faktor2 yang mempengaruhi oogenesis

8/18/2019 Faktor2 Yang Mempengaruhi Oogenesis

1/16

PERUBAHAN FOLIKEL OVARIUM SELAMA OOGENESIS

BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Oogenesis adalah proses pembentukan, pertumbuhan, dan pematangan sel

kelamin betina (oosit). Secara umum, oogenesis dibagi menjadi 3 tahap, yaitu:

tahap proliferasi atau pembentukan oogonia, tahap pertumbuhan atau

folikulogenesis, dan tahap pematangan atau maturasi (Guyton, !").

Oogenesis diregulasi oleh berbagai faktor di luar o#arium dan di dalam

o#arium. Setiap faktor regulator memegang peran pentingnya masing$masing

sesuai tahap perkembangan folikel. %erkembangan folikel preantral lebih dominan

diregulasi oleh faktor$faktor lokal o#arium dan folikel itu sendiri (&l#in et al ,

!!!). Sedangkan faktor di luar o#arium yang meregulasi oogenesis adalah

hormon yang dihasilkan oleh kelenjar hipothalamus dan hipofisis (Guyton, !").

'ormon gonadotropin diperlukan untuk perkembangan folikel normal.

amun penelitian lebih lanjut menemukan baha sel granulosa tidak hanya

dipengaruhi oleh hormon$hormon tersebut, tetapi juga dipengaruhi oleh induksi

dari berbagai growth factor proliferasi. Growth factor ini secara fisiologis penting

dalam meregulasi proliferasi sel granulosa dan replikasi sel. Sumber dari growth

factor ini antara lain diperkirakan berasal dari sel$sel teka folikel sehingga dapat

dikatakan baha growth factor ini berasal dari faktor lokal o#arium (*ousa,

!!).

1.2 Ruu!an Ma!ala"

". +agaimanakah proses oogenesis. +agaimanakah perubahan yang terjadi pada folikel selama oogenesis

1.# Man$aat

". *engetahui proses oogenesis

. *engetahui perubahan yang terjadi pada folikel selama oogenesis

1


2/16

BAB 2

%IN&AUAN PUS%AKA

2.1 O'gene!(!

2.1.1 De$(n(!( O'gene!(!

Oogenesis adalah proses pembentukan, pertumbuhan, dan pematangan sel

kelamin betina (oosit). Secara umum, oogenesis dibagi menjadi 3 tahap, yaitu:

tahap proliferasi atau pembentukan oogonia, tahap pertumbuhan atau

folikulogenesis, dan tahap pematangan atau maturasi (Guyton, !"). -ahap

tumbuh dan tahap menjadi matang berjalan terus secara periodik pada hean

betina deasa yang tidak bunting (Soenardirahardjo dkk, !"").

2.1.2 %a"a)*%a"a) O'gene!(!

Oogenesis terbagi atas 3 tahap, yaitu: tahap proliferasi atau pembentukan

oogonia, tahap pertumbuhan atau folikulogenesis, dan tahap pematangan atau

maturasi oosit.

2.1.2.1 %a"a) Pr'l($era!(

%ada tahap proliferasi, sel germinal primordial membagi diri secara

mitosis. 'asil proliferasi berupa oogonium. umlah oogonium untuk setiap

o#arium dapat berkisar antara /!.!!!$3!!.!!! bahkan lebih yang tergantung pada

jenis hean. %ada sapi misalnya dihasilkan sekitar 0!.!!!. %roses proliferasi ini

terjadi pada periode pre$natal (sebelum dilahirkan) sampai periode fetus bahkan

sampai neonatus (beberapa saat setelah dilahirkan) (Soenardirahardjo dkk, !"").

Selanjutnya, oogonium yang telah dihasilkan seolah$olah beristirahat.

%roses istirahat ini dimulai sejak fetus dilahirkan sampai menginjak pubertas(deasa kelamin) (Soenardirahardjo dkk, !"").

Secara histologis, oogonium terlihat sebagai sel yang berdiri sendiri, di

sebelah luarnya tidak diselimuti oleh sel$sel lain dan letaknya berkelompok$

kelompok atau tersebar. Oleh karena itu, mudah dibedakan dari bentuk$bentuk

yang lain (Soenardirahardjo dkk, !"").

2


3/16

Ga+ar 2.1.2.1.1 O'g'n(u )a,a %e)( K'rtek! O-ar(u

Kue"nel/ 200#

2.1.2.2 %a"a) Pertu+u"an

-ahap pertumbuhan dimulai setelah hean menginjak umur deasa

kelamin. -ahap pertumbuhan ditandai oleh isi sitoplasma bertambah banyak oleh

kuning telur (deuteroplasma), membran sel berkembang membentuk 1ona

pellusida dan terjadi proliferasi sel$sel folikel. Oosit diselimuti oleh lapisan sel$selfolikel. Oosit beserta sel$sel folikel yang mengitarinya disebut folikel. Sel$sel

folikel bertindak sebagai sel$sel pengasuh dan memberi nutrisi pada

deuteroplasma. 'asil akhir tahap pertumbuhan oosit berupa oosit primer (n)

(Soenardirahardjo dkk, !"").

2ntuk mengetahui perkembangan oosit, dapat dilakukan dengan melihat

perkembangan folikel. Oosit matur terdapat pada folikel de Graaf yang siap

mengalami o#ulasi. 2ntuk mengamati perkembangan folikel, dapat dilakukan

dengan melihat karakteristik histologis folikel, maupun dengan melihat ukuran

folikel. Secara histologis, dilakukan pearnaan 'ematoillin &osin pada sediaan

o#arium untuk melihat karakteristik folikel. 4arakteristik tahapan perkembangan

folikel secara histologis didasarkan pada bentuk dan jumlah lapisan sel granulosa,

1ona pelusida, dan ada tidaknya rongga (anthrum) folikuli ('amny dkk, !"!).

3


4/16

%roses pertumbuhan oogonium menjadi oosit primer dapat dibagi menjadi

dua tahap:

". -ahap pertama terjadi pertumbuhan ukuran oosit yang cepat disertai dengan

perkembangan folikel kira$kira sampai dimulai pembentukan anthrum

(cairan) folikel. %erkembangan folikel pada tahap ini dimulai dari folikel

primer hingga folikel tersier aal (Soenardirahardjo dkk, !""). %ada folikel

primer dan sekunder, belum terbentuk anthrum sehingga kedua folikel ini

disebut juga sebagai folikel preantral. Sedangkan folikel tersier disebut juga

folikel anthral karena telah memiliki anthrum folikuli. 4arakteristik folikel

secara histologis dapat dijelaskan sebagai berikut:

•5olikel primer

*erupakan folikel dengan ciri oosit telah dikelilingi oleh "$ lapis

sel granulosa yang berbentuk kuboid. Sel granulosa merupakan

diferensiasi dari sel epitel yang meliputi oosit. %eningkatan diameter

folikel disebabkan oleh semakin meningkatnya jumlah sel$sel granulosa

melalui proses proliferasi dan diferensiasi yang mengelilingi oosit

sehingga membran basal semakin terdesak untuk meluas ('amny dkk,

!"!).

Ga+ar 2.1.2.2.1 F'l(kel Pr(er )a,a O-ar(u Men(t

Han3 ,kk/ 2010

4


5/16

• 5olikel sekunder

*erupakan folikel yang terdiri dari $" lapis sel granulosa. %ada

folikel ini terlihat baha jumlah sel granulosa yang semakin meningkat

mengakibatkan diameter folikel semakin membesar akibat desakan sel$sel

tersebut. %ada tahap ini, oosit telah dikelilingi oleh suatu lapisan yang

disebut 1ona pelusida. 6ona pelusida merupakan suatu glikoprotein yang

disekresikan oleh oosit dan sel granulosa dan berperan penting dalam

proses fertilisasi terutama pada proses binding spermato1oa pada oosit.

7apisan sel$sel teka yang mengelilingi folikel juga mulai terlihat jelas. Sel$

sel teka ini bersal dari sel$sel jaringan ikat o#arium yang kemudian

berdiferensiasi dan melingkupi sebelah luar sel$sel granulosa mengelilingifolikel ('amny dkk, !"!).

Ga+ar 2.1.2.2.2 F'l(kel Sekun,er )a,a O-ar(u Kan(l. %a)ak

4'na Pelu!(,a tan,a )ana" ,an Sel %eka ,( La)(!an Luar Sel Granul'!a

Han3 ,kk/ 2010

• 5olikel tersier%ada tahap ini, telah terbentuk anthrum folikuli. 8nthrum ini berisi

cairan yang mengandung hormon estrogen yang dihasilkan oleh sel$sel

granulosa atas rangsangan 5S' dan 7' kelenjar hipofisis. 9engan

semakin banyaknya cairan anthrum, oosit mulai bergerak di bagian tepi

folikel. 9iameter folikel semakin membesar akibat pembentukan anthrum.

5olikel tersier yang oositnya sudah matur dan siap untuk dio#ulasikan

disebut folikel de Graaf ('amny dkk, !"!).

5


6/16

Ga+ar 2.1.2.2.# F'l(kel %er!(er )a,a O-ar(u Kan(l. %a)ak tela"

%er+entuk Ant"ru F'l(kel

Han3 ,kk/ 2010

. -ahap berikutnya, oosit tidak bertambah besar, tetapi folikel secara cepat

bertambah besar disebabkan oleh hormon yang dihasilkan oleh kelenjar

hipofisis. %ada tahap ini, terjadi perkembangan folikel tersier hingga menjadi

folikel de Graaf dan siap untuk mengalami o#ulasi (Soenardirahardjo dkk,

!"").-idak semua folikel akan berkembang hingga menjadi folikel de

Graaf. %ada manusia, hanya satu folikel dominan yang akan terpilih untuk

bero#ulasi setiap siklusnya (Guyton, !"). %ada hean, jumlah sel telur

yang dio#ulasikan setiap siklus pada periode estrus bergantung pada spesies

heannya (Soenardirahardjo dkk, !""). Seleksi folikel dominan ini

merupakan mekanisme yang kompleks yang melibatkan tidak hanya faktor

endokrin, tetapi juga faktor lokal o#arium sendiri. 5olikel lain yang tidak

berkembang menjadi folikel dominan akan mengalami atresia (ans, !!3).

• 5olikel de Graaf

9i dalam folikel de Graaf, oosit seperti terletak di suatu bukit yang

dibentuk oleh sel$sel folikel. +ukit tersebut disebut kumulus oophorus.

8dakalanya, beberapa penjuluran sel$sel folikel menunjang sebuah sel

6


7/16

telur, misal folikel de Graaf kelinci. %enjuluran$penjuluran folikel

demikian disebut retinakulum (Soenardirahardjo dkk, !"").

ika perkembangan folikel telah mencapai folikel de Graaf, hal ini

menunjukkan baha oosit yang ada di dalamnya telah siap untuk

dio#ulasikan. 9inding luar folikel de Graaf (stratum granulosum) terdiri

atas beberapa lapis sel folikel. 7apisan ini bersandar pada membran basalis

(teka). 7apisan sel$sel teka terdiri atas dua lapis, yaitu teka interna dan

teka eksterna. ika sel telur berhasil dio#ulasikan, maka sisa folikel de

Graaf akan berkembang menjadi korpus luteum. %roses perubahan ini

berlangsung secara bertahap dan perkembangannya bergantung pada nasib

sel telur yang dio#ulasikan. 4orpus luteum akan mensekresi hormon

estrogen, progesteron, dan inhibin (Soenardirahardjo dkk, !"").

Ga+ar 2.1.2.2.5 F'l(kel ,e Graa$. %a)ak tela" %er+entuk Kuulu!

O')"'ru! ,( Sek(tar O'!(t 3ang %ela" Bera,a ,( %e)( F'l(kel

Han3 ,kk/ 2010

2.1.2.# %a"a) Peatangan

*aturasi oosit terjadi bersamaan dengan pertumbuhan folikel.

%erkembangan folikel berhubungan dengan perkembangan dan maturasi oosit

(ans, !!3). Oosit akan mengalami maturasi hingga siap untuk dio#ulasikan

dan dibuahi. Oosit matur terdapat pada folikel de Graaf.

7


8/16

2.1.# Regula!( O'gene!(! ,an Matura!( O'!(t

*aturasi oosit in #i#o berjalan bersamaan dengan perkembangan folikel.

+erbagai faktor yang meregulasi oogenesis juga dianggap mempengaruhi

maturasi oosit. Oogenesis diregulasi oleh berbagai faktor di luar o#arium dan di

dalam o#arium itu sendiri. Setiap faktor regulator memegang peran pentingnnya

masing$masing sesuai tahap perkembangan folikel. %erkembangan folikel

preantral lebih dominan diregulasi oleh faktor$faktor lokal o#arium dan folikel itu

sendiri. Oosit diketahui mampu memproduksi faktor larut air yang meregulasi

beberapa proses pada perkembangan folikel, termasuk ekspansi kumulus pada

periode preo#ulasi (&l#in et al , !!!). 5aktor di luar o#arium yang meregulasi

oogenesis adalah hormon yang dihasilkan oleh kelenjar hipothalamus dan

hipofisis. *ekanisme kontrol regulasi oogenesis terdiri dari tiga hierarki hormon

sebagai berikut:

". 'ormon yang dikeluarkan hipothalamus, yaitu Gonadotropin Releasing

Hormone (Gn')

. 'ormon yang dihasilkan hipofisis anterior, yaitu Follicle Stimulating

Hormone (5S') dan Luteneizing Hormone (7'). 4eduanya disekresi sebagai

respon terhadap pelepasan Gn' dari hipothalamus

3. 'ormon$hormon yang dihasilkan o#arium, yaitu estrogen dan progesteron

yang disekresi o#arium sebagai respon terhadap kedua hormon seks dari

kelenjar hipofisis anterior

+erbagai macam hormon ini disekresi dengan kecepatan yang sangat

berbeda pada berbagai bagian yang berbeda dari siklus menstruasi.

*ekanisme sistem umpan balik hormonal yang meregulasi oogenesis pada

anita dapat dijelaskan sebagai berikut (Guyton,!"):

• 'ipothalamus mulai mensekresi Gn' untuk merangsang hipofisis

anterior mengeluarkan 5S' dan 7'. %ada aalnya, sekresi 5S'

meningkat lebih banyak daripada 7' dan menyebabkan perkembangan

folikel primordial hingga menjadi folikel preantral. +eberapa hari

kemudian, kadar 7' meningkat. 5S' dan 7' menstimulasi target selnya

dengan terlebih dahulu berikatan pada reseptornya yang sangat spesifik

di membran sel targetnya. 'ormon$hormon ini merangsang pertumbuhan

folikel o#arium. 5ase ini disebut sebagai fase folikuler o#arium. 9engan

8


9/16

adanya 7', folikel o#arium mulai terstimulasi memproduksi estrogen

kira$kira pada hari ke$",0$"3 dari siklus menstruasi. Selama ""$" hari

pertama pertumuhan folikel, kecepatan sekresi 5S' dan 7' akan sedikit

berkurang akibat efek umpan balik negatif dari estrogen. 4emudian,

ketika akan terjadi o#ulasi, kadar 7' akan meningkat secara bermakna

disertai sedikit peningkatan 5S'. %eristia ini dikenal dengan LH-surge

atau lonjakan 7' dan 5S' preo#ulasi yang akan diikuti dengan

terjadinya o#ulasi.

• Setelah o#ulasi, korpus luteum tetap mensekresi sejumlah besar

progesteron dan sedikit estrogen serta inhibin. Semua hormon ini

mempunyai efek umpan balik negatif terhadap kelenjar hipofisis anterior dan hipothalamus sehingga menyebabkan penekanan sekresi 5S', 7',

dan Gn' hingga mencapai kadar terendahnya kira$kira 3$/ hari

sebelum dimulainya siklus menstruasi yang baru.

• 2sia korpus luteum pada manusia adalah " hari. 9ua sampai tiga hari

sebelum menstruasi,korpus luteum mengalami regresi dan berin#olusi

total sehingga sekresi progesteron, estrogen, dan inhibin menjadi sangat

rendah. 'al ini menyebabkan hipothalamus menanggapi umpan balik

negatif dari rendahnya kadar hormon$hormon tersebut dengan

mensekresi Gn' sekitar " hari sebelum menstruasi dan memulai siklus

menstruasi yang baru.

9


10/16

Ga+ar 2.1.#.1 Mekan(!e U)an Bal(k Negat($ H()'t"alau!*

H()'$(!(! Anter('r*O-ar(u

Gu3t'n/ 2012

*enurut 'afe1, kontrol perkembangan dan seleksi folikel o#arium,

tampaknya dilakukan melalui 3 le#el ('afe1 and 'afe1, !!!):

". 'ormon gonadotropin menginisiasi perkembangan folikel dan pembentukan

hormon intrafolikuler

Selama beberapa hari pertama siklus menstruasi, konsentrasi 5S'

maupun 7' yang disekresi oleh kelenjar hipofisis anterior meningkat sedikit

menjadi sedang, dengan peningkatan 5S' yang sedikit lebih besar daripada

7' dan lebih aal beberapa hari dari 7'. 'ormon$hormon ini, khususnya

10


11/16

5S', mempercepat pertumbuhan ;$" folikel primer setiap bulan. &fek

aalnya adalah proliferasi sel$sel granulosa yang berlangsung cepat, sehingga

meningkatkan lebih banyak lagi lapisan sel$sel tersebut. Selain itu, sel$sel

berbentuk kumparan yang berasal dari interstitial o#arium berkumpul menjadi

beberapa lapisan di luar sel granulosa, membentuk massa sel kedua yang

disebut sel teka. -eka terbagi menjadi dua lapisan, yaitu teka interna dan teka

eksterna. 9i dalam teka interna, sel$selnya mempunyai karakteristik epitelium

yang mirip dengan sel$sel granulosa dan mampu untuk mensekresi hormon

steroid intrafolikel (estrogen dan progesteron) (Guyton, !").

'ormon estrogen dan progesteron adalah steroid yang disintesis di

o#arium dari kolesterol yang berasal dari darah, dan sebagian kecil dari asetil


12/16

Ga+ar 2.1.#.2 S(nte!(! E!tr'gen/ Pr'ge!ter'n/ ,an An,r'gen 'le" F'l(kel

Gu3t'n/ 2012

%ertumbuhan aal folikel primer sampai tahap antral folikel

dirangsang oleh 5S' saja. 4emudian terjadi pertumbuhan folikel yang sangat

cepat. %ercepatan pertumbuhan ini terjadi oleh karena mekanisme sebagai

berikut: a). &strogen disekresi ke dalam folikel dan menyebabkan sel

granulosa membentuk sejumlah reseptor 5S' yang semakin banyak= keadaan

ini menyebabkan efek umpan balik positif karena estrogen membuat sel$sel

granulosa semakin sensitif terhadap 5S'. b). 5S' dari hipofisis dan estrogen

bersama$sama memacu terbentuknya reseptor 7' pada sel granulosa

sehingga folikel nantinya tidak hanya terstimulasi oleh 5S' saja, tetapi juga

oleh 7'. 7' akan memicu peningkatan sekresi folikuler yang lebih cepat

lagi. c). &strogen folikel yang meningkat ditambah dengan 7' yangmeningkat menyebabkan terjadinya peningkatan proliferasi dan sekresi dari

sel$sel teka (Guyton, !").

Setelah pertumbuhan selama satu minggu atau lebih, sebelum

terjadinya o#ulasi, salah satu folikel tumbuh melebihi yang lain menjadi

folikel dominan. Sedangkan, folikel yang lain mengalami in#olusi menjadi

folikel atresia ('afi1uddin dan 8kmal, !").

12


13/16

. 5olikel dominan memproduksi growth factor yang mensupresi perkembangan

folikel yang lain melalui mekanisme negative feedback gonadotropin.

Growth factor ini secara fisiologis penting dalam meregulasi

proliferasi sel granulosa dan replikasi sel. Sumber dari growth factor ini

antara lain diperkirakan berasal dari sel$sel teka folikel sehingga dapat

dikatakan baha growth factor ini berasal dari faktor lokal o#arium (*ousa,

!!).

3. 5aktor lokal folikel o#arium, yang meningkatkan stimulasi gonadotropin pada

folikel

2.2 Matura!( O'!(t

2.2.1 Ga+aran O'!(t Matur

Oosit matur akan dio#ulasikan setiap siklus menstruasi atau siklus estrus.

umlah oosit yang dio#ulasikan bergantung pada jenis spesies. Oosit pre o#ulasi

di dalam folikel de Graaf akan bergerak ke arah tepi dan siap untuk keluar dari

folikel pada saat o#ulasi ('afi1uddin dan 8kmal, !"). %ada saat ini, cairan

folikel yang mengisi anthrum mencapai jumlah maksimal dan kumulus oophorus

mulai berdesintegrasi sehingga oosit berikut selaputnya bebas bergerak dalam

folikel. %ada aktu itu, pada mammalia terjadi pelepasan badan kutub (polar

bod! pertama (Soenardirahardjo dkk, !""). Oosit melepaskan polar bod >, yang

mengandung kromosom pelengkap haploid. Setelah pembelahan meiosis pertama

sempurna, pembelahan meiosis kedua dimulai hingga tahap metafase >>. Setelah

tahap ini, oosit akan beristirahat sampai terjadi kontak dengan sel spermato1oa

(*ousa, !!).

*aturasi oosit meliputi maturasi nukleus dan maturasi sitoplasma oosit.

2ntuk melihat pematangan sitoplasma oosit in #itro dapat diamati melalui

diferensiasi sel$sel granulosa. Oosit yang sudah mengalami pematangan

sitoplasma, sel$sel granulosanya akan tampak longgar. Sedangkan oosit yang

belum matang, sel$sel granulosa akan tampak rapat dan berarna hitam

(?idayanti, "@@@).

*aturasi oosit merupakan peristia yang berhubungan dengan inisiasi

perusakan #esikel germinal ( germinal vesicle break down) dan selesainya

pembelahan meiosis yang pertama. 8da beberapa komponen yang esensial untuk

indikasi maturasi, yaitu antara lain: terputusnya membran nukleus yang disebut

13


14/16

germinal vesicle breakdown (GA+9), ekstrusi polar bod pertama, dan ekspansi

sel$sel kumulus. &kspansi sel$sel kumulus bertepatan dengan terjadinya

pembelahan meiosis (?idayanti, "@@@). -ahap$tahap maturasi oosit secara in

#itro, dapat dilihat pada gambar berikut.

Ga+ar 2.2.1.1 ,an 2.2.1.2 O'!(t Dengan Pe6arnaan Ore(n 17 ,an

Pe+e!aran M(kr'!k') 5008 A Nukle'lu! O'!(t ,ala Ve!(kel Ger(nal

B Fa!e Germinal Vesicle Breakdown

S"atten and Sun/ 2011

Secara skematik, tahap maturasi oosit dijelaskan lebih rinci melalui

gambar berikut. *aturasi oosit dimulai dengan inisiasi perusakan #esikel

germinal. 4emudian terjadilah germinal vesicle breakdown sebagai aal

terjadinya meiosis > (Schatten and Sun, !"").

14


15/16

Ga+ar 2.2.1.# D(agra Skeat(k %a"a) Matura!( O'!(t

a. Nukle'lu! O'!(t ,ala Ve!(kel Ger(nal9 +. Germinal Vesicle Breakdown

GVBD9 . O'!(t )a,a Fa!e Meta$a!e Me('!(! I9 ,. O'!(t )a,a Fa!e Ana$a!e

Me('!(! I ,an Pe+entukan Polar Body I PBI9 e. Fa!e Meta$a!e Me('!(! II9

$. Fa!e Ana$a!e Me('!(! II ,an Pengeluaran Polar Body II $a!e $ ter:a,(

!etela" $ert(l(!a!(

S"atten and Sun/ 2011

15


16/16

BAB #

KESIMPULAN

+erdasarkan uraian yang telah dijelaskan dalam makalah ini, kesimpulan

yang dapat diambil adalah:

"GF-# merupakan salah satu faktor lokal o#arium yang mempengaruhi

maturasi oosit dengan menginisiasi sel granulosa folikel o#arium untuk

meningkatkan sensitifitasnya terhadap rangsangan 5S' dalam memproduksi

hormon $%#-estradiol . 'ormon $%#-estradiol dan 5S' akan meningkatkan

jumlah reseptor 7' pada sel teka dimana 7' menginduksi maturasi oosit.

16

faktor2 yang mempengaruhi oogenesis

Documents