Download - Nukleotida Gizi
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 1/27
METABOLISME
NUKLEOTIDA
Oleh :
Jujuk Anton Cahyono, S.Si M.Sc
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 2/27
POKOK BAHASAN
1. Prosesmetabolismepurindanpirimidin
2. Penentuankadarasamuratdalamdarahdan
interpretasihasilpemeriksaan
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 3/27
Nukleotida ???Nukleosida : basa purin/pirimidin + gula Nukleotida : ester nukleosida dengan fosfat
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 4/27
Struktur Penyusun
Basa Nitrogen
Purin :
Adenin (A) dan Guanin (G)
Pirimidin :
Sitosin (C) dan Urasil (U) pada RNA
Sitosin (C) dan Timin (T) pada DNA
Gula Pentosa
Ribosa pada RNA
2-deoksiribosa pada DNA
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 5/27
Tata nama Nukleosida & Nukleotida
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 6/27
Fungsi Nukleotida
Nukleotida (purin dan pirimidin) unsur yg non esensial, artinya:
manusia dapat mensintesis nukleotida secara de novo (dari senyawa
intermediet amfibolik), meskipun tidak mengkonsumsi asam nukleat
Fungsi Nukleotida :
1. Unsur Pembangun asam nukleat : DNA, RNA
2. Koenzim : Koenzim A, FAD, NAD, NADP
3. Pembawa energi kimia : AMP, ADP, ATP4. Pembawa bahan pembentuk dasar suatu molekul : UDP
5. Sebagai second massenger : cAMP, cGMP
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 7/27
BLOK BLOK PEMBANGUN DNA
DNA terdiri dari : ribosa + fosfat +basa dalam bentuk polimer dan
berkombinasi membentuk double
helix.
Blok pembangun DNA adalah “5-carbon sugar deoxyribose” yang
saling dihubungkan oleh ikatan
fosfodiester sehingga terbentuk
dua untai ganda dengan tulang
punggungnya dibentuk dari ikatan
ribosa-fosfat pada bagian luar helix.
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 8/27
A. DNA terdiri dari : ribosa + fosfat + basa
B. Rantai DNA : dihubungkan dengan ikatan fosfodiester. bersambung dari 5’ ke 3’
C. Pembentukan rantai baru DNA : anti paralel dari 3’ ke 5’. C G dan A T
D. DNA rantai ganda (double stranded ) : dihubungkan dengan ikatan hidrogen. Ribosa fosfat
dijadikan tulang punggungE. DNA membentuk double helix
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 9/27Figure 1-4 Molecular Biology of the Cell , Fifth Edition (© Garland Science 2008)
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 10/27
Pencernaan Nukleotida
Konsumsi makanan biasanya berupa
nukleoprotein
Asam nukleat dalam usus halus terjadi
pemutusan ikatan fosfodiester oleh
endonuklease (pankreas) oligonukleotidaDipecah lebih lanjut dengan fosfodiesterase
mononukleotida
Dipecah lebih lanjut dengan nukleotidase
nukleosida dan fosfat
Dengan nukleosida fosforilase basa dan
ribosa
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 11/27
Biosintesis Nukleotida
Hampir semua organisme mampu mensintesis nukleotida, ada 2
jalur metabolisme nukleotida :
1. De novo sintesis : sintesis nukleotida dimulai dengan prekursor
metaboliknya: asam amino, ribosa-5-fosfat, CO2
, dan unit satu
karbon
2. Salvage pathways : sintesis nukleotida dengan daur ulang dari
basa bebas atau nukleosida yg dilepaskan dari pemecahan asam
nukleat. Disintesis dari hasil pemecahan nukleotida yang telah
ada (recycle=kembali digunakan)
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 12/27
Biosintesis Nukleotida Purin
( De Novo Sintesis)
Tempatnya: sitoplasma hati, usus halus, timus
Tahapan :
1. Purin disintesis menggunakan Ribosa 5-fosfat sebagai substrat
awal (step by step)2. Pembentukan PRPP (fosforibosil difosfat) dimana R-5-P sebagai
donor aktif
3. Pembentukan IMP (inosin monofosfat)
4. Pembentukan AMP dan GMP dari IMP
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 13/27
Pertumbuhan basa purin
Sumber basa purin :
Glisin
Glutamin
Formil tetrahidrofolat FH4
(formate)
CO2
aspartat
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 14/27
lanjutan
PRPP berasal dari ATP dan ribosa-5-fosfat
Penambahan glutamin, glisin, FH4, glutamin,
CO2, aspartat akan menghasilkan IMP
AMP dan GMP dibentuk dari IMP
ADP dan GDP akan membentuk RNA
dADP dan dGDP akan membentuk DNA
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 15/27
Biosintesis Nukleotida Purin
(Salvage pathway)Pentingnya salvage pathway :
Simpanan bahan bakar (Save the fuel)
Beberapa jaringan dan organ, seperti otak dan sumsum tulang hanya
mampu mensintesis nukleotida melalui salvage pathway
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 16/27
Biosintesis Nukleotida Pirimidin
( De Novo Sintesis)
Sebagian besar enzim terletak pada sitosol, tetapi beberapa enzim
ada di mitokondria.
Sumber basa pirimidin : glutamin dan aspartate
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 17/27
lanjutan
Carbamoyl phosphate pertama-tama
disintesis cincin pirimidin
Kemudian menggabungkan dengan
aspartate + PRPP membentuk UMP
UMP digunakan untuk sintesisnukleotida pirimidin lainnya
UTP dan CTP akan membentuk RNA
dCTP dan dTTP akan membentuk DNA
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 18/27
Biosintesis Nukleotida Pirimidin
(Salvage pathway)
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 19/27
Degradasi Basa Purin
Asam urat merupakan produk akhir
katabolisme purin, di ekskresikan sekitar 0,6
g / 24 jam.
Asam urat sangat sukar larut
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 20/27
Degradasi Basa Pirimidin
Alanin dan aminoisobutyrate merupakan
produk akhir katabolisme pirimidin, yang
larut dalam air
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 21/27
Pemeriksaan Asam Urat
Sampel + pereaksi murexide violet
Metoda PAP Test Warna Enzymatik untuk Uric Acid Dengan Lipid Clearing
Factor (LCF)
Prinsip : pengukuran asam urat melalui reaksi dengan uricase. H2O2
bereaksi di bawah katalisa peroksidase dengan N-ethyl-N-(2-hydroxy-3-sulfopropyl)-3-methylalanine sodium salt (TOOS) dan 4-aminophenazone
(PAP) memberikan zat warna quinoneimine merah-violet sebagai indikator.
Gangguan utama asam askorbat dihindari melalui intergrasi ascorbate
oxidase dalam reagen.
Reaksi :
uricase
• Asam urat + O2 + 2 H2O allantoin + CO2 + H2O2
peroxidase
• 2 H2O2 +TOOS + PAP Quinoneimine + HCl + 4 H2O
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 22/27
Interpretasi
Nilai Rujukan
Pria : 3,4 – 7 mg/dl atau 200 – 420 mol/l
Wanita : 2,4 – 5,7 mg/dl atau 140 – 340 mol/l
Urine : 250 – 750 mg/24 jam atau 1,5 – 4,5 mmol/24 jam Asam urat diekresikan ke urine oleh ginjal. Penyakit pirai (gout)
merupakan penyakit metabolik, yaitu meningkatnya aktivitas enzim
xantin oksidase. Iskemik sel dapat juga meningkatkan kadar asam
urat.Peningkatan : gout, preeklampsia, eklampsia, leukemia, polisitemia,
terapi antileukemia, penyakit penimbunan glikogen, sindrom Leshn-
Nyhan
Penurunan : hepatitis akut, over dosis alupurinol, probenecid
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 23/27
Peningkatan pembentukan atau ekresiasam urat terganggu hiperurikemia
endapan kristal asam urat
Gejala : nyeri pada sendi, meradang
dan rematik, karena pengendapan
abnormal kristal natrium urat
Penyakit gout
Ginjal juga terpengaruh, karenakelebihan asam urat diendapkan di
tubulus ginjal
Penyakit Gout/Pirai
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 24/27
•
Kelainan metabolisme purin (genetik)• Akibat defek hipoxantin fosforibosil
transferase
• Gangguan neurologik yang berat
• Keinginan yg tinggi menggigit diri
sendiri / bibir / jaringan lain (anak-
anak)
• Kecerdasan tinggi
• Pada suhu rendah (35-36%)meningkatkan kadar asam urat darah
Sindrom Leshn-Nyhan
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 25/27
1. Peradangan & Nyeri : Kolkisin, Gol salisilat (aspirin)2. Penekan produksi asam urat (urikostatik) : alopurinol
3. Peningkatan eksresi (urikosurik) : Prebenesid, Sulfin
pirazol, Benzbromaron
Pengobatan
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 26/27
Sumber Basa Purin
enis m k n n enis b s purin
Daging Adenin & Guanin
Coklat Teobromin
Kopi Cafein
Teh Teofilin
Sayur (bayam/kacang) Xantin
Kerang
8/19/2019 Nukleotida Gizi
http://slidepdf.com/reader/full/nukleotida-gizi 27/27
TERIMA KASIH Atas perhatiannya dan
Selamat Belajar
Sukses selalu menyertai kalian