Efek Terapi Inisiasi Analog Insulin pada LDL / HDL Profil Subfraksi dan HDL Terkait Enzim Dalam Pasien Diabetes Tipe 2

AbstrakLatar Belakang: Pengobatan Insulin dapat menyebabkan kontrol glikemik yang baik dan menghasilkan perbaikan parameter lipid pasien diabetes tipe 2. Penelitian ini dirancang untuk mengevaluasi efek terapi inisiasi analog insulin pada low-density lipoprotein (LDL) / high-density lipoprotein (HDL) sub-fraksi dan HDL enzim terkait pada pasien diabetes tipe 2 selama fase awal.Metode: Dua puluh empat pasien diabetes tipe 2 dengan hemoglobin glikosilasi (HbA1c) di atas 10% meskipun terapi kombinasi yang sedang berlangsung dengan sulfonilurea dan metformin. Terapi rejimen dilanjutkan selama hari pertama diikuti dengan substitusi terapi sulfonilurea dengan analog insulin \yang berbeda (0,4 U / kg / hari) ditambah metformin. Profil glikemik ditentukan lebih dari 72 jam dengan sistem kontinyu pemantauan glukosa (CGMS) dan sampel darah diperoleh dari semua pasien pada 24 dan 72 jam. Kadar plasma protein kolesterol Transfer ester (CETP), lesitin-kolesterol acyltransferase (LCAT), apolipoprotein B (apoB) dan apolipoprotein A-1 (apoA-I) ditentukan oleh enzim-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Pengukuran CETP dan LCAT kegiatan dilakukan melalui analisis fluorometric. Paraoxonase (PON1) aktivitas enzim dinilai dari tingkat hidrolisis enzimatik fenil asetat pembentukan fenol. Analisis LDL dan HDL subfraksi dilakukan dengan polyacrylamide gel elektroforesis secara terus menerus.Hasil: Kadar gula darah, kolesterol total (TC), trigliserida (TG) dan low-density lipoprotein kolesterol (VLDL-C) turun secara signifikan sementara kadar HDL-C meningkat secara signifikan setelah terapi insulin. Meskipun LDL-C tidak berbeda secara signifikan sebelum dan setelah terapi inisiasi insulin, peningkatan yang signifikan terjadi pada LDL-1 subkelompok dan penurunan yang signifikan dalam aterogenik LDL-3 dan LDL-4 subkelompok yang diamati. Terapi inisiasi insulin analog menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam HDL-besar, HDL menengah dan penurunan yang signifikan dalam subfraksi HDL-kecil. Tingkat dan aktivitas CETP protein secara signifikan meningkat sementara tingkat apoB secara signifikan menurun setelah terapi inisiasi analog insulin. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan dalam massa LCAT, aktivitas LCAT, apoA-I dan PON-1 arylesterase setelah terapi inisiasi insulin.Kesimpulan: Temuan ini menunjukkan bahwa terapi inisiasi analog insulin mengaktifkan metabolisme lipid melalui up-regulating CETP dan menunjukkan efek anti-aterogenik dengan meningkatkan HDL-besar dan penurunan LDL-3 dan LDL-4 subfraksi dalam jangka waktu yang singkat. Kata kunci: Diabetes mellitus, Insulin, CETP, LDL, HDL

PendahuluanPembentukan epidemiologi diabetes sebagai faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular baik ditunjukkan [1]. Bahkan sebelum perkembangan diabetes jujur, resistensi insulin menyebabkan transportasi lipid terganggu dalam plasma [2]. Pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (DMT2) sering dikaitkan dengan rendah kolesterol total high-density lipoprotein (HDL-C) tingkat, tingkat LDL padat kecil dan trigliserida (TG) tingkat [3]. Tiga serangkai ini disebut sebagai profil lipid aterogenik yang diamati karena resistensi insulin [4].Target dan mengobati dislipidemia meningkatkan prognosis jangka panjang pada diabetes tipe 2 [5]. Namun, meskipun intervensi, pasien ini tetap pada peningkatan risiko komplikasi vaskular [6], menunjukkan bahwa faktor-faktor lain dapat berkontribusi. Sebuah bagian dari peningkatan risiko penyakit kardiovaskular pada DMT2 dapat dikaitkan dengan perubahan kualitatif subfraksi lipoprotein. Meskipun konsentrasi Lowdensity lipoprotein kolesterol (LDL-C) tidak dapat meningkat pada diabetes tipe 2, dislipidemia yang ditandai dengan peningkatan proporsi small dense LDL [7] yang mudah menyaring ke dalam ruang subendothelial, dipertahankan oleh proteoglikan ada dan mudah teroksidasi [8]. Memang, meningkatkan partikel LDL padat kecil telah terbukti berhubungan dengan peningkatan risiko infark miokard [9].Risiko penyakit kardiovaskular pada DMT2 juga dapat ditingkatkan dengan perubahan kualitatif dalam subfraksi HDL dengan peningkatan proporsi HDL terjadi sebagai kecil, HDL padat [10]. Studi epidemiologis menunjukkan dominasi partikel HDL kecil di antara pasien dengan penyakit jantung koroner dibandingkan dengan subyek kontrol [11]. HDL juga menunjukkan berbagai anti-aterogenik, antioksidan, anti-inflamasi dan anti-trombotik sifat [12]. Peran penting dalam fungsi-fungsi yang bermanfaat dapat dimainkan oleh enzim dan protein yang berhubungan dengan lipoprotein ini seperti kolesterol ester transfer protein (CETP), acyltransferase lesitin-kolesterol (LCAT), paraoxonase (PON1) dan apoA-I [12].Meski telah menunjukkan bahwa, 2 minggu terus menerus infus insulin subkutan (CSII) mencapai kontrol glikemik yang baik dan menghasilkan peningkatan lipidparameters di baru didiagnosis pasien diabetes tipe 2 dengan kadar glukosa puasa> 200 mg / dl [13], efek insulin terapi inisiasi analog pada LDL / HDL profil subfraksi dan HDL enzim terkait dalam pasien diabetes tipe 2 belum ditetapkan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh jangka pendek terapi inisiasi analog insulin pada LDL / HDL sub-fraksi dan HDL enzim terkait dalam pasien diabetes tipe 2.

Bahan dan metodePasienKelompok penelitian termasuk 24 pasien yang dirawat di Antalya Penelitian dan Rumah Sakit Pendidikan, Endokrinologi Klinik dengan diagnosis DMT2. Karakteristik pasien dan nilai-nilai laboratorium ditunjukkan pada Tabel 1. Indeks massa tubuh (BMI) dari semua pasien yang terdaftar dalam penelitian ini adalah