Genotip-FenotipJenis autosomal dominan OI I, II-A, II-B, III, dan IV. Saat ini, lebih dari 1.000 varian yang berbeda di COL1A1 dan COL1A2 gen telah diidentifikasi yang menimbulkan OI Jenis mutasi serta posisi tampak pengaruh fenotip. Jenis OI ditandai dengan penurunan 50% dari jumlah kolagen tipe I dihasilkan dari varian dalam Alel COL1A1 yang menyebabkan ketidakstabilan mRNA dan haploinsufisiensi dan kadang-kadang dari penghapusan alel COL1A1 lengkap atau dari substitusi untuk glisin oleh amino kecil asam (sistein, alanin dan serin) dekat terminal amino berakhir dari domain heliks tiga di salah satu COL1A1 atau COL1A2 alel. Jenis OI II-IV ditandai dengan terjalinnya dari bermutasi dan normal kolagen tipe I rantai mengakibatkan produksi kolagen tipe normal I (efek dominan negatif).

CRTAPCRTAP membentuk kompleks dengan prolyl-3-hidroksilase 1 (P3H1) dan Cyclophilin B (CyPB). Salah satu fungsi yang dikenal kompleks adalah 3-hidroksilasi dari prolin tunggal residu pada posisi 986 (P986) di pro- 1 (I) collagen rantai. Hal ini sangat mungkin bahwa kompleks juga bertindak sebagai isomerase cis-trans dan molekul pendamping. Varian CRTAP dilaporkan menyebabkan resesif autosomal mematikan / OI Berat jenis II-B dan III, tapi CRTAP varian tampaknya tidak menyebabkan OI tipe II-A.

LEPRE1LEPRE1 mengkodekan P3H1 dan varian patogen di LEPRE1 yang merupakan penyebab autosomal resesif mematikan / OI Berat yaitu jenis II-B / III. Pada kebanyakan pasien, penyebab yang varian menghasilkan alel nol dengan tidak adanya atau penurunan berat transkrip gen dan protein.

PPIBPPIB mengkodekan protein cyclophilin B, kolagen spesifik dari sebuah prolin cis-trans isomerase. CyPB terikat dalam kompleks dengan P3H1 dan CRTAP. Varian resesif di PPIB d menyebabkan OI dengan penurunan P986 3-hidroksilasi dan overmodification pasca-translasi tipe I (pro) kolagen dalam 2 keluarga. Temuan ini dikonfirmasi pada pasien lain dengan jenis OI II, III dan IV karena mutasi PPIB. Menariknya, dalam keluarga lain, homozigot PPIB varian di awal kodon diduga dari PPIB tampaknya menyebabkan hanya deformasi jenis OI tanpa penurunan P986 3-hidroksilasi dan terdeteksi overmodification pasca-translasi tetapi dengan adanya CyPB di Western blot. SERPINH1Pertama kali terdeteksi silsilah dengan OI, bi-alel varian penyebab missense dalam pengkodean kolagen protein pendamping gen SERPINH1 HSP47 muncul dalam menghasilkan OI resesif berat. HSP47 memonitor integritas triple helix tipe I prokolagen pada batas Retikulum Endoplasma menuju Golgi. Ketika tidak ada, tingkat transit rantai tipe prokolagen I dari retikulum endoplasma menuju Golgi tampaknya ditingkatkan dan struktur heliks ketiga dipertimbangkan. PEDF diketahui terutama untuk penghambatan yang kuat dari angiogenesis. Namun, ekspresi analisis di jaringan tulang dari tikus wild type dan dalam eksperimen in vitro dengan murine dukungan sistem sel peran PEDF dalam pembentukan tulang dan remodeling. SP7Baru-baru ini, varian penyebab homozigot di SP7 telah dijelaskan pada pasien dengan resesif cukup berat dari OI dengan fraktur berulang, kelainan bentuk tulang ringan, erupsi gigi tertunda, pendengaran normal, dan putih sklera. SP7 tampaknya tidak mengkodekan protein yang terlibat di kolagen tipe I jalur biosintesis. Namun, Perlu dicatat bahwa dalam studi vivo untuk menilai efek pada kolagen tipe I produksi tidak dapat dilakukan. SP7 mengkodekan Osterix, sebuah osteoblastspecific faktor transkripsi yang telah terbukti penting untuk pembentukan tulang pada tikus.

Autosomal resesif OI / Bruck SyndromePLOD2 dan FKBP10Individu yang terkena di diagnosis sebagai memiliki Bruck sindrom yang ditandai dengan kerapuhan tulang pada kombinasi dengan kontraktur sendi kongenital. Sebuah lokus bertanggung jawab untuk sindrom Bruck dalam keluarga ini adalah dipetakan ke 17p12.