cardiovascular drugs ast&hsd

32
Cardiovascular Drugs Drh. Abadi Sutisna, MSi Drh. Huda S. D

Upload: erik-dia-fari

Post on 27-Dec-2015

36 views

Category:

Documents


12 download

DESCRIPTION

t

TRANSCRIPT

Page 1: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Cardiovascular Drugs

Drh. Abadi Sutisna, MSiDrh. Huda S. D

Page 2: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Ringkasan

• Cardiovascular drugs digunakan untuk penanganan:

1. CHF (Congestive Heart Failure)2. Aritmia

• CHF � Tidak mencukupinya C.O untuk kebutuhan oksigen tubuh

• Infark myokard, oedema (ascites, anasarca, pulmonum), exercise intolerance, dyspnea

Page 3: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Homeostasis Vs CHF

Tubuh (proses homeostasis) � 3 mekanisme:

1. Aktivasi sistem simpatoadrenal � kenaikan frekuensi & kontraktilitas jantung

2. Aktivasi Renin-Angiotensin Sytem (RAS) �Vasokontriksi (Ingat angiotensin autokoids) & Aldosteron (retensi diuretikum)

3. Hipertrofi myokardium

Page 4: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Prinsip Terapi

1. Pemberian Diuretikum � mobilisasi kelebihan fluida di dalam rongga tubuh\

2. Vasodilators � menurunkan pre & afterload jantung

3. β- Adrenergic Receptor Bloker � mengurangi efek toksik stimulasi simpatis

4. Pemberian agen inotropik untuk menaikkan kontraktilitas jantung

Page 5: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Obat-obat Kardiovaskuler Veteriner

• Agen inotropik– Digoxin– β- Adrenergic Agonist– Inhibitor Fosfodiesterase

• Vasodilator– Angiotensin Coverting Enzyme– Hydralazine– Prazosin

• Antiaritmia – Kelas 1, 2, 3 dan 4

Page 6: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Agen Inotroprik

Page 7: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Digoxin

• Multi khasiat dalam penanganan CHF1. Menaikkan kekuatan kontraksi miokardium (efek inotropik positif)

melalui inhibisi membran plasma N+/K+ ATPase 2. Menurunkan frekuensi jantung (efek khronotropik negatif)

• MoA:1. �menaikkan konsentrasi Na+ intraseluler

� menaikkan pertukaran transmembran Na+ intrasel & Ca+ ekstrasel

2. �Menurunkan laju pengeluaran stimulasi SA Node (depresi langsung konduksi SA Node) & stimulasi vagal afferent� Memperlambat konduksi AV Node & memperpanjang masa refrakter konduksi AV Node� Sensitisasi baroreseptor dan induksi yang berkelanjutan pada inhibisi aktivasi simpatis

Page 8: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Digoxin

• Kinetika:– Absorpsi obat di saluran cerna (bioavailabititas 50-80%)– Distribusi luas pada seluruh organ, tertinggi di ginjal, hati dan

usus (terendah di otot skelet)- tidak terdistribusi di lemak– Eksresi di ginjal

• Interaksi obat: – Diazepam, quinidin, anti-kolinergik, suksinil kolin, tetrasiklin dan

eritromisin � menaikkan level digoxin di serum & menaikkan efek toksik

– Cimetidine, metoclopromide, neomisin � menurunkan level– Obat yang menurunkan kalium dalam tubuh (diuretikum,

glukokortikoid, amfoterisin B) � menaikkan aksi digoxin sedangkan obat yang bersifat hiperkalemia (diuretikum spironolactone) dapat menurunkan aksinya

Page 9: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Digoxin• Efek merugikan (adverse effect): Efek pada jantung (cardiac side

effect) & Efek di luar jantung (extra-cardiac side effect)

• Cardiac� Complete/ partial heart block (efek antikolinergik Digoxin)� menaikkan eksitabilitas jaringan jantung sehingga berpotensi

menyebabkan aritmia jantung� Hambatan Na+/ K+ ATP ase � menurunkan konsentrasi K+ intrasel �

depolarisasi sel parsial

• Extracardiac � Gangguan saluran cerna (GI upset): muntah, anoreksia, diare� Kelemahan otot & diorientasi

• Penanganan: penghentian obat sementara, pemberian obat anti-aritmia (phenytoin), perbaikan blokade konduksi AV Node (parasimpatolitikum) & perbaikan abnormalitas elektrolit

Page 10: Cardiovascular Drugs AST&HSD

β- Adrenergic Agonis- Dopamin• Dopamin � katekolamin endogen yang bekerja pada reseptor

dopamin dan reseptor α & β- Adrenergic

• MoA: inotropik positif melalui stimulasi reseptor β1 pada jantung

• Dose-dependent – Dosis rendah (2µg/kg/min) �menaikkan laju darah (blood flow)

mesenterik, koroner & ginjal (stimulasi reseptor dopaminergik)– Dosis menengah (5µg/kg/min) �menaikkan curah jantung tanpa efek

sistemik vaskular (stimulasi reseptor β jantung)– Dosis tinggi (> 10µg/kg/min) �vasokonstriksi & menaikkan tekanan

darah (stimulasi reseptor α adrenergik)

• Kinetika: Pemberian intra vena (iv) karena T ½: 2 menit, metabolisme di hati, ginjal dan plasma

• Efek merugikan: tacy-aritmia & kenaikan kebutuhan oksigen miokard

Page 11: Cardiovascular Drugs AST&HSD

β- Adrenergic Agonis- Dobutamin

• Dobutamin: katekolamin sintetik, tanpa stimulasi reseptor dopamin ginjal, less arryhtmogenic dibandingkan dopamin

• MoA: �Agonis langsung β1 dan agonis sedang pada β2 dan α2 reseptor�Net effects: menaikkan kontraktilitas miokard dan curah jantung

tanpa pengaruh signifikan pada tekanan darah & frekuensi jantung

• Kinetika: aplikasi iv (T ½: 2 menit), metabolisme di hati

Page 12: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Inhibitor Fosfodiesterase

• Amrinone & Milrinone; sediaan non-glikosida, non-simpatomimetik positif inotropik & vasodilator poten; “Milrinone lebih poten 10-20 kali dari Amrinone”

• MoA: � Hambat fosfodiesterase tipe III (non-spefisik fosfodiesterase

jantung) � menaikkan cAMP � Fosforilasi�Fosforilasi (ADP + P = ATP) � kenaikan kontraksi miokard &

vasodilatasi�Kenaikan cAMP � automasi sel pacemaker SA Node naik �

tacy-arrythmia (limiting side effect)

• Efek merugikan: GI upset, trombositopenia, hepatotoksis & demam

Page 13: Cardiovascular Drugs AST&HSD

rehat…

Page 14: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Anti-arrhytmia Drugs

Page 15: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Fisiologi Ritme Jantung

• Ritme jantung normal, diregulasi oleh:1. Dominasi SA node (pacemaker)2. Konduksi yang cepat & serasinya sinyal dari SA node ke AV

node, serabut Purkinje & otot ventrikuler3. Periode refrakter yang lama & seragam serabut purkinje &

serabut otot jantung

• Aritmia terjadi saat proses automasi (fase)

• Fase 4: potensial membran diastolik, depolarisasi spontan dan lambat saat menuju ambang potensial aksi untuk automatic discharge

Page 16: Cardiovascular Drugs AST&HSD
Page 17: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Golongan Obat Anti Aritmia

• Stabilisasi membran- Kelas 1

• β- Adrenergic Antagonis- Kelas 2

• Perpanjang periode refrakter- Kelas 3

• Ca- channel blockers- Kelas 4

Page 18: Cardiovascular Drugs AST&HSD
Page 19: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Kelas 1

• Lokal anestetik (quinidine, procainamide, lidocain, tocainide, phenytoin, fecainide)

• Aplikasi par enteral dan dimetabolisme di hati, protein-bound

• MoA: – menekan laju influx Na+ (fast channel) & menurunkan

laju depolarisasi maksimal pada fase 0– Menghambat laju depolarisasi spontan fase 4 pada

sel-sel otomasi & memperpanjang masa refrakter

Page 20: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Kelas 1

• Quinidine– Menghambat channel K+ & mencegah atrial fibrilation

(Quinidine)– Vagolytic action � memperbaiki konduksi SA node

• Procainamide � Farmakologi sama dengan Quinidine, hanya efek vagolitik & blokade β- Adrenergic rendah

• LIDOCAINE (kelas 1B)– Efek eleftrofisiologi � menghambat kecepatan konduksi in

ventrikel tanpa mempengaruhi SA & AV node– Tidak memiliki efek antikolinergik & kontraktilitas jantung

Page 21: Cardiovascular Drugs AST&HSD
Page 22: Cardiovascular Drugs AST&HSD
Page 23: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Kelas 2

• Propanolol, atenolol, metoprolol dan esmolol

• Penanganan Tachy-arryithymia, aplikasi parenteral, menembus B-B-B

• MoA: – β- Adrenergic receptor antagonist � bekerja di jaringan

konduksi, pacemaker & myocardial cells– Menurunkan depolarisasi fase 0 dan 4, amplitudo aksi potensial

& menurunkan masa refrakter– Menurunkan kekuatan kontraktilitas, sinus heart rate, depresi

konduksi AV node dengan menaikkan masa refrakter– Menurunkan kebutuhan oksigen myokard & resistensi vaskuler

sistemik

Page 24: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Kelas 3 & Kelas 4

KELAS 3• Amiodarone, bretylium & Sotalol• MoA:

– menaikkan durasi aksi potensial & masa refrakter– Blokade K+ channel, serabut purkinje& otot ventrikuler

KELAS 4• Ca-channel blockers• Fenil-alkil-amin (verapamil), benzothiazepines (diltiazem)

& dihidro-pirimidine (nifedipine & amlodipine)• MoA: Blokade influx Ca 2+ (fase 2) � memperlambat

konduksi SA dan AV node

Page 25: Cardiovascular Drugs AST&HSD

rehat…

Page 26: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Vasodilators

Page 27: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Karakteristik Umum

• Penanganan CHF dan hipertensi sistemik

• Dilatasi arteri atau vena secara spesifik atau keduanya

• Dilator arteri � menurunkan resistensi vaskuler sistemik & after-load (kekuatan otot ventrikel yang harus diupayakan untuk memindahkan darah ke aorta)

• Dilator vena � menurunkan tekanan hidrostatik & menurunkan resistensi vaskuler pulmoner & sistemik & menurunkan pre-load

• ACE, Hydralazine, Prazosin, NO & IsDN

Page 28: Cardiovascular Drugs AST&HSD

ACE Inhibitor

• Captopril, Enalapril, Benazepril

• Fisiologi – CHF akan menurunkan aliran darah ke ginjal dan mengaktifasi

RAS (Renin-angiotensin system)– Renin mengaktifasi angiotensinogen � angiotensin1 &

angiotensi1 diubah menjadi angiotensin2 oleh ACE (Angiotensin Converting Enzyme) � Vasokontriksi

– Aktivasi RAS � menaikkan afterload, menurunkan stroke volume & myocardial oxygen demand naik � aktifitas simpatis

• MoA � inhibisi RAS melalui hambatan ensim ACE

Page 29: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Hydralazine

• Hydralazine

• Arteriolar dilator poten melalui aktivasi langsung pada otot polos, aplikasi PO & metabolisme di hati

• MoA: mempengaruhi metabolisme kalsium dan mempengaruhi kontraksi otot polos vaskuler

• Menaikkan cardiac ouput & menurunkan resistensi vaskuler sistemik

• Penggunaan dikombinasi β- Adrenergic antagonis untuk blokade simpatis

Page 30: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Prazosin

• Alpha 1- Adrenergic Antagonist

• Protein- bound, metabolisme di hati & eksresi di feses

• MoA: Penyeimbangan vasodilator& mengurangi tekanan pada saat pengisian dan menaikkan cardiac output

Page 31: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Nitric-Oxide (NO) & IsDNFisiologi: – NO, gas, non-polar, dibentuk oleh sel endotel dari sintesis Arginin dan

memerlukan oksigen, kalsium dan kalmodulin– NO aktivasi guanylyl cyclase melalui nitrosylation � katalisasi GTP to

cGMP � RELAKSASI OTOT POLOS

• MoA � Aktivasi NO � menurunkan tekanan pengisian ventrikel & mengurangi tekanan kapiler pulmoner

• Nitroprusside � metabolisme di darah menjadi cyanogen

• Nitrogycerin � venodilator (IV)

• Isosorbide Nitrat (IsDN) � seperti nitrogliserin dengan waktu paruh yang lebih lama (PO)

Page 32: Cardiovascular Drugs AST&HSD

Sekian & Trims