D I U R E T I K A oleh

dr. Theodorus, MMedSc

BAGIAN FARMAKOLOGI FK UNSRI

DIURETIKAADALAH OBAT yg BEKERJA LANGSUNG PADA GINJAL UNTUK MEMOBILISASI CAIRAN EDEMA dg MENINGKATKAN PRODUKSI URINE DAN ZAT yg TERLARUT DALAM URINE TERUTAMA NATRIUM

URINE 24 JAM MENGANDUNG :1-1,5 L AIR4-20 GR ION Na6-9 gr ion Chlorida2,5-3,5 gr ion K

MEKANISME PEAN PRODUKSI URINEKAN ALIRAN DARAH GINJAL & KECEPATAN FILTRASI GLOMERULIDER. XANTHINEGLIKOSIDA JANTUNGDOPAMIN

KAN TEK. OSMOTIK TUBULI GINJALOSMOTIK DIURETIK

MENGHAMBAT REABSORBSI AKTIF TUBULER DIURETIKA TIAZIDDIURETIKA LOOPDIURETIKA HEMAT KALIUMINHIBITOR KARBONIK ANHIDRASEDIURETIKA MERKURIALANTAGONIS ALDOSTERONDER. XANTHINE

DERIVAT TIAZID :HCTKLORTALIDONBENDROFLUMETIAZIDPOTENSI SEDANGMULA KERJA LEBIH LAMBAT DARI LOOP DIURETIK (PER-ORAL 1-2 JAM)EFEK BERLANGSUNG LEBIH LAMA 12-24 JAM KLORTALIDON 48-72 JAM SAMPAI 2-3 MINGGUMEMPUNYAI FLAT DOSE RESPONSE CURVE[PE AN DOSIS EXTRA DIURESIS SEDIKIT]TIDAK EFEKTIF BILA GFR 20 ml/menitBEKERJA MENGHAMBAT REABS. AKTIF NaCl DI SEGMEN DILUSI KORTIKAL LOOP HENLE & TUBULUS DISTALIS PROXIMALSELAIN AIR, JUGA HILANG Na, K, & ClBEBERAPA DARI DERIVAT INI MENGHAMBAT JUGA ENZIM KARBONIK ANHIDRASE MENGURANGI REABS. ION BICARBONAT

EFEK SAMPING DIURETIKA TIAZIDHIPOKALEMIAHIPERKOLESTEROLEMIAHIPERURIKEMIAHIPERGLIKEMIAGFR BERKURANGIMPOTENSIEFEK ANTIDIURETIK PADA DIABETES INSIPIDUS

PENGGUNAAN KLINIS :HIPERTENSI EFEK LANGSUNG PADA ARTERIOLI RELAKSASI OTOT POLOS PEMBULUH DARAH

DIURETIKA LOOP : - FUROSEMIDE - AS. ETAKRINAT - BUMETANIDSANGAT POTENMULA KERJA CEPAT, KADAR PUNCAK PER-ORAL 1 JAMI.V. 30 MENITMASA KERJA PENDEK [4-6 JAM]MEMPUNYAI RELATIF STEEP DOSE RESPONSE CURVE [PEAN DOSIS PEAN DIURESIS]TETAP EFEKTIF WALAUPUN GFR 10ml/menit [DOSIS PERLU LEBIH BESAR]

MEKANISME KERJA LOOP DIURETIKAMEMBLOK REABS. AKTIF NaCl PADA BAG. ASCENDEN LOOP HENLEAS. ETAKRINAT JUGA MEMBLOK DI BAGIAN TUBULI DISTALSELAIN AIR JUGA KEHILANGAN Na, K, ClEKSKRESI Na 15-30% DARI yg DIFILTRASIKANHILANGNYA Cl ALKALOSIS METABOLISME HIPOKLOREMIKHILANGNYA K MEMPERMUDAH TIMBULNYA INTOKSIKASI DIGITALIS [GLIKOSIDA], KARENA MENGURANGI KOMPETISI dg K PADA BINDING SITE Na / K ATPase shg ME KAN RESIKO DYSRHYTMIA

EFEK SAMPING LOOP DIURETIKAHIPOTENSI / SYOKHIPOKALEMIAHIPERURIKEMIAPEMBESARAN PROSTATOTOTOKSISITAS

PENGGUNAAN KLINIS :EDEMA PARU AKUTEDEMA pd PENYAKIT JANTUNGEDEMA pd PENYAKIT GINJALEDEMA pd PENYAKIT HATI

PENGHAMBAT KARBONIK ANHIDRASE- ACETAZOLAMIDE [DIAMOX]CARA KERJANYA MENGHAMBAT ENZIM KARBONIK ANHIDRASE yg tdp dlm :SEL-SEL DARAH MERAHSELAPUT LENDIR LAMBUNGCORTEX GINJALMATA [CAIRAN BOLA MATA]SSP & PANCREASENZIM KARBONIK ANHIDRASE adl ENZIM yg MENGKATALISIS REAKSI : CO2 H2O H2CO3

MEKANISME KERJAREABS. BICARBONAT DILUMEN TUBULI TERJADI ATAS PERTUKARAN ANTARA ION H & Na , DIMANA H DI dlm SEL-SEL TUBULI DITUKAR dg Na yg ADA dlm LUMEN TUBULI .Na INI BERSAMA dg HCO3 dlm SEL-SEL TUBULI DIKEMBALIKAN KE dlm CAIRAN EXTRASELULER sbg NaHCO3, SEDANGKAN H yg ADA dlm TUBULI dg HCO3 MENJADI H2CO3 yg SEGERA PECAH MENJADI H2O DAN CO2; CO2 KEMBALI Kedlm SEL-SEL TUBULI SECARA BACK DIFFUSION.SUMBER H UNTUK PERTUKARAN INI BERASAL DARI H2CO3 yg BERASAL DARI H2O & CO2 yg DIPENGARUHI OLEH KARBONIK ANHIDRASE yg BANYAK TERDAPAT DI CORTEX GINJAL. PENGHAMBAT KARBONIK ANHIDRASE INI MENGHAMBAT PERTUKARAN H ION DAN Na ION yg MENGAKIBATKAN EKSKRESI BIKARBONAT MENINGKAT DISERTAI ION Na , K DAN AIRDENGAN BIKARBONAT DAN Cl dlm CAIRAN EXTRASELULER METABOLIK ASIDOSIS

FARMAKOKINETIK:DIBERI PER-ORAL, DISERAP MELALUI SAL. CERNA. KADAR MAKSIMAL dlm DARAH DICAPAI dlm 2 JAM EKSKRESI mel. GINJAL SEMPURNA dlm 24 JAM DALAM BENTUK UTUH [TIDAK DIMETABOLISASI]EFEK SAMPING :LEMAH, PARESTESIA, HIPOKALEMIA, DROWSINESS & DISORIENTASI [KARENA EFEK thd SSP

INDIKASI:GLAUKOMA SUDUT TERBUKA MENGURANGI SEKRESI HUMOR AQUEOUS TEK. INTRAOKULER MOUNTAIN SICKNESS ACUT

DIURETIKA HEMAT KALIUM :*TRIAMTEREN*AMILORID*ANTAGONIS ALDOSTERON*SPIRONOLAKTONMENGHAMBAT REABS.Na pd TUBULUS DISTALIS MENGURANGI PERTUKARAN Na-K dg HASIL EFEKTIF thd PENGURANGAN HILANGNYA KBIASA DIGABUNG dg DER. TIAZID UNTUK MENGURANGI HILANGNYA K.EFEK SAMPING : HIPERKALEMIAAMILORID MENYEBABKAN HILANGNYA ION BIKARBONAT wlp BUKAN SUATU INHIBITOR KARBONIK ANHIDRASE

ANTAGONIS ALDOSTERONBEKERJA SECARA KOMPETITIF MENGHAMBAT KERJA ALDOSTERON yg MENGINDUKSI REABS. ION Na & SEKRESI ION K pd TUBULI DISTAL GINJALDIGUNAKAN sbg GABUNGAN dg DER. TIAZID & pd PENDERITA HIPER-ALDOSTERONISME PRIMER / SEKUNDEREFEK SAMPING :HIPERKALEMIAGINEKOMASTIA

*****************