Download - Peranan Sinovium Dalam Kerusakan Sendi Slide
PERANAN SINOVIUM DALAM KERUSAKAN SENDI
MEDIS HAD
SUB BAGIAN REUMATOLOGIBAGIAN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALAS/RS Dr. M. DJAMIL PADANG 2011
Tinjauan Kepustakaan
1
PENDAHULUAN
Sendi suatu organ yang komplek
air
serabut kolagen
proteoglikan
glikoprotein lain
lubrikan asam hialuronat
2
Kerusakan sendi
SinoviumKapsul sendiRawan sendi
Tulang subkhondralLigamentum sendi
3
Sinovium
• Transpor nutrien • Mengeluarkan sisa metabolismenya, • Membantu stabilitas sendi • Bersifat low-friction lining
Sinoviositfibroblast makrofagsel mast sel vaskular sel limfatik
4
sinovium
inflamasi
Hiperplasia sinovium
Mediator mediator proinflamasi5
IL-1TNF-α
sitokin utama
sinovium kondrosit ostoklast
Menghambat • Proteolikkan• Kolagen tipe II
Meningkatkan Pelepasan Protease yg Merusak• MMPs • ADAMTSs• Cystein pro• iNOS
6
Luasnya keterlibatan sinovium dalam proses inflamasi di Jaringan sendi maka referat ini dibuat untuk lebih mengetahui peranan sinovium dalam kerusakan sendi
7
ANATOMI DAN FISIOLOGI SENDI
Sendi adalah tempat persambungan tulang, baik yang memungkinkan tulang- tulang tersebut dapat bergerak ataupun tidak antarasatu dengan dengan yang lainnya.
Sinartrosis Diartrosis Amfiartrosis
8
9
Sinovium• Jaringan avaskular yang melapisi
permukaan dalam kapsul sendi• Membran licin, lunak dan berlipat-lipat• Tersusun atas 1-3 lapis sel-sel sinoviosit
Sinoviosit
sinoviosit tipe A (synovial macrophage) 20-30%sinoviosit B (synovial fibroblast) 70-80 %
10
11
Rawan sendi• Merupakan jaringan avaskular, tidak
memiliki jaringan syaraf, berfungsi sebagai bantalan terhadap beban yang jatuh ke dalam sendi.
Rawan sendi
sel rawan sendi ( kondrosit ) matriks rawan sendi.
12
Rawan sendi secara histopatologik
Zona superficial
Zona intermediate
Zona radialZona
kalsifikasi.
13
14
15
PERANAN SINOVIUM DALAM KERUSAKAN SENDI
Sinovium
Kerusakan sendi
Mekanisme yang berbeda
16
1 Osteoartritis
Hilangnya keseimbangan normal proses sintesis dan degradasi makromolekuler yang dibutuhkan dalam menjaga fungsi
dan kemampuan biomekanikal rawan sendi
DegeneratifInflamatif
17
Benito MJ dkk(2005) pada kasus osteoarthritis
didapatkan adanya sinovitis.penelitian tersebut sinovitis lebih
Terlihat jelas pada stadium awal OA.
Rollin R dkk(2008) dalam suatu studi arthroskopi
melaporkan bahwa sinovitis didapatkan lebih dari 65 % pasien OA stadium lanjut
18
Sinovitis
• Hiperplasia sinovium • Peningkatan jumlah dan komposisi sel termasuk sel yang terkait dengan inflamasi terutama makrofag
19
20
Peranan sinovial mediator terhadap kerusakan sendi
• Destructive/ Catabolic Cytokines • Regulatory Cytokines • Anabolic factors
21
22
A. Sitokin perusak
IL-1 merupakan salah satu sitokin perusak yang paling dikenal.
• Menghambat produksi proteoglikan,kolagen tipe II
• Merangsang pembentukan protease yang merusak
Bondenson dkk (2006) melaporkan bahwa IL-I dihasilkan oleh Makrofag disamping sel-sel lain pada sinovium
23
24
• Menginduksi pembentukan iNOS .
• Sitokin-sitokin lain seperti TNF-α, IL-17, IL-18 merupakan sitokin perusak yang memiliki efek hampir sama dengan IL-1 tetapi dalam potensi yang lebih lemah
Manessh M dkk (2005)melaporkan bahwa iNOS meningkat kadarnya pada pasien OA dan memegang peran penting dalam degradasi kartilago sendi.
25
B. Sitokin pengatur
• Menghambat makrofag, sinoviosit, dan kondrosit untuk memproduksi sitokin-sitokin perusak
• Meningkatkan regulasi dari inhibitor sitokin perusak, sebagai contoh adalah meningkatkan IL-1 receptor antagonist (IL-1ra) .
26
27
C. Faktor anabolik / faktor pertumbuhan
• Faktor ini berperan dalam proses perbaikan maupun kerusakan• M-CSF, GM-CSF• PDGF, EGF, FGF, IGF-1, TGF-
28
29
2. Arthritis Rheumatoid(AR)
penyakit autoimun sistemik dengan proses radang kronis pada sinovium sendi diartrodial
Hyperplasia sinovium
30
31
Peranan sinovial mediator pada AR
• Pembentukan pannus.• Proliperasi sel sinovium• Meningkatakan produksi MMP • Menghambat repair rawan
IL-1
32
Goldring dkk ( 2003)
1. Secara tidak langsung melalui pengaruh sitokin dan mediator lainnya yang dilepaskan sinovium menyebabkan disregulasi kondrosit
2. Jaringan sinovium mempengaruhi remodeling rawan sendi secara langsung dan dipengaruhi faktor yang dihasilkan oleh sinovium
33
• Meningkatkan produksi RANKL• regulasi Osteoprotegerin (OPG)
IL-1
Peningkatan sitokin proinflamasi terutama IL-1 dan TNF-α merangsang differensiasidan aktivasi osteoklast, menyebabkan aktifitas resorbsi tulang meningkat melebihi pembentukan tulang
34
35
• stimulator yang poten pada sintesis sitokin proinflamasi lainnya seperti IL-1, IL6, IL8, dan GMCSF.
• Selain itu TNF-α juga menginduksi sel endotel untuk mengekspresikan molekul adhesi yang akan menarik sel leukosit ke dalam sendi.
TNF-α
36
• Mengaktifkan fibroblast synovial, makrofag sinovia, dan kondrosit
• Faktor angiogenesis • Sebagai faktor pertumbuhan fibroblast
( fibroblast growth factor, FGF)
37
38
Jaringan granulasi yang khas dalam patologi AR.
• proliperasi sel-sel sinoviosit terutama synovial fibroblas
Proses pembentukan pannus
39
40
• proses angiogenesis• makrofag dan limfosit• migrasi sel-sel polimorfonuklear pada
jaringan sinovium.
41
3. Arthritis Gout
Kelompok penyakit heterogen sebagai akibat deposisi Kristal monosodium urat (MSU) pada jaringan atau akibat supersaturasi asam urat didalam cairan ekstraseluler.
42
• Penumpukan Kristal urat ataupun kristal MSU pada sendi menyebakan reaksi peradangan berupa arthritis gout.
• Peradangan non spesifik dengan melibatkan reaksi khemis, reaksi seluler dan reaksi vaskuler seperti peradangan pada umumnya.
43
44
PENUTUP
Kesimpulan• Sinovium berfungsi dalam transpor
nutrien ke dalam rongga sendi serta mengeluarkan sisa metabolismenya, membantu stabilitas sendi dan bersifat low-friction lining
45
• Pada kerusakan sendi, sinovium terlibat dalam proses inflamasi atau serangkaian reaksi imunologik
• Proses inflamasi pada sinovium akan menginduksi terbentuknya sitokin-sitokin pro inflamasi yang dapat menyebabkan kerusakan sendi
46
• Interleukin-1 dan Tumor necrosis factor-α adalah sitokin utama yang terlibat dalam kerusakan sendi disamping sitokin- sitokin lainnya.
• Berbagai protease yang dapat menghidrolisis komponen-komponen matriks ekstraseluler dihasilkan pada proses inflamasi daerah sinovium
47
TERIMA KASIH