tdk memp,protein pembawa plasma maka waktu paruhnya singkat;35 menitMetab 2 cara; 1.Protease.2.Glutation Insulin Transhidrolase yi mereduksi ikatan S_S.