dosis respon obat dan indeks terapi
TRANSCRIPT
DOSIS RESPON OBAT DAN INDEKS TERAPI
A. Tujuan
Setelah menyelesaikan percobaab ini diharapkan dapat :
1. Memperoleh gambaran bagaimana merancang experiment untuk memperoleh DE 50 dan DL 50.
2. Memahami konsep indeks terapi dan implikasi-implikasinya.
B. Dasar Teori
Dosis dan respon pasien berhubungan erat dengan potensi relative farmakologis dan efikasi
maksimal obat dalam kaitannya dengan efak terapefik yang di harapkan. Adapun respon dosis
sangat dipengaruhi oleh :
1. Dosis yang di berikan.2. Penurunan / kenaikkan tekanan darah.3. Kondisi jantung.4. Tingkat metabolisme dan ekskresi.
Respon obat masing – masing individu berbeda – beda. Respon idiosinkratik biasanya
disebabakan oleh perbedaana genetic pada metabolism obat / mekanisme -mekanisme munologik,
termasuk rasa alergi. Empat mekanisme umum yang mempengaruhi kemampuan merespon suatu
obat :
1. Perubahan konsentrasi obat yang mencapai reseptor.2. Variasi dalam konsentrasi suatu ligan reseptor endogen.3. Perubahan dalam jumlah / fungsi reseptor – reseptor.
4. Perubahan – perubahan dalam komponen respondastal dari seseptor. ( Katzung Bertram , 2001 )
Hubungan dosis obat – persen responsif :
Untuk menimbulkan efek obat dengan intensitas tertentu pada populasi dipelukan satu kisaran
dosis. Jika dibuat distribusi frekuensi dari individu yang responsif (dalam 10%) pada kisaran dosis
tersebut (dalam log dosis) maka akan diperoleh kurba distribusi normal
Hubungan antara dosis obat dengan respon penderita
Potensi obat : Potensi suatu obat dipengaruhi oleh absorbsi, distribusi, biontransformasi, metabolisme, ekskresi.
Kemampuan bergabung dengan reseptor dan sistem efektor. Atau ukuran dosis obat yang
diperlukan untuk menghasilkan respons.
Efikasi maksimal : Efek maks obat dinyatakan sebagai efikasi (kemanjuran) maksimal / disebut saja dengan efikasi.
Efikasi tergantung pada kemampuan obat tersebut untuk menimbulkan efeknya setelah
berinteraksi dengan reseptor. Efikasi dapat dibatasi timbulnya efek yang tidak diinginkan, sehingga
dosis harus dibatasi. Yang berarti bahwa efek maksimal tidak tercapai. Tiap obat mempunyai efikasi
yang berbeda. Misalnya : Morphin, mampu menghilangkan semua intensitas nyeri, sedangkan
aspirin hanyan menghilangkan nyeri ringan sampai sedang saja.
(Sulistina, ed IV, 1994)
Untuk menyatakan toksisitas akut sesuatu obat, umumnya dipakai ukuran LD50 (medium
lethal dose 50) yaitu suatu dosis yang dapat membunuh 50% dari sekelompok binatang percobaan.
Demikian juga sebagai ukuran dosis efektif (dosis terapi) yang umum digunakan sebagai ukuran
ialah ED 50 (median effective dose), yaitu dosis yang memberikan efek tertentu pada 50% dari
sekelompok binatang percobaan.
LD50 ditentukan dengan memberikan obat dalam dosis yang bervariasi (bertingkat) kepada
sekelompok binatang pecobaan.LD50 ditentukan dengan memberikan obat dalam dosis yang
bervariasi (bertingkat) kepada sekelompok binatang percobaan. Setiap binatang diberikan dosis
tunggal. Setelah jangka waktu tertentu (misalnya 24 jam) sebagian biantang percobaan ada yang
mati, dan persentase ini diterakan dalam grafik yang menyatakan hubungan dosis (pada absis) dan
persentase binatang yang mati (pada ordinat)
LD secara variable menyatakan bahwa dosis ini akan membunuh binatang-banatang dengan
sensitivitasnya rata-rata hamper sama. LD 50 merupakan suatu hasil dari pengujian (assay) dan
bukanlah pengukuran kuantitatif. LD 50 bukanlah merupakan nilai mutlak, dan akan bervariasi dari
satu laboratorium ke laboratorium lain, dan malahan pada laboratorium yang sama akan berbeda
hasilnya setiap kali dilakukan percobaan.
Oleh karena itu kondisi-kondisi pada percobaan pengujian harus dicatat, demikian pula
spesies dan strain binatang yang digunakan harus sama pada setiap kali dilakukan percobaan.
Demikian pula cara pemberian, konsentrasi zat penambah untuk melarutkan obat atau untuk
membuat dalam bentuk variable atau bubuk dan besarnya volume yang diberikan harus seteliti
mungkin dan dicatat. Diet, suhu lingkungan dan lain-lain variable tidak selalu dapat dikontrol dengan
baik. Oleh karena itu suatu standar yang berhubungan dikontrol dengan baik. Dengan pemberian
obat ini harus diteliti sebagai pembanding.
(James Olson,2000)
Indeks terapeutik Indeks terapeutik adalah suatu ukuran keamanan obat karena nilai yamg besar menunjukkan
bahwa terdapat suatu batas yang luas / lebar di antara dosis – dosis yang efektif dan dosis yang
foksik.
Indeks terapeutik ditentinova dengan mengukur frekuensi respon yang diinginkan dan respon toksik
pada berbagai dosis obat.
Indeks terapeutik suatu obat adalah rasio dari dosis yang menghasilkan tolensitas dengan dosis
yang menghasilkan suatu respon yang efektif.Indeks terapeutik = LD5
ED50 ( Mary J.Myceh, 2001)
Indeks terapi adalah rasio antara dosis toksik dan dosis efektif atau menggambarkan
keamanan relatif sebuah obat pada penggunaan biasa. Diperkirakan sebagai rasio LD50 (Dosis
Lethal pada 50% kosis) terhadap ED50 (Dosis efektif pada 50% kasus). Karena efek berbeda
mungkin perlu dosis berbeda.
Istilah LD50 sering dalam toksikologi yaitu dosis yang akan membunuh 50% dari populasi
experimental. Misal : untuk obat impromine, dosis oral 625 mg/kg diberi pada 100 tikus akan
mematikan 50 diantaranya.
(dr. Jan Tambayong.2003)
Indeks terapi suatu obat dinyatakan dalam pernyataan berikut :
Indeks terapi = TD50 atau CD50
ED50 ED50
Obat ideal menimbulkan efek terapi pada semua pasien tanpa menimbulkan efek toksik pada
seorang pun pasien, oleh karena itu TD1 1
ED99
Suatu ukuran obat, obat yang memiliki indeks terapi tinggi lebih aman dari pada obat yang
memiliki indek terapi lebih rendah
TD50 : Dosis yang toksik pada toksik 50% hewan yang menerima dosis tersebut, kematiaan merupakan
toksisitas terakhir.
(Jonet.L. Stringer MD.Ph)
Efek suatu senyawa obat tergantung pada jumlah pemberian dosisnya. Jika dosis yang
diberi dibawah titik ambang (subliminsal dosis), maka tidak akan didapatkan efek. Respon
tergantung pada efek alami yang diukur. Kenaikan dosis mungkin akan meningkatkan efek pada
intensitas tersebut. Seperti obat antipiretik atau hipotensi dapat ditentukan tingkat penggunaannya,
dalam arti bahwa luas (range) temperature badan dan tekanan darah dapat diukur.
Hubungan dosis efek mungkin berbeda-beda tergantung pada sensitivitas indivdu yang
sedang menggunakan obat tersebut. Sebagai contoh untuk mendapatkan efek yang sama
kemungkina dibitihkan dosis yang berbeda pada individu yang berbeda. Variasi individu dalam
sensitifitas secara khusus mempunyai efek “semua atau tak satupun” sama.
Hubungan frekuensi dosis dihasilkan dari perbedaan sensitifitas pada individu sebagai
suatu rumusan yang ditunjukan pada suatu log distribusi normal. Jika frekuensi kumulatif (total
jumlah binatang yang memberikan respon pada dosis pemberian) diplotkan dalam logaritma maka
akan menjadi bentuk kurva sigmoid. Pembengkokan titik pada kurva berada pada keadaan dosis
satu-separuh kelompok dosis yang sudah memberikan respon. Range dosis meliputi hubungan
dosis-frekuensi memcerminkan variasi sensitivitas pada individi terhadap suatu obat.
Evaluasi hubungan dosis efek di dalam sekelompok subyek manusia dapat ditemukan
karena terdapat perbedaan sensitivitas pada individu-individu yang berbeda. Untuk menentukan
variasi biologis, pengukauran telah membawa pada suatu sampel yang representative dan
didapatkan rata-ratanya. Ini akan memungkinkan dosis terapi akan menjadi sesuai pada
kebanyakan pasien.
(Lullmann, 2000)
Indeks teraupetik merupakan suatu ukuran keamanan obat karena nilai yang besar
menunjukkan bahwa terdapa suatu batas yang luas / lebar diantara dosis-dosis yang toksik.
Penentuan indeks teraupetik
Indeks teraupetik ditentukan dengan mengukur frekuensi respon yang diinginkan dan respon toksik
pada berbagai dosis obat.
Aspek kuantitatif eliminasi obat melalui ginjal
Rasio efektif : Penurunan konsentrasi obat dalam plasma dari darah arteri ke vena ginjal
Kecepatan ekskresi : Eliminasi dari suatu obat biasanya mengikuti kinetik firstorder dan konsentrasi obat dalam plasma
turun secara exponensia menurut waktu. Ini biasa digunakan untuk menentukan waktu paruh obat.
Volume distribusi dan waktu paruh obat
Waktu paruh suatu obat berbanding terbalik dengan bersihan dan secara langsung proporsional
terhadap volume distribusi.
- Keadaan klinis yang meningkatkan waktu paruh obat penting untuk dapat menduga para penderita
yang mana memungkinkan waktu paruh obat akan memanjang.
(Mary J. Mycek, dkk. 2001)
C. Alat dan Bahan
Alat : - Spuit injeksi dan jarum (1-2 ml)
- Sarung tangan
- Stopwatch
Bahan : - Luminal
- Hewan uji (mencit)
E. Data Pengamatan
Kelompok
Dosis
Uji
No
Waktu
Pemberian
Refleks Balik Badan ε Hewan Uji
Hilang Kembali Mati Hidup
48mg/kg BB
1 08.21 √
2 08.24 11.58 √
3 08.12 12.09 √
4 08.29 √
5 08.33 √
6 08.17 √
76,8mg/kg BB
1 08.29 15.20 05.00 √
2 08.49 09.17 22.05 √
3 08.26 08.48 22.00 √
4 08.40 15.23 05.15 √
5 08.43 09.01 21.50 √
6 08.22 09.03 21.55 √
122,8mg/kg BB
1 07.49 09.05 06.54 √
2 08.02 08.24 06.40 √
3 08.07 08.31 08.38 √
4 08.09 08.34 07.54 √
5 08.24 08.42 07.38 √
6 08.17 08.39 07.54 √
196,6 mg/kg BB
1 08.02 08.06 01.40
2 08.04 08.27
3 08.09
4 08.14 08.19 15.48
5 08.18 08.31 14.00
6 08.19 08.26 18.14
314,57mg/kgBB
1 08.12 08.15 09.40
2 08.15 08.19 08.46
3 08.36 08.41 15.20
4 08.39 08.43 11.20
5 08.43 08.45 10.25
6 08.50 08.53 15.57
F. Perhitungan
1. LARUTAN STOCK
Kadar stok injeksi Luminal = 100 mg/ ml
10 x 100 mg/ 10 ml
2. PERHITUNGAN DOSISMencit 1: 20,4 gram/1000 gram x 48 mg: 0,9792 mg Mencit 2: 19,3 gram/1000 gram x 48 mg: 0,9264 mgMencit 3: 21,3 gram/1000 gram x 48 mg: 1,0224 mgMencit 4: 21,9 gram/1000 gram x 48 mg: 1,0512 mgMencit 5: 19,9 gram/1000 gram x 48 mg: 0,9552 mgMencit 6: 20,6 gram/1000 gram x 48 mg: 0,988 mg
3. VOLUME PEMBERIAN1. 0,9792 mg x 1 ml : 0,00979 2ml x 40 = 0,39168 unit
100 x 10
3,9168 4 unit
2. 0,9264 mg x 1 ml : 0,009264 ml x 40 = 0,37056 unit
100 x 10
3,7056 4 unit
3. 1,0224 mg x 1 ml : 0,010224 ml x 40 = 0,40896 unit
100 x 10
4,0896 4 unit
4. 1,0512 mg x 1ml : 0,010512 ml x 40 = 0,42084 unit
100 x 10
4,2048 4 unit
5. 0,9552 mg x 1ml : 0,09552 ml x 40 = 0,38208 unit
100 x 10
3,8208 4 unit
6. 0,988 mg x 1ml : 0,00988 ml x 40 = 0,3952 unit
100 x 10
3,952 4 unit
Dosis
(mg/kg bb)
Hasil Pengamatan Jumlah mencit
Uji
ED LD
30 Tidak ada yang tidur 6 0 0
48 Tidur 2 6 2 0
76,8 Tidur 6 6 6 0
122,88 Tidur 6 6 6 0
196,61 Mati 4 6 6 4
314,57 Mati 6 6 6 6
ED = inv log 1,71 =
51,286
LD = inv log 2,21 =
162,18
Indeks Terapi
= LD = 162,18 =
3,162 ≥ 1 (Maka
Luminal Aman )
ED 51,286
GRAFIK INDEKS TERAPI
G. Pembahasan
Indeks terapi adalah rasio antara dosis toksik dan dosis efektif atau menggambarkan
keamanan relatif sebuah obat pada penggunaan biasa. Diperkirakan sebagai rasio LD50 (Dosis
Lethal pada 50% kosis) terhadap ED50 (Dosis efektif pada 50% kasus). Sedangkan jendela
terapeutik adalah kisaran konsentrasi plasma suatu obat yang akan menghasilkan respon atau jarak
Dosis
(mg/kg bb)
% Respon ED % Respon LD Log Dosis
30 0 % 0 % 1,48
48 40 % 0 % 1,68
76,8 100 % 0 % 1,88
122,88 100 % 0 % 2,09
196,61 100 % 80 % 2,29
314,57 100 % 100 % 2,50
antara MEC dan MTC. Untuk mengetahiu indeks terapi suatu obat dengan memberikan tingkatan
dosis/ dosis yang berbeda pada hewan uji.
Hewan uji dipuasakan dahulu tujuannya agar tidak terjadi interaksi yang tidak diinginkan,
juga dengan tidak adanya sari-sari makanan dalam darah diharapkan obat yang diberikan dapat
diabsorbsi dengan cepat dan lengkap. Dilakukan pemberian secara intraperitorial yaitu obat yang
diinjeksikan melaui rongga perut. Dengan pemberian secara intraperitorial ini diharapkan efek yang
cukup cepat, kerena dalam rongga perut terdapat banyak pembuluh darah, sehingga obat yang
diinjeksikan akan menembus membrane pembuluh darah dan masuk ke pembuluh darah. Hewan
uji diamati apakah timbul efek atau tidak. Timbulnya efek ditandai dengan hilangnya righting reflex
atau hilangnya reflek balik badan. Dipilih obat luminal karena bersifat sedative sehingga efek dapat
diamati.
Pada dosis 30 mg/kg BB tidak menimbulkan efek. Dosis 48 mg/kg BB, 76,8 mg/kg BB,
122,88 mg/kg BB menimbulkan efek. Sedangkan pada dosis 196,61 mg/kg BB dan 314,57mg/kg BB
menimbulkan kematian hewan uji. Pada dosis kecil tidak menimbulkan efek karena jumlah reseptor
yang ada lebih banyak dari jumlah obat sehingga efek tidak timbul. Sedangkan pada dosis 196,61
mg/kg BB dan 314,57mg/kg BB menimbulkan kematian karena jumlah obat melebihi jumlah reseptor
sehingga kadar obat yang tidak berikatan dengan reseptor/ kadar obat bebas di darah meningkat
sehingga menimbulkan toksis.
Dari data pengamatan dari kelompok mencit dengan dosis 48 mg/ kg BB yang tidur atau
menerima efek hanya 2 mencit. Hal ini disebabkan karena kadar biologis dan ketahanan mencit
berbeda- beda terhadap obat dengan dosis pemberian yang sama. Pada percobaan luminal yang
diberikan tidak mengalami induksi enzim karena hanya sekali diberikan atau tidak berulang- ulang.
Pengamatan dilakukan selama ± 24 jam, hal ini disesuaikan dengan t ½ dari luminal. T ½
adalah waktu yang diperlukan obat untuk tereliminasi sebagian. Acuan yang dipakai adalah t ½
karena setelah melewati t ½ artinya obat sudah mengalami peluruhan, jika tidak terjadi reflex balik
badan maka obat dengan kadar yang diberikan tidak menimbulkan efek. Semua hewan uji
mengalami t ½ kecuali pada hewan uji yang mati.
Hubungan dosis-respon sangatlah penting dalam hasil terapi dan percobaan farmakologi.
Data dosis-respon digambarkan dengan grafik atau kurva, dimana ukuran respon berada pada
posisi ordinat (y) dan log dosis pada posisi absis (x). Pada kurva tersebut digambarkan konsentrasi
obat untuk dapat menghasilkan efek maksimum, potensi obat, efikasi, dan keamanan obat.
Keamanan suatu obat dapat terlihat dari indeks terapinya. Semakin curam kurva maka obat tersebut
semakin tidak baik.
Setelah dilakukan pengamatan dan diperoleh data dosis respon, maka dibuat kurva log
dosis-respon. Digunakan log dosis agar pembuatan skalanya lebih mudah dan kurva tersebut akan
lebih teliti. Dilakukan perhitungan untuk mencari Indeks Terapi dengan rumus IT=LD50/ED50dimana
LD50 = 162,18 ED50 = 51,286 maka diperoleh nilai IT = 3,162. Ini menunjukkan bahwa luminal aman
digunakan dengan nilai IT ≥ 1 atau indeks terapi luminal lebar, artinya dengan sedikit penambahan
dosis tidak menyebabkan efek toksis.
H. KESIMPULAN
Indeks terapi yang dihasilkan sebesar 3,162. Semakin besar indeks terapi dari suatu obat, maka
obat tersebut semakin aman karena dengan penambahan dosis tidak menyebabkan efek toksis.
I. DAFTAR PUSTAKA
Stringer L, Jonet. 2008. Konsep Dasar Farmakologi Untuk Mahasiswa,Jakarta : ECG
Katzug, R-Bertram G., 1989, Farmakologi Dasar dan Klinik edisi 3, Jakarta; EGC. Lullmann, Heinz, dkk., 2000, Color Atlas of Pharmacology 2nd edition, New York; Thieme
Stuttgart Maycek, Mary J.,2001, Farmakologi Ulasan Bergambar edisi 2 , Jakarta : Widya Medika. Olson, James, 2000, Belajar Mudah Farmakologi, Jakarta : ECG
Tjay, Tan Hoan, 2007, Obat-Obat Penting, Jakarta ; PT. Elex Media Komputindo.
Dosis respon obat dan indeks terapi
I. TUJUAN PERCOBAAN Setelah menyelesaikan percobaan ini diharapkan mahasiswa :
1. Memperoleh gambaran bagaimana merancang eksperimen untuk memperoleh DE50 dan DL50.
2. Memahami konsep indeks terapi dan implikasi- implikasinya.
II. PRINSIP1. Dosis respon obat
Intensitas efek obat pada makhluk hidup lazimnya meningkat jika dosis obat yang diberikan juga
ditingkatkan.
2. Indeks terapi
a. Yaitu perbandingan antara DE50 dan DL50 yaitu dosis yang menghasilkan efek pada 50% dari jumlah
binatang dan dosis yang mematikan 50% dari jumlah binatang
b. Indeks terapi merupakan ukuran keamanan untuk menentukan dosis obat
c. Rumus :
Indeks Terapi = DL50DE50 III. TEORI
Mencit digunakan sebagai hewan model hidup dalam berbagai kegiatan penelitan terutama
yang akan diterapkan pada manusia. Hewan ini mudah didapat, mudah dikembangbiakkan dan
harganya relatip murah, ukurannya kecil sehingga mudah ditangani, jumlah anak perperanakannya
banyak. Sebagaimana makhluk hidup lainnya selama pertumbuhan dan perkembangannya mencit
tidak dapat lepas dari pengaruh berbagai faktor lingkungan hidupnya. ( Sundari,2011)
Dosis obat yang harus diberikan pada pasien untuk menghasilkan efek yang diharapkan
tergantung dari banyak faktor, antara lain usia, bobot badan, jenis kelamin, besarnya permukaan
badan, beratnya penyakit dan keadaan si pasien (Ganiswarna, 1995).
Righting reflex adalah reaksi tubuh pada hewan untuk kembali k e p o s i s i
s e m u l a s e h i n g g a k u k u d a n k a k i n y a m e n e m p e l k e t a n a h s e t e l a h
s e b e l u m n y a diposisikan pada posisi terlentang. Hal tersebut diuji dengan cara mengangkat ekor
mencitdan meletakkannya pada posisi terbalik.( Udithdita, 2011)
Dilihat dari usia, dosis dapat memberikan efek-efek yang bervariasi. Pada anak-anak kecil
dan terutama bayi-bayi yang baru lahir (neonati) menunjukkan kepekaan yang lebih besar terhadap
obat, karena fungsi hati dan ginjal serta sistem-sistem enzimnya belum lengkap perkembangannya.
Untuk orang-orang tua dengan usia di atas 65 tahun, lazimnya lebih peka pula untuk obat, karena
sirkulasi darahnya sudah berkurang begitu pula fungsi hati dan ginjalnya hingga eliminasi obat
berlangsung lebih lambat, sementara jumlah albumin darahnya lebih sedikit maka pengikatan obat
lebih berkurang. Hal ini berarti bahwa bentuk bebas dan aktif dari obat-obat ini menjadi lebih besar
dan bahaya keracunan bertambah. Akhirnya pada mereka tidak jarang terjadi kerusakan-kerusakan
umum (difus) pada otak yang mengakibatkan meningkatnya kepekaannya untuk obat-obat dengan
kerja sentral, misalnya obat-obat tidur (khususnya barbital-barbital, nitrazepam), morfin dan
turunannya, neuroleptika dan antidepresiva (Ganiswarna, 1995).
Untuk kebanyakan obat, keseragaman respons pasien terhadap obat terutama disebabkan
oleh adanya perbedaan individual yang besar dalam factor-faktor farmakokinetik; kecepatan
biotransformasi suatu obat menunjukkan variasi yang terbesar. Variasi dalam berbagai factor
farmakokinetik dan farmakodinamik ini berasal dari perbedaan individual dalam kondisi fisiologik,
kondisi patologik, factor genetic, interaksi obat dan toleransi. Fasefarmakokinetik berkaitannya
dengan masuknya zat aktif ke dalam tubuh. Pemasukan in vivo tersebut secara keseluruhan
merupakan fenomena fisiko-kimia yang terpadu di dalam organ penerima obat. Fase farmakokinetik
ini merupakan salah satu unsur penting yang menentukan profil keberadaan zat aktif pada tingkat
biofase dan yang selanjutnya menentukan aktivitas terapetik obat (Setiawati dan Armen, 2007).
Median efektif dosis (ED50) dapat digunakan untuk pemberian dosis obat yang
menyebabkan 50% dari hewan uji:
- berekasi atau tidak bereaksi (reaksi yang diharapkan)
- hidup atau mati (LD50)
- positif atau negatif
- masuk dalam kategori yang diharapkan atau tidak (Ninda, 2010).
Indeks Terapi
Hampir semua obat pada dosis yang cukup besar menimbulkan efek toksis dan pada
akhirnya dapat mengakibatkan kematian (dosis toksis = TD dan dosis letal = LD). Takaran pada
mana obat menghasilkan efek yang diinginkan disebut dosis terapeutik (Tan & Raharja, 1978).
Untuk menilai keamanan dan efek suatu obat, dalam laboratorium farmakologi dapat
dilakukan percobaan-percobaan binatang dan yang ditentukan adalah khususnya DE50 dan
DL50 yaitu dosis yang menghasilkan efek pada 50% dari jumlah binatang dan dosis yang mematikan
50% dari jumlah binatang. Perbandingan antara kedua dosis ini dinamakan indeks terapi yang
merupakan suatu ukuran untuk keamanan obat; semakin besar indeks terapi, semakin aman
penggunaan obat tersebut. Akan tetapi, hendaknya diperhatikan bahwa indeks terapi ini tidak
dengan begitu saja dapat dikorelasikan terhadap manusia, seperti halnya dengan semua hasil dari
percobaan binatang berhubung perbedaan-perbedaan metabolism (Ganiswarna, 1995).
Indeks terapi dapat dihitung dengan cara:
Indeks Terapi = DL50DE50
Gambar : Kurva-kurva yang menggambarkan kerja terapeutik dan dosis letal dari suatu obat.
Luas terapi adalah jarak antara DL50 dan DE50 juga dinamakan jarak keamanan (safety
margin). Seperti indeks terapi, berguna pula untuk sebagai indikasi untuk keamanan obat terutama
untuk obat yang digunakan secara terus-menerus. Obat dengan safety margin kecil mudah sekali
menimbulkan keracunan bila dosis normalnya dilewati (Ganiswarna, 1995).
Fenobarbital
Rumus molekul : C12H12N2O3
Nama Kimia : Asam 5 etil-fenilbarbiturat
Sinonim : Luminal
Berat molekul : 232.24
Pemerian : Sangat sukar larut dalam air; larut dalam etanol, eter, dan dalam larutanalkali hidroksida dan dalam
alkali karbonat; agak sukar larut dalam kloroform
Kandungan : Fenobarbital mengandung tidak kurang dari 98,0 % dan tidak lebihdari101,0% C12H12N2O3 dihitung
terhadap zat yang telah dikeringkan
Stabilitas : Stabil dalam udara, tetapi larutan mengalami hidrolisis khususnya pada pH tinggi. Karena adanya
pemutusan cincin asam barbirturat pada posisi1,2 atau posisi 1,6 untuk membentuk diamida atau
ureida. Dekomposisidiamida dan ureida lebih jauh dapat terjadi.
: 7,4 (25°C)
Titik lebur : (174-178)°C
Inkompatibilitas :Fenobarbital akan mengalami presipitasi tergantung pHcampuran dankonsentrasi barbiturat.
Apabila campuran bersifat alkali penetapan pH menjadi penting. Pengendapan asam bebas
dilaporkan terjadi pada pH 8,8
Polimorfisme : Fenobarbital memiliki 13 jenis bentuk polimorfik yang telah teridentifikasi. Bentuk yang paling stabil
pada suhu kamar adalah bentuk II, yang merupakan bentuk paling banyak terdapat dalam
perdagangan .
Wadah dan penyimpanan : Simpan dalam wadah tertutup rapat ( Depkes RI, 1995)
Fenobarbital (asam 5,5-fenil-etil-barbiturat) merupakan senyawa organikpertama yang digunakan dalam
pengobatan antikolvulsi, dan merupakan obatpilihan utama untuk terapi kejang dan kejang demam pada anak. Dosis
dewasayang biasa digunakan ialah 2x120-250 mg sehari. Dosis anak ialah 30-100 mgsehari. Penghentian
fenobarbital harus secara bertahap untuk mencegahkemungkinan meningkatnya frekuensi bangkitan kembali, atau
malah bangkitanstatus epileptikus. Penggunaan fenobarbital menyebabkan berbagai efeksampingseperti sedasi,
psikosis akut, dan agitasi. Interaksi fenobarbital dengan obat lainumumnya terjadi karena fenobarbital
menoingkatkan aktivitas enzim mikrosomhati. Kombinasi dengan asam valproat akan menyebabkan kadar
fenobarbitalmeningkat 40%. (Utama dan Gan, 2007)
Mekanisme kerja fenobarbital yang pasti belum diketahui, tetapi memacuproses peghambatan
dan mengurangi transmisi eksitasi. Data menunjukkanbahwa fenobarbital dapat menekan saraf abnormal secara
selektif,menghambata penyebaran, dan menekan pelepasan dari fokus. Seperti fenitoin,dalam dosis tinggi, fenobarbital
dapat menekan melalui konduksi Na+, lepasnyafrekuensi tinggi renjatan saraf yang berulang dalam kultur. Begitu pula
padakonsentrasi tinggi, barbiturat menghambat arus Ca2+ (tipe L dan M).Fenobarbital terikat pada sisi
pengatur alosterik dari reseptor GABAbenzodiazepin, dan memacu arus yang dirangsang reseptor GABA
dengan caraperpanjangan pembukaan saluran Cl-,. Fenobarbital juga menghambat responeksitatif yang disebabkan
glutamat, terutama yang diakibatkan oleh aktivasireseptor AMPA. Dengan kadar terapi yang relevan,
fenobarbital meningkatkanpenghambatan melalui GABA dan reduksi eksitasi melalui glutamat. (Katzung,1997).
Fenobarbital memiliki aktivitas antiepilepsi, membatasi penyebaranlepasan kejang di dalam otak
dan meningkatkan ambang serangan epilepsi.Mekanisme kerjanya tidak diketahui tetapi mungkin
melibatkan potensiasi efekinhibisi dari neuron-neuron yang diperantarai oleh GABA (asam gamaaminobutirat)
dosis-dosis yang diperlukan untuk efek antiepilepsi lebih rendahdaripada dosis yang menyebabkan penekanan saraf
pusat yang hebat. (Mycek,2001)
Daftar Pustaka
Departemen Kesehatan RI. 1995. Farmakope Indonesia. Edisi Keempat. Departemen Kesehatan Republik
Indonesia. Jakarta.
Ganiswarna. 1995. Farmakologi dan Terapi. Edisi keempat. UI-Press. Jakarta.
Katzung, BG. 1997. Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi 6. EGC : Jakarta, hal.354-356
Mycek, MJ dkk. 2001.Farmakologi Ulasan Bergambar . Widya Medika : Jakarta,hal.149
Setiawati, Arini dan Armen Muchtar. 2007. Faktor- Faktor yang Mempengaruhi Respons Pasien terhadap
Obat Farmakologi dan Terapi. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Jakarta.
Sundari, Siti. 2011. Keadaan Nilai Normal Baku Mencit strain CBR Swiss Derived di Pusat Penelitian Penyakit
Menular. Tersedia dihttp://www.kalbe.co.id/files/cdk/files/15KeadaanNilaiNormal92.pdf/
15KeadaanNilaiNormal92.html ( Tanggal 17 Maret 2012)