1. Genodermatosis

Genodermatosis merupakan suatu istilah yang ditujukan kepada kelompok

penyakit/gangguan kulit yang diwariskan, dan dikarakterisasi oleh tanda atau

gejala berupa kelainan baik pada kulit maupun yang bersifat sistemik (Pandhi,

2015). Karena termasuk dalam kategori penyakit yang jarang ditemukan,

terlebih lagi kurangnya kesadaran tenaga medis akan kondisi ini, berbagai

kendala akhirnya muncul khususnya dalam penanganan maupun penelitian

untuk penyakit ini (Dyer, 2013). Namun demikian, dalam 25 tahun terakhir,

kemajuan besar telah dicapai dalam upaya untuk memahami dasar genetika

dari genodermatosis (Lander, 2011). Kemajuan ini, khususnya dalam bidang

uji molekular, membawa kemudahan bagi para spesialis penyakit kulit untuk

mengkonfirmasi diagnosis pada pasien dengan presentasi non-spesifik begitu

pula pada kasus-kasus klasik, sehingga memperluas area fenotip yang dikenali

dalam kaitannya dengan genodermatosis (Feramisco, 2009).

2. Dariers Disease

a. Definisi

Penyakit darier merupakan gangguan kulit yang dikarakterisasi oleh papul

hiperkeratosis yang bergabung membentuk plak dan terutama ditemukan di

area seboroik atau intertriginus (Kwok, 2014). Penyakit ini termasuk dalam

kelompok gangguan kulit yang jarang ditemukan, dan pertama kali

dideskripsikan oleh Darier dan White di tahun 1889. Sejak itu, gangguan ini

disebut dengan istilah Dariers disease (biasa disingkat DD), atau diskeratosis

folikularis (Darier, 1889; White, 1889).

b. Etiologi

Penyakit darier merupakan gangguan kulit autosom dominan, yang

disebabkan oleh mutasi gen ATP2A2, sebuah gen yang terletak pada

kromosom 12q2324.1 (Bchetnia et al, 2009). Gen ini memiliki 2 varian, yakni

ATP2A2a dan ATP2A2b. Hoi C di tahun 2004 melakukan studi untuk

menganalisis mutasi gen tersebut secara spesifik pada 28 pasien yang

menderita penyakit darier di China. Melalui studinya, diketahui bahwa

sebagian besar mutasi ini, merupakan tipe mutasi nonsense, suatu mutasi yang

merubah kodon atau asam amino menuju terminasi atau berhentinya kodon,

dan akhirnya proses ini menuntun ke arah terminasi translasi prematur.

Adapun beberapa faktor yang dihubungkan dengan mutasi gen ATP2A2

adalah paparan sinar matahari, panas, keringat, lithium dan menstruasi (Hoi C,

2004).

c. Patogenesis

Gen ATP2A2 merupakan gen yang mengkoding pompa kalsium adenosin

trifosfat retikulum sarko/endoplasma (sarco/endoplasmic reticulum calcium

adenosine triphosphate pump) atau disingkat pompa SERCA 2. Pompa

SERCA 1, 2, 3 merupakan Pompa kation yang memasangkan hidrolisis ATP

dengan transpor kation melewati membran sel. Pompa ini menjaga agar

konsentrasi Ca2+ sitosolik tetap rendah dan fungsi ini sangat penting dalam

proses pembentukan desmosom (Shi et al, 2012).

Mutasi pada gen ini, pada akhirnya akan menyebabkan homeostasis Ca2+

yang abnormal, ini diikuti penurunan protein anti-apoptotis seperti ekspresi

Bcl-2, Bel-x dan Bax pada epidermis dari kulit dimana lesi darier ditemukan.

Selain konsekuensi ini, mutasi gen ATP2A2 juga menyebabkan gangguan

pada proses pertukaran desmoplakin ke permukaan sel keratinosit, dan juga

peningkatan regulasi P-cadherin di sel basal maupun suprabasal kulit dengan

lesi darier. Ketiga konsekuensi di atas menimbulkan konsekuensi lanjut pada

tahap berikutnya, dimana akan terjadi apoptosis dan pembentukan desmosom

yang abnormal. Hasil akhir dari proses ini adalah diskeratosis dan akantolisis

(Wang, Bruce, dan Tu et al, 2011).

3. Inkontinensia Pigmenti

a. Definisi

Inkontinensia pigmenti, juga dikenal dengan istilah Bloch-Sulzberger

syndrome, merupakan genodermatosis yang terjadi akibat abnormalitas pada

kromosom X (Minic, Trpinac, Obradovic, 2013). Kondisi ini termasuk

golongan kelainan kulit yang jarang ditemukan, dan terutama diderita oleh

neonatus berjenis kelamin perempuan (Franco, Goldstein, Prose et al, 2006).

Istilah inkontinensia pigmenti berasal dari tampilan mikroskopik lesi pada fase

ketiga dari penyakit ini, yang dikarakterisasi oleh hilangnya pigmen di lapisan

basal epidermis, seolah melanosit menunjukkan adanya inkontinensia

melanosit (Escobedo, 2010; Pereira, Mesquita, Budel et al, 2010).

Sindrom ini pertama kali diperkenalkan oleh Garrod et al di tahun 1906,

kemudian di tahun 1925 pada pasien kembar. Dalam laporan yang pertama,

Garrod menggunakan istilah peculiar pigmentation pada kulit bayi. Di tahun

1926, Block mempresentasikan kasus tersebut secara lebih mendalam kepada

Swiss society of Dermatology, dan meggunakan istilah baru untuk kelainan ini,

yakni inkontinensia pigmenti. Di tahun 1928, Sulzberg juga melaporkan

sindrom yang identik, sehingga istilah Bloch-Sulzberger syndrome juga mulai

digunakan. Pada kedua laporan ini, Bloch dan Sulzberger mendeskripsikan

inkontinensia pigmenti sebagai sindrom klinis dengan konstelasi dari

gambaran unik yang mencakup berbagai manifestasi kutaneus. Untuk

memperjelas deskripsi, berikut akan disertakan beberapa gambar mengenai

inkontinensia pigmenti.

Gambar x.x. Inkontinensia Pigmenti dari Beberapa Kasus yang Pernah Dilaporkan

Sumber : Shah dan Elston, 2014

b. Epidemiologi

Seperti yang diungkapkan pada paragraf sebelumnya, inkontinensia

pigmenti merupakan penyakit kulit yang jarang ditemukan. Di Amerika, tidak

ada 1 pun insidensi maupun prevalensi penyakit ini yang pernah dilaporkan

(Shah dan Elston, 2014). Secara internasional, prevalensi estimasinya adalah

sebesar 1:300.000, dengan insidensi sebesar 1:40.000. Hingga saat ini, hanya

800 kasus inkontinensia pigmenti yang pernah dilaporkan (Caputo dan Tadini,

2006; Marques, Sousa dan Tonello, 2014). Meskipun dalam berbagai literatur

dikatakan bahwa penyakit ini lebih umum ditemukan pada ras berkulit putih,

beberapa kasus lain yang dilaporkan juga ditemukan pada ras berkulit hitam

dan Asia (Kenwrick, Woffendin, Jakins, et al, 2001; Mansour, Woffendin,

Mitton et al, 2001).

Inkontinensia pigmenti utamanya diderita oleh neonatus berjenis kelamin

perempuan. Lebih dari 95% kasus yang pernah dilaporkan diderita oleh

perempuan. Saat diderita oleh laki-laki, kondisi ini umumnya menjadi letal

atau mematikan, menyebabkan terjadinya abortus spontan pada kebanyakan

kasus (Ardelean D, Pope E, 2006). Untuk alasan inilah inkontinensia pigmenti

juga digolongkan ke dalam male lethal syndrome, atau sindrom yang dapat

menyebabkan kematian pada laki-laki (Kenwrick, Woffendin, Jakins, et al,

2001; Mansour, Woffendin, Mitton et al, 2001; Shah dan Elston, 2014).

Dalam sebuah review literatur internasional, Carney (1995) melaporkan 653

pasien dengan sindrom ini, dan hanya sejumlah 16 di antaranya yang berjenis

kelamin laki-laki (Tristo, Baraky, Carvalho et al, 1995). Inkontinensia

pigmenti dapat ditemukan pada laki-laki dengan sindrom Klinefelter (XXY

sindrom) atau sebagai hasil dari mutasi pada gen NEMO (Shah dan Elston,

2014).

c. Etiologi

Defek pada kromosom X merupakan penyebab utama terjadinya

inkontinensia pigmenti. Pada mayoritas kasus, defek ini dipercaya berdampak

pada lengan panjang dari kromosom Xq28. Hampir 80% pasien dengan

inkontinensia pigmenti memiliki delesi yang melibatkan ekson 4 dan 10 dari

gen NEMO (NF-kappa B essential modulator), sebuah gen yang terletak di

porsi q28 kromosom Xq28 dan berfungsi sebagai regulator aktivasi transkripsi

faktor NF-KannaB (NF-kB). NF-kB merupakan pusat regulasi dari sejumlah

besar sistem imun, infamasi, jalur apoptosis serta diferensiasi dan proliferasi

jaringan yang berasal dari ektoderm. Adapun penyebab pasti dari mutasi gen

ini belum sepenuhnya dipahami (Franco, Goldstein, Prose et al, 2006; Fusco,

Paciolla, Napolitano et al, 2012).

d. Patofisiologi dan Manifestasi Klinis

Inkontinensia pigmenti dapat dideskripsikan sebagai kelainan kulit yang

terdiri dari 4 tahapan, yakni (1) tahap vesikular, (2) tahap verrucous-

squamous, (3) tahap hiperpigmentasi dan (4) tahap hipopigmentasi. Satu hal

yang perlu diperhatikan oleh klinisi, bahwa masing-masing dari tahapan ini

dapat menghilang secara acak, atau bahkan tidak ada (Caputo dan Tadini,

2006).

Tahap Vesikular

Tahap vesikular (vesicobullous) atau dikenal juga dengan istilah tahap

inflamasi, merupakan tahap pertama yang muncul saat lahir (Caputo dan

Tadini, 2006). Telah diungkapkan sebelumnya, bahwa inkontinensia

pigmenti muncul sebagai konsekuensi dari mutasi pada kromosom X, atau

lebih spesifik lagi, Xq28. Pada porsi q28 kromosom ini, terdapat sebuah

gen yang disebut NEMO (NF-kappa B essential modulator). Gen ini

bertanggung jawab sebagai regulator aktivasi transkripsi faktor NF-

KannaB (NF-kB), pusat dari berbagai fungsi imunitas dan pertumbuhan,

seperti infamasi, jalur apoptosis serta diferensiasi dan proliferasi jaringan

yang berasal dari ektoderm (Franco, Goldstein, Prose et al, 2006; Fusco,

Paciolla, Napolitano et al, 2012).

Aktivasi dari NF-kB mencegah apoptosis yang muncul akibat respons

terhadap adanya sitokin family TNF (Tumor Necroting Factor).

Normalnya, aktivitas NF-kB diregulasi melalui protein inhibitor kB.

Adanya aktivasi reseptor TNF menghasilkan fosforilasi dan inaktivasi

inhibitor kB oleh IKK (inhibitor kappa kinase), sehingga lebih jauh

mengkatifkan NF-kB. Hilangnya fungsi IKK menyebabkan defisiensi

aktivitas NF-kB dan meningkatnya kepekaan terhadap apoptosis (Fusco,

Paciolla, Napolitano et al, 2012).

Sel-sel yang mempertahankan aktivitas IKK dapat menghasilkan

sitokin tambahan yang memicu apoptosis pada sel disekitarnya yang

mengalami defisiensi IKK, sehingga menciptakan lingkaran amplifikasi

yang akhirnya menyebabkan kematian semua sel-sel tersebut. Mekanisme

ini, diyakini sebagai penyebab munculnya manifestasi dari tahap vesikular

inkontinensia pigmenti, yang dikarakterisasi oleh adanya makula, vesikel

dan papula, atau bahkan pustula dengan dasar eritema di sepanjang garis

Blaschko (Osorio, Magina, Nogueira et al, 2010).

Lesi ini dapat ditemukan di berbagai bagian tubuh, namun umumnya

terlihat di daerah lengan, kaki dan tubuh bagian tengah. Lesi tahap pertama

umumnya mengalami involusi dalam beberapa hari dan dapat digantikan

oleh lesi veruka-squamous, sebuah penanda khas yang menjadi karakter

inkontinensia pigmenti tahap ke-2 (Caputo dan Tadini, 2006).

Gambar x.x. Lesi vesikel pada Tahap Vesikular Inkontinensia Pigmenti

Sumber : Caputo dan Tadini, 2006

Tahap verrucous-squamous

Tahap ini merupakan tahap kedua dari inkontinensia pigmenti, dimana

penyembuhan dari tahap pertama terjadi (Caputo dan Tadini, 2006).

Sejumlah studi menyatakan bahwa mekanisme yang mendasari terjadinya

tahap dua dihubungkan dengan proliferasi sel normal yang tidak

mengalami defisiensi IKK (disebut dengan istilah IKK-positive cells).

IKK-positive cells berproliferasi dan menekan proses inflamasi sehingga

lesi yang muncul di tahap pertama mengalami penyembuhan. Proses

penyembuhan ini kemudian menghasilkan lesi verukosa dan hiperkeratosis

(Mhlenstdt, Eigelshoven, Hoff et al, 2010). Lesi dengan porsi linear

umumnya dapat sembuh, dengan lesi hiperkeratosis yang tidak bertahan

lama. Namun demikian, lesi vesikel pada tahap pertama dapat muncul

kembali sepanjang usia pertumbuhan bayi, baik akibat paparan sinar

matahari atau akibat faktor lain yang belum sepenuhnya teridentifikasi

(Lee Y, Kim S, Kim K, Chang et al, 2011).

Gambar x.x. Lesi verukosa pada Tahap Verrucous Inkontinensia Pigmenti

Sumber : Caputo dan Tadini, 2006

Tahap Hiperpigmentasi (hyperpigmented)

Tahap hiperpigmentasi merupakan tahap ketiga yang dikarakterisasi

oleh lesi berpigmen coklat ataupun keabu-abuan yang mengikuti garis

Blaschko, lebih sering ditemukan di badan dan ekstremitas. Lesi paralel

yang berada pada 1 garis lurus seringkali terhubung satu sama lainnya oleh

gambaran perpendikular berpigmen, membentuk tampilan khas yang

disebut dengan istilah rail-sleepers yang tampak seperti retikulat. Lesi

berpigmen menghilang pada kebanyakan pasien selama masa kanak-kanak

atau remaja, namun kadang dapat menetap sepanjang kehidupan. Adapun

patogenesis terbentuknya lesi ini belum sepenuhnya dipahami (Caputo dan

Tadini, 2006; Shah dan Elston, 2014).

Gambar x.x. Rail-Sleepers pada Tahap Hiperpigmentasi Inkontinensia Pigmenti

(Sumber : Caputo dan Tadini, 2006)

Tahap atrophic-hypopigmented

Sebuah tahap yang dikarakterisasi oleh garis translusen berwarna putih

dan hilangnya folikel rambut. Sama halnya dengan tahap ketiga,

patogenesis dari tahap keempat belum dipahami sepenuhnya. Namun

demikian, para peneliti meyakini bahwa perubahan pasca inflamasi

memainkan peranan penting dalam proses ini (Caputo dan Tadini, 2006;

Shah dan Elston, 2014).

Gambar x.x. Tahap Hipopigmentasi Inkontinensia Pigmenti

(Sumber : Caputo dan Tadini, 2006)

e. Onset Klinis, Perjalanan Penyakit dan Manifestasi ekstradermal

inkontinensia pigmenti

Penting untuk ditekankan bahwa istilah Bloch-Sulzberger syndrome juga

digunakan sebagai istilah lain untuk inkontinensia pigmenti karenasuatu

alasan, yakni sindrom itu sendiri merupakan sekumpulan gejala klinis.

Meskipun Inkontinensia pigmenti merupakan gangguan yang manifestasi

utamanya ditemukan pada kulit, kelainan ini juga menimbulkan manifestasi

ekstradermal (Anstey, 2010). Manifestasi ini ditemukan pada >50% kasus

inkontinensia pigmenti, yang antara lain meliputi :

Manifestasi pada sistem saraf pusat (muncul pada 25% kasus

inkontinensia pigmenti) yang meliputi kejang, retardasi mental, paralisis

spastik, mikroensefali dan perkembangan motorik yang lambat (Fiorillo,

Sinclair, OByrne, 2003; Shah, Gibs dan Upton, 2003; Kaczala, Messer

dan Poskitt et al, 2008). Selain itu, kelainan seperti hemiplegiadan

tetraplegia spastik juga ditemukan pada beberapa pasien dengan

inkontinensia pigmenti (Caputo dan Tadini, 2006).

Defek pada gigi (Dental defect) yang dapat ditemukan dalam bentuk

anodontia parsial, pegged teeth dan tanggalnya gigi, khususnya pada

lateral atas incisivus dan premolar (Mini, Trpinac, Gabriel, 2013).

Pada temuan ophthalmology, mungkin ada kebutaan, strabismus, katarak

infantil, ablasio retina, atrofi optik dan mikroptalmia (Minic, Novotny,

Stefanovic, 2010; Wald, Mehta, Katsumi, 1993; Mayer, Shuttleworth,

Greenhalgh, 2003)

Abnormalitas skeletal dapat muncul dalam bentuk deformitas tulang

tengkorak, dwarfisme, spina bifida, club foot, extra ribs, kelainan anatomis

pada palatum dan bibir (sumbing atau labioschisis) (Anstey, 2010; Mini,

Trpinac, Gabriel, 2013).

Manifestasi lainnya : seperti distrofi pada kuku (40% kasus dan muncul

dalam bentuk pitting ringan hingga onychogryphosis dengan berbagai

ekspresi) dan alopesia yang disertai luka parut (muncul sebagai akibat dari

inflamasi di tahap awal) (Caputo dan Tadini, 2006).

f. Diagnosis Diferensial :

Diagnosis diferensial dari tahap pertama inkontinensia pigmenti meliputi :

Epidermolisis bulosa, subtipe epidermolisis dowling-meara

Mastositosis bulosa

Epidermolisis Hiperkeratosis

Impetigo bulosa

Herpes simplex dan varicella

Untuk Inkontinensia Pigmenti tahap kedua :

Nevus epidermis linear

Striatus lichen

Penyakit darier linear

Tahap ketiga :

Nevus hiperpigmentosa linearis

Whorled hypermelanosis

Tahap akhir (keempat)

Linear hypomelanosis (including hypomelanosis of Ito)

Female carriers of HED

Goltzs syndrome

g. Pemeriksaan Laboratorium

Pada pemeriksaan laboratorium, dapat ditemukan kelainan sebagai berikut :

Leukositosis (>40.000 sel/mm3)

Eosinofilia muncul di bulan pertama kehidupan pada 75% pasien dengan

inkontinensia pigmenti, dengan variasi jumlah eosinofil mulai dari 20%

hingga 65% dari total sel darah putih.

h. Penatalaksanaan

Tatalaksana tidak selalu diperlukan untuk lesi kutaneus, meskipun

penggunaan tacrolimus dan kortikosteroid topikal telah dilaporkan

mempercepat resolusi dari tahap inflamasi (Kaya, Tursen, Ikizoglu, 2009;

Jessup, Morgan, Cohen et al, 2009). Higienitas oral dan perawatan gigi rutin

sangat diperlukan pada kasus inkontinensia pigmenti, dan restorasi gigi juga

disarankan. Kejang harus ditangani dengan antikonvulsan. Sebagai tambahan,

pemeriksaan perkembangan fungsi saraf dapat dilakukan pada pasien dengan

inkontinensia pigmenti, tentunya dengan merujuk pasien ke spesialis yang

bersangkutan. pemeriksaan ophthalmology rutin juga dibutuhkan, khususnya

selama tahun pertama kehidupan, dengan maksud untuk mendiagnosa dan

menangani komplikasi ophthalmology yang mungkin muncul (Kara dan Shah,

2014).

4. Harlequin Baby (Harlequin ichthyosis)

a. Definisi

Harlequin fetus merupakan kelainan kulit yang sangat jarang dijumpai,

termasuk dalam golongan autosomal recessive congenital ichthyoses

(ARCI) yang diwariskan, dan juga menjadi bentuk paling berat dari

gangguan keratinisasi yang dikarakterisasi oleh penebalan stratum

korneum atau hiperkeratinisasi pada kulit (Akiyama, Sakai, Sugiyama-

Nakagiri et al, 2006; Prasad, 2011). Istilah harlequin berasal dari gaun

yang dikenakan oleh badut harlequin. Seiring meningkatnya kemungkinan

untuk bertahan hidup pada bayi dengan penyakit tersebut, istilah harlequin

fetus kemudian digantikan oleh harlequin ichthyosis (HI). Istilah lain yang

juga digunakan adalah ichthyosis congenital atau keratosis diffusa

foetalis.

b. Epidemiologi

Karena termasuk dalam kelainan yang sangat jarang ditemukan, maka

insidensi dari harlequin ichthyosis juga sangat rendah. Di tahun 2003,

insidensinya mencapai 1:300.000 kelahiran (Bianca S, Ingegnosi C,

Bonaffini, 2003). Insidensi ini justru menurun di tahun 2005, yakni

sebanyak 1:1000.000 kelahiran dan hingga tahun 2007, hanya ada 101

kasus yang dilaporkan dalam literatur medis di seluruh dunia (Layton J,

2005; Prasad, 2011).

c. Etiopatogenesis

Hingga detik ini, kausa dari HI masih kontroversial, namun demikian,

mutasi atau defek pada gen ABCA12 dianggap sebagai penyebab yang

mendasari kelainan ini. Selain menjadi penyebab HI, mutasi gen ABCA12

juga dihubungkan dengan lamellar ichthyosis tipe 2, subtipe ARCI lainnya

(Thomas, Sinclair, Mabmud et al, 2008).

Gen ABCA12 merupakan gen yang terletak pada kromosom 2 dan

bertanggungjawab untuk transport lipid dalam tubuh (Kelsell DP, Norgett

EE, Unsworth et al, 2005; Akiyama, 2006). Formasi lapisan lipid

interselular sangatlah esensial untuk fungsi penghalang (barrier) dari

epidermis dan formasi defektif dari lapisan lipid dianggap sebagai hasil

dari hilangnya fungsi tersebut serta hiperkeratosis yang abnormal. Mutasi

pada protein transport lipid (ABCA12) menyebabkan sekresi lipid menuju

granul-granul lamelar menjadi kurang efektif sehingga molekul lipid

tersebut justru mengalami ekspulsi dari permukaan apikal keratinosit

(Akiyama, Sugiyama-Nakagiri, dan Sakai et al, 2005). Proses inilah yang

mendasari terjadinya HI dan juga LI.

d. Manifestasi Klinis

Tubuh penderita gangguan ini ditutupi oleh lapisan menyerupai sisik yang

tebal sehingga tampak seperti perisai, atau tampak terbungkus dalam

selaput tipis-ketat, yang hanya memungkinkan sedikit pergerakan dengan

posisi khas (semi fleksi) sembari memegang kaki (posisi harlequin fetus)

(Dubey, Tuibeqa, Pio, 2014). Fitur lain dari harlequin fetus adalah

deformitas kranial maupun fascial, seperti telinga bagian belakang yang

kurang berkembang, hipoplasia nasal, dan ektropion bilateral dengan

oklusi mata dan eklabium. Neonatus dengan harlequin ichthyosis

umumnya meninggal dalam hitungan beberapa hari pertama kehidupan

akibat infeksi dan dehidrasi yang dihubungkan dengan berbagai

komplikasi (Arikan, Harma, Barut et al, 2010).

Gambar x.x. Beberapa Gambaran Khas pada Harlequin Ichtyosis

Sumber : (Caputo dan Tadini, 2006)

e. Penegakan Diagnosa

Kondisi ini dapat didiagnosis secara in-utero melalui biopsi kulit fetus,

amniosentesis atau biopsi vili chorionic (untuk diagnosa dini yang

didasarkan pada DNA) dan juga ultrasonografi 3D. Tes genetik pre-

implantasi juga dapat digunakan (Thomas, Sinclair, Mabmud et al, 2008).

Setelah kelahiran, diagnosis dapat dilakukan dengan mengkaji

gambaran patognomik yang muncul, disertai konfirmasi dengan biopsi

kulit dari bagian tubuh manapun, yang menunjukkan karakteristik

abnormal pada struktur granul lamelar dan ekpresi keratin epidermis

(Thomas, Sinclair, Mabmud et al, 2008).

f. Penatalaksanaan

Saat ini penatalaksanaan harlequin ichthyosis utamanya melibatkan

penggunaan inkubator humidifikasi, regulasi temperatur, penggantian

nutrisi, perawatan kulit dan mata, kontrol nyeri, fisioterapi dan kontrol

infeksi (Harvey HB, Shaw MQ Morrell DS, 2010). Keratinolitik topikal

sering digunakan pada dewasa (asam salisil, asam alfa hidroksil dan urea)

tidak sesuai untuk digunakan pada bayi baru lahir karena adanya potensi

toksisitas sistemik dari peningkatan absorbsi kutaneus. Terlebih lagi,

karena terapi sistemik retinoid dapat mencapai efek keratinolisis yang

adekuat, penggunaan obat-obatan topikal di atas tidak lagi diperlukan.

Selain itu, mandi dan menggosok badan dapat menurunkan risiko infeksi

kulit, membantu melembutkan kulit dan meningkatkan pergantian stratum

korneum yang tebal. Fisura kutaneus yang dalam pada HI sangatlah nyeri,

membuat tatalaksana nyeri menjadi masalah yang penting dalam

tatalaksana pasien harlequin ichthyosis.

Ektropion ditangani dengan air mata artificial yang diteteskan pada

mata khususnya konjungtiva setiap 2 jam, disertai pemberian salep

antibiotik. Kontraktur tangan, komplikasi lainnya yang dikaitkan dengan

HI, mungkin membutuhkan konsultasi bedah, karena gangren di bagian

distal jari dapat muncul jika kontraktur tidak ditangani semestinya.

Sebagai tambahan, fisioterapi menjadi aspek penting penanganan lini

pertama dan tatalaksana jangka panjang, karena ini mengurangi kontraktur

dan meningkatkan kemampuan gerak sendi. Meskipun profilaksis dengan

antibiotik dan atifungal terlihat intuitif pada pasien dengan HI, hanya ada

sedikit bukti yang menyatakan bahwa profilaksis demikian sangat

berguna. Di atas semua ini, pemberian retinoid sistemik merupakan terapi

yang wajib dilakukan (Katugampola RP, Finlay AY, 2006; Prasad, 2011).