Download - Farmakoterapetik 1di power point.ppt
-
Farmakoterapetik: Seleksi obat pada orang sakit.
Armen MuchtarDepartemen Farmakologi Klinik RSCM
-
Proses diagnostikIdentitas&data demografikKeluhan UtamaPenyakit sekarangPenyakit dahuluPenyakit keluargaSosial,ekonomi,keluargaPemeriksaan fisikPemeriksaan lab.RingkasanDaftar masalah: (1,2,3,.........)Pengkajian & rencana: - WD - tanda/gejala pendukung - Etiologi - DD - pemeriksaan lanjutan/ konsultasi - rencana terapi
-
Contoh: pengkajian & rencanaGagal jantung kongestif
T&G: putaw iv, pitting oedema, dyspnea deffort, PNT, ronchi basah halus basal, JVP 5+2 cm, murmur sistolik tricuspid, hepatomegali, demam, lekositosis, anemia DD: rematik jantung. Etiologi: SBH. RD: thorax, echo, biakan darah. R/ : digitalis, AB (nafcillin/vancomycin/genta).
-
Contoh: Pengkajian & rencana2. Pneumonia. Tanda &gejala: batuk dahak, demam, merokok, ronchi, basah halus basal, lekositosis, HIV+. DD: tuberkulosis. Etiologi: infeksi oportunistik Rencana diagnosis: thorax, BTA, biakan sputum. R/: antibiotik ( ciproflokasin ).
-
Rencana terapiBagaimana memprosesnya ?
-
Empat proses farmakoterapi:Proses farmasi.Proses farmakokinetik.Proses farmakodinamik.Proses terapetik.
-
Proses farmasi Formulasi sediaan menentukan:- stabilitas,- desintegrasi,- disolusi,- penetrasi kedalam cairan biologik (ketersediaan hayati).Formulasi menentukan mutu obat.
-
Kadar PlasmaC maxAUCKe maxKe min
T maxwaktu
Profil kadar obat dosis tunggal
-
Kadar Ke maxKe minKadar mantapWaktuProfil kadar obat pada dosis berulang
-
Farmakokinetika klinikCmax, Tmax: jumlah&kecepatan absorpsi.AUC (area under the curve): mencermin-kan clerance obat. CL = Dosis/AUC.Vd (volume of distribution) = fD/Kmaks.Ct = (Dosis/Vd).exp(-kt).T1/2 = 0.693 Vd/CL
-
Data farmakokinetikBioavailabilitas (%)Ekskresi urin (%)Terikat protein plasma (%)Clearance (mg/menit/kg)Vd (l/kgBB)T1/2 (jam)Cmaks (gr/l), Tmaks (jam)
-
Perubahan fkinetik individu dapat terjadi karena perubahan pada:Ikatan proteinClearanceVdt1/2
Perubahan itu berdampak pada perlunya penyesuaian dosis atau interval dosis obat
-
Kondisi klinik yg menyebabkan perubahan farmakokinetik:Umur, kelamin, BB, komposisi tubuh.Kondisi patologik (hepar, ginjal, CVS)FarmakogenetikInteraksi obat (polifarmasi)Toleransi fkinetik karena pemberian obat jangka lama.
-
Proses farmakodinanik ------ proses berjenjangTingkat Molekular
Tingkat seluler
Tingkat Jaringan
Tingkat Organ
Tingkat SistemInteraksi obat ---- reseptor
Perubahan fungsi dan Biokimia sel
Perubahan fungsi jaringan
Perubahan fungsi organ
Efek Klinik
-
Agonis reseptor B2
Aktifasi adenil siklase Siklik AMP
Hambat mediator radang Relaksasi otot bronkus
Bronkodilatasi Perbaikan fungsi paru
Sesak nafas hilang Contoh: Farmakodinamik Salbutamol
-
Tujuh langkah seleksi obat pada orang sakittepatkan diagnosiskenali patofisiologi fahami farmakologisintesis patofisiologi farmakologipilih obat, formulasi/sediaan.pantau efek terapi dan efek sampingpenilaian kritis informasiProses farmakoterapi seleksi obat pada orang sakit
-
Kausa/patogenesis Faktor lain Komplikasi Patologi primer Patologi sekunder biokimia fisiologi struktur Patologi Organ, sistem, tubuh Tanda dan gejalaPatofisiologi: dinamika perjalanan penyakit
-
SINTESIS PATOFISIOLOGI-FARMAKOLOGI HASILKAN PILIHAN PENGOBATAN pd ASMA BRONKIALPATOFISIOLOGIHindari faktor provokatifAntibiotik
Kenali dan hindari
Cromoglycate, Agonis B2, steroidIpratropium
Agonis B2, aminofilin, steroid
Oksigen
DrainageAntibiotikPENGOBATANETIOLOGI Reaksi hipersensitifitas Infeksi bronkus Iritan Kerja fisik Obat2-an StresPATOLOGI PRIMER Reaksi inflamasi Tonus vagus Bronkokonstriksi Oedema mukosa Produksi sputum Obstruksi sal. NapasPATOLOGI SEKUNDER Hypoxia EmfisemaKOMPLIKASI Status asmatikus Infeksi paru Pneumotorax
-
TERAPI AMINOFILIN FASE PROSES PEMANTAUAN Farmasetik formulasi/sediaan/rute pemberian aminofilin Fkinetik ADE aminofilin kadar aminofilin Fdinamik hambat PDE
siklik AMP mediator radang transmitter hormon autakoid bronkodilatasi
Efek terapi/ Mual fungsi paru membaik PEFR Efek samping Aritmia FEV 1 nafas lega
-
Wanita, 41 thn, BB 40 kg.Keadaan umum: demam, lemas, sesak.Riwayat: penyakit katup jantung, berobat jalan, terapi digoksin 2x1/2, lasix 1x1, K durules1x1, tioctan 3x1. Flu sejak 10 hari yl, 2 hari SMRS menggigil, sesak tambah, di bawa ke IGD.Fisik: KU lemah, TD 90/60, nadi 100/men, JVP tinggi, ikterik. Palpasi: hepatomegali, asites, udema. Auskultasi: jantung rematik dan bronkopneumonia. LAB: Hb 12, Ht 36, ureum 37, kreatinin 1.1, bilirubin 7.6, Na 126, K 3.9, Cl 85. WD: RHD, komplikasi CHF dan bronkopneumonia. R/ : ampiclox 4x500 6 hari, dopamin 2 mg/kg/men. Tak ada respons thd ampiclox, ganti dgn garamycin 2x80 mg 6 hari.Follow up: 4 hari setelah stop garamycin, curiga intoksikasi digitalis, kadar digoksin 5.9 ng/ml, Na 116, K 4.6. Cl 94, ureum 157, kreatinin 5.0. Periksa ulang: ureum 164, kreatinin 6.4, K 6.4.KASUS
-
Formulasi dan sediaan furosemid
ADE furosemid Fdinamik furosemid
hambat reabsorpsi sekresi Na naiksekresi air naiksekresi K naik sekresi as urat turun hipokalemia diuresis hiperurisemia lemah otot oedema hilang gout
-
Formulasi & sediaan digoksin
ADE digoksin
Fdinamik digoksinhambat Na-K ATPase hambat transport Na&K Na intrasel tinggi pertukaran Na-Ca naikCa intrasel naikkontraktilitas naikcurah jantung naik
Intoksikasi digitalis, tanda &gejala HF turun bila : gagal ginjal, hipokalemia, hipoksia
-
Formulasi & sediaan gentamisin ADE gentamisin
Fdinamik gentamisin ikat 30 S ribosom hambat sintesi protein kuman mati
nefrotoksik infeksi hilang
-
Gentamisin, MIC 90 (ug/ml)
Citrobacter freundii 0.5Enterobacter 0.5E coli 0.5K pneumonia 0.5Proteus mirabilis 4Providentia stuartii 8Pseudomonas aeruginosa 8Serratia pp 4 E faecalis 32 Staphylococcus aureus0.5
-
Available(%)Urinary exc (%)Bound in plasma (%)Clearance(ml/men/kg)Vol.distr.(liters/kg)Half-life(hour)Peak time(hours)Peak conc.70 1360 1125 5
.0.9CLcr + 0.3
3.12.CLcr+3.8439 131 31.4 0.7 (NT)
3.7 1.0 (T)(ng/mg)71 3571 1098.6
1.7 0.6
0.13 0.81.3 0.8
1.4 0.8
1.7 0.9(ug/ml).IV, 100
> 90
< 100.8CLcr+0.1
0.31 0.10
2 - 3
IV: 1
IV: 4.9 0.5(ug/ml).
DigoxinFurosemidGentamicin
-
How accurate is the diagnosis ?What is the current pathophysiology of the desease?Is drug therapy indicated?Which drug?- Which therapeutic class of drug?- Which group within the class?- Which particular drug? - How to make a choice? - Pharmacokinetic consideration - Pharmacodynamic consideration - Therapeutic consideration: - Feature of disease - Co-existing disease - Avoidance of AE - Avoidance of ADI - Compliance
A checklist for drug selection in disease states.QUESTION TO CONSIDER:
-
5. Which formulation& route ?6. What dosage regimen? - Kinetic variability - Dynamic variability - Patient characteristics - Disease characteristics - Individual dosage regimen: - Recommended dosage regimen - Dose-related toxicity - Initial dosage - Factors may alter7. Frequency of administration.8. Timing of administration. - Minimizing AE - Timing of symptoms.9. For how long?10. What to monitor?11. What latest news come up?
-
WHO Six-Step Model of Rational PrescribingStep 1: define the patients problemStep 2: specify the therapeutic objectiveStep 3a: choose your standard treatmentStep 3b: verify the suitability of your treatmentStep 4: start the treatmentStep 5: give information, instructions, and warningsStep 6: Monitor (and stop?) the treatment.
-
Lima Kriteria Pemilihan Obat yang RasionalEfficacy: obat bekerja/berkhasiat terhadap penyakit.Effectiveness: relatif paling bermanfaat dalam pelayanan kesehatan.Safety: relatif jarang timbulkan efek samping, efek toksik, atau efek buruk.Cost/affordability: relatif murah/terjangkauSuitability: relatif paling sesuai untuk penderita, terjamin mutunya.
-
Dosis dalam resep
Dosis yang diberikan
Kadar pd tempat kerja
Intensitas efek
Kurang normal lebih
Faktor penentu hubungan dosis-kadar-efek Kepatuhan salah pengobatan mutu/stabilitas kecepatan dan jumlah absorpsi besar & komposisi tubuh distribusi ikatan protein kecepatan eliminasi variabel fisiologik variabel patologik genetik interaksi obat toleransi interaksi obat-reseptor status fungsional efek plasebo