aspek biokimia hemostasis-2009.ppt

Upload: siva-oroh

Post on 14-Jan-2016

70 views

Category:

Documents


11 download

TRANSCRIPT

  • ASPEK BIOKIMIA HEMOSTASISStefana H.M. Kaligis

  • HEMOSTASISPengertian:Peristiwa penghentian perdarahan akibat terputus/robeknya pembuluh darah.Peristiwa hemostasis tergantung pada interaksi dari:Dinding pembuluh darahTrombosit/plateletFaktor-faktor pembekuan

  • HEMOSTASISFase-fase hemostasis:Fase konstriksi;Fase pembentukan sumbat trombosit yang longgar dan temporer pada luka;Fase pembentukan gala/jala fibrin;Fase disolusi bekuan oleh plasmin.

  • Fase KonstriksiKonstrisksi pembuluh darahBertujuan membatasi aliran darah ke area yang luka

  • Fase Pembentukan Sumbat TrombositTrombosit/platelet diaktifkan oleh trombin dan membentuk sumbatTiga langkah yang terjadi:Perlekatan trombosit pada kolagen yg terekspos saat perlukaan pembuluh darahPelepasan isi granulAgregasi trombositTrombosit melekat pada kolagen melalui reseptor spesifik pada permukaan trombosit dalam satu reaksi yg melibatkan faktor von Willebrand

  • Faktor von WillebrandSebagai perantara perlekatan platelet/ trombosit pada kolagen Multimerik glikoprotein kompleksDihasilkan dan disimpan oleh -granul platelet, megakariositFungsi : Bertindak sebagai jembatan antara glikoprotein spesifik pada permukaan platelet dengan serabut kolagenTerikat dan menstabilkan faktor VIII mempertahankan kondisi normal faktor VIII dalam sirkulasi

  • Fase Pembentukan Jala FibrinProses Koagulasi Lintasan Pembekuan Darah Faktor-faktor pembekuanAda 3 lintasan:Lintasan intrinsikLintasan ekstrinsikLintasan bersama

  • FAKTOR-FAKTOR PEMBEKUAN DARAHFibrinogen *Protrombin *,+Faktor Jaringan/Tromboplastin JaringanIon Kalsium (Ca2+)Proakselerin/Faktor Labil/Unsur Globulin Akselerator (Ac-) *Prokonvertin/SPCA: Serum Prothrombin Conversion Accelerator/Cothromboplastin/Autoprotrombin I *,+

  • FAKTOR-FAKTOR PEMBEKUAN DARAHFaktor Antihemofilia A/AHG: Anti Hemophilic GlobulinFaktor Antihemofilia B/Faktor Christmas/PTC: Plasma Thromboplastin Component *,+Faktor Stuart-Prower/Faktor Stuart *,+ PTA: Plasma Thromboplastin Anticedent *Faktor HagemanFSF: Fibrin Stabilizing Factor/Fibrinoligase/ Protransglutaminase *

    * Dibentuk di hati, + memerlukan vitamin K

  • Protein lain yang berperan dalam proses pembekuan darah:Protein CMengandung residu Gla (-karboksiglutamat)Diaktifkan menjadi protein Ca oleh trombin yang berikatan dengan thrombomodulinMengakibatkan degradasi faktor VIIIa dan VaProtein SMengandung residu Gla (-karboksiglutamat)Bertindak sebagai kofaktor untuk protein CThrombomodulinProtein pada permukaan sel endothelialBerikatan dengan trombin, yang kemudian mengaktifkan protein C

  • LINTASAN PEMBEKUAN DARAHLintasan intrinsikmelibatkan faktor XII, XI, IX, VIII, X, prekalikrein, HMW kininogen, ion CaLintasan ekstrinsikmelibatkan faktor jaringan, VII, X dan ion CaLintasan bersamamelibatkan faktor X, V, II, XIII dan ion Ca

  • Lintasan intrinsikLintasan ekstrinsikKalikreinPrekalikreinHMW kininogenPermukaan negatifXIIXIIaHMW kininogen bradikininXIXIaCa2+Ca2+Ca2+Ca2+IXIXaVIIIVIIIaXXaXVIIVIIa + Faktor jaringanPerlukaan vaskulerPLKompleks tenasePLVVaProtrombinTrombinFibrinogenMonomer fibrinKompleks protrombinasePolimer fibrinXIIIXIIIaPolimer fibrin berikatan silang (fibrin stabil)

  • Peran TrombinMengubah fibrinogen menjadi fibrinMeningkatkan koagulasi melalui:Mengaktifkan faktor XI yang akan meningkatkan produksi faktor IXaMelepaskan faktor VIII dari molekul pembawa (vWF) untuk diaktifkan dan menambah produksi faktor XaMengaktifkan faktor V menjadi Va

  • Peran TrombinMengaktifkan faktor XIII menjadi faktor XIIIa yang mensabilkan bekuan fibrinMemungkinkan terjadinya agregasi plateletBerikatan dengan trombomodulin pd permukaan sel endotel untuk membentuk kopleks yg mengaktifkan protein C yang berperan dalam mengatur koagulasi

  • INHIBITOR pengaktifan dan perubahan protrombinYaitu zat yang kerjanya menghambat perubahan protrombin menjadi trombin.Antitrombin III75% dari aktifitas antitrombinJuga dapat menghambat aktifitas faktor IXa, Xa, XIa, XIIa, dan VIIaKontrol fisiologik: 2-Macroglobulin, heparin kofaktor II, 2-antiplasmin dan 2-antitrypsin

  • INHIBITOR pengaktifan dan perubahan protrombinProtein C dan protein S. Menghambat koagulasi dengan cara menginaktifkan faktor Va dan VIIIa. Juga meningkatkan fibrinolisis dgn cara menginaktifkan tPA inhibitor.Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI). Menghambat faktor VIIa dan Xa.

  • INHIBITOR pengaktifan dan perubahan protrombinHeparin:Meningkatkan kerja antitrombin berikatan pada sisi spesifik pada antitrombinDi klinik digunakan sebagai antikoagulanAntikoagulan lain: Coumarin (Warfarin) Menghambat faktor II, VII, IX, X juga protein C dan SKerja: antagonis vitamin K Senyawa fluorida, oksalat, sitrat, EDTAMengikat Ca2+ In vitro

  • Sistem Fibrinolitik(Mekanisme Lisis Bekuan)Plasmin bentuk inaktif: plasminogenFisiologik: diinaktifkan oleh 2-antiplasminAktifator plasminogen:Memutuskan ikatan Arg-Val serin protease dua rantai (plasmin)Alteplase / t-PA (tissue plasminogen activator) paling seringUrokinase, streptokinase

  • Plasminogen (profibrinolisin)Plasmin (fibrinolisin)Bekuan fibrinBekuan lisis (terdegradasi) t-PAPlasminogen aktifator inhibitor+ StreptokinaseKompleks Streptokinase-plasminogenUrokinase2-antiplasmin

  • Sumber Bacaan:Murray RK, Granner DK, Rodwell VW. Harpers Illustrated Biochemistry 27th edition. McGraw Hill Companies.Mehta AB, Hoffbrand AV. Haematology at Glance. The Blackwell Science.King MW. Blood Coagulation. http://www.the medicalbiochemistrypage.org