by HENIK TRI RAHAYU, S.Kep.Ns*

2

*ANAGESIK:Analgesik OpioidNon OpoidMenghilangkan nyeri tanpa hilang kesadaranRsa Nyeri :Merupakan gejala yg berfungsi melindungi & memberikan tanda bahaya Gangguan dari dalam tubuh.Peradangan Infeksi kuman Radang otot

*PERBEDAAN ANALGESIK OPIOID DAN NON OPIOID:

ANALGESIK

OPIOID

NON OPIOID

KESADARAN

EUFORIA

+

+

-

-

TOLERANSI

HABITUASI

+

+

-

-

ADIKSI

ANTI INFLAMASI

+

_

-

++

ANALGESIK

ANTIPIRETIK

KONSTIPASI

+++

-

+

+

++

-

*NYERI: STIMULUS KERUSAKAN JARINGAN

MEDIATOR NYERI

RESEPTOR NYERI

SSP SARAF SENSORIS

TALAMUS CEREBRUM

HISTAMIN , PG , LEOKOTRINSEROTONIN , H2

*JENIS NYERI:

Nyeri dg stimulasi singkat Tidak ada kerusakan jaringan tidak membutuhkan terapiNyeri dg stimulasi kuat Kerusakan (+) , dapat terjadi akut / kronik membutuhkan terapiNyeri ok lesi sistem saraf perifer / sentral Nyeri neuropatik diabet, lesi serabut saraf , kompresi dan neuroma.Alodenia : Nyeri Ok stimulus yg normal tidak menimbulkan nyeriPrinsip : impuls yg dijalarkan oleh serabut berupa rabaan dlm keadaan normal dirasakan rabaan , pd alodenia dirasakan nyeri

*Demam :Temperatur tubuh diatur oleh keseimbangan produksi dan hilangnya panas Hypotalamus ( N termostat diatur pada set poin 37. C . Keseimbangan terganggu.* Keluarnya zat pirogen ( Endogen ) Memacu pelepsasan PG >> di Hypotalamus PG : Terbukti menyebabkan demam setelah disuntikkan pada ventrikel serebral ( hypotalamus )Bila hipotalamus menerima informasi suhu luar lebih rendah dari suhu tubuh ?

Nyeri akut, yg dpt ringan, sedang atau beratNyeri kronikNteri superfisialNyeri somatik (tulang, otot rangka, dan sendi)Nyeri viseral atau nyeri dalam*

*PENANGGULANGAN RASA NYERI:

1. Menghambat mediator nyeri :Analgesik non narkotikNSAIDAntiinflamasi gol steroid

2. Menghambat penyaluran rangsang nyeri Saraf sensorisAnastesi lokal

3. Blokade pusat nyeri di CNSAnalgesik narkotikAnastesi umum

4. Tindakan yg belum diketahui mekanismenya dg pasti :AcupunctureCutaneus electrical nerve stimulationHypnosisPlasebo

*Mekanisme kerja obat golongan NSAID :

stimulus Gangguan pd membran sel

pospolipidkortikosteroid(- ) phospholipase

Asam Arachidonat lipoksiginase Siklooksiginase Aspirin & NSAID

Hidroperoksida Endoperoksida

Leokotrin PG trombosan A2 Prostacyc

( -)

*Non steroid anti inflamatory agent :Salisilates : Acetylsalicylic acid , Diflunisal , SalisilatAcetic acid : Indomethacin , Sulindac , DiclofenacPropionic acid : Iboprofen , Ketoprofen , NaproxenFenamates : Mafenamic acid , MeclofenamatPtrazolon : Phenilbutazon , OksifenbutazonOxicam : PiroxicamPara Aminofenol : Fenasetin , AcetaminofenDerifat Drug use in the management of gout : Colchicine , AlupurinolUricosuric : Probenecid ,, Sulfinpyrazone

*ANALGESIK OPIOID:

EFEK ANALGESIK :1. Meningkatkan nilai ambang nyeri2. Mempengaruhi emosi3. Memudahkan tidurMekanisme kerja :1975 Analgesik endogen ( otak hewan coba ) Endorfin/Enkafelin Peptida 5 Asamamino Menduduki reseptor nyeri di CNSNyeri ( - )

MorfinHeroinMemperidin:petidinex: memperidin HCl, Alfaprosin HCl, Difenoksilat, Loperamid, fentanilMetadondll

*

SSP: narkosisAnalgesiaEksitasi: mual,muntah,tremorMiosis Depresi napasMual, muntah stimulasi pd emetik CTZGIT:

*

*PROSTAGLANDIN :Merupakan autokoi , terdapat disemua jaringan , spectrum aktivitas bervariasi. Do Kecil menimbulkan efek yg berbeda secara kwalitatif dan kwantitatif.Fungsi :1. Inflamasi ( mediator respon inflamasi )COX 22. House Keeping COX 1 ,Terdapat pd hampir seluruh jaringan tubuh mi s Lambung , usus normal , Platelet , Mcs bronchus dan ginjalA. Ginjal : meningkatkan peredran darahB. Keseimbangan Na & Air : Stimulasi Renin & AngiotensinC. Agregasi Trombosit : PGL2 < Agregasi trombositMerangsang adenilat siklaseCAMP meningkat

*Same Of The Mediator Of Acut Inflamation And Their Efects:

Mediator

Vasodilatasi

Vasc- Permiability

Chemotaxis

Pain

Histamin

++

(((

-

-

Serotonin

+ / -

(

-

-

Bradikinin

+++

(

-

+++

Prostaglandin

+++

(

+++

+

Leokotrin

-

(((

+++

-

*Analgesik Antiinflamasi non Steroid ( NSID) :Pada umumnya bersifat :* Antiinflamasi* Analgesik* AntipiretikAntipiretik Dosis > AnalgesikLebih toksik

Hanya digunakan Nyeri inflamasi

*AINS :Efek terapi / SE tergantung pada penghambatan Biosintesa PGProstaglandin ( PG ) :Berperan pada patogenesa :* Inflamasi* Algesia* DemamInflamasi :Kerusakan mikrofaskulerPermiabilitas kapiler Migrasi leokosit ke jaringan radang

Membran lisosom pecah

*Golongan Salisilat :Asetosal = AspirinFarmakodinami :Efek Analgesik , antipiretik antiinflamasi , anti trombusMerangsang pernafasanEfek urikosuric tergantung dosisEfek terhadap darah : Bleeding time memanjang Penghambatan agregasi trombositEfek terhadap hati dan ginjal : Hepatotoksik ( terganting dosis) Fungsi ginjal Efek terhadap saluran cerna iritasiEfek Lokal: Counter irritan : asetil salisilat Keratolitik : Asam salisilat

*

Menurut penelitian dapat mengurangi terbentuknya katarak & menurunkan kejadian kanker ususFarmakokinetik :Cepat diabsorbsi di lambung , usus halus bag atas.Kadar puncak 2 jam settelah pemberianMenembus sawar otak dan uriBiotransformasi terutama mikrososm hatiEfek samping : Ringan Berupa reaksi alergi Rash Gastritis , bronkhokonstriksi , Asma , Sindroma Rey

*Analgesik - Antipiretik :Gol Para AminofenolAcetaminofen Menghambat PG di Jar PeriferMetabolit aktif FenacetumEfek : Analgesik - Antipiretik , EfekAntiinflamasi Urikosuric ( ) , iritasi gaster ( ) , Hambatan agregasi trombosit ( ) .Farmakokinetik :Diberikan p.o , Absorbsi tergantung pada pengosongan lambung , kadar puncak 30 - 60 , terikat pada protein plasmaSebagian metabolisme ( mic hati ) :Acetaminofen sulfatGlukoronidase ( tidak aktif )

*Efek Samping :Ringan : EritemaUrtikariaDemamLesi pada mucosa

FebacetinAnemi hemolitik pada penggunaan kronis

Auto imun :* Enz G6PD ( ) * Metabolit abnormal* Necrosis hati pada penggunaan 10- 15 g* Nec Tubulus Renalis

*Diklofenak :Absorbsi melalui saluran cerna : Cepat & lengkapFirst past efek sebesar 40 - 50 %t 1/2 singkat ( 1-3 Jam )Diakumulasi di cairan sinoviaEfek Samping :Pada gasterEritema kulit & sakit kepala enzim transaminasetidak dianjurkan pemakainanya pada ibu hamilDosis : 100 - 150 mg / hariIndikasi : Osteoartritis , Rematoid artritis

*Piroxikam :T 1/2 > 45 jam , Terikat protein plasma ( 90 %)Efek Samping :Pusing , tinitus gangguan saluran cernaIndikasi :Inflamsi sendi Rematoid artritis , osteoartritis , spondiliti angkilosa.Generasi Baru Dari NSAID yg bekerja lebih selektif terhadap hambatan PG terutama menghambat COX 2 . Dalam kadar terapeutik tidak menghambat COX1 .* Meloksikam , * Selekosib, Rofecosib.

Refocosib derivat furanose :Penghambat Cox 2 yang kuat , Mudah diserap , dosis yang dianjurkan 12,5 50 mg / hari .T 17 jam , Tidak menghambat agregasi platelet

*Celecosib :Penghambat Cox 2 yg sangat selektif kira 2 375 kali lebih efektif untuk Cox 2 dari Cox 1 , Penyerapan berkurang dg adanya makanan , T 11 jam .Efektif pada dosis : 100 -200 mg , tidakmempengaruhi agregasi platelet, interaksi dg walfarin .Meloxicam :Adalah enolkarboxamide , sedikit selektif pada Cox 2 , diserap relatif lambat , T1/2 20 jam , klierencemenurun 40 % pada usia lanjut.pada dosis 7,5 15 mg / hari < ulserogenik dp piroxicam . Naproxen :Penghambat Cox non selektif , T 12 jam , Klierens meningkat pd dosis diatas 500 mg ,

*Fenil Butazon 1949Sulfen butazon, Sulfinpirazon , KetofenilbutazonFarmakodinamik : Efek antiinflamasi = Salisilat Oleh karena efek samping nya tidak digunakan untuk terapi analgesik - amtipiretikEfek urikosurik + --> Terapi gout kronikDo kecil < sekresi as uratRetensi Na dan Cl & Pengurangan diurisis --> Udema+ vol plasma sampai dengan 50 % --> Payah jatung Farmakokinetik :T1/2 50 - 65 jamBiotransformasi melalui mikrososm hati menghasilkan oksifen butazon & J - OH Fenil butazon.Efek anti rematik + , Retensi Na & Garam T 1/2 beberapa hari

* Allupurinol :* Menurunkan kadar asam urat * Terapi jangka panjang Mengurangi frekuensi serangan* Mobilisasi asam urat dapat ditingkatkan dg memberikan urikosurikDigunakan untuk :* Pirai kronik* Pirai sekunder akibat :Polisitemia vera , Metaplasi mioloid,Leukemia , limpoma .Hyperureisemia akibat obat , radiasi.Cara Kerja :HiposantinXantin As Urat

( - )Xantin oksidase

*GOUT / PIRAI : Penyakit metabolik familialArtritis Akut Berulang Oleh Karena Endapan Mononatrium Urat Di Persendian & Tulang Rawan.Dapat terjadi pembentukan batu as urat di gnjal KadarAsam urat serum yang tinggi .

Asam utrat Sukar larut merupakan produk akhir dari metabolisme purinenz urikase Alantoin

*Terapi gout : meredakan serangan akut Mencegah serangan ulang dan terbentuknya batu urat Obat :Menghambat sintesa asam urat / sekresi as urat Allupurinol Probenesid Sulfin pirazon Meredakan proses inflamasi akut Fenilbutazon Oksifen butazon Kolkizin Endometazin

*ALLOPURINOL : Menurunkan kadar as urat Terapi jangka panjang mengurangi frekwensi serangan Mobilisasi as urat dapat ditingkatkan dengan memberikan urikosurik. Indikasi :Pirai kronikPirai secundr akibat :Polisitemia vera , Metaplasi mieloid , leokemia . LimpomaHyperuresemia akibat radiasi / obat -2anMekanisme kerja :HiposantinXantin Asam Urat

xantin oksidase

(- )

*Prinsip Pemilihan Obat : Analgesik - AntipiretikUntukmengatasi nyeri inflmasiPenyakit GoutNyeri AkutKontrol kadar as UratUrikosurikUrikostatikProduksi >>Ekskresi > 600 mg / Hari --> Urikostatik < 600 mg / Hari--> Urikosurik*Probenesid*Sulfin pirazon

*PROBENESID :Mencegah dan mengurangi kerusakan sendi & pembentukan tofiSULFINPIRAZONMencegah dan mengurangi kelainan sendi & tofi berdasar hambatan reabsorbsi as urat .KOLKISIN anti inflamasi efek analgesi (- )mencegah pelepasan glikoprotein dari lekosit pada penderita gout nyeri dan radang sendiefek samping : gangguan sal cerna , depresi sumsum tulang,, neoritis perifer , anuri , gangguan hati , disseminated iv coagulation Keracunan berat ( 4 - 8 jm ) fatalumum tidak efektif spesfik untuk pirai & artritis yang lain.Gol.urikosurik

AssesmentPlanningInterventionevaluation

*

*

****