biofar optalmik nu bner

24
7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 1/24 A. Anatomi dan fisiologi mata Mata manusia secara umum terbagi atas segmen anterior dan posterior. Segmen anterior yaitu kornea, konjungtiva, iris, badan siliari, cairan humor, dan lensa. Sedangkan bagian posterior yaitu sclera, koroid, retina dan humor viterous. Kornea merupakan membran transparan multilayer yang terletak paling luar pada bagian mata, tidak disuplai darah dan mendapatkan nutrisi yang diperoleh dari humor aquos dan kapiler limbal. Kornea manusia terdiri atas 5 lapisan, yaitu corneal epitelium, membran bowman, stroma, membran descemet, endotelium. Humor aquor merupakan cairan yang terdapat pada segmen anterior pada mata, merupakan sumber nutrisi terbesar untuk lensa dan kornea. ris merupakan bagian berwarna dari mata, terdiri atas sel epitel berpigmen dan otot sirkular. !agian tengan dari iris adalah pupil. S"ingter iris dan otot dilator membantu dalam menyesuaikan ukuran pupil yang mengatur jumlah cahaya yang masuk ke mata badan siliari, otot berbentuk cincin yang menempel pada iris terdiri dari otot siliari. Kontraksi dan relaksasi dari otot ciliary mengontrol bentuk lensa. #ensa adalah unit kristal dan "leksibel yang terdiri dari lapisan jaringan tertutup dalam kapsul. konjungtiva adalah membran mukosa yang melapisi bagian dalam kelopak mata yang jelas dan menyebar dari  permukaan anterior sclera hingga limbus. Hal ini mem"asilitasi pelumasan mata karena adanya mukus dan tear "ilm. Sclera adalah selubung putih sekitar bola mata dan disebut $ bagian putih mata $. ni bertindak sebagai perisai utama untuk melindungi organ internal. Sclera ini disandingkan dengan jaringan vaskular dikenal sebagai koroid, yang terdapat di antara retina dan sclera. Koroid menyediakan nutrisi ke sel%sel "otoreseptor di retina. &etina adalah sensori multilayer,jaringan sensiti" terhadap cahaya yang melapisi bagian dalam mata, berisi jutaan "otoreseptor atau elemen "otosensiti" yang menangkap cahaya dan mengkonversi nya menjadi impuls listrik. mpuls ini menjalar di sepanjang sara" optik ke otak , di mana mereka diubah menjadi gambar. Humor vitreous adalah 'at seperti jelly atau matriks hidrogel , didistribusikan antara retina dan lensa. Mata adalah struktur bola dengan dinding terdiri dari tiga lapisan( bagian terluar sclera, bagian tengah lapisan koroid, ciliary tubuh dan iris dan bagian dalam sara" lapisan jaringan retina. Sclera adalah lapisan berserat keras yang melindungi jaringan dalam pada mata bagian putih kecuali area transparan pada bagian depan dan kornea memungkinkan cahaya untuk masuk ke mata #apisan koroid, terletak di sclera, mengandung banyak pembuluh darah yang dimodi"ikasi pada depan mata sebagai iris berpigmen bagian berwarna dari mata )biru, hijau, coklat, cokelat, atau abu%abu*.

Upload: dudi-nurmalik

Post on 19-Feb-2018

270 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 1/24

A. Anatomi dan fisiologi mata

Mata manusia secara umum terbagi atas segmen anterior dan posterior. Segmen anterior yaitu

kornea, konjungtiva, iris, badan siliari, cairan humor, dan lensa. Sedangkan bagian posterior

yaitu sclera, koroid, retina dan humor viterous. Kornea merupakan membran transparan

multilayer yang terletak paling luar pada bagian mata, tidak disuplai darah dan mendapatkan

nutrisi yang diperoleh dari humor aquos dan kapiler limbal. Kornea manusia terdiri atas 5

lapisan, yaitu corneal epitelium, membran bowman, stroma, membran descemet, endotelium.

Humor aquor merupakan cairan yang terdapat pada segmen anterior pada mata, merupakan

sumber nutrisi terbesar untuk lensa dan kornea. ris merupakan bagian berwarna dari mata,

terdiri atas sel epitel berpigmen dan otot sirkular. !agian tengan dari iris adalah pupil. S"ingter

iris dan otot dilator membantu dalam menyesuaikan ukuran pupil yang mengatur jumlah cahaya

yang masuk ke mata badan siliari, otot berbentuk cincin yang menempel pada iris terdiri dari otot

siliari. Kontraksi dan relaksasi dari otot ciliary mengontrol bentuk lensa. #ensa adalah unit

kristal dan "leksibel yang terdiri dari lapisan jaringan tertutup dalam kapsul. konjungtiva adalah

membran mukosa yang melapisi bagian dalam kelopak mata yang jelas dan menyebar dari permukaan anterior sclera hingga limbus. Hal ini mem"asilitasi pelumasan mata karena adanya

mukus dan tear "ilm. Sclera adalah selubung putih sekitar bola mata dan disebut $ bagian putih

mata $. ni bertindak sebagai perisai utama untuk melindungi organ internal. Sclera ini

disandingkan dengan jaringan vaskular dikenal sebagai koroid, yang terdapat di antara retina dan

sclera. Koroid menyediakan nutrisi ke sel%sel "otoreseptor di retina. &etina adalah sensori

multilayer,jaringan sensiti" terhadap cahaya yang melapisi bagian dalam mata, berisi jutaan

"otoreseptor atau elemen "otosensiti" yang menangkap cahaya dan mengkonversi nya menjadi

impuls listrik. mpuls ini menjalar di sepanjang sara" optik ke otak , di mana mereka diubah

menjadi gambar. Humor vitreous adalah 'at seperti jelly atau matriks hidrogel , didistribusikan

antara retina dan lensa.

Mata adalah struktur bola dengan dinding terdiri dari tiga lapisan( bagian terluar sclera, bagian

tengah lapisan koroid, ciliary tubuh dan iris dan bagian dalam sara" lapisan jaringan retina.

Sclera adalah lapisan berserat keras yang melindungi jaringan dalam pada mata bagian putih

kecuali area transparan pada bagian depan dan kornea memungkinkan cahaya untuk masuk ke

mata

#apisan koroid, terletak di sclera, mengandung banyak pembuluh darah yang dimodi"ikasi pada

depan mata sebagai iris berpigmen bagian berwarna dari mata )biru, hijau, coklat, cokelat, atau

abu%abu*.

Page 2: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 2/24

1. Struktur kornea

Kornea terletak pada bagian depan mata yang menyampaikan gambar ke bagian belakang sistem

sara". Kornea dewasa memiliki radius sekitar +%mm yang mencakup sekitar seperenam dari

total luas permukaan bola mata yang merupakan jaringan pembuluh darah yang menyediakan

nutrisi dan oksigen yang dipasok melalui cairan lakrimal dan cairan hmor dan juga dari

 pembuluh darah yang terletak diantara kornea dan sklera.

Page 3: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 3/24

Kornea terdiri dari 5 lapisan, yaitu epitel, bowman, stroma, membran descemet, dan endotelium,

yang merupakan jalur utama permeasi obat pada mata. -pitel terbuat dari 5 hingga lapisan sel.

-pitel skuamosa )5% lapisan sel* dengan ketebalan sekitar 5/%0// um dan waktu turnover sekitar 

satu lapisan sel setiap hari. Sel%sel basal dikemas dengan tight junction untuk membentuk tidak

hanh ya penghalang yang e"ekti" untuk partikel debu dan kebanyakan mikroorganisme, dan juga

untuk penyerapan obat. jalur transelular atau paracellular adalah jalur utama untuk absorbsi obat

di epitel kornea. 1bat lipo"ilik memilih rute transelular sedangkan yang hidro"ilik memilih jalur

 paracellular untuk penetrasi )di"usi pasi" atau di"usi melalui intraseluler pada sel*. Membran !owmanadalah lembar homogen acellular dengan tebal 203

4m yang terletak di antara membran basal

Stroma, atau substania propria, mengandung air sekitar 5 dan sekitar 6//%65/ lamellaekolagen.

2. Konjungtiva

Konjungtiva melindungi mata dan juga terlibat dalam pembentukan dan pemeliharaan precorneal

tear "ilm. Konjungtiva adalah membran transparan tipis terletak pada permukaan bagian dalam

kelopak mata. Molekul%molekul sampai 6/./// 7a bisa menyeberangi conjuctiva, sementarakornea membatasi masuknya molekul yang berukuran lebih besar dari 5/// 7a.

a. Sistem drainase nasolacrimal

Sistem drainase 8asolachrymal terdiri dari tiga bagian( sistem sekresi, sistem distributi" dan

sistem ekskresi. !agian sekresi terdiri dari kelenjar lakrimal yang mensekresikan air mata,menyebar di permukaan okular oleh kelopak mata dengan adanya kedipan. Sistem sekresi

dirangsang oleh kedipan dan perubahan suhu karena adanya evaporasi air mata dan re"luks

secretors yang memiliki sara" parasimpatis e"eren yang kemudian disekresikan sebagai respon

 pengaruh emosional, misalnya keadaan menangis.Sistem distributi" terdiri dari kelopak mata dan

meniskus air mata yang menyebarkan air mata di atas permukaan okular dengan berkedip,

sehingga mencegah kering pada mata.

Page 4: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 4/24

!agian ekskretoris dari sistem drainase 8asolachrymal terdiri dari puncta lakrimal, bagian superior,

 bagian in"erior dan kanalikuli( kantung air mata, dan saluran nasochrymal. 9ada manusia, dua puncta

adalah bukaan dari kanikuli lakrimal yang terletak di tempat yang tinggi dikenal sebagai papilla

lakrimal. air mata dalam jumlah besar akan terabsorbsi oleh mebran mukosa, dan hanya sebagian

yang mencapai rongga hidung.

A.1 Anatomi dan Fisiologi Kelopak Mata

Kelopak mata atau sering disebut palpebra mempunyai "ungsi melindungi bola mata dari trauma,

serta mengeluarkan sekresi kelenjarnya yang membentuk "ilm air mata di depan kornea. Kelopak

mata merupakan pelindung mata yang paling baik dengan membasahi mata dan melakukan

 penutupan mata bila terjadi rangsangan dari luar.

Kelopak mempunyai lapis kulit yang tipis pada bagian depan sedangkan di

 bagian belakang ditutupi selaput lendir tarsus yang disebut konjungtiva tarsal. 9ada kelopak mata

terdapat beberapa bagian antara lain( kelenjar sebasea, kelenjar keringat atau kelenjar Moll,

kelenjar 'eis pada pangkal rambut bulu mata, serta kelenjar Meibom pada tarsus. Kelopak mata

 bisa terjadi kelainan yaitu lago"talmos )mata tidak menutup bola mata*, ptosis )kelopak mata

tidak bisa dibuka*.

A.2 Anatomi dan Fisiologi Sistem Lakrimalis

Sistem sekresi air mata atau lakrimal terletak di daerah temporal bola mata. Sistem ekskresi

mulai pada pungtum lakrimalis, kanalikuli lakrimal, sakus lakrimal yang terletak di bagian depan

rongga orbita, air mata dari duktus lakrimal akan mengalir ke dalam rongga hidung di dalam

meatus in"erior.

A.3 Anatomi dan Fisiologi Konjungtiva

Konjungtiva atau selaput lendir mata adalah membran yang menutupi sklera dan kelopak bagian

 belakang. Konjungtiva mengandung kelenjar musin yang bersi"at membasahi bola mata terutama

kornea dihasilkan oleh sel :oblet. ;erdapat tiga bagian konjungtiva yaitu ( konjungtiva tarsal

Page 5: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 5/24

yang menutup tarsus, konjungtiva bulbi membungkus bulbi okuli serta menutupi sklera, dan

konjungtiva "orniks sebagai tempat peralihan konjungtiva tarsal dengan konjungtiva bulbi.

A.3 Anatomi dan Fisiologi Bola Mata

a. Sklera

Sklera merupakan jaringan ikat yang kenyal dan memberikan bentuk pada mata serta bagian

 putih pada bola mata yang bersama kornea sebagai pembungkus dan pelindung isi bola mata.

Kekakuan tertentu pada sklera mempengaruhi tekanan bola mata.

. Kornea

Merupakan selaput bening mata dan bagian terdepan dari sklera yang bersi"at transparan

sehingga memudahkan sinar masuk ke dalam bola mata. Kornea berperan meneruskan dan

mem"okuskan cahaya ke dalam bola mata. 9embiasan terkuat dilakukan oleh kornea, dimana 3/

dioptri dari 5/ dioptri pembiasan sinar masuk kornea dilakukan oleh kornea. Kornea terdiri dari

 beberapa lapis jaringan yang menutup bola mata bagian depan yaitu epitel, membran bowman,

stroma, membran descement dan endotel. Sara" sensoris yang mempersara"i kornea yaitu sara"

siliar longus, sara" nasosiliar, sara" ke < sara" siliar longus berjalan suprakoroid yang masuk ke

dalam stroma kornea menembus membran !owman dan melepaskan selubung Schwannya.

c. Bilik!ilik dalam mata

!ola mata mempunyai 6 bilik yaitu, bilik mata depan yang merupakan ruangan dibatasi oleh

kornea, iris, lensa dan pupil serta berisi humor aquos yang membawa makanan untuk jaringan

mata sebelah depan. Kemudian bilik mata belakang yang paling sempit pada mata.

d. "umor A#uos

Humor aquos atau cairan mata merupakan bagian

dari mata yang dihasilkan

oleh badan siliar masuk ke bilik mata melalui pupil serta

 ber"ungsi memberikan

Page 6: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 6/24

makanan dan oksigen untuk mempertahankan kornea dan lensa.

e. $vea

=vea merupakan lapis vaskuler di dalam bola mata yang banyak mengandung pembuluh darah

yaitu ( iris, badan siliar, koroid. ris atau selaput pelangi mempunyai kemampuan mengatur

secara otomatis masuknya sinar ke dalam bola mata. !adan siliar mengandung otot untuk

melakukan akomodasi sehingga lensa dapat mencembung dan merupakan susunan otot

melingkar dan mempunyai sistem ekskresi di belakang limbus. Koroid itu sendiri lapis tengah

 pembungkus bola mata yang banyak mengandung pembuluh darah dan memberikan makan lapis

luar retina.

f. %upil

9upil pada anak%anak pupil berukuran kecil karena belum berkembangnya sara" simpatis. 1rang

dewasa ukuran pupil sedang, dan orang tua pupil mengecil akibat rasa silau yang dibangkitkan

oleh lensa yang sklerosis. 9ada waktu tidur pupil mengalami pengecilan akibat dari

 berkurangnya rangsangan simpatis dan kurang rangsangan hambatan miosis. Mengecilnya pupil

 ber"ungsi untuk mencegah aberasi kromatis pada akomodasi.

g. &etina

&etina atau selaput jala merupakan

 bagian mata

yang mengandung

reseptor dan akan meneruskan rangsangan

cahaya yang

diterimanya berupa

Page 7: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 7/24

 bayangan. 7alam retina terdapat makula lutea atau bintik kuning yang merupakan bagian kecil

dari retina dan area sensiti" paling rentan pada siang hari.

Saraf 'ang ada di mata

Sara" optikus, membawa gel. Sara" yang dihasilkan didalam retina ke otak.

Sara" #akrimalis, merangsang pembentukan air mata oleh kelenjar air mata.

Sara" lainnya, menghantarkan sensasi ke bag. Mata yang lain dan mrangsang otot pada tulang

orbita.

(. %emulu) dara) 'ang mele*ati agian mata

>rteri opthalmika dan arteri retinalis menyalurkan darah ke mata kiri dan mata kanan, sedangkan

darah dari mata dibawa oleh vena opthalmika dan vena retinalis. 9embuluh darah ini masuk dan

keluar melalui mata bagian belakang. >rteri inilah juga yang akan menyalurkan darah ke cabang

arteri lainnya ?

>rteri retina sentralis,

>rteri lakrimalis,

>rteri siliaris posterior longa dan brevis, atau

>rteri palpebralis.

)@ Hogan, michael. 0A3A*

+. Karakteristik ,rgan Mata

Page 8: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 8/24

Kornea tidak mempunyai pembuluh darah tetapi banyak mengandung akan ujung sara". Ketika

sediaan topikal diberikan untuk mata, akan terpapar pertama kali oleh kornea dan konjungtiva,

mewakili hambatan utama untuk penetrasi obat. -pitelium dan endotelium dari kornea banyak

mengandung lipid, sehingga menjadi penghalang untuk senyawa yang larut dalam air. Stroma

adalah lapisan hidro"ilik mengandung +/ sampai / air, menjadi penghalang untuk senyawa

yang tidak larut dalam air. Sklera mengandung banyak pembuluh darah yang mensuplai darah ke

 jaringan anterior pada mata. Konjungtiva dan permukaan kornea dilumasi oleh sebuah lapisan

cairan yang disekresikan oleh kelenjar air mata dan konjungtiva. Kelenjar lakrimal menghasilkancairan yang disebut dengan air mata. Kelenjar sebaceous menghasilkan cairan berminyak yang

akan tersebar dilapisan mata.

-. %enggunaan ,at dengan &ute Melalui Mata

7ibandingkan dengan pemberian obat rute yang lain,penghantaran obat melalui mata harus

mengatasi tantangan penting yang ditimbulkan oleh berbagai hambatan okular. !anyak hambatanyang terkait dengan anatomi dan "isiologi mata membuatnya menjadi tantangan untuk

memberikan dosis yang tepat pada tempat yang sesuai. Kemajuan yang signi"ikan telah dibuat

untuk mengoptimalkan penghantaran obat yang terlokalisasi pada mata, sehingga rute yang

sekarang terkait dengan teknik pemberian obat yang sangat canggih. !eberapa teknologi ini unik

untuk mata dan banyak juga ditemukan di rute pengiriman lainnya.

!ioavailabilitas sistem pengiriman obat mata tradisional seperti tetes mata sangat buruk karena

mata dilindungi oleh serangkaian mekanisme pertahanan yang kompleks yang membuatnya sulit

untuk mencapai konsentrasi obat yang e"ekti" dalam area target mata. >natomi dan "isiologi mata

adalah salah satu sistem yang paling kompleks dan unik dalam tubuh manusia. #achrymasi,

drainase e"ekti" oleh sistem nasolakrimalis, bagian dalam dan luar barrier blood retinal,

impermeabilitas kornea, dan ketidakmampuan struktur non%kornea lainnya untuk menyerap

Senyawa membuat mata sangat tahan terhadap 'at%'at asing. Meskipun hambatan%hambatan ini

membuat mata terlindungi dari invasi senyawa asing, patogen dan partikulat yang

membahayakan mata, tapi dilain hal ini merupakan tantangan untuk sistem penghantaranobat

melalui mata.

F. Mekanisme $mum %erpinda)an ,at Melalui Kornea Mata 1. ingkat ,rgan

 Rate-limiting membrane untuk kebanyakkan obat adalah epithelium kornea yang  beraksi ganda

sebagai penghalang )barrier* untuk penetrasi dan sebagai reservoir untuk obat.

The rate-limiting barrier untuk kebanyakan obat tampaknya berada pada lapisan dua sel  bagian

atas dari epithelium. Stroma adalah rate-limiting  untuk obat%obat yang sangat larut lemak

)Malhorta and Majumdar, 6//0*.

Page 9: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 9/24

2. ingkat Sel

Molekul%molekul kecil, contohnya seperti ? air, metanol, etanol, propanol, dan butanol, mudah

melintasi kornea diasumsikan melalui pori%pori berair. Konstanta permeabilitas mereka sangat

 besar. Senyawa larut air melintasi kornea melalui rute paraselular. Konstanta permeabilitasadalah konstanta partisi paling kecil. 9eptida, ion%ion, dan senyawa muatan lainnya tampaknya

 berpenetrasi ke kornea melalui rute paraselular. Bat%'at yang memiliki kelarutan ganda lebih

mudah melintasi kornea. Bat%'at larut lemak mudah melewati membran selular yang membatasi.

Mereka tidak bisa berpenetrasi dalam proporsi konsentrasi mereka)Malhorta and Majumdar,

6//0*.

/. Faktor!faktor formulasi 'ang mempengaru)i proses iofarmasetik sediaan optalmik 

1. Faktor Fisiologi

Hilangnya obat dari area precorneal adalah e"ek dari drainase sekresi air mata, absorpsi

non%korneal, dan kecepatan proses absorpsi korneal. Secara kolekti" proses ini menyebabkan

waktu kontak kornea yang khas sekitar 6%3 menit pada manusia, untuk memberikan larutan dan

 bioavailbilitas ocular kurang dari 0/ )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

a. Faktor %rekorneal

Caktor prekorneal yang menyebabkan hilangnya obat adalah ?

0. 9ergantian air mata yang normal

>ir mata mencuci dengan kecepatan kira%kira 0 permenit, kecuali selama

 periode tidur atau selama anastesi. <olume normal air mata hanya + mikroliter,

 jadi obat yang menghilang besar )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

6. 7rainase larutan yang diberikan

>rea prekorneal bisa menampung kira%kira D/ mikroliter, termasuk air mata

 pada saat mata tidak berkedip. <olume berkurang menjadi 0/ mikroliter ketika mata

 berkedip. 1leh karena itu, kelebihan volume yang diberikan baik tumpahan atau

kecepatan saluran dari mata ke saluran nasokrimal dengan absorpsi ke dalam

sirkulasi sistemik. 7rainase dari larutan yang diberikan jauh dari mata adalah

 penyebab hilangnya obat dan karenanya mempengaruhi aktivitas biologis obat pada

mata. Kecepatan drainase berhubungan dengan volume larutan obat yang diberikan

dan peningkatan seiring dengan meningkatnya volume. Kecepatan drainase dari

volume yang diberikan meningkatkan kecepatan sebanding dengan volume cairan

Page 10: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 10/24

 pada mata lebih dari volume normal lakrimal. Kecepatan drainase 0// kali lebih

cepat dari kecepatan absorpsi )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

D. 9engikatan protein

>ir mata umumnya mengandung /.+ protein dan level protein meningkat

dengan adanya in"eksi atau in"lamasi. ;idak seperti darah, dimana kompleks

 protein%obat berlanjut ke sirkulasi, air mata digantikan secara cepat jadi

memindahkan kedua bentuk bebas dan terikat dari obat )Malhorta and

Majumdar, 6//0*.

3. >bsorpsi obat tidak produkti" 

Setelah pemberian, obat diabsorpsi ke dalam kornea dan konjungtiva. #uas

area konjungtiva 0+ kali dari luas kornea dengan 6%D/ kali permeabilitas yang

lebih besar terhadap banyak obat. Semua jaringan absorpsi yang lain dirasakan

sebagai kehilangan yang tidak produkti" ketika target jaringan adalah bagian

dalam mata )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

. Faktor Memran

Caktor membran termasuk area yang tersedia untuk absorpsi, ketebalan,

 porosity, dan tortuosity )si"at berliku%liku* kornea dan kesimbangan

lipo"ilikEhidro"ilik. Kornea terdiri dari tiga lapisan yaitu epithelium, stroma, dan

endothelium )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

0. -pithelium

Studi permeabilitas pada kornea mengindikasikan lapisan paling luar 

dari epithelium sebagai yang menentukan penilaian utama barrier 

)penghalang* untuk penetrasi untuk obat larut air dan larut lemak. Karena

epithelium larut lemak, porositas yang rendah dan secara relati" tortuositas

dan ketebalan tinggi, penetrasi obat yang cepat harus memiliki koe"isien

 partisi lebih dari 0 untuk mencapai kecepatan penetrasi. Falaupun

epithelium dan endothelium adalah lipo"ilik, pengukuran permeabilitas air 

dari tiap lapisan mengindikasikan endothelium lebih permeable 6.+ kali

dari epithelium )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

6. -ndhothelium

Page 11: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 11/24

9enetrasi non elektrolit melalui endothelium terjadi secara utama

melalui ruang intraseluler )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

D. Stroma

Stroma pada dasarnya merupakan aseluler, hidro"ilik, porositas tinggi,

dan tortuosity yang rendah tapi karena ini merupakan A/ dari ketebalan

kornea, stroma signi"ikan pada kontribusi keseuruhan terhadap resistensi.

-pithelium sebagai penentu penilaian barrier untuk senyawa hidro"ilik dan

stroma untuk senyawa lipo"ilik. Ketika nilai absolut dibandingkan senyawa

lipo"ilik ditemukan memiliki koe"isien permeabilitas yang lebih besar 

)Malhorta and Majumdar, 6//0*.

%enetrasi kornea dapat ditingkatkan dengan cara 0

a. 9enyesuaian keasaman sehingga pH sediaan memungkinkan untuk 

menghasilkan partikel tidak terionisasi secara optimal.

 b. 9enggabungan peningkat absorbansi ke dalam komposisi sediaan.

c. 9roduksi prodrug atau pasangan ion.

)Masteikova. -t al. 6//3*.

Karena dual kemampuan untuk mengakhiri aktivitas "armakologi obat inheren

akti" dan untuk mengubah obat akti" untuk menjadi gugus akti" mereka, metabolisme

obat di mata merupakan aspek aksi obat yang penting. 1bat yang mengalami degradasi

secara oksidasi atau reduksi sedikit dimetabolisme di mata dibandingkan dengan obat

yang didegradasi secara hidrolisis )Malhorta and Majumdar, 6//0*

2. Faktor Fisiokimia

Caktor "isiokimia adalah penentu terbesar untuk di"usi pasi" melintasi kornea.

a. Koefisien partisi

Koe"isien partisi adalah parameter untuk menentukan status yang cepat dari potensi

 penetrasi obat ke membran biologis yang berbeda. Korelasi hubungan koe"isien partisi

dengan permeabilitas membantu untuk mendesain obat%obat opthalmik yang

 permeabilitasnya optimal. 1bat yang hdiro"ilik )log koe"isien partisi G /*, epithelium

memberikan persentase yang besae dari resistensi ke penetrasi kornea. =ntuk obat

lipo"ilik dengan log koe"isien partisi 0.%6.5, stroma berkontribusi dengan persentase

Page 12: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 12/24

yang signi"ikan terhadap resistensi. Keseimbangan lipo"ilikEhidro"ilik yang optimal pada

struktur molekul dari penetrant harus dicapai untuk menghasilkan e"ek penetrasi yang cepat

melalui barrier lipo"ilik dan hidro"ilik di kornea )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

. Kelarutan

Kecepatan penetrasi maksimum dicapai oleh permeating obat ke kornea adalah"aktor multiplikati" dari koe"isien permeabilitas dan kelarutan air mata. @ika kelarutan

obat rendah, konsentrasinya pada lapisan air mata perkorneal mungkin dibatasi dan oleh

karena itu kecepatan absorpsi mungkin tidak cukup tinggi untuk mencapai konsentrasi

yang adekuat untuk aktivitas terapetik )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

c. Konstanta onisasi

 pKa dari obat%obat yang dapat terionisasi adalah "aktor penting pada penetrasi

korneal. 7erajat ionisasi mempengaruhi luas di"usi yang melewati membran. !anyak 

obat%obatan adalah asam dan basa lemah dan oleh karena itu sebagian terionisasi pada

 pH "isiologis. &ata%rata pH air mata adalah +.6 dan pKa dari obat sekitar 0 atau 6 dari

nilai tersebut, penetrasi kornea akan lebih karena proporsi yang besar dari dosis yang

diadministrasikan akan dalam bentuk tidak terionisasi. !entuk ionisasi dari obat sedikit

larut lemak, jika "raksi ini terlalu besar, kecepatan penetrasi kornea mungkin tidak 

cukup untuk menghasilkan e"ek terapeutik pada mata )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

d. Berat Molekul

!erat molekul berhubungan dengan kekuatan di"usional akti" selama permeasi

korneal. =ntuk molekul kecil, koe"isien di"usi berhubungan terbalik dengan akar 

kuadrat dari berat molekul. Molekul besar, koe"isien di"usi berhubungan terbalik dengan

akar pangkat tiga dari berat molekul. 9erubahan berat molekul menunjukkan hubungan

terbalik terhadap permeabilitas )Malhorta and Majumdar, 6//0*.

Page 13: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 13/24

e. %engikatan Melanin

Kehadiran melanin dapat mengubah disposisi obat mata. nteraksi dengan pigmen

ini dapat mengubah ketersediaan obat bebas di tempat yang ditargetkan. Sehingga

 pengikatan melanin akan menurunkan aktivitas "armakologis. Melanin dalam jaringan

okular terdapat pada uvea dan &9-. Melanin mengikat radikal bebas dan obat dengan

elektrostatik dan ikatan van der waals atau dengan trans"er muatan sederhana. 7apat

disimpulkan bahwa semua obat lipo"ilik mengikat melanin. 1bat yang terikat dengan

melanin biasanya tidak bisa berikatan dengan reseptor sehingga memerlukan pemberian

dosis yang lebih besar. Keberadaan melanin dalam koroid dan &9- mempengaruhi

tingkat penyerapan obat ke dalam retina dan vitreous transscleral atau pemberian obat

sistemik ):aundana. -t al. 6/0/*.

(. Faktor Formulasi

1. Konsentrasi

9eningkat penetrasi kornea bisa dicapai dengan peningkatan konsentrasi larutan

obat, untuk meningkatkan hasil terapi. 9eningkatan konsentrasi akan menghasilkan

larutan yang hipertonis, yang berpotensi tidak nyaman dan bisa menginduksi

 peningkatan lakrimasi yang bisa mempercepat kecepatan drainase dan mengurang

 persentase absorpsi )Malhorta and Majumdar, 6/00*.

2. onisitas

;onisitas adalah kemampuan larutan untuk memvariasikan ukuran dan bentuk sel

dengan mengubah jumlah air dalam sel. )@ames, 6//*

Page 14: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 14/24

;onisitas adalah istilah yang sering dipertukarkan dengan osmolaritas dan

osmolalitas. Sebenarnya, tonisitas menggambarkan e"ek dari larutan terhadap

volume sel. #arutan isotonik tidak mempunyai e"ek terhadap volume sel,

sedangkan larutan hipotonik dan hipertonik akan meningkatkan dan menurunkan

volume sel.

#arutan dengan tekanan osmotic lebih rendah daripada cairan tubu)/,A

larutan 8al* disebut hipotonik. Sedangkan, larutan dengan tekanan osmotik 

yang lebih besar dari cairan "isiologis disebut hipertonik.

#arutan hipertonik yang ditambahkan ke dalam system tubuh cendrung akan

menarik air dari jaringan tubuh dan membawanya ke dalam larutan, dalam usaha

mengencerkan dan membentuk keseimbangan konsentrasi. Suatu injeksihipertonik dapat menyebabkan sel darah menciut pada alirannya, pada mata

larutan akan menarik air menuju tempat di mana larutan tadi dikenakan.

Sebaliknya, bila larutan hipotonik mungkin menimbulkan hemolisis sel darah

merah, atau lintasan air dari tempat pemakaian obat mata melalui jaringan pada

mata.

Page 15: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 15/24

!atas%batas isotonisitas suatu larutan untuk mata berupa natrium klorida

atau ekuivalensinya berkisar antara /,%6,/ tanpa rasa tidak nyaman pada

mata. 8al tidak 

dapat dipakai untuk membentuk tekanan osmotic dalam larutan. >sam borat

dengan konsentrasi 0,A membentuk tekanan osmotic yang sama dengan yang

dibentuk oleh /,A 8al. Semua 'at terlarut dalam larutan untuk mata, melarut

termasuk bahan%bahan pembantu, bahan akti" dan penunjang tekanan osmotic

dari larutan. )>nsel,0AA*. ontoh larutan sotonik ? >tropin Sul"at, asam borat,

klorobutanol )hidrat*, dan lainnya.

3. Surfaktan Surface Active Agent

Sur"aktan merupakan suatu molekul yang sekaligus memiliki gugushidro"ilik dan gugus lipo"ilik sehingga dapat mempersatukan campuran yang

terdiri dari air dan minyak. Sur"aktan adalah bahan akti" permukaan. >kti"itas

sur"aktan diperoleh karena si"at ganda dari molekulnya. Molekul sur"aktan

memiliki bagian polar yang suka akan air )hidro"ilik* dan bagian non polar yang

suka akan minyakElemak )lipo"ilik*. !agian polar molekul sur"aktan dapat

 bermuatan positi", negati" atau netral. Si"at rangkap ini yang menyebabkan

sur"aktan dapat diadsorbsi pada antar muka udara%air, minyak%air dan 'at padat%

air, membentuk lapisan tunggal dimana gugus hidro"ilik berada pada "ase air dan

rantai hidrokarbon ke udara, dalam kontak dengan 'at padat ataupun terendam

dalam "ase minyak. =mumnya bagian non polar )lipo"ilik* adalah merupakan

rantai alkil yang panjang, sementara bagian yang polar )hidro"ilik* mengandung

gugus hidroksil. )@atmika, 0AA*

Klasi"ikasi sur"aktan berdasarkan muatannya dibagi menjadi empat

golongan yaitu?

• Sur"aktan anionik yaitu sur"aktan yang bagian alkilnya terikat pada suatu

anion. ontohnya adalah garam alkana sul"onat, garam ole"in sul"onat,

garam sul"onat asam lemak rantai panjang.

• Sur"aktan kationik yaitu sur"aktan yang bagian alkilnya terikat pada

suatu kation. ontohnya garam alkil trimethil ammonium, garam dialkil%

Page 16: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 16/24

dimethil ammonium dan garam alkil dimethil ben'il ammonium.

• Sur"aktan nonionik yaitu sur"aktan yang bagian alkilnya tidak bermuatan.

ontohnya ester gliserin asam lemak, ester sorbitan asam lemak, ester 

sukrosa asam lemak, polietilena alkil amina, glukamina, alkil

 poliglukosida, mono alkanol amina, dialkanol amina dan alkil amina

oksida.

• Sur"aktan am"oter yaitu sur"aktan yang bagian alkilnya mempunyai

muatan positi" dan negati". ontohnya sur"aktan yang mengandung asam

amino, betain, "os"obetain.

Sediaan optalmik menggunakan sur"aktan nonionic

• Surfaktan nonionic

#ebih banyak dipilih karena resiko toksiknya rendah. @umlah

sur"aktan yang digunakan dalam "ormulasi harus ditentukan dengan baik 

karena jika jumlahnya terlalu banyak akan menyebabkan iritasi, akan

terjadi "oming selama proses manu"aktur dan saat produk dikocok, dan

terjadi interaksi dengan eksipien lain. ontoh? ester gliserin asam lemak,

ester sorbiton asam lemak, ester sukrosa asam lemak. 9enambahan

sur"aktan dalam "ormula akan menambah kecepatan pelarutan bahan

obatnya.

Si"at dari sur"aktan adalah menambah kelarutan senyawa organic

dalam system berair, hal ini dikarenakan adanya e"ek pembahasan dan

solubilisasi senyawa dalam misel dari sur"aktan.

Caktor yang mempengaruhi e"ektivitas sur"aktan dalam membantu pelarutan obat dalam media air ?

a. Struktur sur"aktan ? makin besar bagian hidro"obik dari sur"aktan ,

maka makin besar pengaruhnya tehadap kelarutan obat dalam air

 b. Suhu ? pelarutan meningkat dengan kenaikan suhu

c. -lektrolit

Page 17: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 17/24

d. Senyawa organik

4. $kuran partikel

9eningkatan ukuran partikel pada suspensions ophthalmic akanmeningkatkan bioavaibilitas. Kekurangan? pada ukuran partikel I 0/

Jm)diameter* menyebabkan rasa tidak nyaman dan peningkatan sekresi air 

mata. )#oren'o et al, 6// ( >li et al, 6//( Filson et al, 6//0*.

a. Mikroemulsi

Mikroemulsi adalah disperse air dan minyak yang di"asilitasi oleh

kombinasi oleh sur"aktan dan kosur"aktan dengan cara mengurangitegangan antar muka. 7itandai dengan stabilitas termodinamika yang

tinggi, ukuran tetesan kecil)sekitar 0//nm* dan penampilan yang jelas.

9enampilan transaparan, ukuran berkisar dari 0//%0/// angstrom.

7iman"aatkan untuk meningkatkan peresapan dikornea. Cormulasi ini

memberikan pelepasan obat diperpanjang sehingga mengurangi "rekuensi

 pemberian obat.

 b. 8anosuspensi

7ide"inisikan sebagai koloid submicron yang kelarutannya buruk 

tergantung dari media disperse dan dapat distabilkan oleh sur"aktan.

 8anosuspensi terdiri dari pembawa koloid seperti resin polimer yang

inert di alam. 7i gunakan untuk membantu meningkatkan kelarutan obat

dan juga bioavaibilitasnya. ;idak seperti mikroemulsi, nanosuspensi ini

non iritasi.

c. 8anopartikel

7ide"inisikan sebagai partikel dengan diameter kurang dari 0 Jm

terdiri dari biodegradable atau non polimer terurai secara hayati, lipid,

"os"olipid atau logam. 9enyerapan dan distribusi nanopartikel tergantung

 pada ukurannya.

Page 18: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 18/24

5. Bentuk 

sediaan

a. larutan

#arutan yang steril ditujukan untuk mata. Selain steril, preparat tersebut memerlukan

kewaspadaan seperti agen antimikroba, osmolaritas, bu""er, viskositas, dan kemasan yang

tepat. Faktu kontak larutan ophtalmik topical meningkat dengan "ormulasi viskositas

hingga 6/ cp )sentipose*. Kenaikan lebih lanjut mengakibatkan robek dan re"le berkedip

untuk mendapatkan kembali viskositas asli dari cairan lakrimal )0,/5%5,A+ cp*. 9oli

sintesis, seperti polivinil alcohol)9<>*, polivinil pirolidon)9<9*, polietilen glikol)9-:*,

asam poliakrilat)9>>* dan turunan selulosa bias digunakan sebagai peningkat viskositas

karena kompatibilitas "isiologis dan si"at "isikokimia yang memuaskan.

 b. Suspensi 1bat mata

Suspensi obat mata digunakan lebih sedikit daripada larutan. Suspense

optalmik digunakan untuk meningkatkan waktu kontak kornea sehingga

memberikan kerja lepas lambat yang lebih lama. Suspensi di perlukan ketika

 bahan akti" tidak larut dalam pembawa yang diinginkan atau tidak stabil

dalam bentuk larutan.

Suspensi obat mata harus mempunyai cirri%ciri sterilitas yang sama yang

dimiliki oleh larutan yaitu terhadap pengawetan, isotonisitas, pendaparan,

viskositas dan pengemasan. Suspense obat mata harus mempunyai kualitas

sedemikian rupa, sehingga partikel yang disuspensikan tidak menggumpal

menjadi satu jika disimpan. Suspensi harus dikocok sebelum dipakai dan

 partikel%partikelnya harus menyebar merata ke seluruh pembawa. Suspensi

untuk mata dikemas dalam wadah dengan jenis penetes yang sama dengan

yang dipakai pada larutan untuk mata.

c. Salep Mata

7asar salep untuk salep mata harus tidak mengiritasi mata dan harus

memungkinkan di"usi bahan obat ke seluruh mata yang dibasahi karena

Page 19: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 19/24

sekresi cairan mata. 7asar salep harus bertitik lebur mendekati suhu tubuh.

ontoh dasar salep mata yaitu? sampuran dari petrolatum dan cairan

 petrolatum)minyak mineral*.

Keuntungan utama suatu salep untuk mata adalah penambah waktu

hubungan antara obat dengan mata. Faktu kontak antara obat dengan mata,

dua sampai empat

kali lebih besar dipakai salep dibandingkan jika dipakai larutan garam.

Kekurangan adalah kaburnya pandangan yang terjadi begitu dasar salep

meleleh dan menyebar melalui lensa mata. ontoh? salep Mata >tropin

Sul"at, Salep Mata Kloram"enikol, salep Mata Klortetrasiklin Hl, salep mata

deksametason 8a Cos"at, dan lainnya.

d. -mulsi

=mumnya dibuat dengan melarutkan atau mendispersikan bahan akti" ke

dalam "ase minyak, menambah emulsi"ying yang cocok. Setiap "ase biasanya

disterilkan sebelum atau selama pengisian ke wadah. !entuk sediaan yang

dihasilkan harus mengandung tetesan minyak kecil dan seragam.

Kelarutan air yang terbatas dari 'at obat adalah alasan untuk 

mengmbangjan emulsi mata. Bat obat ditambahkan ke tahap di mana ia dapat

larut pada awal proses manukatur, atau ditambahkan setelah emulsi dibuat

dengan proses disperse yang cocok.

e. :el

;erdiri dari polimer mukoadhesi" untuk mata. 9olimer ini memperpanjang

waktu kontak obat dengan jaringan biologi sehingga meningkatkan bioavaibilitasocular. 9olimer memainkan peran penting dalam kinetika pelepasan obat dari

 bentuk sediaan. ontoh? karboksimetilselulosa, karbopol, polycarbophil, dan

natrium alginate.

". Sisipan pada Mata (Ophthaalmic Inserts)

Page 20: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 20/24

Suatu macam alat dengan system 1=S-&; )>l'a 9harmaceuticals*.

=nit inserts dirancang supaya siap melepaskan jumlah obat yang telah

ditetapkan dan diperhitungkan sebelumnya, sehingga kemungkinan

 pengurangan pemakaian dosis oleh sipasien, menjamin pengobatan waktumalam, dan menyajikan cara yang lebih dapat di terima oleh pasien.

6. Sterilisasi dan %enggunaan %enga*et

Sediaan optalmik harus steril dan bila mungkin ditambahkan pengawet yang

cocok untuk menjamin sterilitas selama pemakaian. #arutan untuk mata yang

dimaksudkan untuk digunakan selama operasi atau pada mata yang terkena

trauma, umumnya tidak mengandung bahan pengawet, karena hal ini

menyebabkan iritasi pada jaringan di dalam mata. #arutan ini biasanya dikemas

dalam wadah untuk dosis tunggal dan semua larutan yang tidak dipakai harus

dibuang. )>nsel,H. 0AA*.

#arutan untuk mata disterilkan dengan uap air mengalir dalam otokla".

Metode ini mahal, memakan waktu dan boros. ara lain, yaitu metode saringan

 bakteri. Saringan bakteri digunakan untuk menghindari pemakaian panas.

Sterilisasi dengan saringan bakteri tidak dapat menjamin seperti otokla".

Sterilisasi dengan "iltrasi , pembuatan larutan steril dengan melewatkan melalui

syringe tetap dengan penyaring mikroba)atas bantuan Millipore orporation*.

ara lain , yaitu Menambahkan 'at kimia obat untuk menghilangkan kuman yg

dimasukkan kedalam air destilasi yg mendidih atau botol pada air destilasi steril

yg komersial atau larutan isotonik yg mengandung garam atau dididihkan atau

larutan ba""er steril. 9engawet yang digunakan harus kompatibel dengan 'at

akti" dan 'at tambahan yang lain.

7. %endaparan p"

7apar mungkin digunakan dalam suatu larutan untuk mata karena salah satu

atau semua alasan, yaitu? 0. untuk mengurangi ketidaknyamanan pasien, 6.

=ntuk menjamin kestabilan obat, D. =ntuk mengawasi aktivitas terapeutik bahan

Page 21: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 21/24

obat. )>nsel,0AA*

 pH air mata normal +,3 memiliki suatu kemampuan dapar. 9emakaian suatu

larutan yang mengandung obat pada mata merangsang aliran air mata mencoba

menetralkan setiap kelebihan ion hydrogen atau hidroksil yang dikenakan pada

mata bersama larutan. Kebanyakan obat yang digunakan untuk mata seperti

garam%garam alkaloid adalah asam lemah dan kemampuan daparnya juga lemah.

Kerja mendapar air mata mampu menetralkan larutan untuk mata, dengan

demikian dapat mencegah tanda%tanda ketidaknyamanan. )>nsel,0AA*.

!eberapa obat seperti pilokarpin hidroklorida dan epineprin barbiturat

sangat bersi"at asam dan melemahkan sapar dari cairan mata. =ntuk 

kenyamanan, suatu larutan mata harus mempunyai pH yang sama dengan pH

cairan mata.

=S9 menyediakan "ormula%"ormula untuk pembuatan larutan dapar, yaitu?

>nsel,0AA*

a. 9embawa >sam !orat.

 pH dibawah 5,/. 7ibuat dengan melarutkan 0,A gr asam borat kedalam air yang sukup untuk mendapatkan 0// m# larutan. 9embawa ini

cocok untuk garam yang larut dalam air dari 'at obat? benoksinat, kokain,

dibukain, "enile"rin, pilokarpin, piperokain, prokain, proparakain,

tetrakain, dan seng.

 b. 9embawa Cos"at sotonik 

9embawa ini disesuaikan untuk tonisitas dan pH berkisar antara 5,A%

,/. 7ibuat dengan menggunakan dua larutan persediaan, satu

mengandung ,/ gr mononatrium di"os"at)8aH913*E # dan lainnya

mengandung A,3+ gr dinatrium mono"os"at)8a6H913*E#, sedangkan

 beratnya sebagai anhidrat.

Page 22: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 22/24

8. Agen peningkat viskositas

<iskositas adalah ukuran yang menyatakan kekentalan suatu cairan atau "luida.

Kekentalan merupakan si"at cairan yang berhubungan erat dengan hambatan untuk 

mengalir. airan yang mengalir cepat memiliki nilai viskositas kecil. airan yang

mengalir lambat, viskositasnya besar. @adi viskositas tidak lain menentukan

kecepatan mengalirnya suatu cairan.

>gen peningkat viskositas digunakan untuk memperpanjang kontak waktu

mata, sehingga mengurangi tingkat pengeringan dan meningkatkan bioavaibilitas

obat. Man"aat lainnya dari bahan pengental yaitu e"ek pelumas. =ntuk mengetahui

viskositas di uji dengan metode viskometer kapiler, metode rotasi &heometer dan

viscometer rolling ball.

=ntuk menaikkan viskositas ditambahkan metilselulosa sehingga menambah

e"ektivitas terapinya. 9ada umumnya, meltilselulosa tipe 3/// cps viskositas

dipergunakan dalam konsentrasi /,65, dan tipe 65 cps pada konsentrasi 0.

Hidroksipropil metilselulosa dan pilovinil alcohol digunakan sebagai pengental

 pada larutan untuk mata. Kadang%kadang larutan metilseluloasa 0 tanpa obat

dipakai sebagai pengganti air mata. <iskositas untuk sediaan mata berkisar 05%65

cp. )>nsel,0AA*

9olimer sintesis peningkat viskositas?

a. 9olivinilalkohol )9<>*

 b. 9olivinilpirolidin )9<9*

c. 9olietilen glikol )9-:*

d. >sam poliakrilat )9>>*

9. :aktu kontak tipe -'e ,p)t)almic solution

Faktu kontak % Kornea optimal pada viskositas "ormula 6/)e9*. Kenaikan

viskositas selanjutnya? &e"le mengeluarkan air mata dan berkedip untuk 

mendapatkan kembali viskositas asli dari cairan lakrimal)0,/5%5,A+ ep*.

Page 23: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 23/24

9eningkatan viskositas yang sesuai akan meningkatkan waktu kontak,

 bioavaibilitas tinggi dan dosis obat terpenuhi, e"ek obat lebih tahan lama, "rekuensi

 pemberian obat dapat direduksi, sehingga kenyamanan dalam pengobatan akan

tercapai.

+AFA& %$SAKA

>nsel,H. 0AA. 9engantar !entuk Sediaan Carmasi, edisi keempat. 9enerjemah? "arida

brahim. @akarta ? =%9ress. Hal 530%55+.

>nsel H% ntroduction to 9harmaceutical dosage "orm. 3th

 ed. 9hiladelphia? #ea L

Cebiger, 0A5 ? D60%DD.

7ale S. >ldrich, dkk. 6/0D. 1phthalmic 9reparations. <ol DA.

:audana, &ipal. -t al. ;he >merican >ssociation o" 9harmaceutical Scientist @ournal.

1cular 7rug 7elivery. <ol 06. 8o. D. September 6/0/.

@ames, @oyce. dkk. 6//. 9rinsip%prinsip Sains untuk Keperawatan. @akarta? -rlangga

Medical Series.

#oren'o >, Hiratani H, oncherio >. ontact lens "or drug delivery. >chieving

sustained release with novel systems. >m @ 7rug 7eliv. 6//( 3)D*? 0D0%050. 0?

D6A%D53.

Malhorta, Manjusha and 7. K. Majumdar. ndian @ournal o" -perimental !iology.

9ermeation ;hrough ornea. <ol. DA. @anuary 6//0, pp. 00%63.

Michael @. Hogan, M.7. 0A3A. ;he 9reparation and Sterili'ation o" 1phthalmic Solution.

<ol +0. San Crancisco.

&, Masteikova. -t al. !iological >vailbility o" 1pthalmic 7rugs. 0. ncreasing 7rug

Page 24: Biofar Optalmik Nu Bner

7/23/2019 Biofar Optalmik Nu Bner

http://slidepdf.com/reader/full/biofar-optalmik-nu-bner 24/24

9ermeability in ;he ornea.6//3. Mar(5D)6*?+D%A.

Syamsuni. 6//. Carmasetika 7asar dan Hitungan Carmasi. @akarta ? -: