apoptosis pertama diidentifikasikan sebagai bentuk kematian sel berdasarkan
DESCRIPTION
aaaTRANSCRIPT
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 1/35
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 2/35
dibahas secara bermakna dalam potensial onkologi dan telah melampaui jauh
melengkapi suatu penjelasan mekanik dari penghapusan sel tumor. hususnya,
penemuan bahwa apoptosis dapat diatur oleh produk proto#oncogen dan tumor
supresosgen p&3 telah membuka jalan untuk penelitian masa depan.
'sulan bahwa apoptosis adalah suatu enomena yang berlainan terhadap
perbedaan undamental dari degenerati kematian sel atau nekrosis berdasarkan
pada morologi, biokimia, dan insiden.(
)alam tiga dekade teakhir ini, dua bentuk sel mati berbeda secara mendasar,
apoptosis dan nekrosis. *elah didefnisikan dalam istilah morologi, biokimia dan
insidennya. )alam keadaan normal, sel#sel tubuh dapat memberikan respon atau
adaptasi terhadap lingkungannya. +ila akti%itas yang dilakukan sel tersebut
meningkat, atau stimulus yang diterimanya meningkat, maka untuk mencapai
keseimbangan dalam merespon hal tersebut, sel akan mengalami hipertropi.
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 3/35
2
ebaliknya bila stimulus berkurang atau terjadi penurunan akti%itas sel, maka sel
tersebut akan mengalami atropi. 2,3
--. )/-0-- )A0 P0+A+
Apoptosis adalah suatu proses kematian sel yang terprogram, diatur secara
genetik, bersiat akti, ditandai dengan adanya kondensasi chromatin, ragmentasi
sel dan pagositosis sel tersebut oleh sel tetangganya. 2.3 resno dalam tulisannya,
apoptosis adalah kematian sel terprogram yang merupakan proses penting dalam
pengaturan homeostasis normal, proses ini menghasilkan keseimbangan dalam
jumlah sel jaringan tertentu melalui eliminasi sel yang rusak dan prolierasi
fsiologis dan dengan demikian memelihara agar ungsi jaringan normal.
)eregulasi apoptosis mengakibatkan keadaan patologis, termasuk prolierasi sel
secara tidak terkontrol seperti dijumpai pada kanker. Ada berbagai bukti yang
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 4/35
menyatakan
berlangsungnya siklus sel, diantaranya gen p&3, b, yc, 1A dan keluarga
+cl#2. 4angguan regulasi dan prolierasi sel baik akibat akti%itas onkogen
dominan maupun inakti%asi tumor suppressor genes ada hubungannya dengan
kontrol apoptosis. +eberapa jenis %irus onkologik melaksanakan proses
transormasi sel dengan cara mengganggu ungsi apoptosis dalam sel., misalnya
5(", herpes dan adeno%irus, polioma maupun %irus pstein +arr 6+57.
)alam literatur lain menyebutkan apoptosis merupakan suatu bentuk kematian
sel yang didesain untuk menghilangkan sel#sel host yang tidak diinginkan melalui
akti%asi serangkaian peristiwa yang terprogram secara internal melalui
serangkaian produk gen. Adapun terjadinya penyebab diatas sebagai berikut8
A. elama proses perkembangan
+. ebagai suatu mekanisme homeostatik untuk memelihara sel di jaringan.
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 5/35
9. ebagai suatu mekanisme pertahanan seperti reaksi imun
). Apabila sel#sel dihancurkan oleh penyakit atau agent#agent yang berbahaya.
. Proses Penuaan.
kontrol
apoptosis
dikaitkan
dengan
gen
yang
mengatur
:
3
/aktor#aktor yang bertanggungjawab dari serangkaian peristiwa apoptosis baik
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 6/35
fsiologis, adapti maupun patologis adalah8
A. erusakan sel yang terprogram selama embriogenesis termasuk implantasi,
organogenesis, in%olusi perkembangan dan metamorosis yang tidak selalu
didefnisikan secara ungsional sebagai kematian sel yang terprogram, ;leh
ahli mbriologi terminologi ini sering digunakan.
+. Proses in%olusi yang tergantung hormon pada orang dewasa seperti penurunan
sel endometrium selama siklus menstruasi, atresia olikuler o%arium pada
menopause, regresi payudara setelah menyapih dan atropi prostat setelah
katrasi.
9. )elesi sel pada populasi sel#sel yang berprolierasi seperti epitel kripta usus
6intestinum7.
). ematian sel pada tumor paling sering selama regresi tapi juga pada tumor
dengan pertumbuhan sel yang akti.
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 7/35
. ematian netropil selama respon respon in<amasi akut.
/. ematian sel#sel imun baik limosit + = *, setelah de<esi sitokin, seiring
dengan delesi sel#sel * autoreakti pada timus yang sedang berkembang.
4. ematian sel yang diinduksi oleh sel#sel * itotoksik, seperti pada penolakan
imum seluler.
>. Atropi patologis pada organ parenkim setelah obtruksi duktus, seperti yang
terjadi di pankreas, kelenjer parotis = ginjal.
-. !esi sel pada penyakit %irus tertentu, misalnya pada hepatitis %irus, dimana
sel#sel yang mengalami apoptosis dihepar yang dikenal sebagai badan
9ouncilman
?. ematian sel akibat berbagai stimulus lesi yang mampu menyebabkan
nekrosis, kecuali bila diberikan dosis rendah, contohnya panas, radiasi, obat#
obat anti kanker sitotoksik = hipoksia dapat menyebabkan apoptosis jika
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 8/35
kerusakan ringan, tapi dosis besar dengan stimulus yang sama menyebabkan
kematian sel nekrotik.2
(
---. ;/;!;4-
4ambaran morologi dapat dilihat dengan mikroskop elektron yang
menggambarkan 8
A. Pengerutan sel
el berukuran lebih kecil , sitoplasmanya padat, meskipun organella masih
normal tetapi tampak padat.
+. ondensasi romatin 6piknotik7
-ni gambaran apoptosis yang paling khas. romatin mengalami agregasi
diperier dibawah selaput dinding inti menjadi massa padat yang terbatas
dalam berbagai bentuk dan ukuran. -ntinya sendiri dapat pecah
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 9/35
membentuk 2 ragmen atau lebih 6 karyorhe@is7
9. Pembentukan tonjolan sitoplasma dan apoptosis.
el apoptotik mula#mula menunjukkan blebbingB permukaan yang luas
kemudian mengalami ragmentasi menjadi sejumlah badan apoptosis yang
berikatan dengan membran yang disusun oleh sitoplasma dan organella
padat atau tanpa ragmen inti.
). /agositosis badan Apoptosis
+adan apoptosis ini akan diagotosis oleh sel#sel sehat disekitarnya, baik
sel#sel parenkim maupun makropag. +adan apoptosis dapat didegradasi di
dalam lisosom dan sel#sel yang berdekatan bermigrasi atau berprolierasi
untuk menggantikan ruangan sebelumnya diisi oleh sel apoptosis yang
hilang.2
arakteristik apoptosis mempengaruhi sel tunggal yang terpencar tidak ada
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 10/35
kelompok sel yang bergabung. Pada nekrosis pengenalan lebih awal perubahan
morologi adalah tersusun padat 6kompak7 dan agregasi kromatin inti, dengan
terbentuk gambaran yang jelas, masa granular yang seragam dengan jelas menjadi
kecil membungkus inti dan pemadatan sitoplasma. elanjutan pemadatan itu
didampingi oleh lilitan 6kekusutan7 gambaran baru inti dan sel ini diikuti oleh
&
pemecahan inti kedalam ragmen berlainan yang dikelilingi oleh lapisan
pembungkus double 6gambar 27 dan tunas sel secara keseluruhan 6gambar 3 = (7
menghasilkan apoptosis bodies yang dikelilingi membran 6gambar &7, sedangkan
yang lain kekurangan komponen inti. ebagai tambahan, tingkatanCluas dari inti
dan tunas seluler ber%ariasi dari tipe sel, sering secara relati%e dibatasi pada selD
sel kecil dengan rasio inti sitoplasma yang tinggi seperti limosit. ;rganel
sitoplasma terbentuk pada apoptosis bodies yang baru tetap terpelihara dengan
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 11/35
baik. 6gambar ( = &7.
Apoptotic bodies yang muncul di jaringan secara cepat diserap 6ingested7 oleh
sel di dekatnya dan dihancurkan oleh sel lisosomnya 6gambar :7. *idak ada
hubungan in<amasi dengan adanya agosit khusus dalam jaringan seperti terjadi
dengan nekrosis dan tipe sel yang beragam dari sel tetangga, termasuk sel epitel
6 gambar : 7 yang berpartisipasi dalam sipatnya. Pada tumor#tumor, sel#sel
neoplastis yang %iabel biasanya terlibat adalah makroak sekitarnya. Akan tetapi
bentukan apoptotic bodies pada kultur sel kebanyakan hilang oleh ogositosis dan
bahkan degenerasi. Awal kejadian seluler dalam apoptosis diselesaikan dengan
cepat dengan hanya beberapa menit berlalu antara perjalanan proses dan
pembentukan suatu kelompok apoptosic bodies. ;leh karena itu tunas#tunas sel
dan garis besar yang kusut jarang diamati pada potongan jaringan. 'kuran kecil
dari apoptosis
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 12/35
mikroskop cahaya 6gambar E7. etelah agositosis, pencernaan mereka lengkap
dalam beberapa jam. enyataan ini telah melahirkan pikiran kapan apoptosis
dapat ditentukan secara histologi.
Perbedaan antara apoptosis dan nekrosis dengan tegas terlihat pada penelitian
dengan mikroskop elektron 6gambar 17 dan secara praktis, dua proses dapat
dikenali dengan memakai mikroskop cahaya. Pemadatan kromatin inti terjadi
pada stadium awal nekrosis, tetapi kromatin tidak secara radikal terdistribusi
kembali, sebagai mana dalam apoptosis, dan sudut gumpalan kromatin cenderung
irregular dan terlihat dengan jelas 6gambar F7. ebagai tambahan, inti sel nekrotik
bodies membuat
mereka secara relati
tak dikenal dangan
:
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 13/35
tidak pernah terpisah menjadi berlainan, membran disertai ragmen#ragmen.
0ekrosis berlanjut sampai kromatin menghilang. itoplasma sel nekrotik menjadi
pembengkakan yang mencolok, plasma dan membran organella secara progresi
disintegrasi 6gambar F7. $alaupun ini konfgurasi sel secara keseluruhan
cenderung diawetkan sampai dipindahkan oleh agosit mononuklear. eterlibatan
kelompok sel berdekatan dan adanya suatu eksudat in<amasi biasanya didapatkan
tambahan konfrmasi bukti#bukti kategorisasi kematian sel yang ada disekitarnya
sebagai nekrosis. )alam tumor, seperti okus#okus dari nekrosis cenderung
terlokasi di pusat nodul, sedangkan sel# sel indi%idual yang berlangsung apoptosis
diamati pada jaringan tumor %iabel 6gambar E7.(
enurut 'nderwood, perbedaan apoptosis dan nekrosis telihat seperti pada
tabel di bawah ini8 :
4ambaran
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 14/35
Penyebab
eterlibatan
Proses biokimia
eutuhan sel membran
orologi
Proses peradangan
Proses kematian sel
Apoptosis
/isiologi dan Patologi
atu sel
nergi oleh )0A
)iperbaiki
el mengkerut dan pecah
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 15/35
*idak ada
)iserap atau pagositosis )iserap
sel tetangganya
0ekrosis
Patologi
ekelompok sel
>omeostasis
!isis
>ilang
ering
oleh
netropil
P0 dan makropag
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 16/35
Pada penelitian histologi, pada jaringan yang dicat dengan hemato@ylin#eosin,
apoptosis melibatkan sel tunggal dan kelompok sel kecil, sel#sel apoptosis tampak
sebagai massa bulat atau o%al dari sitoplasma eosinopilik yang terlibat dengan
ragmen kromatin inti yang padat. arena penyusutan dan pembentukan sel dari
badan apoptosis berlangsung cepat dan ragmennya cepat dipagositosis, dirusak
E
atau dilepas ke dalam lumen, apoptosis pada jaringan dapat terjadi sebelum
kelihatan jelas pada pemeriksaan histologis. ebagai tambahan, proses apoptosis
berlawanan dengan nekrosis karena apoptosis tidak menimbulkan in<amasi
sehingga lebih sulit untuk dideteksi secara histologis.2
-5. PA0A0 AP;P*;- (
Apoptosis memainkan peranan penting dalam perkembangan sel normal
%ertebrata. ebagai contoh, hal yang bertanggungjawab untuk regresi dari ekor
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 17/35
tadpole 6berudu7 yang mengambil tempat selama metamorosis menjadi seekor
kodok dan untuk memindahkan interdigital webs selama pertumbuhan anggota
gerak pada embrio mamalia.
Pada mamalia dewasa, apoptosis terjadi secara berkesinambungan dalam
polulasi sel yang berprolierasi lambat seperti epitel hati, prostat dan korteks
adrenal dan dalam populasi yang berprolierasi cepat seperti epitel intestinal yang
membentukkan kripta dan deerensiasi spermatogonia. $alaupun banyak sel yang
hilang dalam populasi pada tipe yang lebih lambat secara jelas adalah hasil dari
kumpulan selDsel dijaringan, dalam kenyataannya, mitosis dan apoptosis
seimbang satu sama lain dibawah kondisi yang siap. Ada yang sedang tumbuh
membuktikan bahwa apoptosis diatur dalam suatu mode resiprokal ke mitosis
oleh aktor pertumbuhan 6growth actor7 dan hormon # hormon tropik. aG telah
menegaskan bahwa kebanyakan sel#sel pada binatang yang lebih tinggi mungkin
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 18/35
memerlukan simulasi tropik yang terus menerus untuk kehidupan. aG juga
menyatakan bahwa suatu peningkatan dalam jumlah sel
khusus dapat memimpin kompetisi seluler yang lebih besar untuk aktor tropik
yang menstimulasi mitosis dan menghambat apoptosis,
temporer terhadap keseimbangan antara kedua proses, mengakibatkan populasi
sel kebentuk le%elnya. $alaupun demikian, terdapat bukti bahwa substansi yang
akti menstimulasi apoptosis juga mungkin terlibat didalam hemostatis populasi
sel normal. )alam kultur primer sel endokrin kelinci, aktor yang menginduksi
pada tempat#tempat
ini berbalik secara
F
mitosis dan apoptosis telah ditemukan disekresi ke dalam siklik kecuali model
reciprocal, dengan hasil bahwa sejumlah sel menunjukkan <uktuasi pada dasar
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 19/35
harian tetapi relati tetap konstan untuk berlanjut ke periode waktu tertentu.
ejumlah proses in%olusi tumor dalam mamalia dewasa normal telah
ditunjukkan berhubungan dengan peningkatan apoptosis. )okumentasi yang baik
mencontohkan termasuk re%ersi mamae laktasi menjadi keadaan istirahat setelah
menyapi, atresia olikel o%arium dan in%olusi olikel rambut. *anggung jawab
triger untuk peningkatan apoptosis yang terjadi selama in%olusi mamae tepatnya
hormonal, tetapi dalam contoh lain secara alamiah stimulasi awal dapat
ditentukan.
Pada sistem imun, apoptosis memiliki aturan fsiologi spesifk yang eksklusi
untuk kebutuhan ungsi sistem tersebut. ebagai contoh tanggung jawab untuk
penghapusan sel#sel * autoreakti dalam thymus bertanggungjawab untuk batas
toleransinya sendiri dan untuk seleksi sel#sel + dalam pusat germinal limoid
selama respon imune humoral. /ungsi spesialis lain adaptasi dalam hewan normal
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 20/35
adalah menghapus sel#sel yang tak berguna, seperti leukosit netropil yang tua dan
megakaryosit yang telah menumpahkan sitoplasmanya
platelet.
selama pembentukan
AP;P*;- P;0*A0 )A!A *';
Apoptosis dapat ditemukan pada semua tumor ganas yang tidak diterapi dan
walaupun terdapat beberapa penelitian kwantitati yang ringkas, penilaian
histologik mengindikasikan bahwa luasnya pendekatan beberapa tumor manusia
yang terlihat didalam in%olusi yang cepat mengindikasikan bahwa kemaknaan
kinetik kadang dapat dipertimbangkan.
el didalam daerah stemsel secara hirarki mengatur prolierasi populasi yang
cepat seperti kripta usus, diGrensiasi spermatogonia, prolierasi yang cepat dijanin
dan limosit mempunyai kepekaan khusus dan telah diargumentasikan secara
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 21/35
teologikal, bahwa ditandai dengan berlangsungnya destruksi sel setelah induksi
H
kerusakan )0A sebagai re<ikasi yang berpotensi berbahaya yang berhubungan
penetapan dalam bentuk mutan. ;leh karenanya, menetapnya sel#sel stem dengan
kerusakan )0A yang tak diperbaiki dalam abnormalitas genetik, satu sel mutan
hidup didalam suatu Iona prolierasi pada janin akan memberikan banyak asal#
usul mutan dalam menghasilkan jaringan matur, spermatogonia mutan yang
sur%i%e akan menimbulkan gamet#gamet mutan, dan beberapa limosit dengan
mutasi pada reseptor gennya mungkin mempunyai kapasitas untuk menjadi
penyakit autoimum.
+agian yang mana radiasi menstimulasi apoptosis pada sel#sel normal =
neoplastik secara lengkap belum diketahui sampai sekarang, dan kemungkinan
bahwa gen#gen supresor tumor p&3 terlibat. *elah ditegaskan bahwa produk p&3
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 22/35
bereaksi sebagai polisi molekuler memantau integritas genome jika )0A
dirusak, produk p&3 bertumpuk melalui suatu mekanisme stabilisasi dan
mengistirahatkan siklus sel di 41 memberikan waktu untuk perbaikan. ?ika
perbaikan gagal, p&3 boleh memicu penghapusan sel dengan apoptosis. 9ogent
membuktikan keterlibatan gen p&3 dalam induksi apoptosis oleh radiasi telah
terdapat didalam penemuan bahwa thymocyte kekurangan p&3 adalah resisten
terhadap eek letal dari radiasi tetapi mempertahankan kenormalannya untuk
terjadi apoptosis setelah pengobatan dengan glukokortikoid. $alaupun demikian,
perlu dicatat bahwa langkah teakhir dalam deretan usulan, induksi apoptosis oleh
sutu
peningkatan
didemonstrasikan hanya pada deri%at sel tumor.
le%el
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 23/35
normal
6wild#tepy7.
4en
p&3
tampak
telah
-0)'- AP;P*;- ;!> ;+A* ;*AP- A0
+ermacam obat kanker telah menunjukkan penginduksian apoptosis secara
luas dalam populasi sel yang berprolierasi normal, jaringan limoid dan tumor.
;leh karenanya peningkatan apoptosis bertanggung jawab dari berbagai kerugian
eek dari kemoterapi dan regresi tumor.
1"
9ara obat#obat anti kanker menginduksi apoptosis tidak diketahui. Pengertian
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 24/35
yang lebih baik dari proses keterlibatan secara jelas mungkin dipakai untuk
memperbaiki regimen terapi. $alaupun demikian, terdapat suatu tambahan
penting
menengahi eek terapinya
apoptosis adalah suatu enomena pengaturan yang mampu dihambat dan dan
diaktikan. )i dalam hepar mungkin terletak suatu penjelasan
tertentu resistensi obat. *erdapat bukti bahwa stimulasi beberapa lapisan sel oleh
sitokine tropik atau peningkatan le%el ekspresinya dari proto#oncogen bcl#2 6gen
bcl#2 menghambat terjadinya apoptosis dalam suatu %ariasi keadaan7 dapat
meningkatkan secara besar restensi mereka terhadap eek induksi apoptosis dari
obat anti kanker.
emoterapi sekarang diketahui yang membunuh sel dengan menginduksi
apoptosis dimana ada suatu proses yang memerintahkan program kematian sel.
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 25/35
aat sel hematopotik merupakan deri%at
/actor7 merupakan hal yang penting, mereka juga mati dengan cara apoptosis.
Percobaan pada laboratorium kemoterapi dapat mempengaruhi growth actor.
abagai contoh8 bekerja pada reseptor growth aktor epidermis di sel#sel >ela
dan 3*3. Akti%asi sinyal protein kinase 9 intrasel meningkatkan pembunuhan sel
oleh cisplastin tanpa meningkatkan uptake obat.
sebagai konsekuensi dari realisasi
bahwa obat#obat anti kanker
dengan mentriger apoptosis. *elah ditekankan
untuk contoh
dari aktor pertumbuhan 64rowth
-0)'- AP;P*;- ;!> >;;0 $-*>)A$A! A*A' *A+A>A0
Apoptosis
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 26/35
seperti prostat dan adrenal yang mengikuti withdrawal stimulasi hormonal tropik
dan mungkin
hormonal dependen setelah berhasil diterapi.
glukokortikoid menginduksi apoptosis timosit dan eek yang sama diamati pada
banyak leukimia limositik dan limoma maligna.
terlibat dalam proses atrof dari organ endokrin independent,
diharapkan juga mempertinggi tumor yang disebabkan oleh
ebaliknya peningkatan le%el
11
4ambaran kemungkinan peranan peningkatan ekspresi bcl#2 proto oncogen
di dalam pertumbuhan resistensi tumor terhadap obat anti kanker, ketertarikan
yang besar bahwa laporan baru baru ini mengindikasikan bahwa mungkin juga
terlibat dalam resistensi terapi hormonal. ;leh karena itu, walaupun ekspresi
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 27/35
bcl#2 telah ditemukan secara %irsuali tidak dapat dideteksi oleh imunohistokimia
pada kanker prostat manusia yang merupakan androgen#dependent pada bungkus
13#1H, semua kanker androgen#independen yang diteliti dengan kekecualian
jaringan yang didapat dari metatasis sumsum tulang, terpajang pengecatan positi
untuk protein bcl#2. ebagai tambahan, ekspresi bcl#2 terlihat dihubungkan
dengan resistensi untuk menginduksi apoptosis oleh glukokotikoid pada beberapa
sel limoid.
-0)'- AP;P*;- ;!> A0*-+;)- AP;#1 A*A' /A A0*-40
Antigen AP;#1 telah didefnisikan dari penelitian antibodi monoklonal yang
meningkat pada sel limoblast + manusia. atu dari antibodi yang telah
ditemukan menginduksi apoptosis yang diaktikan imosit + dan * manusia dan
bermacam#macam sel dari deri%at sel tumor limoid manusia. Antigen membran
sel dimana antibodi ini melekat dibari nama AP;#1. Antigan /A, didefnisikan
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 28/35
sebagai suatu antibodi monoklonal kedua yang dikembangkan oleh kelompok
kerja lain, telah menemukan identitas antigen AP;#1. olekul ini memiliki
reseptor aktor nekrosis tumor manusiaC reseptor aktor pertumbuhan syara yang
merupakan amili dari protein permukaan sel.
-njeksi anti#antibodi monoklonal AP;#1 menyebabkan regresi yang cepat
murime @enograt dari AP;#1, ekspresi dari turunan sel limoid manusia, dengan
regresi yang didampingi
didorong. *idak diketahui apakah eek anti#antibodi AP;#1 pada sel#sel normal
akan mencegah pengaturan sel pada manusia.
oleh apoptosis
meningkat cepat dari sel#sel yang
12
-0)'- AP;P*;- ;!> !-/;-* -*;-
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 29/35
Penelitian D penelitian in%itro telah menunjukkan bahwa target kematian sel
diinduksi oleh sel * dan sel dan sel 0, dan peningkatan apoptosis telah
diamati secara in%itro pada penolakan imunitas selular dari alograp dan penyakit#
penyakit grat#%ersus host. Penghapusan sel sel terineksi %irus oleh imosit
sitotoksik berperan penting dalam pengaturan eliminasi %irus dari tubuh, dan
keterlibatan apoptosis dalam penghapusan ini secara jelas menunjukkan ungsi
hemostatik. -nduksi apoptosis oleh sel#sel * sitotoksin tidak dihambat oleh
penghambat sintesis protein atau oleh ekspresi bcl#2. ekanisme akti%asi itu
sendiri kemungkinan terlihat.
5. A0- *?A)-0A AP;P*;- 1,2,3
)engan memeriksa kondisi dimana apoptosis terjadi, dapat disimpulkan bahwa
apoptosis dapat diaktikan oleh beberapa sinyal yang mencetuskan kematian,
berkisar dari kurangnya aktor atau hormon pertumbuhan, sampai interaksi
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 30/35
!igand Dreseptor positi dan agent#agent lesi spesifk sebagai tambahan ada
koordinasi tapi sering pula ada hubungan yang berlawanan antara pertumbuhan
sel dan apoptosis sebenarnya.
A. Peran akti%itas
ekanisme terjadinya apopotosis untuk tiap sel berbeda#beda. Akti%asi
mekanisme apoptosis untuk tiap sel tertentu disebabkan oleh akti%itas yang
berbeda#beda pula.
+. adar ion kalsium
Apabila terjadi akti%itas stimulus terhadap sel dan akti%itas apoptosis , akan
terjadi peningkatan kadar
mengaktikan enIim alsium dependen 0uklear -ndo 0uklease yang terdiri
dari ndonoklease , Protease *ransglutaminase.
ion 9aJJ didalam inti sel. -on 9aJJ ini
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 31/35
13
9. eseptor akroag.
Proses /agositosis terhadap apoptotic bodies atau sel lain ditentukan oleh
reseptor yang ada di permukaan makroag atau sel agosit tersebut8 contoh sel
makroag yang mengandung %iktonektin reseptor, suatu beta 3 integrin,
memudahkan agositas apoptotic netropil.
). egulasi genetik
+eberapa gen bila distimulasi akan menyebabkan apoptosis, seperti >eta
shock protein dan proto onkogen. *etapi stimulasi gen ini tidak berhubungan
langsung dengan proses mulainya apoptosis.
5-. P; +-;--A$- 2,(
/ragmentasi inti )0A yang cepat dan teratur sudah sejak lama dianggap
pertanda utama dari apoptosis. Perubahan biokimia yang utama adalah terjadinya
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 32/35
double strand break dari )0A. *erbentuknya ragmen gen yang terdiri dari 1F"#
2"" pasang basa. Pragment ini dengan pemeriksaan agoroIe gel elektrooresis
dapat diketahui. itogenetik proteinase seperti interleukin - + con%erting enIyme
6-97 dan granIime + terlihat dalam memproduksi perubahan yang bermakna
dari sel pada apoptosis, sedangkan tranglutaminase jaringan yang terakti%asi pada
akhir apoptosis menghasilkan hubungan silang yang erat dari protein
suplasmalemal, yang mencegah pelepasan enIim intraseluler yang berpotensi
merusak badan apoptotic sebelum diagosit. /agositosis yang cepat dari badan
apoptotik oleh sel yang berdekatan ini nampaknya tergantung pada perubahan
kimiawi yang spesifk dalam badan apoptotic.
Pengaturan genetik dari apoptosis sampai saat ini belum dapat dijelaskan
secara lengkap. 4en yang sudah diketahui berhubungan dengan pengaturan p#&3
dan bcl#2. Pada nekrosis, degradasi )0A terdiri dari 3""#&"" kilo pasangan basa.
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 33/35
)egradasi ini diketahui disebabkan oleh enIyme endonuklease, yang akti bila
kadar ion 9a JJ dan g JJ meningkat, dan dihambat bila kadar KnJJ meningkat.
1(
ingkasnya perubahan kimia pada apoptosis dimulai dengan aktinya 9aJJ
dependent enIymes yaitu endonuclease, protease dan tranglutaminase.
5--. -P'!A0
>al yang penting dari apoptosis adalah masalah stimulasi dan inhibisi
apoptosis. Penelitian mendalam tentang inhibisi +cl#2 terhadap apoptosis pada
suatu saat akan memungkinkan ditemukannya metode pengobatan terhadap
tumor#tumor resisten. Apoptosis adalah kematian sel
merupakan proses penting dalam pengaturan homeostasis normal, proses ini
menghasilkan keseimbangan dalam jumlah sel jaringan tertentu melalui
eliminasi sel yang rusak dan prolierasi fsiologis dengan demikian memelihara
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 34/35
agar ungsi jaringan normal. Pengaturan genetik dari apoptosis sampai saat ini
belum dapat dijelaskan secara lengkap. 4en yang sudah diketahui berhubungan
dengan pengaturan p#&3 dan bcl#2.
terprogram yang
5---. '?'A0
1. 9arson )A, iberto ?. Apoptosis and disease. *he !ancet 1HH3 8 3(1L
12&1#12&(
2. 9otran , et al. obbins patologic basis o disease. :th ed. $+ aunders
9ompany. *okyo#!ondon#ydney8 1HHHL 1F#2&
3. )Mamico A5, cenna $4. Apoptosis and re#in%estigation o the biologic
basis o cancer therapy, radiotherapy and oncology, 1HH(L 338 3#1"
(. ani . inopsis onkologi ginekologi. ub bagian ;nkologi 4inekologi
+agian ;bstetri dan 4inekologi /'-C'P0 dr. 9ipto angun kusumo.
7/21/2019 Apoptosis Pertama Diidentifikasikan Sebagai Bentuk Kematian Sel Berdasarkan
http://slidepdf.com/reader/full/apoptosis-pertama-diidentifikasikan-sebagai-bentuk-kematian-sel-berdasarkan 35/35
?akarta. 2""1 L (&#:3
&. resno +. -lmu onkologi dasar. +agian patologi klinik /'-. 2""1 L 13#1&
:. 4oepel ?. esponses to celluler injury. -n 8 'nderwood ?9. 4eneral and
systematic pathology. 2nd ed. 9hurchill li%ingstone. 0ework#!ondon#
adrid8 1HH: L 11E#11H