Transcript
Page 1: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

1

KADAR LDL SERUM

PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2 (DMT2)

DENGAN HIPERTENSI

DI RSUP. SANGLAH DENPASAR

DGD. DHARMA SANTHI

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

Page 2: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

2

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan yang Maha Esa, Ida Sang Hyang Widhi

Wasa karena berkat rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi

dengan judul “Kadar LDL Serum Pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2 (DMT2)

Dengan Hipertensi di RSUP. Sanglah Denpasar”.

Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Rektor Universitas Udayana Prof. Dr. dr.

Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD dan kepada Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana

yang dijabat oleh Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT(K), M.Kes atas kesempatan yang

diberikan kepada penulis untuk menyelesaikan penelitian ini. Terimakasih pula penulis

sampaikan kepada keluarga dan semua pihak yang telah membantu, baik secara langsung

maupun tidak langsung yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu.

Semoga Tuhan yang Maha Esa/Ida Sang Hyang Widhi Wasa selalu melimpahkan

rahmat-Nya kepada semua pihak yang telah membantu pelaksanaan dan penyelesaian laporan

penelitian ini. Akhir kata, semoga laporan penelitian ini bermanfaat khususnya bagi penulis

dan umumnya bagi masyarakat umum dalam rangka memperluas wawasan yang kita miliki.

Denpasar, 27 Oktober 2016

Penulis

Page 3: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

3

ABSTRAK

KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS TIPE 2 (DMT2)

DENGAN HIPERTENSI DI RSUP. SANGLAH DENPASAR

Penyebab mortalitas dan morbiditas utama pada pasien DMT2 adalah penyakit jantung

koroner (PJK). Mekanisme terjadinya PJK pada DMT2 sangat kompleks dan dikaitkan

dengan adanya aterosklerosis yang dipengaruhi oleh berbagai faktor antara lain hipertensi,

hiperglikemia, dislipidemia, merokok, riwayat keluarga dengan PJK, dan obesitas. Penelitian

ini bertujuan untuk mengetahui gambaran kadar LDL pada pasien DMT2 dengan Hipertesi

dan Tanpa Hipertensi di RSUP. Sanglah Denpasar.

Metode penelitian menggunakan desain deskriptif cross-sectional, dan pengambilan

sampel dilakukan dengan teknik total sampling. Data diambil berdasarkan rekam medis

pasien periode Januari – Desember 2015. Kemudian disajikan dalam bentuk tabel distribusi

frekuensi berdasarkan faktor risiko.

Dari 48 sampel penelitian yang memenuhi kriteria, diperoleh gambaran jumlah

penderita diabetes melitus tipe-2 terbanyak pada kelompok usia ≥45 sebanyak 95.83% dengan

jenis kelamin penderita terbanyak adalah laki – laki (87.5%). Prosentasi kadar LDL kolesterol

pada kelompok DMT2 dengan hipertensi lebih tinggi dibandingkan pada kelompok tanpa

hipertensi yaitu sebanyak 60%.

Kata kunci : LDL Serum, DMT2, Hipertensi

Page 4: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

4

ABSTRACT

LDL SERUM LEVELS IN PATIENTS TYPE 2 DIABETES MELLITUS (TYPE 2

DIABETES) WITH HYPERTENSION IN SANGLAH GENERAL HOSPITAL

The main causes of mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes is

coronary heart disease (CHD). The mechanism of CHD in type 2 diabetes is very complex

and is associated with the presence of atherosclerosis is influenced by various factors such as

hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia, smoking, family history of coronary heart

disease, and obesity. This study aims to describe the levels of LDL in patients with type 2

diabetes with and without hypertension Hipertesi in the department. Sanglah.

The research method using descriptive cross-sectional design, and sampling was

conducted with a total sampling technique. Data taken based patient record period from

January to December 2015. Later presented in a frequency distribution table based on risk

factors.

Of the 48 samples that meet the criteria of the study, obtained a description of the

number of people with diabetes mellitus type 2 mostly in the age group of ≥45 as much as

95.83% with most patients gender is male - male (87.5%). The percentage levels of LDL

cholesterol in the group with type 2 diabetes with hypertension than those in the group

without hypertension, namely 60%.

Keywords : LDL serum Level, Hypertension, DMT2

Page 5: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

5

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM. ................................................................................................................... i

KATA PENGANTAR ............................................................................................................. iv

ABSTRAK................................................................................................................. .............. vi

ABSTRACT............................................................................................................... ............. vii

DAFTAR ISI ........................................................................................................................... xii

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................................. 3

BAB II KAJIAN PUSTAKA .................................................................................................. 5

2.1 Diabetes Mellitus Tipe 2 ........................................................................................ 5

2.2 Penyakit Jantung Koroner (PJK) ........................................................................... 6

2.3 Faktor Risiko Diabetes Mellitus Tipe 2 ................................................................. 9

2.4 Diabetes Melitus Tipe 2 dan Penyakit Jantung Koroner ..................................... 12

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KERANGKA KONSEP, DAN HPOTESIS.. ............ 13

3.1 Kerangka Berpikir................................................................................................ 13

3.2 Kerangka Konsep ................................................................................................. 14

BAB IV METODE PENELITIAN ...................................................................................... 15

4.1 Rancangan Penelitian ........................................................................................... 15

Page 6: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

6

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ............................................................................... 15

4.3 Subjek dan Sampel Penelitian.............................................................................. 15

4.4 Variabel Penelitian ............................................................................................... 16

4.5 Bahan dan Instrumen Penelitian .......................................................................... 16

4.6 Prosedur Pengambilan dan Pengumpulan Data ................................................... 17

4.7 Cara Pengolahan dan Analisis Data ..................................................................... 17

BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN..................................................................... ............ 18

5.1 Profil Penderita DMT2 Menurut Umur dan Jenis Kelamin .................................. 18

5.2 Kadar LDL serum Pada Penderita DMT2............................................................. 19

5.3 Kelompok Hipertendi dan Non Hipertensi Pada Penderita DMT2....................... 20

5.3 Kadar LDL Serum Pada Penderita DMT2 dengan dan tanpa hipertensi .............. 21

BAB VI SIMPULAN DAN SARAN......................................................................... ............ 24

6.1 Simpulan.................................................................................................. ............. 24

6.2 Saran........................................................................................................ ............. 24

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................. 25

Page 7: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

7

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Diabetes Melitus (DM) Tipe-2 merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan

karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau

bahkan keduanya (ADA, 2011). International Diabetes Federation (IDF) memprediksi

adanya kenaikan jumlah penyandang DM Tipe-2 di Indonesia dari 9,1 juta pada tahun 2014

menjadi 14,1 juta pada tahun 2035 (Konsensus, 2015).

Peningkatan jumlah penderita DM yang sebagian besar DM Tipe-2, berkaitan dengan

beberapa faktor yaitu: faktor risiko yang tidak dapat diubah seperti: riwayat keluarga dengan

DM (first degree relative), usia ≥45 tahun, etnik, riwayat melahirkan bayi dengan berat badan

lahir bayi >4000 gram, riwayat pernah menderita DM gestasional dan riwayat lahir dengan

berat badan rendah ≤ 2,5kg (Romesh Khardori, 2015). Sedangkan faktor risiko yang dapat

diubah meliputi obesitas berdasarkan IMT ≥25 kg/m2, lingkar perut ≥80 cm pada wanita dan

≥90 cm pada laki-laki, kurangnya aktivitas fisik, hipertensi, dislipidemi, dan diet tidak sehat

(Waspadji, 2009). Disamping itu terdapat faktor lain yang terkait dengan risiko DM Tipe-2

adalah penderita Polycystic Ovarysindrome (PCOS), penderita sindrom metabolik memiliki

riwatyat toleransi glukosa terganggu (TGT) atau glukosa darah puasa terganggu (GDPT)

sebelumnya, memiliki riwayat penyakit kardiovaskuler seperti stroke, PJK, atau peripheral

arterial diseases (PAD), konsumsi alkohol dan faktor stres (Buraerah, 2010).

Penyebab mortalitas dan morbiditas utama pada pasien DM Tipe-2 adalah penyakit

jantung koroner (PJK). Mekanisme terjadinya PJK pada DM Tipe-2 sangat kompleks dan

Page 8: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

8

dikaitkan dengan adanya aterosklerosis yang dipengaruhi oleh berbagai faktor antara lain

hipertensi, hiperglikemia, dislipidemia, merokok, riwayat keluarga dengan PJK, dan obesitas.

Resistensi insulin pada DM Tipe 2 mempengaruhi metabolisme dalam tubuh diantaranya

terjadi perubahan proses produksi dan pembuangan lipoprotein plasma. Di jaringan lemak

terjadi penurunan efek insulin sehingga lipogenesis berkurang dan lipolisis meningkat. Hal ini

akan memicu terjadinya glucotoxicity disertai lipotoxicity yang menyebabkan terjadinya

peningkatan kadar LDL kolesterol. Dalam keadaan hipergikemia, oksidasi LDL berlangsung

lebih cepat. Hal ini diakibatkan oleh peningkatan kadar glukosa darah kronis.

Hipertensi merupakan suatu kondisi peningkatan tekanan darah arterial yang menetap.

Hipertensi terutama disebabkan oleh obesitas dan seringpula disebabkan adanya resistensi

isulin. Pada tahun 2003, JNC VII mengklasifikasikan tekanan darah sistolik normal < 120

mmHg dan tekanan darah diastolik < 80 mmHg (Fuster dkk, 2010). Menurut Eighth Joint

National Committee (JNC VIII), tekanan darah dikatakan tinggi apabila tekanan sistolik ≥

140 dan diastolik ≥ 90 mmHg (Culpeper, 2013). Prehipertensi terbukti menjadi faktor

predisposisi untuk hipertensi di masa depan, dan lebih jauh lagi, sudah ada beberapa studi

yang telah menjelaskan hubungan langsung antara prehipertensi dan risiko PJK. Tidak hanya

hipertensi tetapi juga prehipertensi merupakan faktor risiko penting untuk penyakit jantung

pembuluh darah (PJPD) di Asia. Untuk itu modifikasi gaya hidup seperti diet rendah garam,

latihan fisik dan berhenti merokok dianjurkan untuk mengurangi prevalensi prehipertensi dan

hipertensi dimasa yang akan datang (Hata dan Kiyohara, 2013). Hipertensi memiliki pengaruh

terhadap terjadinya proses aterosklerosis, namun sering diabaikan karena penyakit ini tidak

menunjukkan gejala yang dapat dilihat dari luar.

Menurut Fadma Yuliani, Fadil Oenzil, dan Detty Iryani pada penelitiannya tahun 2014

dengan judul Hubungan Berbagai Faktor Risiko Terhadap Kejadian Penyakit Jantung Koroner

Page 9: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

9

Pada Penderita Diabetes Melitus Tipe-2 mengatakan terdapat hubungan yang sangat

bermakna (p<0,0001) antara jenis kelamin, dislipidemia, dan merokok dengan kejadian PJK

pada penderita DM Tipe-2 dan terdapat hubungan yang bermakna (p<0,05) antara lama

menderita DM, hipertensi, obesitas dengan kejadian PJK pada penderita DM Tipe-2.

Sedangkan menurut Yanti, Suharyo Hadisaputro, dan Tony Suhartono, faktor-faktor risiko

yang terbukti mempengaruhi kejadian PJK pada penderita DM Tipe-2 yaitu hipertensi, kadar

trigliserida ≥ 150 mg/dl, kadar kolesterol HDL ≤ 45 mg/dl, kadar glukosa darah puasa ≥ 126

mg/dl dan kurangnya latihan fisik.

Penelitian ini dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui gambaran faktor risiko

hipertensi penyakit jantung koroner pada penderita Diabetes Melitus Tipe-2 di Rumah Sakit

Umum Pusat (RSUP) Sanglah. Pemilihan RSUP Sanglah sebagai tempat penelitian

dikarenakan RSUP Sanglah merupakan rumah sakit rujukan utama untuk wilayah Bali, Nusa

Tenggara Barat (NTB), dan Nusa Tenggara Timur (NTT).

1.2 Rumusan Masalah

1. Bagaimana gambaran kadar LDL pada pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan

Hipertesi dan Tanpa Hipertensi?

1.3 Tujuan Penelitian

1. Untuk mengetahui gambaran kadar LDL pada pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 dengan

Hipertesi dan Tanpa Hipertensi

Page 10: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

10

1.4 Manfaat Penelitian

1.4.1 Manfaat Akademik

Menambah khasanah ilmu pengetahuan dan pengembangan teori ilmu kedokteran

khususnya pada penyakit Diabetes Melitus Tipe-2.

1.4.2 Manfaat Praktis

Memberikan informasi bagi dokter atau tenaga kesehatan lainnya mengenai prevalensi

gambaran faktor risiko Penyakit Jantung Koroner pada pasien Diabetes Melitus Tipe-2 di

RSUP Sanglah.

Page 11: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

11

BAB II

KAJIAN PUSTAKA

2.1 Diabetes Melitus Tipe-2

Diabetes Melitus Tipe-2 ini membentuk 90 - 95% dari semua kasus diabetes, DM

Tipe-2 merupakan penyakit kelainan metabolik yang ditandai dengan hiperglikemia serta

diakibatkan oleh kelainan sekresi insulin, kerja insulin maupun keduanya. Tipe ini dikenal

dengan noninsulin dependent Diabetes Mellitus (NIDDM), (ADA, 2013). Pada diabetes ini

terjadi penurunan kemampuan insulin bekerja di jaringan perifer (insulin resistance) dan

disfungsi sel β. Akibatnya, pankreas tidak mampu memproduksi insulin yang cukup untuk

mengkompensasi insulin resistance. Kedua hal ini menyebabkan terjadinya defisiensi insulin

relatif. Kegemukan atau obesitas sering berhubungan dengan kondisi ini. DM Tipe-2

umumnya terjadi pada usia ≥ 40 tahun. Pada DM Tipe-2 terjadi gangguan pengikatan glukosa

oleh reseptornya tetapi produksi insulin masih dalam batas normal sehingga penderita tidak

tergantung pada pemberian insulin. Walaupun demikian pada kelompok DM Tipe-2 sering

ditemukan komplikasi mikrovaskuler dan makrovaskuler (Wayan Kardika, 2013).

Penurunan kemampuan insulin untuk beraksi pada jaringan target perifer (terutama

otot dan hati) adalah ciri utama pada DM Tipe-2, hal tersebut merupakan kombinasi dari

kerentanan genetik dan obesitas (Powers, 2005). Mekanisme resistensi insulin ini umumnya

disebabkan oleh gangguan pascareseptor insulin. Polimorfisme pada IRS-1 berhubungan

dengan intoleransi glukosa dan meningkatkan kemungkinan bahwa polimorfisme dari

berbagai molekul pascareseptor dapat memunculkan keadaan yang resisten terhadap insulin

(Fauci, 2008). Resistensi insulin saat ini berfokus pada gangguan signal PI-3-Kinase yang

menurunkan translokasi GLUT 4 ke membran plasma (Powers, 2005). Asam lemak bebas

Page 12: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

12

(FFA) juga dikatakan ikut memerikan kontribusi pada patogenesis DM Tipe-2. Dimana asam

lemak bebas ini akan merangsang proses gluconeogenesis dan mencetuskan resistensi insulin

di otot dan hati (Konsensus, 2015).

2.2 Penyakit Jantung Koroner (PJK)

Menurut National Library of Medicine penyakit jantung koroner (coronary heart

diseases) merupakan suatu penyempitan dari pembuluh darah kecil yang menyuplai darah dan

oksigen ke jantung (NLM, 2012). Sedangkan menurut National Heart Lung and Blood

Institute, penyakit jantung koroner disebut juga penyakit arteri koroner yaitu suatu kondisi

dimana terbentuknya plak pada bagian dalam arteri koronaria. Arteri ini menyuplai darah

yang kaya akan oksigen untuk otot jantung (NHLBI, 2011).

Arteri koroner lebih spesifiknya memberikan oksigen yang terdapat di dalam darah ke

otot-otot jantung yang terdapat di dinding jantung. Dimana nantinya oksigen oksigen ini akan

digunakan untuk respirasi otot jantung agar jantung dapat terus memompa darah ke seluruh

bagian tubuh. Dalam penyakit jantung koroner, arteri koroner ini menjadi semakin sempit dan

kadang-kadang terblokir. Hal ini menyebabkan darah tidak dapat disalurkan dengan baik ke

otot-otot jantung. Pada tahap awal, mungkin si penderita masih dapat bernafas dengan normal

dan darah yang mengalir ke otot jantung masih cukup. Namun ketika dia melakukan aktivitas

yang melelahkan, arteri koroner yang menyempit tidak dapat mensuplai darah yang cukup ke

otot-otot jantung. Pada saat ini, jantung memerlukan darah lebih agar tubuh mendapatkan

energi yang cukup untuk melakukan aktivitas yang melelahkan itu. Penyempitan arteri

koroner ini biasa disebut arteriosclerosis, dan salah satu bentuk arteriosclerosis adalah

penyempitan karena lemak jenuh, yang disebut atherosclerosis. Dalam proses ini, lemak-

lemak terkumpul di dinding arteri dan penebalan ini menghasilkan permukaan yang kasar

pada dinding arteri dan juga penyempitan arteri koroner. Hal ini membuat kemungkinan

Page 13: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

13

adanya penggumpalan darah pada bagian arteri yang menyempit ini. Jika darah terus

menggumpal, maka tidak ada lagi darah yang bisa mengalir karena darah ini diblok oleh

gumpalan darah yang sudah menjadi keras. Jika tidak ada lagi darah yang dapat mengalir

melalui arteri koroner, maka si penderita akan mengalami serangan jantung. Pada tahap inilah

si penderita tidak dapat melanjutkan aktivitasnya dan akan jatuh lemas karena ada bagian dari

otot jantungnya yang telah mati lantaran tidak mendapatkan cukup darah (Muginrarao. 2011).

Atherosclerosis dapat dikatakan sebagai penyebab tersering dari penyakit jantung

koroner. Dimana atherosclerosis ini merupakan penyempitan pembuluh darah koroner yang

disebabkan oleh lemak jenuh. Jika keadaan ini terus berlanjut maka dapat menurunkan

kemampuan pembuluh darah untuk berdilatasi. Dengan demikian keseimbangan penyedia dan

kebutuhan oksigen menjadi tidak stabil sehingga membahayakan miokardium yang terletak di

distal daerah lesi (Silvia Loraine, 2006). Lesi arteriosclerosis terutama terjadi pada lapisan

paling dalam dinding arteri yaitu lapisan intima. Lesi tersebut meliputi Fatty streak, Fibrous

plaque, dan Advance (complicated) plaque.

1. Fatty streak

Fatty streak yaitu lesi yang terdiri dari makropag dan sel otot polos yang mengandung

lemak yaitu kolesterol dan kolesterol oleat yang berwarna kekuningan. Fatty streak

mula mula tampak pada dinding aorta yang jumlahnya semakin banyak pada usia 8-18

tahun dan baru nampak pada arteri koronaria pada usia 15 tahun.

2. Fibrous plaque

Fibrous plaque merupakan kelanjutan dari fatty streak dimana terjadi proliferasi sel,

penumpukan lemak lebih lanjut dan terbentuknya jaringan ikat serta bagian dalam

yang terdiri dari campuran lemak dan sel debris sebagai akibat dari proses nekrosis.

Lesi yang semakin matang ini dapat tampak pada usia sekitar 25 tahun. Pada fase ini

Page 14: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

14

terjadi proliferasi otot polos dimana sel ini akan membentuk fibrous cap. Fibrous cap

ini akan menutup timbunan lemak ekstraseluler dan sel debris.

3. Advance (complicated) lesion

Pada lesi yang telah lanjut (advance) jaringan nekrosis yang merupakan inti dari lesi

semakin membesar dan sering mengalami perkapuran (calcified), fibrous cap menjadi

semakin tipis dan pecah sehingga lesi ini akan mengalami ulserasi dan perdarahan

serta terjadi thrombosis yang dapat menyebabkan terjadinya oklusi aliran darah

(Joewono, 2003).

Lapisan intima terdiri atas sel-sel endotel yang membatasi arteri dan merupakan

satusatunya bagian dinding pembuluh darah yang berinteraksi dengan komponen darah. Hal

penting mengenai endotel adalah:

a. Mengandung reseptor untuk LDL-C dan bekerja sebagai sawar dengan

permeabilitas yang sangat selektif.

b. Memberikan permukaan non-trombogenik oleh lapisan heparin dan oleh

sekresi PGI2 (vasodilator kuat dan inhibitor agregasi trombosit) dan oleh

sekresi plasminogen.

c. Mensekresi oksida nitrat (vasodilator kuat).

Lapisan media merupakan otot dinding arteri dan terdiri atas sel-sel otot polos, kolagen, dan

elastin. Lapisan intima melindungi lapisan media dari komponen-komponen darah. Lapisan

media bertanggung jawab atas kontraktilitas dan kerja pembuluh darah lapisan adventisia

merupakan lapisan terluar dinding pembuluh darah dan terdiri atas sebagian sel-sel otot polos

dan fibroblast, lapisan ini juga mengandung vasa vasorum, yaitu pembuluh darah kecil yang

menghantarkan suplai darah ke dinding pembuluh darah. Pada aterosklerosis, terjadi

gangguan integritas lapisan media dan intima, sehingga menyebabkan terbentuknya ateroma.

Page 15: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

15

Hipotesis respon terhadap cedera memperkirakan bahwa langkah awal dalam aterogenesis

adalah cedera yang kemudian menyebabkan disfungsi endotel arteri dengan meningkatnya

permeabilitas terhadap monosit dan lipid darah. Hiperkolesterolemia diyakini menggangu

fungsi endotel dengan meningkatkan produksi radikal bebas oksigen. Radikal ini

menonaktifkan oksida nitrat yaitu faktor endothelial-relaxing utama. Apabila terjadi

hiperlipidemia kronis, lipoprotein tertimbun dalam lapisan intima ditempat meningkatnya

permeabilitas endotel. Pemajanan terhadap radikal bebas dalam sel endotel dinding arteri

menyebabkan terjadinya oksidasi LDL-C, yang berperan dan mempercepat timbulnya plak

ateromatosa. Oksidasi LDL-C diperkuat oleh kadar HDL-C yang rendah, DM, defisiensi

esterogen, hipertensi, dan adanya derivate merokok. Sebaliknya, kadar HDL-C yang tinggi

bersifat protektif tethadap terjadinya CAD bila terdiri atas sedikitnya 25% kolesterol total.

Hiperkolesterolemia memicu adhesi monosit, migrasi sel otot polos subendotel, dan

penimbunan lipid dalam makrofag dan sel-sel otot polos.apabila terpajan dengan LDL-C yang

teroksidasi, makrofag menjadi sel busa, yang beragregasi dalam lapisan intima, yang terlihat

secara makroskopis sebagai bercak lemak (fatty streak). Akhirnya, deposisi lipid dan jaringan

ikat mengubah bercak lemak ini menjadi ateroma lemak fibrosa matur. Ruptur menyebabkan

inti bagian plak terpajan dengan LDL-C yang teroksidasi dan meningkatnya perlekatan

elemen sel, termasuk trombosit akhirnya deposisi lemak dan jaringan ikat mengubah plak

fibrossa menjadi ateroma, yang dapat mengalami perdarahan, ulserasi, kalsifikasi, atau

thrombosis dan menyebab kan infark miokardium (Aaronson,2010).

2.3 Faktor Risiko Diabetes Mellitus Tipe 2

Ada 2 kelompok faktor risiko pada penyakit jantung koroner ini, diantaranya:

1. Faktor yang tidak dapat diubah

a. Usia

Page 16: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

16

PJK berkembang semakin bertambahnya umur seseorang, Semakin bertambah usia

semakin besar kemungkinan untuk menderita PJK dan menderita serangan jantung

fatal. Setelah umur 40 tahun risiko terkena PJK adalah 49% untuk laki-laki dan

32% untuk perempuan (Alwi, 2012).

b. Jenis kelamin

Laki-laki memiliki resiko lebih tinggi daripada perempuan. Walaupun setelah

menopause, tingkat kematian perempuan akibat penyakit jantung meningkat, tapi

tetap tidak sebanyak tingkat kematian laki-laki akibat penyakit jantung (American

Heart Association, 2013).

c. Genetik

Anak-anak dengan orang tua yang memiliki riwayat penyakit jantung, lebih

berisiko untuk terkena penyakit jantung itu sendiri (American Heart Association,

2013).

2. Faktor yang dapat diubah

a. Hipertensi

Hipertensi merupakan suatu kondisi peningkatan tekanan darah arterial yang

menetap. Pada tahun 2003, JNC VII mengklasifikasikan tekanan darah sistolik

normal < 120 mmHg dan tekanan darah diastolik < 80 mmHg (Fuster dkk, 2010).

Menurut Eighth Joint National Committee (JNC VIII), tekanan darah dikatakan

tinggi apabila tekanan sistolik ≥ 140 dan diastolik ≥ 90 mmHg (Culpeper, 2013).

Dalam hal apapun kita dapat menyimpulkan secara kasar bahwa seperempat atau

sepertiga dari populasi orang dewasa di Asia memiliki hipertensi. Prehipertensi

terbukti menjadi faktor predisposisi untuk hipertensi di masa depan, dan lebih jauh

lagi, sudah ada beberapa studi yang telah menjelaskan hubungan langsung antara

Page 17: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

17

prehipertensi dan risiko PJK. Tidak hanya hipertensi tetapi juga prehipertensi

merupakan faktor risiko penting untuk penyakit jantung pembuluh darah (PJPD) di

Asia. Untuk itu modifikasi gaya hidup seperti diet rendah garam, latihan fisik dan

berhenti merokok dianjurkan untuk mengurangi prevalensi prehipertensi dan

hipertensi dimasa yang akan datang (Hata dan Kiyohara, 2013).

b. Dislipidemia

Pada buku Hurst’s dijelaskan bahwa kolesterol merupakan prasyarat terjadi PJK,

kolesterol akan berakumulasi di lapisan intima dan media pembuluh arteri koroner.

Jika hal tersebut terus berlangsung maka akan membentuk plak sehingga

pembuluh arteri koroner yang mengalami inflamasi atau terjadi penumpukan

lemak kemudian mengalami aterosklerosis (Fuster dkk, 2010). Hiperlipidemia juga

disebabkan karena abnormal lipoprotein dalam darah, hal ini disebabkan karena

meningkatnya LDL dan menurunnya HDL (Kumar dkk, 2010). Pada awalnya di

negara-negara Barat, PJK berhubungan dengan kolesterol yang tinggi, sedangkan

di negara-negara Asia, kolesterol total (TC) umumnya lebih rendah dan kejadian

PJK juga rendah. Namun dengan adanya industrialisasi dan urbanisasi tumbuh di

Asia, maka kadar kolesterol total pada negara-negara Asia mengalami peningkatan

selama 50 tahun terakhir. Peningkatan kolesterol di negara-negara Asia dapat

dikaitkan dengan peningkatan dalam asupan makanan yang berlemak. Banyak

penelitian epidemiologi di Asia telah memberikan informasi tentang hubungan

kolesterol dengan risiko PJPD. (Hata dan Kiyohara, 2013). Kadar kolesterol

dikatakan tinggi apabila:

1. Kadar kolesterol total ≥ 200 mg/dl.

2. Kadar kolesterol LDL ≥ 160 mg/dl.

Page 18: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

18

3. Kadar kolesterol HDL ≤ 45 mg/dl.

4. Kadar trigliserida ≥ 150 mg/dl.

2.4 Diabetes Melitus Tipe-2 dan Penyakit Jantung Koroner

Pada penderita DM terjadinya iskemia atau infark miokard kadang-kadang tidak disertai

dengan nyeri dada atau disebut SMI (silent myocardial infarction). SMI pada penderita DM

mungkin yang menyebabkan kematian karena terlambatnya diagnosis PJK atau sulitnya

mendiagnosa PJK pada penderita DM. Kematian mendadak pada penderita DM mungkin

disebabkan PJK yang menghasilkan aritmia atau infark miokard (Maron DJ et al, 2004).

Mekanismenya DM dapat menyebabkan komplikasi ke pembuluh darah

(makroangiopati) sehingga dapat menyebabkan cidera dan disfungsi endotel pembuluh darah.

Kemudian dapat menyebabkan terjadinya peningkatan perlekatan trombosit, leukosit,

permeabilitas, koagulasi, inflamasi, dan migrasi monosit kedalam dinding arteri; LDL-C

teroksidasi dan masuk ke dalam tunika intima. Pembentukan bercak lemak terdiri atas

makrofag mengandung lemak (sel busa) dan limfosit T. Trombosit mengaktifkan Growth

Factor sehingga mengakibatkan pertumbuhan dan migrasi otot polos pembuluh darah dari

media ke intima, sehingga proses ini mengubah bercak lemak menjadi ateroma matur. Bercak

lemak berkembang menjadi intermediet dan lesi membentuk lapisan fibrosa yang membatasi

lesi dari lumen pembuluh darah, lesi ini berupa campuran dari leukosit, debris, sel busa, dan

lipid bebas yang nantinya membentuk inti nekrotik. Pada tahap akhir penyumbatan pembuluh

darah akan mengakibatkan suplai darah ke miokardium menurun, sehingga kebutuhan O2

untuk miokardium tidak terpenuhi dan dapat mengakibatkan iskemia hingga infark miokard

(Silvia Loraine, 2006a).

Page 19: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

19

BAB III

KERANGKA BERPIKIR DAN KONSEP PENELITIAN

3.1 Kerangka Berpikir

Diabetes Melitus Tipe-2 merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan

karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau

bahkan keduanya. DM Tipe-2 yang tidak dikelola dengan baik akan menyebabkan terjadinya

berbagai komplikasi salah satunya adalah Penyakit Jantung Koroner. Penyakit Jantung

Koroner merupakan penyebab mortalitas dan morbiditas utama pada pasien DM Tipe-2.

Mekanisme terjadinya PJK pada DM Tipe-2 sangat kompleks dan dikaitkan dengan adanya

aterosklerosis yang dipengaruhi oleh berbagai faktor antara lain hipertensi, hiperglikemia,

dislipidemia dan obesitas.

Page 20: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

20

3.2 Kerangka Konsep

Diabetes Melitus Tipe-2

Penyakit Jantung Koroner

Faktor yang tidak dapat

diubah

Faktor yang dapat diubah

Usia Jenis Kelamin Genetik Hipertensi

sistolik

≥ 140 mmHg

dan

diastolik

≥ 90 mmHg

Dislipidemia

Kolesterol

Total ≥ 200

mg/dL

LDL ≥ 160

mg/dL

HDL ≤ 45

mg/dL

Trigliserida

≥ 150 mg/dL

Obesitas

nilai IMT

≥ 25

kg/m2

Hiperglikemia

Gula darah

sewaktu

≥200 mg/dL

gula darah

puasa ≥126

mg/dL

Page 21: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

21

BAB IV

METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan Penelitian

Desain penelitian yang digunakan merupakan penelitian deskriptif menggunakan

desain cross-sectional.

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah pada periode Maret

2016 s/d bulan Agustus 2016.

4.3 Subjek dan Sampel Penelitian

4.3.1 Variabilitas Populasi

Pada penelitian ini, populasi target adalah seluruh penderita Diabetes Melitus Tipe-2

di Bali. Sedangkan populasi terjangkau dari penelitian ini adalah seluruh penderita Diabetes

Melitus Tipe-2 di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah periode 2015.

4.3.2 Kriteria Subjek

4.3.2.1 Kriteria Inklusi

Penderita yang telah didiagnosis Diabetes Melitus Tipe-2 oleh dokter Rumah Sakit

Umum Pusat Sanglah periode Januari - Desember 2015.

4.3.2.2 Kriteria Eksklusi

Penderita dengan catatan medis yang tidak lengkap dan penderita dengan diagnosis

penyakit lain.

Page 22: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

22

4.3.3 Teknik Penentuan Sampel

Sampel penelitian ini diambil menggunakan teknik sampling non-probability dengan

menggunakan total sampling yaitu mengambil seluruh sampel. Dalam penelitian ini sampel

diambil dari seluruh pasien DM Tipe-2 dengan komplikasi PJK di RSUP Sanglah Denpasar

periode Januari 2015 – Desember 2015.

4.4 Variabel Penelitian

4.4.1 Identifikasi Variabel

Variabel yang akan diteliti dalam penelitian ini adalah tekanan darah, dan kadar LDL.

4.4.2 Variabel Dependent

Status Penyakit Jantung Koroner pada pasien Diabetes Melitus Tipe-2

4.4.3 Variabel Independent

Pada penelitian ini variable independentnya adalah tekanan darah dan kadar LDL.

4.4.4 Definisi Operasional Variabel

1. Usia adalah lamanya penderita hidup sejak penderita dilahirkan, sesuai dengan yang

tercantum di buku register dan rekam medis di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah

periode 2015.

2. Jenis kelamin penderita, yaitu laki-laki dan perempuan yang tercatat di buku register

dan rekam medis di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah periode 2015.

3. Kadar kolesterol LDL ≥ 160 mg/dl

4. Hipertensi atau tekanan darah dikatakan tinggi apabila tekanan sistolik ≥ 140 dan

diastolik ≥ 90 mmHg

4.5 Bahan dan Instrumen Penelitian

Penelitian ini menggunakan data sekunder yaitu yang diambil dari buku register dan

rekam medis di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah periode 2015.

Page 23: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

23

4.6 Prosedur Pengambilan atau Pengumpulan Data

Tahap pengumpulan data adalah sebagai berikut :

1. Pengajuan ethical clearance kepada Litbang Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana

2. Peneliti mengajukan permintaan surat pengantar dari pihak Dekanat Fakultas

Kedokteran Universitas Udayana kepada Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah untuk

melakukan penelitian.

3. Peneliti meminta izin Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah untuk melihat buku register

pasien Diabetes Melitus Tipe-2 periode 2015.

4. Peneliti mencatat data karakteristik pasien dari buku register dan rekam medis pasien

periode 2015 berupa jenis kelamin, usia, tekanan darah, dan kadar LDL

4.7 Cara Pengolahan dan Analisis Data

Data yang diperoleh akan dianalisis menggunakan software SPSS 21.0 dan disajikan

dalam bentuk deskriptif. Data yang digunakan berasal dari buku register dan rekam medis

pasien di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah periode 2015.

Page 24: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

24

BAB V

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

Penyebab mortalitas dan morbiditas utama pada pasien DM Tipe-2 adalah penyakit

jantung koroner (PJK). Mekanisme terjadinya PJK pada DM Tipe-2 sangat kompleks dan

dikaitkan dengan adanya aterosklerosis yang dipengaruhi oleh berbagai faktor antara lain

hipertensi, hiperglikemia, dislipidemia, merokok, riwayat keluarga dengan PJK, dan obesitas.

Penelitian bertujuan untuk mengetahui gambaran kadar LDL dengan Hipertesi dan Tanpa

Hipertensi pasien Diabetes Melitus Tipe-2 di Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP) Sanglah.

Sampel penelitian ini diambil menggunakan teknik sampling non-probability dengan

menggunakan total sampling, dan sampel sebanyak 48. Dimana pengambilan sampel ini

menggunakan rekam medis periode Januari – Desember 2015.

5.1 Profil Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2 (DMT2) menurut umur dan jenis

kelamin

Distribusi data penelitian berdasarkan umur dan jenis kelamin di RSUP Sanglah periode

Januari – Desember 2015 dapat dilihat pada tabel berikut:

Tabel 5.1 Profil Penderita DM Tipe-2 Berdasarkan Umur dan Jenis Kelamin

USIA JENIS KELAMIN

<45 tahun > 45 tahun Laki – laki Perempuan

N % N % N % N %

2 4.2 46 95.8 42 87.5 6 12.5

Berdasarkan Tabel 5.1, diperoleh bahwa jumlah pasien diabetes melitus tipe-2

terbanyak pada kelompok usia ≥45 tahun dengan 46 orang (95.83%) dari 48 sampel.

Page 25: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

25

Penambahan usia akan meningkatkan risiko terjadinya PJK, karena semakin tua usia maka

semakin banyak paparan dalam tubuh kita dan kemungkinan timbulnya plak yang menempel

di dinding juga semakin besar Sedangkan dari jenis kelamin, pasien dengan penyakit jantung

koroner pada penderita Diabetes Melitus Tipe-2 diderita oleh laki-laki sebanyak 42 orang

(87.5%) dan perempuan sebanyak 6 orang (12.5%). Secara teoritis, pada laki-laki morbiditas

akibat PJK adalah dua kali lebih besar daripada perempuan dan terjadi hampir 10 tahun lebih

dini dibandingkan perempuan. Hal ini terkait dengan adanya estrogen endogen yang bersifat

protektif pada perempuan, namun setelah menopause insiden PJK dengan cepat meningkat

dan sebanding dengan laki-laki (Bonak S, 2011).

5.2 Kadar LDL Serum pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2 (DMT2)

Tabel 5.2 Kadar LDL Pada Penderita DMT2

Kadar LDL Serum N %

Normal 43 89.5

Tinggi 5 10.5

TOTAL 48 100

Berdasarkan tabel 5.2, menunjukkan 10.5 % pasien DMT2 memiliki kadar LDLserum tinggi

dan 89.51% dengan kadar LDL serum dalam batas normal. Abnormalitas lipid pada penderita

DM meliputi kadar trigliserida yang tinggi, peningkatan kadar kolesterol LDL, dan penurunan

kolesterol HDL. Dislipidemia pada penderita DM menyebabkan terjadinya kelebihan asam

lemak bebas. Peningkatan kadar asam lemak bebas meningkatkan risik aterotrombosis yang

akhirnya merangsang produksi protein kinase C dan menyebabkan disfungsi endotel.

Penderita DM dengan kadar kolesterol total tinggi berisiko 8 kali lebih besar untuk terjadi

stroke dibandingkan yang memiliki kadar kolesterol normal. Penderita DM dengan kadar

HDL rendah berisiko 3 kali lebih besar untuk terkena stroke dibandingkan dengan yang kadar

Page 26: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

26

HDL normal. Pengendalian kadar lipid dengan statin pada penderita DM mengurangi insiden

stroke. Target pengendalian lipid pada penderita DM dewasa adalah kadar LDL 50 mg/dL,

dan kadar trigliserida.

5.3 Kelompok Hipertensi dan Non Hipertensi pada Penderita Diabetes Mellitus Tipe 2

(DMT2)

Tabel 5.3 Kelompok Hipertensi dan Non Hiper0tensi Pada DMT2

Kelompok Mean SD

Hipertensi

TDS 145.55 12.67

TDD 84.91 7.88

Non Hipertensi

TDS 127.24 11.56

TDD 73.83 7.22

Berdasarkan Tabel 5.3 dapat dilihat bahwa rerata tekanan darah sistolik (TDS) pada

kelompok hipertensi adalah 145.55 ± 12.67 mmHg dan rerata tekanan darah diastolik (TDD)

adalah 84.91 ± 7.88 mmHg. Pada kelompok tidak hipertensi, hasil pengukuran tekanan darah

menunjukkan rerata tekanan darah sistolik adalah 127.24 ± 11,56 mmHg dan rerata tekanan

darah diastolik adalah 73.83 ± 7.22 mmHg. Pada umumnya pada diabetes melitus menderita

juga hipertensi. Hipertensi yang tidak dikelola dengan baik akan mempercepat kerusakan

pada ginjal dan kelianan kardiovaskuler. Sebaliknya apabila tekanan darah dapat dikontrol

makan akan memproteksi terhadap komplikasi mikro dan makrovaskuler yang disertai

pengelolaan hiperglikemia yang terkontrol. Patogenesis hipertensi pada penderita DMt2

sangat kompleks, banyak faktor berpengaruh pada peningkatan tekanan darah.

Page 27: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

27

5.4 Kadar LDL serum pada pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 (DMT2) dengan dan

tanpa hipertensi

Pasien DMT2

Kadar LDL Serum

Normal Tinggi

Hipertensi 8 (18.6%) 3 (60%)

Non Hipertensi 35 (81,4%) 2 (40%)

TOTAL 43 5

Tabel 5.4 menunjukkan bahwa prosentasi kadar LDL kolesterol pada kelompok DMT2

dengan hipertensi lebih tinggi dibandingkan pada kelompok tanpa hipertensi. Hipertensi dan

abnormalitas lipid sering terjadi bersamaan. Data-data penelitian menunjukkan bahwa tekanan

darah dan hiperlipidemia diwariskan secara genetik dan kemungkinan berhubungan secara

genetik (Neutel dan Smith, 2001). Hipertensi yang bersamaan dengan diabetes sering

berhubungan dengan abnormalitas koagulasi sekaligus gangguan lipid. Orang dengan diabetes

dan hipertensi, atau orang dengan gangguan toleransi glukosa dan hipertensi menunjukkan

sebuah karakteristik dislipidemia, rendah HDL, tinggi LDL dan VLDL (Sowers dan Sowers,

2001). Mekanisme timbulnya aterosklerosis pada diabetes melitus dan dislipidemia diduga

melalui beberapa kemungkinan, yaitu: a. Lipoprotein pengidap diabetes mengalami

glikosiliasi (lipoprotein terglikosiliasi) yang bersifat sitotoksik terhadap endotel vasa b.

Lipoprotein (LDL maupun HDL) mengalami oksidasi, sehingga terjadi peninggian lipoprotein

peroksida di ruang interstisial atau dinding vasa, dan berinteraksi dengan otot polos dan

makrofag, sehingga terjadi akumulasi lemak c. Katabolisme LDL terhambat karena adanya

residulisin menyebabkan LDL mengalami karbamalasi Ketiga proses yang terjadi, glikosilasi,

oksidasi, dan karbamalasi LDL, akan menghambat ambilan LDL oleh scavenger cells dalam

Page 28: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

28

tubuh. Selain itu, LDL yang terglikosilasi bersifat imunogen dan dapat bereaksi dengan

antibodi yang terbentuk dan kompleks antigen-antibodi yang terjadi akan merusak endotel

vasa. VLDL ikut berperan dalam proses aterogenesis dengan mengangkut lipid dari hepar ke

dinding arteri (Adiwijono& Asdie, 1993). Glikosilasi merupakan reaksi non enzimatik antara

glukosa dengan gugus amino dari residu-residu asam amino (biasanya lisin). Dalam keadaan

normal, LDL dan lipoprotein lainnya berfungsi mengangkut lipid yang tidak larut. Pada

permukaannya terdapat molekul protein sehingga dapat berinteraksi dengan reseptor khusus

pada 21 membran sel, sehingga dengan demikian dapat diangkut untuk diekskresi. Pada

penderita diabetes mellitus, apolipoprotein dan LDL akan mengalami glikosilasi dan oksidasi

lebih besar sehingga reseptor LDL tidak dapat mengenali LDL yang terglikosilasi tersebut.

Sebagai konsekuensi dari ini maka akan terjadi penimbunan lemak. Disamping itu terjadi

peningkatan ambilan LDL oleh makrofag asal monosit (monocytederived macrophage)

sehingga merangsang terbentuknya sel busa dan dengan demikian mempermudah terjadinya

proses aterosklerosis (Tedjokusumo, 1994).

Page 29: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

29

BAB VI

SIMPULAN DAN SARAN

6.1 Simpulan

Berdasarkan hasil analisis data yang diperoleh, maka simpulan yang dapat diambil

pada penelitian ini dapat dibagi menjadi 2, yaitu:

1. Prosentasi kadar LDL kolesterol pada kelompok DMT2 dengan hipertensi lebih tinggi

dibandingkan pada kelompok tanpa hipertensi.

6.2 Saran

1. Perlu penelitian lebih lanjut pada rumah sakit atau tempat diagnostik yang lain di

Denpasar atau Bali, sehingga didapatkan data demografi yang semakin luas dan

akurat.

Page 30: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

30

DAFTAR PUSTAKA

Aaronson, Philip I. and Jeremy P. T. Ward. 2010. At a Glance Sistem Kardiovaskuler Edisi

Ketiga. Jakarta: Erlangga.

Adems, J.A. 2004. New Blood Tests for Detecting Heart Disease, Medical Centre

Cardiologist Research Foundation, US: 109: e12-e14.

Alwi Idrus. 2012. Tata Laksana Holistik Penyakit Kardiovaskular, Sindrom Koroner Akut

pada Usia Lanjut.

American Diabetes Association (ADA). 2011. Diagnosis and Classification of Diabetes

Mellitus. Tersedia di:

www.care.diabetesjournals.org/content/34/Supplement_1/S62.full[diunduh:12 Januari 2016].

American Diabetes Association (ADA). 2013. Standards of Medical Care in Diabetes 2013.

Tersedia di: http://care.diabetesjournals.org/content/36/Supplement_1/S11.full.pdf+html

[diunduh: 12 Januari 2016].

American Heart Association (AHA). 2013. Coronary Artery Disease. Tersedia di:

http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions /More/MyHeartandStrokeNews/Coronary-

Artery-Disease---The-ABCs-of-CAD_UCM_436416_Article.jsp [diunduh: 12 Januari 2016].

Arief, F. 2011. Faktor yang Dapat Dimodifikasi dan Tidak Dapat Dimodifikasi Pada

Penderita Sindroma Koroner Akut di RSUP. H. Adam Malik Medan Tahun 2011. Fakultas

Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Medan.

Arisman. 2010. Buku Ajar Ilmu Gizi Obesitas, Diabetes Mellitus dan Dislipidemia Konsep,

Teori dan Penanganan Aplikatif. Jakarta: EGC, 1-44

Bonakdaran, S., Ebrahmizadeh, S., Noghabi, S.H. 2011. Cardiovascular Disease and Risk

Factors in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus in Mashhad Islamic Republic of Iran.

Braunwald, E dan Cannon, P.C. 2008. Unstable Angina and Non-ST-Elevation Myocardial

Infraction, dalam : Harisson’s Principles of Internal Medicine. 17th ed. USA: McGraw Hill.

p: 1527.

Buraerah, Hakim. 2010. Analisis Faktor Risiko Diabetes Melitus tipe 2 di Puskesmas

Tanrutedong, Sidenreg Rappan. Tersedia di:

http://lib.atmajaya.ac.id/default.aspx?tabID=61&src=a&id=186192 [diunduh: 12 Januari

2016].

Bustan, M.N. 2000. Epidemiologi Penyakit Tidak Menular. Dalam: Jode, J. 2010. Gambaran

Kebiasaan Merokok pada Pasien-Pasien Hipertensi yang Datang Berobat ke Bagian Penyakit

Dalam RSUP H. Adam Malik Medan. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara,

Medan.

Page 31: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

31

Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2011. Prevalence of Coronary Heart

Diesease United States 2006-2011. Tersedia di:

http://www.cdc.gov/mmwr/pdf/wk/mm6040.pdf [diunduh: 12 Januari 2016].

Clare – Salzler, M.J., Crawford, J.M., & Kumar, V. 2007. Pankreas. Dalam: Kumar, V.,

Cotran R.S., Robbins, S.L. Buku Ajar Patologi. Edisi 7. Jakarta: EGC. p718 – 724.

Culpepper, R.M. 2013. Management of Hypertension. Article. American College of

physiciance. University of South Alabama.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2011. Penyakit Tidak Menular (PTM) Penyebab

Kematian Terbanyak di Indonesia. Sekretariat Jenderal Kementerian Kesehatan RI, Jakarta.

Tersedia di: www.depkes.go.id [diunduh: 12 Januari 2016].

Departemen Kesehatan RI. 2013. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan Penelitian dan

pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI. Tersedia di: www.depkes.go.id

[diunduh: 12 Januari 2016].

Diana, Z., Kuntio, S.H., Hema D.A. 2013. Analisis Faktor Risiko Kejadian Penyakit Jantung

Koroner di RSUP Dr Kariadi Semarang. 01:18-20. Jurnal Kedokteran Muhammadiyah

Volume 1 Nomor 2 Tahun 2013.

Emedicine Medscape. 2016. Type 2 Diabetes Mellitus: Practice Essentials, Background,

Pathophysiology. Tersedia di: http://emedicine.medscape.com/article/117853-overview

[diunduh: 12 Januari 2016].

Fadma, Y., Fadil, O., Detty I. 2014. Hubungan Berbagai Faktor Risiko Terhadap Kejadian

Penyakit Jantung Koroner Pada Penderita Diabetes Melitus Tipe 2. Tersedia di:

http://jurnal.fk.unand.ac.id [diunduh 16 Desember 2016].

Fauci, et al. 2008. Harrison's Principles of Internal Medicine. 17th

. Ed. USA: McGraw-Hill.

Fuster, V., Walsh, R., Harrington, R. 2010. Hurst’s The Heart. 13th. Ed. China:

The McGraw-Hill.

Garko, M. 2012. Coronary Heart Disease. Tersedia di: http://letstalknutrition.com/ coronary-

heart-disease-part-iii-non-modifiable-risk-factors [diunduh: 12 Januari 2016].

Hata J., Kiyohara Y. 2013. Epidemiology of Stroke and Coronary Artery Disease in Asia.

Tersedia di: https://www.jstage.jst.go.jp/article/circj/77/8/77_CJ-13-0786/_pdf [diunduh: 12

Januari 2016].

Joewono, Boedi Soesetyo, dkk. 2003. Ilmu Penyakit Jantung. Airlangga University Surabaya.

Josten, S., Mutmainnah., Hardjoeno. 2006. PROFIL LIPID PENDERITA DIABETES

MELLITUS TIPE 2. Tersedia di: http://journal.unair.ac.id/download-fullpapers-

PDF%20Vol%2013-01-06.pdf [diunduh: 16 Desember 2016].

Page 32: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

32

Kardika, I.B.W. dkk. 2013. Preanalitik dan Interpretasi Glukosa untuk Diagnosis Diabetes

Melitus. Jurnal vol 2 no 10. Bagian Patologi Klinik Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah.

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana. Denpasar. Bali.

Kulick, D.L. 2014. Coronary Artery Disease Screening Tests. Tersedia di:

http://www.medicinenet.com/coronary_artery_disease_screening_tests_cad/article.htm

[diunduh: 12 Januari 2016].

Kumar V., Abbas A.K., Fausto N., Mitchell R. 2010. Robbins Basic Pathology. 8th

edition.

Philadelphia : W.B Saunders Company. 611-616; 617-630.

Ladopo, J.A. 2013. Clinical Implications Of Referal Bias in the Diagnostic Performance Of

Exercise Testing for Coronary Heart Disease. Tersedia di:

www.jaha.ahajournals.org/content/2/6/e000505 [diunduh: 15 Januari 2016].

Lutfah, N. 2013. Tingkat Pengetahuan tentang Masalah Gizi dan Status Gizi pada Remaja

Putri. Fakultas Kesehatan Masyarakat. Universitas Hasanuddin, Makasar.

Majid, A. 2007. Penyakit Jantung Koroner Patofisiologi, Pencegahan, dan Pengobatan

Terkini. Tersedia di:

http://www.usu.ac.id/id/files/pidato/ppqb/2007/ppqb_2007_abdul_majid.pdf [diunduh: 16

Desember 2016].

Malau, M.A. 2011. Hubungan Penyakit Jantung Koroner dengan Tingkat Hipertensi di RSUP

H. Adam Malik Medan Periode Juni- Desember 2010. Medan: Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara.

Mamat, S. 2008. FAKTOR-FAKTOR RISIKO YANG BERPENGARUH TERHADAP

KEJADIAN PENYAKIT JANTUNG KORONER PADA KELOMPOK USIA < 45 TAHUN

(STUDI KASUS DI RSUP Dr. KARIADI DAN RS TELOGOREJO SEMARANG).

Semarang: Universitas Diponogoro.

Mayo Clinic. 2012. Disease and Condition Coronary Artery Disease Tests and Diagnosis.

Tersedia di: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/coronary-artery-

disease/news/CON-20032038 [diunduh: 15 Januari 2016].

Muginrarao, A. 2011. “Gambaran Diabetes Melitus Pada Pasien Penyakit Jantung Koroner Di

Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik, Medan Tahun 2010”. Universitas Sumatra

Utara.

Nasional Library of Medicine. 2012. Coronary Heart Disease. Tersedia di:

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/007115.htm [diunduh: 15 Januari 2016].

National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI). 2011. Anatomy of the Heart. Tersedia di:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/hhw/anatomy.html [diunduh: 15 Januari

2016].

Page 33: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

33

Nestiti, R., Noormartany., Dewi, N., and Rachmayati, S. 2015. Perbedaan Kadar

Osteoprotegerin Serum Penderita Diabetes Melitus Tipe 2 tanpa dan dengan Penyakit Jantung

Koroner. pp.218-223.

NHS. 2012. Tersedia di: http://www.nhs.uk/Conditions/Coronary-heart-

disease/Pages/Diagnosis.aspx [diunduh: 16 Januari 2016].

Nursalim, A., dan Yuniadi, Y. 2011. Paradox Obesitas pada Pasien Gagal Jantung.

Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular FKUI dan Pusat Jantung Nasional Harapan

Kita. Jakarta.

PERKENI. 2011. Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia.

Tersedia di: www.pbperkeni.or.id [diunduh: 16 Januari 2016].

PERKENI. 2015. Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia.

Tersedia di: www.pbperkeni.or.id [diunduh: 16 Januari 2016].

Powers, A.C. 2005. Diabetes Melitus. In : Gibson, R.J. Editors. Harrison’s Principles Of

Internal Medicine. 16th

. Ed. USA: McGraw-Hill. p. 2152-2171.

Price, Sylvia A.; Wilson, Lorraine M. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis dan

Proses-proses Penyakit Edisi 6. Volume 2. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

Priyadi, R., Saraswati, M.R. 2015. HUBUNGAN ANTARA KENDALI GLIKEMIK

DENGAN PROFIL LIPID PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2. Denpasar:

Universitas Udayana.

Ramandika, E.A. 2012. Hubungan Faktor Risiko Mayor Penyakit Jantung Koroner dengan

Skor Pembuluh Darah Koroner dari Hasil Angiografi Koroner di RSUP Dr, Kariadi

Semarang. Semarang: Universitas Diponegoro.

Riset Kesehatan Dasar, RISKESDAS. 2013. Penyakit Tidak Menular. Tersedia di:

www.depkes.go.id [diunduh: 16 Januari 2016].

Sitorus, R.H. 2008. 3 Jenis Penyakit Pembunuh Utama Manusia. Bandung: Yrama Widya.

Tisa, KAN. 2012. Hubungan Antara Kebiasaan Merokok Dengan Tekanan Darah Meningkat

Karyawan Laki-laki di Nasmoco Semarang. Tersedia di: http://ejournal-

s1.undip.ac.id/index.php/jkm/article/download/1097/1120 [diunduh: 16 Desember 2016].

Waspadji S. 2009. Buku Ajar Penyakit Dalam: Kaki Diabetes Jilid III, Edisi 4, Jakarta: FK UI

pp. 1961-62.

World Health Organization. 2011. International Obesity Task Force (IOTF), International

Association for the Study of Obesity (IASO), The Asia- Pacific perspective: Redefining

Obesity and its Treatment. Tersedia di:

http://www.wpro.who.int/nutrition/documents/docs/Redefiningobesity.pdf [diunduh: 16

Januari 2016].

Page 34: KADAR LDL SERUM PADA PENDERITA DIABETES MELLITUS …

34

Yanti., Suharyo, H., Tony, S. 2008. Faktor-faktor Risiko Kejadian Penyakit Jantung Koroner

pada Penderita Diabetes Melitus Tipe 2 (Studi Kasus di RSUP Dr. Kariadi Semarang).

Tersedia di: http://eprints.undip.ac.id/6495/1/Yanti.pdf [diunduh: 16 Januari 2016].


Top Related