Universidad Católica Redemptoris Mater Facultad de ciencias médicas

Escuela de medicina Farmacología General

Martes 19 de mayo de 2015 Managua, Nicaragua

Enseñar a los estudiantes de Tercer año "A" de medicina general,

cuales son los efectos fármaco- fisiológicos de los Fármacos antagonistas de los receptores de angiotensina II para poder comprender correctamente la farmacocinética y la farmacodinámica de los medicamentos usados en clínica para tratar la Hipertensión.

• Detallar la importancia de el sistema Renina- Angiotensina (SRA) y su papel en la regulación de la presión sanguínea.

• Enunciar cuales son las formas farmacéuticas y los efectos adversos de los Antagonistas de los Receptores de Angiotensina.

Efectos Fármaco – Terapéutico de los ARA II.

Hipotensores.

Vasculoprotector.

Cardioprotectores.

Renoprotector.

Renina

ECA

Angiotensinógeno

Angiotensina II

Angiotensina I

Receptor AT1

Bloqueo ARA II

Receptor AT2

• Vasoconstricción

• Hypertrofia y

proliferación

• Oxidación e Inflamación

• Expresión y liberación

de PAI-1

• Vasodilatación

• Liberación óxido

nítrico

• Efecto

Antiproliferativo

Bloqueo

receptor AT1

Activación de

receptor AT2

Protección

cardiovascular

Tensión Arterial

Presentaciones ARA II

Presentaciones ARA II

Dosis de los ARA II

Fármaco Dosis inicial Dosis máxima Frecuencia

Losartan 25 mg 100 mg 1 v/día

Valsarán 80 mg 320 mg 1 v/día

Candesartan 8 mg 32 mg 1 v /día

Irbesartan 150 mg 300 mg 1 v/día

Telmisartan 20 mg 80 mg 1 v/día

Fármaco (Principio Activo)

T máx (Hrs)

Biodisponibilidad (%)

Vida media de eliminación

(Hrs)

Unión a Proteínas

Plasmáticas (%)

Candesartán 3-4 15 9 >99

Ibersartán 1,5 - 2 60 - 80 11 – 15 90

Lorsartán 1,3 - 3 33 2,5 – 9 98.7

Telmisartán 0,5 - 1 42 -58 24 99.5

Valsartán 2-4 42 6 95

Aspectos Farmacocinéticos de los ARA II

Procesos LADME de los ARA II

L iberación: Desintegración, disgregación y

disolución por la acción de enzimas gástricas.

A dsorción: Mucosa gástrica e intestinal.

D istribución: Proteínas plasmáticas –

Albumina.

M etabolismo: Hígado por CYP 450.

E xcreción: Renal y Biliar.

Principio activo

Excreción Renal

(%)

Excreción Hepática – Biliar.

(%)

Metabolitos Activos

Velocidad de Disociación

(Min)

Condesartán 30 60 Condesartan 152

Ibersartán 20 80 No produce 17

Lorsartán 30 70 EXP3174 25

Telmisartán 2 98 No produce 75

Valsartán 15 85 No produce 56

Aspectos Farmacocinéticos de los ARA II

Ventajas clínicas del uso de ARA II

• Acción prolongada.

• Menos efectos secundarios que los IECA.

• Eficacia independiente de la edad, sexo y la raza.

• Mejoran el remodelado vascular: Disminuyen el daño en Órganos diana (acción cardioprotectora).

• Muy buena tolerancia.

• Conserva estado metabólico.

RAM

1. Palpitaciones.

2. Mareos

3. Cefalea

4. Insomnio

5. Hiperpotasemia

6. Diarrea

7. Dolor abdominal

8. Náuseas

9. Mialgia

RAM: Ibersartan

CARDIOVASCULARES:

Hipotensión

Hipotensión ortostática

Palpitaciones

SISTEMA NERVIOSO:

Mareos

Cefalea

Astenia, Ansiedad

Insomnio.

Interacciones medicamentos

uso de ARA II

• Se potencia la hiperpotasemia que producen los ARA II cuando se toma conjuntamente con:

»Suplementos de potasio

»Diuréticos ahorradores de potasio

»Heparina

»Penicilina sódica .

»Sobredosis de digoxina.

1) Hipertensión arterial, especialmente en pacientes con intolerancia a IECAS.

2) Insuficiencia cardiaca

3) Prevención de accidentes

cerebrovasculares en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.

4) Nefropatía diabética en pacientes con

proteinuria e hipertensión.

Irbersatan

Indicaciones Hipertensión arterial esencial, especialmente en pacientes con intolerancia a IECAS.

Nefropatía diabética en pacientes con Proteinuria e Hipertensión.

Insuficiencia Hepática grave, Cirrosis Biliar y

Colestasis.

Insuficiencia Renal grave y diálisis.

Hiperaldosteronismo, por estar afectado el

sistema Renina-angiotensina.

Embarazo y Lactancia.

CONTRA-INDICACIONES

1. El sistema Renina-Angiotensina- Aldosa es uno de los

principales reguladores de la presión arterial y de la

homeostasis hidroelectrolítica y la angiotensina II es su

principal mediador.

2. Los ARA II bloquean la función de Los receptores de

angiotensina II.

3. Los efectos terapéuticos de los ARA II son hipotensión,

Renoprotector, cadiovaculoprotector.

4. Los ARA II son excretados por vía renal y biliar.

5. Los únicos fármacos de la familia ARA II que producen

metabolitos activos son el Losartán y el condesartán.

La información expuesta ha sido extraída de los siguientes libros:

“Las bases farmacológicas de la terapéutica. Goodman & Gilman - 19ª Edición. Pág. 108”

“Farmacología básica y clínica – Bertram G. Katzung - 11ª Edición-. Capítulo 7, Pág. 400 ”

“Farmacología Humana - Jesús Flórez - 6ª

Edición. Capítulo 6”. “Farmacología básica y clínica –

Velásquez - 18ª Edición. Capítulo 5”.

Bibliografía.