farmakologi obat hematoonkologi

56
FARMAKOLOGI OBAT-OBAT HEMATO- FARMAKOLOGI OBAT-OBAT HEMATO- ONKOLOGI ONKOLOGI EVI SOVIA EVI SOVIA LAB. FARMAKOLOGI FK UNJANI LAB. FARMAKOLOGI FK UNJANI

Upload: dauzdauz

Post on 01-Jul-2015

776 views

Category:

Documents


6 download

TRANSCRIPT

Page 1: farmakologi obat hematoonkologi

FARMAKOLOGI OBAT-OBAT HEMATO-FARMAKOLOGI OBAT-OBAT HEMATO-

ONKOLOGIONKOLOGI

EVI SOVIAEVI SOVIA

LAB. FARMAKOLOGI FK UNJANILAB. FARMAKOLOGI FK UNJANI

Page 2: farmakologi obat hematoonkologi

OBAT-OBAT HEMATOLOGIOBAT-OBAT HEMATOLOGI

Page 3: farmakologi obat hematoonkologi

RESPON NORMAL TERHADAP TRAUMA RESPON NORMAL TERHADAP TRAUMA VASCULARVASCULAR

Trauma pada pembuluh darah menimbulkan Trauma pada pembuluh darah menimbulkan interaksi yang kompleks antara :interaksi yang kompleks antara :

sel endotel pembuluh darahsel endotel pembuluh darah platelet (trombosit) platelet (trombosit) faktor-faktor pembekuan darahfaktor-faktor pembekuan darah

Page 4: farmakologi obat hematoonkologi

TRAUMA PEMBULUH DARAH TRAUMA PEMBULUH DARAH

o Agregasi trombositAgregasi trombosit

(membentuk sumbat temporer)(membentuk sumbat temporer)o Aktivasi proses pembekuan darahAktivasi proses pembekuan darah

(membentuk sumbat permanen)(membentuk sumbat permanen)

PerbaikanPerbaikan

Bekuan darah diuraikan oleh Bekuan darah diuraikan oleh proses fibrinolisisproses fibrinolisis

Page 5: farmakologi obat hematoonkologi

KERUSAKAN PEMBULUH DARAH MENYEBABKAN SEL KERUSAKAN PEMBULUH DARAH MENYEBABKAN SEL ENDOTEL DAN KOLAGEN TERBUKAENDOTEL DAN KOLAGEN TERBUKA

Sel endotel

Collagen fibers

Site of injury

Page 6: farmakologi obat hematoonkologi

ADHESI TROMBOSIT & PELEPASAN MEDIATOR KIMIAADHESI TROMBOSIT & PELEPASAN MEDIATOR KIMIA

Sel endotel

Collagen fibers

trombositPelepasan mediator kimiadari trombosit (tromboxane A2, ADP, 5HT)

Page 7: farmakologi obat hematoonkologi

Sel endotel

Collagen fibers

Aktivasi proses pembekuan darah

Protrombin

AGREGASI TROMBOSIT DAN PEMBENTUKAN SUMBATAGREGASI TROMBOSIT DAN PEMBENTUKAN SUMBAT

Trombin

Fibrinogen Fibrin

Page 8: farmakologi obat hematoonkologi

Collagen fibers

PENYEMBUHANPENYEMBUHAN

fibrinolisis

Page 9: farmakologi obat hematoonkologi
Page 10: farmakologi obat hematoonkologi
Page 11: farmakologi obat hematoonkologi

AKTIVASI DAN AGREGASI PLATELETAKTIVASI DAN AGREGASI PLATELET

Pembuluh darah yang intak melepaskan prostacyclin (PGI2) Pembuluh darah yang intak melepaskan prostacyclin (PGI2) yang akan berikatan dengan reseptornya pada platelet yang akan berikatan dengan reseptornya pada platelet

Ikatan antara PGI2 dgn reseptor menyebabkan sintesis cAMP Ikatan antara PGI2 dgn reseptor menyebabkan sintesis cAMP yang akan menghambat granulasi faktor faktor yg yang akan menghambat granulasi faktor faktor yg merangsang agregasi trombosit (ADP, 5-HT)merangsang agregasi trombosit (ADP, 5-HT)

Bila pembuluh darah intak : platelet akan bersirkulasi bebas Bila pembuluh darah intak : platelet akan bersirkulasi bebas dalam darahdalam darah

Page 12: farmakologi obat hematoonkologi

Platelet teraktivasi

Tromboxan A2

Berikatan dengan reseptor pada platelet lain

Platelet teraktivasi lebih banyak

Agregasi Trombosit

Exposed collagen

Page 13: farmakologi obat hematoonkologi

TROMBOSIS

Trombosis : Trombosis :

Keadaan dimana tjd sumbatan akibat adanya Keadaan dimana tjd sumbatan akibat adanya bekuan darah/clotting dalam saluran pembuluh bekuan darah/clotting dalam saluran pembuluh darahdarah

Tromboemboli : Tromboemboli :

Bekuan darah yang ikut bersama aliran darah Bekuan darah yang ikut bersama aliran darah

Page 14: farmakologi obat hematoonkologi
Page 15: farmakologi obat hematoonkologi

- - Peningkatan konsentrasi estrogen, progesteronPeningkatan konsentrasi estrogen, progesteron- KehamilanKehamilan- Usia>35thnUsia>35thn- ObesitasObesitas- Imobilitas, paralisis extremitas bawahImobilitas, paralisis extremitas bawah- MerokokMerokok- Hipertensi, atherosklerosis, DM, Peny jantungHipertensi, atherosklerosis, DM, Peny jantung- Varises vena yang jelasVarises vena yang jelas

- Faktor risiko hrs ditanyakan/ dicatat saat anamnesis Faktor risiko hrs ditanyakan/ dicatat saat anamnesis untuk tindakan profilaktikuntuk tindakan profilaktik

FAKTOR RISIKO TROMBOEMBOLIFAKTOR RISIKO TROMBOEMBOLI

Page 16: farmakologi obat hematoonkologi

FIBRINOLISIS/ TROMBOLISISFIBRINOLISIS/ TROMBOLISIS

Proses pelarutan kembali bekuan/ clot intravaskular oleh Proses pelarutan kembali bekuan/ clot intravaskular oleh plasmin dan enzim2 yang mencerna fibrin.plasmin dan enzim2 yang mencerna fibrin.

Plasminogen PlasminPlasminogen Plasmin

(inaktif)(inaktif) (aktif) (aktif)

Fibrin

TrombusLisis

Page 17: farmakologi obat hematoonkologi

OBAT YANG MEMPENGARUHI DARAHOBAT YANG MEMPENGARUHI DARAH

= Obat yang digunakan untuk terapi keadaan = Obat yang digunakan untuk terapi keadaan disfungsi darah disfungsi darah

TROMBOSIS BLEEDING

ANTITROMBOTIKANTIKOAGULANTROMBOLITIK

ASAM TRANEKSAMATASAM AMINO KAPROAT

VITAMIN KPROTAMIN SULFAT

ANEMIA

ZAT BESIASAM FOLATVITAMIN B12

ERITROPOIETIN

Page 18: farmakologi obat hematoonkologi

OBAT YANG DIGUNAKAN PD TROMBOSIS/ OBAT YANG DIGUNAKAN PD TROMBOSIS/ TROMBOEMBOLITROMBOEMBOLI

ANTITROMBOTIK/ PLATELET INHIBITORS

ANTIKOAGULAN

Mencegah agregasi trombosit

Menghambat faktor pembekuan darah

AspirinSulfinpyrazoneDipyridamoleClopidogrelTiclopidine

GPIIa/IIIa Receptor Inhibitor

HeparinWarfarinDikumarol

TROMBOLITIK

Melisiskan trombus

UrokinaseStreptokinaseTissue Plasminogen- Activator (TPA)

Page 19: farmakologi obat hematoonkologi

ANTITROMBOTIKANTITROMBOTIK

1. ASPIRIN1. ASPIRINMenghambat enzim sikooksigenase yang berperan dalam Menghambat enzim sikooksigenase yang berperan dalam sintesis tromboxan A2 yang menyebabkan agregasi sintesis tromboxan A2 yang menyebabkan agregasi trombosit trombosit

Dosis : 160 – 320 mg/hrDosis : 160 – 320 mg/hr

Indikasi : profilaksis tromboemboli pada : transient cerebral Indikasi : profilaksis tromboemboli pada : transient cerebral ischemia, angina pectoris, myocard infark, deep vein ischemia, angina pectoris, myocard infark, deep vein trombosis dlltrombosis dll

Page 20: farmakologi obat hematoonkologi

FOSFOLIPID MEMBRAN

Fosfolipase A2

ASAM ARACHIDONAT

siklooksigenaselipoksigenase

Leukotrien

(Cox)

PG

ASPIRIN

* PG = Prostaglandin, PGI2 = Prostasiklin, TXA2 = Tromboxan A2

PGI2 TXA2

sikloendoperoksid

(-) (-)(+)

5-HPETE

Page 21: farmakologi obat hematoonkologi

2. DIPYRIDAMOLE (persantin®)2. DIPYRIDAMOLE (persantin®)

Meningkatkan c AMP, potensiasi dengan prostasiklinMeningkatkan c AMP, potensiasi dengan prostasiklin

Indikasi : profilaksis tromboemboli pada pasien dgn katup Indikasi : profilaksis tromboemboli pada pasien dgn katup jantung buatanjantung buatan

Biasanya dikombinasi dengan warfarinBiasanya dikombinasi dengan warfarin

Page 22: farmakologi obat hematoonkologi

3. CLOPIDOGREL3. CLOPIDOGREL

Menghambat pelepasan ADP yang berperan dalam proses Menghambat pelepasan ADP yang berperan dalam proses agregasi trombositagregasi trombosit

ESO : nausea, dyspepsia, diareESO : nausea, dyspepsia, diare

4. GPIIB/IIIA PLATELET RESEPTOR INHIBITOR4. GPIIB/IIIA PLATELET RESEPTOR INHIBITORMenghambat reseptor GPIIB/IIIA pada platelet. Yaitu reseptor Menghambat reseptor GPIIB/IIIA pada platelet. Yaitu reseptor

yang berikatan dengan fibrinogen dan platelet yang lainyang berikatan dengan fibrinogen dan platelet yang lain

Obat : TiclopidineObat : Ticlopidine

ESO : Bleeding, nausea, diareESO : Bleeding, nausea, diare

Page 23: farmakologi obat hematoonkologi
Page 24: farmakologi obat hematoonkologi

Antikoagulan diperlukan untuk Antikoagulan diperlukan untuk

Penyakit dengan kecenderungan terjadinya Penyakit dengan kecenderungan terjadinya tromboembolitromboemboli

Mencegah pembekuan darah utk Mencegah pembekuan darah utk pemeriksaan labpemeriksaan lab

Mencegah pembekuan darah untuk Mencegah pembekuan darah untuk transfusitransfusi

ANTIKOAGULANANTIKOAGULAN

Page 25: farmakologi obat hematoonkologi

FAKTOR PEMBEKUAN DARAH DAN OBAT YANG FAKTOR PEMBEKUAN DARAH DAN OBAT YANG MEMPENGARUHINYAMEMPENGARUHINYA

FAKTOR PEMBEKUAN FAKTOR PEMBEKUAN DARAHDARAH

SINONIMSINONIM TARGET KERJA DARI TARGET KERJA DARI

II

IIII

IIIIII

IVIV

VV

VIIVII

VIIIVIII

IXIX

XX

XIXI

XIIXII

XIIIXIII

FibrinogenFibrinogen

ProtrombinProtrombin

Tissue tromboplastinTissue tromboplastin

CalciumCalcium

ProaccelerinProaccelerin

ProconvertinProconvertin

Antihaemofilic factorAntihaemofilic factor

Christmas factorChristmas factor

Stuart-Prower FactorStuart-Prower Factor

Plasma tromboplastin Plasma tromboplastin antecedentantecedent

Hageman factorHageman factor

Fibrin stabilizing Fibrin stabilizing factorfactor

Heparin, warfarinHeparin, warfarin

WarfarinWarfarin

Warfarin, HeparinWarfarin, Heparin

Heparin, warfarinHeparin, warfarin

HeparinHeparin

HeparinHeparin

HeparinHeparin

Page 26: farmakologi obat hematoonkologi

1.1. HEPARINHEPARIN

Menghambat aktivasi faktor pembekuan darah (IIa, IXa, Xa, Menghambat aktivasi faktor pembekuan darah (IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa, XIIIa)XIa, XIIa, XIIIa)

Ada 2 jenis : Ada 2 jenis : Unfractionated heparin (UFH)/ heparin standarUnfractionated heparin (UFH)/ heparin standar Low-molecular-weight heparin (LWMH) :Low-molecular-weight heparin (LWMH) : enoxaparin®, dalteparin®, tinzaparin® enoxaparin®, dalteparin®, tinzaparin®

Absorpsi peroral burukAbsorpsi peroral buruk Cara pemberian : i.v (bolus, infus intravena kontinuo, Cara pemberian : i.v (bolus, infus intravena kontinuo,

injeksi intravena intermitten), scinjeksi intravena intermitten), sc OOA cepatOOA cepat Deep vein trombosis, emboli paru. Myocard infark dllDeep vein trombosis, emboli paru. Myocard infark dll

Page 27: farmakologi obat hematoonkologi

ESO : bleeding, hipersensitivitas, trombositopeniaESO : bleeding, hipersensitivitas, trombositopenia

Kontraindikasi : active bleeding, haemofilia, Kontraindikasi : active bleeding, haemofilia, trombositopenia, alergic, dlltrombositopenia, alergic, dll

Page 28: farmakologi obat hematoonkologi

2. ORAL ANTIKOAGULAN2. ORAL ANTIKOAGULAN

- WARFARINWARFARIN- DICOUMAROLDICOUMAROL

Menghambat faktor pembekuan darah (faktor VII, IX, X, Menghambat faktor pembekuan darah (faktor VII, IX, X, protrombin)protrombin)

Cara pemberian : peroral, i.m, i.v, rectalCara pemberian : peroral, i.m, i.v, rectal

Metabolisme di hatiMetabolisme di hati

Terikat kuat dengan plasma albuminTerikat kuat dengan plasma albumin

ESO : Bleeding, ggn GIT, ESO : Bleeding, ggn GIT,

Page 29: farmakologi obat hematoonkologi

TROMBOLITIKTROMBOLITIK

1.1. STREPTOKINASESTREPTOKINASE

2.2. TISSUE-TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR (tPA)TISSUE-TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR (tPA)

3.3. UROKINASEUROKINASE

Plasminogen

Plasmin

FibrinFibrin degradation product/ Lisis

Streptokinase

Urokinase

tPA

Page 30: farmakologi obat hematoonkologi

Digunakan pada acute tromboembolic disease (MI, emboli Digunakan pada acute tromboembolic disease (MI, emboli paru, DVT)paru, DVT)

Mekanisme kerja : Mengaktivasi proses fibrinolisis dengan Mekanisme kerja : Mengaktivasi proses fibrinolisis dengan merangsang perubahan plasminogen menjadi plasmin merangsang perubahan plasminogen menjadi plasmin

tPA dosis rendah bersifat fibrin selective karena selektif tPA dosis rendah bersifat fibrin selective karena selektif bekerja pada plasminogen trombusbekerja pada plasminogen trombus

Streptokinase dan urokinase dapat menyebabkan sistemic Streptokinase dan urokinase dapat menyebabkan sistemic fibrinolytic state fibrinolytic state

ESO : Bleeding, hipersensitivity (streptokinase)ESO : Bleeding, hipersensitivity (streptokinase)

Page 31: farmakologi obat hematoonkologi

1. ASAM AMINOKAPROAT1. ASAM AMINOKAPROATmenghambat aktivasi plasminogenmenghambat aktivasi plasminogen

2. ASAM TRANEXAMAT2. ASAM TRANEXAMAT (transamin®) (transamin®)Mekanisme kerja : Mekanisme kerja : Menghambat aktivasi plasminogen Menghambat aktivasi plasminogen (menghambat proses fibrinolisis)(menghambat proses fibrinolisis)

3. VITAMIN K3. VITAMIN K (menadion®) (menadion®)Mekanisme kerja : Mekanisme kerja : Meningkatkan sintesis protrombin dan Meningkatkan sintesis protrombin dan faktor pembekuan darahfaktor pembekuan darah

4. PROTAMIN SULFAT4. PROTAMIN SULFATantagonis efek antikoagulan heparinantagonis efek antikoagulan heparin

OBAT YANG DIGUNAKAN PADA PERDARAHAN OBAT YANG DIGUNAKAN PADA PERDARAHAN (HEMOSTATIK)(HEMOSTATIK)

Page 32: farmakologi obat hematoonkologi

VITAMIN KVITAMIN K

- Diperlukan untuk membentuk faktor pembekuan darahDiperlukan untuk membentuk faktor pembekuan darah- Defisiensi Vit K menimbulkan perdarahanDefisiensi Vit K menimbulkan perdarahan- Sumber Alami : - sayuran berwarna hijau, buah-buahanSumber Alami : - sayuran berwarna hijau, buah-buahan

- sintesis oleh bakteri usus- sintesis oleh bakteri ususPada orang normal kebutuhan terpenuhi dari sumber alamiPada orang normal kebutuhan terpenuhi dari sumber alami

- Vit K Sintetik : Konakion®, fitomenadion, menadionVit K Sintetik : Konakion®, fitomenadion, menadion- Pemberian : peroral, im, ivPemberian : peroral, im, iv- Larut dalam lemakLarut dalam lemak- Metabolisme : di hatiMetabolisme : di hati- Ekskresi : ginjalEkskresi : ginjal

Page 33: farmakologi obat hematoonkologi

Defisiensi Vitamin KDefisiensi Vitamin K

- Hipoprotrombinemia Hipoprotrombinemia - Penurunan bbrp faktor pembekuan darahPenurunan bbrp faktor pembekuan darah

- Waktu perdarahan memanjang- Waktu perdarahan memanjang

- Perdarahan spontan : ekimosis, epistaksis, hematuria, - Perdarahan spontan : ekimosis, epistaksis, hematuria, perdarahan tali pusat, perdarahan gastrointestinal dllperdarahan tali pusat, perdarahan gastrointestinal dll

Page 34: farmakologi obat hematoonkologi

Efek samping vit K:Efek samping vit K:

- Peroral : Mual, sakit kepala, flushingPeroral : Mual, sakit kepala, flushing- Im : rx alergi, nyeri, bengkak pada tempat suntikan t.u. Im : rx alergi, nyeri, bengkak pada tempat suntikan t.u.

menadionmenadion

Page 35: farmakologi obat hematoonkologi

OBAT UNTUK ANEMIAOBAT UNTUK ANEMIA

Anemia: penurunan konsentrasi sel Anemia: penurunan konsentrasi sel darah merah atau hemoglobindarah merah atau hemoglobin

Kriteria anemia:Kriteria anemia:• Wanita: Hb < 12 g/dl atau hematokrit < Wanita: Hb < 12 g/dl atau hematokrit <

37%37%• Laki-laki:Hb < 14 g/dl atau hematokrit < Laki-laki:Hb < 14 g/dl atau hematokrit <

40%40%

Page 36: farmakologi obat hematoonkologi

Zat besiZat besi

Indikasi: anemia defesiensi besiIndikasi: anemia defesiensi besi Pemberian zat besi Pemberian zat besi → produksi sel → produksi sel

darah merah darah merah ROA: p.o atau parenteralROA: p.o atau parenteral Absorpsi meningkat bila diberikan Absorpsi meningkat bila diberikan

bersama ascorbate (mereduksi besi dari bersama ascorbate (mereduksi besi dari bentuk ferri menjadi ferro)bentuk ferri menjadi ferro)

Distribusi: plasma transferin protein Distribusi: plasma transferin protein (glikoprotein)(glikoprotein)

Page 37: farmakologi obat hematoonkologi

Asam folat Asam folat Asam folat diperlukan untuk sintesis DNA dan Asam folat diperlukan untuk sintesis DNA dan

proteinprotein Defisiensi Defisiensi → anemia megaloblastik karena → anemia megaloblastik karena

berkurangnya sintesis purin dan pirimidin menyebabkan berkurangnya sintesis purin dan pirimidin menyebabkan ketidakmampuan jaringan eritropoietik untuk membuat ketidakmampuan jaringan eritropoietik untuk membuat DNA dan membelahDNA dan membelah

Diabsorpsi baik di jejunumDiabsorpsi baik di jejunum Absorpsi terganggu karena gangguan pada usus halus, Absorpsi terganggu karena gangguan pada usus halus,

alkoholisme, atau pada pengobatan inhibitor dihidrofolat alkoholisme, atau pada pengobatan inhibitor dihidrofolat reduktase (metotreksat, trimetropim) reduktase (metotreksat, trimetropim)

Eksresi: urin dan fesesEksresi: urin dan feses

Page 38: farmakologi obat hematoonkologi

Vitamin B12 (Sianokobalamin)Vitamin B12 (Sianokobalamin)• Absorpsi: memerlukan faktor intrinsik Absorpsi: memerlukan faktor intrinsik

(glikoprotein yang dihasilkan oleh sel (glikoprotein yang dihasilkan oleh sel parietal) parietal) → anemia pernisiosa→ anemia pernisiosa

• Defisiensi karena intake kurang atau Defisiensi karena intake kurang atau absorpsi tergangguabsorpsi terganggu

• Distribusi: terikat dengan plasma Distribusi: terikat dengan plasma globulin kemudian ditranspor ke globulin kemudian ditranspor ke jaringan (terutama hati) dan disimpan jaringan (terutama hati) dan disimpan sebagai koenzim sebagai koenzim

• Siklus enterohepatik → Siklus enterohepatik → mempertahankan konsentrasi vit B12mempertahankan konsentrasi vit B12

Page 39: farmakologi obat hematoonkologi

OBAT-OBAT ONKOLOGIOBAT-OBAT ONKOLOGI

Page 40: farmakologi obat hematoonkologi

Obat-obat antikankerObat-obat antikanker

1.1. Alkylating agentAlkylating agent1.1. MekloretaminMekloretamin

2.2. SiklofosfamidSiklofosfamid

3.3. Karmustin dan lomustinKarmustin dan lomustin

Page 41: farmakologi obat hematoonkologi

2.2. AntimetabolitesAntimetabolites1.1. MetotreksatMetotreksat2.2. Merkaptopurin (6-MP)Merkaptopurin (6-MP)3.3. Thioguanin (6-TG)Thioguanin (6-TG)4.4. 5-Fluorourasil5-Fluorourasil5.5. Sitarabin Sitarabin

3. Antibiotics3. Antibiotics1.1. DaktinomisinDaktinomisin2.2. PlikamisinPlikamisin3.3. MitomisinMitomisin4.4. DaunorubisinDaunorubisin5.5. DoksorubisinDoksorubisin6.6. BleomisinBleomisin

Page 42: farmakologi obat hematoonkologi

4. Hormonal agents4. Hormonal agents

1. Prednison1. Prednison

2. Tamoksifen2. Tamoksifen

3. Estrogen3. Estrogen

4. Leuprolida4. Leuprolida

5. Mitotic spindle poison5. Mitotic spindle poison1.1. VinkristinVinkristin

2.2. Vinblastin Vinblastin

Page 43: farmakologi obat hematoonkologi

Lain-lainLain-lain1.1. InterferonInterferon

2.2. SisplatinSisplatin

3.3. ProkarbazinProkarbazin

4.4. AsparaginaseAsparaginase

5.5. etoposideetoposide

Page 44: farmakologi obat hematoonkologi

Farmakokinetik obat antikankerFarmakokinetik obat antikanker

Kurva standar digunakan untuk Kurva standar digunakan untuk menjelaskan konsentrasi plasma menjelaskan konsentrasi plasma terhadap waktu penghancuran obatterhadap waktu penghancuran obat

Kurva tersebut berguna untuk Kurva tersebut berguna untuk merencanakan pola dosis yang merencanakan pola dosis yang memaksimalkan kontak obat dengan memaksimalkan kontak obat dengan kanker tetapi meminimalisir kontak kanker tetapi meminimalisir kontak obat dengan jaringan obat dengan jaringan

Page 45: farmakologi obat hematoonkologi

Supaya antikanker menghilang Supaya antikanker menghilang dengan cepat dari plasma, dengan cepat dari plasma, pemberian IV secara kontinyu lebih pemberian IV secara kontinyu lebih baik daripada injeksi secara bolus baik daripada injeksi secara bolus dan sering diperlukan untuk dan sering diperlukan untuk mendapatkan konsentrasi obat yang mendapatkan konsentrasi obat yang cukup tinggi untuk mencapai efek cukup tinggi untuk mencapai efek terapi yang sesuai terapi yang sesuai

Page 46: farmakologi obat hematoonkologi

DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n

Notes Notes

Nitrogen Nitrogen mustardmustard

IVIV MM --

Melphalan Melphalan OralOral MM --

SiklofosfamiSiklofosfamidd

IV, OralIV, Oral MM --

NitrosureaNitrosurea IV, OralIV, Oral MM Lipid Lipid soluble, soluble, crossed crossed BBBBBB

Farmakokinetik obat-obat antikanker

Page 47: farmakologi obat hematoonkologi

DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n

Notes Notes

Sisplatin Sisplatin IVIV RR 90% 90% protein protein boundbound

Karboplastin Karboplastin IVIV RR 3-6 hr half 3-6 hr half lifelife

Busulfan Busulfan OralOral MM Few-Few-minute minute half lifehalf life

Metotreksat Metotreksat IV, OralIV, Oral RR 50%-60% 50%-60% plasma plasma protein protein bound bound

Page 48: farmakologi obat hematoonkologi

DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n

Notes Notes

5-5-fluorouracilfluorouracil

IVIV MM --

Sitarabin Sitarabin IVIV MM Few-Few-minute minute half lifehalf life

6-MP dan 6-MP dan

6-TG6-TGOralOral M*M* Large Large

first-pass first-pass effect (10 effect (10 minute minute half life)half life)

Doxorubicin Doxorubicin IVIV MM --

Page 49: farmakologi obat hematoonkologi

DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n

Notes Notes

DaunorubiciDaunorubicin n

IVIV MM --

Bleomycin Bleomycin IVIV R (50%), R (50%), MM

--

AsparaginasAsparaginase e

IV,IMIV,IM -- --

Vinkristin Vinkristin IVIV M,BM,B Minimal Minimal entry into entry into CSFCSF

Page 50: farmakologi obat hematoonkologi

DrugsDrugs ROAROA DispositioDisposition n

Notes Notes

Vinblastin Vinblastin IVIV BB --

Etoposid Etoposid IV. OralIV. Oral R (main), R (main), M,BM,B

97% plasma 97% plasma protein protein boundbound

Tamoksifen Tamoksifen OralOral M (main)M (main) EnterohepatiEnterohepatic cyclingc cycling

M = metabolized; R = renal excretion;B = biliary excretion6MP= 6-merkaptopurin; 6TG= 6-tioguanin

Page 51: farmakologi obat hematoonkologi

6MP mengalami metabolisme yang 6MP mengalami metabolisme yang dikatalisasi oleh enzim, dengan xantin dikatalisasi oleh enzim, dengan xantin oksidase sebagai enzim utamaoksidase sebagai enzim utama

Allopurinol (obat gout) juga Allopurinol (obat gout) juga dimetabolisme oleh enzim yang samadimetabolisme oleh enzim yang sama

Interaksi obat terjadi jika diberikan Interaksi obat terjadi jika diberikan bersama-samabersama-sama

Pasien yang diberikan allopurinol, Pasien yang diberikan allopurinol, harus mendapatkan dosis 6MP yang harus mendapatkan dosis 6MP yang lebih kecil lebih kecil

Interaksi obat

Page 52: farmakologi obat hematoonkologi

Allopurinol juga memperpanjang Allopurinol juga memperpanjang waktu paruh siklofosfamid dan waktu paruh siklofosfamid dan meningkatkan mielotoksisitas, meningkatkan mielotoksisitas, kemungkinan akibat penurunan kemungkinan akibat penurunan eliminasi metabolit siklofosfamid di eliminasi metabolit siklofosfamid di ginjalginjal

Metotreksat dan asam organik lemah Metotreksat dan asam organik lemah (OAINS) berkompetisi dalam ikatan (OAINS) berkompetisi dalam ikatan protein dan eksresi di ginjal protein dan eksresi di ginjal → → konsentrasi metotreksat meningkatkonsentrasi metotreksat meningkat

Page 53: farmakologi obat hematoonkologi

Efek samping obat-obat antikankerEfek samping obat-obat antikanker

Tissue Tissue Undesirable effectsUndesirable effects

Bone marrowBone marrow Leukopenia and resulting Leukopenia and resulting infectionsinfections

ImmunosuppressionImmunosuppression

Anemia Anemia

GI tractGI tract Oral or intestinal ulcerationOral or intestinal ulceration

DiarrheaDiarrhea

Hair folliclesHair follicles AlopeciaAlopecia

Page 54: farmakologi obat hematoonkologi

Efek samping obat-obat antikankerEfek samping obat-obat antikanker

Tissue Tissue Undesirable effectsUndesirable effects

Gonads Gonads Menstrual irregularities, including Menstrual irregularities, including premature menarche, impaired premature menarche, impaired spermatogenesisspermatogenesis

Wounds Wounds Impaired healingImpaired healing

Fetus Fetus Teratogenesis (especially during Teratogenesis (especially during first trimester)first trimester)

Page 55: farmakologi obat hematoonkologi

Cell-proliferation-Independent Side EffectsCell-proliferation-Independent Side Effects

Bleomycin: pulmonary fibrosis (bleomycin Bleomycin: pulmonary fibrosis (bleomycin lung)lung)

Busulfan: pulmonary fibrosis (busulfan lung)Busulfan: pulmonary fibrosis (busulfan lung) Cisplatin: nephrotoxicity and peripheral Cisplatin: nephrotoxicity and peripheral

neuropathyneuropathy Doxorubicin: cardiotoxicityDoxorubicin: cardiotoxicity Cyclophospamide: haemorrhagic cystitisCyclophospamide: haemorrhagic cystitis Vincristine: neurotoxicityVincristine: neurotoxicity Cytarabine: cerebral damageCytarabine: cerebral damage

Page 56: farmakologi obat hematoonkologi