7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

1/21

PATOBIOKIMIAPATOBIOKIMIA

Xenobiotik dan Kanker Xenobiotik dan Kanker

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

2/21

Aktivitas Enzim yang Memetabolisme Aktivitas Enzim yang MemetabolismeXenobiotik Dipengaru i ole !sia" #enisXenobiotik Dipengaru i ole !sia" #enis

Kelamin" dan $aktor lainnyaKelamin" dan $aktor lainnya

Aktivitas enzim berbeda diantara pelbagai Aktivitas enzim berbeda diantara pelbagaispesiesspesies toksisitas atau karsinogenisitas dari %enobiotiktoksisitas atau karsinogenisitas dari %enobiotiktidak dapat diekstrapolasikan se&ara bebas dari satutidak dapat diekstrapolasikan se&ara bebas dari satuspesies ke spesies lainnya'spesies ke spesies lainnya'

Ada beberapa perbedaan yang signi(ikan pada aktivitas Ada beberapa perbedaan yang signi(ikan pada aktivitasantar)individuantar)individu dan banyak perbedaan tsb yang disebabkandan banyak perbedaan tsb yang disebabkanoleole (aktor genetik(aktor genetik ''

Asupan berbagai %enobiotik spt (enobarbital" P*B atau Asupan berbagai %enobiotik spt (enobarbital" P*B atausenya+a idrokarbon tttsenya+a idrokarbon ttt induksi enziminduksi enzimMetabolit %enobiotik ttt dapat meng ambat atauMetabolit %enobiotik ttt dapat meng ambat ataumenstimulasi aktivitas enzim yang memetabolisasimenstimulasi aktivitas enzim yang memetabolisasi

%enobiotik%enobiotik

mempengaru i takaran se,umla obat ttt padamempengaru i takaran se,umla obat ttt padapasien'pasien'

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

3/21

*t - Pemberian (enobarbital dan bbrp lainnya*t - Pemberian (enobarbital dan bbrp lainnya kenaikankenaikan ,umla sitP./0 1). kali dlm .)/ ari' ,umla sitP./0 1). kali dlm .)/ ari'Induksi sitP./0 mempunyai implikasi klinis yang pentingInduksi sitP./0 mempunyai implikasi klinis yang pentingkarena merupakan sala satu mekanisme biokimia+i interaksikarena merupakan sala satu mekanisme biokimia+i interaksi

obat'obat'Mis- 2eorang diberi 3ar(arin 4antikoagulan5 utk men&egaMis- 2eorang diberi 3ar(arin 4antikoagulan5 utk men&egapembekuan darapembekuan dara akan dimetabolisme ole *6P7*8'akan dimetabolisme ole *6P7*8'Dalam +aktu yang bersamaan diberi (enobarbital utkDalam +aktu yang bersamaan diberi (enobarbital utkmengobati epilepsi ttp dosis +ar(arin tidak diubamengobati epilepsi ttp dosis +ar(arin tidak diuba

metabolisme +ar(arin akan lebi &epat s g dosis tdk adekuatmetabolisme +ar(arin akan lebi &epat s g dosis tdk adekuat dosis ditingkatkandosis ditingkatkan$enobarbital di entikan$enobarbital di entikan perdara anperdara anInduksi *6P7E9 ole etanolInduksi *6P7E9 ole etanol karsinogenkarsinogen

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

4/21

Efek sirosis terhadapEfek sirosis terhadap drug clearancedrug clearance

Berbagai penyakit 4mis- sirosis epatitis5 dapat mempengaru iBerbagai penyakit 4mis- sirosis epatitis5 dapat mempengaru iaktivitas enzim yang memetabolisasi obataktivitas enzim yang memetabolisasi obat diperlukandiperlukanpenyesuaian dosis pelbagai obat yang diberikan pada penderitapenyesuaian dosis pelbagai obat yang diberikan pada penderitapenyakit tsb'penyakit tsb'E(ek utama yang ditimbulkan ole sirosis ati adalaE(ek utama yang ditimbulkan ole sirosis ati adala

berkurangnya aliran dara dan ilangnya (ungsiberkurangnya aliran dara dan ilangnya (ungsiepatositepatosit se ingga akan mempengaru ise ingga akan mempengaru i drug clearancedrug clearance

*learan&e dari Beta blo&ker 4propranolol" metroprolol" labetalol5"*learan&e dari Beta blo&ker 4propranolol" metroprolol" labetalol5"pentazo&ine" lignokain" dan opiat spt petidin dan mor(in dapatpentazo&ine" lignokain" dan opiat spt petidin dan mor(in dapatmenurun sampai 10 dan /0 persen'menurun sampai 10 dan /0 persen'Tugas- #elaskan tentang sirosis epatitis" bagaimana diagnostikTugas- #elaskan tentang sirosis epatitis" bagaimana diagnostikkliniknya" dan bagaimana pengaru nya ter adap aktv enzimkliniknya" dan bagaimana pengaru nya ter adap aktv enzimpemetabolisme obat'pemetabolisme obat'

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

5/21

Efek penyakit lainnya terhadap metabolismeEfek penyakit lainnya terhadap metabolismeobatobat

Ada se,umla kondisi dan treatmentnya yang dapat Ada se,umla kondisi dan treatmentnya yang dapatmempengaru i aktivitas *6P dan ekspresinya'mempengaru i aktivitas *6P dan ekspresinya'Treatment I$:)7b ter adap melanoma dapatTreatment I$:)7b ter adap melanoma dapatmempengaru i metabolisme ole *6Pmempengaru i metabolisme ole *6P *6P7E9 tidak*6P7E9 tidakdipengaru i" tetapi meng ambat *6P9A7dipengaru i" tetapi meng ambat *6P9A7Penyakit gin,al mempengaru i &learan&e obat" danPenyakit gin,al mempengaru i &learan&e obat" dankerusakan (ungsi gin,al dapat ditentukan darikerusakan (ungsi gin,al dapat ditentukan daripengukuran &reatinine &learan&epengukuran &reatinine &learan&e akan diketa uiakan diketa uiglomerular (iltration rate 4;$

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

6/21

*on=d*on=dIso(orm ttt spt *6P9A9 terutama terlibat dlm metabolismeIso(orm ttt spt *6P9A9 terutama terlibat dlm metabolismePA> dan molekul yang ada ubungannya' 2angat pentingPA> dan molekul yang ada ubungannya' 2angat penting

dalam proses karsinogenesis yg ditimbulkannya'dalam proses karsinogenesis yg ditimbulkannya'Mis- Di dlm paru enz ini terlibat pada konversi seny PA>Mis- Di dlm paru enz ini terlibat pada konversi seny PA>inakti( 4prokarsinogen5 yg di irup pd +kt merokok men,adiinakti( 4prokarsinogen5 yg di irup pd +kt merokok men,adiseny akti( stl di idroksilasiseny akti( stl di idroksilasi

2it P./0 ttt terdapat dalam bentuk polimor(isme 4iso(orm2it P./0 ttt terdapat dalam bentuk polimor(isme 4iso(orm

genetik5 yang sebagian menun,ukkan aktivitas katalitikgenetik5 yang sebagian menun,ukkan aktivitas katalitikyang rendayang renda sala satu pen,elasan yang penting untuksala satu pen,elasan yang penting untukkeragaman respons obat pada pasien'keragaman respons obat pada pasien'

TugasTugas - #elaskan polimor(isme dan &onto bbrp sitP./0- #elaskan polimor(isme dan &onto bbrp sitP./0yang memiliki polimor(isme serta akibat klinisnyayang memiliki polimor(isme serta akibat klinisnya

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

7/21

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

8/21

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

9/21

Beberapa %enobiotik ttt sangat toksik dlm kons rendaBeberapa %enobiotik ttt sangat toksik dlm kons renda4sianida54sianida5E(ek toksik %enobiotik spektrumnya luas'E(ek toksik %enobiotik spektrumnya luas'

E(ek IE(ek I *edera 2el 4sitotoksisitas5*edera 2el 4sitotoksisitas5 kematian selkematian selMekanisme 4sala satunya5- Pengikatan kovalen dgnMekanisme 4sala satunya5- Pengikatan kovalen dgnmakromolekul sel 4D:A"

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

10/21

*on=d*on=dKetiga- Karsinogenesis kimia+i yi r% spesi akti(Ketiga- Karsinogenesis kimia+i yi r% spesi akti(karsinogen dgn D:Akarsinogen dgn D:AEnz monooksigenase dan enz lain yang memetabolismeEnz monooksigenase dan enz lain yang memetabolisme%enobiotik menentukan apaka senya+a tsb men,adi%enobiotik menentukan apaka senya+a tsb men,adikarsinogen atau didetoksi(ikasikarsinogen atau didetoksi(ikasiEnz epoksida idrolase dapat memberikan perlindunganEnz epoksida idrolase dapat memberikan perlindungant d karsinogen tttt d karsinogen tttProduk enz monooksigenase pd sbgn sustrat ttt adlProduk enz monooksigenase pd sbgn sustrat ttt adlepoksidaepoksida reakti(" mutagenik dan karsinogenik'reakti(" mutagenik dan karsinogenik'Epoksida idrolase 4

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

11/21

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

12/21

KA:KE

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

13/21

Agen $isika" Kimia" dan Biologi dapat Agen $isika" Kimia" dan Biologi dapatMenyebabkan kanker Menyebabkan kanker

Energi radiasiEnergi radiasi2enya+a Kimia2enya+a Kimia@irus@irusKondisi (amilialKondisi (amilial akibat muatsi pada gen spesi(ikakibat muatsi pada gen spesi(ik4mis-gen supresor tumor54mis-gen supresor tumor5

Mutasi atau menyisipkan gen baruke dlm sel

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

14/21

Gen Supresor Tumor Gen Supresor Tumor

;en supresor tumor kini dikenal sebagai pemain utama;en supresor tumor kini dikenal sebagai pemain utamapada proses pembentukan kanker'pada proses pembentukan kanker'E(ek onkogen pada pertumbu an sel dapat disamakanE(ek onkogen pada pertumbu an sel dapat disamakandengan tindakan mengin,ak pedal gas mobil" sementaradengan tindakan mengin,ak pedal gas mobil" sementaraker,a gen supresor tumor serupa dengan tindakanker,a gen supresor tumor serupa dengan tindakanmengin,ak pedal rem'mengin,ak pedal rem'

;en supresor tumor penting;en supresor tumor penting

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

15/21

Progresivitas tumor men&erminkan ketidakstabilanProgresivitas tumor men&erminkan ketidakstabilangenom tumor yang mungkin disebabkan sebagiangenom tumor yang mungkin disebabkan sebagianadanya de(ek pada sistem perbaikan D:A" pengaktivanadanya de(ek pada sistem perbaikan D:A" pengaktivanonkogen tamba an" dan penonakti(an gen supresoronkogen tamba an" dan penonakti(an gen supresortumor'tumor'

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

16/21

Pengu,ian Biokimia aboratorik sangat PentingPengu,ian Biokimia aboratorik sangat Pentingdalam Penatalaksanaan Pasien Kanker dalam Penatalaksanaan Pasien Kanker

Banyak kanker di ubungkan dengan abnormalitasBanyak kanker di ubungkan dengan abnormalitasproduksi enzim" protein" dan ormon yang dapat diukurproduksi enzim" protein" dan ormon yang dapat diukurdi dalam plasma dan serumdi dalam plasma dan serum penanda tumor 4penanda tumor 4 tumortumormarker marker 55

Pengukuran beberapa penanda tumorPengukuran beberapa penanda tumor men,adi &irimen,adi &iripenting pada penatalaksanaan beberapa tipe kanker penting pada penatalaksanaan beberapa tipe kanker

Penanda tumor ,uga digunakan untuk menegakkanPenanda tumor ,uga digunakan untuk menegakkandiagnosis dan penatalaksanaan kanker'diagnosis dan penatalaksanaan kanker'

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

17/21

Beberapa peruba an yang tela dideteksi pada permukaanBeberapa peruba an yang tela dideteksi pada permukaansel ganassel ganas

Peruba an permeabilitasPeruba an permeabilitasPeuba an si(at pengangkutanPeuba an si(at pengangkutanPenurunan ad esiPenurunan ad esi

Peningkatan kemampuan diaglutinasi ole banyak lektinPeningkatan kemampuan diaglutinasi ole banyak lektinPeruba an aktivitas se,umla enzim 4mis- protease ttt5Peruba an aktivitas se,umla enzim 4mis- protease ttt5Peruba an muatan permukaanPeruba an muatan permukaanKemun&ulan antigen baruKemun&ulan antigen baru>ilangnya antigen ttt>ilangnya antigen tttPeruba an rantai oligosakarida glikoproteinPeruba an rantai oligosakarida glikoproteinPeruba an konstituen glikolipidPeruba an konstituen glikolipid

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

18/21

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

19/21

:e+ developments in t e (ield o( early tumor dete&tion:e+ developments in t e (ield o( early tumor dete&tion

Menggunakan serum markersMenggunakan serum markers protein mitogenik sptprotein mitogenik spt >EE

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

20/21

Ada 1 kesimpulan utama dari penelitian ter adap Ada 1 kesimpulan utama dari penelitian ter adappenanda tumor penanda tumor

9' Tidak ada satu penanda tunggal yang dapat9' Tidak ada satu penanda tunggal yang dapatdigunakan untuk semua tipe kanker dengan tipe kankerdigunakan untuk semua tipe kanker dengan tipe kankertttttt lebi baik m+nggunakan serangkaian penandalebi baik m+nggunakan serangkaian penandatumor tumor 7' Penanda paling sering dideteksi pada kanker stadium7' Penanda paling sering dideteksi pada kanker stadiumlan,ut" bukan stadium dini'lan,ut" bukan stadium dini'1' Dari semua kegunaan penanda spt pada tabel ?7)9 "1' Dari semua kegunaan penanda spt pada tabel ?7)9 "yang paling ber asil adala pemantauan responsyang paling ber asil adala pemantauan responster adap terapi dan deteksi kekambu an dini tumor'ter adap terapi dan deteksi kekambu an dini tumor'

7/25/2019 PATOBIOKIMIA Xenobiotik Dan Kanker

21/21