Download - 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
1/76
OlehProf. Dr. Slamet Ibrahim S, DEA. Apt.
Dr. rer. nat Sophi Damayanti
Sekolah Farmasi ITB
200
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
2/76
!em"rnian bak" #standard of purity$mer"pakan "n%kapan yan% menyatakansenya&a bebas'ari senya&a asin% ata" batastoleransi maksimumterha'ap (emaran)senya&a asin% yan% masih 'iperbolehkan.
Senya&a 'ikatakan m"rni, bila senya&aterseb"t bebas 'ari senya&a asin% ata"men%an'"n% senya&a asin% 'alam batas yan%
'iperbolehkan. !em"rnian senya&a obat san%at erat kaitannya'en%an khasiat 'an keamananpenggunaannya.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
3/76
Senya&a se*enis. +ak"kan penetapan 'en%an (arakromato%rafi lapis tipis, 'st.
emaran se(ara kromato%rafi. emaran total ti'aklebih 'ari 2,0- 'an (emaran masin%masin% ti'aklebih 'ari 0,/-.
Air, eto'e I, Ti'ak lebih 'ari 2,0-. S"s"t pen%erin%an. Ti'ak lebih 'ari 1,0-, lak"kan
pen%erin%an pa'a s"h" 0/oselama 2 *am. Sisa pemi*aran. Ti'ak lebih 'ari 0,-. +o%am berat, eto'e III. Ti'ak lebih 'ari 20 bp*.
emaran senya&a or%anik m"'ah men%"ap. eto'e ,emen"hi syarat. Seleni"m. Ti'ak lebih 'ari 10 bp*
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
4/76
Bahan asal ata" bahan bak" pemb"atan Proses sintesis ata" isolasi 3asil "rai bahan yan% ti'ak stabil 3asil antara yan% ti'ak semp"rna 'ihilan%kan
pa'a saat pem"rnian ata" 'i"bah men*a'i hasil"tama.
3asil reaksi sampin% yan% ti'ak semp"rna'ihilan%kan.
Saat penyimpanan
emaran "'ara Seran%%a, tik"s, "lat 'an binatan% lainnya.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
5/76
!a'ar senya&a "tamanya 00-. emp"nyai tetapan fisika #s"h" leb"r, s"h"'i'ih, in'eks bias, rotasi *enis$ yan% "nikb"kan rentan% 'an ses"ai 'en%an p"staka#'ata base$.
Tan'a kem"rnian 'an 'era*at kem"rnian inisan%at s"lit 'i(apai, karena proses pem"rnian'an pemisahan bel"m tent" t"ntas semp"rnamen%hilan%kan sem"a (emaran)senya&aasin%. Sehin%%a senya&a 'im"n%kinkan masihter'apat se*"mlah 4kecil5 senya&a asin%.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
6/76
Dera*at kem"rnian senya&a 'itent"kan oleh ti%a hal,yait"6
. !e%"naan 'ari senya&a terseb"t, misalnya proanalisis,pharmaceutical grade, p"re, teknis, 'll.
2. !an'"n%an (emaran yan% masih 'iperkenankan,misalnya ka'ar air, s"s"t pen%erin%an, lo%am berat,
'll.1. !an'"n%an bahan aktif)"tama, misalnya
men%an'"n% ti'ak k"ran% 'ari 78,0- 'an ti'aklebih 'ari 0,0- 'ihit"n% terha'ap 9at yan% telah'ikerin%kan.
Ses"ai 'en%an persyaratan IPTE!S 'an keamananyan% lebih ketat, maka 'era*at kem"rnian bahanakan ber"bah men*a'i ketat la%i, terlebih la%i ba%isenya&a yan% 'i%"nakan 'alam pen%obatan.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
7/76
Dera*at kem"rnian s"at" senya&a 'apat'tetapkan melal"i "*i penetapan ka'arsenya&a aktif)"tamanya 'an ata" "*ikem"rnian.
:*i kem"rnian mer"pakan pen%"*ian k"alitatif,
semi k"antitatif 'an k"antitatif senya&aasin%)(emaran yan% masih a'a ata" 'i'"%aa'a 'alam senya&a yan% 'i"*i.
;"mlah senya&a asin%)(emaran pa'a "m"mnya
san%at ke(il tetapi berbahaya ba%i kesehatan,oleh karena it" 'iperl"kan s"at"meto'e)prose'"r analisis yan% sensitif 'anm"'ah 'alam pen%amatannya.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
8/76
!espesifikan reaksi kimia yan% 'i%"nakan. !epekaan reaksi. Pen%a&asan terha'ap kesalahan personal, yan%
'apat 'iatasi 'en%an (ara seba%ai berik"t6
. elak"kan "*i reaksi ne%atif.2. elek"kan "*i pemban'in%an 'en%an lar"tan
pemban'in% yan% men%an'"n% (emaran 'alamka'ar tertent" seperti yan% 'ipersyaratkan
mono%rafi.1. elak"kan penetapan k"antitatif (emaran yan%
'imaks"'
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
9/76
1. Cemaran anorganik#kation 'an anion)ra'ikal
asam$.
2. Cemaran organik#bahan or%anik asin%6 hasil
"rai, senya&a antara, hasil sampin%, 'll$3. Cemaran umum, melip"ti ka'ar air, s"s"t
pen%erin%an, sisa pemi*aran)ka'ar ab" 'an
kem"rnian kromato%rafi.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
10/76
Senya&a asin%)(emaran or%anik 'alam 9at berasal 'arihasil "rai, senya&a asam ata" basa bebasnya, senya&aantara, senya&a se*enis ata" hasil sampin% reaksisintesis ata" isolasi yan% ti'ak semp"rna 'ihilan%kan
pa'a saat pem"rniannya. Beberapa senya&a asin% bersifat toksis ata"memberikan efek yan% lain yan% berbe'a 'en%an 9at"tamanya maka kebera'aannya har"s 'i"*i "nt"kmen*amin khasiat 'an keamanannya.
Pen%"*ian terha'ap a'anya senya&a asin% 'an (emaran'imaks"'kan "nt"k membatasi senya&a 'emikiansampai pa'a *"mlah yan% ti'ak mempen%ar"hi 9atpa'a kon'isi pen%%"naan biasa.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
11/76
Pen%"*ian a'anya (emaran or%anik 'apat'ilak"kan 'en%an men%%"nakan reaksi kimiayan% khas 'an peka.
>e*ala yan% 'iamati a'alah hasil reaksi yan%
'apat 'iamati6 pembent"kan &arna, en'apanata" ti'ak ter*a'i reaksi #4no visual reaction5$.!a'an%ka'an% hasil reaksi 'ilan*"tkan'en%an analisis lan*"t "nt"k 'ihit"n% ka'arnya.
Pen%"*ian se(ara kimia san%at s"lit karena*enis 'an ka'arnya san%at se'ikit. Di sampin%it" sifat reakti?itasnya ka'an%ka'an% sama'en%an 9at yan% 'i"*i.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
12/76
. :*i alkaloi'a lain # 'ari kofein$.Pada larutan jenuhdingin dalam air, tambahkan 1 ml larutan kaliumtetraiodo hidrargirat (II): tidak terbentuk endapan.
. :*i kofein, teobromin 'an para@antin #'ari teofilin$.Kocok !! mg "at dengan # ml kalium hidroksidaencer P atau amonia encer: larutan tetap jernih.
.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
13/76
. emaran senya&a pere'"ksi6 a'anya
al'ehi', keton ata" %"la 'alam s"at"
bahan obat.
2. !ontaminasi oleh senya&a ti'ak *en"h.
1. !ontaminasi senya&a peroksi'a.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
14/76
Senyawa Uji Alkaloidalain PereaksiApomorfin HCl
Kodein HCl
Papaverin HCl
Ergometrin maleat
Homatoropin HBr.
Hiosin HBr
Pilokarpin Nitrat
Kinin Slfat
!orfin
!orfin
!orfin
Ergotoksin
Atropin
Alkaloida lain
Alkaloida lain
Alkaloida kininlainnya
Kalim raksa"##$iodida
Na%nitrit dan NH&H# dan eter ko'ok
Na(H panaskan
HN(& )erasap* aseton
Amonia en'er
Amonia en'er
+idi,kan saring* filtratditam)a, amonia.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
15/76
Senyawa-esmi
Senyawa antara Pengjian
Asetosal
Benokain!epakrin HCl
!etiltiorasil
/eno)ar)ital
0eofilin
Asam salisilat
Asam )e)asKloro metoksiaridon
0iorea
Asam fenil)ar)itrat
Kafein* 0eo)romindan para1antin
/eNH2S(2
0itrasi Na(H/loresensi
Na asetat 3AgN(&Etanol4 jerni,
Amonia 4 jerni,
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
16/76
!etika (emaran)senya&a asin% ti'ak 'iketah"ise(ara kh"s"s 'an "*i batas 'en%an (ara kimia ti'ak'apat 'i%"nakan 'alam men"n*"kkan a'anyapen(emaran, maka penetapan ka'ar (emaran "m"m'apat 'ilak"kan.
ara ini 'i%"nakan "nt"k penetapan6
. Batas bahan yan% ti'ak lar"t2. Batas bahan terlar"t1. Batas len%as 'an bahan men%"ap pa'a 0/o
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
17/76
Pen%"*ian 'ilak"kan melal"i "*i ke*ernihanlar"tan 'alam pelar"t tertent".
isalnya6 Senya&a barbit"rat lar"t sepertiCatri"m barbit"rat har"s 'i"*i a'anya bahanyan% ti'ak lar"tnya yait" senya&a asambarbit"rat. Pen%"*ian 'ilak"kan 'en%an (aramelar"tkan 'alam air 'en%an perban'in%antertent"6 sehar"snya terbent"k lar"tan *ernihti'ak boleh a'a partikel yan% ti'ak melar"t.
Bahan yan% ti'ak melar"t 'apat 'i"k"r
ka'arnya 'en%an (ara filtrasi, en'apan yan%tersisa 'i atas filter 'itimban% setelah'ikerin%kan.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
18/76
Seba%ian besar bahan ber"pa senya&a hi'ratata" men%an'"n% air 'alam bent"k terserap.Oleh karena it" penetapan ka'ar air pentin%"nt"k memen"hi stan'ar.
Ter%ant"n% bahannya, 'alam masin%masin%mono%rafi ter(ant"m meto'e penetapan ka'arair 'alam bahan.
;ika bahan men%an'"n% air hi'rat, 'apat'i%"nakan meto'e titrimetri #Titrasi !arlFis(her$, meto'e 'istilasi a9eotropi ata"meto'e %ra?imetri #lihat k"liah AFA$.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
19/76
er"pakan *"mlah bahan yan% 'apat men%"ap pa'apen%erin%an 'alam o?en 0/o.
Beberapa 9at 'apat menyerap len%as pa'a perm"kaanselama penyimpanan. A'anya air len%as ini 'apatmemi(" pert"mb"han bakteri ata" reaksi pen%"raian
seperti hi'rolisis yan% men%akibatkan m"t" 9atmen"r"n.
!a'ar air len%as perl" 'ibatasi 'an 'ikontrol. !ala" bahan yan% men%"ap pa'a pen%"*ian it"
hanyalah air, maka s"s"t pen%erin%an akan sama
'en%an ka'ar airnya. Tetapi kala" ti'ak sama, maka berarti a'a komponenlain 'alam 9at yan% men%"ap pa'a 0/oterseb"t.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
20/76
Tara botol timban% 'an%kal 'en%an t"t"pnya yan%telah 'ikerin%kan selama 10 menit pa'a kon'isiper(obaan.
as"kkan 9at "*i ke'alam botol timban% terseb"t 'antimban% seksama botol beserta isinya #k"ran% lebih
2 % 9at$, perlahanlahan perm"kaan 9at 'iratakan
sehin%%a mer"pakan t"mp"kan setin%%i / 0 mm. as"kkan ke 'alam o?en pen%erin%, b"ka t"t"pnya'an biarkan 'i'alam o?en lal" 'ikerin%kan pa'a s"h"#2$ 'an selama &akt" yan% telah 'itetapkanmono%rafi.
Pa'a saat o?en 'ib"ka, se%era botol 'it"t"p 'ankel"arkan 'ari o?en 'an mas"kkan ke 'alam 'esikatorsampai s"h"nya men(apai s"h" kamar.
Timban% botol beserta isi 'an t"t"pnya hin%%a bobottetap. S"s"t pen%erin%an 'apat 'ihit"n% 'ari selisihbobot 9at sebel"m 'an ses"'ah 'ikerin%kan.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
21/76
Batas ini 'iterapkan pa'a tiga*enis senya&ayait"6
. Senya&a yan% men%"ap semp"rna pa'a saat
pemi*aran tanpa a'a resi'".
2. Senya&a yan% ter'ekomposisi pa'a saatpemi*aran 'an menin%%alkan resi'" #hasil
'ekomposisinya$
1. Senya&a yan% 'ikontaminasi oleh (emaran
anor%anik yan% akan menin%%alkan resi'"
pa'a saat pemi*aran #ber"pa lo%am oksi'a$.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
22/76
Tara kr"s platina ata" silika yan% telah 'ipi*ar selama *am pa'a kon'isi per(obaan.
as"kkan 2 % 9at ke'alam kr"s lal" 'itimban%beserta isinya.
Panaskan 'i atas api ke(il sampai ter*a'i pen%aran%an
semp"rna. Din%inkan Teteskan ml asam s"lfat pekat 'an panaskan la%isampai asap p"tih men%hilan%.
Pi*arkan 'alam tan"r 800o sampai aran% habisterbakar.
!el"arkan kr"s 'ari tan"r, mas"kkan 'alam 'esikator
'an 'in%inkan sampai s"h" kamar. Timban% hin%%a bobot tetap. Sisa pemi*aran
mer"pakan selisih bobot kr"s setelah 'ipi*ar 'en%anbobot kr"s koson%.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
23/76
Penetapan k"antitatif lainnya pa'apen%"*ian kem"rnian a'alahpenetapan bilan%an kimia 'alam
sampel ber"pa minyak 'an lemak #lihatAFO$ yait"6
. Bilan%an Asam2. Bilan%an Penyab"nan1. Bilan%an Ester
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
24/76
Pen%"*ian a'anya (emaran or%anik 'alam senya&aobat 'apat 'ilak"kan ber'asarkan pa'a pen%"k"ranserapan 'i 'aerah : ata" IS, ata" ka'ar (emaransetelah 'ireaksikan 'en%an s"at" pereaksi yan%
spesifik.Pen%"*ian yan% 'ilak"kan6
. Perban'in%an serapan pa'a '"a pan*an%%elomban% #A)A2$
2. 3ar%a serapan pa'a sat" pan*an% %elomban%.1. Penetapan ka'ar (emaran setelah 'ireaksikan
'en%an pereaksi spesifik se(ara spektrofotometri.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
25/76
1* Perbandingan serapan pada dua panjang
gelombang*
Pa'a fenoksi metilpenisilina6 +ar"tkan k"ran% lebih 00 m%'alam / ml lar"tan natri"mm bikarbonat +P, en(erkan 'en%an
air hin%%a /00 ml. :k"r serapan (m lar"tan pa'a 28 nm 'an2< nm. Perban'in%an serapan pa'a 28 nm terha'ap 2< nm
ti'ak k"ran% 'ari ,2 'an ti'ak lebih 'ari ,2
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
26/76
1. Penetapan kadar cemaran, setelah'ireaksikan 'en%an s"at" pereaksi khas.
Kadar p-Aminofenol bebas dalam Parasetamol6as"kkan /,0 % 9at ke 'alam lab" takar 00,o ml,lar"tkan 'alam / ml (amp"ran metanolair #6$,tambahkan /,0 ml lar"tan natri"m nitropr"si'a basa.En(erkan 'en%an (amp"ran metanolair #6$ hin%%a
tan'a. Biarkan selama 10 menit. :k"r serapan lar"tanini 'an lar"tan paminofenol yan% 'ib"at 'en%an (arayan% sama pa'a 0 nm. en%%"nakan /,0 ml lar"tannatri"m nitropr"si'a basa seba%ai blan%ko.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
27/76
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
28/76
Berkat ke"n%%"lan yan% 'imilikinya,teknik kromato%rafi serin% 'i%"nakan"nt"k men'eteksi a'anya (emaranor%anik. !romato%rafi lapis tipis,
kromato%rafi %as, 'an kromato%rafi (airkiner*a tin%%i keti%anya'irekomen'asikan oleh beberapaFarmakope, termas"k FI I.
!+T lebih banyak 'ipakai karena lebih(epat, se'erhana 'an ti'ak memerl"kankeahlian yan% kh"s"s.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
29/76
Prose'"r "m"m pen%"*ian kem"rnian'en%an !+T a'alah6. Di mana str"kt"r (emaran 'iketah"i.
emaran yan% 'imaks"' mer"pakan hasil
"rai ata" senya&a "t"hnya. BeberapaFarmakope telah men(ant"mkan (emaran(emaran yan% 'imaks"' #lihat BP 'an :SP$.
2. Di mana str"kt"r (emaran bel"m 'iketah"istr"kt"rnya, masih prakiraan sa*a bel"msemp"rna 'inyatakan. Biasanya 9at yan%berasal 'ari alam #t"mb"han 'an fermentasi$
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
30/76
Cemaran sudah diketahui.:*i batas 'en%an !+T ber'asarkan pa'a "*i
pemban'in%an kromato%ram lar"tan pekatbahan yan% 'i"*i 'en%an lar"tan en(er(emaran yan% telah 'iketah"i.Intensitas 'ari ber(ak 'ari (emaran pa'akromato%ram bahan yan% 'i"*i 'iban'in%kan'en%an intensitas ber(ak (emaran pa'alempen% yan% sama.
Ber(ak (emaran pa'a lar"tan bahan yan%'i"*i ti'ak boleh seintensif ber(ak pa'a
lar"tan (emaran pa'a kromato%ram yan%sama.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
31/76
-ji batas epianhidrotetrasiklin
.ase diam6 silika %el)tanah silika yan% telah 'i("(i 'en%an asam3+ 'is"spensikan 'alam poli%likol
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
32/76
0emaran hidrokortison dalam hidrokortisonasetat.
Ber(ak yan% 'ib"at 'ari / + lar"tan -
hi'rokortison asetat 'an ber(ak lain pa'alempen% yan% sama /+ lar"tan 0,0-hi'rokortison, lempen% 'ikemban%kan 'alambe*ana yan% berisi (amp"ran metilenklori'aetermetanolair #6/686,2$. Ber(ak 'iamati
'i ba&ah lamp" :. 3asil kala" intensitas ber(ak analit lebih k"at
'aripa'a ber(ak (emaran, maka 9at "*i ti'akmemen"hi syarat "*i batas. Batas yan%'ipersyaratkan a'alah 0,0)J @ 00 -hi'rokortison yan% masih boleh a'a 'alambahan bak" hi'rokortison asetat.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
33/76
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
34/76
5at jiCemaran Batas"6$
Klotrimaol
Klotrimaol
Sikliin+e1pantenol
Etinil estradiol
7opraolam mslt
Asam mefenamat
!e1iletin HCl
N%metilpiperain
8*& Klorotitanol
#midaolN%metilpiperain
&%aminopropanol
Estron
dimetilanilin
8*9 dimetilfenol
:*8
:*8
:*;:*;
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
35/76
Beberapa senya&a ter(emari oleh (emaran yan% ti'ak 'iketah"i
str"kt"rnya. :nt"k men%"*inya 'ilak"kan penotolan ber(ak 'ari lar"tan pekat
'an lar"tan yan% en(er #hasil pen%en(eran tertent"$. isalnya "*i ko'ein hasil ekstraksi 'ari poppy opi"m, 'ib"at
ber(ak 0+ lar"tan
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
36/76
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
37/76
:*i (emaran "m"m yan% tertera pa'a mono%rafi'i%"nakan "nt"k menilai profil (emaran s"at"
bahan. :*i (emaran terseb"t men%%"nakan
!+TG
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
38/76
Di"*i 'en%an kromato%rafi %as. FI I mem"atprose'"r "*i (emaran senya&a or%anik m"'ahmen%"ap G
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
39/76
emaran m"'ah men%"ap, antara lain6
. Etilen 'ioksi'a #batas 0 bp*$
2. Dimetil anilin #'alam b"pi?akain$1. etilen klori'a #'alam tablet sal"t$
l"taral'ehi'a #'alam film polimer$
/. Ben9ena #batas 00 bp*$. !lororoform #batas /0 bp*$
. ,< 'ioksan # batas 00 bp*$
8. Trikloroetilen #batas 00 bp*$
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
40/76
()at -esid Kondisi K=
Ampisilin Na
Ampisilin Na
Kolk,isin
Kolk,isin
=entamisin
!enotrofin
>arfarin Na
+iklorometan
+imetilanilin
Etilasetat
Kloroform
!etanol
Air
Propan%8%ol
PE=
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
41/76
Berma(amma(am prose'"r)meto'e yan%'ilak"kan 'alam FI I a'alah eto'e I hin%%ameto'e I, 'an meto'e kh"s"s "nt"k metilenklori'a.
+eadspace analysis, Dalam prose'"r ini
sampel 'itempatkan 'alam ?ial yan% bert"t"pkaret k"at bersamasama pelar"t yan% ti'akmen%"ap misalnya air. ial 'ipanaskan 'an'iko(ok hin%%a setimban% 'an seb"ah alats"ntik 'iin*eksikan ke 'alam ?ial tsb lal"
'ise'ot se*"mlah ml %as yan% a'a 'i atas(amp"ran tsb. !em"'ian 'iin*eksikan kekromato%raf %as.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
42/76
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
43/76
!em"rnian kromato%rafi a'alah "*ikem"rnian yan% 'ilak"kan 'en%an
kromato%rafi #!+T, !!T 'an !>$.
:*i 'en%an !!T 'apat 'ilak"kan'en%an '"a (ara yait" prose'"r 'i mana
(emaran bel"m 'iketah"i str"kt"rnya
'an prose'"r 'imana (emaran s"'ah
'iketah"i prose'"rnya.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
44/76
Oleh 6Prof. Dr. Slamet Ibrahim S. DEA. Apt.
2008
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
45/76
Syarat ka'ar)potensi ata" ka'ar)potensi bak"a'alah pernyataan ka'ar ata" potensi senya&aaktif 'alam bahan bak" obat yan% har"s'ipen"hi oleh bahan a%ar 'apat 'i%"nakan
"nt"k pen%obatan. Dapat 'itetapkan 'en%an (ara penetapanka'ar yan% tertera 'alam masin%masin%mono%rafinya.
Prose'"r lain yan% ti'ak ter(ant"m 'alam
mono%rafi, 'apat 'i%"nakan asalkan 'apat'ib"ktikan ketelitian 'anketepatannya palin%se'ikit sama 'en%an prose'"r 'alammono%rafi.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
46/76
. Alop"rinol men%an'"n% ti'ak k"ran% 'ari 78,0-
'an ti'ak lebih 'ari 0,0- /3
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
47/76
Bila 'alam persyaratan ka'ar bahan 'alam
mono%rafi ter'apat pernyataan 4dihitung
terhadap "at yang telah dikeringkan, atauyang telah dipijar, atau anhidrat5 , maka 9at
yan% bersan%k"tan tidak perlu'ikerin%kan
ata" 'ipi*ar 'ah"l" sebel"m 'itetapkan
ka'arnya. Penetapan ka'ar 'apat 'ilak"kanpa'a 9at yan% belum dikeringkan atau
dipi"ar, hasil penetapan terseb"t dikoreksi
'en%an faktor yan% 'iperoleh 'ari hasil
penetapan susut pengeringan# kadar air atausisa pemi"aran9at yan% bersan%k"tan.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
48/76
Dalam melaksanakan prose'"r penetapan
ka'ar, *"mlah sat"an takaran yait" berat
sampel ata" ?ol"me pereaksi, yan% 'i%"nakanti'ak boleh lebih ke(il 'ari yan% telah
'itetapkan pa'a mono%rafi. Bila sat"an takaran
terseb"t 'iperbesar ata" 'iperke(il 'ari berat
ata" ?ol"me yan% telah 'itetapkan, maka
pen%er*aan 'an pen%"k"rannya 'ilak"kan
'en%an ketelitian yan% setara 'an lan%kah
berik"tnya seperti pen%en(eran 'ib"atse'emikian r"pa "nt"k men%hasilkan ka'ar
yan% setara 'en%an pernyataan ka'ar yan%
telah 'itetapkan.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
49/76
Dalam melak"kan penetapan ka'ar
perl" 'iik"ti prinsip praktek
laboratori"m yan% aman, termas"kpen%%"naan tin'akan pen(e%ahan alat
pelin'"n% 'an praktek ker*a yan% ses"ai
'en%an bahan kimia 'an prose'"r yan%'i%"nakan.
Sebel"m melaksanakan prose'"r
penetapan, pen%"*i har"s sa'ar akanbahaya yan% 'isebabkan oleh bahan
kimia ma"p"n prose'"r.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
50/76
>ra?imetriol"metri)titrasi.Spektrofotometri!romato%rafiikrobiolo%i=a'iokimia 'an ra'ioim"n
eto'e lainnya
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
51/76
er"pakan meto'e penetapan ka'arber'asarkan berat 'ari 9at berkhasiat ata"hasil reaksinya, se'erhana 'an lan%s"n%'ilak"kan pa'a sampel, 'an memberikan hasilyan% teliti)ak"rat.
!elemahannya a'alah sampel yan% 'ianalisissan%at besar #H00 m% 9at berkhasiat$, &akt"pen%er*aan yan% lama, 'an faktor kon?ersinya
memerl"kan per(obaan yan% ber"lan%"lan%.Faktor kon?ersi selama ini 'it"r"nkan 'aripersamaan reaksi stokhiometrinya.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
52/76
Pen%er*aan %ra?imetri 'ilak"kan se(ara bertahap6. Pen%"bahan senya&a aktif men*a'i s"at" senya&a
yan% kelar"tannya ren'ah ata" men%en'ap se(arak"antitatif.
2. Pemisahan en'apan melal"i penyarin%an ata"ekstraksi 'alam pelar"t yan% ses"ai.
1. Pem"rnian ata" pembebasan 'ari senya&a asin%
melal"i pen("(ian ata" rekristalisasi.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
53/76
Diban'in%kan 'en%an meto'e %ra?imetri, meto'e?ol"metri lebih (epat 'an ak"rat.
Peralatan %elas 'an timban%an yan% 'i%"nakan 'apatterse'ia 'an m"'ah 'i%"nakan 'an 'ikalibrasi.
Pereaksipereaksi kimia m"'ah 'iperoleh, 'im"rnikan,'an 'ibak"kan serta 'apat tahan lama.
!en'ala yan% har"s 'iperhatikan a'alah penent"antitik akhir titrasi yan% biasa 'ibant" 'en%anmen%%"nakan s"at" in'ikator kimia. :nt"k men%atasihal ini 'apat 'i%"nakan (ara elektrokimia 'alampenetapan titik akhir titrasinya.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
54/76
S"at" analit #senya&a yan% 'ianalisis$ bereaksi
'en%an lar"tan bak" pereaksi yan% 'iketah"i
ka'arnya se(ara tepat ata" 'en%an ka'ar yan%
'apat 'itetapkan se(ara tepat.;"mlah ata" ?ol"me lar"tan bak" pereaksi
yan% 'ib"t"hkan "nt"k reaksi se(ara semp"rna
'en%an sel"r"h analit yan% a'a 'alam sampel
'i%"nakan "nt"k menetapkan ka'ar ata"'era*at kem"rnian analit 'alam sampel.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
55/76
Di%"nakan farmakope "nt"k penetapan ka'arsenya&a aktif, eksipien, 'an senya&a aktif'alam se'iaan farmasi ter"tama ba%i analityan% ti'ak memp"nyai ata" k"ran% %"%"skromofor.
Di%"nakan 'alam stan'ar'isasi bahan bak",'an bahan antara pa'a sintesis obat.
Beberapa titrasi kh"s"s, seperti titrasi !arl
Fis(her "nt"k men%estimasi ka'ar air, 'ipakaise(ara l"as 'alam farmakope 'an in'"stri.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
56/76
amp" memberikan hasil analisis 'en%an 'era*atak"rasi 'an presisi yan% tin%%i 'iban'in%kan meto'einstr"men, 'en%an presisi +0,- yan% 'apat 'i(apai.
eto'e ini se(ara "m"m tan%%"h #rob"st$.
Prose'"r 'apat 'iotomatisasi. Biayanya m"rah 'an ti'ak mensyaratkan alat kh"s"ske("ali alat %elas terkalibrasi.
er"pakan meto'e absol"t, ti'ak memb"t"hkan bahanbak" pemban'in%, sehin%%a ti'ak ter%ant"n% pa'a
kalibrasi instr"men. "'ah 'ilak"kan 'an %ampan% 'iinterpretasikan.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
57/76
er"pakan meto'e yan% k"ran% selektif.emerl"kan &akt" pen%er*aan yan%
lama, kala" ti'ak 'iotomatisasi.emerl"kan keahlian kh"s"s 'alam
menent"kan titik akhir titrasi.emerl"kan *"mlah sampel yan%
banyak.=eaksi antara lar"tan bak" pereaksi
'en%an analit har"s (epat 'an semp"rna.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
58/76
Titrasi Elektrode
indikator
Elektrode
pembanding
Persamaan
Asam-Basa
Pengendapan
Komplexometri
Redoks
Kaca
Perak
Hg-Hg(II)
Platina
Kalomel
Ag Agl
Kalomel
Kalomel
Kalomel
Ag-Agl
E ! "#"$%&pH ' k
E !"#"$%&pAg 'Eo
E!"#"%(logk-p*)
' Eo
E! Eo ' "+"$%&,n
log .k/,Red/
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
59/76
. Titrasi Asam Basa2. Titrasi Bebas Air1. Titrasi Pen%en'apan
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
60/76
Pa'a titrasi lan%s"n%, lar"tan peniter 'itambahkanlan%s"n% se'ikit 'emi se'ikit 'ari b"ret yan% ses"ai,pa'a s"at" senya&a yan% terlar"t #analit$ 'alam s"at"
&a'ah titrasi yan% ses"ai. Titik akhir titrasi 'itetapkanse(ara ?is"al men%%"nakan in'ikator kimia ata"'en%an instr"men yan% ses"ai.
ol"me peniter hen'aknya antara 10- hin%%a 00-'ari kapasitas b"ret. Bila ?ol"me yan% 'iperl"kanGG0,0 ml maka har"s 'i%"nakan mikrob"ret.
Titrasi 'ilak"kan se(ara (epat, tapi har"s hatihati pa'a
saat men'ekati titik akhir titrasi. !a'ar senya&a yan% 'ititrasi 'apat 'ihit"n% 'en%an6 % 9at ol"me L titer peniter L faktor kesetaraan
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
61/76
Pa'a titrasi resi'"al, se*"mlah ?ol"me lar"tan
peniter "tama 'itambahkan berlebih 'ari*"mlah yan% sehar"snya bereaksi 'en%ananalit. !elebihan)resi'" peniter ta'i 'ititrasikembali 'en%an men%%"nakan s"at"peniter)?ol"metrik ke'"a.
!ala" perl", reaksi antara peniter pertama'en%an analit 'ibiarkan semp"rna 'alam
&akt" tertent" sebel"m 'ititrasi kembali'en%an peniter ke'"a.
!a'ar senya&a analit 'apat 'ihit"n% 'ariselisih milieki?alen ke'"a peniter 'ikali'en%an faktor kesetaraan senya&a.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
62/76
Penetapan ka'ar senya&a ester, 'ilak"kan'en%an hi'rolisis CaO3, 'an kelebihan CaO3'ititrasi kembali 'en%an lar"tan bak" 3l.
Penetapan ka'ar Alkohol 'en%an asetat
anhi'ri'a. !elebihan asetatanhi'ri'a 'an asamasetat yan% 'ihasilkan reaksi, 'ititrasi kembali'en%an lar"tan bak" CaO3.
Titrasi io'ometri penisilin, 'i mana hasilhi'rolisis penisilin #'en%an en9im ata" basa$
'ireaksikan 'en%an io'i"m, 'an kelebihanio'i"m 'ititrasi kembali 'en%an lar"tan bak"natri"m tios"lfat.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
63/76
Analisis fotometrik ber%ant"n% pa'a pen%"k"ranse*"mlah ra'iasi)(ahaya yan% 'iabsorpsi)'iserap olehlar"tan #spektrofotometri$, oleh s"at" s"spensi ker"h)pa'at #turbidimetri$, se*"mlah (ahaya yan%
'ihamb"rkan s"spensi #nefelometri$, ata" intensitas(ahaya yan% 'iemisikan lar"tan setelah 'ieksitasi#fluorometri$, ata" intensitas (ahaya 'iemisikan "ns"rketika s"h"nya san%at tin%%i #fotometri nyala$.
eto'e spektrofotometri memerl"kan bahan
pemban'in% #BPFI$ "nt"k membant" 'alamperhit"n%an ka'ar. Instr"mentnya har"s tera&at, bersih 'an siap pakai
#terkalibrasi$.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
64/76
Absorpsi ra'iasi oleh lar"tan yan% men%an'"n% senya&a yan%'apat men%absorpsi ra'iasi :.
lo% Io)I A b 'i mana Io intensitas ra'iasi yan% mas"k, I intensitas ra'iasi
yan% kel"ar)'itransmisikan, A absorbansi, absorpti?itasmolar, b lebar k"?et 'an konsentrasi analit 'alam mol)+.
Dalam pro'"k farmasi, konsentrasi biasanya 'inyatakan 'alam %ata" m% per liter, oleh karena it" Persamaan +ambertBeer'inyatakan 'alam6
A A#-, (m$.b 'i mana A #-, (m$ a'alah absorbans lar"tan analit - 'alam
k"?et (m, 'an 'inyatakan 'alam %)00 ml. !arena k"?et yan%'i%"nakan biasanya (m lebarnya, maka konsentrasi 'apat'ihit"n% lan%s"n% 'ari persamaan berik"t6
A) MA#-, (m$
'i mana 'inyatakan 'alam %)00 ml. British Pharma(opeia men%%"nakan (ara ini 'alam perhit"n%anka'ar 'en%an spektrofotometri :.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
65/76
+ar"tan 3i'rokortison fosfat Ca memberikan
absorbans 0, pa'a 2
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
66/76
Beberapa Farmakope, seperti FI I 'an :SPmen%%"nakan (ara lain 'alam perhit"n%an ka'ar
'en%an (ara spektrofotometri. Dalam hal ini,'i%"nakan absorbans #Ab$ lar"tan senya&apemban'in% yan% 'iketah"i ka'arnya #b$ "nt"kmen%hit"n% ka'ar lar"tan senya&a yan% 'imaks"'#a$ yan% 'i"k"r absorbansnya pa'a pan*an%
%elomban% serapan maksim"mnya #Aa$.
Perhit"n%annya a'alah seba%ai berik"t6 a Aa)AbJ. b :nt"k memperoleh hasil yan% lebih ak"rat, maka
Aa)AbJ sebaiknya men'ekati . Artinya !a'ar analitti'ak be%it" *a"h berbe'a 'en%an ka'ar senya&apemban'in%.
Dalam perhit"n%an ka'ar 'alam sampel har"smemperhatikan faktor pen%en(eran.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
67/76
Beberapa senya&a or%anik obat yan% ti'akmemp"nyai %"%"s kromofor yan% mema'ai 'apat
'i"k"r ka'arnya se(ara spektrofotometri melal"ipembent"kan senya&a 'eri?at yan% 'apat menyerapra'iasi : ata" is.
isalnya6 a. Penisilin semi sintetik 'apat membent"k kompleks
'en%an ion merk"ri #II$ 'en%an a'anya katalisimi'a9ol. Senya&a 'eri?atif ini memperlihatkanserapan maksim"m antara 12/ nm 'an 1
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
68/76
Kan% palin% banyak 'i%"nakan a'alah !romato%rafi air !iner*a
Tin%%i #!!T$.
Sistem inst"mentasi !!T el"si isokratikpa'a "m"mnya ter'iri'ari6 &adah pelarut $fase gerak$, sistem pompa kuat'en%antekanan sampai
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
69/76
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
70/76
T"*"an :!S a'alah6. A'anya kepastian keses"aian 'an keefektifan
sistem operasional yan% 'i%"nakan.2. Penyes"aian kon'isi operasional a%ar
'iperoleh kon'isi yan% baik 'en%ankromato%ram yan% baik.
Pen%"*ian ini ber'asarkan pa'a prinsipbah&a sistem elektronik, peralatan, 9at "*i'an kon'isi operasional analitik membent"ksat" sistem analitik t"n%%al yan% 'apat 'i"*if"n%sinya se(ara kesel"r"han
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
71/76
Data spesifik 'ik"mp"lkan 'ari peny"ntikan
ber"lan% lar"tan "*i ata" lar"tan bak". Parameter yan% pentin% 'alam :!S6. !eber"lan%an 'ari peny"ntikan "lan% lar"tan bak",
yan% 'inyatakan 'alam simpan%an bak" relatif ata"koefisien ?ariansi. Peny"ntikan minimal / kali
'en%an nilai ! N2-.2. Faktor ik"tan "nt"k membatasi asimetri yan%
'iperbolehkan yan% 'inyatakan 'alam nilai T. :nt"kkromato%ram simetris nilai T 'an batasan nilai Tter%ant"n% pa'a mono%rafinya.
1. =esol"si "nt"k memastikan keterpisahan komponenkomponen yan% terel"si, "nt"k memastikan efisiensipemisahan "m"m ata" bila 'i%"nakan bak" internal.Dinyatakan 'en%an =s,/.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
72/76
Penetapan ka'ar senya&a aktif 'alam bahan bak"
'apat 'ilak"kan 'en%an men%%"nakan bak" l"ar# e@ternal stan'ar'$. Dalam farmakope, biasanya men%%"nakan single point
of calibration'imana 'i%"nakan hanya sat" lar"tansenya&a pemban'in% yan% ka'arnya 'iketah"i 'an
'isiapkan 'an 'is"ntikkan sama persis seperti lar"tan"*i #har"s s"'ah 'ib"ktikan '"l" linieritas 'an"eroblanc$.
a ra)rbJ. b 'i mana a ka'ar lar"tan "*i, b ka'ar lar"tan
bahan pemban'in%, ra'an rb respon p"n(ak "tamapa'a kromato%ram analit ata"p"n bahan pemban'in%.=espon 'apat 'inyatakan tinggi puncak ata" luasarea'i ba&ah k"r?a kromato%ram.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
73/76
eto'e !!T "m"m ti'ak memberikan hasil yan% (ermat 'anseksama "nt"k beberapa senya&a, karena reko?erinya k"ran%
mema'ai. :nt"k menin%katkan ke(ermatan 'an keseksamaanmeto'e, maka analisis yan% 'ilak"kan har"s men%%"nakan bak"'alam.
Bak" 'alam a'alah senya&a yan% berbe'a 'en%an analit nam"nmemp"nyai kesamaan sifat yan% 'apat terpisahkan 'en%anresol"si yan% mema'ai. Bak" 'alam ini 'itambahkan ke'alam
lar"tan "*i ma"p"n lar"tan bak" pemban'in%, 'alam *"mlah ata"ka'ar yan% sama. !e'"a lar"tan it" 'isiapkan 'an 'is"ntikanke'alam sistem kromato%rafi yan% s"'ah baik.
!a'ar analit 'ihit"n% seba%ai berik"t6 a =a)=bJ. b 'i mana a ka'ar lar"tan "*i, b ka'ar lar"tan pemban'in%, =a
'an =ba'alah faktor respon lar"tan "*i 'an lar"tan bak"pemban'in%.
=a ra)rb'J 'ari kromato%ram lar"tan "*i # yan% telah'itambahkan se*"mlah tertent" lar"tan baku dalam$
fi
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
74/76
:nt"k penetapan ka'ar 'en%an kromato%rafi
%as #!>$, perhit"n%an ka'ar 'apat 'i%"nakan
persamaan yan% berlak" pa'a !!T, baikmen%%"nakan bak" l"ar ma"p"n bak" 'alam. Senya&a yan% 'apat 'ianalisis se(ara !> har"s
men%"ap pa'a s"h" per(obaan #kolom$
sehin%%a melar"t 'alam fase %erak ber"pa%as. ;ika senya&a or%anik terseb"t ti'ak
men%"ap, maka 'apat 'ilak"kan 'eri?atisasi
men%%"nakan pereaksi tertent". Senya&a
'eri?at yan% terbent"k har"s 'apat men%"appa'a s"h" kolom yan% 'i%"nakan.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
75/76
ara mikrobiolo%i 'i%"nakan "nt"kmenent"kan akti?itas)potensi antibiotika.
Akti?itas antibiotika 'apat 'it"n*"kkan pa'akon'isi yan% ses"ai 'en%an efek 'aya
hambatnya terha'ap pert"mb"han mikroba "*i. Pen"r"nan akti?itas ini ka'an%ka'an% ti'ak
'apat 'it"n*"kkan oleh meto'e kimia,sehin%%a pen%"*ian se(ara mikrobiolo%i
biasanya mer"pakan stan'ar "nt"k men%atasikera%"an ini.
-
7/25/2019 3.syarat Kemurnian Dan 4 Syarat Kadar
76/76
TERIMA KASIH