Download - PERBEDAAN NILAI HE4, HEMOGLOBIN, LEUKOSIT · PDF fileTabel 4.3 Data perubahan kadar hemoglobin sebelum dan sesudah transfusi PRC 48 ... Gambar 3.2 Skema pemeriksaan kadar ... Berkurangnya

i

PERBEDAAN NILAI HE4, HEMOGLOBIN, LEUKOSIT

DAN TROMBOSIT PADA PASIEN KANKER OVARIUM

SEL EPITEL STADIUM IC–IIIC SEBELUM DAN

SESUDAH KEMOTERAPI PAKLITAKSEL-

KARBOPLATIN DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT

SANGLAH DENPASAR

SKRIPSI

RARA ROSITA

1208505015

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS UDAYANA

2016

iii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena

atas berkat dan rahmat-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

“Perbedaan Nilai HE4, Hemoglobin, Leukosit dan Trombosit Pasien Kanker

Ovarium Sel Epitel Stadium IC–IIIC Sebelum dan Sesudah Kemoterapi

Paklitaksel-Karboplatin di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar”

tepat pada waktunya.

Penyusunan skripsi ini tidak terlepas dari dukungan, saran, dan bimbingan

dari berbagai pihak. Maka dari itu, pada kesempatan ini penulis ingin

pengucapkan terima kasih kepada:

1. Drs. Ida Bagus Made Suaskara, M.Si., selaku Dekan Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana.

2. Ni Made Pitri Susanti, S.Farm., M.Si., Apt. selaku Ketua Jurusan

Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas

bimbingan dan bantuannya.

3. Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku Ketua Program Studi

Program Pendidikan Dokter Spesialis I Obstetri dan Ginekologi FK

UNUD/RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan

waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta perhatian dan

dukungan kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini.

iv

4. Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing I yang telah

bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan,

serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam

penyusunan skripsi ini.

5. Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana., Sp.OG (K) selaku dosen pembimbing

II yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing,

mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis

dalam penyusunan skripsi ini.

6. Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt. dan Putu

Ariantari, S.Farm., M.Farm., Apt selaku dosen pembimbing akademik

yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing,

mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis

dalam penyusunan skripsi ini.

7. Seluruh dosen dan staf pegawai di Jurusan Farmasi Fakultas

Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana yang

telah memberikan bantuan kepada penulis selama penyusunan skripsi

ini.

8. Nenek yang sangat saya sayangi dan hormati, Hj. Hamilah H.

Syamsuddin Saleh dan tante saya yang sangat saya hormati dan cintai

Leni Kusumawati, terima kasih atas dukungan doa dan semangat yang

telah diberikan baik moral maupun material dalam penyusunan skripsi

ini.

v

9. Sahabat tersayang, geng TSL(Fatri, Sri kurnia, Nining dan Yana), geng

PARANIA(A.A kt. Purnama Sari, Kadek Ayu Sandra Dewi, Nita

Lestari dan Baiq Fitriana) dan sahabat baikku juga Evans, Panji, alm.Sri

Rahayu, Dedi, dan Dhan yang selalu memberikan semangat.

10. Teman-teman seperjuangan skripsi (Widiangga, Nita, Eling, Putri, dan

Tata) yang telah banyak membantu dan memberikan semangat dalam

penyusunan skripsi ini.

11. Keluarga besar Dioscury Hygeia yang telah banyak membantu dan

memberikan semangat dalam penyusunan skripsi ini.

12. Semua pihak yang terlibat dan telah membantu penulis dalam

penyusunan skripsi ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.

Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih belum sempurna.

Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran dari semua pihak yang

bersifat membangun sehingga di masa yang akan datang dapat menjadi lebih baik.

Penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak yang

memerlukan.

Bukit Jimbaran, Februari 2016

Penulis

vi

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL i

LEMBAR PENGESAHAN ii

KATA PENGANTAR iii

DAFTAR ISI vi

DAFTAR TABEL x

DAFTAR GAMBAR xii

DAFTAR LAMPIRAN xiv

DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH xvi

ABSTRAK .................................................................................................. xviii

ABSTRACT ................................................................................................. xix

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang 1

1.2 Rumusan Masalah 4

1.3 Tujuan Penelitian 5

1.3.1 Tujuan Umum 5

1.3.2 Tujuan Khusus 5

1.4 Manfaat Penelitian 6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Kanker Ovarium 7

vii

2.2 Klasifikasi Kanker Ovarium 7

2.3 Epidemiologi 8

2.4 Faktor Resiko Kanker Ovarium 8

2.5 Etiologi 12

2.6 Stadium Kanker Ovarium 16

2.7 Penatalaksanaan Kanker Ovarium 17

2.8 Kemoterapi 18

2.9 Paklitaksel dan Karboplatin 20

2.9.1 Paklitaksel 20

2.9.2 Karboplatin 22

2.10 Penanda Tumor HE4 23

2.11 Hemoglobin 27

2.12 Leukosit 28

2.13 Trombosit 29

2.14 Metode Pemeriksaan HE4 30

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian 32

3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian 32

3.3 Alat dan Bahan Penelitian 32

3.3.1 Alat Penelitian 32

3.3.2 Bahan Penelitian 32

3.4 Subjek Penelitian 33

3.4.1 Populasi 33

viii

3.4.2 Sampel penelitian 33

3.5 Prosedur Penelitian 35

3.5.1 Pemeriksaan Sampel HE4 36

3.5.2 Pemeriksaan kadar hemoglobin, leukosit dan trombosit 37

3.6 Alur Kerja Penelitian 39

3.7 Metode Analisis Data 40

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Karakteristik Pasien ..................................................................... 42

4.2 Uji Perbedaan Nilai HE4 ............................................................. 47

4.2.1 Hasil Analisis Data Nilai HE4 Sebelum Kemoterapi I dan

Sesudah Kemoterapi VI ..................................................... 49

4.3 Hasil Analisis Regresi Untuk Prediksi Kecenderungan............... 50

4.3.1 Hasil Uji Regresi Kadar Hemoglobin ............................... 52

4.3.2 Hasil Uji Regresi Kadar Leukosit ..................................... 53

4.3.3 Hasil Uji Regresi Kadar Trombosit ................................... 55

4.4 Perbedaan Kadar Hemoglobin ..................................................... 56

4.4.1 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Sebelum

Kemoterapi I dan Sesudah Kemoterapi VI ........................ 57

4.4.2 Hasil Analisis Data Kadar Hemoglobin Pada Setiap

Kemoterapi ........................................................................ 58

4.5 Perbedaan Kadar Leukosit ........................................................... 62

4.5.1 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Sebelum Kemoterapi I

dan Sesudah Kemoterapi VI ............................................. 62

ix

4.5.2 Hasil Analisis Data Kadar Leukosit Pada Setiap

Kemoterapi ........................................................................ 63

4.6 Perbedaan Kadar Trombosit ....................................................... 64

4.6.1 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Sebelum Kemoterapi

I dan Sesudah Kemoterapi VI ......................................... 65

4.6.2 Hasil Analisis Data Kadar Trombosit Pada Setiap

Kemoterapi ...................................................................... 66

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 67

5.1 Kesimpulan ................................................................................ 68

5.2 Saran .......................................................................................... 69

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................... 69

LAMPIRAN ................................................................................................... 69

x

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Klasifikasi Stadium Klinis Kanker Ovarium 16

Tabel 2.2 Kategori aneia berdasarkan penurunan kadar Hemoglbin 26

Tabel 2.3 Derajat anemia 27

Tabel 4.1 Karakteristik pasien 42

Tabel 4.2 Hasil uji Wilcoxon nilai HE4 sebelum kemoterapi siklus I dan sesudah

kemoterapi siklus VI 48

Tabel 4.3 Data perubahan kadar hemoglobin sebelum dan sesudah transfusi PRC

48

Tabel 4.4 Hasil uji Anova data hemoglobin sebelum dan sesudah transfusi PRC

52

Tabel 4.5 Data perubahan kadar leukosit sebelum dan sesudah injeksi leukogen 53

Tabel 4.6 Hasil uji Anova data leukosit sebelum dan sesudah injeksi leukogen 53

Tabel 4.7 Data perubahan kadar trombosit sebelum dan sesudah transfusi TC 54

Tabel 4.8 Hasil uji Anova data trombosit sebelum dan sesudah transfusi TC 55

Tabel 4.9 Hasil uji t berpasangan data hemoglobin sebelum kemoterapi siklus I

dan sesudah kemoterapi siklus VI 56

Tabel 4.10 Hasil uji t berpasangan data hemoglobin sebelum dan sesudah

kemoterapi siklus I 58


kemoterapi siklus II 58

xi


kemoterapi siklus III 59


kemoterapi siklus IV 59

Tabel 4.14 Hasil uji Wilcoxon data hemoglobin sebelum dan sesudah kemoterapi

siklus V 60


kemoterapi siklus VI 60

Tabel 4.16 Hasil uji t berpasangan data leukosit sebelum kemoterapi siklus I dan

sesudah kemoterapi siklus VI 61

Tabel 4.17 Hasil uji t berpasangan data leukosit sebelum dan sesudah kemoterapi

siklus I 64


siklus II 64


siklus III 65

Tabel 4.20 Hasil uji Wilcoxon data leukosit sebelum dan sesudah kemoterapi

siklus IV 65


siklus V 66

Tabel 4.22 Hasil uji Wilcoxon data leukosit sebelum dan sesudah kemoterapi

siklus VI 66

xii

Tabel 4.23 Hasil uji t berpasangan data trombosit sebelum kemoterapi siklus I dan

sesudah kemoterapi siklus VI 67

Tabel 4.24 Hasil uji t berpasangan data trombosit sebelum dan sesudah

kemoterapi I 70


kemoterapi II 71


kemoterapi III 71


kemoterapi IV 72


kemoterapi V 72

Tabel 4.29 Hasil uji Wilcoxon data trombosit sebelum dan sesudah kemoterapi VI

73

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Representatif grafis dari stadium kanker ovarium .......................... 9

Gambar 3.1 Alur pemeriksaan kadar HE4 di laboratorium klinik Prodia

Denpasar ...................................................................................... 36

Gambar 3.2 Skema pemeriksaan kadar hemoglobin, leukosit dan trombosit di

Laboratorium klinik Prodia Denpasar ......................................... 37

Gambar 3.3 Alur kerja penelitian seacara umum ............................................ 38

Gambar 3.4 Alur perlakuan sampel untuk memperoleh data nilai HE4,

hemoglobin, leukosit dan trombosit ............................................ 39

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Keterangan Kelaikan Etik (Ethical Clearance) 76

Lampiran 2. Keterangan Ijin Penelitian 77

Lampiran 3. Amandemen Perubahan Judul Penelitian Kelaikan Etik 78

Lampiran 4. Amandemen Perubahan Judul Surat Ijin Penelitian 79

Lampiran 5. Persetujuan Ikut Dalam Penelitian (Informed Consent) 80

Lampiran 6. Informed Consent 86

Lampiran 7. Lembar Pengumpul Data .87

Lampiran 8. Hasil Uji Regresi Kadar Hemoglobin Pasien .89

Lampiran 9. Kurva Prediksi Kadar Hemoglobin Pasien .89

Lampiran 10. Hasil uji regresi kadar leukosit pasien .89

Lampiran 11. Kurva Prediksi Kadar Leukosit Pasien .90

Lampiran 12. Hasil uji regresi kadar trombosit pasien .90

Lampiran 13. Kurva Prediksi Kadar Trombosit Pasien .90

Lampiran 14. Hasil Uji Normalitas Nilai HE4 .91

Lampiran 15. Hasil Uji Wilcoxon Data Nilai HE4 Sebelum Kemoterapi I dan

Sesudah Kemoterapi VI .92

Lampiran 16. Grafik toksisitas hemoglobin, leukosit dan trombosit .93

Lampiran 17. Hasil Uji Normalitas Hemoglobin ..96

Lampiran 18. Hasil Uji t berpasangan Data Hemoglobin Sebelum Keoterapi I

dan Sesudah Kemoterapi VI 100

xv

Lampiran 19. Hasil Uji Analisis Data Hemoglobin Setiap Siklus Kemoterapi

101

Lampiran 20. Hasil Uji Normalitas Trombosit 100

Lampiran 21. Hasil Uji t berpasangan Data Trombosit Sebelum Kemoterapi I

dan Sesudah Kemoterapi VI 109

Lampiran 22. Hasil Uji Analisis Data Trombosit Setiap Siklus Kemoterapi 109

Lampiran 23. Hasil Uji Normalitas Leukosit 113

Lampiran 24. Hasil Uji Analisis Data Leukosit Sebelum Keoterapi I dan

Sesudah Kemoterapi VI 117

Lampiran 23. Hasil Uji Analisis Data Leukosit Setiap Siklus Kemoterapi 118

xvi

DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH

Anemia : Berkurangnya sel darah merah atau hemoglobin didalam

darah.

Architecth : Nama Alat untuk mengukur penanda tumor HE4

BUN : Blood Urea Nitrogen.

Cut Off Point : Nilai potong/ nilai yang dipakai sebagai batasan pada

suatu diagnostik.

Diapedesis : Kemampuan sel darah putih utnuk keluar dari dinding sel

darah.

EDTA : Ethylene Diamine Tetra Acetic Acid.

FIGO : International Federation of Gynecology and Obstetric.

GCF : Gynecologic Cancer Foundation.

Ginekologi onkologi : Ilmu kesehatan tentang kanker pada organ reproduksi

wanita kecuali payudara.

HE4 : Human Epididimis Protein 4.

Metastasis : Penyebaran kanker dari suatu organ tubuh ke organ tubuh

lain.

Myelosupresi : Menghambat aktivitas sumsum tulang.

Nefrotoksisitas : Efek destruktif atau beracun terhadap sel ginjal.

Neuropati : Istilah umum untuk kondisi yang terkait dengan gangguan

saraf.

Non PBI : Bukan Penerima Bantuan Iuran

Neutropenia : Kekurangan jumlah neutrofil dalam darah.

Leukopenia : Kekurangan sel darah putih.

Leukositosis : Jumlah leukosit yang tinggi dalam darah.

Ototoksisitas : Kerusakan saraf pendengaran.

PBI : Penerima Bantuan Iuran

Proliferasi : Pertumbuhan dan perkembangbiakan sel.

Sel Epitel : Salah satu dari berbagai jenis sel yang membentuk

xvii

epitelium dan menyerap nutrisi.

Trombositopenia : Penurunan jumlah platelet dalam darah dibawah jumlah

batas minimal.

Tumor Marker : Suatu zat dalam tubuh yang dapat mengindikasikan

adanya kanker.

WHO : World Health Organization.

xviii

ABSTRAK

Kemoterapi merupakan salah satu regimen pengobatan pada kanker

ovarium sel epitel stadium IC-IIIC di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah, yang

dapat memberikan efek terapi yaitu memperkecil atau memperbesar ukuran tumor

yang diindikatorkan dengan tumor marker HE4. Tetapi selain efek terapi tersebut,

kemoterapi juga dapat menyebabkan terjadinya toksisitas pada fungsi organ-organ

tubuh, salah satunya adalah pada fungsi darah yaitu hemoglobin, leukosit dan

trombosit.

Rancangan studi kasus, observasional dan prospektif di terapkan dalam

penelitian ini, dengan metode consecutive sampling, pengambilan sampel pada

penelitian ini dilakukan di Poli Obgyn RSUP Sanglah Denpasar dari bulan januari

sampai dengan juni 2016. Pasien sebagai sampel kemudian diambil darah sebelum

kemoterapi I dan setelah kemoterapi VI untuk diperiksa kadar HE4 di

laboratorium Prodia dan diperiksa kadar hemoglobin, leukosit dan trombosit di

laboratorium Patologi Klinik RSUP Sanglah Denpasar. Selanjutnya data yang

terkumpul di analisa menggunakan SPSS 20,0. Data HE4 di analisa menggunakan

uji Wilcoxon dan data hemoglobin, leukosit dan trombosit dinalisa dengan t

berpasangan dengan taraf kepercayaan 95% (p=0.05). Diperoleh 9 pasien yang

memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Dengan nilai p=0,015 (P<0,05) untuk

HE4, dan untuk nilai hemoglobin p=0,051 (P>0,05), dan Leukosit p=0,000 dan

trombosit p=0,000.

Terdapat perbedaan bermakna untuk nilai HE4, hemoglobin, leukosit dan

trombosit sesudah 6 siklus kemoterapi. Tidak terdapat perbedaan bermakna pada

nilai hemoglobin setelah pemberian 6 siklus kemoterapi. Perlu dilakukan

penelitian lebih lanjut dengan sampel yang lebih banyak dan waktu penelitian

yang lebih lama untuk mendapatkan data tentang efek terapi dan efek samping

obat dari pemberian kemoterapi pada kanker ovarium.

Kata Kunci: Kanker ovarium, HE4, Hemoglobin, Leukosit, Trombosit, Paklitaksel

Karboplatin.

xix

ABSTRACT

Chemotherapy is a treatment regimen for ovarian cancer epithelial cells in

stage IC-IIIC Sanglah General Hospital, to provide therapeutic effects that reduce

or enlarge the size of the tumor with a tumor marker HE4 diindikatorkan. But in

addition to the effects of these therapies, chemotherapy can also cause toxicity in

the function of organs, one of which is on the function of blood hemoglobin,

leukocytes and platelets.

The design of case studies, observational and prospective applied in this

study, with consecutive sampling method, sampling in this study conducted in

Poli Obgyn Sanglah Hospital from January to June 2016. The patient as a blood

sample is then taken before the first chemotherapy and after chemotherapy VI to

be examined levels of HE4 in Prodia laboratory and examined levels of

hemoglobin, leukocytes and platelets in the laboratory of Clinical Pathology

Sanglah Hospital. Furthermore, the data collected was analyzed using SPSS 20.0.

HE4 data is analyzed using the Wilcoxon test and data hemoglobin, leukocytes

and platelets dinalisa with paired t with 95% confidence level (p = 0.05).

Retrieved 9 patients met the inclusion and exclusion criteria. With the value of p =

0.015 (P <0.05) for HE4, and for hemoglobin value p = 0.051 (P> 0.05), and

leukocytes and platelets p = 0.000 p = 0.000.

There is a significant difference to the value of HE4, hemoglobin,

leukocytes and platelets after 6 cycles of chemotherapy. There were no significant

differences in hemoglobin values after administration of 6 cycles of

chemotherapy. Need to do further research with more samples and longer term

research to obtain data on the therapeutic effects and side effects of chemotherapy

drugs on ovarian cancer.

Keywords: Ovarian Cancer, Chemotherapy, HE4, Hemoglobin, Leukocite,

Platelets, Paclitaxel Carboplatin.

Download - PERBEDAAN NILAI HE4, HEMOGLOBIN, LEUKOSIT · PDF fileTabel 4.3 Data perubahan kadar hemoglobin sebelum dan sesudah transfusi PRC 48 ... Gambar 3.2 Skema pemeriksaan kadar ... Berkurangnya

Top Related