bahan bacaan antioksidan

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK DAUN PEGAGAN (Centela asiatica) TERHADAP KADAR SGPT DAN SGOT HATI

MENCIT ( Mus musculus) YANG DIINDUKSI DENGAN PARASETAMOL

SKRIPSI

Oleh:

BAIQ SYIFAIYAH

NIM: 04520020

JURUSAN BIOLOGI

FAKULTAS SAINS DAN TEKNOLOGI

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI MALANG

2008



SKRIPSI

Diajukan Kepada:

Universitas Islam Negeri Malang

Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan Dalam

Memperoleh Gelar Serjana Sains (S.Si.)

Oleh:

BAIQ SYIFAIYAH

NIM: 04520020

JURUSAN BIOLOGI


UNIVERSITAS ISLAM NEGERI MALANG

2008



SKRIPSI

Oleh:

BAIQ SYIFAIYAH

NIM: 04520020

Telah disetujui oleh:

Dosen Pembimbing

Dr. Drh. Bayyinatul Muchtaromah, M.Si

NIP. 150 229 505

Tanggal 1 Agustus2008

Mengetahui

ketua Jurusan biologi


NIP. 150 229 505

LEMBAR PENGESAHAN



SKRIPSI

Oleh:

BAIQ SYIFAIYAH

NIM: 04520020

Telah Dipertahankan Di Depan Dewan Penguji Skripsi Dan Dinyatakan Diterima

Sebagai Salah Satu Persyaratan Untuk Memenuhi Gelar Sarjana Sains (S.Si)

Tanggal

Susunan Dewan Penguji:

1. Ketua : Kiptiyah M.Si

NIP.

2. Penguji Utama : Dra.Retno Susilowati M.Si

NIP. 132083910

3. Sekretaris : Dr. Drh. Bayyinatul Muchtaromah, M.Si

NIP. 150 229 505

4. Pembimbing Agama :

Mengetahui dan mengesahkan

Kajur Biologi


NIP. 150 229 505

MOTTO

“ Ilmu pengetahuan tanpa amal bagaikan

pohon tanpa buah”

Persembahan

Dengan hati yang tulus Kudedikasikan Karya ini untuk:

TuhanQ Alloh, skripsi ini tidak akan mungkin terselesaikan tnpa

RahmatNya dan semoga semua jerih payah penulis selama

menyelesaikan skripsi ini diRidhoi olehNya, Amiiin....

Abah & ibunda yang telah tulus dan sabar mengorbankan, ukan

hanya harta

Ka2k & adik2-Q, makase atas Suppornya,,, tanpa kalian, hidupku

pasti akan terasa sepi

Kanda Zaky; Cintanya, kepekaanya, kebijaksanaanya dan

kekuatannya telah mengilhami-Q untuk menjadi terbaik. Semoga

Cinta Q-ta diridhoi dan direstui OlehNya yang Maha pengasih.

Teman-teman-Q; Lil, so2, Lis semoga jerih payah Q-ta selam ini

tidak sia-sia. Special tuk Shobat-Q Heru....tanpamu penelitianku

tidak mungkin terselesaikan,,

Teman-teman Biology angkatan ’04: nia, fariha, ocha serta teman-

teman yang lain yang tak mungkin kusebutkan satu persatu.

Teman-teman di AHAF; @roel (makacih labtop&printnanya),

KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim

Alhamdulillahirabbil’alamin, segala puji dan syukur penulis haturkan

kehadirat Ilahi Rabbi, karena hanya dengan rahmat, taufiq, dan hidayah-Nya

semata yang mampu mengantarkan penulis dalam menyelesaikan penyususnan

skripsi ini. Sholawat serta salam semoga senantiasa tercurahkan ke hadirat

junjungan dan teladan umat Islam seapanjang zaman, nabi muhammad SAW.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa setiap hal yang tertuang dalam skripsi

ini tidak akan terwujud tanpa adanya bantuan materiil, moril dan spritual dari

banyak pihak. Untuk itu penulis hanya bisa mengucapkan terima kasih yang

sebesar-besarnya kepada:

1. Bapak Prof. Dr. H. Imam Suprayogo, selaku rektor UIN Malang

2. Bapak Prof. Sutiman Bambang Sumitro Su., D.Sc., selaku dekan fakultas

Sains dan Teknologi UIN Malang

3. Ibu Dr.drh.Bayyinatul Muchtaromah, M.Si., selaku Ketua Jurusan Biologi

Fakultas Sains dan Teknologi UIN Malang sekaligus sebagai dosen

pembimbing yang telah memberikan arahan dan bimbingan kepada

peneliti sampai dengan terselesaikan tugas ini.

4. Segenap dosen Biologi Fakultas Sains dan Teknologi UIN Malang.

5. Kedua orang tuaku, Abah & Ibu yang telah memberikan motivasi penuh

dalam menyelesaikan skripsi ini.

6. Kepala beserta pengelola laboratorium UIN Malang.

7. Abah Yahya dan Ibu Syafiyah yang telah memberikan kesempatan kepada

peneliti untuk menimba ilmu di P.P.P Al-Hikmah Al-Fathimiyyah.

8. Teman-teman Biologi angkatan 2004.

Tiada balasan yang dapat penulis berikan selain do’a semoga Alloh SWT

menerima amal baik merekasemua dan memberikan imbalan yang lebih baik atas

segala jerih payahnya, serta merenngkuh dalam ridho-Nya Amin.

Akhirnya hanya kepada Alloh SWT penulis berserah diri dan semoga

Skripsi ini bermanfaat bagi penulis khususnya dan semua pihak pada umumnya.

Wassalam,

Malang, 29 Juli 2008

Ttd

Penulis

DAFTAR ISI

HALAMAN MOTTO ................................................................................................i

HALAMAN PERSEMBAHAN .................................................................................ii

KATA PENGANTAR ................................................................................................iii

DAFTAR ISI ..............................................................................................................iv

DAFTAR TABEL ......................................................................................................v

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................................vi

DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................................vi

ABSTRAK ..................................................................................................................vii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang Masalah.........................................................................................1 1.2 Rumusan Masalah..................................................................................................5 1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................................6 1.4 Hipotesis Penelitian................................................................................................6 1.5 Manfaat Penelitian .................................................................................................7 1.6 Batasan Masalah ....................................................................................................7 BAB II KAJIAN PUSTAKA

2.1 Tanaman Pegagan ..................................................................................................8 2.1.1 Klasifikasi Tanaman Pegagan.......................................................................8 2.1.2 Diskripsi dan Morfologi Tanaman Pegagan..................................................8 2.1.3 Kandungan Kimia Daun Pegagan .................................................................9 2.1.4 Daun Pegagan Sebagai Hepatoprotektor .......................................................13

2.2 Hati .......................................................................................................................15 2.2.1 Struktur Hati ................................................................................................16

2.3 Peranan Hati Dalam Metabolisme Tubuh ...............................................................17 2.3.1 Kadar Transaminase dan Kelainan Hati ........................................................19

2.4 Pengobatan Penyakit Pada Hati ..............................................................................21 2.5 Parasetamol............................................................................................................22

2.5.1 Metabolisme Parasetamol di Dalam Hati ......................................................25 2.5.2 Parasetamol Sebagai Hepatotoksik ...............................................................25

BAB III METODE PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian.......................................................................................... 31 3.2 Variabel Penelitian.................................................................................................32 3.3 Waktu dan Tempat Penelitian.................................................................................32 3.4 Populasi dan Sampel ..............................................................................................32 3.5 Alat dan Bahan ......................................................................................................33

3.5.1 Alat ..............................................................................................................33

3.5.2 Bahan...........................................................................................................33 3.6 Prosedur Kerja .......................................................................................................33

3.6.1 Persiapan Hewan Coba.................................................................................33 3.6.2 Pembuatan Ekstrak Daun Pegagan................................................................34 3.6.3 Persiapan Perlakuan .....................................................................................34

3.6.3.1 Pembagian Kelompok Perlakuan.............................................................34 3.6.3.2 Penghitungan Dosis Ekstrak Daun Pegagan.............................................35

3.6.4 Kegiatan Penelitian .............................................................................................35 3.6.4.1 Perlakuan Pemberian Ekstrak Daun Pegagan .............................................36 3.6.4.2 Pengambilan Serum...................................................................................37 3.6.4.3 Pengukuran SGPT dan SGOT....................................................................38 3.6.4.4 Pembuatan dan Pemeriksaaan Preparat Histopatologi ................................38

3.7 Data dan Teknik Pengambilan Data........................................................................38 3.8 Analisis Data..........................................................................................................38 38 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil Penelitian......................................................................................................39 4.2 Pembahasan ...........................................................................................................48 BAB V PENUTUP

5.1 Kesimpulan............................................................................................................59 5.2 Saran......................................................................................................................59 DAFTAR PUSTAKA .................................................................................................60

LAMPIRAN ...............................................................................................................63

ABSTRAK

Syifaiyah, Baiq. 2008. Pengaruh Ekstrak Daun Pegagan (Centella asiatica). Terhadap Kadar SGPT dan SGOT Hati Mencit (Mus musculus) Yang Diinduksi Parasetamol. Skripsi. Jurusan Biologi Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri (UIN) Malang. Pembimbing: Dr.drh. Bayyinatul Muchtarromah, M.Si.

Kata Kunci : Pegagan (Centella asiatica), enzim transaminase, SGPT, SGOT, Hepar

Telah dilakukan penelitian efek hepatoprotektif ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) pada mencit terinduksi parasetamol dengan tujuan untuk memperoleh data dan bukti ilmiah efek hepatoprotektif dari ekstrak daun pegagan akibat perlakuan hepatotoksik parasetamol.

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL) pola faktorial, dengan dua faktor yaitu faktor pertama: pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) (E) terdiri dari 3 dosis yang berbeda yaitu: R1 : 55mg/kg bb, R2 : 165mg/kg bb dan R3 : 330mg/kg bb. Faktor kedua: Lama pemberian ekstrak daun pegagan (L) yaitu: L1 : 7 hari, L2 : 14 hari dan L3 : 21 hari dengan masing-masing tiga ulangan. menggunakan tiga puluh ekor mencit jantan galur balb/C yang dibagi menjadi sembilan kelompok. Kelompok kontrol positif diberi parasetamol dosis hepatotoksik (250 mg/kg BB), kontrol negatif hanya diberi air suling. Kelompok I diberi ekstrak pegagan dosis 55 mg/oral/ hari. Kelompok II diberi ekstrak daun pegagan dengan dosis 110 mg/oral/hari dan kelompok III diberi ekstrak daun pegagan dosis 220 mg/oral/hari dengan lama pemberian pada setiap kelompok masing-masing 7 hari, 14 hari dan 21 hari. Setelah itu diperiksa kadar SGPT, SGOT setiap minggunya dengan diambil darahnya dari vena lateralis ekor untuk ditetapkan aktivitas GPT, GOT serumnya dan selanjutnya tikus dibedah untuk diambil organ hatinya untuk dibuat preparat histologi.

Berdasarkan hasil perhitungan nilai SGPT didapatkan rata-rata hasil pemberian dosis ekstrak yaitu Dosis I: 232,9, dosis II: 174, 47 dan dosis III: 134,27. Sedangkan data rata-rata lama pemberian dosis yaitu: lama pemebrian I: 245,29, lama pemberian II: 166,04 dan lam pemberian III: 129,67. Untuk perhitungan SGOT didapatkan hasil pemberian dosis ekstrak yaitu Dosis I: 380,23, dosis II: 292,93 dan dosis III: 211,05. Sedangkan data rata-rata lama pemberian dosis yaitu: lama pemebrian I: 394,94, lama pemberian II: 307,24 dan lama pemberian III: 222,03. Untuk hasil kombinasi interaksi antara dosis dan lama pemberian pada SGPT dan SGOT diketahui bahwa pada dosis III dengan lama pemberian ekstrak 21 menghasilkan kadar SGPT dan SGOT yang paling rendah dari semua perlakuan dosis maupun lama perlakuan ekstrak, termasuk kontrol positif, akan tetapi tidak jauh berbeda dengan kadar normal pada kontrol negatif meski belum mencapai harga normal.

Jadi dapat disimpulkan bahwa ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) memiliki sifat hepatoprotektif pada dosis efektif yaitu 220 mg/kg/bb dengan lama pemberian 21 hari.

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Pemanfaatan tanaman obat atau bahan obat alam bukanlah merupakan hal yang

baru. Kenyataan menunjukkan bahwa dengan bantuan obat-obatan yang berasal dari

bahan alam tersebut, masyarakat dapat mengatasi masalah-masalah kesehatan yang

dihadapinya. Salah satu tanaman yang sering digunakan oleh masyarakat adalah pegagan

(Centella asiatica).

Sebagaimana dijelaskan dalam firman Allah dalam surat Asy-syu’araa ayat 7

berikut ini:

öΝ s9 uρr& (# ÷ρ t� tƒ ’ n<Î) ÇÚ ö‘F{ $# ö/ x. $oΨ÷G u; /Ρr& $pκ�Ïù ÏΒ Èe≅ä. 8l÷ρ y— AΟƒÍ� x. ∩∠∪

Dan apakah mereka tidak memperhatikan bumi, berapakah banyaknya kami tumbuhkan di bumi itu pelbagai macam tumbuh-tumbuhan yang baik?(QS. Asy-syu’araa:7)

Ayat di atas menjelaskan kepada kita bahwa Allah telah menumbuhkan berbagai

macam tumbuhan yang baik, oleh karena itu manusia hendaknya memperhatikan hal itu.

Yang dimaksudkan dengan tumbuhan yang baik dalam ayat di atas bukan hanya

tumbuhan yang sehat dan bagus akan tetapi baik juga diartikan bahwa tumbuhan tersebut

memiliki atau mengandung zat yang bermanfaat bagi kesehatan manusia. Salah satu

tanaman yang memilki zat-zat yang diperlukan untuk kesehatan tubuh manusia adalah

pegagan (Centella asitica).

Pegagan dikenal dengan nama latin Centella asiatica atau Hydrocotyle

asiatica. Nama ini diturunkan dari bahasa latin hydôr yang berarti air karena

tanaman ini sangat suka lembab dan kotylê yang berarti mangkuk karena daunnya

yang sedikit berbentuk cekung. Tumbuhan yang juga dikenal dengan nama Asiatic

pennywort dan Indian pennywort ini sudah banyak digunakan di Asia Tenggara,

India, dan China untuk berbagai macam penyakit. Tumbuhan ini telah

dimanfaatkan untuk obat kulit, menurunkan tekanan darah tinggi dan karena sifat

herbanya yang sejuk tanaman ini berkhasiat seabgai anti infeksi, anti toksik,

mempercepat penyembuhan luka dan sebagai anti fibrosis pada hati (Hefriyan et

al, 2006)

Pegagan mengandung beberapa komponen beraktivitas biologis yang

sangat bermanfaat dan menjadi salah satu tumpuan harapan manusia dalam

meningkatkan kualitas hidup dan kesehatan. Diantara sekian banyak kandungan

bahan aktif pada tanaman Centella asiatica seperti asam bebas, mineral, vitamin

B dan C, bahan utama yang dikandungnya adalah steroid yaitu triterpenoid

glycoside. Komponen dari triterpenoid ini meliputi: asiaticosida dan

madecassosida yang mempunyai aktivitas penyembuhan luka, berfungsi

meningkatkan perbaikan dan penguatan sel-sel tubuh, stimulasi pertumbuhan

kuku, rambut, dan jaringan ikat. Dikatakan juga, saponin yang terkandung dalam

tanaman ini mempunyai manfaat mempengaruhi collagen (tahap pertama dalam

perbaikan jaringan) (Hefriyan et al, 2006) dan sebagaimana yang dikatakan oleh

Setiawan (2006) secara umum, pegagan berkasiat sebagai hepatoprotektor yaitu

melindungi sel hati dari berbagai kerusakan akibat racun dan zat berbahaya.

Dalam upaya pengembangan pegagan (Centella asiatica) menjadi salah satu obat

tradisional yang aman digunakan pada manusia, maka perlu dilakukan serangkaian uji.

Salah satu uji yang dilakukan adalah mengetahui bagaimana pengaruh penggunaannya

terhadap fungsi hati.

Salah satu fungsi hati yang penting ialah melindungi tubuh terhadap

terjadinya penumpukan zat berbahaya yang masuk dari luar, misalnya obat.

Banyak diantara obat yang bersifat larut dalam lemak dan tidak mudah

diekskresikan oleh ginjal. Untuk itu maka sistem enzim pada mikrosom hati akan

melakukan biotransformasi sedemikian rupa sehingga terbentuk metabolit yang

lebih mudah larut dalam air dan dapat dikeluarkan melalui urin atau empedu.

Dengan fisiologi sedemikian ini, tidak mengherankan bila hati mempunyai

kemungkinan yang cukup besar pula untuk dirusak oleh obat (Setiawan, 2006).

Menurut Setiabudy (1999) penyakit liver karena obat pada umumnya tidak

menimbulkan kerusakan permanen, tetapi kadang-kadang dapat berlangsung lama dan

fatal. Secara patofisiologik, obat yang dapat menimbulkan kerusakan pada hati dibedakan

atas dua golongan yaitu hepatotoksin yang predictable dan yang unpredictable.

Hepatotoksik yang predictable (intrinsik) merupakan obat yang dapat dipastikan selalu

akan menimbulkan kerusakan sel hepar bila diberikan kepada setiap penderita dengan

dosis yang cukup tinggi. Dari golongan ini ada obat yang langsung merusak sel hati, ada

pula yang merusak secara tidak langsung yaitu dengan mengacaukan metabolisme atau

fisiologi sel hati.

Obat hepatotoksik predictable yang langsung merusak sel hati umumnya tidak

digunakan lagi untuk pengobatan. Contohnya ialah karbon tetraklorid dan kloroform.

Hepatotoksin yang predictable yang merusak secara tidak langsung masih banyak yang

dipakai misalnya parasetamol, tetrasiklin, metotreksat, etanol, steroid kontrasepsi dan

rifampisin (Setiabudy, 1999). Sebagaimana menurut Clark (1993), bahwa penggunaan

parasetamol secara terus menerus dalam dosis tinggi dapat menyebabkan kerusakan hati

karena terbentuknya ikatan antara makromolekul sel hati dengan metabolit intermedier

parasetamol.

Adanya kerusakan sel-sel parenkhim hati atau permeabilitas membran

akan mengakibatkan enzim GOT (Glutamat Okasaloasetat Transminase) dan

GPT (Glutamat Piruvat Transminase), argianase, laktat dehidrogenase dan

Gamma glutamil transmianse bebas keluar sel, sehingga enzim masuk

kepembuluh darah melebihi keadaan normal dan kadarnya dalam darah

meningkat. Namun demikian, indikator yang lebih baik untuk mendeteksi

kerusakan jaringan hati adalah SGOT dan SGPT, karena kedua enzim tersebut

akan meningkat terlebih dulu dan peningkatannya lebih drastis bila dibandingkan

dengan enzim-enzim lainnya (Girindra, 1996).

Sebagaimana yang telah diketahui bahwa semua penyakit pada dasarnya

berasal dari Allah, maka yang dapat menyembuhkan juga Allah semata,

seabgaimana disebutkan dalam ayat berikut:

�Œ)uρ àMôÊÌ� tΒ uθ ßγsù ÉÏ�ô± o„ ∩∇⊃∪

Artinya: Dan apabila Aku sakit, Dialah yang menyembuhkan aku (QS.Asy-Syu’ara : 80)

Ayat di atas mengemukakan bahwa Allah akan menyembuhkan hamba-

Nya yang sakit. Tetapi tidak serta merta Allah memberi kesembuhan. Kita sebagai

manusia yang diberi akal dan pikiran diperintahkan untuk berusaha mencari

berbagai alternatif pengobatan. Jadi kita disuruh berusaha lebih dahulu barulah

kemudian memasrahkan hasilnya kepada Allah SWT (Shihab, 2002)

Sebagaimana yang telah dijelaskan di atas bahwa daun pegagan memiliki

beberapa komponen beraktivitas biologis yang sangat bermanfaat dan menjadi

salah satu tumpuan harapan manusia dalam meningkatkan kualitas hidup dan

kesehatan. Secara umum daun pegagan berkhasiat sebagai hepatoprotektor.

Berdasarkan uraian di atas, maka penulis melakukan penelitian ini dengan

mengambil sebuah tema: Pengaruh ekstrak daun pegagan (Centella asiatica)

terhadap kadar SGOT dan SGPT hati mencit (Mus musculus) yang diinduksi

dengan parasetamol.

1.2 Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas, permasalahan yang diangkat pada

penelitian ini yaitu:

1. Apakah pemberian dosis ekstrak daun pegagan (Centella asiatica)

berpengaruh terhadap kadar SGPT dan SGOT hepar mencit (Mus

musculus) yang diinduksi dengan parasetamol?

2. Apakah lama pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica)

berpengaruh terhadap kadar SGPT dan SGOT hepar mencit (Mus

musculus) yang diinduksi dengan parasetamol?

3. Apakah interaksi antara dosis dan lama pemberian ekstrak daun pegagan

(Centella asiatica) berpengaruh terhadap kadar SGPT dan SGOT hepar

mencit (Mus musculus) yang diinduksi dengan parasetamol?

1.3 Tujuan.

Tujuan yang ingin dicapai dalam penelitian ini adalah sebagai berikut:

1. Untuk mengetahui pengaruh pemberian dosis ekstrak daun pegagan

(Centella asiatica) terhadap kadar SGOT dan SGPT hepar Mencit (Mus

musculus) yang diinduksi dengan parasetamol.

2. Untuk mengetahui pengaruh lama pemberian dosis ekstrak daun pegagan

(Centella asiatica) terhadap kadar SGOT dan SGPT hepar Mencit (Mus

musculus) yang diinduksi dengan parasetamol.

3. Untuk mengetahui interkasi dosis dan lama pemberian dosis ekstrak daun

pegagan (Centella asiatica) terhadap kadar SGOT dan SGPT hepar Mencit

(Mus musculus) yang diinduksi dengan parasetamol.

1.4 Hipotesis

1. Pemberian dosis ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) berpengaruh

terhadap kadar SGOT dan SGPT hepar mencit (Mus musculus) yang

diinduksi dengan parasetamol.

2. Lama pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) berpengaruh

terhadap kadar SGOT dan SGPT hepar mencit (Mus musculus) yang

diinduksi dengan parasetamol.

3. Interaksi antara dosis dan lama pemberian ekstrak daun pegagan (Centella

asiatica) berpengaruh terhadap kadar SGOT dan SGPT hepar mencit

(Mus musculus) yang diinduksi dengan parasetamol.

1.5 Manfaat Penelitian.

Penelitian ini diharapkan dapat digunakan sebagai dasar penelitian lebih

lanjut pada manusia untuk dijadikan alternatif pengobatan dalam mengatasi

kerusakan pada hati yang disertai komplikasi.

1.6 Batasan Masalah

1. Hewan coba yang digunakan adalah mencit jenis kelamin jantan strain

Balb/C yang berumur 2 bulan dengan berat badan rata-rata 20 gr.

2. Bahan yang digunakan untuk menginduksi kerusakan hati adalah

parasetamol dengan pemberian secara oral sebesar 250 mg/kg bb.

3. Bahan yang digunakan untuk memperbaiki kerusakan hati adalah ekstrak

daun pegagan dengan tiga dosis yang berbeda dengan pemberian secara

oral.

4. Yang diukur adalah kadar SGPT dan SGOT hati mencit.

BAB II

KAJIAN PUSTAKA

2.1 Klasifikasi Tanaman Pegagan.

Menurut Dasuki (1991) klasifikasi dalam tata nama (sistematika) dari

tanaman pegagan adalah sebagai berikut:

Divisi : Spermatophyta

Kelas : Dicotylodone

Orda : Umbillales

Familia: Umbilliferae

Genus : Centella

Spesies: Centella asiatica

2.2 Diskripsi Dan Morfologi Tanaman Pegagan

Pegagan (Centella asiatica) merupakan tanaman liar yang banyak tumbuh

di perkebunan, tepi jalan, pematang sawah ataupun di ladang yang agak basah.

Tanaman akan tumbuh subur bila tanah dan lingkungannya sesuai hingga

dijadikan penutup tanah. Tanaman yang terdapat diseluruh Indonesia berasal dari

Asia tropic dan dapat ditemukan sampai ketinggian 2.500 m dpl. Pada tiap ruas

akan tumbuh akar dan daun dengan tangkai daun panjang dan akar berwarna

putih. Jika keadaan tanahnya bagus, tiap ruas yang menyentuh tanah akan tumbuh

menjadi tanaman baru. Dia merupakan tumbuhan terna atau herba tahunan tanpa

batang, tetapi dengan rimpang pendek dan stolon-stolon yang melata, panjang 10

cm sampai 80 cm. Daun tunggal, tersusun dalam roset yang terdiri dari 2 sampai

10 daun, kadang-kadang agak berambut. Perbungaan berupa payung tunggal atau

3 sampai 5 bersama-sama keluar dari ketiak daun kelopak. Buah pipih, lebar lebih

kurang 7 mm dan tinggi lebih kurang 3 mm, berlekuk 2 berwarna kuning

kecoklatan dan berdinding agak tebal (Hefriyan et al, 2006)

Gambar 1 : Tanaman Pegagan (Ghost and Derrida, 1997)

Pegagan atau Gotu Kola dengan nama latin Centella asiatica atau

Hydrocotyle asiatica, mempunyai banyak nama di negeri kita; Daun kaki kuda,

Apapaga (Batak), Pegaga (Deli), Pagago (Minangf), Pegaga (makasar); Antanan

gede, Antanan rambat (Sunda), Dau tungke (Bugis); Pegagan, Gagan-gagan,

Rendeng, Kerok batok (Jawa); Kos tekosan ( Madura), Kori-kori (Halmahera)

(Hembing dan Setiawan, 2006 )

2.1.2 Kandungan Kimia Daun Pegagan (Centella asiatica)

Pegagan mengandung berbagai zat kimia yang dinamakan triterpenoid

glikosida diantaranya adalah asiaticoside, madecassoside, asiatic acid,

medacacosside acid serta garam mineral (seperi garam kalium, natrium,

magnesium, kalsium, besi) zat pahit vellarine (Prabowo, 2002). Masih menurut

Prabowo (2002) yang mengatakan bahwa Pegagan juga mengandung vitamin E

dan C yang berperan sebagai antioksidan alami dan juga sebagai perusak radikal

bebas serta berperan membangun daya tahan tubuh terhadap infeksi berbagai jenis

virus maupun bakteri.

Gambar 2: Struktur kimia kandungan pegagan ( Gosht and Derrida, 1997).

Diduga senyawa glikosida triterpenoida yang disebut asiaticoside berperan

dalam berbagai aktivitas penyembuhan luka. Asiaticoside dan Madecosside dan

senyawaan sejenis juga berkhasiat anti lepra (kusta). Secara umum, pegagan

berkasiat sebagai hepatoprotektor yaitu melindungi sel hati dari berbagai

kerusakan akibat racun dan zat berbahaya (Setiawan, 2006).

1. Asiatikosida dan Madekassosida

Senyawa-senyawa triterpenoid glikosida secara umum digunakan dalam

menyembuhkan luka, adapun asiaticosida digunakan sebagai anti-inflamasi, antibiotik

serta aktif dalam melawan virus dan bakteri tuberculosis. Dikatakan juga bahwa

asiaticosida yang dikandung pegagan ini dapat menstimulasi sintesis collagen (pebaikan

jaringan). Sedangkan Medadekassodisa merupakan senyawa triterpenoid yang

menstimulasi pembentukan protein dan lipid yang dibutuhkan oleh tubuh (Jie Liu dkk,

1994)

Gambar : Struktur kimia Asiatikosida dan Madecassosida

( Gosht and Derrida, 1997)

2. Asam Asiatik

Senyawa ini berperan sebagai anti septic meliputi anti bakteri dan berpotensi sebagai

anti-fungi, senyawa ini juga dapat melindungi tubuh dari pengaruh radikal bebas,

senyawa ini pada umumnya digunakan untuk menyembuhkan luka.

Gambar: Struktur kimia asam asiatik ( Gosht and Derrida, 1997).

Selain senyawa triterpenoid glikosida, senyawa lain yang dikandung oleh

pegagan yaitu riboflavin (vitamin B2), tiamin (vitamin B1), peridoksin (vitamin

B6) yang dapat digunakan untuk meningkatkan energi dan dapat menurunkan

tekanan darah tinggi. Pegagan juga mengandung vitamin K, lisin, calsium dan

sodium (Ghost dan Derrida, 1997).

Menurut Karting (1988) tanaman pegagan juga mengandung antioksidan

baik berupa antioksidan enzim maupun antioksidan vitamin. Antioksidan enzim

yang dikandung oleh tanaman pegagan meliputi superoksida dismutase, katalase

dan gluthation peroxidase. Sedangkan antioksidan vitamin yang dikandung oleh

tanaman ini berupa vitamin E dan C. Selain senyawa-senyawa tersebut di atas

pegagan juga mengandung senyawa flavonid.

Vitamin E merupakan vitamin yang larut dalam lemak, dapat mencegah reaksi

propagasi pada membran sel. Vitamin E akan mencegah peroksidasi lipid dengan

memangsa peroksi lipid. Diamana vitamin ii akan mentransfer atom hidrogen (dengan

elektron tunggalnya) (Prijadi, 2005). Cara kerja vitamin E sebagai antioksidan adalah

dengan menyumbangkan elektronnya kepada radikal bebas. Karena itu kemudian vitamin

E berubah menjadi Vitamin E radikal (Sofia, 2004). Untuk menjinakkan vitamin E ini

diperlukan vitamin C, tetapi vitamin C berubah menjadi radikal juga. kemudian

muncullah gluthation peroksidase untuk menetralkan vitamin C ini menjadi lebih stabil.

Namun vitamin E dalam dosis tinggi dapat berfungsi sebagai prooksidan (Miller, 2005).

Vitamin C (asam askorbat) merupakan inhibitor pembentukan radikal bebas dan

scavenger radikal bebas. Vitamin ini mencegah oksidasi pada molekul yang berbasis

cairan, misalnya plasma darah, tetapi vitamin C juga dapat bertindak sebagai prooksidan.

Asam askorbat mudah dioksidasi menjadi asam dehidroaskorbat. Dengan demikian

vitamin C berperan dalam menghambat oksidasi yang berlebihan dalam tubuh. Namun

penggunaan vitamin C dalam dosis yang tinggi dapat menyebabkan vitamin C berubah

menjadi prooksidan (Miller, 2005).

2.1.3 Daun Pegagan (Centella asiatica) Sebagai Hepatoprotektor

Daun pegagan mengandung berbagai zat kimia yang kompleks. Karena itu

daun pegagan memiliki berbagai khasiat dalam mengobati berbagai jenis penyakit

seperti Demam, Radang mata merah, hipertensi, bronchitis dan lepra. Sejalan

dengan mekanisme kerja pegagan pada tubuh, tumbuhan ini juga terbukti secara

klinik mampu mengobati luka bakar, sirosis hati dan gangguan pembuluh vena

(Hefriyan et all, 2006)

Efek farmakologi utama dari pegagan ini diketahui berasal dari kandungan

senyawa triterpenoid yaitu Asiatic acid, Madecassic acid, Asiaticoside, Madecassoside.

Selain itu juga mengandung senyawa-senyawa polyacetylene, kaempferol, quercetin,

myo-inositol, vellarin, asam amino, dan resins (Setiawan, 2006). Di antara sekian banyak

kandungan bahan aktif pada tanaman centella seperti asam bebas, mineral, vitamin B dan

C, bahan utama yang dikandungnya adalah steroid yaitu triterpenoid glycoside.

Triterpenoid mempunyai aktivitas penyembuhan luka yang luar biasa. Beberapa bahan

aktif akan meningkatkan fungsi mental melalui efek penenang, antistres, anticemas dan

anti-inflamasi . Selain itu juga daun tanaman ini berkhasiat seabagai antioksidan, obat

kulit, serta memperbaiki gangguan saraf dan peredaran darah (Riana, 2006).

Pegagan kaya akan antioksidan dan dapat membantu menyembuhkan

gangguan hati termasuk hepatitis, selain itu pegagan juga dapat mengatasi

gangguan campak, demam dan sakit tenggorokan karena memilki kandungan

antiradang dan anti-infeksinya yang tinggi. Ekstrak daun pegagan dapat berfungsi

sebagai hepatoprotektor karena mampu meningkatkann enzim antioksidan seperti

superoksidan dismutase (SOD), katalase, glutation peroxidase dan antioksidan

glutathione (GSH). Enzim-enzim tersebut sebagian besar didapatkan pada organ

hati. Sebagaimana yang kita ketahui hati mempunyai tugas untuk

mendetoksifikasi dan mengikatkan diri dengan zat-zat berbahaya bagi tubuh.

Untuk melakukan semua itu hati membutuhkan enzim-enzim antioksidan seperti

glutathione (Andretha dan Fitriani. 2007).

Sebagaiman yang dikatakan oleh Miller (2005) bahwa Glutathion

merupakan enzim yang secara alami sudah ada diseluruh tubuh sejak kita lahir,

Gluthation mempunyai fungsi sebagai:

a. Antioksidan (pemangsa radikal bebas).

Radikal bebas merupakan molekul atau atom yang terjadi dalam system

metabolic yang disebabkan oleh polusi, radiasi, sap rokok, obat-obatan,

pencemaran udara dan sebagainya. Semua manusia dari janin sampai lanjut usia

tidak dapat terhindar dari radikal bebas. Radiakl bebas menyebabkann proses

penuaan, kerusakan sel-sel tubuh sehingga menimbulkan suatu penyakit.

gluthation disebut sebagai master anti oksidan sel karena ia mengatur kerja

antioksidan lainnya. Gluthation menetralkan radiakal bebas tersebut kemudian

dibuang melalui urine.

b. Detoksifikasi.

Gluthation menetralkan racun di dalm tubuh. Racun yang masuk di dalam

tubuh akan diikat (konjugasi) atau diuraikan (oksidasi) oleh gluthation dan

kemudian dibuang melalui urine. Karena itu gluthation paling banyak terdapat

dalam sel-sel hati, semua zat-zat yang diolah (metabolisme) oleh tubuh harus

melaui hati. Sel-sel hati mempunyai tugas untuk mendetoksifikasi dan

mengikatkan diri dengan zat-zat yang berbahaya bagi tubuh. Untuk melakukan

semua itu, sel-sel hati membutuhkan gluthation.

c. Immunitas.

Gluthation meningkatkan sistem kekebalan tubuh /daya tahan tubuh

melalui dua cara yaitu selular dan humoral. Selular yaitu dengan cara

mempertahankan jumlah gluthation di dalam limfosit (sel darah putih). T-sel

mempunyai tugas penting mengenal antigen (bakteri, virus, toksin radikal bebas

dan polusi) yang masuk dan memberi isyarat kepada sel-sel lain agar

membunuhnya serta membentuk antibodi.

Sebagaimana yang djelaskan oleh Sofia (2003) bahwa antioksidan

digolongkan menjadi dua yaitu antioksidan enzim dan antioksidan vitamin.

Antioksidan enzim meliputi superoksida dismutase (SOD), katalase dan

gluthation peroxidase sedangkan antioksidan vitamin meliputi vitamin E (α -

tokofenol), vitamin C (asam askorbat) dan β -karotein, akan tetapi selain itu

terdapat senyawa yang dimasukkan ke dalam senyawa antioksidan yaitu

flavonoid. Dalam beberapa penelitian menujukkan bahwa gugus premil flavonoid

dikembangkan untuk pencegahan atau terapi terhadap penyakit-penyakit yang

diasosiasikan dengan radikal bebas.

2.2 Hati

Hati yang juga dikenal dengan liver atau hepar merupakan kelenjar tubuh

dengan berat sekitar 1/36 berat badan orang dewasa, yaitu berkisar 1.200-1.600

gram. Posisi organ hati sebagian besar terletak di perut bagian kanan atas, yakni

dibelakng iga. Ukuran hati normal adalah selebar telapak tangan orang itu sendiri

atau kira-kira 7-10 cm.

2.2.1 Struktur Hati.

a. Stroma.

Hati dibungkus oleh simpai tipis jaringan ikat yang menebal di hilum,

tempat vena porta dan arteri hepatika memasuki hati dan duktus hepatikus kiri dan

kanan serta tempat keluarnya pembuluh limfe. Pembuluh-pembuluh dan duktus

ini dikelilingi oleh jaringan ikat sepanjang jalannya ( akhir atau awal). Di daerah

portal diantara lobus hati klasik. Pada titik ini jaringan serta retikular halus

terbentuk yang menunjang hepatosit dan sel endotel sinosoid dari lobulus hati.

b. Lobulus hati

Komponen struktural utama dari hati adalah sel hati atau hepatosit. Sel

epitalia ini berkelompok membentuk lempeng-lempeng yang saling berhubungan.

Lobulus hati dibentuk oleh massa jaringan berbentuk poliginal berukuran 0,7 x

2mm, lobulus ini dipisah-pisahkan oleh sealapis jaringan ikat sehingga sulit

ditetapkan batas-batas antar lobuli. Hepatosit berderet secara radier dalam lobulus

hati. Mereka membentuk lapisan setebal 1 atau 2 sel. Di dalam hati darah

mengalir dari tepian ke pusat lobulus klasik hati. Karenanya oksigen dan

metabolit serat semua substansitoksik atau non toksik lain yang diserap dalam

usus pertama-tama tiba di sel-sel perifer dan kemudian baru ke sel-sel lobulus

c. Hepatosit

Sel-sel hati adalah polihedral dengan 6 atau lebih permukaan. Hepatosit

memiliki banyak retikulum endoplasma kasar dan halus. Dalam hepatosit,

retikulum endoplasma kasar membentuk kelompok tersebar dalam sitoplasma,

disebut badan basofik. Beberpa protein disentesis pada polisum dalam struktur ini.

Berbagai proses penting terjadi dalam retikulum endoplasma halus yang tersebar

secar difusi di dalam sitoplasma.organel ini berfungsi untuk proses konyugasi dan

detoksifikasi sebelum dikeluarkan dari tubuh. Retikulum endoplasma halus pada

hepatosit merupakan sistem labil yang segera bereaksi terhadap perubahan dalam

lingkungan (Junqueiro, 1995)

2.2 Peranan Hati Dalam Metabolisme Tubuh.

Hepar atau yang lebih dikenal dengan hati merupakan organ kedua

terbesar dalam sistem tubuh. Ukurannya kira-kira empat kali lebih besar daripada

jantung. Hati merupakan satu organ unik yang berupaya menghasilkan sel baru

untuk menggantikan sel yang rusak. Akan tetapi, jika hati mengalami kerusakan

berulang kali dalam jangka waktu yang panjang misalnya mengkonsumsi alkohol

dan merokok secara terus menerus, hal ini akan menyebabkan hati mengalami

kerusakan yang tidak bisa diperbaiki (Popper and Scafner, 1990).

Guyton dan Hall (1997) menjelaskan bahwa hati memiliki peranan dalam

metabolisme yang cukup besar baik dalam metabolisme karbohidrat, lemak dan

protein. Dalam metabolisme karbohidarat hati memiliki fungsi sebagai berikut:

menyimpan glukosa, mengubah galaktosa dan fruktosa menjadi glukosa,

glukonoegenesis dan membentuk banyak senyawa kimia penting dari hasil

perantara metabolisme karbohidarat. Walaupun beberapa metabolisme lemak

dapat terjadi di semua sel tubuh, aspek metabolisme lemak tertentu terutama

terjadi di hati. Beberapa fungsi spesifik hati dalam metabolisme lemak adalah:

kecepatan oksidasi beta asam lemak yang sangat cepat untuk mensuplai energi

bagi fungsi tubuh yang lain, pembentukkan sebagian besar lipoprotein dan

pembentukan sejumlah besar kolesteron dan fospolipid. Selain itu hati juga

memiliki peranan yang cukup penting dalam metabolisme protein yaitu:

deaminasi asam amino, pembentukan amoniak dari cairan tubuh, pembentukan

protein plasma dan introkonvensi diantara asam amino yang berbeda demikian

juga dengan ikatan penting lainnya untuk proses metabolisme tubuh.

Di dalam hati juga terjadi proses-proses penting bagi kehidupan kita, yaitu

proses penyimpanan energi, pembentukan protein dan asam empedu, pengaturan

metabolisme kolesterol, dan penetralan racun/obat yang masuk dalam tubuh kita.

Sehingga dapat kita bayangkan akibat yang akan timbul apabila terjadi kerusakan

pada hati.

Beberapa penyakit hati antara lain :

1. Penyakit hati karena infeksi (misalnya hepatitis virus) yaitu ditularkan melalui

makanan dan minuman yang terkontaminasi, suntikan, tusukan jarum yang

terkontaminasi, dll.

2. Penyakit hati karena racun (misalnya karena alkohol atau obat tertentu)

Alkohol bersifat toksik terhadap hati. Adanya penimbunan obat dalam hati

(seperti acetaminophen) maupun gangguan pada metabolisme obat dapat

menyebabkan penyakit pada hati.

3. Genetik atau keturunan (misalnya hemochromatosis)

4. Gangguan Imun (misalnya hepatitis autoimun). Penyakit autoimun merupakan

penyakit yang ditimbulkan karena adanya perlawanan terhadap jaringan tubuh

sendiri. Pada hepatitis autoimun umumnya yang dilawan adalah sel-sel hati,

sehingga terjadi peradangan yang kronis.

5. Kanker (misalnya Hepatocellular carcinoma) Kanker hati dapat disebabkan

oleh senyawa karsinogenik diantaranya aflatoxin, polyvinyl chloride (bahan

pembuatan plastik), virus, dan lain-lain. Hepatitis B dan C maupun sirosis hati

dapat berkembang menjadi kanker hati. Bentuk perhatian pada hati dapat kita

lakukan dengan menghindari hal-hal yang dapat menimbulkan penyakit hati

(Syafruddin, 2005)

2.2.1 Kadar Transaminase dan Kelainan Hati.

Transaminase merupakan suatu enzim intraseluler yang terlibat dalam

metabolisme karbohidarat dan asam amino. Kelompok enzim akan mengkatalisis

pembebasan gugus asam amino dari kebanyakan asam L-amino. Prosesnya

disebut transaminasi, yaitu gugus asam amino dipidahkan secarar enzimatik kke

atom karbon asam pada asam ketoglutalat, sehingga dihasilkan asam keto sebagai

analog dengann asam amino yang bersangkutan (Lehninger, 1982).

Beberapa transaminase yang paling penting yang dinamakan sesuai

dengan molekul pemberi aminonya adalah.

1. Glutamat Piruvat Transaminase (GPT) merupakan enzim yang banyak

ditemukan pada organ hepar terutama pada mitokondria. GPT memiliki fungsi

yang sangat penting dalam pengiriman karbon dan nitrogen dari otot ke hati.

Dalam otot rangka, piruvat ditransaminasi menjadi alanin sehingga

menghasilkan penambahan rute transport nitrogen dari otot ke hati (King,

2006). Enzim ini lebih specifik ditemukan pada hepar terutama di sitoplasma

sel-sel parenkim hepar.

2. Glutamat Oksaloasetat Transaminase (GOT) merupakan enzim yang banyak

ditemukan pada organ hepar terutama pada sitosol. GOT diperlukan oleh

tubuh untuk mengurangi kelebihan amonia (Miles, 2003). Enzim GOT lebih

spesifik ditemukan pada organ jantung, otot, pankreas, paru-paru dan juga otot

skelet (Ganong, 1980).

Kedua golongan transaminase ini secara normal dapat ditemukan pada

serum dalam kosentrasi yang rendah yaitu kurang dari 30-40U/L. Dengan adanya

peranan yang cukup penting dari kedua jenis enzim ini utamanya dalam organ

hepar, maka kemudian digunakan dalam pemeriksaan laboratorium untuk

mendeteksi adanya kelainan fungsi hati yang lebih dikenal dengan SGOT dan

SGTP. :

a. Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT) dalam keadaan normal

memiliki kadar yang tinggi dalam sel hati. Jika terjadai peningkatan yang

dominan dari kadar enzim ini, maka ada kemungkinan terjadi suatu proses

yang mengganggu sel hati. Bila hati mengalami kerusakan, enzim GPT akan

dilepas ke dalam darah sehingga terjadi peninngkatan kadar enzim GPT dalam

darah.

b. Serum Glutamic Oksaloasetic Transaminase (SGOT), sama halnya pada

enzim GPT, jika terjadi peningkatan kadar enzim ini di darah, maka dapat

diduga bahwa telah terjadi kelainan pada hati (Handoko, 2003). Karena

sensitifitas SGTP lebih tinggi dari SGOT pada kerusakan sel hepar, maka

SGPT akan menjadi petanda pelangkap (Popper dan schaffner, 1990)

Seperti yang telah dijelaskan di atas bahwa GOT yang sekarang lebih

dikenal dengan Aspartat Transaminase (AST) maupun GPT atau Alanin

Transaminase (ALT) merupakan enzim yang banyak terdapat dalam organ hati.

Karena itu peningkatan kadar enzim ini pada serum dapat dijadikan indikasi

terjadainya kerusakan jaringan yang akut. Ketika terjadi kerusakan pada hati,

maka sel-sel hepatositnya akan lebih permeabel sehingga enzim ini bocor ke

dalam pembuluh darah sehingga menyebabkan kadarnya meningkat pada serum

(Sherlock, 1993).

2.3 Pengobatan Penyakit Pada Hati

Pengobatan penyakit hati kronik dengan metode pengobatan modern

masih belum memuaskan, angka kekambuhan yang cukup tinggi, efek samping

yang berat, dan harga obat yang sangat mahal sehingga tidak terjangkau oleh

sebagian penderita, menyebabkan penderita berpaling ke metode pengobatan lain

sebagai pelengkap ataupun alternatif obat modern. Metode pengobatan ini sering

dinamakan Complementary and Alternative Medicine (CAM). Ada banyak

sebenarnya metode CAM, satu diantaranya memanfaatkan zat aktif dari tumbuh-

tumbuhan yang disebut pengobatan herbal. Saat ini pengobatan herbal medicine

mulai dilirik kembali oleh pasien, dokter, maupun industri obat. Namun

pengetahuan para dokter tentang manfaat, efek samping, dan resiko obat herbal

masih sangat terbatas karena sedikitnya data klinis yang bisa diakses, terutama

untuk memenuhi standart berdasrkan fakta tentang efikasi, efektivitas dan

keamanan obat herbal (Syafruddin, 2006)

Obat-obatan yang selama ini diberikan untuk pengobatan liver umumny

hanya diketahui sebagai obat simptomatik, yait untuk meringankan gejala

penyakit yang timbul disamping sebagai pengobatan suportif atau promotif yang

berguna untuk membantu kelangsungan fungi hati. Sekarang telah terbukti adanya

tumbuhan obat yang berkhasiat seabagai hepatoprotektor, antiviral, antiflamasi,

antifibrosis, regenerasi sel hati dan meningkatkan sistem imun

(immunostimulator). Hepatoprotektor mereupakan senyawa atau zat berkhasiat

yang dapat melindungi sel-sel hati terhadap pengaruh zat toksik yang dapat

merusak sel hati. Senyawa tersebut bahkan dapat memperbaiki jaringan hati yang

fungsinya sedang terganggu (Maharani, 2003)

Diantara beberapa jenis tanaman yang telah digunakan sebagai bahan

pengobatan penyakit liver yaitu rimpang temulawak, herba meniran, herba daun

sendok, herba sambiloto, herba pegagan, buah tomat, rambut jagung, akar lang-

alang, umbi wortel dan masih banyak herba yang lainnya (Setiawan. 2006)

2.4 Parasetamol

Parasetamol atau asetaminofen adalah obat analgesik and antipiretik dadah yang

populer dan digunakan untuk melegakan sakit kepala, sakit ringan, dan demam.

Digunakan dalam sebagian besar resep obat analgesik salesma dan flu. Ia aman dalam

dosis standar, tetapi karena mudah didapati, overdosis obat baik sengaja atau tidak

sengaja sering terjadi.

Parasetamol adalah salah satu dari narkoba paling umum yang digunakan di

dunia, dan dihasilkan di dalam jumlah yang sangat besar. Bahan dasar dari paracetamol

adalah phenol, yang dinitrasi untuk membentuk campuran ortho dan para-nitrophenol.

Golongan nitropenol direduksi menjadi p-aminopenol yang kemudian membentuk

paracetamol. Sedangkan menurut Nunung (2007) menyatakan bahwa salah satu bahan

pembuat parasetamol adalah anhidrida asetat, suatu senyawa yang relatif mahal dan

dibatasi peredarannya, karena merupakan bahan baku pembuatan heroin dari morfin.

Dalam beberapa penerbitan-penerbitan, parasetamol atau acetoaminophen digambarkan

sebagai 4-hydroxyacetanilide atau N-acetyl-p-aminophenol. Papa-amino-phenol ,suatu

senyawa induk dari acetoaminophen, ditemukan untuk mengurangi demam.

Gambar 2 : Struktur kimia pembuatan parasetamol

(Chandrasekharan et. al., 2002).

2.4.2 Parasetamol Sebagai Radikal Bebas

Radikal bebas merupakan senyawa atau molekul yang mempunyai lebih

dari satu elektron tak berpasangan pada orbit luarnya. Elektron yang tidak

berpasangan ini cenderung menarik elektron dari molekul lain dan mengubah

molekul itu menjadi bentuk radikal bebas. Radikal bebas yang jumlahnya cukup

banyak dalam tubuh akan dapat menyerang sel-sel tubuh. Dengan demikian sel-

sel tubuh dapat mengalami kerusakan (Prijadi, 2005). Menurut Arief (2006)

menyatakan bahwa radiakal bebas yang ada di dalam tubuh berasal dari dua

sumber yaitu eksogen dan endogen dan obat-obatan merupakan salah satu contoh

dari radiakl bebas yang bersifat eksogen. Obat-obatan dapat memproduksi radikal

bebas dengan meningkatkan tingkat kereaktifan oksigen di dalam tubuh seperti

Sebagaimana yang dikatakan oleh Ridwan, (1997) bahwa radikal bebas

merupakan jenis oksigen yang memiliki tingkat reaktif yang tinggi sebagai hasil dari

reaksi biokimia di dalam tubuh. Tingkat kereaktifan oksigen yang tinggi di dalam tubuh

dianggap sangat berbahaya karena dengan kondisi yang sangat reaktif ini dapat

mempercepat radikal bebas dalam mendapatkan pasangan elektronnya. Dapat pula

terbentuk radikal bebas baru dari atom atau molekul yang elektronnya terambil untuk

berpasangan dengan radikal bebas sebelumnya. Dalam gerakannya yang tidak beraturan

karena sangat reaktif tersebut, radikal bebas dapat nienimbulkan kerusakan pada berbagai

bagian sel. Menurut Halliwell dan Guttiredge (1994) reaksi radikal bebas sangat reaktif

dan dapat merusak molekul-molekul makro penyusun sel yaitu lemak, protein karbohidrat

dan asam nukleat.

a. Protein.

Pada protein radikal bebas dapat menyebabkan fragmentasi dan cross-linking,

sehingga mempercepat terjadinya proteolisis. Pengaruh radikal bebas pada gugus tiol

enzim akan menyebabkan antara lain perubahan dalam aktifitas enzim tersebut.

b. Lipid

Terhadap lipid menyebabkan reaksi peroksidasi yang akan mencetuskan proses

otokatalitik yang akan menjalar sampai jauh dari tempat asal reaksi semula.

c. Nukleotida. Di dalam nukleotida radikal bebas akan menyebabkan terjadinya

perubahan struktur (DNA atau RNA) yang menyebabkan terjadinya mutasi atau

sitotoksisitas.

2.4.1. Metabolisme Parasetamol di Dalam Hati

Pada pemberian parasetamol dosis toksik, metabolit reaktif ini dipercaya sebagai

senyawa yang menimbulkan kerusakan pada hati. seperti yang dikatakan oleh Gibson et

al dalam Yosep (2003) di dalam hati sebagian besar parasetamol (± 80%) terkonjugasi

dengan asam glukuronat dan sulfat dan sebagian kecil dioksidasi oleh sistem sitokrom P-

450 MFO hati menjadi metabolit rektif N-asetil-p-benzokuinonimina (NAPBKI).

Campuran ini sangat beracun, akan tetapi di dalam hati akan diikat oleh enzim

antioksidan berupa glutation. Jika glutation yang di hati tidak cukup tersedia, maka

kuinon yang bersifat beracun ini tidak akan dihapuskan dan mulai untuk bereaksi dengan

makromolekul protein-protein selular dan asam nukleat di dalam hati, pada akhirnya

menyebabkan kerusakan hati.

2.4.1. Parasetamol Sebagai Hepatotoksis

Parasetamol termasuk aman dikonsumsi tanpa efek candu seperti obat

narkotika. Untuk orang dewasa umumnya dosis dikonsumsi sebesar 500mg, bisa

dilihat pada komposisi berbagai merek obat pilek kandungan Asetaminofen ini

antara 400-600mg selain kandungan lain dalam kadar rendah, tergantung merek

obatnya. Meskipun aman sebaiknya mengkonsumsi Parasetamol lebih dari 5

gram dalam sehari, apalagi untuk seorang pecandu alkohol, malah bisa

menyebabkan kerusakan liver (Jhon et al, 2003)

Parasetamol merupakan salah satu contoh Hepatotoksin unpredictable yang

merusak hati secara tidak langsung. Kerusakan hati yang timbul disini bukan disebabkan

karena toksisitas intrinsik dari obat, tetapi karena adanya reaksi idiosinkrasi yang hanya

terjadi pada orang-orang tertentu. Ciri dari kelainan yang bersifat idiosinkrasi ini ialah

timbulnya tidak dapat diramalkan dan biasanya hanya terjadi pada sejumlah kecil orang

yang rentan. Menurut sebab terjadinya, reaksi yang berdasarkan idiosinkrasi ini dapat

dibedakan dalam dua golongan yaitu karena reaksi hipersensitivitas dan karena kelainan

metabolisme.Yang timbul karena hipersensitivitas biasanya terjadi setelah satu sampai

lima minggu dimana terjadi proses sensitisasi. Biasanya dijumpai tanda-tanda sistemik

berupa demam, ruam kulit, eosinofilia dan kelainan histologik berupa peradangan

granulomatosa atau eosinofilik pada hati (Setiabudy, 1999).

Menurut Goodman dan Gilman’s (1980), parasetamol dimetabolisme terutama

oleh enzim mikrosomal hati. Di hati parasetamol mengalami biotranformasi dan sebagian

besar dieksekresikan setelah berkonjugasi dengan glukoronat (60%), asam sulfat (3%)

dan Sistein (3%). Jika mengkonsumsi dalam dosis yang tinggi, maka parasetamol ikut

mengalami N-hidroksilasi dengan secara spontan mengalami dehidritasi membentuk

metabaolit N-asetil-p-benzoquinone yang bersifat hepatotoksis.

Masih menurut Goodman dan Gilman’s, hepatotoksis dapat terjadi setelah

mengkonsumsi dosis tunggal 10-15 g (200-250 mg/kg) parasetamol. Dosis diatas 250

mg/kg secara potensial sangat fatal. Indikasi klinik terhadap manifestasi kerusakan hati

terjadi 2-6 hari setelah mengkonsumi parasetamol dosis toksik.

2.5 Kajian Keislaman

Manusia merupakan makhluk Alloh yang paling sempurna diantara

makhluk yang lain. Sistem dalam tubuhnya tersusun kompleks sehingga dapat

melakukan berbagai proses metabolisme dengan sempurna. Segala Sesuatu yang

diciptakan oleh Alloh di dalam dunia ini dalam bentuk seimbang Sebagaimana

terlihat, dalam tubuh manusia terdapat banyak keseimbangan. Hubungan yang

sempurna di antara semua sistem tubuh yang saling tergantung itu memungkinkan

manusia menjalankan fungsi-fungsi vitalnya tanpa masalah. Sebagaiman yang

telah difirmankan Alloh dalam surat al-infitar berikut ini :

$ pκš‰ r'‾≈tƒ ß≈|¡Ρ M}$# $ tΒ x8¡� xî y7În/ t� Î/ ÉΟƒÌ� x6ø9 $# ∩∉∪ “Ï% ©!$# y7s) n=yz y71§θ |¡ sù y7s9 y‰ yè sù ∩∠∪ þ’ Îû Äd“r& ;ο u‘θ ß¹

$̈Β u !$ x© š� t7©. u‘ ∩∇∪

”Hai manusia, apakah yang Telah memperdayakan kamu (berbuat durhaka) terhadap Tuhanmu yang Maha Pemurah. Yang Telah menciptakan kamu lalu menyempurnakan kejadianmu dan menjadikan (susunan tubuh)mu seimbang, Dalam bentuk apa saja yang Dia kehendaki Dia menyusun tubuhm” (Q.S. al-Infithar 6-8)

Keseimbangan yang dimaksudkan dalam ayat di atas tidak hanya pada

pada struktur tubuh luar saja saja tetapi keseimbangan sistem dalam tubuh

manusia, seperti mekanisme pernapasan, metabolisme, reproduksi, dan kekebalan

tubuh. Jika salah satu sistem tersebut mengalami gangguan, maka akan terjadi

ketidak seimbangan di dalam tubuh yang selama ini kita kenal sebagai penyakit.

Memiliki tubuh yang sehat adalah dambaan setiap orang, Kesehatan

dipengaruhi banyak faktor. Baik itu faktor internal maupun ekternal. Faktor

internal ini berasal dari bawaan atau genetik sedangkan faktor eksternal meliputi

lingkungan termasuk makanan yang kita konsumsi. Mengkonsumsi makanan atau

obat-oabatan yang banyak mengandung zat kimia dapat menimbulkan berbagai

penyakit disebabkan karena adanya bahan-bahan kimia yang bersifat racun dan

tidak mampu dimetabolisme oleh tubuh meskipun di dalam tubuh terdapat organ

yang berperan dalam menetralisir zat racun yaitu hati. Namun jika hati terus

menerus dipaparkan oleh zat kimia ataupu zat yang beracun akan memicu

kerusakan hati karena adanya penimbunan obat dalam hati (seperti

acetaminophen) maupun gangguan pada metabolisme obat dapat menyebabkan

penyakit pada hati.

Salah satu cara menunaikan hak-hak tubuh adalah mengobatinya ketika sakit.

Oleh karena itu jika sedang tertimpa penyakit, manusia hendaknya berobat. Apabila

penyakit tersebut belum ada obatnya, maka manusia hendaknya mencari sesuatu yang

bisa mengobati penyakitnya serta harus menyakini bahwa semua penyakit ada obatnya,

sebagaimana hadist Rasulullah SAW yang diriwayatkan oleh Jabir r.a dalam kitab shahih

Imam Bukhari yang berbunyi:

)روا' ا�&%$ري(ِ�ُ �� َداٍء َدَواٌء َ�ِ�َذا َأِ�ْ�َ� َدَواُء ا��اِء َ�َ�َأ ِ�ِ�ْذِن اِ� َ�� َوَ��

Setiap penyakit ada obatnya, apabila obat suatu penyakit telah tepat, sembuhlah ia dengan izin Allah ‘Azza wa Jalla’ (Al-Din, 2000).

Dari hadist di atas hendaklah kita sebagai manusia selalu berusaha untuk mencari

obat suatu penyakit dengan ilmu yang kita miliki. Pada saat ini, para ilmuwan banyak

yang meneliti berbagai bahan alam, diantaranya adalah tanaman obat. Tanaman obat

banyak digunakan masyarakat karena mereka menganggap bahwa penggunaan tanaman

obat lebih aman dibandingkan dengan obat sintetis buatan pabrik. (Maheshwari, 2002).

Sebagaimana yang telah dinyatakan di dalam al-Quran surat asyua’ra ayat 7 yang

berbunyi:

öΝ s9 uρr& (# ÷ρ t� tƒ ’ n<Î) ÇÚ ö‘F{ $# ö/ x. $oΨ÷G u; /Ρr& $pκ�Ïù ÏΒ Èe≅ä. 8l÷ρ y— AΟƒÍ� x. ∩∠∪

Dan apakah mereka tidak memperhatikan bumi, berapakah banyaknya kami tumbuhkan di bumi itu pelbagai macam tumbuh-tumbuhan yang baik? (QS asyua’raa : 07).

Ayat di atas menjelaskan dan memberikan informasi kepada manusia bahwa

Allah telah menumbuhkan berbagai macam tumbuhan yang baik. Manusia sebagai

makhluk ciptaan-Nya diperintahkan untuk memperhatikan hal tersebut. Tumbuhan yang

baik tidak hanya bisa diartikan sebagai tumbuhan yang sehat dan bagus akan tetapi bisa

juga diartikan bahwa tumbuhan tersebut mengandung zat-zat yang bermanfaat bagi

kehidupan manusia. selain itu dalam surat Ash-Shaaffaat ayat 145-146 Allah menjelaskan

tentang manfaat dari suatu tanaman yang berbunyi:

* çµ≈ tΡõ‹t6 uΖsù Ï !# t� yèø9$$ Î/ uθèδ uρ ÒΟŠ É) y™ ∩⊇⊆∈∪ $uΖ÷F u; /Ρr&uρ Ïµ ø‹ n= tã Zοt� yf x© ÏiΒ &ÏÜø) tƒ ∩⊇⊆∉∪ s

Kemudian Kami lemparkan Dia ke daerah yang tandus, sedang ia dalam

Keadaan sakit. Dan Kami tumbuhkan untuk Dia sebatang pohon dari jenis labu.(QS.

Ash-Syaafaat :145-146.

Dari ayat tersebut manusia bisa mengambil suatu pelajaran bahwasanya di dalam

suatu tumbuhan selain mengandung sifat estetika juga terdapat manfaat sebagai obat.

Salah satu tumbuhan yang telah terbukti banyak mengandung zat yang bermanfaat adalah

pegagan (Centella asiatica). Oleh karena itu pada penelitian ini digunakan pegagan

sebagai bahan alam dalam upaya pengobatan penyakit pada kerusakan hati dengan cara

menurunkan aktivitas SGPT dan SGOT.

BAB III

METODE PENELITIAN

3.1 Rancangan Penelitian

Rancangan penelitian yang digunakan untuk menganalisis kadar SGPT

dan SGOT adalah rancangan acak lengkap (RAL) faktorial serta untuk

menganalisi preparat histologi dengan menggunakan metode eksprimen kualitatif.

Dalam penggunaan metode RAL faktorial mempunyai dua faktor yaitu:

1. Faktor pertama: pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) (E)

dengan 3 dosis yang berbeda yaitu:

R1 : 55mg/kg bb, R2 : 165mg/kg bb dan R3 : 330mg/kg bb.

2. Faktor kedua: lama pemberian ekstrak daun pegagan (L) yaitu: L1 : 7 hari,

L2 : 14 hari dan L3 : 21 hari dengan masing-masing tiga ulangan.

Dari kedua faktor tersebut diperoleh kombinasi perlakuan percobaan

sebagai berikut:

E1L1 : Menggunakan ekstrak pegagan dosis I dengan lama pemberian 7 hari.

E1L2 : Menggunakan ekstrak pegagan dosis I dengan lama pemberian 14hari.

E1L3 : Menggunakan ekstrak pegagan dosis I dengan lama pemberian 21hari.

E2L1 : Menggunakan ekstrak pegagan dosis II dengan lama pemberian 7 hari.

E2L2 : Menggunakan ekstrak pegagan dosis II dengan lama pemberian 14hari.

E2L3 : Menggunakan ekstrak pegagan dosis II dengan lama pemberian 21hari.

E3L1 : Menggunakan ekstrak pegagan dosis III dengan lama pemberian 7hari.

E3L2 : Menggunakan ekstrak pegagan dosis III dengan lama pemberian 14hari.

E3L3 : Menggunakan ekstrak pegagan dosis III dengan lama pemberian 21 hari.

3.2 Variabel Penelitian

Variabel yang digunakan dalam penelitian ini adalah sebagi berikut:

a. Variabel bebas : Pemberian ekstrak daun pegagan dengan dosis yang

berbeda.

b. Variabel terikat : Kadar transaminase pada mencit yang mengalami

kerusakan hati, yaitu dengan mengukur kadar SGPT,

SGOT dan pemeriksaan preparat histologi

c. Variabel kendali : Jenis mencit yang digunakan adalah mencit jantan dari

strain Balb/c, yang dikondisikan mengalami kerusakan

pada sel-sel hati dengan menginduksikan parasetamol,

pemberian pellet.

3.3 Waktu Dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Mei-juni 2008 di Laboratorium

Biokimia Jurusan Biologi, Laboratorium kimia organik Jurusan Kimia Universitas

Islam Negeri Malang dan Laboratorium Biokimia Jurusan Kimia Universitas

Muhammadiyah Malang.

3.4 Populasi Dan Sampel

Hewan uji yang dipakai adalah mencit (Mus musculus) galur Balb/c jenis

kelamin jantan, umur 2 bulan dengan berat badan rata-rata 20 gram. Hewan coba

diperoleh dari UPHP (Unit Pemeliharaan Hewan Percobaan) UGM Jogjakarta.

3.5 Alat dan Bahan

3.5.1 Alat

Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah :

1. Kandang hewan coba 8. Sentrifuge

2. Spektrofotometer 9. Stopwatch

3. Tabung reaksi 10. Larutan buffer

4. Timbangan analitik 11. Tabung eppendorf

5. Seperangkat alat bedah 12. Bak es

6. Tissue 13. Tabung venojet.

7. blender

3.5.2 Bahan

Adapun bahan-bahan yang digunakan antara lain:

a. Hewan percobaan yang digunakan adalah mencit umur 2 bulan,

dengan kisaran berat badan 20 gram sebanyak 30 ekor.

b. Parasetamol dengan dosis hepatotoksis 250mg/kg bb.

c. Ekstrak daun pegagan

d. SGPT reagen kit

e. SGOT reagen kit

f. Aquades 1000 ml

g. NaCl fisiologis 0.9%

h. Formalin 10%

i. Methanol 80%

3.6 Prosedur Kerja

3.6.1 Persiapan Hewan Coba

Sebelum diberi perlakuan, mencit ditempatkan dalam kandang,

diadaptasikan selama 1 minggu dan diberi pakan pelet. Kemudian mencit dibagi

dalam 9 kelompok. Dan selanjutnya pemberian dosis parasetamol dosis

hepatotoksis 250 mg/kb bb selama 6 hari dan dilanjutkan dengan pemberian

ekstrak daun pagagan dengan dosis yang berbeda masing-masing selama 7 hari,

14 hari dan 21 hari.

3.6.2 Pembuatan Ekstrak Daun Pagagan

Daun pagagan kering sebanyak 250 gram dibuat serbuk dengan cara diblender,

kemudian sejumlah daun pegagan yang telah ditimbang sesuai dosis dimaserasi dengan

menggunakan pelarut metanol 80% sebanyak 200 ml selama 24 jam sambil sesekali

diaduk. Kemudian ekstrak disaring dengan corong Buchner untuk mendapat filtratnya.

Ekstrak yang diperoleh dipekatkan dengan menggunakan Rotari Evaporator sampai

diperoleh ekstrak kental.

3.6.3 Persiapan Perlakuan

3.6.2.1 Pembagian Kelompok Perlakuan

Adapun pembagian kelompok perlakuan tersebut adalah sebagai berikut:

1. Kontrol negatif : diberi aquades selama 7 hari

2. Kontrol positif : diberi parasetamol 250 mg/kg bb, secara oral (selama 7

hari).

3. Perlakuan I : diberi parasetamol 250 mg/kg bb, secara oral (selama 7

hari) dilanjutkan dengan pemberian ekstrak daun pegagan dosis I masing-

masing selama 7 hari, 14 hari dan 21 hari.

4. Perlakuan II : diberi parasetamol 250 mg/kg bb, secara oral (selama 7

hari) dilanjutkan dengan pemberian ekstrak daun pegagan dosis II

masing- masing selama 7 hari, 14 hari dan 21 hari.

5. Perlakuan III : diberi parasetamol 250 mg/kg bb, secara oral (selama 7

hari) dan dilanjutkan dengan pemberian ekstrak daun pegagan dosis III

masing-masing selama 7 hari, 14 hari dan 21 hari.

3.6.2.2 Penghitungan Dosis Seduhan Daun Pegagan

Sebagai dosis awal, digunakan dosis pemakaian dalam masyarakat yang

mengalami kerusakan hati yaitu 15gram pegagan kering/hari (dengan berat badan rata-

rata 50 Kg) (Setiawan, 2006). Jika dosis tersebut digunakan pada manusia dengan berat

badan 70 Kg, maka dosis ekstrak dapat dihitung menjadi (70/50) X 15 = 21 gram.

Menurut Kusumawati (2004) Faktor konversi untuk manusia (BB 70kg) ke mencit (BB

20gram) = 0,0026, sehingga dapat dihitung dosis mencit = 0,0026 x 21 gram = 0,0546

gram atau 54,6 mg atau 55 mg

Pada penelitian ini dibagi menjadi tiga dosis, dosis yang lain diperoleh dengan

menaikkan dosis efektif menurut deret hitung, intervalnya 2.

a. Dosis I : 55 mg

b. Dosis II : 110 mg

c. Dosis III : 220 mg

3.6.3 Kegiatan Penelitian

3.6.3.1 Perlakuan Pemberian Ekstrak Daun Pegagan

Ekstrak daun pegagan yang telah dibuat diberikan pada mencit menurut

dosis yang telah ditentukan dengan volume yang tidak melebihi kapasitas

intragastrik mencit (1 ml). Ekstrak tersebut diberikan pada perlakuan I, II dan III

selama 7 hari, 14 hari dan 21 hari.

3.6.3.2 Pengambilan Serum.

Pengambilan serum dilakukan melalui jantung (intra cardial) dengan alat suntik

sebanyak ± 1 ml. Darah yang telah diambil dimasukkan dalam tabung venoject yang

bersih dan kering, kemudian disentrifuge dengan kecepatan 3000 rpm selama 10 menit.

Serum yang terpisah dimbil dan dimasukkan dalam tabung lainnya yang bersih dan

kering dan ditutup. Jika serum tidak langsung diperiksa, maka harus disimpan pada

lemari es suhu 2ºC -8ºC selama maksimal 4 hari, karena jika lebih dari 4 hari akan

mengalami degradasi aktivitas sebesar 10% (Rafika, et a.,l 2005).

3.6.3.2 Pengukuran SGPT dan SGOT

Pengukuran aktivitas SGPT dan SGOT dilakukan pada masing-masing

kelompok perlakuan setelah pemberian ekstrak daun pegagan 7 hari, 14 hari dan

21 hari. Pembuatan Larutan Pereaksi dengan melarutkan tablet reagen dalam

larutan buffer dengan perbandingan 1:10. Pengukuran Aktivitas Enzim SGOT dan

SGPT dilakukan dengan mengambil serum sebanyak 50 µl dan ditambahkan

500µl larutan pereaksi kemudian dihomogenkan dan tunggu selama 1 menit

sebelum diukur. Setelah 1 menit, diukur absorbansinya dengan spektrofotometer

pada panjang gelombang 340nm, catat penurunan absorbansinya setiap menitnya

selama 3 menit (Rafika, et al., 2005).

3.6.3.3 Pembuatan Preparat Histopatologi.

Mencit setelah dibunuh, kemudian dilakukan bedah bangkai untuk

mengambil organ hati. Hati mencit dipotong dengan mikrotom setebal 3 mm,

kemudian difiksasi. Preparat dimasukkan ke dalam larutan etanol secara

bertingkat berturut-turut etanol 50% selama 30 menit, etanol 90% selama 30

menit, etanol mutlak selama 30 menit, masing-masing 2 kali perlakuan.

Preparat kemudian dimasukkan ke dalam xilol parafin, masukan ke dalam

oven selama satu jam dalam suhu 60°C. Pindahkan preparat ke dalam parafin cair

selama satu setengah jam dalam blok preparat. Setelah dicetak, preparat dipotong

setebal 5 mikron, kemudian ditempelkan pada obyek gelas yang sudah diberi

gliserin albumin dan panaskan 50oC sampai kering. Setelah kering masukan

dalam xilol murni selama 5-10 menit. Ambil preparat dan masukan ke dalam

larutan etanol berturut-turut etanol 96%, 90%, 70%, dan 50% selama 5-10 menit.

Cuci preparat dengan air, kemudian dimasukkan ke dalam larutan zat warna

Erlich selama 5 menit. Cuci dengan air kemudian larutan etanol berturut-turut

etanol 50%, 70%, 90%, 96%, etanol mutlak. Masukan eosin-alkohol selama 1-2

menit. Bilas dengan air, masukkan etanol 50%, 70%, 90%, 96%, dan etanol

mutlak, kemudian xilol. Selanjutnya preparat dikeringkan pada suhu kamar dan

ditutup dengan obyek gelas. Setelah itu diamati dibawah mikroskop dengan

perbesaran 100x. (Handari, 1983)

3.6.3.4. Data Dan Teknik Pengambilan Data

Data dalam penelitian ini berupa kadar SGOT dan SGPT pada hepar

mencit. Data diperoleh dengan cara mengukur kadar SGOT dan SGPT

menggunakan spektrofotometer dengan panjang gelombang 340 nm pada masing-

masing kelompok. Kemudian data yang diperoleh dimasukkan dalam tabel

berikut:

Tabel 3.7.1. Kadar SGOT / SGPT pada hepar mencit

Kadar SGOT/SGPT (U/I) Perlakuan I II III

Kontrol Positif Kontrol Negatif

R1L1 R1L2 R1L3 R2L1 R2L2 R2L3 R3L1 R3L2 R3L3

3. 7 Analisis Data.

Untuk mengtahui pengaruh pemberian ekstrak daun pegagan (Centelia

asiatica) terhadap kadar SGTP dan SGOT pada hepar mencit dilakukan uji

ANOVA (Analysis of varians). Jika hasil uji ANOVA menunjukkan perbedaan

yang segnifikan maka dilanjutkan dengan uji lanjut BNJ 5% dan 1%.

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Sebagaimana yang telah dijelaskan pada bab sebelumnya bahwa untuk

dapat mengetahui terjadinya kerusakan pada hati dapat dilakukan dengan

pemeriksaan kadar enzim yang ada di hati. Jenis enzim yang sering digunakan

untuk mengetahui kerusakan pada hati adalah dari kelompok transaminase yaitu

glutamat piruvat transaminase (GPT) dan glutamat oksaloasetat transaminase

(GOT). Pada penelitian ini telah dilakukan pengukuran kadar transaminase

(SGOT dan SGPT) pada serum mencit yang sebelumnya telah diinduksi dengan

parasetamol dan kemudian diberi perlakuan berupa ekstrak daun pegagan

(Centella asiatica) dengan tiga dosis dan lama perlakuan yang berbeda, diperoleh

hasil sebagaimana yang akan diuraikan berikut:

4.1 Hasil Penelitian

Dari hasil penelitian yang telah dilakukan, diperoleh data penghitungan

kadar SGPT dan SGOT pada mencit yang sebelumnya telah diinduksi dengan

parasetamol kemudian dilakukan pemberian ekstrak daun pegagan dengan tiga

dosis dan lama perlakuan yang berbeda dapat dilihat pada lampiran 2.

Data yang telah diperoleh selanjutnya diuji dengan menggunakan analisis

variansi (ANOVA) dengan taraf signifikansi 99% tabel 4.1. Berikut ini adalah

ringkasan hasil penghitungan ANOVA mengenai pengaruh pemberian dosis dan

lama pemberian yang berbeda pada ekstrak daun pegagan terhadap kadar SGPT

mencit.

Tabel 4.1. Ringkasan hasil ANAVA pengaruh pemberian dosis dan lama pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) terhadap kadar SGPT hati

mencit (Mus musculus).

SK Db JK KT F hit F 5% F 1% Ulangan 2 187,39 93,69 2,30 3,55 6,01

Perlakuan 8 110073,5 13759,19 337,92 2,51 3,71*** Lama

perlakuan (L) 2 63655,72 31827,86 781,69 3,55 6,01*** Dosis (D) 2 44274,06 22137,03 543,68 3,55 6,01***

LD 4 2143,74 535,93 13,16 2,93 4,58** Galat 18 732,89 40,71 Total 28 110993,82

Dari tabel 4.1 di atas diketahui bahwa pemberian dosis (D), lama

perlakuan (L) dan interaksi antara Dosis dan Lama perlakuan (LD) sangat nyata,

karena F hitung pemberian dosis (D), lama perlakuan (L) dan kedua interaksi

Dosis dan Lama perlakuan dan (DL) > F tabel pada taraf signifikansi 99%.

Dengan demikian hipotesis nol (H0) ditolak dan H1 diterima. Jadi dapat

disimpulkan bahwa pemberian perlakuan ekstrak daun pegagan dapat

mempengaruhi kadar SGPT mencit. Karena F hitung pada masing-masing faktor

perlakuan sangat nyata maka untuk menentukan sepasang nilai tengah perlu dicari

dahulu pembandingnya. Uji pembanding yang digunakan adalah uji BNJ pada

taraf signifikansi 99%.

Berikut ini akan disajikan ringkasan uji BNJ 1% pada masing-masing

faktor perlakuan yang dapat dilihat pada tabel di bawah ini.

Tabel 4.2 Ringkasan hasil uji BNJ 1% pengaruh dosis ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) terhadap penurunan kadar SGPT mencit.

Dosis (D) Rata-rata (U/I) Notasi

I 232,9 e II 174,47 d III 134,27 c

Kontrol negatif (-) 60,11 a

Kontrol positif (+) 381.25 b

BNJ 1% = 21, 38

Berdasarkan hasil uji BNJ (tabel 4.2) di atas menunjukkan bahwa terjadi

perbedaan yang sangat signifikan terhadap penurunan kadar SGPT pada mencit.

Terlihat pada tabel di atas bahwa kontrol negatif (mencit normal) mempunyai

kadar SGPT terendah dibandingkan perlakuan dengan dosis I. Tetapi dosis III

mempunyai kadar SGPT lebih rendah dari dosis II dan I. Adapun dosis I, II, III

mempunyai kadar SGPT yang lebih rendah dari kontrol positif (mencit yang

mengalami kerusakan hati). Jadi dapat disimpulkan bahwa dosis yang paling

terbaik dalam mempengaruhi penurunan kadar SGPT hepar adalah dosis III

sebesar 220 mg.

Adapun ringkasan uji BNJ 1% pada lama perlakuan pemberian ekstrak

daun pegagan dapat dilihat pada tabel di bawah ini. Berdasarkan hasil uji BNJ

yang sudah dikonfirmasikan dengan nilai rata-rata kadar SGPT terkoreksi, maka

didapatkan notasi BNJ lama perlakuan seperti pada tabel berikut ini:

Tabel 4.3 Ringkasan uji BNJ 1% dari pengaruh lama perlakuan pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) terhadap penurunan kadar SGPT mencit.

Lama Perlakuan

(L) Rata-rata (U/I ) Notasi

I 245,29 e II 166,04 d III 129,67 c

Kontrol negatif (-) 60,11 a Kontrol positif (+) 381.25 b

BNJ 1% = 21, 38

Dari tabel hasil uji BNJ 1% di atas diketahui bahwa terdapat perbedaan

yang signifikans dari setiap perlakuan. Kontrol negatif memiliki kadar SGPT

terendah dibanding dengan lama perlakuan I, II, III. Tetapi pada dosis III

mempunyai kadar SGPT paling rendah dibanding lama perlakuan I dan II.

Adapun kontrol positif lebih tinggi kadar SGPT daripada semua lama perlakuan.

Jadi dapat disimpulkan bahwa lama perlakuan yang paling efektif terdapat pada

perlakuan III dengan lama waktu 21 Hari.

Selanjutnya untuk mengetahui kombinasi perlakuan yang memberikan

pengaruh yang paling baik terhadap SGPT hepar mencit, maka perlu dicari uji

pembanding dua perlakuan dengan menggunakan uji BNJ (beda nyata jujur) pada

taraf signifikansi 99% yang dapat dilihat pada tabel 4.4 berikut ini:.

Tabel 4.4 Ringkasan uji BNJ 1% kombinasi dari interaksi dosis dan lama perlakuan ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) terhadap penurunan kadar

SGPT mencit (Mus musculus).

Perlakuan Pembeian dosis Lama pemberian

dosis (hari)

Hasil SGPT (U/I) Notasi BNJ 1%

7 264,88 f 14 235,72 f

I (55 mg/kg bb)

21 202,17 e 7 230,06 f 14 163,03 d

II (110 mg/kg bb)

21 125,03 c 7 168,76 d 14 124,65 c

III(220mg/kg bb)

21 81,61 ab Kontrol negatif (-) 60,11 a Kontrol positif (+) 381,25 f BNJ 1% 21,38


perbedaan yang sangat signifikan terhadap penurunan kadar SGPT pada mencit.

Hal ini terlihat pada perlakuan pemberian ekstrak daun pegagan (Centella

asiatica) dosis I dengan lama waktu pemberian 7 hari berbeda nyata dengan dosis

0

50

100

150

200

250

300

350

Dosis 55 Dosis 110 Dosis 220

dosis 55

dosis110dosis220

d

I dengan lama waktu pemberian dan 21 tetapi tidak berbeda dengan lama

pemberian 14 hari, begitu juga pada dosisi II dan III yang berbeda nyata dengan

setiap lama perlakuan pemberian ekstrak pegagan. Pada kontrol positif tidak

terdapat perbedaan yang signifikans dengan dosis I tetapi berbeda signifikans

dengan perlakuan II pada lama pemberian 14 dan 21 hari, begitu juga pada dosis

III berbeda nyata pada semua lama perlakuan pemberian dosis. Jadi dapat

disimpulkan bahwa pemberian jumlah dosis yang berbeda dan lama perlakuan

yang berbeda berpengaruh terhadap penurunan kadar SGPT hepar mencit yang

diinduksi dengan parasetamol. (lihat gambar 4.1)

Gambar 4.1 Diagram batang nilai rerata perubahan kadar SGPT pada berbagai perlakuan pemberian ekstrak daun pegagan.

Dari diagram batang di atas diketahui bahwa dosis III (220 mg)

merupakan dosis yang paling efktif dengan lama pemberian 21 hari terhadap

penurunan kadar SGPT hepar mencit.

Sedangkan data hasil perhitungan kadar SGOT pada hepar mencit yang

diinduksi dengan parasetamol pada berbagai perlakuan pemberian ekstrak daun

pegagan (Centella asiatica) dapat dilihat pada lampiran 3. Selanjutnya data yang

diperoleh diuji dengan menggunakan Analisis variansi (ANOVA), pada taraf

signifikansi 99%. Tabel 4.5 berikut ini adalah ringkasan hasil penghitingan

ANOVA mengenai pengaruh pemberian ekstrak daun pegagan dalam menurunkan

kadar SGOT mencit.

Tabel 4.5. Ringkasan ANOVA pengaruh pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) terhadap kadar SGOT mencit.

Sk Db-1 JK KT F hit F 5% F 1%

Ulangan 2 28,24 14,12229 0,351661504 3,55 6,01 Perlak 8 326767,03 40845,88 1017,10989 2,51 3,71** Lama

Perlakuan (L) 2 185364,81 92682,41 2307,8997 3,55 6,01**

Dosis (D) 2 128842,34 64421,17 1604,162105 3,55 6,01** LD 4 12559,87 3139,96 78,18887782 2,93 4,58**

Galat 18 722,85 40,15 Total 28 327518.13

Dari tabel 4.4 di atas diketahui bahwa pemberian dosis (D), lama

perlakuan (L) dan interaksi antara Lama perlakuan dan Dosis (LD) sangat nyata,

karena F hitung pemberian dosis (D), lama perlakuan (L) dan kedua interaksi

Lama perlakuan dan Dosis (LD) > F tabel pada taraf signifikansi 99%. Dengan

demikian hipotesis nol (Ho) ditolak dan H1 diterima. Jadi dapat disimpulkan

bahwa pemberian perlakuan ekstrak daun pegagan dapat mempengaruhi kadar

SGOT mencit. Karena F hitung pada masing-masing faktor perlakuan sangat

nyata maka untuk menentukan sepasang nilai tengah perlu dicari dahulu

pembandingnya. Uji pembanding yang digunakan adalah uji BNJ 1% pada taraf

signifikansi 99%.

Berikut ini akan adalah ringkasan uji BNJ 1% pada masing-masing faktor

perlakuan yang dapat dilihat pada ta`bel di bawah ini. Berdasarkan hasil uji BNJ

yang sudah dikonfirmasikan dengan nilai rata-rata kadar SGOT terkoreksi, maka

didapatkan notasi BNJ seperti pada tabel berikut ini:

Tabel 4.6 Ringkasan hasil uji BNJ 1% pemberian dosis ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) terhadap penurunan kadar SGOT mencit.

Dosis (D) Rata-rata (U/I) Notasi

I 380,23 e II 292,93 d III 211,05 c

Kontrol negatif (-) 119,43 a Kontrol positif (+) 517,15 b BNJ 1% = 21, 20


perbedaan yang sangat signifikan terhadap penurunan kadar SGOT pada mencit.

Terlihat pada tabel di atas bahwa kontrol negatif (mencit normal) mempunyai

kadar SGOT terendah dibandingkan perlakuan dengan dosis I. Tetapi dosis III

mempunyai kadar SGOT lebih rendah dari dosis II dan I. Adapun dosis I, II, III

mempunyai kadar SGOT yang lebih rendah dari kontrol positif (mencit yang

mengalami kerusakan hati). Jadi dapat disimpulkan bahwa dosis yang paling

terbaik dalam mempengaruhi penurunan kadar SGOT hati mencit adalah dosis III

sebesar 220 mg.

Adapun ringkasan hasil uji BNJ 1% pada lama perlakuan pemberian

ekstrak daun pegagan dapat dilihat pada tabel di bawah ini.

Tabel 4.7 Ringkasan hasil uji BNJ 1% pengaruh lama perlakuan pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) terhadap penurunan kadar SGOT

mencit.

Lama Perlakuan (L)

Rata-rata U/I = ulangan/level L

Notasi

I 394,94 a II 307,24 b III 222,03 c

Kontrol negatif (-) 119,43 Kontrol positif (+) 517,15 BNJ 1% = 21, 20

Dari tabel hasil uji BNJ 1% di atas diketahui bahwa terdapat perbedaan

yang signifikans dari setiap perlakuan. Kontrol negatif memiliki kadar SGOT

terendah dibanding dengan lama perlakuan I, II, III. Tetapi pada dosis III

mempunyai kadar SGOT paling rendah dibanding lama perlakuan I dan II.

Adapun kontrol positif lebih tinggi kadar SGOT daripada semua lama perlakuan.

Jadi dapat disimpulkan bahwa lama perlakuan yang paling efektif terdapat pada

perlakuan III dengan lama waktu 21 Hari.

Selanjutnya untuk mengetahui kombinasi perlakuan yang memberikan

pengaruh paling baik terhadap SGOT hepar mencit, maka perlu dicari uji

pembanding dua perlakuan dengan menggunakan uji BNJ pada taraf signifikansi

99% yang dapat dilihat pada tabel 4.8 berikut ini:.

Tabel 4.8 Ringkasan uji BNJ 1% kombinasi dari interaksi dosis dan lama perlakuan pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) terhadap

penurunan kadar SGOT mencit.

Perlakuan Pembeian dosis Lama pemberian

dosis (hari)

Hasil SGOT (U/I) Notasi BNJ 1%

7 503,75 f 14 385,01 f

I (55 mg/kg bb)

21 296,07 e 7 400,34 f 14 294,34 d

II (110 mg/kg bb)

21 197,05 bc 7 236,61 d 14 199,46 c

III(220mg/kg bb)

21 140,03 ab Kontrol negatif (-) 119,43 a Kontrol positif (+) 517,15 f BNJ 1% 21,20

0

100

200

300

400

500

600

dosis 55 dosis110

dosis220

dosis 55

dosis 110

dosis 220


perbedaan yang sangat signifikan terhadap penurunan kadar SGOT pada mencit.

Hal ini terlihat pada perlakuan pemberian ekstrak daun pegagan (Centella

asiatica) dosis I dengan lama waktu pemberian 7 hari berbeda nyata dengan dosis

I dengan lama waktu pemberian 14 hari dan 21, begitu juga pada dosisi II dan III

yang berbeda nyata dengan setiap lama perlakuan pemberian ekstrak pegagan.

Pada kontrol positif tidak terdapat perbedaan yang signifikans dengan dosis I

tetapi berbeda signifikans dengan perlakuan II pada lama pemberian 14 dan 21

hari dan juga pada dosis III pada semua lama pemberian dosis. Jadi dapat

disimpulkan bahwa pemberian jumlah dosis yang berbeda dan lama perlakuan

yang berbeda berpengaruh terhadap penurunan kadar SGOT hepar mencit yang

diinduksi dengan parasetamol (lihat gambar 4.2)

Gambar 4.2 Diagram nilai rerata perubahan kadar SGOT pada berbagai perlakuan

pemberian ekstrak daun pegagan.

Dari diagram 4.1 dan 4.2 di atas dapat disimpulkan bahwa dosis III

merupakan dosis yang paling efektif dengan lama waktu pemberian selama 21

hari memiliki nalai rerata SGPT sebesar 81,61 U/I dan SGOT sebesar 140,03 U/I

yang berbeda secara signifikan dengan kontrol positif tetapi dengan kontrol

negatif tidak berbeda secara signifikan meskipun nilai yang diperoleh pada

penelitian ini belum mencapai nilai normal.

4.2 Pembahasan.

Dalam penelitian ini hewan coba yang digunakan adalah mencit jantan

dari strain balb/c. Mencit adalah hewan yang sering digunakan dalam percobaaan

atau penelitian biomedis, karena disamping harganya relatif murah, mudah

berkembang biak, selain itu pemeliharaanya juga mudah (Kusumawati, 2003).

Seperti yang dikatakan oleh Kahn dan Wein (1994) bahwa mencit jantan lebih

rentan terhadap zat-zat toksik dibandingkan mencit betina.

Dalam penelitian ini, setelah dilakukan pemberian secara oral parasetamol

dosis hepatotoksik sebesar 250mg/kg/bb selama 6 hari berturut-turut, dengan hasil

semua mencit mengalami kerusakan pada hatinya. Hal ini dapat dibuktikan

dengan tingginya kadar SGPT yaitu rata-rata sebesar 318,25 U/I dan SGOT

sebesar 610, 15 U/I dibandingkan dengan kadar SGPT hati dalam keadaan normal

yaitu 60 U/I dan SGOT sebesar 100 U/I. Setelah diperoleh mencit yang

mengalami kerusakan pada heparnya, kemudian diberi perlakuan berupa

pemberian ekstrak daun pegagan dengan 3 dosis yang berbeda sebagaimana yang

telah dijelaskan pada bab III di depan.

Obat-obatan merupakan salah satu sumber radikal bebas yang bersifat

eksogen seperti yang dikatakan oleh Arief (2006) bahwa radiakal bebas yang ada

di dalam tubuh berasal dari dua sumber yaitu eksogen dan endogen dan obat-

obatan merupakan salah satu contoh dari radiakl bebas yang bersifat eksogen.

Obat-obatan dapat memproduksi radikal bebas dengan meningkatkan tingkat

kereaktifan oksigen di dalam tubuh, hal ini didukung oleh pernyataan Ridwan,

(1997) yang mengatakan bahwa radikal bebas merupakan jenis oksigen yang

memiliki tingkat reaktif yang tinggi sebagai hasil dari reaksi biokimia di dalam

tubuh.

Tingkat kereaktifan oksigen yang tinggi di dalam tubuh dianggap sangat

berbahaya karena dengan kondisi yang sangat reaktif ini dapat mempercepat

radikal bebas dalam mendapatkan pasangan elektronnya. Dapat pula terbentuk

radikal bebas baru dari atom atau molekul yang elektronnya terambil untuk

berpasangan dengan radikal bebas sebelumnya. Dalam gerakannya yang tidak

beraturan karena sangat reaktif tersebut, radikal bebas dapat menimbulkan

kerusakan pada berbagai bagian sel (Ridwan, 1997).

Seperti yang dijelaskan oleh Gitawati, (1995) bahwa perusakan sel oleh

radikal bebas reaktif didahului oleh kerusakan membran sel dengan terjadi

rangkaian proses sebagai berikut:

a. Terjadi ikatan kovalen antara radikal bebas dengan komponen-komponen

membran (enzim-enzim membran, komponen karbohidrat membran plasma)

sehingga terjadi perubahan struk tur dari fungsi reseptor;

b. Oksidasi gugus tiol pada komponen membran oleh radikal bebas yang

menyebabkan proses transpor lintas membran terganggu.

c. Reaksi peroksidasi lipid dan kolesterol membran yang mengandung asam lemak tidak

jenuh majemuk (PUFA = poly unsaturated fatty acid). Hasil peroksidasi lipid

membran oleh radikal bebas berefek langsung terhadap kerusakan membran sel,

antara lain dengan mengubah fluiditas, cross-linking, struktur dan fungsi membran;

dalam keadaan yang lebih ekstrim akhirnya akan menyebabkan kematian sel.

Parasetamol sebagai agen penginduksi kerusakan hati menyebabkan

nekrosis pada hati. Sebagaiman yang diterangkan oleh Yunita dkk, (2004) bahwa

penggunaan parasetamol dengan dosis hepatoktoksik dapat menyebabkan

terjadinya hiperemia dan sel radang di vena sentralis serta nekrosis sentrolobuler.

Efek toksik dari parasetamol pada prinsipnya diperantarai oleh suatu metabolit

reaktif di dalam hati. Parasetamol akan mengalami biotransformasi di hati,

sebagian besar berkonjugasi atau berikatan dengan asam glukuronat sehingga

terbentuk metabolit elektrofil, N-asetil-p-benzokuinonimina (NABKI) yang oleh

Mitchel dkk (1973) dipostulatkan sebagai hepatotoksik. Dalam pemakaian dosis

terapi, metabolit elektrofil tersebut dapat diikat oleh glutation (GSH) hati

membentuk konjugasi atau ikatan dengan sistein dan asam merkapturat, yang

selanjutnya akan dieksresikan ke dalam saluran urine. Sedangkan dalam

pemakaian dosis tinggi parasetamol dapat menjadi toksik. Hal ini didukung oleh

pernyataan Davis dkk, (1976) yang menyatakan bahwa penggunaan parasetamol

dalam dosisi yang tinggi menyebabkan kandungan glutation hati dapat berkurang

(paling tidak berkurang 20-30 % dari nilai normal). Akibatnya N-asetil-p-

benzokuinonimina (NABKI) dapat bertahan dengan makromolekul sel hati

sehingga terjadi kematian sel atau nekrosis sel hati.

Di bawah ini akan diperlihatkan gambaran kerusakan hati yang disebabkan

oleh pemberian parasetamol dosis hepatoksik yaitu sebesar 250 mg/kg bb yang

didapatkan dari hasil penelitian yang telah dilakuakan pada hewan coba mencit

sebagai berikut (Gambar 1).

1

2

(a) (b) (c)

Gambar 1: Hasil pengamatan preprat histologi hati mencit (Mus musculus) dengan pembesaran 10 x 20. (a). Hati normal, (b). Hati yang mengalami kerusakan akibat paparan parasetamol dosis hepatotoksik dan (c). Hati yang mengalami perbaikan

setelah diberi ekstrak daun peagan dosis 220 mg.

Pada gambar 1 (a) di atas memperlihatkan hati dalam keadaan normal,

tampak sel-selnya hepatositnya berhempitan dan tidak terjadi pembengkakan,

sedangkan pada Gambar 1 (b) di atas memperlihatkan kerusakan hati yang

disebabkan oleh pemberian parasetamol dosis hepatoksik sebesar 250mg/oral/hari

selama 6 hari berturut-turut. Tampak pada gambar 1 (b) yang ditunjukkan pada

nomor 1 terjadi nekrosis yang ditandai dengan adanya ruang kosong pada vena

sentralis, sedangkan pada gambar yang ditunjukkan pada nomor 2

memperlihatkan degenerasi melemak yang disertai dengan peradangan.

Sebagaimana yang diungkapkan oleh Syam, (2007) Apabila perlemakan hati yang

disertai radang atau bahkan terjadi kematian sel hati, dalam istilah medis disebut

NASH (non-alcoholic steato-hepatitis) dapat berkembang pada terbentuknya

jaringan parut (fibrosis) pada hati. Dan ini bisa berakhir pada sirosis atau

pengerasan hati, bahkan kanker hati. Perlemakan hati menduduki tiga peringkat

utama penyebab sirosis. Bila hati sudah mengeras, tentu tidak dapat menjalankan

fungsinya secara normal. Jadi hasil penelitian ini selain mengalami steatosis

hepatosit

(degenerasi melemak) dan nekrosis hati juga mengalami fibrosis yang diakibatkan

oleh paparan parasetamol dosis hepatoksik.

Adapun pada gambar 1 (c) di atas memperlihatkan kondisi hati yang

semakin membaik setelah diberikan ekstrak daun pegagan (Centella asiatica)

dosis 220 mg/oral/hari selama 21 hari, ditandai dengan pengurangan nekrosis

pada vena sentralis yang diperlihatkan gambar 1 (c) serta degenerasi melemak

pada jaringan hati sudah berkurang, ditunjukkan dengan tanda panah nomor 2.

Jadi dari hasil penelitian ini dapat diketahui bahwa pemberian pasetamol

dalam dosis toksis 250mg/kg bb selama 6 hari berturut-turut pada mencit dapat

menyebabakan kerusakan hati akut berupa terjadinya nekrosis pada vena sentralis

dan peradangan yang berupa steatosis (degenerasi melemak) disertai fibrosis hati.

Terjadinya nekrosis atupun degenarasi melemak pada hati ini ditandai

dengan matinya sel karena sehingga hati tidak dapat melakukan fungsinya dengan

baik. Dikatakan oleh Kusumobroto (2003) bahwa perlemakan di hati disebabkan

oleh akumulasi yang berlebihan dari lipid dalam hepatosit dengan radikal bebas.

Sorino, dkk (2008) menambahkan bahwa penyebab terjadainya perlemakan hati

dan nekrosis ini adalah obesitas, diabetes, hiperlipidemia dan obat-obatan.

Enzim dapat digunakan sebagai petanda (marker) dari kerusakan suatu

organ akibat penyakit tertentut ermasuk kelainan yang terjadi pada sel hati.

Sebelumnya perlu diingat dan diketahui bahwa sebagian besar enzim sebenarnya

berada dan bekerja dalam sel. Keadaan ini terutama berlaku bagi enzim yang

mengkatalisis berbagai reaksi dalam metabolisme. Sebagaimana yang dikatakan

oleh Sadikin (2002) bahwa enzim yang berperan dalam metabolisme antara ini

biasanya adalah enzim-enzim kelas oksidoreduktase, trnsferase, isomerase, liase

dan ligase. Menurut Handoko (2003) yang paling sering digunakan adalah dari

kelas transaminase, jenis enzim yang biasanya digunakan adalah glutamat piruvat

transaminase (GPT) dan glutamat oksaloasetata transaminase (GOT).

Transaminase merupakan jenis enzim intraseluler yang terlibat dalam

metabolisme karbohidrat dan asam amino. Transaminase diperlukan oleh tubuh

untuk pemindahan nitrogen dari asam amino dan pengambilan atom karbon yang

akan diubah menjadi glukosa dalam hepar (Mars dkk, 1996) dalam

(Kusumowardhani, 2005). Glutamat piruvat transaminase (GPT) merupakan

enzim dari kelompok ttransaminase yang mengkatalisis perpindahan gugus alfa

amino dari alanin dan asam α-ketoglutarat membentuk piruvat dan asam glutamat.

GPT ini banyak terdapat pada mitokondria sel hepar. Sedangkan glutamat

oksaloasetat transaminase (GOT) mengkatalisis perpindahan gugus alfa amino

dari asam asparat dan asam α-ketoglutarat menghasilkan asam oksaloasetat dan

asam glutamat. GOT banyak terdapat pada sitosol sel hepar (Girindra, 1989).

Pada dasarnya enzim GPT dan GOT bekerja dalam cairan intraseluler,

akan tetapi dalam kenyataanya selalu ada enzim yang terlacak diluar sel seperti

pada darah. Keadaan ini antara lain disebabkan oleh adanya sel-sel yang mati dan

pecah sehingga isinya tercurah keluar (Sadikin, 2002). Dalam keadaan normal,

kadar enzim intrasel dalam darah selalu rendah dan mempunyai harga maksimum.

Karena itu jika ditemukan dalam kadar yang tinggi dari enzim intrasel yang

melampui harga maksimum normal, mestilah terjadi suatu kerusakan pada sel

sehingga isinya bocor keluar (Gani, 2006). Dalam penelitian ini pengukuran kadar

SGPT dan SGOT dilakukan pada mencit yang mengalami kerusakan hati akibat

diinduksi oleh parasetamol. Dengan demikian jika terjadai kerusakan pada sel

hati, maka kadar kedua enzim ini dalam serum akan meningkat.

Seperti yang telah kita ketahui bahwa semua penyakit itu datngnya dari

Allah, maka Allah juga yang akan menyembuhkannya. Sebagaimana yang telah

dituliskan dalam firman-Nya sebagai berikut:

�Œ)uρ àMôÊÌ� tΒ uθ ßγsù ÉÏ�ô± o„ ∩∇⊃∪

Artinya:Dan apabila Aku sakit, dialah yang menyembuhkan aku (QS. Asyu-Syu’ara’ : 80)

Jika dilihat dari ayat di atas, bukan berarti Allah akan dengan segera

menyembuhkan suatu penyakit tanpa ada usaha terlebih dahulu dari manusia itu

sendiri. Sebagaimana yang dikatakan oleh Shihab (2002) bahwa manusia harus

tetap berusaha mencari obat dari setiap penyakit, misalnya meneilti kandungan

berbagai jenis tumbuhan yang zat-zatnya mungkin bisa dijadikan sebagai bahan

obat-obatan. Allah juga dalam firman lainnya telah memberikan petunjuk yang

jelas yaitu:

öΝs9 uρ r& (# ÷ρ t� tƒ ’n< Î) ÇÚ ö‘F{ $# ö/x. $oΨ ÷G u;/Ρ r& $pκ� Ïù ÏΒ Èe≅ ä. 8l ÷ρy— AΟƒ Í�x. ∩∠∪

Dan apakah mereka tidak memperhatikan bumi, berapakah banyaknya kami tumbuhkan di bumi itu pelbagai macam tumbuh-tumbuhan yang baik?(QS. Assy-syu’araa:7)

Dari ayat di atas jelas bahwa Allah telah menciptakan berbagai macam

tumbuhan yang memiliki manfaat bagi manusia, salah satu contohnya adalah

pegagan (Centella asiatica). Dalam penelitian ini pegagan digunakan sebagai

bahan terapi pengobatan kerusakan hati yang telah diinduksi oleh parasetamol.

Pegagan mengandung berbagai zat kimia yang dinamakan triterpenoid

glikosida diantaranya adalah asiaticoside, madecassoside, asiatic acid,

medacacosside acid serta garam mineral (seperi garam kalium, natrium,

magnesium, kalsium, besi) zat pahit vellarine. Asiaticosida berfungsi

meningkatkan perbaikan dan penguatan sel, dikatakan juga saponin yang

terkandung dalam tanaman ini mempunyai manfaat mempengaruhi collagen

(perbaikan jaringan) (Prabowo, 2002). Sebagaimana yang dikatakan oleh Jie liu

dkk, (2006) bahwa komponen triterpenoid yang dikandung oleh pegagan ini se

bisa sebagai hepatoprotektor. Hal yang serupa juga diungkapkan oleh Peterson,

(2006) dalam penelitiannya bahwa komponen-komponen dari triterpenoid ini

dapat melindungi hati dari kanker.

Dalam penelitian lain yang dilakukan oleh Karting, (1988) mengatakan

bahwa pemberian Ekstrak pegagan sealma 14 hari mampu meningkatkan enzim

antioksidan seperti superoksida dismustase (SOD) sebesar 35 (%), katalase (67%),

dan gluthation Peroxidase (49%). Selain menghasilkan enzim antioksida pegagan

juga menghasilakn vitamin antioksidan berupa vitamin E (77%) serta vitamin C

(36%). Sebagaimana yang dikatakan oleh Miller (2005) Glutathion merupakan

enzim yang secara alami sudah ada diseluruh tubuh sejak kita lahir, Gluthation

mempunyai fungsi sebagai: (a) antioksidan (pemangsa radikal bebas), gluthation

disebut sebagai master anti oksidan sel karena ia mengatur kerja antioksidan

lainnya. (b) detoksifikasi, menetralkan racun di dalam tubuh. Racun yang masuk

di dalam tubuh akan diikat atau diuraikan oleh gluthation dan kemudian dibuang

melalui urine. Karena itu gluthation paling banyak terdapat dalam sel-sel hati,

dimana sel-sel hati mempunyai tugas untuk mendetoksifikasi dan mengikatkan

diri dengan zat-zat yang berbahaya bagi tubuh. Untuk melakukan semua itu, sel-

sel hati membutuhkan gluthation. (c) Immunitas. Gluthation meningkatkan sistem

kekebalan tubuh /daya tahan tubuh.

Vitamin E yang dikandung oleh pegagan berperan sebagai antioksidan

penangkap radikal bebas. Dikatakan oleh Pridjadi, (2005) bahwa vitamin E

merupakan vitamin yang larut dalam lemak, dapat mencegah reaksi propagasi

pada membran sel. Vitamin E akan mencegah peroksidasi lipid dengan memangsa

peroksi lipid. Dimana vitamin ini akan mentransfer atom hidrogen (dengan

elektron tunggalnya). Sofia, (2004) menambahkan bahwa cara kerja vitamin E

sebagai antioksidan adalah dengan menyumbangkan elektronnya kepada radikal

bebas. Karena itu kemudian vitamin E berubah menjadi Vitamin E radikal. Untuk

menjinakkan vitamin E ini diperlukan vitamin C, tetapi vitamin C berubah

menjadi radikal juga. kemudian muncullah gluthation peroksidase untuk

menetralkan vitamin C ini menjadi lebih stabil. Namun vitamin E dalam dosis

tinggi dapat berfungsi sebagai prooksidan (Miller, 2005).

Selain vitamin E, pegagan juga mengandung vitamin C (asam askorbat)

yang merupakan inhibitor pembentukan radikal bebas dan scavenger radikal

bebas. Vitamin ini mencegah oksidasi pada molekul yang berbasis cairan,

misalnya plasma darah, tetapi vitamin C juga dapat bertindak sebagai prooksidan

(Tambunan, 2003). Asam askorbat mudah dioksidasi menjadi asam

dehidroaskorbat. Dengan demikian vitamin C berperan dalam menghambat

oksidasi yang berlebihan dalam tubuh. Namun penggunaan vitamin C dalam dosis

yang tinggi dapat menyebabkan vitamin C berubah menjadi prooksidan (Miller,

2005)

Dengan adanya kandungan senyawa triterpenoid dan antioksidan yang

tinggi serta beragam pada daun pegagan ini, maka daun pegagan dapat digunakan

sebagai penangkap radikal bebas yang dapat menyebabkan kerusakan sel. Dengan

demikian jika radikal bebasnya sudah menjadi molekul yang stabil ia dapat

mengganggu molekul yang lain. Jika radikal bebas yang berlebihan dalam tubuh

ini sudah dapat ditangkap oleh antioksidan, maka sel-sel yang telah dirusak oleh

radikal bebas memperoleh kesempatan untuk meregnerasi diri. Oleh karena itu

daun pegagan dapat dikatakan memiliki efek melindungi sel dari radikal bebas

yang dalam hal ini adalah sel-sel hati (sel hepatosit) sehingga disebut memiliki

efek hepatoprotektor. Dengan demikian jika sel-sel hati telah mampu

meregenerasi diri kembali, maka kadar enzim GPT maupun GOT dapat

dipertahankan untuk tetap berada pada keadaan normal. Hal ini sesuai dengan

yang terlihat pada data hasil penelitian dimana terjadai penurunan yang

signifikansi pada SGPT dan SGOT setelah pemberian ekstrak daun pegagan.

Besarnya penurunan nilai SGPT dan SGOT yanng dicapai dalam

penellitian ini diduga dipengaruhi oleh besarnya dosis yanng diberikan

sebagaiman yang diaktakan oleh Hefriyan (2006) bahwa tanaman pegagan ini

tidak toksik atau beracun sehingga aman dikonsumsi dalam dosis yang tinggi,

sebagaimana dari hasil penelitian ini didapatkan bahwa semikain tinggi dosis

maka kadar zat yang terkandung di dalamnya juga semakin tinggi, hal ini

didukung juga karena pegagan memilliki antioksidan yang beragam sehingga

mampu melindungi tubuh dari zat berbahaya. Karena itu tidaklah salah apabila al-

Qur’an menyatakan bahwa segala sesuatu di alam semesta ini tidak diciptakan

Allah dalam keadaan sia-sia. Semua ada manfaatnya dan hanya orang-orang

berakallah yang dapat mengtahuinya. Sebagaimana firman-Nya dalam Ali Imron

berikut ini:

āχÎ) ’ Îû È,ù= yz ÏN≡uθ≈yϑ ¡¡9 $# ÇÚ ö‘F{ $# uρ É#≈n=ÏF÷z$# uρ È≅ øŠ©9$# Í‘$ pκ̈]9 $#uρ ;M≈tƒUψ ’ Í< 'ρT[{ É=≈ t6ø9 F{ $# ∩⊇⊃∪ t Ï% ©!$#

tβρ ã�ä. õ‹ tƒ ©! $# $ Vϑ≈uŠÏ% #YŠθ ãèè% uρ 4’ n?tã uρ öΝÎγÎ/θ ãΖã_ tβρã� ¤6 x�tG tƒuρ ’ Îû È, ù=yz ÏN≡ uθ≈uΚ¡¡9 $# ÇÚ ö‘F{ $#uρ $ uΖ−/ u‘ $tΒ

|Mø) n= yz # x‹≈yδ Wξ ÏÜ≈t/ y7oΨ≈ys ö6ß™ $ oΨÉ) sù z># x‹ tã Í‘$ ¨Ζ9 $# ∩⊇⊇∪

Artinya: Sesungguhnya dalam penciptaan langit dan bumi, dan silih bergantinya malam dan siang terdapat tanda-tanda bagi orang-orang yang berakal, (yaitu) orang-orang yang mengingat Allah sambil berdiri atau duduk atau dalam keadan berbaring dan mereka memikirkan tentang penciptaan langit dan bumi (seraya berkata): "Ya Tuhan Kami, Tiadalah Engkau menciptakan ini dengan sia-sia, Maha suci Engkau, Maka peliharalah Kami dari siksa neraka.(Q.S Ali imron: 190-191)

Dengan mengetahui adanya berbagai manfaat yang dimiliki oleh semua

ciptaan Allah ini, maka tidak ada hal yang pantas kita lakukan kecuali menjadi

hamba-Nya yang pandai bersyukur atas segala yang telah Allah anugerahkan

kepada kita. Salah satu cara untuk mensyukuriny adalah dengan memanfaatkan

karunia Allah itu dengan sebaik-baiknya.

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Berdasarkan hasil pembahasan di atas, maka didapatkan kesimpulan sebagai

berikut:

- Pemberian dosis dan lama pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica)

memberikan pengaruh terhadap kadar transaminase (SGPT dan SGOT) pada hati

mencit.

- Interaksi antara dosis dan lam pemberian ekstrak daun pegagan (Centella

asiatica) memberikan pengaruh terhadap kadar transaminase (SGPT dan SGOT)

pada hati mencit.

- Dosis yang paling efektif untuk menurunkan kadar SGPT dan SGOT pada hepar

mencit adalah dosis III (220 mg/oral/hari) dengan lama pemberian 21 hari.

5.2 Saran

Diharapkan kepada masyarakat luas untuk mengkonsumsi tanaman pegagan

(Centella asiatica) sebagai upaya pengobatan alternatif penyakit liver atau kerusakan

pada hati.

DAFTAR PUSTAKA

Aninomous. 2005. Hati dan Hepatitis. http://herm4no.multiply.com/item/reply-ti. diakses tanggal 7 maret 2008

Andretha dan Fitriani. 2007. Uluran Kesembuhan Teh Herbal. http://darfaherba.blogspot.com. Diakses tanggal 7 maret 2008.

Arief, Sjamsul. 2006. Radikal Bebas. http://www.Pediatrik.com/buletin/06224113752-x ozu61.pdf. Diakses tanggal 4 April 2008

Arnita. 2006. Analgesik Untuk Nyeri Kanker. http://www.majalah-farmacia.com. Diakses tanggal 7 maret 2008

Chandrasekharan et. A,. 2002, COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, 13926-13931

Clark, R. 1993. Hepatic Demage and Healt From Overdose of Paracetamol. Lancet.

Dalimatra, Setiawan.2006. Ramuan Tradisional Untuk Pengobatan Hepatitis. Penebar Swadaya : Jakarta.

Dasuki, Ahmad Undang. 1991. Sistematika Tumbuhan Tinggi. Bandung: ITB

Gibson, et al,dalam Yosef. 2003. Jurnal Antaraksi Sari Wortel Dengan Parasetamol (kajian pada kinerja farmakokinetika parasetamol pada tikus putih jantan): Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

Ganong,W.F. 1980. Fisiologi Kedokteran Edisi 9. Jakarta: EGC

Gani, Rino A. 2006. SGOT-SGPT Sering Bikin Kecele. http://www.gizi.net/cgi-bin/berita/fullnews.cgi?,html. Diakses tanggal 12 maret 2008

Gitawati, Retno. 2004. Radikal Bebas (Sifat dan Peran dalam Menimbulkan Kerusakan/Kematian Sel): Pusat Penelitian dan Pengembangan Farmasi, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI, Jakarta

Ghost Antidotes (C) Lysias-Derrida Charm 1997. Centella asiatica,the Goddess of Supreme Wisdom. MDidea.com - Fertile Trace Eidoloned.[Best Sceptron MSIE6.

Grindria, a. 1996. Patologi Klinik Veteriner. Fakultas Kedokteran Hewan IPB : Bogor

Goodman and Gilman’s. 1980. The Pharmeological Basic Of Therapeutics. 6th. Ed.macmilan publishing co, inc

Guyton dan Jhon Hall. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Anggota IKAPI: Jakarta

Handari,S.S., 1983, Metode Pewarnaan, 48-72, Bhratara Karya Aksara, Jakarta. Harrison, Karl. 2003. Paracetamol About Its Science, Chemistry And Structure.

Paracetamol @3Dchem.com. diakses tanggal 12 maret 2007

Handoko, Iwan S. 2003. Tes Fungsi Hati. http://www.klinikku .com/pustaka/labhati/tes_f_hati.html, diakses 10 maret 2007.

Halliwel, Barry and Jhon MC Guttriedge. 1999. Free Radical in Biology and Medicine: New York Oxford University Prees

Hefriyan.et al,. 2006.. Pegagan Tumbuhan Kaya Mamfaat. Http//:www.freeweb.com.diakses tanggal 20 maret 2008

Hembing W dan Setiawan. (2006). Ramuan Tradisional Untuk Pengobatan Darah Tinggi. Penebar Swadaya : Jakarta

Jie, Liu dkk.1994. The Effect of 10 Triterpenoid Compound on Experimental Liver Injury in Mice: Universitas KansasMedical Cent.dep.pharmacology Toxicologi Therapiutic.Kansan City.

John S Lubel, Peter W Angus, Paul J Gow. 2003. Accidental paracetamol poisoning. Consultant Department of Gastroenterology, Austin Health, Melbourne, VIC.

Kartning. 1988. Protective of Centella asiatica on antioxidant tissue defense system against adriamycin induced cardiomyophaty in rats. Journal of Cancer Search. Public Ledge Building suit

Kusumawati. 2004. Bersahabat Dengan Hewan Coba. Gadjah Mada University Press : Yogjakarta

Lehninger dan Maggy.1982. Dasar-dasar Biokimia Jilid 2. Erlangga: Jakarta

Leon dkk, 2005, Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics fifth edition, America, the McGraw-Hill companies

Maharani, Winni. 2003. Herbal Untuk Kesehatan Dan Kesegaran Tubuh. Pusat Data &Informasi -Perhimpunan Rumah Sakit Seluruh Indonesia http://newaccounts.freeweb.com.2003. Diakses tanggal 12 maret 2008.

Miller, Jeff. 2005. Baik dan Buruk Antioksidan. http://alysakuw. Multiply.com/journal/item/39, diakses tanggal 31 maret 2008.

Peterson. 2002. Water Solube Extrak of Centella asiaticoside and madecassoside From Centella asiatica and Isolatingn Method Thereof. CNREA Cancer Research. (Public Ledge Building, Suit).

Popper, H and Scaffner, F. 1990. Progress In Liver Disease. Vol.5. Grunne ana Strattum.

Prabowo. 2002. Centella Anti Radang. PT Intisari Mediatama : Jakarta.

Prijadi, Joko. 2005. Radikal Bebas dan Antioksidan. Makalah. Malang: Universitas Brawijaya

Qardhawi, Yusuf. 1998. Sunnah Rasul Sumber Ilmu Pengetahuan dan Peradaban.

Jakarta: Gema Insani Press.

Rafika,et al,.2005. Jurnal Pengaruh Ekstrak Etanol dan Ekstrak Air Kulit Batang Artocarpus champeden Spreng Terhadap Kadar Enzim SGPT dan SGOT Mencit. Bagian Ilmu Bahan Alam Fakultas Farmasi Universitas Airlangga

Riana, selvy. 2006. Khasiat Tanaman Herbal Indonesia. http://webSpawner.com

Setiabudy. 1999. Hepatitis Karena Obat. Bagian Farmakologi Fakultas Kdokteran Universitas Indonesia : Jakarta

Sofia, Dinna. 2003. Antioksudan dan Radikal Bebas. http://www.chem-is-try.org/? sec. artikel & ext; 81. Diakses tanggal 12 April 2008

Suarsana dan budiasa. 2004. Veterinary Journal Fakultas Kedokteran Hewan. Potensi Hepatoprotektif Ekstrak Mengkudu Pada Keracunan Parasetamol. Universitas Udayana : Bali

Syam, Ali Fahrial. 2007. Mewaspadai efek samping obat. http://cybermed.cbn.net.id/cbprtl/cybermed/detail.aspx?x=Health+News&y=cybermed%7C0%7C0%7C5%7C4198. diakses Tanggal 28 Juli 2008

Yunita, dkk. (2004). Efek hepatoprotektif rebusan herba putri-malu (Mimosa pigra) Pada tikus terangsang parasetamol. Fakultas Farmasi: Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.

Lampiran 1

Pengukuran nilai SGPT dan SGOT

Diambil serumnya melalui jantung (intra cardial) dengan alat suntik sebanyak ± 1 ml

Darah yang telah diambil dimasukkan dalam tabung venoject

Disentrifuge dengan kecepatan 3000 rpm selama 10 menit

Serum yang terpisah dimbil dan dimasukkan dalam tabung yang bersih dan ditutup

Pengukuran SGPT dan SGOt dengan cara mengambil serum sebanyak 50 µl dan ditambahkan 500µl larutan pereaksi kemudian dihomogenkan dan tunggu selama

1 menit

Mengukur absorbansinya dengan menggunakan spektrofotometer pada panjang gelambang 340 nm

Dibaca nilai absorbansinya setiap tiga menit.

Lampiran 2

Data Kadar SGPT dan SGOT pada mencit dengan berbagai perlakuan.

Kadar SGPT pada mencit dengan brbagai perlakuan pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) dalam waktu yang berbeda yaitu 7 hari, 14 hari dan

21 hari.

Ulangan Lama perlakuan

Dosis (mg/kg bb) I II III

Total Rerata

55 319,33 292,74 287,58 899,65 299,88 110 242,15 231,48 233,55 707,18 235,72

I

220 210,01 200,05 196,47 606,53 202,17 55 233,42 226,74 230,02 690,18 230,06 110 167,3 165,4 156,4 489,1 163,03

II

220 102,37 104,5 108,23 315,1 105,03 55 165,42 172,3 168,58 506,3 168,76 110 121,65 130,02 122,3 373,97 124,65

II

220 94,51 96,72 95,6 286,83 95,61 Total 1656,16 1619,95 1598,73 4874, 84 1624,94

Kadar SGOT pada mencit dengan brbagai perlakuan pemberian ekstrak daun pegagan (Centella asiatica) dalam waktu yang berbeda yaitu 7 hari, 14 hari dan

21 hari.

Ulangan Lama perlakuan

Dosis (mg/kg bb) I II III

Total Rerata

55 502,43 510,04 498,78 1511,25 503,75 110 383,51 379,26 392,27 1155,04 385,0133

I

220 302,3 287,47 298,45 888,22 296,0733 55 406,35 396,32 398,35 1201,02 400,34 110 285,62 295,6 301,8 883,02 294,34

II

220 196,74 189,91 204,52 591,17 197,0567 55 230,41 247,18 232,24 709,83 236,61 110 199,6 200,05 198,73 598,38 199,46

II

220 137,42 142,3 140,37 420,09 140,03 Total 2644,38 2648,13 2665,51 7958,02

Lampiran 3

1. Analisis Variansi (ANAVA) pada kadar SGPT

a. FK = rxn

σ =

2(4874, 84)

27 = 880150.60

Menghitunng Jumlah Kuadrat (JK)

b. JK Total = 319,332 + 292,742 + 287,582 + ..........+ 95,62 – FK

= 991144.38 - 880150.60

= 110993.82

c. JK Ulangan = 22 21656,16 + 1619,95 + 1598,73

9- FK

= 880337.951 - 880150.60

= 187.39

d. JK Perlakuan kombinasi = 2 2 2 2899.65 + 707.18 + 606.53 +.....+286.83

3 - FK

= 990224.08 - 880150.60

= 110073.53

e. JK Galat = JK total – Jk perlakuan – JK ulangan

= 110993.82 - 110073.53 - 187.39

= 732.89

Karena percobaanya faktorial, maka JK perlakuan kombinasi harus

diuraikan menjadi Jk komponen penyusunnya (JK lama perlakuan dan JK dosis)

dab JK interaksi LD, untuk dapat menghitung JK L, JK D dan JK LD maka perlu

dibuat daftra dwi kasta antar faktor L dan D.

Lama Perlakuan

Dosis (mg/kg bb) Σ Lama Perlakuan

55 110 220 I 899,65 707,18 606,53 2213,36 II 690,18 489,1 315,1 1494,38 1II 506,3 373,97 286,83 1167,1

Σ Dosis 2096,13 1570,25 1208,46 4874,84

f. JK Lama Perlakuan = 2 2 22213,36 + 1494,38 + 1167,1

taraf dosis x ulanganFK−

= 943806.276

9 - 880150.60

= 63655.72

g. JK Dosis = 2 2 22096,13 + 1570,25 + 1208,46

Taraf lama perlakuan x ulangan FK−

= 8319821.61

9 - FK

= 44274.06

h. JK LD = JK perlakuan kombinasi – JK. L – JK.D

= 110073.53 - 63655.72 - 44274.06

= 2143.746

2. Analisis Variansi (ANAVA) pada kadar SGOT

a. FK = 2 2(7958.02)

27rxn

σ =

= 2345558.60

Menghitung jumlah kuadrat (JK)

b. JK Total = 2 2 2 2502.43 510.04 498.78 ..... 140.37FK+ + + −

= 2673076.74 - 2345558.60

= 327518.13

c. JK ulangan = 2 2 22644,38 + 2648,13 + 2665,51

9FK−

= 2345586.85 - 2345558.60

= 28.24

d. JK Perlakuan kombinasi = 2 2 21511,25 + 1155,04 + .... + 420,09

3FK−

= 2672325.64 - 2345558.60

= 326767.03

e. JK Galat = JK total – Jk perlakuan – JK ulangan

= 327518.13 - 326767.03 - 28.24

= 722.85

Karena percobaanya faktorial, maka JK perlakuan kombinasi harus

diuraikan menjadi Jk komponen penyusunnya (JK lama perlakuan dan JK dosis)

dab JK interaksi LD, untuk dapat menghitung JK L, JK D dan JK LD maka perlu

dibuat daftra dwi kasta antar faktor L dan D

Lama Perlakuan

Dosis (mg/kg bb) Σ Perlakuan

55 110 220 I 1511,25 1155,04 888,22 3554,51 II 1201,02 883,02 591,17 2675,21 III 709,83 598,38 420,09 1728,3

Σ Dosis 3422,1 2636,44 1899,48 7958, 02

f. JK Perlakuan = 2 2 23554,51 + 2675,21 + 1728,3

Taraf dosis x ulanganFK−

= 2530923.419 - 2345558.60

= 185364.81

g. JK Dosis = 2 2 23422,1 + 2636,44 + 1899,48

Taraf lama perlakuan x ulanganFK−

= 2474400.95 - 2345558.60

= 128842.34

h. JK LD = JK perlakuan kombinasi – JK. L – JK.D

= 326767.03 - 185364.81 - 128842.34

= 12559.87

Lampiran 4.

Perhitungan uji lanjut BNJ pada taraf signifikansi 99%

A. Kadar SGPTBNJ 1% = ( )a dbgalat

KTgalatt x

ulangan

= 40,71

5,813

x

= 21, 38

B. Kadar SGOT

BNJ 1% = ( )a dbgalat

KTgalatt x

ulangan

= 5,81 x 40,15

3

= 21, 20

Lampiran 5 Gambar alat dan Bahan penelitian

Gambar 1: Rotari Evaporator.

Gambar 2 : Timbangan Analitik

Gambar 3: alat-alat penelitian

Gambar 4: bahan-bahan penelitian

Gambar 7: daun pegagan

Gambar 5: pengiduksian parasetamol Gambar 6: kandang mencit

DEPARTEMEN AGAMA

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI (UIN) MALANG


Jl. Gajayana 50 Malang 65144 Telep. / Fax. (0341) 558933

BUKTI KONSULTASI

Nama : Baiq Syifaiyah

NIM : 04520020

Judul Skripsi : Pengaruh Ekstrak Daun Pegagan (Centella asiatica) Terhadap

Kadar SGPT dan SGOT Serta Kemampuannya Dalam

Memperbaiki kerusakan hati Mencit (Mus musculus) Yang

Diinduksi Dengan Parasetamol

Pembimbing : DR.drh. Bayyinatul Muchtarromah, M.Si.

N0 Tanggal Materi Konsultasi Tanda Tangan

1 20 Februari 2008 Pengajuan Judul 1.

2 1 April 2008 Proposal penelitian 2.

3 8 April 2008 Revisi Proposal 3.

4 16 April 2008 Acc Proposal 4.

5 26 April 2008 Seminar Proposal 5.

6 21 Juli 2008 Penyerahan Bab IV 6.

7 25 Juli 2008 Penyerahan BAB I,II,III,IV,V 7.

8 29 Juli 2008 Revisi BAB IV 8.

9 01 Agustus 2008 Acc BAB I,II,III,IV dan V 9.

bahan bacaan antioksidan

Documents