celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx

7/24/2019 Celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx

1/27

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Nyeri dan inflamasi merupakan keluhan utama pada suatu penyakit contohnya

pada penderita reumatik disamping keluhan lainnya. Berbagai usaha dilakukan untuk

mengurangi atau menghilangkan keluhan ini, antara lain dengan obat anti inflamasi

non-steroid (OAINS. Nyeri biasanya di sebabkan oleh adanya inflamasi yang

mengakibatkan dilepaskannya mediator-mediator kimia!i. "rostaglandin ("#

berperan dalam meningkatkan dan memperpan$ang rasa nyeri yang disebabkan oleh

suatu rangsangan (%aryo, &''.

Salah satu target dari terapi obat yang paling banyak digunakan dalam se$arah

manusia adalah penghambatan pada akti)itas en*im siklooksigenase (+O.

"enghambat en*im ini telah digunakan se$ak lebih dari '' tahun yang lalu, dan saat

ini kita hanya menggunakan puluhan dari ribuan komposisi obat ini setiap tahunnya.

Se$ak tahun //'-an penelitian tentang OAINS didominasi oleh penelitian pada &

bentuk en*im +O, yaitu +O- dan +O-&. "enemuan mekanisme ker$a golongan

obat ini, yaitu penghambatan en*im +O yang telah mempercepat upaya

pengembangan obat ini, terutama penghambat selektif en*im +O-& (Imam, &''0.

+O-& akan mencegah pembentukan "#1& yang merupakan mediator penting pada

proses timbulnya rasa nyeri dengan tingkat keamanan yang lebih baik pada

gastrointestinal.

1


2/27

+eleco2ib merupakan salah satu obat anti inlamasi nonsteroid yang selektif

terhadap +O-& mempunyai akti)itas inflamasi, analgesik dan antipiretik.

3ekanisme ker$anya adalah dengan menghambat sintesa prostaglandin, terutama

melalui penghambatan siklooksigenase-& (+O-& (%aryo, &''.

4i Indonesia produk ini mendapat persetu$uan edar pada tahun /// setelah

melalui e)aluasi efikasi, keamanan dan mutu oleh 5omite Nasional "enilai Obat 6adi

(5O3NAS "O6 Badan "O3. Indikasi yang disetu$ui adalah untuk meringankan

ge$ala osteoarthritis dan rheumatoid arthritis pada de!asa, sedangkan untuk indikasi

mengurangi adenomatous colorectal polyps, nyeri akut dan dismenore primer tidak

disetu$ui (%aryo, &''.

#astritis merupakan inflamasi dari lapisan mukosa dan submukosa gaster atau

lambung, sedangkan tukak peptik (ulkus peptikum adalah ulserasi (perlukaan

saluran makanan bagian atas yang melibatkan duodenum dan lambung. "atogenesis

tukak peptik sama-sama melibatkan asam-pepsin. 5eluhan paling banyak pada

gastritis dan tukak peptik berupa nyeri perut atau ketidaknyamanan perut bagian atas.

5eluhan lainnya adalah mual, muntah, kembung, rasa penuh atau terbakar di perut

bagian atas. (Andri dkk, &'

#astritis, tukak peptik, maupun dyspepsia merupakan masalah kesehatan di

masyarakat. 4i Indonesia pre)alensi gastritis sebanyak './/7 dan insiden gastritis

sebesar 8''.''' penduduk. "re)alensi tukak peptik di Indonesia pada beberapa

penelitian ditemukan antara 9-7 terutama pada usia &'-' tahun (Suyono &''.

4ispepsia menempati urutan ke- dari ' penyakit yang dengan pasien ra!at inap

2


3/27

terbanyak (4epkes &''9. :aporan ra!at $alan di ;S


4/27

%asil penulisan makalah ilmiah ini diharapkan dapat memberikan manfaat untuk

. Bagi peneliti, dapat mengembangkan pengetahuan dan kemampuan di bidang

obat antipiretik dan analgesik khususnya celeco2ib.

&. Institusi "endidikan, sebagai tambahan data dasar dan informasi untuk pendidikan

yang berkaitan dengan anti piretik dan analgesik khususnya celeco2ib.

BAB II

TINJAUAN PUTA!A

A. CELEC"#IB$. Def%n%s%

4


5/27

+eleco2ib merupakan OAINS yang selektif menghambat +O-&.

+eleco2ib memiliki nama kimia >-C-(>-methylphenyl--

(trifluoromethylpyra*ol--ylD ben*enesulfonamide. ;umus kimia

celeco2ib adalah +E%>FNO&S dan berat molekulnya 0,0. +eleco2ib

tersedia dalam bentuk kapsul '' mg dan &'' mg. +eleco2ib sebaiknya

disimpan pada suhu kamar antara -'o+ ("fi*er, &''E.

&am'ar (.$ Struktur kimia celeco2ib

(. )armak*k%net%k

Absorbsi 5adar puncak plasma (+ma2 celeco2ib $am setelah

pemberian oral. 5adar puncak ini akan meman$ang -& $am ketika

diberikan bersama dengan makanan tinggi lemak, dan absorbsi totalnya

akan meningkat '-&'7. "emberian bersama-sama antasida yang

mengandung aluminium dan magnesium akan menyebabkan penurunan

5


6/27

konsentrasi plasma celeco2ib sebanyak E7. 5onsumsi celeco2ib sampai

dengan dosis &''mg & kali perhari dapat diberikan tanpa

mempertimbangkan !aktu makan. "ada dosis yang lebih tinggi (>''mg &

kali perhari harus diberikan bersama makan untuk meningkatkan

absorbsi. ("fi*er, &''E

4istribusi "ada subyek normal, celeco2ib berikatan sangat kuat

dengan protein (G/E7. 4alam penelitian in)itro berikatan primer pada

albumin, dan sangat sedikit dengan glikoprotein. ("fi*er, &''E3etabolisme 3etabolisme celeco2ib dimediasi melalui sitokrom

">' &+/. Ada macam metabolit yang telah diketahui pada plasma

manusia, yaitu alkohol, asam karboksilik, dan glukorinid. 5etiga metabolit

ini akan men$adi inaktif oleh penghambat +O- dan +O-&. ("fi*er,

&''E1kskresi 1liminasi utama celeco2ib predominan oleh metabolisme

hepatik. Setelah pemberian oral, H E7 dari dosisnya akan diekskresi di

feses dan &E7 nya diurin. 3etabolit utama yang diekskresikan difeses dan

urin adalah asam karboksilik (E7. aktu paruh efektif celeco2ib H

$am. ("fi*er, &''E

+. )armak*,%nam%k

+eleco2ib merupakan OAINS yang menun$ukkan akti)itas anti

inflamasi, analgesik, dan antipiretik. 3ekanisme ker$a obat ini adalah

melalui penghambatan terhadap sintesis prostaglandin, utamanya melalui

hambatan pada +O-&. "ada kadar terapeutik tidak akan menghambat

+O-. ("fi*er, &''E

6


7/27

"enghambatan terhadap sintesi "#1& dapat menyebabkan retensi

natrium dan cairan melalui peningkatan reabsorbsi pada medulla gin$al

dan segmen distal nefron. 4i duktus koledukus, "#1& akan menghambat

reabsorbsi dengan cara ker$a berla!anan aksi hormon anti diuretik.

("fi*er, &''E

+eleco2ib pada dosis tunggal sampai dengan 0''mg dan dosis

multipel 9''mg & kali perhari selama E hari ( lebih tinggi dari dosis terapi

yang dian$urkan tidak memiliki efek pada reduksi agregasi platelet atau

peningkatan pada !aktu perdarahan. 5arena lemahnya efek ini, maka

celeco2ib tidak dapat digunakan sebagai pengganti aspirin untuk

pencegahan kardio)askuler. ("fi*er, &''E

-. In,%kas%

+eleco2ib diindikasikan untuk mengurangi tanda dan ge$ala

osteoarthritis, arthritis rheumatoid, spondilitis ankilosing, nyeri akut pada

de!asa, mana$emen nyeri akut, dismenore primer, mengurangi $umlah

adenomatous colorectal polyp pada familial adenomatous polyposis, dan

sebagai tambahan pera!atan sebelumnya (misalnya endoskopik,

pembedahan. ("fi*er, &''E

. D*s%s

In,%kas% D*s%s

Osteoartritis&''mg8hari sebagai dosis tunggal atau terbagi ''mg8&

$am

;eumatoid Artritis ''-&''mg8& $am.

7


8/27

Spondilitis Ankilosing

&''->''mg8hari dosis tunggal atau terbagi dan

diobser)asi selama enam minggu, $ika tidak membaik

gunakan pilihan terapi lain.

3ana$emen nyeri akut4osis inisial >''mg dapat diikuti &''mg pada hari yang

sama, hari selan$utnya &''mg8& $am $ika dibutuhkan.

4ismenore4osis inisial >''mg dapat diikuti &''mg pada hari yang

sama, hari selan$utnya &''mg8& $am $ika dibutuhkan.

Adenomatous

colorectal polyp>''mg8& $am diberikan bersama makanan

("fi*er, &''E

/. Efek am0%ng "'at 1E"2

1fek samping obat yang paling sering muncul adalah sakit kepala,

nyeri perut, diare, mual, perut kembung dan insomnia. 1fek samping lain

termasuk gagal gin$al, gagal $antung, memperburuk hipertensi, nyeri dada,

kuping berdenging, ulkus lambung, perdarahan, pandangan kabur,

kecemasan, penambahan berat badan, retensi air, flu-like symptoms,

mengantuk dan lemah. (%aryo, &''

3. Interaks% "'at

A.


9/27

+. arfarin

Akti)itas antikoagulan harus dimonitor terutama beberapa hari

pertama setelah pemberian celeco2ib pada pasien yang mendapatkan

terapi !arfarin atau obat-obatan yang serupa, sebab dapat meningkatkan

resiko ter$adinya komplikasi perdarahan. ("fi*er, &''E

4. :ithium

"ada penelitian sub$ek yang sehat, kadar rata-rata lithium plasma

meningkat sampai E7 pada pasien yang mendapatkan lithium >' mg &

kali sehari dengan celeco2ib &''mg & kali sehari ketika dibandingkan

dengan sub$ek yang hanya mendapatkan litium sa$a. ("fi*er, &''E

1. A+1-inhibitors and Angiotensin II Antagonist

Jelah dilaporkan bah!a OAINS dapat mengurangi efek anti hipertensi

dari A+1-inhibitor dan angiotensin II antagonis. Oleh karena interaksi ini

maka harus dipertimbangkan pemberian celeco2ib pada pasien yang $uga

mendapatkan A+1-inhibitor dan antagonis angiotensin II. ("fi*er, &''E

F. Flucona*ole

"emberian celeco2ib bersamaan dengan flukona*ol &''mg sekali

sehari dapat meningkatkan dua kali konsentrasi plasma celeco2ib.

"eningkatan ini berhubungan dengan inhibisi metabolism celeco2ib

melalui ">'&+/ oleh flukona*ol. +eleco2ib harus diberikan dengan dosis

paling rendah yang direkomendasikan $ika diberikan pada pasien yang

mendapatkan terapi flukona*ol. ("fi*er, &''E

#. Furosemide

9


10/27

"enelitian klinik menun$ukkan bah!a OAINS dapat menurunkan efek

natriuretic furosemid dan thia*id pada beberapa pasien. ;espon ini

disebabkan inhibisi sintesis prostaglandin di gin$al ("fi*er, &''E.

4. Per%ngatan ,an Perhat%an

"enggunaan celeco2ib yang lama dapat menyebabkan peningkatan

resiko ke$adian efek samping kardio)askuler trombotik, miokard infark

dan stroke yang dapat berakibat fatal ("fi*er, &''E.

Semua OAINS baik yang selektif +O-& maupun non-selektif

mempunyai resiko yang mirip. "asien yang diketahui menderita penyakit

kardio)askuler atau faktor resiko untuk penyakit kardio)askuler

mempunyai resiko yang lebih besar.


11/27

OAINS termasuk celeco2ib dapat menyebabkan menyebabkan

ke$adian gastrointestinal yang serius seperti perdarahan, ulserasi, dan

perforasi lambung, usus halus maupun usus besar ("fi*er, &''E.

"eningkatan satu atau lebih en*im hati ter$adi pada 7 pasien yang

mendapatkan celeco2ib, dan peningkatan yang penting dari A:J atau ASJ

(sekitar kali atau lebih diatas nilai normal telah dilaporkan pada setidak-

tidaknya 7 pasien pada percobaan klinik dengan celeco2ib ("fi*er,

&''E."emberian $angka pan$ang celeco2ib dapat menyebabkan renal

papillary necrosisdan kerusakan gin$al lainnya ("fi*er, &''E.

"ada kehamilan a!al, indeks keamanan obat pada ibu hamil menurut


12/27

"asien dengan asma karena sensitif terhadap aspirin tidak dapat

diterapi dengan celeco2ib karena dapat meyebabkan eksaserbasi akut

asma ("fi*er, &''E.

5. !*ntra%n,%kas%

+eleco2ib dikontraindikasikan pada pasien yang hipersensitif terhadap

celeco2ib, aspirin atau OAINS lainnya serta sulfonamid. "ada pasien yang

pernah mengalami serangan asma, urtikaria atau reaksi alergi tipe lain

setelah mendapatkan terapi aspirin atau OAINS lainnya. ;eaksi

anafilaktik terhadap OAINS beberapa berakhir fatal dan telah dilaporkan

pada beberapa pasien. Selain itu celeco2ib $uga dikontraindikasikan untuk

pengobatan nyeri peri-operatif coronary artery bypass graft (+AB#

("fi*er, &''E.

B. &ATRITI

$. Def%n%s%

#astritis adalah suatu keadaan peradangan atau perdarahan mukosa

lambung yang dapat bersifat akut, kronis, difus, atau lokal ("rice &''.

(. Pat*f%s*l*g%

#astritis ter$adi akibat peradangan pada mukosa lambung yang

menimbulkan rasa nyeri yang dialihkan ke epigastirum bagian atas. ;eflek-

reflek pada mukosa lambung menyebabkan kalen$er sali)a mengeluarkan

sali)a dalam $umlah besar. 4an sering menelan sali)a menyebabkan banyak

udara yang berkumpul di lambung. "enggunaan aspirin, alkohol, memakan

makanan yang berbumbu secara berlebihan atau dalam $umlah yang besar

12


13/27

dapat mengurangi daya tahan mukosa, ditambah dengan keadaan stres yang

dapat menyebabkan sekresi asam lambung berlebihan dan ini akan

menimbulkan komplikasi yaitu tukak lambung. (#uyton, //0.

+. Et%*l*g%

a. "ola makan yang tidak teratur tidak tepat !aktu.

b. Iritasi yang disebabkan oleh rangsangan makanan, mislanya makanan

pedas, terlalu asam, dan alkohol.

c. "erokok kandungan dari rokok seperti fenol, metanol, kadmiun,

aseton, an lain-lain yang dapat berdampak terhadap erosi dan mukosa

lambung.d. Infeksi oleh bakteri (toksin atau infeksi )irus.

e. Obat-obatan seperti aspirin, obat anti inflamasi non steroid yang dapat

berdampak terhadap erosi pada mukosa lambung.

f. #angguan mikrosirkulasi mukosa lambung trauma, luka bakar, sepsis.

(Arif, ///

-. Tan,a ,an &ejala

a. Nyeri ulu hati hal ini dapat disebabkan karena adanya suatu proses

peradangan yang ter$adi akibat dari adanya iritasi pada mukosa

lambung.b. Anoreksia, Nausea dan Komitus ketiga tanda ini sangat umum

ditemukan. %al ini ter$adi karena adanya peningkatan kadar asam

lambung didalam tubuh khususnya pada organ lambung.

c. 3elena dan %ematemesis hal ini dapt disebabkan karena adanya

suatun proses perdarahan yang bera!al dari adanya iritasi dan

erosi pada mukosa lambung (Nurhayati, &''.

. !*m0l%kas%

"erdarahan saluran cerna bagian atas

& %ematemesis dan melena (anemia

13


14/27

"erforasi (Nurhayati, &''.

BAB III

PENELITIAN LAIN

A. "'at Ant%6Inflamas% N*n6ster*%, 7ang Mengham'at Akt%8%tas En9%m

%kl**ks%genase6( se:ara elekt%f.

4alam karya tulis ilmiah tulisan dari Imam 5ris Biantoro ini

menggambarkan secara deskriptif dari Obat anti inflamasi non steroid yang

menghambat akti)itas en*im siklooksigenase &

4alam karya tulis ilmiah ini disebutkan bah!a Obat anti inflamasi non-

steroid dapat $uga menyebabkan kerusakan mukosa gaster secara topikal dengan

menurunkan hidrofobisitas dari mukosa gaster, sehingga menyebabkan asam

lambung dan pepsin melukai permukaan epitel. Sedangkan efek sistemik yang

ter$adi adalah karena ter$adinya penghambatan sintesis "# endogen.

"enghambatan pada "# akan menyebabkan penurunan mukus epitel, sekresi

bikarbonat, aliran darah mukosa, proliferasi epitel, dan in$uri pada ketahanan

mukosa. #angguan pada ketahanan mukosa akan menyebabkan in$uri yang bisa

14


15/27

disebabkan oleh faktor-faktor endogen seperti asam lambung, pepsin, dan

garam empedu, serta oleh faktor eksogen seperti OAINS, etanol, dan agen-agen

lainnya (olfe et al., ///.

5onsensus yang ada menyatakan bah!a penghambat +o2-& selektif

dapat diberikan pada pasien dengan risiko tinggi ter$adi komplikasi

gastrointestinal tetapi tidak pada pasien dengan risiko rendah (%a!key L

:angman, &''.

4osis efektif yang sama, co2ib akan menyebabkan efek samping

gastrointestinal berat yang lebih sedikit dibandingkan dengan OAINS

nonselektif kon)ensional. %ipotesis ini didasarkan pada asumsi bah!a a

penghambatan terhadap +O-& hanya sedikit dan seperlunya untuk efek

analgesik8anti inflamasinya, dan b penghambatan terhadap +O- sebagian

besar akan menimbulkan ter$adinya toksisitas gastrointestinal yang serius

(3ardini et al., &''M Fit*gerald etal., &''.

+O- merupakan en*im konstitutif yang mengkatalisis pembentukan

prostanoid regulatoris pada berbagai $aringan, terutama pada selaput lendir

traktus gastrointestinal, gin$al, platelet dan epitel pembuluh darah. Bertolak

belakang dengan +O-, +O-& tidak konstitutif tetapi dapat diinduksi, antara

lain bila ada stimulus inflamasi, mitogenesis atau onkogenesis.

Setelah stimulasi tersebut lalu terbentuk prostanoid yang merupakan

mediator nyeri dan inflamasi. "enemuan ini mengarah kepada hipotesis, bah!a

+O- mengkatalisis pembentukan prostaglandin ?baik yang bertanggung

15


16/27

$a!ab men$alankan fungsi-fungsi regulasi fisiologis, sedangkan +O-&

mengkatalisis pembentukan prostaglandin ?$ahat yang menyebabkan inflamasi.

Sehubungan dengan hipotesis tersebut maka toksisitas obat anti inflamasi non

steroid klasik pada saluran gastrointestinal disebabkan oleh hambatan tidak

selektif obat tersebut terhadap aktifitas terhadap aktifitas +O- dan +O-&

#e$ala-ge$ala dispepsia tidak sesuai digunakan sebagai tanda ter$adinya

komplikasi gastrointestinal pada pasien yang mendapat OAINS. Faktor-faktor

yang dapat digunakan untuk mengidentifikasi kemungkinan ter$adinya

komplikasi gastrointestinal antara lain umur, ri!ayat adanya ulkus

gastroduodenal, penggunaan kortikosteroid dan antikoagulan, dosis OAINS

yang digunakan, adanya infeksi %. "ylori, serta konsumsi alkohol dan merokok.

Faktor-faktor ini seperti tampak pada tabel E (olfe et al., ///.

Jabel . Faktor risiko ter$adinya komplikasi gastrointestinal yang

berhubungan dengan OAINS

Faktor risiko pasti

"enambahan usia (meningkat secara linear pada risikonya

;i!ayat adanya ulkus

"enggunaan bersama-sama dengan kortikosteroid

"enggunaan OAINS dosis tinggi, termasuk penggunaan OAINS

"enggunaan bersama-sama dengan antikoagulan

#angguan sistemik yang serius

Faktor risiko yang mungkin

16


17/27

Bersamaan dengan infeksi %. pylori

3erokok

5onsumsi alcohol

Obat anti inflamasi non-steroid dapat $uga menyebabkan kerusakan

mukosa gaster secara topikal dengan menurunkan hidrofobisitas dari mukosa

gaster, sehingga menyebabkan asam lambung dan pepsin melukai permukaan

epitel. In$uri mukosa topikal dapat $uga ter$adi sebagai hasil dari mekanisme

tidak langsung, diperantai oleh ekskresi bilier dan diikuti dengan refluks

duodenogastrik yang berisi metabolit aktif OAINS (olfe et al., ///.

Sedangkan efek sistemik yang ter$adi adalah karena ter$adinya penghambatan

sintesis "# endogen. "enghambatan pada "# akan menyebabkan penurunan

mukus epitel, sekresi bikarbonat, aliran darah mukosa, proliferasi epitel, dan

in$uri pada ketahanan mukosa. #angguan pada ketahanan mukosa akan

menyebabkan in$uri yang bisa disebabkan oleh faktor-faktor endogen seperti

asam lambung, pepsin, dan garam empedu, serta oleh faktor eksogen seperti

OAINS, etanol, dan agen-agen lainnya (olfe et al., ///.

5onsensus yang ada menyatakan bah!a penghambat +o2-& selektif

dapat diberikan pada pasien dengan risiko tinggi ter$adi komplikasi

gastrointestinal tetapi tidak pada pasien dengan risiko rendah (%a!key L

:angman, &''. Faktor-faktor risiko untuk ter$adi kompikasi gastrointestinal

oleh karena OAINS dapat dilihat pada tabel .

17


18/27

B. Per'an,%ngan !ekuatan B%*mekan%k Pen7em'uhan )raktur T%'%a ;%star

0a,a Pem'er%an I'u0r*fen ,an Cele:*


19/27

penggunaan OAINS non selektif dilaporkan dapat menimbulkan nyeri lambung dan

gangguan pembekuan darah (#ernstenfeld :+, &''E.

"ada dekade terakhir, telah diteliti dan dipasarkan obat penghambat selektif

en*im +O-& yaitu celeco2ib. (:ong 6,&''& Obat itu beker$a selektif menghambat

en*im +O-& yang berperan mengubah asam arakidonat men$adi prostaglandin,

mediator utama proses inflamasi (Abdul %adi, &''/. 6ika sintesa prostaglandin

dihambat, proses inflamasi akan terhambat sehingga mengurangi nyeri. Obat itu tidak

menghambat +O-, sehingga tidak akan menggangu pembentukan platelet dan

tidak menimbulkan gangguan lambung yang biasa ter$adi pada penggunaan OAINS

non selektif (#ernstenfeld :+, &''E.

C. Penggunaan C*


20/27

efek samping lebih rendah dan toleransi yang lebih baik pada gastrointestinal

dibandingkan dengan OAINS tradisional (illiam, &''."emakaian co2ib disarankan pada pasien dengan risiko gastrointestinal

yang tinggi seperti umur 9 tahun, ri!ayat ulkus peptikum, sedang dalam

terapi gluko- kortikoid atau anti-koagulan, pasien dengan ulkus yang berhubungan

dengan %elicobacter pylori danInflamatory bowel syndrome. ("ertusi ;3, &''>.

+o2ib perlu dipertimbangkan pada keadaan pasien yang tidak memberikan

respon yang memadai pada penggunaan OAINS multipel dan sosial ekonominya

mampu. (+halamnuay S,&''9.Antara co2ib yang satu dengan co2ib yang lain mempunyai efek samping

berbeda pada sistem )askular, rofeco2ib meningkatkan insiden infark miokard,

kematian akibat serangan $antung dan iskemik stroke secara bermakna sedangkan

pada celeco2ib hal ini tidak ter$adi. %al ini diduga karena perbedaan sifat

farmakologis antara co2ib yang satu dengan yang lain. "emakaian co2ib dan

OAINS harus lebih hati- hati pada pasien dengan gangguan faal gin$al. "erlu

pemantauan secara berkala kemungkinan adanya efek samping akibat pemakaian

co2ib dan OAINS. (%arrahan ", &''

5arena efek samping co2ib pada sistem )askular tergantung pada besarnya

dosis dan lamanya pemakaian, maka disarankan untuk memberikan dosis terkecil

yang masih efektif dan dalam !aktu yang sesingkat-singkatnya sesuai dengan yang

direkomendasikan. "erlu diketahui bah!a dosis maksimum pada masing-masing obat

berbeda sesuai dengan indikasinya, misalnya dosis yang disarankan untuk OA adalah

celeco2ib &''mg8hari, >''mg8hari untuk A; dan &''mg8hari untuk ankylosing

20


21/27

spondylitis pada 9 minggu pertama, bila respon kurang optimal dosis &''mg dapat

dinaikkan sampai >'' mg8hari (Schug SA,&''.

D. Efek Pr*teks% Jus Al0ukat Terha,a0 !erusakan Muk*sa Lam'ung Men:%t

=ang D%%n,uks% As0%r%n.

1fek samping OAINS yang paling penting adalah pada saluran pencernaan.

3eskipun dinyatakan bah!a OAINS yang lebih selektif menghambat +O-&, seperti

celeco2ib dan rofeco2ib sangat minimal mencederai mukosa saluran cerna, hasil

ka$ian menun$ukkan bah!a bila celeco2ib digabung dengan asetosal maka

pencederaan mukosa saluran cerna lebih banyak bila diberikan sendiri-sendiri

(Fiorucci dkk, &'' +eleco2ib dan rofeco2ib secara nyata meningkatkan keparahan

kerusakan mukosa saluran cerna (:elo et al., &''>.

1fek ini disebabkan oleh ker$anya menghambat pembentukan prostaglandin

melalui penghambatan ker$a en*im siklooksigenase (+O (Badan "O3, &''.

"rostaglandin sendiri berfungsi menghambat sekresi asam lambung dan merangsang

sekresi mukosa usus halus yang bersifat sitoprotektif. (ilmana, &'' 4alam hal ini,

dapat ter$adi gangguan keseimbangan antara faktor perusak lambung dengan system

pertahanan lambung. Bila produksi asam lambung dan pepsin yang bersifat korosif

tidak berimbang dengan sistem pertahanan lambung, maka akan ter$adi gastritis

sampai tukak peptik (Arif dan S$amsudin, &''.

#astritis berarti peradangan pada mukosa lambung. #astritis kronis yang

ringan sampai sedang sangat umum pada seluruh populasi, terutama pada tahun-tahun

21


22/27

lan$ut dari kehidupan de!asa (#uyton dan %all, &''9. #e$ala yang didapat biasanya

berupa keluhan rasa sakit seperti terbakar di daerah epigastrik (NI445, &''>. ;asa

sakit sering men$adi penyebab gangguan )i akti)itas sehari-hari penderita (:elo et al.,

&''>. Oleh karena itu, keluhan nyeri dapat men$adi kendala dalam peningkatan

kualitas sumber daya manusia. 3aka perlu dilakukan penanggulangan yang tepat

untuk mengurangi keluhan nyeri (Arbie, &''.

E. Pem'er%an "'at6"'atan Ant% Inflamas% N*n ter*%, 1"AIN2 Pa,a Anak

%al yang cukup membantu dalam pemberian OAINS adalah adanya sediaan

penghambat Selektif +O-& yang dikembangkan dan digunakan untuk mengurangi

toksisitas pada saluran cerna. +eleco2ib dan refeco2ib yang secara spesifik

menghambat +O- & menun$ukkan efek samping yang minimal pada saluran cerna

dibandingkan diklofenak, napro2en dan ibufrofen. Akan tetapi efek ini bermakna

hanya pada penggunaan $angka pendek selama kurang dari enam bulan (#oodman ,

#illmanPs,//'.

"ada penggunaan $angka pan$ang pan$ang diklofenak masih lebih aman

dibanding celeco2ib. Namun sayangnya dari segi ka$ian farmakologi molekuler

diketahui bah!a +O-& sangat dibutuhkan dalam men$aga kesehatan $antung. "ada

penelitian Shinmura dkk disimpulkan bah!a +O -& adalah cardioprotectie protein,

sehingga $ika aktifitas +O-& dihambat akan berakibat semakin meningkatnya

ke$adian kardio)askuler (:elo A, &''.

22


23/27

Selain itu hambatan terhadap akti)itas +O akan menurunkan produksi

)asodilator prostaglandin sehingga tidak ada mediator yang mampu mengatasi efek

)asokonstriktor katekolamin, dimana akibatnya akan meningkatkan tekanan darah

penderita (Subagyo, &'''.

BAB I>

PEMBAHAAN

#astritis merupakan inflamasi dari lapisan mukosa dan submukosa gaster atau

lambung, sedangkan tukak peptik (ulkus peptikum adalah ulserasi (perlukaan

saluran makanan bagian atas yang melibatkan duodenum dan lambung. "atogenesis

tukak peptik sama-sama melibatkan asam-pepsin. 5eluhan paling banyak pada

gastritis dan tukak peptik berupa nyeri perut atau ketidak nyamanan perut bagian atas.

5eluhan lainnya adalah mual, muntah, kembung, rasa penuh atau terbakar di perut

bagian atas (Andri dkk, &'

+eleco2ib merupakan salah satu obat anti inlamasi nonsteroid yang selektif

terhadap +O-& mempunyai akti)itas inflamasi, analgesik dan antipiretik.

3ekanisme ker$anya adalah dengan menghambat sintesa prostaglandin, terutama

melalui penghambatan siklooksigenase-& (+O-& (haryo, &''. +O-& akan

mencegah pembentukan "#1& yang merupakan mediator penting pada proses

timbulnya rasa nyeri dengan tingkat keamanan yang lebih baik pada gastrointestinal.

"ada bab ini dibahas mengenai +eleco2ib sebagai obat pilihan analgesik

untuk orang penderita gastritis,berdasarkan penelitian-penelitian sebelumnya.

23


24/27

"enelitian pertama dengan $udul ?Obat Anti-Inflamasi Non-steroid yang

3enghambat Akti)itas 1n*im Siklooksigenase-& secara Selektif menyatakan bah!a

obat anti inflamasi non-steroid dapat $uga menyebabkan kerusakan mukosa gaster

secara topikal dengan menurunkan hidrofobisitas dari mukosa gaster, sehingga

menyebabkan asam lambung dan pepsin melukai permukaan epitel. Sedangkan efek

sistemik yang ter$adi adalah karena ter$adinya penghambatan sintesis "# endogen.

"enghambatan pada "# akan menyebabkan penurunan mukus epitel, sekresi

bikarbonat, aliran darah mukosa, proliferasi epitel, dan in$uri pada ketahanan mukosa.

#angguan pada ketahanan mukosa akan menyebabkan in$uri yang bisa disebabkan

oleh faktor-faktor endogen seperti asam lambung, pepsin, dan garam empedu, serta

oleh faktor eksogen seperti OAINS, etanol, dan agen-agen lainnya (olfe et al.,

///.

5onsensus yang ada menyatakan bah!a penghambat +o2-& selektif dapat

diberikan pada pasien dengan risiko tinggi ter$adi komplikasi gastrointestinal tetapi

tidak pada pasien dengan risiko rendah (%a!key L :angman, &''.

"enelitian yang kedua dengan $udul ?"erbandingan 5ekuatan Biomekanik

"enyembuhan Fraktur Jibia istar pada "emberian Ibuprofen dan +eleco2ib

menyatakan bah!a Obat anti inflamasi non steroid (OAINS umumnya digunakan

untuk mengatasi nyeri dan meredakan inflamasi akibat fraktur. OAINS menghambat

en*im siklooksigenase (+O yang dikenal dalam dua bentuk, yaitu +O- dan

+O-&. +O- ditemukan di semua $aringan dan berperan terutama dalam proses

24


25/27

haemostatik, sitoprotektif dan pengaturan regulasi mukosa saluran cerna dan tidak

berperan banyak dalam proses inflamasi (.

+o2ib dapat digunakan untuk terapi nyeri nosiseptif8inflamasi seperti

misalnya osteoartritis, rematoid artritis, nyeri haid, sakit gigi dan sebagainya dengan

efekti)itas yang sebanding dengan OAINS pada terapi nyeri nosiseptif dengan

efek samping lebih rendah dan toleransi yang lebih baik pada gastrointestinal

dibandingkan dengan OAINS tradisional (illiam, &''.

"emakaian co2ib disarankan pada pasien dengan risiko gastrointestinal

yang tinggi seperti umur 9 tahun, ri!ayat ulkus peptikum, sedang dalam

25


26/27

terapi gluko-kortikoid atau anti-koagulan, pasien dengan ulkus yang berhubungan

dengan %elicobacter pylori dan Inflamatory bo!el syndrome ("ertusi ;3, &''>.

+o2ib perlu dipertimbangkan pada keadaan pasien yang tidak memberikan

respon yang memadai pada penggunaan OAINS multipel dan sosial ekonominya

mampu (+halamnuay S,&''9.

"enelitian yang keempat dengan $udul ?1fek "roteksi 6us Alpukat Jerhadap

5erusakan 3ukosa :ambung 3encit =ang 4iinduksi Aspirin menyatakan bah!a

1fek samping OAINS yang paling penting adalah pada saluran pencernaan. 3eskipun

dinyatakan bah!a OAINS yang lebih selektif menghambat +O-&, seperti celeco2ib

dan rofeco2ib sangat minimal mencederai mukosa saluran cerna, hasil ka$ian

menun$ukkan bah!a bila celeco2ib digabung dengan asetosal maka pencederaan

mukosa saluran cerna lebih banyak bila diberikan sendiri-sendiri. (Fiorucci dkk,

&'' +eleco2ib dan rofeco2ib secara nyata meningkatkan keparahan kerusakan

mukosa saluran cerna (:elo et al, &''>. 1fek ini disebabkan oleh ker$anya

menghambat pembentukan prostaglandin melalui penghambatan ker$a en*im

siklooksigenase (+O (Badan "O3, &''. "rostaglandin sendiri berfungsi

menghambat sekresi asam lambung dan merangsang sekresi mukosa usus halus yang

bersifat sitoprotektif (ilmana, &''.

"enelitian yang kelima dengan $udul ?"emberian Obat-Obatan Anti Inflamasi

Non Steroid (OAINS "ada Anak menyatakan bah!a hal yang cukup membantu

dalam pemberian OAINS adalah adanya sediaan penghambat Selektif +O-& yang

dikembangkan dan digunakan untuk mengurangi toksisitas pada saluran cerna.

26


27/27

+eleco2ib dan refeco2ib yang secara spesifik menghambat +O- & menun$ukkan

efek samping yang minimal pada saluran cerna dibandingkan diklofenak, napro2en

dan ibufrofen. Akan tetapi efek ini bermakna hanya pada penggunaan $angka pendek

selama kurang dari enam bulan (#oodman , #illmanPs, //'

celecoxib sebagai obat pilihan analgesic untuk orang penderita gastritis - terbaru.docx

Documents