antikanker 1d

7/13/2019 ANTIKANKER 1D

1/50

ANTIKANKERPipit pitriyah 1112102000077

Hafidz Maulana Zelmi 1112102000079

Nurul Fitri Rukmana 1112102000082

Zaenab Salsabila A. 1112102000084

Brendi 1112102000086

Ghilman Dharmawan 1112102000088

Mauliana 1112102000091

Ismatuz Zulfa 1112102000092

Ikhda Khullatil Mardliyah 1112102000094Nihayatul Mardliyah 1112102000096

M. Ilham Gafar 1112102000098

Resha Adriana Putri 1112102000099

Khoiriyatus Sholihah 1112102000103

Fakhrun Nisa 1112102000108


2/50

Camptotheca acuminata

Nama Latin :

Camptotheca acuminata

Familia :

NyssaceaeBagian yang digunakan :

Buah, sebagian kayu atau

kulit

dari pohon Camptothecaacuminata


3/50

Deskripsi

pohon besar. Daun bulat

telur-lonjong atau bulat

telur-elips, lebar 5-

1Ocm, ujung meruncing,

tangkai daun merah,

Bunga berumah satu,

Bola Infructescence.

Berbunga pada bulan

Agustus, buah dari

Oktober-November.

Mekanisme kerja

bekerja menghambat

topoisomerase 1 (enzim

yang terlibat dalam

perbanyakan sel dan

replikasi DNA) sehingga

memusnahkan sel sel

tumor yang sedang

tumbuh.


4/50

Kandungan kimia

mengandung camptothecin (camptothecine),

acuminata sub dasar (venoterpine), 10 - hidroksi-

camptothecin (10-hydroxycamptothecine), 10metoksi-camptothecin (10-

methoxycamptothecine), asam betulinic (asam

betulic), glikosida laktam (vincoside-laktam) dan

asam gallat.


5/50

Efek Farmakologi

Diekstrak dari tanaman Camptotechin . Efek anti-tumorpada mekanisme CPT, dengan cara inhibitor

(menghambat) sintesis asam nukleat, dan camptotecin

terutama menghambat DNA topoisomerase 1, sehingga

dapat memusnahkan sel

sel pembelahan tumor yangsedang tumbuh. enzim DNA topoisomerase terdapat

dalam sel prokariotik dan sel eukariotik. Glycyrrhetate

garam amina secara signifikan dapat meningkatkan

efektivitas camptotechin.


6/50

OSIS Injeksi intravena: Produk dilarutkan dalam

10mg atau 20ml dengan garam amina dalam

1x sehari, atau 15 ~ 20m, setiap hari, 140 ~

200mg sebagai pengobatan. Dan 3H-

hydroxycamptothecin diberikan dalam dosis

10mg/kg injeksi intravena.

Intra Muskular : sehari 5 ~ 10mg, 140 ~200mg sebagai pengobatan.

Intravesical : 20mg, ditambah garam 20ml, 1

kali sehari, sekali setiap tiga hari sebagai

siklus, atau setiap 30 ~ 40mg, ditambah

garam 50ml, 2 kali seminggu selama 4

minggu sebagai siklus.

Oral: 5mg, 2 kali sehari untuk terapi

pemeliharaan.

Injeksi intratumoral : 5 ~ 10mg disuntikkan

langsung ke dalam nodul tumor, 1x sehari.

manifestasi

mual, muntah, kehilangan nafsumakan, gejala sistitis, disuria,

distensi abdomen, leukopenia,

banyak diare, sesak napas, koma,

dan akhirnya meninggal karena

kelumpuhan pernapasan.

saluran kemih: iritasi saluran

kemih menyebabkan sering

kencing, urgensi.


7/50

Kontraindikasi :

Jangan diberikan kepada Wanita hamildengan fungsi ginjal yang buruk .


8/50

TAXUS BREVIFOLIA(TAXACEAE)


9/50

Deskripsi

Pohon cemara dioeciouskecil, tinggi 5-10 m; kulit

berwarna coklat merah dantipis; bentuk jarum datar,melekat pada ranting dengan

batang pendek bergerigidalam dua barismembentuk semprotandatar; baik jantan atau betina"bunga" (strobili) mencolok;

buah berdaging, aril merah,terdapat di sisi bawahcabang.

Distribusi

Tersebar di PacificNorthwest, utara dan

California tengah ke

Alaska, Montana ke

barat; dari permukaanlaut sampai 1500 m;


10/50

Senyawa aktif (Taksol)

Taksol adalah suatu senyawa kimia diterpenoid yang termasukdalam kelompok takson yang unik (Gambar 1). Taksoldiperoleh dengan cara ekstraksi kulit batang pohon pacificYew (Taxus brevifolia) yang banayak tumbuh di Amerika

barat dan Kanada. Tumbuhan Yew ini bukanlah suatu

tumbuhan langka, tetapi juga bukan merupakan yang dominandiantara familinya.

Disamping itu, tumbuhan Yew ini memiliki sifat pertumbuhanyang sangat lambat dan cara mengisolasinya untukmemperoleh taksol sangat sulit dan mahal. Berdasarkan

percobaan yang dilakukan secara berulang-ulang oleh nationalCancer Institute (NCI) di AS dilaporkan bahwa untukmenyembuhkan satu orang pasien yang terserang kankerdiperlukan senyawa taksol dari 3 pohon Yew.


11/50

Struktur molekul


12/50

Kegunaan umum dan klinis

Sumber kulit kayu phytopharmaceutical

digunakan untuk kemoterapi pada beberapa

kanker ( kanker payudara dan ovarium).

Daun digunakan sebagai obat herbal untuk

meningkatkan sistem kekebalan tubuh, dan

secara eksternal untuk masalah kulit.

Kadang-kadang digunakan sebagai tanaman

hias. Kayunya digunakan untuk kerajinan.


13/50

Secara klinis, struktur kimia taksol yangkompleks dan mempunyai banyak gugus

fungsional pada kerangka diterpenoid,menunjukkan peran yang berpotensi sebagaiantikanker.

Dari hasil penelitian Susan B. Horwitz dkk,melaporkan bahwa disamping taksol mempunyaimekanisme yang unik sebagai zat aktifantikanker, mereka juga menemukan masalah-masalah tentang formulasinya, yaitu taksolmempunyai kelarutan yang rendah dalam air.


14/50

Disamping itu, mereka menemukan suatumekanisme yang unik pada aktivitas antitumor

taksol terhadap sel microtubule. Telah diketahuibahwa microtubule sangat berperan pada prosesmitosis, pemeliharaan bentuk-bentuk sel, motilitassel dan transportasi intraselular.

Dalam studi farmakologi tersebut, merekamenemukan bahwa pengikatan taksol terhadaptubulin berfungsi untuk menstabilisasi selmicrotubule dan berperan juga sebagai pencegah

terjadinya depolimerisasi. Sedangkan padamekanisme obat lainnya diketahui bahwa obattersebut hanya dapat mengikat tubulin, tetapimekanisme reaksinya dapat meningkatkanperusakan microtubule.


15/50


16/50

Ketersediaan di pasaran

Taxol sekarang tersedia secara komersil diproduksioleh kultur sel tanaman dengan skala besar fermentasisel tanaman.

Taxol sekarang berganti nama paclitaxel, telah disetujuipada 1993 dan dipasarkan dengan nama dagang Taxololeh Bristol Myers Squibb untuk kanker ovarium dan

pengobatan sekunder untuk payudara dan sel non-smallkanker paru. Docetaxel disetujui untuk digunakan di

AS pada tahun 1995, sedikit lebih larut air dibandingTaxol dan juga digunakan rute IV.

Digunakan untuk kanker payudara dan ovarium.


17/50

Produk umum

Produk Umum: Produk-produk farmasi dari

kulit Taxus brevifolia dan dedaunan lainnya

(Taxus spesies), dari daun: salep, tincture, dan

teh.

Dari kayu : diukir produk khusus; tanaman

lanskap.


18/50

Betula ALBA(BETULACEAE)


19/50

Nama Latin

Betula alba, Betula pendula, Betulaverrucosa, Betula pubescens, Betula lenta

Sinonim

Minyak birch tar, minyak kayu birch, birchhitam, cherry birch, minyak birch manis,atau birch putih.

Bagian yang digunakan

Kulit kayu dan daun

Efek FarmakologiAnalgesik topikal dan internal, antioksidan,antikanker, antitumor, diuretik, ginjal danbatu kandung kemih

Kontra Indikasi

Ibu hamil, ibu menyusui, anak-anak, pasien

yang alergi, gagal jantung kongestif, kondisiginjal berat.

Senyawa yang terkandung

Asam Betulinat


20/50

Mekanisme Kerja

Asam Betulinat karena

selektif membunuh sel-

sel melanoma manusia

dan meninggalkan sel-sel

sehat hidup

Struktur senyawa

Asam Betulinat adalah

triterpen pentasiklik.


21/50

Uji

Efektivitas asam Betulinat terhadap melanoma dan sel-sel kankerjuga telah dievaluasi dalam sebuah xenograft assay dengan athymic(nude) tikus . Ketika tikus disuntik dengan sel-sel melanoma, ukuran

tumor diamati selama 40 hari setelah itu suntikan Betulinic asam.Asam Betulinic efektif menghambat tumor pertumbuhan pada tikus,dengan toksisitas obat kecil dan efek samping seperti penurunanberat badan . Produk alami ini memiliki telah terbukti menjadi induserapoptosis ( deprogram kematian sel ) pada sel kanker dengan tinggitingkat spesifisitas untuk sel-sel melanoma. Senyawa ini sedangmenjalani pengembangan praklinis.

Toksisitas

Produk alami ini tampaknya memiliki toksisitas yang cukup tinggi,murah dan banyak tersedia dari kulit pohon birch putih dalam bentukbetulin


22/50

Reaksi Kimia

Bentulin dari kulitpohon (turunanhidroksil) dapat dengan

mudah dikonversiasam Betulinat melaluireaksi oksidasisederhana.

Kulit batang betula

alba


23/50

Bentuk Sediaanyang beredar :

Betula alba sebagiandikonsumsi sebagaiteh, terdapat sediaandalam bentuk minyak,ada pula dalam

sediaan topical,namun karnatoksisitasnya makatidak cocok untukpasien anak-anak


24/50

MAY APPLE(Podophyllum peltatum L.)


25/50

Podophyllum peltatum

DeskripsiMerupakan tenaman sejenisgulma yang bersal dariamerika yang telah dipanenhampir punah karena sifatanti kanker. Podophyllyumpeltatum, menghasilkanpodophyllotoxin, senyawayang digunakan dalampembuatan etoposide, bahanaktif dalam obat yang

digunakan untuk mengobatiparu-paru dan kanker testis.

Kandungan kimiaPodophyllotoxin dapat ditemukan di

American mayapple (podofilum

peltatum L.) dan spesies lainnya.

Podophyllotoxin dan turunannya yang

digunakan dalam beberapa produkfarmasi yang tersedia secara

komersial seperti obat antikanker

etoposide, teniposide, dan etopophos,

yang digunakan dalam pengobatan

kanker paru-paru sel kecil,

lymphoblastic leukemia, kanker testis,dan tumor otak. Derivatif

Podophyllotixin juga digunakan untuk

pengobatan psoriasis dan malaria, dan

beberapa sedang diuji untuk

pengobatan rheumatoid arthritis.


26/50


27/50


Farmakologi Berbagai Lignan suatu obataktif hadir di podofilum. Ini Lignan(podophyllotoxin menjadi dikenal) bertindaksebagai agen antimitotic, dengan efek

terbesar di jaringan yang mengalamipembelahan sel cepat. 7 seperti colchicinedan vinblastine, podophyllotoxin berikatandengan tubulin, subunit protein mikrotubulus

gelendong, memblokir pembelahan sel dimetaphase. Kegiatan oksidase sitokrom dansuccinoxidase di mitokondria juga berkurang,dan DNA sintesis diblokir.


28/50


DOSIS

Podofilum terlalu beracun untuk digunakan dirumah dan produk untuk penggunaan oral telahditarik dari pasar untuk alasan keamanan

Preparat podofilum topikal memerlukan aplikasiprofesional dan harus dicuci setelah 1 sampai 4

jam

Centers for Disease Control and Prevention (CDC)merekomendasikan menggunakan larutan 10%sampai 25% di tingtur benzoin dengan maksimalkurang dari 10 cm 2 dan volume 0.5 mL per sesipengobatan untuk kelamin kutil perianal


29/50


PenggunaanPodofilum telah digunakan dalam sediaan topicaluntuk pengobatan kutil kelamin dan hairy leukoplakia.

Uji KlinisBeberapa semisynthetic analog diinvestigasi secaraklinis. Teniposide dan etoposide yang aktif secaralisan dan parenteral. Etoposide (VP-16, VePesid olehBristol-Myers Onkologi) adalah pengobatan lini

pertama untuk kanker paru-paru sel kecil danpengobatan untuk refrakter menangani tumor.


30/50


Tosikologi

Kematian telah terjadi setelah konsumsi atau

aplikasi topikal podofilum. Tanda-tanda klinis

muncul dalam waktu 12 jam dan termasukmengubah keadaan mental, takipnea,

neuropati periferal, mual, hipotensi, muntah

dan demam. Kelumpuhan otot dengankegagalan pernafasan, gagal ginjal,

halusinasi, dan kejang telah dilaporkan.


31/50

Periwinkle (Tapak Dara)

Madagaskar ( Catharanthus

roseus , syn . Vinca rosea )


32/50

Komponen Kimia

Isolasi Bioassay ekstrakmenemukan bahwa

senyawa alkaloid aktif

sebagai antikanker

adalah vincristine dan

vinblastine

Struktur Kimia


33/50

Farmakologi

Tanaman ini memberi efek antikanker

mereka dengan menghambat mitosis

dengan mengikat tubulin, sehingga

mencegah sel untuk membuat spindleyang dibutuhkan untuk dapat pergerakan

kromosom yang telah membelah.


34/50

Dosis

Vinblastin

Sediaan yang tersedia

10mg/10ml.Pemberian

secara intravena1;3,7mg/m2 bisa

ditingkatkan menjadi

11,1mg/m2.Dosis

maksimal pada dewasa

18,25mg/m2 dan anakanak 1;2,5mg/m2.

Vinkristin

Sediaan yang tersedia

adalah 1mg/ml dan

2mg/2ml .Dosisintravena.anak-anak

1,5mg-2 mg/m2,dewasa

0.4-1.4 mg/m2


35/50

Agen mikroba anti

tumor


36/50

Menggunakan mikroba sebagai agen anti

tumor.

Seperti tanaman, mikroba jugamempunyai peranan yang sangat besar

pada sumber bioaktif dari produk alam

seperti metabolit antikanker yangberdasarkan kegunaan terapi terdiri dari

kelas antracycline, bleomycin dan

actinomycin.


37/50

Antracycline

Antracycline merupakan famili kompleksyang mempunyai cakupan luas dari antibiotikdan banyak diteliti sebelum diisolasi yangberguna sebagai agen antitumor.

Secara struktural dan biosintetis, antracyclinemempunyai hubungan dengan tetracyclinesebagai jenis produk alam poliketida

Kandungan senyawa dari antracycline adalahsenyawa daunorubisin dari Streptomycespeucetius dan Streptomyces caeruleorubidisyang mana senyawa ini aktif digunakansebagai agen antileukimia.


38/50


39/50

Doxorubicin (Adriamycin) dari

Streptomyces peucetiusvar.caesius yang

ditemukan pada akhir 1960-an banyakdigunakan sebagai agen antitumor.

Sejumlah analog semisintetik telah

diproduksi dari idarubicin yang dapatmeningkatkan potensi antitumor dan

resiko kardiotoksis lebih rendah dibanding

doxorubicin.


40/50

Struktur senyawa dari antracycline memilikicincin linier tetrasiklik (berdasarkan pada

antrasen, karena itu istilah antracyclineberarti antitumor dan antibiotik) yangberpasangan dengan asam amino.

Agen ini mengikat DNA dan menghambat

DNA serta sintesis RNA. Mekanisme aksi dari antitumor utama

kelompok ini adalah menghambattopoisomerase II


41/50

Aktinomisin-D (Daktinomisin)

Aktinomisin-D (Daktinomisin) adalahsebuah antibiotik yang dihasilkan

oleh Streptomyces parvulus, yang

pertama kali diisolasi pada tahun

1940. Aktinomisin-D merupakan

komponen antimikroba yang toksik

dan memiliki penggunaan yang

terbatas sebagai agen antitumor.

Merupakan antibiotik pertama yang

digunakan untuk terapi dalam

kemoterapi tumor.


42/50

Mekanisme kerja

Gugus planar pada aktinomisin-D

berinterkalasi ke dalam celah kecil heliksrangkap antara pasangan basa DNA guanin-sitosin, membentuk suatu kompleksdaktomisin-DNA. Dimana, ikatannya cukup

kuat sehingga transkripsi yang seharusnyadilakukan oleh RNA polimerase tidak terjadi,dan DNA tanpa RNA polimerase ini akansangat sensitif terhadap aktinomisin D.


43/50

Penggunaan dalam terapi

Aktinomisin D digunakan dalam kombinasi pembedahan,dengan vinkristin untuk pengobatan tumor Wilm. Efektif denganmetotreksat pada pengobatan karsinoma gestasional. Beberapa

sarkoma jaringan lunak juga memberikan respon dengan obatini. Aktinomisin-D juga digunakan pada tumor Ewing, sarkomaKaposi, dan kariokarsinoma. Penggunaan lain adalah sebagaiantiimunosupresi jaringan tubuh pasca translasi.

DosisDiberikan 10-15 g/ kgBB diberikan secara ivselama 5

jam. Jika tidak ada tanda-tanda keracunan, dosis dapatdiberikan ulang 3-4 minggu kemudian.

Efek samping

Anoreksia, mual, dan muntah, proktitis, diare, glositis,ulserasi mulut; alopesia, eritema, pigmentasi, dll.


44/50

FURTHER STRATEGIES FOR THE

DISCOVERY OF ANTITUMOUR AGENTS

Mendapatkan biomassa di lingkungan yang

sebelumnya belum diselidiki : misalnya koleksi

organisme laut, Investasi lebih lanjut dalam

penelitian diperlukan untuk memperluaspencarian ke dalam banyak ekosistem dunia,

Dalam lingkungan laut, ada masih banyak

daerah yang bisa pelabuhan luas sumber daya

kimia .


45/50

area hutan

Hewan darat teknik kimia

Dalam banyak kasus juga bisa enunjukkan

bahwa produk-produk alamimenganugerahkan keuntungan pada

organisme misalnya sebagai antibiotik zat (

misalnya tetrasiklin dan makrolida )

Produk farmasi


46/50

BLEOMYCIN


47/50

Agen antineoplastic, yaitu obat yang mencegah,membunuh, atau menghambat pertumbuhan danpenyebaran sel kanker secara efektif.

Dihasilkan dari mikroba Streptomyces verticillus.

Pertama kali ditemukan oleh Umezawa et al pada1966 melalui skrining filtrate biakan terhadap tumor.

Indikasi:Untuk pengobatan karsinoma testis,

limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin, tumor sel benih,kanker kepala dan leher, serta kanker sel skuamosapada kulit, serviks dan vulva.

Toksisitas:Terhadap paru berupa inflamasi kronis,termasuk kerusakan difusi alveolar (diffuse alveolar

damage), bronchiolitis obliterans organizingpneumonia (BOOP), pneumonitis interstitial, danfibrosis interstitial progresif.


48/50

Farmakodinamik

Bleomycin bekerjadengan mengikat DNA,

yang menghasilkan

pemecahan untai-

tunggal dan untai ganda

setelah pembentukan

radikal bebas, daninhibisi biosintesis DNA.

Farmakokinetik

Bleomycin dapat diberikan melalui

Intravena, Intramuskular, atau melalui

subkutan. Pada kasus efusi maligna,

bleomycin dapat diberikan melalui

intrapleura atau intraperitoneal. Kadar

puncak bleomysin dalam darah pasca

injeksi intramuskular tampak dalamwaktu 30-60 menit. Injeksi dosis yang

sama secara intravena menghasilkan

konsentrasi puncak yang lebih tinggi dan

waktu paruh sektar 2,5 jam. Eliminasi

bleomycin terutama terjadi melalui

ekskresi ginjal; modifikasi dosisdianjurkan pada keadaan disfungsi

ginjal. Toksisitas pada paru juga

membatasi dosis pemberian bleomycin.


49/50

Salah satu sediaan

bleomycin yang tersedia

di pasaran:

Bleocin (Kalbe/Nippon Kayaku)

Komp: Bleomycin HCl.

Dosis: 300-450 mg s/d tumormenghilang. Lalu berikan tambahan

dosis yang sesuai. Berikan sekali

sehari s/d sekali atau dua kali

seminggu. Kemasan: Ampul 15 mg


50/50

Sumber

http://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.

pdf

Tim Redaksi. 1996. Warta Biotek Vol.10 No.

4. Bogor : Puslitbang bioteknologi-LIPI

Heinrich, Michael dkk. 2012. Fundamentals

of Pharmacognosy and Phytoterapy Second

Edition. China : Elsevier.
http://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdfhttp://www.fs.fed.us/pnw/pubs/gtr513/gtr513e.pdf

antikanker 1d

Documents