EFEK ANTIHEPATOTOKSIK INFUSA HERBA Mimosa pigra L.
TERHADAP TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR
TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Ilmu Farmasi
Diajukan Oleh:
Lukas Surya Wijaya
NIM : 108114128
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2013
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
i
EFEK ANTIHEPATOTOKSIK INFUSA HERBA Mimosa pigra L.
TERHADAP TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR
TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)
Program Studi Ilmu Farmasi
Diajukan Oleh:
Lukas Surya Wijaya
NIM : 108114128
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2013
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
PERSEMBAHAN
“i know that i am intelligent, because i know
that i know nothing”
Socrates
“The root of education is bitter, but the fruit is sweet”
Aristoteles
Kupersembahkan skripsi ini untuk……
Tuhan Yesus Kristus yang selalu menjaga dan memberiku kekuatan, berkat dan
jalan keluar dari segala persoalan,
Papa Mamaku, dan keluarga besarku,
Sahabat-sahabat dan teman-temanku tersayang,
Almamaterku tercinta.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
PRAKATA
Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas
berkat dan rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan
judul “Efek Antihepatotoksik Infusa Herba Mimosa pigra L. Terhadap Tikus Putih
Jantan Galur Wistar Terinduksi Karbon Tetraklorida” ini dengan baik. Skripsi ini
disusun sebagai salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Penyelesaian skripsi ini tentunya tidak lepas dari bantuan dari berbagai
pihak, baik secara langsung maupun secara tidak langsung. Oleh karena itu
penulis hendak mengucapkan terima kasih kepada :
1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.
2. Bapak Ipang Djunarko M.Sc., Apt., selaku Dosen Pembimbing skripsi ini
atas segala kesabaran untuk selalu membimbing, memberi motivasi, dan
memberi masukan kepada penulis dalam menyusun skripsi ini.
3. Ibu Phebe Hendra, Ph.D., Apt., selaku Dosen Penguji skripsi atas bantuan
dan masukkan kepada penulis demi kemajuan skripsi ini.
4. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si., selaku Dosen Penguji skripsi atas
bantuan dan masukkan, kepada penulis demi kemajuan skripsi ini.
5. Ibu Rini Dwiastuti, M.Si., Apt., sebagai Kepala Laboratorium Fakultas
Farmasi terdahulu dan Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt., selaku
Kepala Laboratorium Fakultas Farmasi saat ini yang telah memberi izin
dalam penggunaan fasilitas laboratorium Farmakologi-Toksikologi,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
Farmakognosi-Fitokimia dan Kimia Analisis demi terselesaikannya skripsi
ini.
6. Pak Supardjiman selaku laboran Laboratorium Farmakologi-Toksikologi,
Pak Heru selaku laboran Laboratorium Biofarmasetika-Farmakokinetika,
Pak Kayatno selaku laboran Laboratorium Biokimia, dan Pak Wagiran
selaku laboran Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia, serta Pak Andri
selaku laboran di kebun obat, atas segala bantuan dan kerja sama selama di
laboratorium.
7. Kedua orang tua penulis yang mendanai sebagian besar penelitian untuk
menyelesaikan skripsi ini.
8. Cornelia Melinda dan Kelvin Nugroho sebagai rekan tim Mimosa pigra
dalam menjalankan penelitian yang dengan rela membantu kegiatan
penelitian penulis.
9. Teman-teman penulis, Brigitta Lynda Rakasiwi, Juana Merianti, Maria
Malida Vernandes Sasadara, Hans Gani, Angelia Rosari, Trifonia Rosa
Kurniasih, Ibu Maria Dwibudi Djumpowati, S.Si., Bapak Yohanes
Dwiatmaka, M.Si., Mbak M.R. Biri Koni Tiala, S.Farm., dan Mas Ignatius
Kuncarli, S.Farm., teman-teman FKK B, dan teman-teman Fakultas
Farmasi Universitas Sanata Dharma 2010 yang selalu memberikan
dukungan dan masukan terhadap baik penelitian maupun penyusunan
skripsi kepada penulis.
10. Pihak-Pihak lain yang turut membantu penulis namun tidak dapat
disebutkan satu persatu.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
Penulis menyadari bahwa setiap manusia tidak ada yang sempurna. Oleh
karena itu, penulis mengharapkan adanya kritik, saran dan masukan demi
kemajuan di masa yang akan datang. Semoga tulisan ini dapat memiliki manfaat
sekecil apapun bagi perkembangan ilmu pengetahuan khususnya di bidang
kefarmasian, serta semua pihak, baik mahasiswa, lingkungan akademis, maupun
masyarakat.
Yogyakarta, 16 Oktober 2013
Penulis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................... i
HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ......................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................... iii
HALAMAN PERSEMBAHAN ................................................................. iv
LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH
.....................................................................................................................
..................................................................................................................... v
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ..................................................... vi
PRAKATA .................................................................................................. vii
DAFTAR ISI ............................................................................................... x
DAFTAR TABEL ....................................................................................... xiv
DAFTAR GAMBAR .................................................................................. xvi
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... xviii
INTISARI .................................................................................................... xix
ABSTRACT ................................................................................................ xx
BAB I. PENGANTAR ................................................................................ 1
A. Latar Belakang .............................................................................. 1
1. Perumusan masalah .................................................................... 4
2. Keaslian penelitian ..................................................................... 4
3. Manfaat penelitian ...................................................................... 5
B. Tujuan penelitian .......................................................................... 5
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
1. Tujuan umum ......................................................................... 5
2. Tujuan khusus ........................................................................ 5
BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA......................................................... 6
A. Tanaman Mimosa pigra L. (Putri Malu) ....................................... 6
1. Deskripsi tanaman ..................................................................... 6
2. Klasifikasi..... ............................................................................ 7
3. Nama lain... ............................................................................... 7
4. Nama daerah ............................................................................. 7
5. Kandungan Kimia ..................................................................... 7
6. Kegunaan .................................................................................. 9
B. Hati ................................................................................................ 10
1. Anatomi dan fisiologi hati ........................................................ 10
2. Kerusakan hati .......................................................................... 16
3. Perlemakan hati ......................................................................... 19
C. Hepatotoksin ................................................................................. 20
D. Karbon Tetraklorida ...................................................................... 21
E. Infusa ............................................................................................. 24
F. Pengukuran Alanine Transaminase dan Aspartate Transaminase 25
G. Silimarin........................................................................................ 27
H. Landasan Teori ............................................................................. 28
I. Hipotesis ........................................................................................ 29
BAB III. METODE PENELITIAN............................................................. 30
A. Jenis dan Rancangan Penelitian .................................................... 30
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ............................... 30
1. Variabel penelitian .................................................................... 30
2. Definisi operasional .................................................................. 31
C. Bahan Penelitian ........................................................................... 32
1. Bahan utama.............................................................................. 32
2. Bahan kimia .............................................................................. 32
D. Alat Penelitian............................................................................... 34
E. Tata Cara Penelitian ...................................................................... 34
1. Determinasi tanaman Mimosa pigra L. .................................... 34
2. Pengumpulan bahan .................................................................. 34
3. Pembuatan infusa herba Mimosa pigra L. ............................... 34
4. Penetapan dosis infusa herba Mimosa pigra L. ....................... 35
5. Pembuatan larutan karbon tetraklorida dalam minyak zaitun... 35
6. Pembuatan suspensi ekstrak silimarin ...................................... 35
7. Uji pendahuluan ........................................................................ 36
8. Pengelompokan dan perlakuan hewan uji................................. 36
9. Penetapan aktivitas ALT dan AST serum ................................. 37
F. Tata Cara Analisis Hasil ................................................................ 38
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................... 40
A. Penyiapan Bahan ........................................................................... 40
1. Hasil determinasi tanaman ....................................................... 40
2. Pembuatan infusa herba Mimosa pigra L. ............................... 41
B. Uji Pendahuluan ............................................................................ 43
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
1. Penetapan dosis hepatotoksin ................................................... 43
2. Penentuan dosis infusa herba Mimosa pigra L. ....................... 44
3. Penentuan dosis kontrol positif silimarin ................................. 44
4. Penentuan waktu pencuplikan darah ........................................ 45
C. Efek Antihepatotoksik Infusa Herba Mimosa pigra L Terhadap Tikus
Jantan Galur Wistar Terinduksi Karbon Tetraklorida ................. 52
1. Kontrol negatif ......................................................................... 54
2. Kontrol hepatotoksin ................................................................ 56
3. Kontrol perlakuan (infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835
g/KgBB) .................................................................................
............................................................................................... 57
4. Hasil Perhitungan %antihepatotoksik dan daya antihepatotoksik serta
penentuan dosis optimum antihepatotoksik infusa herba Mimosa
pigra L. terhadap tikus putih jantan galur Wistar terinduksi karbon
tetraklorida .............................................................................
............................................................................................... 58
D. Rangkuman Pembahasan .............................................................. 75
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................... 77
A. Kesimpulan ................................................................................... 77
B. Saran ............................................................................................. 77
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 78
LAMPIRAN ................................................................................................ 83
BIOGRAFI PENULIS ................................................................................ 122
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel I. Aktivitas serum ALT setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2
ml/KgBB pada selang waktu 0, 24, 48, dan 72 jam ................... 46
Tabel II. Perbedaan kenaikan aktivitas serum ALT setelah pemberian karbon
tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0,
24, 48, dan 72 .............................................................................
.................................................................................................... 48
Tabel III. Aktivitas serum AST setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2
ml/KgBB pada selang waktu 0, 24, 48, dan 72 jam ................... 49
Tabel IV. Perbedaan kenaikan aktivitas serum AST setelah pemberian karbon
tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0,
24, 48, dan 72 .............................................................................
.................................................................................................... 51
Tabel V. Efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis 1,26;
1,89; 2,835 g/KgBB terhadap aktivitas serum ALT dan AST pada tikus
putih terinduksi karbon tetraklorida ........................................... 54
Tabel VI. Perbandingan aktivitas serum ALT jam ke-0 dengan perlakuan kontrol
negatif .........................................................................................
.................................................................................................... 55
Tabel VII. Perbandingan aktivitas serum AST jam ke-0 dengan perlakuan kontrol
negatif .........................................................................................
.................................................................................................... 55
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xv
Tabel VIII. Perbandingan hasil antara seluruh kelompok kontrol terhadap
perlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L. berdasarkan serum
ALT pada variasi dosis tertentu .................................................. 62
Tabel IX. Perbandingan hasil antara seluruh kelompok kontrol terhadap perlakuan
pemberian infusa herba Mimosa pigra L. berdasarkan serum AST pada
variasi dosis tertentu ................................................................... 63
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Tanaman Mimosa pigra L ......................................................... 6
Gambar 2. Struktur Kandungan Ekstrak Metanolik Mimosa pigra L. ....... 8
Gambar 3. Pembagian Zona Lobulus Hati .................................................. 11
Gambar 4. Penampang Sel Penyusun Lobulus Hati.................................... 12
Gambar 5. Proses Metabolisme Karbon Tetraklorida ................................. 22
Gambar 6. Mekanisme Pembentukan Radikal Lipid oleh Radikal CCl3 ....... 23
Gambar 7. Struktur Flavonolignan pada Silimarin ..................................... 27
Gambar 8. Diagram batang rata-tata aktivitas serum ALT sel hati tikus setelah
pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada selang waktu 0,
24, 48, dan 72 jam ....................................................................
.................................................................................................. 47
Gambar 9. Diagram batang rata-tata aktivitas serum AST sel hati tikus setelah
pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada selang waktu 0,
24, 48, dan 72 jam ....................................................................
.................................................................................................. 49
Gambar 10. Diagram batang rata-rata pengaruh pengaruh dosis pemberian infusa
herba Mimosa pigra L. terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida
dilihat dari aktivitas serum ALT ............................................ 61
Gambar 11. Diagram batang rata-rata pengaruh pengaruh dosis pemberian infusa
herba Mimosa pigra L. terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida
dilihat dari aktivitas serum AST ............................................ 62
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvii
Gambar 12. Diagram batang %antihepatotoksik antara kontrol minyak zaitun,
kontrol CCl4, kontrol silimarin, dan perlakuan berdasarkan aktivitas
serum ALT dan AST ..............................................................
............................................................................................... 63
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Foto infusa herba Mimosa pigra L. ........................................ 84
Lampiran 2. Foto suspensi silimarin dalam CMC-Na 1% .......................... 84
Lampiran 3. Surat determinasi tanaman Mimosa pigra L. ......................... 85
Lampiran 4. Surat ethical clearence ........................................................... 86
Lampiran 5. Certified of analysis silimarin ................................................ 87
Lampiran 6. Hasil analisis statistik data ALT dan AST pada uji pendahuluan
waktu pencuplikan darah hewan uji setelah induksi karbon
tetraklorida 2 mL/kgBB .........................................................
............................................................................................... 88
Lampiran 7. Hasil analisis statistik data ALT dan AST pada kelompok kontrol
olive oil dosis 2 mL/kgBB ..................................................... 95
Lampiran 8. Hasil analisis statistik data kontrol minyak zaitun, kontrol CCl4,
kontrol ekstrak, kontrol silimarin, dan perlakuan pemberian infusa
herba Mimosa pigra L. dosis 1,26; 1,89 ; dan 2,835 g/KgBB 98
Lampiran 9. Perhitungan %antihepatotoksik .............................................. 119
Lampiran 10. Perhitungan daya antihepatotoksik ....................................... 120
Lampiran 11. Perhitungan konversi dosis untuk manusia .......................... 120
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xix
INTISARI
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. dan dosis optimumnya terhadap tikus putih jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida.
Penelitian ini bersifat eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Penelitian ini menggunakan 35 tikus jantan galur Wistar, umur 2-3 bulan, dan berat 120-200 gram. Kelompok I merupakan kontrol minyak zaitun dengan pemberian sebanyak 2,0 ml/kg BB secara intraperitoneal. Kelompok II merupakan kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida dosis 2,0 ml/kgBB secara intraperitonial. Kelompok III merupakan kontrol perlakuan yaitu pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835 g/kg BB secara per oral. Kelompok IV merupakan kontrol positif silimarin dosis 25 mg/KgBB secara per oral. Kelompok V-VII merupakan kelompok perlakuan infusa herba Mimosa pigra L. dengan dosis 1,26; 1,89; dan 2,835 g/KgBB melalui rute oral. Hewan uji diberikan induksi karbon tetraklorida 2 ml/KgBB i.p. terlebih dahulu, diikuti pemberian silimarin pada kelompok kontrol positif dan infusa herba Mimosa pigra L. 6 jam kemudian pada kelompok perlakuan. Pada jam ke-24 setelah pemberian CCl4, semua kelompok diambil darahnya pada daerah sinus orbitalis di mata tikus. Data ALT dan AST serum yang didapat, dianalisis dengan uji Kolmogorov-Smirnov untuk melihat distribusi datanya kemudian dilanjutkan analisis dengan uji Mann-Whitney untuk mengetahui perbedaan aktivitas ALT dan AST serum antar kelompok.
Hasil penelitian menunjukkan adanya efek antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa pigra L. dengan %antihepatotoksik dari peringkat dosis 1 hingga 3 secara berurutan adalah 62,5; 71,7; dan 39,9% berdsarkan serum ALT, dan berdasarkan serum AST sebesar 97,6; 98,1; dan 35,7%. Dari data pengukuran aktivitas serum ALT dan AST yang diperoleh, dosis optimum infusa herba Mimosa pigra L. adalah 1,26 g/KgBB.
Kata kunci : Mimosa pigra L., antihepatotoksik, karbon tetraklorida, infusa, ALT,
AST
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xx
ABSTRACT
The aim of study research were to prove the antihepatotoxic effect of Mimosa pigra L. herb infusion and the optimum dose in male Wistar rats induced carbon tetrachloride.
This research was purely experimental research with randomized complete direct sampling design. This research use 35 male Wistar rats, attain the age 2-3 month, and 120-200 gram weight. Group I was olive oil control by giving as much as 2 ml/KgBW intraperitoneally. Group II was carbon tetrachloride hepatotoxin control dose 2 ml/KgBW intraperitoneally. Group III was control treatment given 2.835 g/KgBW infusion of Mimosa pigra L. herb orally. Group IV was silimarin positive control given 25 mg/KgBW orally. Group V-VII were the treatment group for infusion of Mimosa pigra L. herb with dose 1.26; 1.89, and 2.835 g/KgBW orally. All animals were given carbon tetrachloride 2 ml/KgBW intraperitoneally first, followed by administration of the silymarin in the positive control group and Mimosa pigra L. herb infusion in the treatment group. At the 24th hour after administration of CCl4, all groups had blood drawn at the orbital sinus region. Data of ALT and AST serum which were obtained were analyzed using Kolmogorov-Smirnov test to look at the data distribution. After that, the data were analyzed using Mann-Whitney test to determine the differences in ALT activities and AST serum in each group.
The results showed there were antihepatotoxic effects of infusion of Mimosa pigra L. herb with %antihepatotoxic from smalest dose to largest dose was 62.5; 71.7, and 39.9% based from ALT serum and 97.6; 98.1, and 35.7% based from AST serum. From the data measurement of activities ALT and AST serum which were obtained, the most effective dose from infusion of Mimosa pigra L. herb was 1.26 g/KgBW.
Keywords : Mimosa pigra L., antihepatotoxic, carbon tetrachlorida, infusion,
ALT, AST
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
BAB I
PENGANTAR
A. Latar Belakang
Hati atau hepar merupakan salah satu organ yang memiliki peranan
penting dalam mendukung kelangsungan hidup manusia. Hati yang merupakan
organ terbesar dari manusia memiliki fungsi untuk memetabolisme senyawa-
senyawa yang masuk ke dalam tubuh. Selain itu, hati juga memiliki kemampuan
mendetoksifikasi senyawa-senyawa racun yang masuk ke dalam tubuh. Akan
tetapi, saat ini banyak kelainan yang dapat mengganggu kerja hati. Salah satu
kelainan yang banyak dijumpai pada organ hati adalah perlemakan hati (steatosis).
Perlemakan hati merupakan kondisi dimana terjadi penumpukan lemak
pada hati (Fransiskus, 2011). Perlemakan hati dibagi menjadi dua yaitu
perlemakan hati diperantarai alkohol dan perlemakan hati tidak diperantarai
alkohol. Perlemakan hati tidak diperantarai alkohol (NAFLD) merupakan kondisi
perlemakan hati yang banyak dijumpai di kalangan masyarakat pada negara maju.
Kondisi kronis dari NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) akan berujung
pada keadaan Non-Alcoholic Steato Hepatitis (NASH) (Chalrton, 2004). Data
epidemiologi menyatakan bahwa di negara bagian barat, prevalensi NAFLD
berkisar antara 15-20%, dan 20-30% di antaranya berada pada fase NASH. Pada
penderita obesitas di negara maju, didapatkan 60% mengalami perlemakan hati
sederhana, 20-25% mengalami NASH, dan 2-3% mengalami sirosis. Pada
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
penderita diabetes melitus tipe 2, terdapat 70% pasien mengalami NAFLD dan
60% mengalami NAFLD pada penderita dislipidemia. Di Indonesia sendiri,
prevalensi NAFLD mencapai 30,6% (Sofia, Nurdjanah, dan Ratnasari, 2009).
Dari penelitian tersebut terlihat bahwa angka prevalensi perlemakan hati
pada masyarakat dunia cukup tinggi, terutama pada penderita sindrom metabolit
seperti hipertensi, diabetes, dislipidemia, dan obesitas. Pengobatan yang cukup
sering dilakukan adalah menggunakan obat-obatan herbal baik untuk mencegah
maupun menyembuhkan perlemakan hati tersebut. Data World Health
Organizaton (WHO) pada tahun 2008 menunjukkan bahwa 80% penduduk Asia
dan Afrika kerap menggunakan tanaman sebagai obat herbal dalam mengatasi
berbagai macam penyakit.
Salah satu tanaman yang memiliki potensi sebagai obat untuk kelainan
pada organ hati adalah Mimosa pigra L. Tanaman ini merupakan tanaman sejenis
putri malu yang tumbuh di beberapa tempat di Indonesia. Mimosa pigra L.
memiliki ciri khusus yaitu ukurannya yang lebih besar dari kerabatnya Mimosa
pudica L. Penelitan yang telah dilakukan menunjukkan bahwa infusa herba
Mimosa pigra L. memiliki potensi sebagai hepatoprotektif pada tikus putih yang
terinduksi parasetamol (Apriyanto, Susanti, Wijayanti, Linawati, 2000). Selain itu,
telah dilakukan penelitian yang menyatakan bahwa ekstrak metanol daun Mimosa
pigra L. mengandung senyawa yang memiliki potensi sebagai antioksidan (Lee,
2004). Penelitian terbaru juga menunjukkan bahwa ekstrak metanol daun Mimosa
pigra L. memiliki kandungan flavonoid seperti quercetin dan myricitrin yang
mempunyai aktvitas antioksidan terhadap radikal Diphenyl Picrylhydrazyl
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
(DPPH) dan Poly Aromatic Hydrocarbon (Rakotomalala, Agard, Tonnerre, Tesse,
Derbre, Michalet, et al., 2013). Senyawa antioksidan merupakan senyawa yang
dapat digunakan untuk menetralkan senyawa radikal yang merupakan penyebab
perlemakan hati.
Berdasarkan penelitian yang pernah dilakukan oleh Apriyanto, dkk
(2000), peneliti ingin melihat kemampuan infusa herba Mimosa pigra L. sebagai
hepatokuratif dengan model antihepatotoksik. Selain itu, peneliti juga ingin
melihat kemampuan infusa herba Mimosa pigra L. dalam menyembuhkan
perlemakan hati dengan senyawa model yang digunakan adalah karbon
tetraklorida. Senyawa karbon tetraklorida merupakan senyawa model yang biasa
digunakan untuk membentuk perlemakan hati sehingga hasil dari penelitian ini
dapat digunakan sebagai dasar pengobatan perlemakan hati yang terjadi pada
manusia dengan menggunakan infusa herba Mimosa pigra L. Karbon tetraklorida
akan membentuk senyawa CCl3 radikal yang dapat menginisiasi pembentukan
radikal lipid sehingga terjadi penimbunan lemak pada hati.
Pada penelitian ini digunakan bentuk ekstrak berupa infusa. Hal ini
didasarkan dari penggunaan pada masyarakat yang umumnya menggunakan
metode perebusan, sehingga digunakan metode ekstraksi yang paling mendekati
dengan metode perebusan yaitu metode infundasi. Selain itu, metode infundasi
digunakan dengan pertimbangan jenis senyawa yang dituju berupa senyawa
fenolik yaitu quercetin dan myricitrin. Senyawa tersebut dapat terekstrak dari
daun Mimosa pigra L. menggunakan pelarut metanol. Metode infundasi juga
dapat digunakan untuk mengekstrak senyawa fenolik tersebut dari herba Mimosa
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
pigra L. karena senyawa fenolik juga dapat terlarut dalam air panas (Xu, Chen,
Xhang, Jiang,Ye, 2008).
1. Perumusan masalah
a. Apakah infusa herba Mimosa pigra L. memiliki efek antihepatotoksik
terhadap tikus putih jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida?
b. Berapakah dosis efektif infusa herba Mimosa pigra L. yang memberikan efek
paling optimum dalam menyembuhkan perlemakan hati pada tikus putih
jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida?
2. Keaslian penelitian
Penelitian menggunakan infusa herba Mimosa pigra L. pernah dilakukan
oleh Apriyanto, dkk. (2000) Hasil penelitian melaporkan bahwa infusa herba
Mimosa pigra L. memiliki efek hepatoprotektif pada tikus putih jantan galur
Wistar terinduksi parasetamol. Selain itu, ekstrak metanol dari daun dan batang
Mimosa pigra L. memiliki potensi sebagai antihiperglikemi dan antinociceptive
(Toma, Rahman, Jahan, Haque, Agarwala, Shelley, et al., 2012). Kemampuan
antibakteri dari Mimosa pigra L. juga pernah diuji. Hasil dari penelitian
menyatakan bahwa terdapat aktivitas antibakteri dari tanaman tersebut (Mbatchou,
Ayebila, dan Apea, 2011). Ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. pernah juga
pernah diteliti dan terbutkti memiliki aktivitas antioksidan, antiinflamasi, dan
antihipertensi pulmonar (Rakotomalala, et al., 2013).
Sepanjang penelusuran penulis, penelitian mengenai efek
antihepatotoksik Mimosa pigra L. pada tikus putih jantan terinduksi CCl4 belum
pernah dilakukan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
3. Manfaat penelitian
a. Manfaat teoritis
Penelitian ini diharapkan memberi manfaat pada pengembangan ilmu
pengetahuan khususnya di bidang kefarmasian mengenai potensi
antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa pigra L.
b. Manfaat praktis
Penelitian ini diharapkan memberi informasi pada masyarakat mengenai dosis
optimum infusa herba Mimosa pigra L. dalam pengobatan perlemakan yang
terjadi pada hati.
B. Tujuan Penelitian
1. Tujuan umum
Secara umum, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensi
antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa pigra L. terhadap tikus putih jantan
terinduksi CCl4 berdasarkan aktivitas enzim ALT dan AST dalam darah.
2. Tujuan khusus
Secara khusus penelitian ini bertujuan untuk mengetahui dosis
antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. yang optimum dalam dalam
mengobati perlemakan hati yang terjadi pada tikus putih jantan galur Wistar
terinduksi CCl4.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Tanaman Mimosa pigra L. (Putri Malu)
1. Deskripsi tanaman
Gambar 1. Tanaman Mimosa pigra L.
Mimosa pigra L. (gambar 1) merupakan tanaman semak, dengan banyak
tangkai berduri, menyebar dengan ukuran dua hingga enam meter. Mimosa pigra
L. dapat hidup hingga lima tahun. Tanaman ini dapat hidup sepanjang musim dan
memiliki tipe percabangan bipinatus. Ciri khas dari Mimosa pigra L. adalah
memiliki daun yang sensitif. Ibu batang daun dapat tumbuh hingga 18 cm,
memiliki duri sepanjang 7 mm yang terletak di sisi bawah petioles dan batang.
Tanaman ini dapat berbunga hingga mencapai seratus buah. Bunga berbentuk
bulat dengan diameter 1 cm berwarna merah muda. Mimosa pigra L. merupakan
jenis androdioseus baik bunga jantan maupun hermaprodit delapan tangkai sari
panjang dan pendek. Polong dari Mimosa pigra L. memiliki panjang 15 cm,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
berbulu, dan berkerumun hingga 7 polong. Setiap polong berisi 8-24 biji. Biji
Mimosa pigra L. berukuran 5 x 2,4 mm dengan berat 0,09 mg. Buah masak dalam
kurun waktu 3 bulan (Binggeli, 2005).
2. Klasifikasi
Kingdom : Plantae
Filum / Divisi : Magnoliophyta
Kelas : Eudicots
Ordo : Fabales
Famili : Fabaceae
Genus : Mimosa
Spesies : Mimosa pigra L.
(Chong, 2009).
3. Nama lain
Mimosa pigra var. pigra (A.Gray ex Torr.); B.L.Turner, Mimosa
asperata L., Mimosa asperata (Willd.) Humb. et Bonpl., Mimosa polyacantha
Willd., Mimosa hispida Willd., Mimosa pallida Humb. & Bonpl. ex Willd.
(Binggeli, 2005).
4. Nama daerah
Klampis air, Putri main hitam, Adiputri malu raksasa, Jerujut, Gehgeran,
Cucuk Buset, Rondo kaget, Pis kucing (Tjitrosoedirdjo, 1989).
5. Kandungan kimia
Kandungan Mimosa pigra L. yang telah diteliti antara lain alkaloid
(metode Wakama), asam amino, antrakinon (metode Bonstrater), flavonoid
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
(metode Fehling), glikosida (metode Willistatter), saponin (uji busa), steroid
(metode Liebermann-Burchard), tanin (metode FeCl3), dan terpenoid (metode
Liebermann-Burchard) (Mbatchou, et al., 2011). Hasil ini hampir sama bila
dibandingkan dengan kerabat dekatnya Mimosa pudica L. Dalam sebuah
penelitian, skrining fitokimia dari Mimosa pudica L. menunjukkan kandungan
alkaloid dengan uji Mayer, Dragendroff, dan Wagner. Selain itu ada pula
kandungan saponin yang terdeteksi dengan uji busa. Menggunakan uji Salkowski
terlihat kandungan phytosterol, serta adanya kandungan flavonoid dengan uji
gelatin dan timbal asetat (Kaur, Kumar, Shivananda, dan Kaur, 2011).
Kandungan yang terdeteksi dari ekstrak metanolik Mimosa pigra L.
antara lain : triptophan, myricitrin, dan quercetin dengan 4 jenis substituen
sakarida (gambar 2) (Rakotomalala, et al., 2013).
Gambar 2. Struktur Kandungan Ekstrak Metanolik Mimosa pigra L. (1.
Triptofan, 2. Myricitrin, 3. Quercetin 3-O-hexosa, 4. Quercetin 3-O-hexosa, 5. Quercetin 3-O-pentosa, 6. Quercitrin, 7. Kampferol 3-O-deosxyhexosa)
(Rakotomalala, et al., 2013)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
6. Kegunaan
Belum banyak peneliti yang melakukan penelitian mengenai kegunaan
dari Mimosa pigra L. secara rasional. Apriyanto, dkk. (2000) pernah meneliti efek
hepatoprotektif dari infusa herba Mimosa pigra L. terhadap tikus terinduksi
parasetamol dan menyatakan adanya potensi hepatoprotektif. Secara empiris,
Mimosa pigra L. digunakan di Afrika sebagai tonik, untuk diare, gonorhea, dan
keracunan. Di Tanzania, serbuk daun dicampur air untuk meredakan bengkak.
Negara Zambia menggunakan abu dari akar Mimosa pigra L. untuk obat lepra,
selain itu rebusan akar dapat bermanfaat sebagai afrodisia serta penenang. Biji
Mimosa pigra L. dapat digunakan sebagai emetik dan ekspektoran serta masalah
pada gigi (World Agroforestry Centre, 2013). Selain itu beberapa penelitian
menyatakan bahwa ekstrak dari daun Mimosa pigra L. memiliki efek antomikroba
untuk beberapa bakteri patogen. Ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. juga
memiliki potensi sebagai antioksidan berdasarkan penelitian yang pernah
dilakukan oleh Lee (2008). Ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. juga memliki
aktivitas sebagai antihipertensi pulmonar, antiinflamasi, dan antioksidan
(Rakotomalala, et al., 2013).
Mimosa pigra L. memiliki kandungan antioksidan seperti kaempferol,
quercetin, dan myricitrin yang dapat menangkal radikal bebas. Penelitian terbaru
menyatakan, ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. dapat menangkal radikal
Polycyclic Aromatic Hydrocarbon (PAH) yang merupakan penyebab utama
hipoksia pada arteri pulmonaris. Selain itu, ekstrak metanol daun Mimosa pigra L.
memiliki kemampuan mengaktifasi NO sintetase yang berperan dalam dilatasi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
pembuluh darah. Triptofan yang terkandung dalam ekstrak metanol daun Mimosa
pigra L. dapat meningkatkan proliferasi sel dari jaringan yang rusak akibat
inflamasi (Rakotomalala, et al., 2013).
B. Hati
1. Anatomi dan fisiologi hati
Hati atau hepar merupakan organ terbesar dan merupakan organ paling
serbaguna yang ada dalam tubuh manusia. Sebagian besar massanya terletak pada
daerah sebelah kanan hipokondriak dan epigastrik, tetapi juga meluas pada daerah
sebelah kiri hipokondriak dan umbilikus. Hati memiliki berat rata-rata 1,5 kg.
Organ yang besar dan berwarna kemerahan ini memiliki kemampuan dalam
memetabolisme zat asing dan mensintesis berbagai substansi dalam tubuh
(Martini, 2004).
Hati menerima hampir 25% curah jantung, sekitar 1500 ml darah per
menit melalui dua sumber yaitu aliran vena dari vena porta, yang sangat penting
bagi kinerja fungsi hati dalam tubuh, dan darah arteri dari arteri hepatika yang
penting untuk oksigenasi hati dan mensuplai darah pada sistem empedu.
Pembuluh-pembuluh ini menyatu dalam hati dan aliran darah gabungan keluar
melalui vena-vena sentral (vena terminal) yang bermuara ke dalam vena hepatika
dan akhirknya ke vena kava inferior. Vena porta kemudian membawa darah vena
dari usus halus yang kaya nutrien, serta obat dan racun langsung ke hati. Vena
porta membentuk jalinan kapiler khusus yang memungkinkan setiap hepatosit (sel
hati) dialiri oleh darah porta (McPhee, 2010).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
Gambar 3. Pembagian Zona Lobulus Hati (McPhee, 2010)
Hati terdiri dari empat lobus dan setiap lobus terdiri dari 100.000 lobulus,
yang merupakan dasar unit fungsional dari hati. Setiap lobulus memiliki diameter
kurang lebih 1 mm. Setiap lobulus dipisahkan oleh septum interlobuler. Setiap
lobulus tersusun atas hepatosit. Hepatosit tersusun seperti jari-jari pada roda
(Martini, 2004).
Secara fisiologis, lobulus hati terbagi menjadi tiga zona (gambar 3), yaitu
zona 1, zona 2 , dan zona 3. Pembagian zona ini berdasarkan dari urutan aliran
darah yang memasuki hepatosit pada zona tersebut. Darah yang memasuki
sinusoid dari venula porta, mula-mula melalui hepatosit yang terdekat dari
pembuluh tersebut (hepatosit zona 1) dan kemudian mengalir melalui hepatosit
zona 2. Pada zona 3, merupakan daerah dimana hepatosit tersebut mengalami
aliran darah terakhir sebelum memsuki vena sentral. Hepatosit pada zona 1
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
merupakan hepatosit dengan paparan oksigen terbanyak dari arteri porta sehingga
heptosit tersebut merupakan tempat dalam proses glukoneogenesis dan
metabolisme oksidatif yang lain. Sedangkan pada zona 3, hepatosit akan terpapar
sedikit oksigen sehingga mengalai perubahan fungsional dan efektif untuk proses
metabolisme seperti glikolisis dan lipogensis. Hepatosit pada zona 2 merupakan
zona peralihan dengan fungsi yang berada di antara zona 1 dan 3 (McPhee, 2010).
Gambar 4. Penampang Sel Penyusun Lobulus Hati (McPhee, 2010)
Substansi parenkim hati (gambar 4) tersusun membentuk lempeng-
lempeng hepatosit yang terletak dalam suatu kerangka sel penunjang yang
dinamai sel retikuloendotelial. Lempeng hepatosit tadi umumnya hanya memiliki
ketebalan satu sel, dan setiap sel dipisahkan satu sama lain oleh ruang vaskular
yang dinamai sinusoid. Daerah sinusioid ini merupakan daerah dimana darah dari
vena hepatika bercampur dengan darah dari vena-vena sentral. Pada jaringan sel
retikuloendotelial tempat hepatosit berada, terdapat berbagai macam sel dan yang
terpenting adalah sel endotel yang membentuk dinding sinusoid, sel kupfer yang
merupakan makrofag khusus dan melekat pada pada ruang sinusoid, dan sel
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
stelata atau liposit yag berberan dalam penyimpanan lemak, metabolisme vitamin
A, terletak antara hepatosit dan sel endotel. Semua permukaan hepatosit tidaklah
sama. Salah satu sisi, permukaan apikal, membentuk dinding kanalikulis biliaris
sementra permukaan baslolateral berkontak dengan aliran darah melalui sinusoid.
Daerah antar hepatosit dipisahkan oleh tight junction yang berfungsi
mempertahankan pemisahan domain membran plasma apikal dan basolateral.
Proses-proses yang berkaitan dengan transpor dan ekskresi empedu bekerja di
membran plasma apikal. Penyerapan dan sekresi ke dalam aliran darah adalah
aktivitas yang berlangsung di membran basolateral (McPhee, 2010).
Hati memiliki kemampuan dalam mengembalikan keutuhan organya
setelah kehilangan jaringan hati yang bermakna akibat terjadi kerusakan hati.
Proses regenerasi hati akibat hepatektomi parsial memakan waktu kurang lebih 5
sampai 7 hari pada tikus. Selama regenerasi ini, hepatosit mengalami pembelahan
sebanyak satu atau dua kali, dan setelah tercapai ukuran dan volume hati
sebelumnya, hepatosit kembali kepada keadaan semula. Pembelahan sel hati ini
belum diketahui mekanismenya secara jelas. Beberapa faktor yang mempengaruhi
pembelahan sel hati antara lain hepatocyte growth factor, epidermal growth
factor, dan beberapa sitokin seperti tumor necrosis factor dan interleukin-6
(Guyton, 2008).
Hati memiliki beberapa fungsi penting dalam tubuh, antara lain :
a. Metabolisme karbohidrat
Hati akan menstabilkan kadar gula darah berkisar 90 mg/dl. Apabila terjadi
penurunan, maka hepatosit akan memecah glikogen hati dan melepaskanya dalam
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
aliran darah. Hati juga mensintesis glukosa dari karbohidrat dan asam amino
(glukoneogensis). Apabila gula darah berlebih, hati akan mengubah gula tersebut
menjadi glikogen maupun lipid yang kemudian disimpan dalam sel (Martini,
2004).
b. Metabolisme lipid
Beberapa lipid yang dimetabolisme oleh hati adalah trigliserida, asam lemak, dan
kolesterol. Ketika kadar lipid dalam darah menurun, hati akan memecah lipid dari
tempat penyimpananya dan melepaskan produk pecahan lipid ke aliran darah.
Sedangkan ketika lipid dalam darah berlebih, lipid akan dibuang dari tempat
penyimpanan (Martini, 2004). Pada proses pengaturan kadar kolesterol dan
trigliserida pada tubuh, hati menyusun, mensekresikan, dan menyerap berbagai
partikel lipoprotein. Partikel VLDL (Very Low Density Lipoprotein) akan
mendistribusikan lipid ke jaringan adiposa untuk disimpan sebagai lemak atau ke
jaringan lain untuk langsung digunakan. Modifikasi terjadi pada VLDL melalui
pengurangan komponen lipid dan protein. Partikel low-density lipoproteins (LDL)
yang terbentuk kemudian dikembalikan ke sel hati akibat adanya afinitas dari
reseptor LDL. Partikel lipoprotein yang lain yaitu high-density lipoprotein (HDL)
dibentuk dan disekresikan dari hati. Partikel ini dapat membersihkan kelebihan
kolesterol dan trigliserida dari jaringan (McPhee, 2010).
c. Metabolisme asam amino
Hati dapat membuang kelebihan asam amino dari pembuluh darah. Asam amino
dapat diubah oleh hati menjadi glukosa, lipid, maupun protein (Martini, 2004).
Pada dasarnya 90% dari seluruh protein plasma, kecuali bagian dari gama
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
globulin, dibentuk oleh sel hati. Hati dapat membentuk protein plasma dengan
kecepatan 15-50 gram/hari. Kehilangan banyak protein plasma dapat digantikan
dalam waktu 1 atau 2 minggu. Selain itu, hati dapat membentuk berbagai asam
amino tertentu yang secara umum disebut sebagai asam amino nonesensial.
Pemecahan protein menjadi asama amino juga dapat dilakukan oleh hati untuk
memenuhi kebutuhan energi. Proses pemecahan protein akan melewati
mekanisme deaminasi dimana terbentuk senyawa racun yaitu amonia. Hati
memiliki kemampuan mengubah amonia menjadi ureum yang kemudia
disekresikan lewat urin (Guyton, 2008).
d. Penyimpanan vitamin
Vitamin larut lemak seperti A, D, E, K, dan vitamin B12 yang diabsorbsi oleh
darah disimpan oleh hati. Ketika terjadi kekurangan vitamin-vitamin tersebut,
dilakukan pembongkaran tempat penyimpanan untuk memenuhi kebutuhan
vitamin tersebut (Martini, 2004).
e. Penyimpanan mineral
Hati mengubah besi menjadi feritin kecuali besi dalam hemoglobin. Dalam organ
hati, terdapat protein yang disebut apoferitin yang dapat bergabung dengan besi
baik pada konsentrasi tinggi maupun rendah. Kompleks besi dengan apoferitin
inilah yang disebut dengan feritin. Apoferitin dapat menyangga jumlah besi dalam
darah dengan melakukan proses pemecahan maupun pembentukan kembali
(Guyton, 2008).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
f. Inaktivasi obat
Hati dapat membuang dan memecah molekul obat yang berada dalam sirkulasi
darah. Hal ini akan mengakibatkan perubahan efek dan durasi pada obat tersebut.
Hal ini menjadi pertimbangan penting dalam pemberian obat kepada pasien
(Martini, 2004). Dalam memetabolisme obat, hati akan memebentuk senyawa
lipofilik dari obat menjadi senyawa yang lebih hidrofilik agar mudah
diekskresikan. Metabolisme obat atau disebut biotransformasi ini umumnya terdiri
dari dua fase, yaitu reaksi fase I dan reaksi fase II. Reaksi fase I melibatkan
oksidasi-reduksi dengan penambahan gugus-gugus fungsional yang mengandung
oksigen pada substrat yang akan diekskresikan. Reaksi fase II biasanya berupa
konjugasi secara kovalen obat pada suatu molekul pembawa larut air seperti asam
glukouronat atau glutation (McPhee, 2010).
g. Membentuk faktor koagulasi
Proses pembekuan darah bergantung pada faktor-faktor koagulasi. Sebagian besar
dari faktor koagulasi tersebut disintesis oleh hati, antara lain : fibrinogen,
protrombin, globulin akselerator, faktor VII, dan beberapa faktor yang lain
(Guyton, 2008).
2. Kerusakan hati
Hati rentan terhdap berbagai gangguan metabolik, toksik, mikroba,
sirkulatorik, dan neoplastik. Penyakit primer utama pada hati adalah hepatitis
virus, penyakit hati alkoholik, dan karsinoma hepatoselular. Umumnya kerusakan
hati bersifat sekuder dari penyakit-penyakit yang umum terjadi pada manusia.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
Namun besarnya cadangan hati dapat menutupi dampak klinis dari kerusakan hati
dini (Kumar, 2009).
Akibat yang ditimbulkan dari kerusakan hati dapat bersifat reversibel
maupun ireversibel. Penyebab yang berasal langsung dari kerusakan akut sel
fungsional hati, terutama hepatosit, tanpa gangguan kemampuan hati untuk
melakukan regenerasi umumnya reversibel. Hati memiliki kapasitas cadangan
untuk berbagai reaksi kimia yang terjadi di dalamnya serta memiliki kemampuan
dalam melakukan regenerasi dan deferensiasi sel. Sedangkan sirosis merupakan
kerusakan hati yang irreversibel (McPhee, 2010).
Terdapat lima respon umum yang terjadi pada cedera hati. Respon umum
tersebut antara lain :
a. Degenerasi dan Akumulasi Intraseluler
Kerusakan hati akibat suatu toksin maupun peristiwa imunologis dapat
menyebabkan terjadinya pembengkakan sel-sel hati. Pembengkakan pada derajad
sedang masih bersifat reversibel. Untuk kerusakan yang lebih parah atau disebut
degenerasi balon, sel-sel hati mulai membesar dan membentuk ruang-ruang jernih
disertai menggumpalnya sitoplasma. Berbagai macam hal yang menyebabkan
inflamasi hepatosit adalah penimunan besi dan tembaga pada sel hati, perlemakan
hati, dan hepatitis C.
b. Nekrosis dan Apoptosis
Nekrosis merupakan kerusakan sel hati yang lebih parah. Pada peristiwa nekrosis,
terlihat inti sel yang lisis. Berbeda halnya dengan apoptosis, peristiwa ini
meninggalkan bentuk sel yang menciut, piknotik, dan sangat eusinofilik dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
inti sel yang terfragmentasi. Nekrosis litik yang merupakan akhir dari degenerasi
balon memiliki ciri khas dimana terdapat debris sel pada daerah sekitar sel yang
rusak. Nekrosis sering terdistribusi pada daerah parenkim hati, yang mencolok
pada daerah sekitar vena hepatika terminal disebut nekrosis sentrilobulus.
Berdasarkan penyebarannya, nekrosis dibedakan menjadi dua yaitu nekrosis
submasif bila hanya terdapat seluruh sel pada lobulus hati yang mengalami
nekrosis dan nekrosis masif bila sebagian besar hati mengalami peristiwa
nekrosis.
c. Inflamasi
Kerusakan sel-sel hati dapat memicu peradangan dikarenakan adanya influks dari
sel-sel radang akut maupun kronis pada daerah tersebut hepatosit yang telah mati
tidak memicu peradangan, akan tetapi adanya sel kupfer yang menelan sel-sel
tersebut akan membentuk gumpalan sel radang.
d. Regenerasi
Hepatosit memiliki rentang usia yang panjang dan dapat berproliferasi sebagai
respon terhadapt reaksi jaringan atau kematian sel. Proliferasi sel hati ditandai
dengan menebalnya kordahepatosit dan juga disorganisasi struktur parenkim. Unit
kanalis Hering-duktulus empedu merupakan suatu kompartemen cadangan
pengganti pada cedera parenkim yang parah.
e. Fibrosis
Fibrosis merupakan peristiwa terbentuknya jaringan fibrosa akibat kerusakan
toksik langsung pada hati maupun akibat peristiwa peradangan yang tidak
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
terbalikan. Dengan terbentuknya fibrosis hati akan terbagi-bagi menjadi nodul-
nodul hepatosit yang dikelilingi oleh jaringan parut.
(Kumar, 2009).
3. Perlemakan hati
Perlemakan hati menggambarkan ketidaknormalan penumpukan lipid
pada sel-sel hati, biasanya berupa trigliserida. Hal ini dikarenakan adanya
kelebihan senyawa tersebut dari asupan makanan sehingga terjadinya
ketidakseimbangan dalam proses katabolisme senyawa trigliserida. Beberapa
toksin juga dapat menyebabkan perlemakan hati dengan berbagai mekanise baik
ketika perombakanya maupun ketika terjadi sintesis lipid. Perlemakan hati
ditandai dengan meningkatnya enzim-enzim biokimia dalam darah seperti AST
(Aspartate Transaminase)dan ALT (Alanine Transaminase) (Hodgson, 2010).
Perlemakan hati dapat disebabkan oleh alkohol maupun bukan oleh
alkohol (Non-Alchoholic Fatty Liver Disease). Perlemakan hati tidak bergantung
alkohol (NAFLD) dapat disebabkan oleh berbagai macam hal salah satunya stres
oksidatif akibat radikal bebas. Radikal bebas dapat membentuk senyawa oksigen
reaktif yang dapat merusak sel-sel hati. Senyawa oksigen reaktif (ROS) dapat
meningkatkan permeabilitas membran mitokondria sehingga terjadi kebocoran
dari organela tersebut. Selain itu, ROS dapat menyebabkan kerusakan DNA pada
sel hati. Pada kasus perlemakan hati, ROS maupun senyawa radikal bebas lain
dapat memicu peroksidasi asam lemak tak jenuh menghasilkan malonilaldehid
dan senyawa lain yang dapat menyebabkan penumpukan lipid pada hati. Selain
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
itu, senyawa tersebut dapat berperan sebagai chemoatractan sel-sel imun sehingga
memicu terjadinya inflamasi bahkan apoptosis (Chalrton, 2004).
Perlemakan hati dapat pula dikatakan sebagai penumpukan vesikel-
vesikel lemak pada sel-sel hati. Berdasarkan ukuran vesikelnya, perlemakan hati
dibedakan menjadi mikrovesikel dan makrovesikel (Kumar, 2009).
C. Hepatotoksin
Hepatotoksin dibedakan menjadi dua jenis, yaitu hepatotoksin
teramalkan (intrinsik) dan tak teramalkan (idiosinkratik). Hepatotoksin teramalkan
merupakan senyawa toksik pada hati yang sudah jelas akan menyebabkan
kerusakan bila ada kondisi tertentu dalam penggunaanya. Kerusakan hati akibat
hepatotoksin teramalkan terjadi pada seluruh individu yang terpapar dan memiliki
hubungan dengan dosis pemberian. Pada setiap kasus keracunan senyawa
tersebut, pola yang ditemukan hampir sama pada tiap-tiap individu seperti pada
keracunan parasetamol (Hodgson, 2011).
Hepatotoksin tak teramalkan merupakan senyawa toksik pada hati yang
berdampak bagi sebagian kecil individu. Kejadian toksisitasnya tidak sama pada
tiap-tiap individu, selain itu tidak seperti hepatotoksin teramalkan, jenis ini tidak
dipengaruhi oleh dosis. Beberapa contoh senyawa hepatotoksin tak teramalkan
antara lain alopurinol, metildopa, dan fenitoin (Kaplowitz, 2005).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
D. Karbon Tetraklorida
Karbon tetraklorida merupakan senyawa yang cukup sering digunakan
sebagai senyawa model untuk melakukan perusakan pada organ hati. Karbon
tetraklorida (CCl4) akan dimetabolisme oleh sitokrom P450 menjadi senyawa
toksik pada hati yaitu radikal bebas triklorometil (∙CCl3). Radikal bebas ini akan
bereaksi dengan gugus sulfohidril seperti glutation dan gugus tiol pada protein
yang kemudian akan mengawali peroksidasi lemak tak jenuh pada membran dan
mengasilkan Reactive Oxygen Species (ROS) yang akan menyebabkan nekrosis
sel. Senyawa radikal bebas ini akan menyebabkan stres oksidatif yang akan
menurunkan jumlah enzim glutation S transferase (GST) dan enzim antioksidan
lainya. Hasil dari reaksi radikal bebas ini adalah penumpukan senyawa peroksida
lipid seperti hidroperoksida (LOOH) dan malonilaldehid. Senyawa intermediate
reaktif yang terbentuk selama proses metabolisme juga dapat berikatan secara
kovalen pada makromolekul jaringan sehingga menyebabkan kerusakan jaringan
tersebut (Bashandy dan AlWasel, 2011).
Karbon tetraklorida akan dimetabolisme menjadi senyawa radikal oleh
beberapa enzim sitokrom seperti CYP2E1, CYP2B1, atau CYP2B2 dan
kemungkinan CYP3A menjadi radikal triklorometil. Radikal ini dapat mengikat
molekul seluler seperti asam nukleat, protein, dan lipid. Pengikatan radikal
triklorometil dengan DNA akan mengawali terjadinya kanker hati. Radikal ini
dapat berekasi dengan oksigen membentuk radikal triklorometilperoksi (∙OOCCl3)
yang sangat reaktif. Radikal ini dapat mengawali reaksi peroksidasi lipid berantai,
dimana menyerang dan menghancurkan asam lemak tak jenuh membentuk radikal
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
lipid (LO∙) yang akhirnya akan menyebabkan kerusakan pada sel-sel hati. (Boll,
Lutz, Becker, Stampfl, 2001).
CClCl
Cl
Cl
CCl
Cl
Cl
COCl
Cl
Cl
O
Karbon tetra klorida Triklorometil radikal Triklorometil peroksi radikal
Cl-
e-
CYP2E1 O2
Protein atau lipid
Chloroform
Toksik
CHCl
Cl
Cl
RH
R
O2
Peroksidasi lipid
Toksik
GSH
GSSGCCl3OH
CO
Cl
Cl
Phosegene
Toksik Gambar 5. Proses Metabolisme Karbon Tetraklorida (Timbrell, 2008)
Segera setelah terpapar oleh tubuh, CCl4 akan termetabolisme (gambar 5)
dan metabolit radikalnya akan segera berikatan secara kovalen dengan jaringan
sekitar seperti pada jaringan lemak sampai pada protein subseluler. Ikatan yang
sering terjadi adalah dengan triasilgliserol dan fosfolipid khususnya dengan
bagian kepala berjenis kolin. Senyawa radikal ini kemudian dapat melakukan
peroksidasi pada lipid sehingga mengawali terjadinya steatosis. Beberapa
antioksidan seperti vitamin E dapat menghambat peroksidasi tersebut tetapi tidak
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
dengan ikatan kovalen yang terjadi. Beberapa radical scavenger dapat
menginhibisi kedua mekanisme tersebut (Weber, Boll, Stampfl, 2003).
Karbon tetraklorida akan menyebabkan efek toksik dengan mekanisme
luka ekstraseluler. Pembentukan peroksida lipid terjadi dengan mekanisme
inisiasi, propagnasi, dan terminasi (gambar 6) sehingga menghasilkan radikal
asam lemak (Donatus, 2001).
LH CCl3 L CHCl3
L O2 LOO
LOOH LH
LL
LOO
LOO
LOO
L
Propagnasi
Inisiasi
Terminasi
LH = Lipid tidak jenuh
= Radikal lipidL Gambar 6. Mekanisme Pembentukan Radikal Lipid oleh Radikal CCl3
(Donatus, 2001)
Kerusakan hati dimulai antara enam jam setelah pemaparan CCl4 pada
dosis kecil. Nekrosis hati dengan sel-sel yang membengkak mulai terlihat. Pada
jam ke-6 ini sudah terjadi pula nekrosis sentrilobuler. Pada jam ke-6 ini pula
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
mulai terjadi perlemakan hati (steatosis) dikarenakan pada jam ke-6 ini terjadi
penumpukan CCl4 pada lemak dengan konsentrasi paling tinggi. Kerusakan terus
berlanjut hingga jam ke-12, dan setelahnya, terjadi perbaikan sel-sel hati secara
progresif dikarenakan sudah adanya regenrasi sel-sel hati yang baru (Mumtaz,
2010).
Karbon tetraklorida dapat meningkatkan kerusakan hati dengan jenis
perlemakan hati. Kerusakan hati yang dikarenakan karbon tetraklorida dapat
dilihat dari kenaikan aktivitas serum ALT dan AST yang terukur. Karbon
tetraklorida dapat meningkatkan aktivitas serum ALT sebesar 3 kali normal dan
aktivitas serum AST sebesar 4 kali normal (Zimmerman, 1999).
E. Infusa
Infusa adalah sediaan cair yang dibuat dengan mengekstraksi simplisia
nabati dengan air pada suhu 90oC selama 15 menit. Pembuatan infusa dilakukan
dengan mencampur simplisia dengan derajat halus yang sesuai dalam panci
dengan air secukupnya, kemudian dipanaskan di atas tangas air selama 15 menit
terhitung mulai suhu 90oC sambil sekali-sekali diaduk. Serkai selagi panas
melalui kain flanel, tambahkan air panas secukupnya melalui ampas hingga
volume infus yang dikehendaki (Departemen Kesehatan RI, 1995).
Secara umum, metode infundasi menggunakan air panas sebagai media
pengekstrak metabolit sekunder pada tanaman. Beberapa senyawa antioksidan
terutama senyawa polifenol dapat terekstrak menggunakan air panas. Kemampuan
air panas dalam mengekstraksi antioksidan terutama dengan komponen fenol
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
hampir sama dengan kemampuan metanol. Selain antioksidan fenolik, beberapa
mineral juga dapat terekstrak dengan menggunakan air panas (Xu, et al., 2008).
F. Pengukuran Alanin Transaminase dan Aspartate Transaminase
Hati merupakan organ yang berperan dalam sintesis biokimia dan
ekskresi beberapa senyawa asing yang masuk dalam tubuh. Banyak senyawa-
senyawa kimia baik berupa enzim, protein, maupun pigmen disintesis oleh organ
ini. Senyawa-senyawa inilah yang kemudian banyak digunakan sebagai indikator
kondisi organ hati. Beberapa senyawa yang biasa digunakan adalah bilirubin,
SGOT (Serum Glutamate Oksaloacetate Transmaminase), SGPT (Serum
Glutamate Piruvate Transaminase), ALP (Alkaline Phosphatase), GGT (Gama-
Glutamil Transamidase), dan albumin (Thapa, 2007).
Kondisi stres oksidatif akibat radikal bebas akan meningkatkan
permeabilitas membran dan nekrosis sel hati (Pujar, Kashinakunti, Kalaganad,
Dambala, Doddamani, 2010). Keadaan ini akan menyebabkan enzim-enzim
intraseluler seperti SGOT dan SGPT dapat menembus membran plasma menuju
pembuluh darah dan masuk ke aliran darah. Hal ini akan menyebabkan kenaikan
jumlah enzim tersebut di dalam aliran darah sehingga dapat menandakan adanya
kerusakan pada sel-sel hati (Amacher, 1997).
Aminotransferase merupakan enzim yang paling sering digunakan
sebagai indikator spesifik kerusakan hati. Enzim ini terdiri dari dua jenis yaitu
Serum Glutamate Pyruvate Transaminase (SGPT / ALT) dan Serum Glutamate
OksaloacetateTtransaminase (SGOT / AST). Fungsi dari enzim-enzim ini adalah
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
mengkatalisis pemindahan alanin dan aspartat menjadi bagian dari gugus keton
pada asam ketoglutarat kemudian membentuk piruvat dan oksaloasetat (Thapa
dan Walia, 2007).
Enzim ALT terdapat pada sitosol dan mitokondria dalam sel hati, ginjal,
otot rangka, dan otot jantung. Jumlah ALT pada mitokondria hanya memegang
peranan kecil dalam otot dan tidak muncul pada serum darah dalam keadaan
normal. Enzim ini terutama terletak dalam sitosol sel parekim hati. Dalam
laboratorium klinis, adanya ALT dalam serum menjadi penanda yang spesifik
adanya kerusakan pada sel hati. Enzim AST juga terdapat dalam sitosol dan
mitokondiria dari sel hati, akan tetapi jumlahnya juga tinggi pada sel-sel organ
lain seperti jantung, otot, ginjal, otak, dan pankreas (Amacher, 1997).
Pada kondisi normal, jumlah baik SGOT maupun SGPT dalam darah
kurang dari 30 U/L (tergantung jenis kelamin, usia, dan ras) (Fancher, 2007).
Kenaikan 1-3 kali batas normal terjadi akibat beberapa kondisi seperti sepsis
neonatal hepatitis, artesia ekstrahepatik bilier, perlemakan hati, sirosis, NASH,
keracunan obat, adanya gangguan pada otot. Kenaikan 3-20 kali batas normal
biasanya dikarenakan hepatitis akut, hepatitis kronik, hepatitis autoimun,
obstruksi empedu akut, dan penggunaan alkohol yang berlebihan. Sedangkan
kenaikan lebih dari 20 kali batas normal (1000 U/L) dapat dikarenakan oleh
kebanyakan hepatitis kronis, dan nekrosis hati kronis yang sudah menyebar
(Thapa dan Walia, 2007).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
G. Silimarin
Silybum marianum L. merupakan tanaman keluarga Asteraceae yang
sudah dikenal lama memiliki kemampuan untuk mengatasi berbagai kelainan hati
dan empedu seperti sirosis, hepatitis, jaundice, serta beberapa hepatotoksin.
Silimarin merupakan komponen aktif yang merupakan ekstrak terstandar terdiri
dari 70-80% silimarin flavonolignan (silybum A dan B, isosilibin A dan B,
silidianin, dan silichristin) serta flavonoid (taxifolin dan quercetin), dan 20-30%
sisanya adalah fraksi yang belum diketahui (Javed, Kohli, Ali, 2011).
Silimarin merupakan campuran dari 4 flavonolignan yaitu silibin,
isosilibin, silidianin, dan silichristin (gambar 7) dengan rumus empiris C23H22O10.
Struktur silimarin memiliki kemiripan dengan hormon steroid yang memiliki
kemampuan dalam memfasilitasi sintesis protein. Silimarin tersusun dari 60-70%
silibin, 20% silichristin, 10% silidianin, dan 5% isosilibin. Silimarin juga
mengandung silipide yang merupakan silibin terkonjugasi pospatidilkolin yang
diyakini meningkatkan ketersediaan hayati dari silibin (Pradhan, Girish, 2006).
Gambar 7. Struktur Flavonolignan pada Silimarin (Pradhan, 2006)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
Silimarin memiliki aktifitas biologi dan farmakologi sebagai antioksidan,
regenerasi sel, dan antikanker. Silimarin juga memiliki aktifitas antidiabetik,
kardioprotektif, antiinflamasi, antifibrotik, hipolipidemia, neutropik,
neuroprotektif, dan imunomodulator. Dosis silimarin pada penggunaan orang
dewasa adalah 240 – 800 mg/hari dengan 3 dosis terbagi (Javed, et al., 2011).
H. Landasan Teori
Hati merupakan salah satu organ terpenting dalam tubuh manusia. Hati
memiliki peran metabolisme dan netralisasi racun dalam tubuh. Akan tetapi hati
rentan terhadap berbagai gangguan metabolik, toksik, mikroba, sirkulatorik, dan
neoplastik (Kumar, 2009). Kerusakan yang biasa muncul ketika ada gangguan
pada hati adalah nekrosis sel-sel hati. Nekrosis ini menyebabkan permeabilitas
dinding sel menjadi berubah dan menyebabkan kebocoran enzim-enzim
transaminase menuju aliran darah (Amacher, 1997).
Infusa herba Mimosa pigra L. memiliki potensi hepatoprotektif pada
tikus putih terinduksi parasetamol (Apriyanto, dkk., 2000). Berdasarkan penelitian
tersebut, akan dilakukan penelitian hepatokuratif dengan model antihepatotoksik
dari infusa herba Mimosa pigra L. dengan senyawa model karbon tetraklorida.
Digunakan infusa karena metode infundasi mendekati metode yang sering
digunakan oleh masyarakat yaitu perebusan, selain itu senyawa fenolik yang
diduga sebagai senyawa antioksidan dalam herba Mimosa pigra L. juga dapat
larut dan terekstrak menggunakan air panas.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
Karbon tetraklorida merupakan senyawa yang cukup sering digunakan
sebagai senyawa model untuk melakukan perusakan pada organ hati. Karbon
tetraklorida (CCl4) akan dimetabolisme oleh sitokrom p450 menjadi senyawa
toksik pada hati yaitu radikal bebas triklorometil (∙CCl3). Senyawa radikal ini
kemudian dapat mengalami reaksi lebih lanjut dengan lipid pada hati
menyebabkan terbentuknya radikal lipid seperti malonilaldehid dan
hidroperoksida yang menumpuk pada sel hati dan menyebabkan kerusakan sel
tersebut (Bashandy, et al., 2011).
Pengobatan perlemakan hati akibat radikal bebas dapat dilakukan
menggunakan antioksidan. Ekstrak metanol daun Mimosa pigra L. memiliki
potensi sebagai antioksidan secara in vitro (Lee, 2008). Ekstrak metanol daun
Mimosa pigra L. juga memiliki aktivitas antihipertensi pulmonar, serta
mengandung berbagai macam flavonoid seperti quercetin dan myricitrin sebagai
senyawa antioksidan dan triptophan sebagai agen proliferasi sel (Rakotomalala,
et al., 2013).
Efek antihepatotoksik adalah efek dari suatu senyawa dalam
menyembuhkan dan mencegah kerusakan lebih lanjut dari organ hati yang sudah
terpapar senyawa radikal bebas dalam jangka waktu tertentu.
I. Hipotesis
Infusa herba Mimosa pigra L. memiliki potensi antihepatotoksik pada
tikus putih jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
BAB III
METODE PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian mengenai efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L.
terhadap tikus putih jantan galur Wistar merupakan jenis penelitian eksperimental
murni dengan diberikan pelakuan terhadap sejumlah variabel penelitian.
Rancangan penelitian ini termasuk rancangan acak lengkap dengan menggunakan
pola searah.
B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
Variabel-variabel yang digunakan pada percobaan ini ialah:
1. Variabel penelitian
a. Variabel utama.
1) Variabel bebas
Variasi dosis infusa herba Mimosa pigra. L.
2) Variabel tergantung
Efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. terhadap tikus putih
jantan galur Wistar yang terinduksi karbon tetraklorida dengan tolok ukur
kuantitatif berdasarkan peningkatan aktivitas serum ALT dan AST (U/l)
dalam darah.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
b. Variabel pengacau.
1) Variabel pengacau terkendali
Kondisi hewan uji yaitu tikus putih galur Wistar, jenis kelamin jantan, berat
badan 120-200 gram, dan usia 2-3 bulan. Pemberian infusa herba Mimosa
pigra L. dilakukan secara per oral. Bahan herba Mimosa pigra L. didapat dari
tanah lapang sekitar Dusun Krodan, Yogyakarta.
2) Variabel pengacau tidak terkendali
Kondisi patologis dan fisiologis hewan uji, kondisi herba Mimosa pigra L.
yang digunakan.
2. Definisi operasional
a. Herba Mimosa pigra L.
Herba Mimosa pigra L. adalah bagian tumbuhan di atas tanah, tidak termasuk
batang utama dan merupakan percabangan muda berwarna hijau pada
tanaman yang masih terdapat daun, polong, dan (atau) bunga.
b. Infusa herba Mimosa pigra L.
Infusa herba Mimosa pigra L. adalah infusa yang diperoleh dengan
mengekstraksi herba segar Mimosa pigra L. seberat 11,34 gram yang direbus
dalam 50 ml aquadest selama 15 menit pada suhu 90oC.
c. Efek antihepatotoksik
Efek antihepatotoksik adalah efek Infusa Herba Mimosa pigra L pada dosis
tertentu (dosis I : 1,26 g/KgBB, dosis II : 1,89 g/KgBB, dan dosis III : 2,835
g/KgBB) dalam menyembuhkan kerusakan sel-sel hati pada jangka waktu 6
jam setelah pemberian senyawa model karbon tetraklorida.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
C. Bahan Penelitian
1. Bahan utama
a. Hewan uji
Hewan uji yang digunakan berupa tikus putih jantan galur Wistar, umur 2-3 bulan
dengan berat badan berkisar antara 120-200 gram yang diperoleh dari
Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
b. Bahan uji
Bahan uji berupa infusa herba Mimosa pigra L. yang didapat di tanah lapang
sekitar Dusun Krodan, Yogyakarta yang diambil pada pagi hari sekitar pukul
07.00 WIB.
c. Silimarin (Naturex France, distributor PT Megasetia Agung Kimia) sebagai
kontrol positif
2. Bahan kimia
a. Aquades sebagai pelarut infusa diperoleh dari Laboratorium Farmakognosi
Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
b. Bahan hepatotoksin yang digunakan yaitu karbon tetraklorida (Merck),
berupa cairan, tidak berwarna, berbau khas yang diperoleh dari Laboratorium
Kimia Analisis Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
c. Bahan pelarut karbon tetraklorida dan kontrol negatif adalah minyak zaitun
(Filippo Berio) yang berupa cairan yang dibeli dari swalayan (Indogrosir, Jalan
Parangtritis, Yogyakarta).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
d. CMC-Na sebagai pensuspensi silimarin, berupa serbuk berwarna putih yang
diperoleh dari laboratorium Farmakologi-Toksikologi Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
e. Blangko pengujian ALT dan AST menggunakan aqua bidestilata (PT.
Ikapharmindo Putramas, Jakarta) yang diperoleh dari Laboratorium Kimia
Analisis Instrumental Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma..
f. Bahan untuk mengukur aktivitas serum ALT dan AST berupa reagen ALT
dan AST merk DiaSys.
A. Serum ALT
Reagen serum yang digunakan adalah reagen serum ALT DiaSys.
Komposisi dan konsentrasi dari reagen serum ALT adalah sebagai
berikut:
R1: TRIS pH 7,15 140 mmol/L L-Alanine 700 mmol/L LDH (lactatedehydrogenase) 2300 U/L
R2: 2-Oxoglutarate 85 mmol/L NADH 1 mmol/L Pyridoxal-5-phosphate
FS: Good’s buffer pH 9,6 100 mmol/L Pyridoxal-5-phosphate 13 mmol/L
B. Serum AST
Reagen serum yang digunakan adalah reagen serum AST DiaSys.
Komposisi dan konsentrasi dari reagen serum AST adalah sebagai
berikut:
R1: TRIS pH 7,65 110 mmol/L L-Aspartate 320 mmol/L MDH(malatedehydrogenase) 800 U/L LDH(lactatedehydrogenase) 1200 U/L
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
R2: 2-Oxoglutarate 65 mmol/L NADH 1mmol/L Pyridoxal-5-phosphate
FS: Good’s buffer pH 9,6 100 mmol/L Pyridoxal-5-phosphate 13mmol/L
D. Alat Penelitian
Alat Infundasi yang digunakan adalah seperangkat alat gelas berupa
Beakker glass, gelas ukur, labu takar, pipet tetes, batang pengaduk (Pyrek Iwaki
Glass), panci, termometer, gelas stainless steel dan timbangan analitik. Sedangkan
alat untuk uji antihepatotoksik adalah seperangkat alat gelas (Pyrex), tabung
Eppendorf, timbangan elektrik, sentrifuge, vortex, spuit peroral dan syringe 5 cc
(Terumo), pipa kapiler, dan vitalab mikro (Microlab 200, Merck).
E. Tata Cara Penelitian
1. Determinasi tanaman Mimosa pigra L.
Determinasi tanaman Mimosa pigra L. dilakukan dengan mencocokan
ciri-ciri tanaman Mimosa pigra L. dengan buku acuan (Backer, 1963).
2. Pengumpulan bahan
Bahan uji yang digunakan adalah herba Mimosa pigra L. yang masih
segar dengan batang berwarna hijau dan terdapat daun, bunga, serta polong.
3. Pembuatan infusa herba Mimosa pigra L.
Sebanyak 11,34 gram herba Mimosa pigra L dibasahi dengan 50 ml
aquades di dalam gelas stainless steel. Kemudian gelas direndam dalam aqudes
pada panci dan dipanaskan hingga suhu 90oC. Pemanasan dilakukan selama 15
menit sesudah suhu infusa di dalam gelas mencapai 90 oC. Setelah 15 menit hasil
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
rebusan disaring dengan kertas saring dan kemudian ditambahkan aquades panas
melalui ampas hingga 50 ml untuk mengganti pelarut yang hilang selama proses
infundasi.
4. Penetapan dosis infusa herba Mimosa pigra L.
Dasar penetapan peringkat dosis adalah bobot tertinggi tikus dan
pemberian cairan secara peroral separuh volume maksimum yaitu 2,5 ml.
Penetapan dosis tertinggi infusa herba Mimosa pigra L. adalah :
D x BB = C x V
D x BB tertinggi tikus ( KgBB) = C ekstrak (mg/ml) x 2,5 ml
D = (C ekstrak x 2,5 ml) / BB
Dosis yang didapat adalah dosis pemberian maksimum. Dua dosis
lainnya diperoleh dengan membagi 1,5 nilai dosis maksimum yang didapat
sebagai peringkat dosis II dan membagi 2,25 nilai dosis maksimum yang didapat
sebagai peringkat dosis I.
5. Pembuatan larutan karbon tetraklorida dalam minyak zaitun
Larutan karbon tetraklorida dalam minyak zaitun dibuat dengan cara
mengambil volume karbon tetraklorida secara seksama, kemudian dilarutkan
dengan minyak zaitun dengan perbandingan 1 : 1.
6. Pembuatan suspensi ekstrak silimarin
Sebanyak 100 mg ekstrak kering silimarin disuspensikan dalam 50 ml
CMC-Na 1%. Suspensi serbuk silimarin kemudian digojok hingga terdispersi
sempurna.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
7. Uji pendahuluan
a. Penetapan dosis hepatotoksin karbon tetraklorida.
Pemilihan dosis karbon tetraklorida dilakukan untuk mengetahui dosis karbon
tetraklorida yang mampu menyebabkan kerusakan hati tikus dengan indikasi
peningkatan aktivitas serum ALT dan AST paling tinggi tetapi tidak menimbulkan
kematian. Dosis hepatotoksik yang digunakan dalam penelitian ini adalah 2,0
ml/kg BB karbon tetraklorida dalam minyak zaitun dengan perbandingan 1 : 1 dan
diberikan secara intraperitoneal (Murugesan, Sathiskumar, Jayabalan, Binupriya,
Swaminantan, dan Yun, 2009).
b. Penetapan waktu pencuplikan darah.
Aktivitas serum ALT dan AST tikus terinduksi karbon tetraklorida dosis 2,0
ml/KgBB secara intraperitoneal diukur pada jam ke-0, 24, 48, dan 72 setelah
pemejanan kemudian ditetapkan kenaikan paling tinggi dari kedua serum tersebut.
Waktu peningkatan serum ALT dan AST yang paling tinggi akan dijadikan
sebagai waktu pencuplikan darah untuk penelitian antihepatotoksik.
c. Penetapan waktu pemberian infusa herba Mimosa pigra L.
Pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dilakukan 6 jam setelah pemejanan
karbon tetraklorida. Kerusakan sel-sel hati akan terjadi setelah 6 jam terpapar
karbon tetraklorida (Mumtaz, 2010). Pengukuran aktivitas ALT dan AST
dilakukan berdasarkan waktu hasil orientasi.
8. Pengelompokan dan perlakuan hewan uji
Hewan percobaan yang dibutuhkan sebanyak 35 ekor tikus putih jantan
galur Wistar dibagi secara acak dalam tujuh kelompok sama banyak. Kelompok I
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
merupakan kontrol negatif yaitu pemberian minyak zaitun secara intraperitoneal.
Kelompok II merupakan kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida dengan dosis
2,0 ml/KgBB dalam minyak zaitun dengan perbandingan 1 : 1 secara
intraperitoneal. Kelompok III merupakan kontrol perlakuan yaitu pemberian
infusa herba Mimosa pigra L. dosis tertinggi 2,835 g/kg BB secara per oral.
Kelompok IV adalah kelompok kontrol positif, dimana pemberian karbon
tetraklorida dosis 2,0 ml/KgBB secara intraperitoneal diikuti dengan suspensi
ekstrak silimarin dengan dosis 25 mg/KgBB setelah 6 jam. Kelompok V
merupakan perlakuan dosis I dengan pemberian karbon tetraklorida pada dosis 2,0
ml/KgBB secara intraperitoneal dan diikuti dengan pemberian infusa dosis 1,26
g/KgBB setelah 6 jam. Kelompok VI merupakan perlakuan dosis II dengan
pemberian karbon tetraklorida secara intraperitoneal pada dosis 2,0 ml/KgBB dan
diikuti dengan pemberian infusa dosis 1,89 g/KgBB setelah 6 jam. Kelompok VII
merupakan perlakuan dosis III dengan pemberian karbon tetraklorida secara
intraperitoneal pada dosis 2,0 ml/KgBB dan diikuti dengan pemberian infusa
dosis 2,835 g/KgBB setelah 6 jam. Pada jam ke-24 setelah diberi karbon
tetraklorida semua kelompok diambil darahnya pada daerah vena orbitalis,
kemudian ditampung dalam tabung Eppendorf untuk penetapan aktivitas serum
ALT dan AST. Darah disentrifugasi selama 10 menit dengan kecepatan 5000 rpm
dan bagian supernatannya diambil.
9. Penetapan aktivitas ALT-AST serum
Alat yang digunakan untuk menganalisis aktivitas ALT dan AST serum
adalah Mikro vitalab 200. Aktivitas enzim diukur pada panjang gelombang 340
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
nm, suhu 37oC, dengan faktor koreksi, dan dinyatakan dengan satuan U/L.
Pengukuran aktivitas serum ALT dan AST dilakukan di Laboratorium Biokimia
Fisiologi Manusia, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Analisis serum ALT dilakukan dengan cara mencampur 100 μL serum dengan
1000 μL reagen I, kemudian dicampurkan 250 μL reagen II dan dibaca resapan
setelah satu menit. Untuk analisis serum AST serum dilakukan dengan cara
mencampur 100 μL serum dengan 1000 μL reagen I, kemudian dicampurkan 250
μL reagen II dan dibaca serapan setelah satu menit.
Perhitungan % antihepatotoksik diperoleh dengan rumus:
�1 −(purataALTperlakuan − purataALTkontrolnegatif)
(purataALTkontrolhepatotoksin − purataALTkontrolnegatif)� × 100%
�1 −(purataASTperlakuan − purataASTkontrolnegatif)
(purataASTkontrolhepatotoksin − purataASTkontrolnegatif)� × 100%
(Wakchaure, Jain, Singhai, Somani, 2013).
Perhitungan daya antihepatotoksik terhadap kontrol positif silimarin
diperoleh dengan menggunakan rumus :
%antihepatotoksikALTperlakuan
%antihepatotoksikALTsilimarinx100%
F. Tata Cara Analisis Hasil
Data aktivitas ALT-AST diuji dengan metode Kolmogorov-Smirnov
untuk mengetahui distribusi data dan analisis varian untuk melihat homogenitas
varian antar kelompoknya sabagai syarat analisis parametrik. Jika data
terdistribusi normal maka dilanjutkan dengan analisis variansi pola searah
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
(ANOVA one way) dengan taraf kepercayaan 95% untuk mengetahui perbedaan
masing-masing kelompok. Kemudian dilanjutkan dengan uji Scheffe untuk
melihat perbedaan antar kelompok bermakna (signifikan) (p<0,05) atau tidak
bermakna (tidak signifikan) (p>0,05). Tetapi bila distribusi tidak normal
dilakukan analisis dengan Kruskal Wallis untuk mengetahui perbedaan aktivitas
ALT-AST serum antar kelompok. Kemudian dilanjutkan uji dengan Mann-
Whitney untuk melihat perbedaan tiap kelompok.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini memiliki tujuan untuk mengetahui efek antihepatotoksik
dari infusa herba Mimosa pigra L. terhadap tikus putih jantan terinduksi karbon
tetraklorida (CCl4) berdasarkan aktivitas enzim ALT dan AST dalam darah.
Penelitian ini merupakan pengembangan dari penelitian sebelumnya yang sudah
menguji mengenai efek hepatoprotektif herba Mimosa pigra L. terhadap tikus
putih jantan galur Wistar terinduksi parasetamol. Pada penelitian ini digunakan
indikator berupa aktivitas ALT dan AST pada serum darah tikus yang diamati
secara kuantitatif yang dapat menunjukkan kerusakan hati yang terjadi.
A. Penyiapan Bahan
1. Hasil determinasi tanaman
Penelitian mengenai efek antihepatotoksik ini menggunakan herba
Mimosa pigra L. sebagai tanaman yang diuji aktivitasnya. Herba Mimosa pigra L.
didapat dari tanah lapang sekitar dusun Krodan. Untuk menjamin kebenaran
tanaman yang digunakan, dilakukan determinasi tanaman Mimosa pigra L.
(lampiran 3).
Proses determinasi dilakukan di Laboratorium Farmakognosi-Fitokimia
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Determinasi tanaman
Mimosa pigra L. menggunakan buku acuan karangan Backer (1963). Bagian
tanaman yang dideterminasi antara lain batang, daun, polong, dan bunga. Proses
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
determinasi dilakukan hingga ke tingkat spesies. Dari hasil determinasi,
dipastikan bahwa batang, daun, polong, dan bunga adalah benar dari tanaman
Mimosa pigra L.
2. Pembuatan infusa herba Mimosa pigra L.
Pembuatan infusa herba Mimosa pigra L. dilakukan dengan metode
infundasi. Infundasi dilakukan dengan cara menimbang herba Mimosa pigra L.
sebanyak 11,34 gram kemudian dilakukan perajangan. Potongan herba Mimosa
pigra L. kemudian dimasukan ke dalam gelas stainless steel kemudian
ditambahkan 50 ml aquades. Harus dipastikan bahwa seluruh potongan herba
terendam dalam air supaya ketika proses pemanansan, molekul air dapat
mengekstrak senyawa-senyawa metabolit sekunder dari seluruh permukaan
potongan herba. Dalam proses infundasi, digunakan bahan stainless steel bukan
aluminium supaya kandungan Mimosa pigra L. terutama flavonoidnya tidak rusak
akibat bereaksi dengan logam aluminium. Peneliti menggunakan herba Mimosa
pigra L. segar sesuai dengan penelitian sebelumnya. Pemilihan bahan segar ini
juga dilandasi dengan kemudahan aplikasi pada masyarakat karena tidak perlu
melakukan pengeringan bahkan penyerbukan. Herba segar memiliki kandungan
metabolit sekunder yang masih utuh karena tidak mengalami proses pengeringan
yang dapat mendegradasi senyawa-senyawa tersebut. Bagian tanaman yang
digunakan berupa herba dikarenakan senyawa antioksidan yang dituju diharapkan
berasal dari seluruh bagian tanaman di atas tanah, bukan hanya dari daun, batang,
bunga, atau polong saja, sehingga senyawa antioksidan yang didapat menjadi
lebih banyak baik jenis maupun jumlahnya.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
Proses infundasi dilakukan selama 15 menit setelah suhu infusa tepat
menunjukkan 90oC. Setelah 15 menit, panci infusa diangkat dari penangas dan
kemudian gelas stainless steel ditiriskan. Air dalam gelas kemudian disaring
dengan kertas saring saat itu juga ke dalam labu takar 50 ml. Untuk mengganti
kehilangan air akibat penguapan, dilakukan penambahan air panas melalui ampas
herba Mimosa pigra L. dalam kertas saring hingga batas tanda. Hal ini bertujuan
agar air panas yang melewati ampas dapat mengekstrak kandungan dalam ampas
yang masih tersisa.
Dipilih metode infundasi dengan pertimbangan bahwa penelitian
sebelumnya juga menggunakan infusa herba Mimosa pigra L. sebagai agen
hepatoprotektif. Selain itu, infusa merupakan bentuk esktrak cair yang paling
mudah diaplikasikan oleh orang awam sekalipun. Infusa merupakan metode
ekstraksi yang biasa dilakukan oleh orang awam untuk membuat obat herbal.
Pemakaian secara empiris dari herba Mimosa pigra L. juga dengan cara direbus
sehingga dipilih metode infundasi sebagai metode yang palin mendekati dengan
perebusan. Selain itu, infusa menggunakan pelarut air juga sesuai dengan pelarut
senyawa sasaran pada herba Mimosa pigra L. yaitu flavonoid dan senyawa fenolik
lain. Senyawa-senyawa fenolik merupakan senyawa yang dapat larut dalam air
panas sehingga dapat terekstrak dengan metode infundasi (Xu, et al., 2008). Akan
tetapi, kekurangan dari metode ini adalah infusa yang didapat tidak bisa
digunakan lebih dari hari (24 jam), dikarenakan kandungan air yang cukup tinggi
dapat memicu pertumbuhan mikroorganisme terutama kapang dan khamir. Oleh
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
karena itu, setiap pemejanan infusa, peneliti selalu melakukan infundasi herba
Mimosa pigra L.
B. Uji Pendahuluan
1. Penetapan dosis hepatotoksin
Penelitian kali ini menggunakan senyawa model hepatotoksin berupa
karbon tetraklorida. Hepatotoksin karbon tetraklorida pada dosis tertentu dapat
menyababkan kerusakan hati berupa perlemakan hati. Terjadinya perlemakan hati
ini ditandai dengan kenaikan serum ALT dan AST sekitar 3-4 kali normal (Thapa
dan Walia, 2007). Berbeda dengan penelitian sebelumnya yang menggunakan
parasetamol sebagai hepatotoksin. Parasetamol dapat menyebabkan nekrosis hati
yang ditandai dengan kenaikan serum ALT dan AST mencapai 10-20 kali dari
normal.
Dosis karbon tetraklorida yang digunakan pada penelitian ini yaitu 2
ml/KgBB, dengan menggunakan pelarut minyak zaitun. Perbandingan yang
digunakan yaitu 1 : 1. Penetapan dosis ini dilakukan berdasarkan penelitian dari
Yadav, Pal, Shanker, Bawankule, Gupta, Darokar, et al., (2008) menggunakan
karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB dengan pemberian secara intraperitoneal.
Dengan pemberian secara intraperitoneal diharapkan hepatotoksin akan langsung
terlarut dalam cairan intraperitoneal dan terabsorbsi pada pembuluh darah di
dalam rongga perut, sehingga tidak melalui saluran pencernaan dan rusak akibat
enzim pencernaan. Dengan kondisi tersebut, diharapkan efek hepatotoksik dari
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
karbon tetraklorida dapat terjadi lebih cepat dan menimbulkan keparahan lebih
besar.
2. Penentuan dosis infusa herba Mimosa pigra L.
Dosis infusa herba Mimosa pigra L. yang digunakan didapat dari
penelitian Apriyanto, dkk (2000). Pada penelitian dari Apriyanto, dkk (2000),
digunakan infusa herba Mimosa pigra L. dengan 4 peringkat dosis. Dosis terkecil
yang digunakan adalah 0,84 g/KgBB dan dosis tertinggi yang digunakan adalah
2,835 g/KgBB dengan kelipatan 1,5 tiap peringkat dosisnya. Pada penelitian ini,
peneliti melakukan modifikasi peringkat dosis. Peneliti menggunakan 3 peringkat
dosis dengan mengeliminasi peringkat dosis pertama dari penelitian Apriyanto,
dkk (2000). Hal ini dikarenakan pada penelitian Apriyanto, dkk (2000)
menyatakan bahwa dosis 0,84 g/KgBB potensi aktivitas hepatoprotektifnya tidak
sebaik pada dosis 1,26 g/KgBB. Atas pertimbangan tersebut, peneliti
menggunakan 3 peringkat dosis dengan dosis rendah 1,26 g/KgBB, dosis tengah
1,89 g/KgBB, dan dosis tinggi 2,835 g/KgBB.
3. Penentuan dosis kontrol positif silimarin
Pada penelitian ini, peneliti menggunakan kontrol positif berupa silimarin
dengan kemurnian 80% produksi Naturex (lampiran 5). Pemilihan kontrol positif
silimarin ini didasari dari kemampuan silimarin dalam mengobati penyakit hati.
Silimarin memiliki kemampuan sebagai hepatoprotektor dan antioksidan dengan
kandungannya berupa senyawa flavonolignan seperti silidianin, silibin, isosilibin,
dan silichristin (Javed, et al., 2011). Tujuan penggunaan kontrol positif silimarin
ini adalah untuk membandingkan efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
pigra L. terhadap efek antihepatotoksik dari silimarin yang memang sudah
terbukti mampu menangkal radikal bebas penyebab penyakit pada hati.
Penelitian efek hepatokuratif dengan model antihepatotoksik memang
belum pernah dilakukan dengan menggunakan kontrol positif silimarin, sehingga
untuk penggunaan dosis silimarin dilakukan penyesuaian dengan dosis terapi
harian silimarin pada manusia. Dosis terapi harian silimarin pada manusia
berkisar antara 240-800 mg/hari (Javed, et al., 2011). Pada dosis 240 mg/hari
tersebut, dilakukan konversi dosis tikus dan didapatkan dosis pada tikus yaitu 21,6
mg/KgBB. Dari dosis tersebut, peneliti memilih dosis 25 mg/KgBB selain itu,
pemilihan dosis juga dilakukan dengan pendekatan dari penelitian yang dilakukan
Surendran, Eswaran, Vijayakumar, dan Rao (2011) mengenai efek hepatoprotektif
Cissampelos pariera melawan kerusakan hati terinduksi karbon tetraklorida
menggunakan silimarin dosis 25 mg/KgBB sebagai kontrol positif.
Pembuatan silimarin dilakukan menggunakan CMC-Na dengan
konsentrasi 1% sebagai pendispersinya. Hal ini dikarenakan silimarin sangat sulit
larut dalam air. Kelarutan silimarin hanya 0,04 mg/ml dalam air (Javed, et al.,
2011). Silimarin yang telah ditimbang kemudian didipesrsikan dalam sejumlah
CMC-Na 1% hingga terbentuk suspensi silimarin dengan konsentrasi konsentrasi
2 mg/ml.
4. Penentuan waktu pencuplikan darah
Pada penentuan dosis antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L.
dilakukan juga penentuan waktu pencuplikan darah pada rentang waktu tertentu,
yaitu 24, 48, dan 72 jam setelah pemejanan hepatotoksin. Tujuan pencuplikan ini
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
adalah untuk melihat waktu ketika hepatotoksin karbon tetraklorida pada dosis 2
ml/KgBB memberikan kerusakan yang paling besar pada organ hati. Dari
pengujian ini kemudian didapat waktu terjadinyna peningkatan ALT dan AST
paling besar. Waktu inilah yang kemudian dijadikan pedoman pengambilan darah
tikus dalam melakukan penelitian lebih lanjut. Karbon tetraklorida dosis 2
ml/KgBB dipejankan pada tikus yang kemudian pada jam 24, 48, dan 72 diambil
darah untuk dilihat aktivitas ALT dan ASTnya. Sebelum dipejan karbon
tetraklorida, tikus diambil darah pada jam ke-0 untuk melihat aktivitas ALT dan
AST pada keadaan normal dan juga untuk melihat kenaikan aktivitas serum ALT
dan AST pada waktu pencuplikan yang sudah ditentukan.
Hasil pengujian aktivitas serum ALT dapat dilihat pada tabel I dan
gambar 8.
Tabel I. Aktivitas serum ALT setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2
ml/KgBB pada selang waktu 0, 24, 48, dan 72 jam Selang waktu (jam) Purata Aktivitas serum ALT ± SE (U/l)
0 43,8 ± 1,4
24 141,6 ± 12,4
48 56,0 ± 8,3
72 40,6 ± 5,1
Keterangan : SE = Standard Error
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
Gambar 8. Diagram batang rata-tata aktivitas serum ALT sel hati tikus
setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada selang waktu 0, 24, 48, dan 72 jam
Dari tabel I dan gambar 8 tersebut, terlihat bahwa aktivitas serum ALT
yang paling besar terlihat pada jam ke-24 (141,6 ± 12,35 U/l). Dibandingkan
dengan jam ke-0 (43,8 ± 1,39 U/l), aktivitas serum ALT mengalami kenaikan 3-4
kali. Pada pencuplikan darah jam ke-48 (56,0 ± 8,26 U/l), aktivitas serum ALT
kembali normal (hampir sama dengan jam ke-0). Peneliti juga melakukan
pencuplikan darah pada jam ke-72 untuk memastikan aktivitas ALT benar-benar
dalam keadaan normal dan tidak ada kenaikan aktivitas lagi setelah lebih dari 24
jam pemejanan karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB. Pada jam ke-72 (40,6 ± 5,14
U/l) aktivitas serum ALT menunjukkan hasil yang juga mendekati jam ke-0. Hasil
uji statistik aktivitas serum ALT menyatakan bahwa terdapat perbedaan yang
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
bermakna antara aktivitas serum ALT pada jam ke-24 dengan jam ke-0, 48, dan
72 (p=0,009), akan tetapi terdapat perbedaan yang tidak bermakna antara aktivitas
ALT pada jam ke-0 dengan jam ke-48 (p=0,295), dan jam ke-72 (p=0,116). Hal
ini menunjukkan bahwa pada jam ke-48 dan 72, aktivitas serum ALT sudah
normal kembali seperti pada aktivitas serum ALT jam ke-0. Dari hasil ini dapat
dinyatakan bahwa pada jam ke-24, karbon tetraklorida akan menyebabkan
kerusakan hati paling parah. Akan tetapi pada jam ke-48 dan jam ke-72, metabolit
karbon tetraklorida sudah mulai diekskresikan sehingga kerusakan yang
disebabkan oleh senyawa tersebut mulai terhenti. Selain itu hati mulai melakukan
regenerasi sel-sel hati yang merupakan mekanisme fisiologis hati untuk
menggantikan sel yang rusak sehingga kondisi organ hati kembali membaik dan
aktivitas serum ALT dapat kembali normal. Hasil uji statistik aktivitas serum ALT
pada berbagai jam pencuplikan dapat dilihat di tabel II.
Tabel II. Perbedaan kenaikan aktivitas serum ALT setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan 72
Jam 0 Jam 24 Jam 48 Jam 72
Jam 0 BB TB TB
Jam 24 BB BB BB
Jam 48 TB BB TB
Jam 72 TB BB TB
BB = Berbeda bermakna (p<0,05) ; TB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)
Sama halnya dengan aktivitas serum ALT, aktivitas serum AST juga
diukur pada waktu pencuplikan yang sudah ditentukan yaitu 24, 48, dan 72 jam
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
setelah pemejanan hepatotoksin. Tujuan dari pencuplikan ini adalah untuk melihat
waktu ketika karbon tetraklorida menyebabkan kerusakan hati yang ditandai
dengan kenaikan aktivitas serum AST palin tinggi. Hasil yang didapatkan dari
pengujian ini dapat dilihat dari tabel III dan gambar 9.
Tabel III. Aktivitas serum AST setelah pemberian karbon tetraklorida dosis
2 ml/KgBB pada selang waktu 0, 24, 48, dan 72 jam Selang waktu
(jam) Purata Aktivitas serum ALT ± SE (U/l)
0 116,2 ± 2,2
24 489,8 ± 41,2
48 179 ± 22,7
72 95,4 ± 3,8
Keterangan : SE = Standar Error
Gambar 9. Diagram batang rata-tata aktivitas serum AST sel hati tikus
setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada selang waktu 0, 24, 48, dan 72 jam
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
Dari hasil tersebut, menunjukkan bahwa kenaikan serum AST paling
tinggi terjadi pada jam ke-24 (489,8 ± 41,2 U/l). Sama seperti aktivitas serum
ALT, hal ini menunjukkan kerusakan hati paling parah terjadi pada jam ke-24.
Kenaikan aktivitas serum AST pada jam ke-24 dibandingkan jam ke-0 (116,2 ±
2,2 U/l) sebesar 4-5 kali lipat. Pada jam ke-48 (179 ± 22,7 U/l) dan jam ke-72
(95,4 ± 3,83 U/l), aktivitas serum AST sudah mulai mengalami penurunan. Secara
statistik, seluruh aktivitas serum AST pada pencuplikan ke-0, 48, dan 72 memiliki
perbedaan yang bermakna terhadap aktivitas serum AST pada pencuplikan jam
ke-24 (p=0,009), akan tetapi, pada jam ke-48 (p=0,016) dan jam ke-72 (p=0,009)
juga terdapat perbedaan bermakna terhadap aktivitas serum AST jam ke-0. Hal ini
dikarenakan pada jam ke-48, aktivitas serum AST belum benar-benar berada
dalam kondisi normal (mendekati jam ke-0). Serum AST tidak hanya disekresikan
oleh sel-sel hati. Beberapa organ vital seperti otot rangka dan jantung juga dapat
mensekresikan enzim AST (Fancher, Kamboj, Onate, 2007). Apabila sel-sel dari
organ tersebut mengalami stres oksidatif, maka enzim AST dalam sel akan masuk
ke aliran darah dan meningkatkan aktivitas serum AST dalam darah (Amacher,
1998). Karbon tetraklorida yang dipejankan secara i.p. tidak hanya menyebabkan
stres oksidatif pada hati melainkan pada organ-organ yang lain karena terbawa
aliran sistemik, sehingga dimungkinkan kerusakan yang terjadi tidak hanya pada
hati namun juga terjadi cidera otot rangka maupun otot jantung. Oleh karena itu,
aktivitas serum AST akan kembali normal dengan proses yang lebih lama dari
serum ALT karena organ selain hati tidak memiliki kapasitas regenerasi secepat
hati, sehingga walaupun kondisi hati sudah normal, aktivitas serum AST tetap
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
51
dalam kondisi di atas normal. Pada jam ke-72, aktivitas serum AST sudah kembali
dalam batas normal. Walaupun secara statistik dinyatakan berbeda bermakna
dengan aktivitas serum AST pada jam ke-0 (p=0,009), kondisi ini tetap dapat
menyatakan bahwa sudah tidak terjadi kenaikan aktivitas serum AST pada setelah
lebih dari 24 jam pemejanan karbon tetraklorida. Hasil pengujian statistik dapat
dilihat pada tabel IV.
Tabel IV. Perbedaan kenaikan aktivitas serum AST setelah pemberian
karbon tetraklorida dosis 2 ml/KgBB pada waktu pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan 72
Jam 0 Jam 24 Jam 48 Jam 72
Jam 0 BB BB BB
Jam 24 BB BB BB
Jam 48 BB BB BB
Jam 72 BB BB BB
BB = Berbeda bermakna (p<0,05) ; TB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)
Dari data tersebut, terlihat bahwa aktivitas serum ALT dan AST
menunjukkan perbedaan yang bermakna pada pencuplikan darah ke-24 (p<0,05)
dibandingkan dengan pencuplikan darah pada jam ke-0, 24, dan 72 setelah
pemejanan hepatotoksin. Berdasarkan kondisi ini, pada penelitian efek
antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. dipilih waktu pencuplikan darah
hewan uji pada jam ke-24 setelah pemejanan karbon tetraklorida dengan dosis 2
ml/KgBB secara intraperitoneal.
Pada penelitian ini, selain aktivitas serum ALT peneliti juga melihat
aktivitas serum AST walaupun aktivitas serum AST tidak spesifik terhadap
kerusakan hati. Hal ini dikarenakan enzim AST juga diproduksi di organ selain
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
52
hati terutama otot dan jantung, sehingga kenaikan aktivitas serum AST juga dapat
disebabkan kerusakan organ-organ tersebut. Akan tetapi, pengamatan terhadap
aktivitas serum AST juga dapat digunakan sebagai data pendukung adanya
kerusakan pada hati.
C. Efek Antihepatotoksik Infusa Herba Mimosa pigra L Terhadap Tikus
Jantan Galur Wistar Terinduksi Karbon Tetraklorida
Penelitian ini dilakukan untuk melihat efek antihepatotoksik dari infusa
herba Mimosa pigra L. pada 3 tingkatan dosis yang berbeda. Pemberian infusa
herba Mimosa pigra L. diberikan secara per oral dengan peringkat dosis terkecil
sebesar 1,26 g/KgBB, peringkat dosis tengah sebesar 1,89 g/KgBB, dan peringkat
dosis paling tinggi yaitu 2,835 g/KgBB. Perlakuan antihepatotoksik dilakukan
dengan pemberian infusa 6 jam setelah pemejanan hepatotoksin karbon
tetraklorida. Pada jam ke-6 setelah pemejanan karbon tetraklorida i.p.,
hepatotoksin ini akan mulai menyebabkan nekrosis sel-sel hati. Selain itu, pada
jam ke-6 karbon tetraklorida i.p. terjadi steatosis yang ditandai dengan
pembentukan sel-sel balon pada hati. Hal ini dikarenakan 6 jam setelah pemejanan
karbon tetraklorida, senyawa ini sudah dimetabolisme oleh enzim-enzim
mikrosomal hati membentuk radikal lipid peroksida. Sel-sel hati juga melakukan
regenerasi dan perbaikan struktur dimulai dari jam ke-6 setelah karbon
tetraklorida dipejankan secara intraperitoneal (Mumtaz, 2010). Pemberian infusa
herba Mimosa pigra L. pada jam ke-6 setelah pemejanan hepatotoksin dilakukan
untuk melihat kemampuan infusa herba Mimosa pigra L. dalam membantu
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
53
pemulihan sel-sel hati akibat pemejanan karbon tetraklorida. Selain itu, dilihat
pula kemampuan infusa herba Mimosa pigra L. dalam melawan radikal-radikal
bebas (diakibatkan dari radika lipid dan radikal CCl3) yang telah lebih dulu berada
pada organ hati dan melakukan perusakan pada organ tersebut.
Pada penelitian ini hanya dilakukan pemberian infusa herba Mimosa
pigra L. satu kali. Hal ini dikarenakan pemulihan kerusakan hati akibat pemberian
CCl4 berlangsung cepat (kurang dari 48 jam) sehingga bila diberikan secara
berulang dalam beberapa hari, efek penyembuhan yang terjadi juga dapat
dipengaruhi oleh kapasitas regenerasi hati. Oleh karena itu dapat dilakukan
penggunaan hepatotoksin jenis lain seperti parasetamol dan galaktosamin yang
dapat menyebabkan nekrosis hati dengan kondisi kerusakan lebih lama dari CCl4
sehingga dapat dilakuakan penelitian efek antihepatotoksik dengan perlakuan
pemberian infusa herba Mimosa pigra L. secara berulang pada hari yang berbeda
serta untuk melihat penyembuhan sel-sel hati yang mengalami nekrosis.
Parasetamol akan dimetabolisme membentuk metabolit antara berupa N-acetyl-p-
benzo-quinone imine (NAPQI) yang dalam kondisi berlebih dapat menjenuhkan
glutation sehingga NAPQI yang tersisa pada hati dapat menyebabkan nekrosis
hepatosit (Olson, 2006). Selain itu, galaktosamin dapat membentuk metabolit
galaktosamin-1-pospat yang dapat menghambat pembentukan glikogen,
polisakarida, dan glukouronat sehingga dapat menyebabkan nekrosis hati
(Keppler dan Decker, 1969).
Pencuplikan darah dilakukan pada jam ke-24 setelah pemberian
hepatotoksin karbon tetraklorida. Hasil orientasi yang dilakukan peneliti
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
54
menunjukkan bahwa aktivitas serum ALT dan AST akan mencapai keadaan
paling tinggi pada jam ke-24 setelah pemberian karbon tetraklorida.
Tabel V. Efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis 1,26; 1,89; 2,835 g/KgBB terhadap aktivitas serum ALT dan AST pada tikus putih terinduksi karbon tetraklorida
Kelompok
Aktivitas serum ALT (U/l)
Aktivitas serum
AST (U/l)
%antihepatotoksik (serum ALT)
%antihepatotoksik (serum AST)
Daya antihepatotoksik
(ALT)
I 41,4 ± 3,0
113,0 ± 4,6
100% 100% -
II 141,6 ± 12,4BB
489,8 ± 41,2BB
0% 0% -
III 39,6 ± 3,3TB
105,8 ± 2,2TB
- - -
IV 82,8 ± 7,0BB
431,0 ± 27,3TB
58,7% 15,6% -
V 79,0 ± 5,7BB
122,2 ± 9,7TB
62,5% 97,6% 106,5%
VI 69,8 ± 4,3BB
120,0 ± 4,4TB
71,7% 98,1% 122,1%
VII 101,6 ± 5,4BB
355,2 ± 17,1BB
39,9% 35,7% 68,0%
BB : berbeda bermakna dibanding kontrol negatif (p<0,05) ; TB : Tidak berbeda bermakna dibanding kontrol negatif (p>0,05)
I : Kelompok kontrol negatif (minyak zaitun 2 ml/KgBB) II : Kelompok kontrol hepatotoksin CCl4 dosis 2 ml/Kg BB III : Kelompok kontrol perlakuan (infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835 g/KgBB) IV : Kelompok kontrol positif silimarin 25 mg/KgBB + CCl4 2 ml /KgBB V : Kelompok perlakuan infusa herba Mimosa pigra L. 1,26 g/kgBB + CCl4 2 ml /KgBB VI : Kelompok perlakuan infusa herba Mimosa pigra L. 1,89 g/kgBB + CCl4 2 ml /KgBB VII : Kelompok perlakuan infusa herba Mimosa pigra L. 2,835 g/kgBB + CCl4 2 ml /KgBB
1. Kontrol negatif
Pada penelitian ini digunakan kontrol negatif berupa minyak zaitun
dengan dosis 2 ml/KgBB seara intraperitoneal. Kontrol negatif merupakan kontrol
pelarut hepatotoksin karbon tetraklorida dengan dosis yang sama untuk melihat
pengaruh pelarut hepatotoksin tersebut terhadap kenaikan aktivitas serum ALT
dan AST pada jam ke-24 sesuai waktu pencuplikan darah tikus.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
55
Hasil pengukuran aktivitas serum ALT kontrol negatif pada jam ke-24
yaitu 41,40 ± 3,0 U/l. Hasil ini kemudian dibandingkan dengan kondisi awal tikus
sebelum menerima perlakuan apapun (pengambilan darah jam ke-0). Hasil
statistik dengan uji t berpasangan menyatakan bahwa terdapat perbedaan yang
tidak bermakna dari aktivitas serum ALT perlakuan kontrol negatif jam ke-0 dan
jam ke-24 (p=0,312), seperti yang ditunjukkan gambar VI
Tabel VI. Perbandingan aktivitas serum ALT jam ke-0 dengan perlakuan
kontrol negatif Jam 0 Jam 24
Jam 0 TB
Jam 24 TB
BB = Berbeda bermakna (p<0,05) ; TB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)
Hasil pengukuran aktivitas serum AST jam ke-24 pada kontrol negatif
sebesar 113 ± 4,6 U/l. Hasil ini juga dibandingkan dengan keadaan serum AST
hewan uji awal yaitu pada jam ke-0. Hasil statistik menggunakan uji t
berpasangan menyatakan pada tabel VII bahwa ada perbedaan yang tidak
bermakna antara aktivitas serum AST pada jam ke-0 dengan jam ke-24 (p=0,096).
Tabel VII. Perbandingan aktivitas serum AST jam ke-0 dengan perlakuan
kontrol negatif Jam 0 Jam 24
Jam 0 TB
Jam 24 TB
BB = Berbeda bermakna (p<0,05) ; TB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
56
Dari hasil olah data statisik tersebut, dinyatakan bahwa ada perbedaan
yang tidak bermakna antara aktivitas serum ALT dan AST pada hewan uji
sebelum dan sesudah menerima pemejanan minyak zaitun dosis 2 ml/KgBB
secara intraperitoneal. Dari hasil ini pula disimpulkan bahwa minyak zaitun
sebagai pelarut hepatotoksin karbon tetraklorida tidak memberikan pengaruh
terhadap kenaikan serum ALT dan AST hewan uji.
2. Kontrol hepatotoksin
Kontrol hepatotoksin dilakukan untuk melihat kerusakan hati yang dapat
ditimbulkan oleh hepatotoksin karbon tetraklorida pada dosis 2 ml/KgBB yang
dipejankan secara intraperitoneal. Kerusakan hati yang diamati adalah kerusakan
hati yang terjadi pada jam ke-24 dengan indikasi aktivitas serum ALT dan AST.
Pengukuran aktivitas serum ALT dan AST pada jam ke-24 setelah
pemejanan hepatotoksin sebesar 141,6 ± 12,4 U/l dan 489,8 ± 41,2 U/l. Dari hasil
ini terlihat bahwa terjadi kenaikan aktivitas serum ALT sebesar lebih dari 3 kali
dari kontrol negatif (41,4 ± 3,0 U/l) dan pada aktivitas serum AST sebesar lebih
dari 4 kali aktivitas serum AST pada kontrol negatif (113,0 ± 4,6 U/l).
Peningkatan aktivitas serum ALT dan AST sebesar 3 kali normal (kontrol negatif)
menunjukkan adanya kerusakan akut pada organ hati. Salah satu kerusakan hati
yang ditandai dengan kenaikan aktivitas serum ALT dan AST sebesar 3 kali dari
normal yaitu perlemakan hati (Thapa dan Walia, 2007). Hal ini sesuai dengan
mekanisme perusakan oleh karbon tetraklorida yaitu steatosis. Dari hasil ini
diindikasikan bahwa hewan uji pada jam ke-24 setelah pemejanan karbon
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
57
tetraklorida 2 ml/KgBB secara intraperitoneal mengalami kerusakan hati akut
berupa perlemakan hati.
Hasil pengolahan statistik yang terlihat pada tabel VIII (ALT) dan IX
(AST) menunjukkan bahwa aktivitas serum ALT dan AST kontrol hepatotoksin
berbeda signifikan dengan aktivitas ALT dan AST pada kontrol negatif (p=0,009)
dan kontrol ekstrak. Dari hasil ini, kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida
dengan dosis 2 ml/KgBB akan dijadikan sebagai dasar untuk melihat besarnya
efek antihepatotoksik yang dimiliki oleh infusa herba Mimosa pigra L. dengan
variasi 3 tingkatan dosis yang berbeda.
3. Kontrol perlakuan (infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835 g/KgBB)
Kontrol perlakuan infusa herba Mimosa pigra L. dilakukan untuk melihat
pengaruh infusa herba Mimosa pigra L. terhadap aktivitas serum ALT dan AST
pada jam ke-24. Dosis yang digunakan yaitu dosis 2,835 g/KgBB p.o. yang
merupakan peringkat dosis tertinggi dalam perlakuan. Dosis ini dipilih karena
dianggap mewakili efek yang ditimbulkan oleh infusa herba Mimosa pigra L.
pada peringkat dosis I dan II. Penggunaan dosis terbesar didasarkan karena bila
tidak terjadi kenaikan aktivitas serum ALT dan AST pada jam ke-24 maka pada
dosis I dan II juga tidak memberikan pengaruh terhadap kenaikan aktivitas serum
ALT dan AST. Akan tetapi bila digunakan dosis I atau II sebagai kontrol ekstrak
dan tidak terjadi kenaikan aktivitas serum ALT dan AST pada dosis tersebut,
tidak menjamin pada dosis III akan memberikan kondisi yang sama karena pada
dosis III kandungan senyawa dalam infusa yang diberikan pada hewan uji jelas
lebih banyak dari dosis I dan II.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
58
Hasil pengukuran aktivitas serum ALT pada kontrol ekstrak sebesar 39,6
± 3,3 U/l. Secara statistik (tabel VIII) terdapat perbedaan yang tidak bermakna
antara aktivitas serum ALT pada kontrol ekstrak dan aktivitas ALT pada kontrol
minyak (p=0,675). Hasil pengukuran aktivitas serum AST pada kontrol infusa
sebesar 105,8 ± 2,2. Secara statistik (tabel IX) terdapat perbedaan yang tidak
bermakna antara aktivitas serum AST pada kontrol ekstrak dan AST pada kontrol
minyak (p=0,209).
Dari hasil tersebut menyatakan bahwa tidak ada perbedaan antara
aktivitas serum ALT dan AST pada kontrol infusa dengan kontrol negatif. Hal ini
menunjukkan bahwa infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis 2,835 g/KgBB p.o.
tidak memberikan efek peningkatan aktivitas serum baik ALT maupun AST pada
jam ke-24.
4. Hasil Perhitungan %antihepatotoksik dan daya antihepatotoksik
serta penentuan dosis optimum antihepatotoksik infusa herba
Mimosa pigra L. terhadap tikus putih jantan galur Wistar terinduksi
karbon tetraklorida
Perhitungan %antihepatotoksik yang dilakukan oleh peneliti dengan cara
menghitung %kerusakan dari hepatotoksin terlebih dahulu. Perhitungan
%kerusakan didapat dengan membandingkan hasil penurunan purata aktivitas
serum transaminase perlakuan terhadap kontrol negatif dengan penurunan
aktivitas serum transaminase kontrol hepatotoksin terhadap kontrol negatif.
Kemudian %antihepatotoksik didapat dengan mengurangkan 100% sebagai
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
59
representasi hati dalam kondisi sehat dengan %kerusakan yang terhitung. Secara
matematis dinyatakan sebagai berikut :
�1 −(purataALTperlakuan − purataALTkontrolnegatif)
(purataALTkontrolkarbontetraklorida − purataALTkontrolnegatif)� × 100%
�1 −(purataASTperlakuan − purataASTkontrolnegatif)
(purataASTkontrolkarbontetraklorida − purataASTkontrolnegatif)� × 100%
(Wakchaure, Jain, Singhai, Somani, 2013).
Pada formula tersebut, digunakan pengurang berupa aktivitas serum
transaminase tikus pada kontrol negatif. Penggunaan aktivitas serum transaminase
kontrol negatif sebagai pengurang dikarenakan aktivitas serum transaminase
kontrol negatif merupakan aktivitas normal pada kondisi normal. Pada hakikatnya
aktivitas serum transaminase kontrol negatif adalah aktivitas serum transaminase
pada tikus yang diberikan pelarut senyawa uji, sehingga pada penelitian ini
seharusnya kontrol negatif dari perlakuan silimarin adalah CMC-Na 1% pada
dosis yang sama (25 mg/KgBB) dan kontrol negatif perlakuan adalah aquades
dengan volume pemberian maksimum yaitu 2,5 ml. Akan tetapi pada penelitian
kali ini, peneliti tidak melakukan pengukuran aktivitas serum transaminase
dengan senyawa tersebut karena CMC-Na 1% dan aquades tidak memiliki potensi
meningkatkan aktivitas serum transaminase. Hal ini didukung dari penelitian
Surendran, Eswaran, Vijayakumar, Rao (2011) yang juga menggunakan CMC-Na
1% sebagai kontrol negatif dan memperlihatkan tidak adanya peningkatan
aktivitas serum transaminase pada tikus. Selain itu, penelitian yang dilakukan oleh
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
60
Sujono dan Widiatmoko, 2012 juga menggunakan aquades sebagai kontrol negatif
dan menunjukkan tidak adanya kenaikan aktivitas serum transaminase pada tikus.
Dari penelitian-penelitian tersebut, lebih diyakini bahwa aktivitas serum
transaminase tidak mengalami peningkatan dengan pemberian CMC-Na 1% dan
aquades sehingga untuk menggantikan kedua kontrol tersebut, peneliti
menggunakan kontrol negatif dalam penelitian berupa kontrol minyak yang
merupakan pelarut karbon tetraklorida. Hasil pengolahan data secara statistik
menyatakan bahwa aktivitas serum transaminase kontrol negatif berupa minyak
zaitun juga tidak berbeda bermakna dengan aktivitas transaminase tikus pada jam
ke-0, sehingga bisa dikatakan bahwa aktivitas serum transaminase pada kontrol
negatif minyak zaitun merupakan aktivitas serum transaminase tikus normal dan
digunakan dalam perhitungan %antihepatotoksik baik perlakuan infusa herba
Mimosa pigra L. maupun kontrol positif silimarin.
Perhitungan daya antihepatotoksik dilakukan dengan menggunakan
rumus :
%antihepatotoksikALTperlakuan
%antihepatotoksikALTsilimarinx100%
Tujuan perhitungan daya antihepatotoksik adalah untuk melihat efek
antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. dibandingkan dengan efek
antihepatotoksik dari silimarin dosis 25 mg/KgBB.
Pada penelitian ini dilakukan pengamatan efek antihepatotoksik dari infusa
herba Mimosa pigra L. dan juga dosis optimum dari efek antihepatotoksik
tersebut dalam mengobati perlemakan hati akibat karbon tetraklorida. Dosis yang
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
61
diuji dibagi menjadi 3 peringkat dosis. Peringkat dosis paling rendah yaitu 1,26
g/KgBB, peringkat dosis kedua yaitu 1,89 g/KgBB, dan peringkat dosis tertinggi
sebesar 2,835 g/KgBB. Dosis ini didapat dari penelitian Apriyanto, dkk (2000)
yang juga menggunakan dosis yang sama untuk menguji efek hepatoprotektif
infusa herba Mimosa pigra L. terhadap tikus terinduksi parasetamol.
Hasil pengolahan data aktivitas serum ALT dan AST secara statistik
menggunakan analisis non-parametrik Mann-Whitney dapat dilihat dari tabel VIII
dan IX, serta perbandingan aktivitas serum masing-masing dapat dilihat pada
gambar 10 dan 11. Hasil perbandingan %antihepatotoksik antara kontrol positif
silimarin dan perlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dapat dilihat
pada gambar 12.
Gambar 10. Diagram batang rata-rata pengaruh pengaruh dosis pemberian infusa herba Mimosa pigra L. terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida
dilihat dari aktivitas serum ALT
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
62
Tabel VIII. Perbandingan hasil antara seluruh kelompok kontrol terhadap perlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L. berdasarkan serum ALT pada variasi dosis tertentu
Kontrol minyak zaitun
Kontrol CCl4
Kontrol ekstrak
Kontrol silimarin
Dosis I (1,26 g/KgBB)
Dosis II (1,89
g/KgBB)
Dosis III (2,835
g/KgBB) Kontrol minyak zaitun
BB TB BB BB BB BB
Kontrol CCl4
BB BB BB BB BB BB
Kontrol ekstrak
TB BB BB BB BB BB
Kontrol Silimarin
BB BB BB TB TB TB
Dosis I (1,26
g/KgBB) BB BB BB TB TB BB
Dosis II (1,89
g/KgBB) BB BB BB TB TB BB
Dosis III (2,835
g/KgBB) BB BB BB TB BB BB
BB = Berbeda bermakna (p<0,05) ; TB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)
Gambar 11. Diagram batang rata-rata pengaruh pengaruh dosis pemberian infusa herba Mimosa pigra L. terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida
dilihat dari aktivitas serum AST
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
63
Tabel IX. Perbandingan hasil antara seluruh kelompok kontrol terhadap perlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L. berdasarkan serum AST pada variasi dosis tertentu
Kontrol minyak zaitun
Kontrol CCl4
Kontrol ekstrak
Kontrol silimarin
Dosis I (1,26 g/KgBB)
Dosis II (1,89
g/KgBB)
Dosis III (2,835
g/KgBB)
Kontrol minyak zaitun
BB TB BB TB TB BB
Kontrol CCl4
BB BB TB BB BB BB
Kontrol ekstrak
TB BB BB TB BB BB
Kontrol Silimarin
BB TB BB BB BB TB
Dosis I (1,26
g/KgBB) TB BB TB BB TB BB
Dosis II (1,89
g/KgBB) TB BB BB BB TB BB
Dosis III (2,835
g/KgBB) BB BB BB TB BB BB
BB = Berbeda bermakna (p<0,05) ; TB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)
Gambar 12. Diagram batang %antihepatotoksik antara kontrol minyak
zaitun, kontrol CCl4, kontrol silimarin, dan perlakuan berdasarkan aktivitas serum ALT dan AST
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
120,00
Kontrol minyak zaitun
Kontrol CCl4
kontrol silimarin
dosis I (1,26
g/KgBB)
dosis II (1,89
g/KgBB)
dosis III (2,835
g/KgBB)
%an
thep
ato
toks
ik(%
)
%antihepatotoksik serum ALT
%antihepatotoksik serum AST
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
64
Pada pemberian silimarin dosis 25 mg/KgBB, didapatkan aktivitas serum
ALT sebesar 82,8 ± 7,0 U/l dan akivitas serum AST sebesar 431,0 ± 27,3 U/l.
Dari hasil aktivitas serum ALT yang didapat, %antihepatotoksik yang terhitung
adalah 58,7%. Bila dibandingkan dengan kontrol CCl4, terlihat perbedaan yang
bermakna (p=0,009) sehingga dapat disimpulkan bahwa silimarin dosis 25
mg/KgBB dapat menurunkan aktivitas serum ALT. Bila dibandingkan dengan
kontrol minyak, aktivitas serum ALT pemberian silimarin juga memberikan hasil
yang berbeda bermakna (p=0,009) sehingga nilai aktivitas serum ALT belum
berada pada batas normal. Dari hasil ini disimpulkan bahwa silimarin dosis 25
mg/KgBB p.o. mampu menurukan aktivitas serum ALT namun belum dapat
menormalkan aktivitasnya pada perlakuan antihepatotoksik.
Aktivitas serum AST yang terukur pada pemberian silimarin dosis 25
mg/KgBB p.o. menunjukkan %antihepatotoksik sebesar 15,6%. Perbandingan
aktivitas serum AST pada pemberian silimarin dengan kontrol CCl4
meununjukkan perbedaan yang tidak bermakna (p=0,251) sehingga dikatakan
bahwa silimarin dosis 25 mg/KgBB p.o. tidak mampu menurunkan aktivitas
serum AST pada perlakuan antihepatotoksik. Hal ini dikarenakan kenaikan
aktivitas serum AST tidak hanya disebabkan oleh kerusakan hati melainkan juga
akibat cidera otot, jantung, serta organ vital lain seperti paru-paru. Selain merusak
hati, karbon tetraklorida juga menyebabkan kerusakan pada organ-organ tersebut,
sedangkan kemampuan utama silimarin pada dosis 25 mg/KgBB spesifik pada
kerusakan hati bukan kerusakan organ yang lain. Hal ini menyebabkan tingginya
aktivitas serum AST walaupun dengan pemberian silimarin sekalipun.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
65
Dari hasil yang didapat, ditemukan perbedaan dari penelitian yang
selama ini dilakukan menggunakan kontrol positif silimarin dengan dosis 25
mg/KgBB dimana kebanyakan menunjukkan penurunan aktivitas serum baik ALT
maupun AST. Penelitian yang dilakukan oleh Surendran, et al., 2011
menunjukkan bahwa pemberian silimarin dosis 25 mg/KgBB p.o. memberikan
aktivitas serum ALT dan AST yang mendekati dengan kontrol negatif, sedangkan
secara statistik, pemberian silimarin memberikan perbedaan yang signifikan pada
aktivitas serum ALT dan AST dibandingkan kontrol CCl4. Hal ini dikarenakan
pada penelitian Surendran, et al., 2011 digunakan model hepatoprotektif di mana
terjadi penambahan antioksidan terlebih dahulu sebelum terjadi perusakan hati
sehingga organ hati sudah terlindungi oleh antioksidan dari silimarin
(flavonolignan). Ketika ada radikal bebas yang masuk dan meracuni sel-sel hati,
hati sudah memiliki perlindungan ganda baik dari enzim antioksidan hati sendiri
serta dari antioksidan silimarin sehingga radikal bebas yang akan merusak hati
dapat dinetralkan terlebih dahulu dan kerusakan hati dapat diminimalisir. Selain
itu, antioksidan yang diberikan guna melindungi hati dari radikal bebas juga
memicu pembentukan enzim hati seperti NADPH-chytochrom c reductase dan
cytochrome b5. Antioksidan juga dapat mereduksi efek toksik dari senyawa
tergantung metabolisme seperti karbon tetraklorida dengan cara menghambat
aktivitas dari sitokrom P450. Karbon tetraklorida akan membentuk radikal bebas
setelah melalui metabolisme fase I oleh enzim sitokrom P450. Inhibisi enzim ini
oleh antioksidan dapat memperlambat metabolsime CCl4 dan mereduksi
pembentukan radikal bebas dari senyawa tersebut (Sheweita, El-Gabar, Bastawy,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
66
2001). Berbeda dengan perlakuan antihepatotoksik, hati yang belum mendapatkan
perlindungan apapun dipaparkan oleh radikal bebas dari karbon tetraklorida. Satu-
satunya perlindungan yang dimiliki oleh sel hati adalah dari enzim antioksidan
hati itu sendiri (peroksidase, katalase, dll.). Pada perlakuan antihepatotoksik, hati
dipaparkan dengan karbon tetraklorida terlebih dahulu sehingga terjadi perusakan
oleh radikal bebas akibat CCl4. Radikal bebas ini akan merusak hati terutama pada
zona III di mana terdapat paling banyak aktivitas enzim mikrosomal dan enzim
antioksidan (Bowman, Rand, 1980). Perusakan hati tersebut akan menyebabkan
penurunan aktivitas eznim antioksidan sebelum terjadinya regenerasi sel-sel hati,
sehingga antioksidan dari silimarin bekerja sendiri dalam menetralkan radikal
bebas tanpa bantuan enzim antioksidan hati.
Pada pemberian silimarin dosis 25 mg/KgBB ditemukan aktivitas
antihepatotoksik berdasarkan aktivitas serum ALT dengan %antihepatotoksik
sebesar 58,7%. Berdasarkan aktivitas serum ALT, silimarin pada dosis 25
mg/KgBB sudah memiliki kemampuan sebagai antihepatotoksik. Oleh karena itu
silimarin dosis 25 mg/KgBB dapat berpotensi sebagai kontrol positif dari
penelitian dan dapat dijadikan sebagai pembanding daya antihepatotoksik
terhadap perlakuan menggunakan infusa herba Mimosa pigra L. Perhitungan daya
antihepatotoksik pada penelitian ini hanya berdasarkan aktivitas serum ALT yang
merupakan indikator spesifik kerusakan hati. Hal ini dikarenakan perhitungan
daya antihepatotoksik diharapkan menunjukkan perbandingan kemampuan
antihepatotoksik yang spesifik dengan kontrol positif silimarin.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
67
Pada pemberian dosis infusa herba Mimosa pigra L. sebesar 1,26
g/KgBB menunjukkan aktivitas serum ALT pada jam ke-24 sebesar 79,0 ± 5,7 U/l
dan aktivitas serum AST sebesar 122,2 ± 9,7 U/l. Dari aktivitas serum ALT,
didapatkan %antihepatotoksik sebesar 62,5%. Apabila dibandingkan dengan
kontrol CCl4, terlihat adanya perbedaan yang bermakna (p=0,009) sehingga infusa
herba Mimosa pigra L. dapat menurunkan aktivitas serum ALT, akan tetapi jika
dibandingkan dengan kontrol minyak, terlihat perbedaan yang bermakna
(p=0,009) juga sehingga penurunan aktivitas serum ALT yang terjadi belum
mencapai batas normal. Aktivitas serum ALT pada pemberian dosis 1,26 g/KgBB
juga memiliki perbedaan yang tidak bermakna (p=0,834) dengan kontrol positif.
Hal ini menunjukkan bahwa berdasarkan aktivitas serum ALT, efek
antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,26 g/KgBB memiliki
efek antihepatotoksik yang sama dengan silimarin dosis 25 mg/KgBB. Dari hasil
perhitungan daya antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. menunjukkan
nilai sebesar 106,5%. Hal ini menunjukkan bahwa infusa herba Mimosa pigra L.
dosis 1,26 g/KgBB memiliki efek antihepatotoksik yang lebih besar dari silimarin
akan tetapi secara statistik tidak signifikan perbedaannya.
Berdasarkan aktivitas serum AST pada jam ke-24, didapatkan
%antihepatotoksik sebesar 97,6%. Secara statistik, aktivitas serum AST pada
pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,26 g/KgBB memiliki perbedaan
yang bermakna (p=0,009) bila dibandingkan dengan kontrol CCl4 dan memiliki
perbedaan yang tidak bermakna (p=0,346) dibandingkan kontrol minyak. Dari
hasil ini dikatakan bahwa pemberian infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
68
1,26 g/KgBB secara oral dapat menurunkan aktivitas serum AST hingga batas
normal. Aktivitas serum AST pada perlakuan dosis infusa herba Mimosa pigra L.
sebesar 1,26 g/KgBB memberikan penurunan aktivitas serum AST yang lebih
besar serta memiliki perbedaan yang signifikan (p=0,009) dengan aktivitas serum
AST pada pemberian silimarin dosis 25 mg/KgBB.
Dari hasil yang didapat %antihepatotoksik serum ALT yang didapat
sebesar 62,5%, dinyatakan bahwa pada dosis 1,26 g/KgBB, infusa herba Mimosa
pigra L. memiliki aktivitas antihepatotoksik yang cukup besar. Prosentase
antihepatotoksik 62,5% ini menunjukkan bahwa dengan pemberian infusa herba
Mimosa pigra L. dosis 1,26 g/KgBB sudah memiliki aktivitas antihepatotoksik.
Dari hasil %antihepatotoksik AST terhadap karbon tetraklorida yang
didapat sebesar 97,6%, dapat dinyatakan bahwa pada dosis 1,26 g/KgBB, infusa
herba Mimosa pigra L. memiliki kemampuan yang cukup besar dalam
menurunkan aktivitas AST. Akan tetapi penurunan yang terjadi dapat dikarenakan
adanya penyembuhan dari organ-organ lain selain hati yang juga rusak akibat
pemejanan karbon tetraklorida seperti otot, ginjal, jantung, dan paru-paru. Ekstrak
metanol daun Mimosa pigra L. memiliki kemampuan sebagai anti hipertensi
pulmonar. Selain itu, ekstrak metanol dari daun Mimosa pigra L. memiliki
aktivitas sebagai antiinflamasi (Rakotomalala, et al., 2013). Berdasarkan
penelitian ini dapat dimungkinkan infusa herba Mimosa pigra L. memiliki
aktivitas dalam membantu penyembuhan dari sel-sel otot rangka dan sel-sel otot
jantung yang rusak akibat karbon tetraklorida.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
69
Pada pemberian dosis infusa herba Mimosa pigra L. sebesar 1,89
g/KgBB menunjukkan aktivitas serum ALT pada jam ke-24 sebesar 69,8 ± 4,3
U/l dan aktivitas serum AST sebesar 120,0 ± 4,4 U/l. Dari aktivitas serum ALT,
didapatkan %antihepatotoksik sebesar 71,7%. Apabila dibandingkan dengan
kontrol CCl4, terlihat adanya perbedaan yang bermakna (p=0,009) sehingga infusa
herba Mimosa pigra L. pada dosis 1,89 g/KgBB juga dapat menurunkan aktivitas
serum ALT, akan tetapi jika dibandingkan dengan kontrol minyak, terlihat
perbedaan yang bermakna (p=0,009) juga sehingga penurunan aktivitas serum
ALT yang terjadi belum mencapai batas normal. Aktivitas serum ALT pada
pemberian dosis 1,89 g/KgBB juga memiliki perbedaan yang tidak bermakna
(p=0,173) dengan kontrol positif. Hal ini menunjukkan bahwa berdasarkan
aktivitas serum ALT, efek antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa pigra L.
dosis 1,89 g/KgBB memiliki kesamaan dengan efek antihepatotoksik dari
silimarin dosis 25 mg/KgBB. Dilihat dari hasil perhitungan daya antihepatotoksik,
infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,89 g/KgBB memiliki daya antihepatotoksik
sebesar 122,1%. Dari hasil ini menunjukkan bahwa infusa herba Mimosa pigra L.
dosis 1,89 g/KgBB memiliki efek antihepatotoksik yang lebih besar dari silimarin
akan tetapi memiliki perbedaan yang tidak signifikan secara statistik.
Ditinjau aktivitas serum AST pada jam ke-24, didapatkan
%antihepatotoksik sebesar 98,1%. Secara statistik, aktivitas serum AST pada
pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,89 g/KgBB memiliki perbedaan
yang bermakna (p=0,009) bila dibandingkan dengan kontrol CCl4 dan memiliki
perbedaan yang tidak bermakna (p=0,251) dibandingkan kontrol minyak. Dari
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
70
hasil ini dikatakan bahwa pemberian infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis
1,89 g/KgBB secara oral dapat menurunkan aktivitas serum AST hingga batas
normal. Aktivitas serum AST pada perlakuan dosis infusa herba Mimosa pigra L.
sebesar 1,89 g/KgBB menunjukkan penurunan yang lebih besar dan memiliki
perbedaan yang signifikan (p=0,009) dengan aktivitas serum AST pada pemberian
silimarin dosis 25 mg/KgBB.
Berdasarkan %antihepatotoksik ALT terhadap karbon tetraklorida yang
didapat sebesar 71,7%, dinyatakan bahwa pada dosis 1,89 g/KgBB, infusa herba
Mimosa pigra L. memiliki aktivitas antihepatotoksik yang cukup besar.
Berdasarkan %antihepatotoksik dari serum AST yang didapat sebesar 98,1%. Hal
ini dikarenakan adanya aktivitas penyembuhan pada organ lain yang lebih besar
daripada aktivitas penyembuhan pada hati. Hasil pengolahan data secara statistik
menunjukkan bahwa terdapat perbedaan aktivitas serum transaminase (ALT dan
AST) yang tidak bermakna antara pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dosis
1,26 g/KgBB dengan 1,89 g/KgBB sehingga kedua dosis tersebut memiliki efek
antihepatotoksik yang sama.
Pada pemberian dosis infusa herba Mimosa pigra L. sebesar 2,835
g/KgBB menunjukkan aktivitas serum ALT pada jam ke-24 sebesar 101,60 ± 5,41
U/l dan aktivitas serum AST sebesar 355,2 ± 17,1 U/l. Dari aktivitas serum ALT,
didapatkan %antihepatotoksik sebesar 39,9%. Apabila dibandingkan dengan
kontrol CCl4, terlihat adanya perbedaan yang bermakna (p=0,009) sehingga infusa
herba Mimosa pigra L. pada dosis 2,835 g/Kg BB dapat menurunkan aktivitas
serum ALT, akan tetapi jika dibandingkan dengan kontrol minyak, terlihat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
71
perbedaan yang bermakna (p=0,009) juga sehingga penurunan aktivitas serum
ALT yang terjadi belum mencapai batas normal. Aktivitas serum ALT pada
pemberian dosis 2,835 g/KgBB juga memiliki perbedaan yang tidak bermakna
(p=0,075) dengan kontrol positif. Daya antihepatotoksik infusa herba Mimosa
pigra L. dosis 2,835 g/KgBB sebesar 68,0%. Hal ini menunjukkan bahwa
berdasarkan aktivitas serum ALT, efek antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa
pigra L. dosis 2,835 g/KgBB tidak lebih besar dari silimarin dosis 25 mg/KgBB
akan tetapi berbeda tidak bermakna secara statistik. Berdasarkan hal ini, dikatakan
bahwa infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis 2,835 g/KgBB yang diberikan
secara oral mampu menurunkan aktivitas serum ALT pada tikus terinduksi karbon
tetraklorida namun belum bisa menormalkan aktivitas serum ALT tersebut.
Berdasarkan aktivitas serum AST pada jam ke-24, didapatkan
%antihepatotoksik sebesar 35,7%. Secara statistik, aktivitas serum AST pada
pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835 g/KgBB memiliki perbedaan
yang bermakna (p=0,016) bila dibandingkan dengan kontrol CCl4 dan memiliki
perbedaan yang juga bermakna (p=0,009) dibandingkan kontrol minyak. Dari
hasil ini dikatakan bahwa pemberian infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis
2,836 g/KgBB secara oral dapat menurunkan aktivitas serum AST akan tetapi
tidak mencapai batas normal. Aktivitas serum AST pada perlakuan dosis infusa
herba Mimosa pigra L. sebesar 2,835 g/KgBB memiliki perbedaan yang tidak
bermakna (p=0,076) dengan aktivitas serum AST pada pemberian silimarin dosis
25 mg/KgBB.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
72
Hasil perhitungan %antihepatotoksik baik dari aktivitas serum ALT
maupun AST menunjukkan bahwa pada dosis 2,835 g/KgBB infusa herba
Mimosa pigra L. mengalami penurunan. Secara statistik aktivitas serum
transaminase dosis 2,835 g/KgBB memiliki perbedaan yang bermakna dengan
dosis 1,26 g/KgBB dan 1,89 g/KgBB baik pada aktivitas serum ALT (p=0,028;
p=0,016) maupun aktivitas serum AST (p=0,009). Hal ini menunjukkan bahwa
terdapat perbedaan efek antihepatotoksik dari dosis 2,835 g/KgBB terhadap kedua
peringkat dosis yang lain. Hal ini diduga karena adanya kejenuhan aktivitas
antioksidan dalam menetralkan radikal bebas sehingga kecepatan reaksi
penetralan menjadi tetap dan bahkan melambat. Kerusakan hati akan
menyebabkan berkurangnya enzim glutation S-transferase (GSH) sebagai salah
satu enzim penetral senyawa radikal bebas dan senyawa kimia yang berlebih
termasuk antioksidan itu sendiri dengan menggunakan konjugasi glutation. Hal ini
akan berdampak pada kerusakan hati yang semakin parah karena
ketidakseimbangan dari mekanisme penetralan senyawa kimia yang memasuki
hati terhadap kecepatan senyawa tersebut meracuni hati, sehingga memicu
terjadinya stres oksidatif (Rang, Dale, Ritter, Moore, 2003). Kelebihan senyawa
antioksidan seperti senyawa fenolik juga dapat menyebabkan kerusakan pada sel.
Penelitian secara in vitro menunjukkan bahwa senyawa fenolik yang berlebih
pada kultur sel PC21 dan Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium (DMEM)
menunjukkan terjadinya proses oksidasi pada antioksidan itu sendiri. Proses self
oxidation ini menyebabkan terbentuknya hidrogen peroksida (H2O2), quinone dan
semiquinone yang dapat meracuni sel (Halliwell, 2006). Selain itu, dugaan lain
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
73
yang mungkin terjadi adalah kandungan senyawa alkaloid yang bersifat toksik
pada sel. Mimosa pigra L. merupakan tanaman genus Mimosa. Genus Mimosa
memiliki kandungan alkaloid yang bersifat toksik bernama mimosin. Mimosin
memiliki kemampuan menghambat pembelahan sel terutama pada fase S yaitu
fase sintesis DNA (Hughes dan Cook, 1996). Efek dari mimosin dapat
menyebabkan proses regenerasi sel-sel terutama sel hati yang mengalami
kerusakan menjadi lebih lama karena proses sintesis DNA menjadi terhambat
sehingga penyembuhan hati juga menjadi lebih lama. Untuk saran penelitian
selanjutnya, dapat digunakan ekstrak lain dari Mimosa pigra L. seperti ekstrak
metanol sehingga diharapkan alkaloid mimosin tidak ikut terekstrak.
Dari penelitian ini dinyatakan bahwa ditemukan efek antihepatotoksik
dari infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis 1,26 g/KgBB dan 1,89 g/KgBB
sedangkan pada dosis 2,835 g/KgBB terjadi penurunan efek antihepatotoksik.
Berdasarkan aktivitas serum ALT, didapatkan %antihepatotoksik berturut-turut
sebesar 62,5; 71,7; dan 39,9%. Berdasarkan aktivitas AST, didapatkan
%antihepatotoksik berturut-turut sebesar 97,6; 98,1; dan 35,7%. Dari hasil ini
dapat dinyatakan bahwa efek antihepatotoksik dari infusa herba Mimosa pigra L.
tidak tergantung dosis.
Bila dilihat lebih lanjut pada dosis 1,26 g/KgBB dan dosis 1,89 g/KgBB
memiliki efek antihepatotoksik yang berbeda tidak bermakna. Namun bila
dibandingkan dengan dosis 2,835 g/KgBB, aktivitas anthepatotoksinnya memiliki
perbedaan bermakna dan pada dosis 2,835 g/KgBB menunjukkan penurunan.
Berdasarkan hal ini, dapat dikatakan bahwa pada dosis 1,26 g/KgBB dan dosis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
74
1,89 g/KgBB, infusa herba Mimosa pigra L. memiliki efek antihepatotoksik
paling besar dengan dosis optimum 1,26 g/KgBB. Berdasarkan hal ini, perlu
dilakukan penelitian dengan peringkat dosis di bawah 1,26 g/KgBB untuk
mendapatkan dosis efektif yang lebih kecil dan digunakan untuk perhitungan
ED50.
Berdasarkan hasil yang didapat, hipotesis yang disusun oleh peneliti
diterima bahwa infusa herba Mimosa pigra L. memiliki efek antihepatotoksik. Hal
ini didukung dari temuan efek antihepatotoksik pada salah dosis yang sudah
ditetapkan yaitu 1,26; 1,89; dan 2,835 g/KgBB dengan dosis antihepatotoksik
optimum pada 1,26 g/KgBB.
Kemampuan antihepatotoksik ini diduga karena kandungan beberapa
senyawa yang ada pada infusa herba Mimosa pigra L. beberapa senyawa tersebut
antara lain quercetin dan myricitrin yang memiliki aktivitas antioksida.
Antioksidan dapat menghambat reaksi pembentukan radikal lipid dengan cara
mencegah propagnasi dan radical scavenging. Senyawa lain yang terlibat adalah
triptophan yang merupakan asam amino esensial untuk proses regenerasi sel.
Berdasarkan hal ini, dapat digunakan ekstrak lain dari Mimosa pigra L. seperti
ekstrak etanol dan metanol sehingga diharapkan senyawa antioksidan yang berupa
quercetin dan myricitrin serta asam amino triptophan yang terekstrak menjadi
lebih banyak dan tidak terkontaminasi metabolit sekunder yang lain.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
75
D. Rangkuman Pembahasan
Penelitian ini bertujuan untuk melihat efek antihepatotoksik infusa herba
Mimosa pigra L. terhadap tikus jantan galur Wistar yang terinduksi karbin
tetraklorida. Dosis infusa herba Mimosa pigra L. yang digunakan adalah 1,26;
1,89; dan 2,835 g/KgBB. Indikator kerusakan hati yang digunakan untuk
mengkaji efek antihepatotoksik adalah aktivitas serum ALT dengan data
pendukung menggunakan aktivitas serum AST yang diambil pada jam ke-24
setelah pemejanan hepatotoksin karbon tetraklorida.
Hasil penelitian menyatakan bahwa pemberian infusa herba Mimosa
pigra L. pada dosis 2,835 g/KgBB p.o. tanpa disertai pemberian hepatotoksin
tidak meningkatkan aktivitas serum ALT maupun AST. Dari hal ini dapat
dinyatakan bahwa kenaikan aktivitas serum ALT dan AST yang terukur
merupakan hasil dari kemampuan karbon tetraklorida merusak sel-sel hati dan
menyebabkan perlemakan hati. Begitu pula pada pemberian minyak zaitun i.p.
sebagai pelarut karbon tetraklorida menunjukkan kesamaan aktivitas serum ALT
dan AST pada tikus sebelum diberi perlakuan apapun (jam ke-0). Sehingga dapat
disimpulkan bahwa minyak zaitun tidak memberikan efek apapun terhadap
aktiitas serum ALT dan AST.
Penggunaan silimarin dosis 25 mg/KgBB menunjukkan efek
antihepatotoksik yang cukup baik berdasarkan aktivitas serum ALT akan tetapi
tidak menurunkan aktivitas serum AST. Hasil perhitungan %antihepatotoksik
berdasarkan aktivitas serum ALT sebesar 58,7% dan %antihepatotoksik
berdasarkan aktivitas AST sebesar 15,6%. Berdasarkan nilai %antihepatotoksik
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
76
dari aktivitas serum ALT dapat dinyatakan bahwa dosis 25 mg/KgBB sudah
memiliki efek antihepatotoksik sehingga bisa digunakan sebagai pembanding
untuk menghitung daya antihepatotoksik.
Berdasarkan analisis hasil secara statistik menunjukkan bahwa aktivitas
serum ALT pada perlakuan infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,26; 1,89; dan
2,835 g/KgBB menunjukkan perbedaan yang signifikan dengan aktivitas serum
ALT pada kontrol hepatotoksin namun juga menunjukkan perbedaan yang
signifikan dengan kontrol negatif, sehingga infusa herba Mimosa pigra L.
dikatakan mampu menurunkan aktivitas serum ALT namun belum sampai pada
batas normal.
Hasil pengukuran ALT dan AST setelah diberi perlakuan infusa herba
Mimosa pigra L. pada dosis 1,26; 1,89; dan 2,835 g/KgBB berdasarkan aktivitas
serum ALT, didapatkan %antihepatotoksik dan daya antihepatotoksik berturut-
turut sebesar 62,5; 71,7; 39,92% dan 106,5; 122,1; 68,0%. Berdasarkan aktivitas
AST, didapatkan %antihepatotoksik berturut-turut sebesar 97,6; 98,1; dan 35,7%
dan. Beberapa hal yang dimungkinkan menyebabkan penurunan efek
antihepatotoksik pada dosis 2,835 g/KgBB adalah berkurangnya enzim GST yang
dapat menetralkan senyawa yang memasuki hati, kejenuhan antioksidan yang
menyebabkan peristiwa self oxidation, dan adanya alkaloid mimosin yang bersifat
sitotoksik. Dari hasil ini dapat dinyatakan bahwa efek antihepatotoksik dari infusa
herba Mimosa pigra L. tidak tergantung dosis. Hasil penelitian menyatakan
adanya efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. pada dosis optimum
sebesar 1,26 g/KgBB.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
77
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
Berdasarkan hasil yang diperoleh dari hasil penelitian berdasarkan dan
analisis statistik yang telah dilakukan, maka dapat disimpulkan:
1. Infusa herba Mimosa pigra L. memiliki efek antihepatotoksik pada tikus putih
jantan galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida.
2. Dosis optimum antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. adalah 1,26
g/KgBB.
B. Saran
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai :
1. Efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. dengan senyawa model
yang dapat menimbulkan kerusakan hati lebih lama seperti parasetamol dan
galaktosamin sehingga dapat dilakukan pemberian ekstrak secara berulang.
2. Efek antihepatotoksik infusa herba Mimosa pigra L. dengan peringkat dosis di
bawah 1,26 g/KgBB untuk mengetahui dosis efektif antihepatotoksik terkecil.
3. Efek antihepatotoksik tanaman Mimosa pigra L. dengan jenis ekstrak yang
berbeda sehingga kandungan antioksidan yang terdapat pada ekstrak menjadi
lebih spesifik dan tidak terkontaminasi dengan senyawa lain seperti alkaloid
mimosin.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
78
Daftar Pustaka
Amacher, D.E., 1997, Serum Transaminase Elevation as Indicators of Hepatic
Injury Following the Administration of Drugs, Regulatory Toxicology
and Pharmacology , 27, 119-130.
Apriyanto, A., Susanti, E., Wijayanti, I., Linawati, Y., 2000, Efek Hepatoprotektif
Rebusan Herba Putri Malu (Mimosa pigra L.) Pada Tikus Terangsang
Parasetamol, Laporan Penelitian, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata
Dharma, Yogyakarta
Backer, C.A., 1963, Flora of Java, vol 1, N.V.P., Noordhoff, Groningen, the
Netherland, pp. 547-564.
Bashandy, S.A., Al Wasel, S.H., 2011, Carbon Tetrachloride-Induced
Hepatotoxicity and Nephrotoxicity in Rats : Protective Role of Vitamin
C, Journal of Pharmacology and Toxicology, 6 (3), 283-292.
Binggeli, P., P.,2005, Crop Protection Compendium–Mimosa pigra L.,
http://members.multimania.co.uk/woodyplantecology/docs/CPC-
Mimosa_pigra.pdf, diakses tanggal : 20 Februari 2013.
Boll, M., Lutz, W.D., Becker, E., Stampfl, A., 2001, Mechanism of Carbon
Tetrachloride-Induced Hepatotoxicity. Hepatocelullar Damage by
Reactive Carbon Tetrachloride Metabolites, Journal of Bioscience, 56, 7-
8, 649-659.
Bowman, V.W.C., Rand, M.J., 1980, Textbook of Pharmacology, 2nd edition,
Blackwell Scientific Publication, Oxford University, Edinburgh, p. 26.35.
Chalrton, M., 2004, Nonalcoholic Fatty Hati Disease : A Review of Current
Understanding and Future, Clinical Gastroenterolgy and Hepatology, 2
(12), 1048-1058.
Chong, K.Y., 2009, A Checklist of the Total Vascular Plant Flora of Singapore:
Native, Naturalised and Cultivated Species, Raffles Museum of
Biodiversity Research, National University of Singapore, Singapore, p.
273.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
79
Keppler, D., Decker,K., 1969, Studies of the Mechanism of Galactosamine
Hepatitis : Accumulation of Galactosamine-1-Phosphate and its
Inhibition of UDP-Glucose Pyrophosporylase, European J. Biochem,
10(1969), 219-225.
Departemen Kesehatan RI, 1995, Farmakope Indonesia, Jilid IV, Departemen
Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 6.
Donatus, I.A., 2001, Toksikologi Dasar, Laboratorium Farmakologi dan
Toksikologi, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta,
hal. 153.
Fancher, T.L., Kamboj, A., Onate, J., 2007, Interpreting Liver Function Tests,
Current Psychiatry, 6 (5), 61-68.
Fransiskus, A., 2011, Disease Progression : Steatosis, Hepatitis C Support
Project,version3,http://www.hcvadvocate.org/hepatitis/factsheets_pdf/ste
atosis.pdf, diakses tanggal : 15 Februari 2013.
Guyton, A.C., 2008, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Penerbit EGC, Jakarta, hal.
903-907.
Halliwell, B., 2006, Dietary Polyphenol : Good, Bad, or Indifferent for Your
Health?, Cardiovascular Research, 73 (2007), 341-347.
Hodgson, E., 2009, A Text Book of Modern Toxicology Method, John Wiley &
Sons, Canada, pp. 277-289.
Hughes, T.A., Cook, P.R., 1996, Mimosine Arrest the Cell Cycle After Cells
Enter S Phase, Experimnetal Cell Research, 222 (35), 275-280.
Javed, S., Kohli, K., Ali, M., 2011, Reassessing Bioavailability of Silymarin,
Alternative Medicine Review, 16 (3), 239-249.
Kaplowitz, N., 2005, Idiosyncratic Drug Hepatotoxicity, Nature Publishing
Group, 4, 489-499.
Kaur, P., Kumar, N., Shivananda, T.N., Kaur, G., 2011, Phytochemical Screening
and Antomicrobial Activity of The Plant Extract of Mimosa pudica L.
Againts Selected Micorba, Journal of Medicinal Plants Research, 5 (22),
5356-5359.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
80
Kumar, 2009, Dasar Patologi Penyakit, Penerbit EGC, Jakarta, hal. 902-938.
Lee, 2004, Bioactivity Guided Fractionation And Antioxidant Evaluation, School
of Biological Science, Research Report, Universitas Sains Malaysia,
Kuching, Sarawak
Martini, F.H., 2004, Fundamentals of Anatomy and Physiology, 8th edition,
Pearson Education inc, San Fransisco, pp. 903-907.
Mbatchou, V.C., Ayebila, A.J., Apea, O.B., 2011, Antibacterial Activity of
Phytochemicals from Acacia nilotica, Entada africana, and Mimosa
pigra L. on Salmonella typhi, Journal of Animal & Plant Science, 10 (1),
1248-1258.
McPhee, S.J., 2010, Patofisiologi Penyakit, Pengantar Fungsi Kedokteran Klinis,
Penerbit EGC, Jakarta, hal. 419-461.
Mumtaz, 2010, Principle and Practice of Mixture Toxicology,WILEY-VCH
Verlag GmbH & Co. KgaA, Weinheim, pp. 41-47.
Murugesan, G.S., Sathiskumar, M., Jayabalan,R., Binupriya, A.R., Swaminantan,
K., Yun, S.E., 2009, Hepatoprotective and Curative Properties of
Kombucha Tea Against Carbon Tetrachloride-Induced Toxicity, J of
Microbiology and Biotechnology, 19 (4), 397-402.
Olson, K.R., 2006, Poisoning & Drug Overdose, 5th edition, McGraw Hill, San
Fransisco, California, p. 105.
Pradhan, S.C., Girish, C., 2006, Hepatoprotective Herbal Drug Silymarin from
Experimental Pharmacology to Clinical Medicine, Indian J Med Res,
124, 491-504.
Pujar,S., Kashinakunti, S.V., Kalaganad, G.S., Dambala, A., Doddamani, G.B.,
2010, Evaluation of Deritis In Alcoholic and Non-Alcoholic Hati
Disease- A Case Control Study, Journal of Clinical and Diagnostic
Research, (4), 2463-2466.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
81
Rakotomalala, G., Agard, C., Tonnerre, P., Tesse, A., Derbre, S,, Michalet, S.,
Hamzaoui, J., Rio, M., Cari-Toumaniantz, C., Richomme, P., Charreau,
B., Loirand, G., 2013, Extract from Mimosa pigra Attenuates Chronic
Experimental Pulmonary Hypertension, Journal of Ethnopharmacology,
148 (2013), 106-116.
Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., Moore, P.K., 2003, Pharmacology, 5th
edition, Churchill Livingstone, New York, p. 427.
Sheweita, S.A., El-Gabar, M.A., Bastwy, M., 2001, Carbon Tetrachloride
Changes the Activity of Cytochrome P450 System in the Liver of Male
Rats : Role of Antioxidant, Toxicology, 169 (2001), 83-92.
Sofia, N.A., Nurdjanah, S., Ratnasari, N., 2009, Kadar Leptin Pada Populasi non
Diabetes dengan dan tanpa Non-Alcoholic Fatty Hati, Berkala Kesehatan
Klinik, 15 (1), 49-55.
Sujono, T.A., Widiatmoko, Y.W., 2012, Infulence Dried Flower of Hibiscus
sabdariffa Linn. Infusion on Serum Glutamate Pyruvate Transaminase
(SGPT) Level Againts Paracetamol Induced Liver Injury in Rats,
Research and Application on Traditional Complementary and Alternative
Medicine in Health Care, International Conference, Surakarta, Indonesia.
Surendran, S., Eswaran, M.B., Vijayakumar, M., Rao, Ch.V., 2011, In vitro and In
vivo Hepatoprotective Activity of Cissampelos pariera Againts Carbon-
Tetrachlorida Induced Hepatic Damage, Idian Jurnal of Experimental
Biology, 49, 939-945.
Timbrell, A.J., 2008, Principles of Biochemcal Technology, Edisi 4, Informa
Healthcare, USA Inc, USA, p. 195.
Thapa, B.R., Walia, A., 2007, Hati Function Tests and Their Interpretation, Indian
Journal of Pediatrics, 74 (7), 663-671.
Tjitrosoedirdjo, 1989, The Distribution and Potential Problems of Mimosa pigra
L. In Indonesia, Biotroipia (2), 18-24.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
82
Toma, T.T., Rahman, S., Jahan, S., Haque, M., Agarwala, B., Shelley, M.R.,
Sophia, H., Mahal, M.J., Hossain, S., Rahmatullah, M., 2012,
Antihyperglycemic and Antinociceptive Activity of Fabaceae Family
Plants – an Evaluation of Mimosa pigra L. leaves, Advances in Natural
and Applied Sciences, 6 (8), 1552-1557.
Wakchaure, D., Jain, D., Singhai, A.K., Somani, R., 2013, Hepatoprotective
Activity of Symplocos racemosa Bark on Tetrachloride-Induced Hepatic
Damage in Rats, Journal of Ayurveda & Integrative Medicine, 2 (3), 137-
143.
Weber, L.W.D., Boll, M., Stampfl,A., 2003, Hepatotoxicity and Mechanism of
Action of Haloalkanes : Carbon Tetrachloride as a Toxicological Model,
Critical Reviews in Toxicology, 2 (33), 105-136.
World Agroforestry Centre, 2013, Mimosa pigra L,
http://www.worldagroforestrycentre.org/sea/products/afdbases/af/asp/Spe
ciesInfasp?SpID=672#Uses, diakses tanggal : 20 Februari 2013.
Xu, G.H., Chen, D.H., Xhang, Y.H., Jiang, P., Ye, X.Q., 2008, Minerals, Phenolic
Compounds, and Antioxidant Capacity of Citrus Peel Extract by Hot
Water, Journal of Food Science, 73 (1), c11-c18.
Yadav, N.P., Pal, A., Shanker, K., Bawankule, D.U., Gupta, A.K., Darokar, M.P.,
Kanunja, S.P., 2008, Synergistic Effect of Silymarin and Standarized
Extract of Phyllanthus amarus Againts CCl4-Induced Hepatotoxicity in
Rattus norvegicus, Phytomedicine, 15 (2008), 1053-1061.
Zimmerman, H. J., 1999, Hepatotoxicity, Appleton Century Crofts, New York,
pp. 210.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
83
LAMPIRAN
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
84
LAMPIRAN
Lampiran 1. Foto infusa herba Mimosa pigra L.
Lampiran 2. Foto suspensi silimarin dalam CMC-Na 1%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
85
Lampiran 3. Surat determinasi tanaman Mimosa pigra L.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
86
Lampiran 4. Surat ethical clearence
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
87
Lampiran 5. Certified of Analysis Silimarin
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
88
Lampiran 6. Hasil analisis statistik data ALT dan AST pada uji pendahuluan waktu pencuplikan darah hewan uji setelah induksi karbon tetraklorida 2
mL/kgBB
Descriptives
Waktu Statistic Std. Error
aktivitas_SGPT 0 Mean 43.8000 1.39284
95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 39.9329
Upper Bound 47.6671
5% Trimmed Mean 43.8889
Median 44.0000
Variance 9.700
Std. Deviation 3.11448
Minimum 39.00
Maximum 47.00
Range 8.00
Interquartile Range 5.50
Skewness -.933 .913
Kurtosis .762 2.000
24 Mean 1.4160E2 12.34747
95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 1.0732E2
Upper Bound 1.7588E2
5% Trimmed Mean 1.4078E2
Median 1.2600E2
Variance 762.300
Std. Deviation 2.76098E1
Minimum 117.00
Maximum 181.00
Range 64.00
Interquartile Range 50.00
Skewness .856 .913
Kurtosis -1.448 2.000
48 Mean 56.0000 8.26438
95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 33.0544
Upper Bound 78.9456
5% Trimmed Mean 55.6667
Median 51.0000
Variance 341.500
Std. Deviation 1.84797E1
Minimum 36.00
Maximum 82.00
Range 46.00
Interquartile Range 34.50
Skewness .598 .913
Kurtosis -1.001 2.000
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
89
72 Mean 40.6000 5.14393
95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 26.3182
Upper Bound 54.8818
5% Trimmed Mean 39.8333
Median 35.0000
Variance 132.300
Std. Deviation 1.15022E1
Minimum 34.00
Maximum 61.00
Range 27.00
Interquartile Range 15.00
Skewness 2.145 .913
Kurtosis 4.648 2.000
Tests of Normality
waktu
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
aktivitas_SGPT 0 .199 5 .200* .941 5 .670
24 .314 5 .120 .861 5 .230
48 .207 5 .200* .955 5 .775
72 .389 5 .013 .659 5 .003
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Kruskal-Wallis Test Test Statisticsa,b
aktivitas_SGPT
Chi-Square 13.274
df 3
Asymp. Sig. .004
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable: waktu
Mann-Whitney Test
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGPT 0 5 3.00 15.00
24 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
90
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGPT 0 5 4.50 22.50
48 5 6.50 32.50
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGPT
Mann-Whitney U 7.500
Wilcoxon W 22.500
Z -1.048
Asymp. Sig. (2-tailed) .295
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .310a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGPT 0 5 7.00 35.00
72 5 4.00 20.00
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGPT
Mann-Whitney U 5.000
Wilcoxon W 20.000
Z -1.571
Asymp. Sig. (2-tailed) .116
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .151a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGPT 24 5 8.00 40.00
48 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
91
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGPT 24 5 8.00 40.00
72 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.619
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGPT 48 5 7.20 36.00
72 5 3.80 19.00
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGPT
Mann-Whitney U 4.000
Wilcoxon W 19.000
Z -1.781
Asymp. Sig. (2-tailed) .075
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .095a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
92
Descriptives
waktu Statistic Std. Error
aktivitas_SGOT 0 Mean 1.1620E2 2.17715
95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 1.1016E2
Upper Bound 1.2224E2
5% Trimmed Mean 1.1628E2
Median 1.1900E2
Variance 23.700
Std. Deviation 4.86826
Minimum 110.00
Maximum 121.00
Range 11.00
Interquartile Range 9.00
Skewness -.570 .913
Kurtosis -2.564 2.000
24 Mean 4.8980E2 41.19757
95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 3.7542E2
Upper Bound 6.0418E2
5% Trimmed Mean 4.8683E2
Median 4.7000E2
Variance 8.486E3
Std. Deviation 9.21206E1
Minimum 400.00
Maximum 633.00
Range 233.00
Interquartile Range 163.50
Skewness 1.051 .913
Kurtosis .732 2.000
48 Mean 1.7900E2 22.71343
95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 1.1594E2
Upper Bound 2.4206E2
5% Trimmed Mean 1.7861E2
Median 1.6000E2
Variance 2.580E3
Std. Deviation 5.07888E1
Minimum 120.00
Maximum 245.00
Range 125.00
Interquartile Range 94.50
Skewness .358 .913
Kurtosis -1.657 2.000
72 Mean 95.4000 3.82884
95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 84.7694
Upper Bound 1.0603E2
5% Trimmed Mean 95.2778
Median 92.0000
Variance 73.300
Std. Deviation 8.56154
Minimum 87.00
Maximum 106.00
Range 19.00
Interquartile Range 16.50
Skewness .489 .913
Kurtosis -2.707 2.000
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
93
Kruskal-Wallis Test Test Statisticsa,b
aktivitas_SGOT
Chi-Square 17.596
df 3
Asymp. Sig. .001
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable: waktu
Mann-Whitney Test Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGOT 0 5 3.00 15.00
24 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.619
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGOT 0 5 3.20 16.00
48 5 7.80 39.00
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGOT
Mann-Whitney U 1.000
Wilcoxon W 16.000
Z -2.410
Asymp. Sig. (2-tailed) .016
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .016a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGOT 0 5 8.00 40.00
72 5 3.00 15.00
Total 10
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
94
Test Statisticsb
aktivitas_SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.619
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGOT 24 5 8.00 40.00
48 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGOT 24 5 8.00 40.00
72 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
aktivitas_SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
Ranks
waktu N Mean Rank Sum of Ranks
aktivitas_SGOT 48 5 8.00 40.00
72 5 3.00 15.00
Total 10
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
95
Test Statisticsb
aktivitas_SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: waktu
Lampiran 7. Hasil analisis statistik data ALT dan AST pada kelompok kontrol olive oil dosis 2 mL/kgBB
Descriptives
Statistic Std. Error
SGPTminyak0 Mean 46.6000 1.96469
95% Confidence Interval for Mean
Lower Bound 41.1452
Upper Bound 52.0548
5% Trimmed Mean 46.5000
Median 45.0000
Variance 19.300
Std. Deviation 4.39318
Minimum 42.00
Maximum 53.00
Range 11.00
Interquartile Range 8.00
Skewness .771 .913
Kurtosis -.581 2.000
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
96
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
SGPTminyak0 .242 5 .200* .940 5 .665
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Descriptives
Statistic Std. Error
SGPTminyak24 Mean 41.4000 2.99333
95% Confidence Interval for Mean
Lower Bound 33.0892
Upper Bound 49.7108
5% Trimmed Mean 41.5000
Median 42.0000
Variance 44.800
Std. Deviation 6.69328
Minimum 32.00
Maximum 49.00
Range 17.00
Interquartile Range 12.50
Skewness -.463 .913
Kurtosis -.697 2.000
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
SGPTminyak24 .154 5 .200* .977 5 .916
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Paired Samples Statistics
Mean N Std. Deviation Std. Error Mean
Pair 1 SGPTminyak0 46.6000 5 4.39318 1.96469
SGPTminyak24 41.4000 5 6.69328 2.99333
Paired Samples Correlations
N Correlation Sig.
Pair 1 SGPTminyak0 & SGPTminyak24 5 -.631 .254
Paired Samples Test
Paired Differences
t df
Sig. (2-
tailed)
Mean Std.
Deviation Std. Error
Mean
95% Confidence Interval of the Difference
Lower Upper
Pair 1 SGPTminyak0 - SGPTminyak24
5.20000 10.05982 4.49889 -7.29092 17.69092 1.156 4 .312
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
97
Descriptives
Statistic Std. Error
SGOTminyak0 Mean 1.3260E2 7.65898
95% Confidence Interval for Mean
Lower Bound 1.1134E2
Upper Bound 1.5386E2
5% Trimmed Mean 1.3183E2
Median 1.2800E2
Variance 293.300
Std. Deviation 1.71260E1
Minimum 117.00
Maximum 162.00
Range 45.00
Interquartile Range 23.50
Skewness 1.767 .913
Kurtosis 3.740 2.000
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
SGOTminyak0 .383 5 .016 .787 5 .064
a. Lilliefors Significance Correction
Descriptives
Statistic Std. Error
SGOTminyak24 Mean 1.1300E2 4.63681
95% Confidence Interval for Mean
Lower Bound 1.0013E2
Upper Bound 1.2587E2
5% Trimmed Mean 1.1261E2
Median 1.1100E2
Variance 107.500
Std. Deviation 1.03682E1
Minimum 103.00
Maximum 130.00
Range 27.00
Interquartile Range 17.00
Skewness 1.379 .913
Kurtosis 2.258 2.000
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
SGOTminyak24 .262 5 .200* .897 5 .391
a. Lilliefors Significance Correction
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
98
Tests of Normality
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
SGOTminyak24 .262 5 .200* .897 5 .391
*. This is a lower bound of the true significance.
Paired Samples Statistics
Mean N Std. Deviation Std. Error Mean
Pair 1 SGOTminyak0 1.3260E2 5 17.12600 7.65898
SGOTminyak24 1.1300E2 5 10.36822 4.63681
Paired Samples Correlations
N Correlation Sig.
Pair 1 SGOTminyak0 & SGOTminyak24 5 -.018 .977
Paired Samples Test
Paired Differences
t df Sig. (2-tailed)
Mean Std.
Deviation
Std. Error Mean
95% Confidence Interval of the Difference
Lower Upper
Pair 1 SGOTminyak0 - SGOTminyak24
1.96000E1 20.18167 9.02552 -5.45886 44.65886 2.172 4 .096
Lampiran 8. Hasil analisis statistik data kontrol minyak zaitun, kontrol CCl4,
kontrol ekstrak, kontrol silimarin, dan perlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,26 g/KgBB; 1,89 g/KgBB; dan 2,835 g/KgBB
Descriptives
Kategori Statistic Std. Error
SGPT kontrol minyak Mean 41.4000 2.99333
95% Confidence Interval for Mean
Lower 33.0892
Upper 49.7108
5% Trimmed Mean 41.5000
Median 42.0000
Variance 44.800
Std. Deviation 6.69328
Minimum 32.00
Maximum 49.00
Range 17.00
Interquartile Range 12.50
Skewness -.463 .913
Kurtosis -.697 2.000
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
99
kontrol ccl4 Mean 1.4160E2 12.34747
95% Confidence Interval for Mean
Lower 1.0732E2
Upper 1.7588E2
5% Trimmed Mean 1.4078E2
Median 1.2600E2
Variance 762.300
Std. Deviation 2.76098E1
Minimum 117.00
Maximum 181.00
Range 64.00
Interquartile Range 50.00
Skewness .856 .913
Kurtosis -1.448 2.000
kontrol ekstrak Mean 39.6000 3.28024
95% Confidence Interval for Mean
Lower 30.4926
Upper 48.7074
5% Trimmed Mean 39.8333
Median 43.0000
Variance 53.800
Std. Deviation 7.33485
Minimum 29.00
Maximum 46.00
Range 17.00
Interquartile Range 13.50
Skewness -.876 .913
Kurtosis -1.205 2.000
kontrol silimarin Mean 82.8000 7.02424
95% Confidence Interval for Mean
Lower 63.2976
Upper 1.0230E2
5% Trimmed Mean 82.3333
Median 75.0000
Variance 246.700
Std. Deviation 1.57067E1
Minimum 70.00
Maximum 104.00
Range 34.00
Interquartile Range 29.50
Skewness .718 .913
Kurtosis -2.218 2.000
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) Mean 79.0000 5.74456
95% Confidence Interval for Mean
Lower 63.0505
Upper 94.9495
5% Trimmed Mean 79.0556
Median 76.0000
Variance 165.000
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
100
Std. Deviation 1.28452E1
Minimum 62.00
Maximum 95.00
Range 33.00
Interquartile Range 23.50
Skewness -.047 .913
Kurtosis -.823 2.000
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) Mean 69.8000 4.31741
95% Confidence Interval for Mean
Lower 57.8130
Upper 81.7870
5% Trimmed Mean 69.6111
Median 68.0000
Variance 93.200
Std. Deviation 9.65401
Minimum 60.00
Maximum 83.00
Range 23.00
Interquartile Range 18.50
Skewness .517 .913
Kurtosis -1.557 2.000
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
Mean 1.0160E2 5.40925
95% Confidence Interval for Mean
Lower 86.5815
Upper 1.1662E2
5% Trimmed Mean 1.0206E2
Median 1.0200E2
Variance 146.300
Std. Deviation 1.20955E1
Minimum 82.00
Maximum 113.00
Range 31.00
Interquartile Range 20.00
Skewness -1.285 .913
Kurtosis 1.896 2.000
Tests of Normality
Kategori
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
SGPT kontrol minyak .154 5 .200* .977 5 .916
kontrol ccl4 .314 5 .120 .861 5 .230
kontrol ekstrak .279 5 .200* .874 5 .282
kontrol silimarin .290 5 .195 .831 5 .141
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) .192 5 .200* .971 5 .880
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) .190 5 .200* .935 5 .628
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
.280 5 .200* .886 5 .340
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
101
Oneway
Test of Homogeneity of Variances
SGPT
Levene Statistic df1 df2 Sig.
5.151 6 28 .001
ANOVA
SGPT
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 37468.000 6 6244.667 28.909 .000
Within Groups 6048.400 28 216.014
Total 43516.400 34
Kruskal-Wallis Test
Test Statisticsa,b
SGPT
Chi-Square 29.716
df 6
Asymp. Sig. .000
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable: Kategori
Mann-Whitney Test
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol minyak 5 3.00 15.00
kontrol ccl4 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol minyak 5 5.90 29.50
kontrol ekstrak 5 5.10 25.50
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U 10.500
Wilcoxon W 25.500
Z -.419
Asymp. Sig. (2-tailed) .675
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .690a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
102
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol minyak 5 3.00 15.00
kontrol silimarin 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.619
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol minyak 5 3.00 15.00
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol minyak 5 3.00 15.00
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
103
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol minyak 5 3.00 15.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol ccl4 5 8.00 40.00
kontrol ekstrak 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol ccl4 5 8.00 40.00
kontrol silimarin 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.619
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol ccl4 5 8.00 40.00
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 3.00 15.00
Total 10
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
104
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol ccl4 5 8.00 40.00
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol ccl4 5 8.00 40.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
105
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol ekstrak 5 3.00 15.00
kontrol silimarin 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.619
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol ekstrak 5 3.00 15.00
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol ekstrak 5 3.00 15.00
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
106
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol ekstrak 5 3.00 15.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol silimarin 5 5.70 28.50
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 5.30 26.50
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U 11.500
Wilcoxon W 26.500
Z -.210
Asymp. Sig. (2-tailed) .834
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .841a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol silimarin 5 6.80 34.00
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 4.20 21.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U 6.000
Wilcoxon W 21.000
Z -1.362
Asymp. Sig. (2-tailed) .173
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .222a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
107
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT kontrol silimarin 5 3.80 19.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 7.20 36.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U 4.000
Wilcoxon W 19.000
Z -1.781
Asymp. Sig. (2-tailed) .075
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .095a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 6.60 33.00
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 4.40 22.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U 7.000
Wilcoxon W 22.000
Z -1.156
Asymp. Sig. (2-tailed) .248
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .310a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 3.40 17.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 7.60 38.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U 2.000
Wilcoxon W 17.000
Z -2.193
Asymp. Sig. (2-tailed) .028
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .032a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
108
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 3.20 16.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 7.80 39.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U 1.000
Wilcoxon W 16.000
Z -2.402
Asymp. Sig. (2-tailed) .016
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .016a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGPT perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 3.40 17.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 7.60 38.00
Total 10
Test Statisticsb
SGPT
Mann-Whitney U 2.000
Wilcoxon W 17.000
Z -2.193
Asymp. Sig. (2-tailed) .028
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .032a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
109
Descriptives
Kategori Statistic Std. Error
SGOT kontrol minyak Mean 1.1300E2 4.63681
95% Confidence Interval for Mean
Lower 1.0013E2
Upper 1.2587E2
5% Trimmed Mean 1.1261E2
Median 1.1100E2
Variance 107.500
Std. Deviation 1.03682E1
Minimum 103.00
Maximum 130.00
Range 27.00
Interquartile Range 17.00
Skewness 1.379 .913
Kurtosis 2.258 2.000
kontrol ccl4 Mean 4.8980E2 41.19757
95% Confidence Interval for Mean
Lower 3.7542E2
Upper 6.0418E2
5% Trimmed Mean 4.8683E2
Median 4.7000E2
Variance 8.486E3
Std. Deviation 9.21206E1
Minimum 400.00
Maximum 633.00
Range 233.00
Interquartile Range 163.50
Skewness 1.051 .913
Kurtosis .732 2.000
kontrol ekstrak Mean 1.0580E2 2.22261
95% Confidence Interval for Mean
Lower 99.6290
Upper 1.1197E2
5% Trimmed Mean 1.0594E2
Median 1.0600E2
Variance 24.700
Std. Deviation 4.96991
Minimum 98.00
Maximum 111.00
Range 13.00
Interquartile Range 8.50
Skewness -1.024 .913
Kurtosis 1.298 2.000
kontrol silimarin Mean 4.3100E2 27.25619
95% Confidence Interval for Mean
Lower 3.5532E2
Upper 5.0668E2
5% Trimmed Mean 4.3128E2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
110
Median 4.4300E2
Variance 3.714E3
Std. Deviation 6.09467E1
Minimum 351.00
Maximum 506.00
Range 155.00
Interquartile Range 114.00
Skewness -.214 .913
Kurtosis -1.081 2.000
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) Mean 1.2220E2 9.73345
95% Confidence Interval for Mean
Lower 95.1756
Upper 1.4922E2
5% Trimmed Mean 1.2272E2
Median 1.2900E2
Variance 473.700
Std. Deviation 2.17647E1
Minimum 88.00
Maximum 147.00
Range 59.00
Interquartile Range 35.00
Skewness -.978 .913
Kurtosis 1.754 2.000
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) Mean 1.2000E2 4.43847
95% Confidence Interval for Mean
Lower 1.0768E2
Upper 1.3232E2
5% Trimmed Mean 1.2011E2
Median 1.2200E2
Variance 98.500
Std. Deviation 9.92472
Minimum 106.00
Maximum 132.00
Range 26.00
Interquartile Range 18.00
Skewness -.430 .913
Kurtosis -.216 2.000
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
Mean 3.5520E2 17.05403
95% Confidence Interval for Mean
Lower 3.0785E2
Upper 4.0255E2
5% Trimmed Mean 3.5461E2
Median 3.5500E2
Variance 1.454E3
Std. Deviation 3.81340E1
Minimum 317.00
Maximum 404.00
Range 87.00
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
111
Interquartile Range 74.50
Skewness .227 .913
Kurtosis -2.112 2.000
Tests of Normality
Kategori
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
SGOT kontrol minyak .262 5 .200* .897 5 .391
kontrol ccl4 .185 5 .200* .929 5 .587
kontrol ekstrak .236 5 .200* .934 5 .623
kontrol silimarin .178 5 .200* .980 5 .932
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) .223 5 .200* .925 5 .564
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) .180 5 .200* .984 5 .957
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
.229 5 .200* .911 5 .473
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Oneway
Test of Homogeneity of Variances
SGOT
Levene Statistic df1 df2 Sig.
5.515 6 28 .001
ANOVA
SGOT
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 870517.086 6 145086.181 70.728 .000
Within Groups 57437.200 28 2051.329
Total 927954.286 34
Kruskal-Wallis Test
Test Statisticsa,b
SGOT
Chi-Square 28.146
df 6
Asymp. Sig. .000
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable: Kategori
Mann-Whitney Test
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol minyak 5 3.00 15.00
kontrol ccl4 5 8.00 40.00
Total 10
\
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
112
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Mann-Whitney Test
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol minyak 5 3.00 15.00
kontrol ccl4 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol minyak 5 3.00 15.00
kontrol silimarin 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
113
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol minyak 5 4.60 23.00
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 6.40 32.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U 8.000
Wilcoxon W 23.000
Z -.943
Asymp. Sig. (2-tailed) .346
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .421a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol minyak 5 4.40 22.00
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 6.60 33.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U 7.000
Wilcoxon W 22.000
Z -1.149
Asymp. Sig. (2-tailed) .251
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .310a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol minyak 5 3.00 15.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
114
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol minyak 5 3.00 15.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol ccl4 5 6.60 33.00
kontrol silimarin 5 4.40 22.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U 7.000
Wilcoxon W 22.000
Z -1.149
Asymp. Sig. (2-tailed) .251
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .310a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol ccl4 5 8.00 40.00
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.619
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
115
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol ccl4 5 8.00 40.00
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol ccl4 5 7.80 39.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 3.20 16.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U 1.000
Wilcoxon W 16.000
Z -2.402
Asymp. Sig. (2-tailed) .016
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .016a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol ekstrak 5 3.00 15.00
kontrol silimarin 5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
116
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol ekstrak 5 4.00 20.00
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 7.00 35.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U 5.000
Wilcoxon W 20.000
Z -1.571
Asymp. Sig. (2-tailed) .116
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .151a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol ekstrak 5 3.50 17.50
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 7.50 37.50
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U 2.500
Wilcoxon W 17.500
Z -2.095
Asymp. Sig. (2-tailed) .036
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .032a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol ekstrak 5 3.00 15.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
117
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol silimarin 5 8.00 40.00
perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.619
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol silimarin 5 8.00 40.00
perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 3.00 15.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol silimarin 5 7.20 36.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 3.80 19.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U 4.000
Wilcoxon W 19.000
Z -1.776
Asymp. Sig. (2-tailed) .076
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .095a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
118
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT kontrol silimarin 5 7.20 36.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 3.80 19.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U 4.000
Wilcoxon W 19.000
Z -1.776
Asymp. Sig. (2-tailed) .076
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .095a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT perlakuan dosis I (1,26 g/KgBB) 5 3.00 15.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.619
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
Ranks
Kategori N Mean Rank Sum of Ranks
SGOT perlakuan dosis II (1,89 g/KgBB) 5 3.00 15.00
perlakuan dosis III (2,835 g/KgBB)
5 8.00 40.00
Total 10
Test Statisticsb
SGOT
Mann-Whitney U .000
Wilcoxon W 15.000
Z -2.611
Asymp. Sig. (2-tailed) .009
Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a
a. Not corrected for ties.
b. Grouping Variable: Kategori
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
119
Lampiran 9. Perhitungan %antihepatotoksik
�1 −(purataALTperlakuan − purataALTkontrolnegatif)
(purataALTkontrolhepatotoksin − purataALTkontrolnegatif)� × 100%
Kelompok kontrol positif silimarin dosis 25 mg/KgBB
= �1 −(��,�����,��)
(���,�����,��)� × 100%
= 58,68% Kelompok infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,26 g/KgBB
= �1 −(��,�����,��)
(���,�����,��)� × 100%
= 62,48% Kelompok infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,89 g/KgBB
= �1 −(��,�����,��)
(���,�����,��)� × 100%
= 71,66% Kelompok infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835 g/KgBB
= �1 −(���,����,��)
(���,�����,��)� × 100%
= 39,92%
�1 −(purataASTperlakuan − purataASTkontrolnegatif)
(purataASTkontrolhepatotoksin − purataASTkontrolnegatif)� × 100%
Kelompok kontrol positif silimarin dosis 25 mg/KgBB
= �1 −(���,������,��)
(���,������,��)� × 100%
= 15,61% Kelompok infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,26 g/KgBB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
120
= �1 −(���,������,��)
(���,������,��)� × 100%
= 97,56% Kelompok infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,89 g/KgBB
= �1 −(���,������,��)
(���,������,��)� × 100%
= 98,14% Kelompok infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835 g/KgBB
= �1 −(���,������,��)
(���,������,��)� × 100%
= 35,72%
Lampiran 10. Perhitungan daya antihepatotoksik
%antihepatotoksikALTperlakuan
%antihepatotoksikALTsilimarinx100%
Kelompok infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,26 g/KgBB
= ��,��%
��,��%x100%
= 106,48% Kelompok infusa herba Mimosa pigra L. dosis 1,89 g/KgBB
= ��,��%
��,��%x100%
= 122,12% Kelompok infusa herba Mimosa pigra L. dosis 2,835 g/KgBB
= ��,��%
��,��%x100%
= 68,03%
Lampiran 11. Perhitungan konversi dosis untuk manusia
Nilai konversi tikus 200 g ke manusia = 56,0
Dosis untuk manusia = dosis untuk tikus 200 g x nilai konversi tikus 200 g ke
manusia
Maka dapat ditetapkan dosis infusa biji P. americana untuk manusia adalah
sebagai berikut :
Infusa herba Mimosa pigra L. 1,26 g/kgBB tikus
1,26 g/kgBB = 1,26 g/1000 gBB = 0,252g/200 gBB
0,252g/200 gBB x 56,0 = 14,112g/70 kgBB manusia
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
121
Infusa herba Mimosa pigra L. 1,89 g/kgBB tikus
1,89 g/kgBB = 1,89 g/1000 gBB =0,378g/200 gBB
0,378g/200 gBB x 56,0 = 21,168g/70 kgBB manusia
Infusa herba Mimosa pigra L. 2,835 g/kgBB tikus
2,835 g/kgBB = 2,835 g/1000 gBB = 0,567g/200 gBB
0,567g/200 gBB x 56,0 = 31,752g/70 kgBB manusia
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
122
BIOGRAFI PENULIS
Penulis Skripsi dengan Judul “Efek Infusa Herba Mimosa
pigra L. Terhadap Tikus Putih Jantan Galur Wistar
Terinduksi Karbon Tetraklorida” dengan nama lengkap
Lukas Surya Wijaya, merupakan putra bungsu dari pasangan
Hartanto Wijaya dan Widyasari Wijaya. Penulis dilahirkan di
Sleman, pada tanggal 19 Oktober 1992. Pendidikan formal yang telah ditempuh
penulis yaitu TK Mater Dei (1996-1998), tingkat Sekolah Dasar di SD
Marsudirini Yogyakarta (1998-2004), tingkat Sekolah Menengah Pertama di SMP
Stella Duce I Yogyakarta (2004-2007), tingkat Sekolah Menengah Atas di Kolese
De Britto Yogyakarta (2007-2010). Pada tahun 2010, penulis melanjutkan
pendidikan sarjana di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Semasa menempuh pendidikan sarjana, penulis aktif dalam kegiatan kepanitiaan
seperti Pharmacy Performance and Event Cup 2010 sebagai seksi konsumsi,
Student Exchange Program sebagai divisi akomodasi, dan TITRASI 2012 sebagai
pendamping kelompok. Penulis juga pernah terlibat dalam kejuaraan kimia tingkat
DIY yang diadakan oleh Dinas Pendidikan Pemuda dan Olah Raga (2012) sebagai
juara I dan juga Program Kreativitas Mahasiswa yang dibiayai oleh Dinas
Pendidikan Tinggi (2013). Penulis juga aktif berperan sebagai asisten dosen di
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada laboratorium kimia
dasar (2011,2012), Farmasi Fisika (2011), Kimia Organik (2011), Kimia Analisis
(2012, 2013), dan Biokimia (2013).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI