anti koagulan editmi

Rewrite by dODo^03 155

Fungsi anti-koagulan: untuk mencegah koagulasi

HEPARIN

Heparin untuk factor X (Stuart Factor: prower factor) dan factor II (protrombin)Anti koagulan oralAnti koagulan kalsium Mencegah thrombus emboli pembuluh darah Invitro lab/ transfuse darah

Heparin banyak di paru-paru dan hatiMerupakan mukoplisakaridaMast cell/ basofilImmunologis ??? alergi mast cell/ basofil pecah,

Mekanisme kerja + anti trombin III inaktivasi faktor trombin & XaDosis↓ protrombin trombin/ XaDosis↑ inaktivasi trombin fibrinogen fibrinTidak pernah terbentuk fibrin yang stabil

Heparin adalah obat yang bersifat trombofobHeparin tidak menghancurkan bekuan darah, tetapi cuma menghambat bekuan darahKalo stroke, tidak diberi heparin, tapi dikasi’ obat yang menghancurkan trombin

Thrombus adalah fibrin dan trombosit yang membekuFibrin melalui mekanisme pembekuan Trombosit melepaskan ADP u/ agregasi trombosit

Predisposisi thrombus toksin-toksin, dllHeparin bersifat lipotropik factorLipotropik effect adalah efek obat yang melancarkan transfer lemak ke sirkulasi yang dilempar ke cadangan lemak (mesenterium, sub kutan, dll) yang di luar hati

Hepatitis beri obat yang memiliki efek lipotropik (u/ mencegah perlemakan hati) hepatoprotektor; jangan kasi’ paracetamol!!!

LAB kalo dikasi’ heparin:

Mengubah bentuk eritrosit

Mencegah hemolisis (memperkuat fragilitas membran eritrosit)

Lekosit hilang 2 jam

Gangguan pengukuran kadar obat lipofilik (larut lemak)

Lipofilik mudah diikat oleh protrein plasma

So, kalo mengukur kadar obat lipofilik, tidak boleh dari pasien yang pernah memakai heparin

BAHAN KULIAH FARMAKOLOGI~ sistem HEMATOLOGIOleh dr. Paulus Kurnia

1


Heparin:

Mempercepat penyembuhan luka bakar dengan cara mencegah pembentukan thrombus yang lebih banyak lagi. Kalo pada luka biasa memperlama penyembuhan

Menurunkan CMI (cell mediated immunity) tipe 4

Penyembuhan luka terhambat

Kapiler terbakar kongesti thrombus, so dekongesti dengan cara kasi’ heparin

Imunosupresan:

Corticosteroid prednison dan 4-metil prednisolon

Sitostatik anti-kanker siklosporin dan azatioprin (bersifat toxic)

FARMAKOKINETIK HEPARIN

Intravena dan subkutan

Tidak ada sediaan oral

Metabolisme di hati

Waktu paruh ~ dosis (efek maks. ½)

Peny. Hati dan ginjal

Penyakit hati, waktu paru me>>, karena metab me>>)

Paracetamol jangan dikasi’ pada orang dengan ggn hati karena efeknya sangat hebat sekali (memperburuk fx hati), jangan juga kasi klortrimoksazol (obat tipes yang termasuk gol. Sulfa)

Tidak melalui plasenta/ ASI

Oral tidak boleh pada ASI/placenta difus rasio sgt ↑↑

POSOLOGI

Secara intermitten:

Dewasa: 5000-10000 unit/ 4-6 jam

Anak: 50 unit/ kgBB/ 4-6 jam

Kasi heparin, periksa dulu aPTT-nya , kalo ↑ , berarti ada kelainan pembekuan karma kalo’ dikasi’ lagi akan +encer & + perdarahan

Cara lain: infuse/ Intra Vena 2000-4000 unit dalam dextrose 5%, NaCl/ 24 jam; infuse lebih aman, ingat!!! Kurangi komplikasi perdarahan


2


Sub kutan ga usah di tau’

INDIKASI (U/ CEGAH TROMBOEMBOLI)

Trombosis vena dan arteri (IMA), Non Hemorrhagic Stroke (NHS)

Emboli paru

Lab/ dialisis

Lain-lain perlu antikoagulan

KONTRAINDIKASI (pasien peraddarahan)

Hemorrhagic stroke, abortus, hipertensi, operasi SSP

Alkoholisme cenderung terjadi vasodilatasi, permeabilitas me↑, so mudah terjadi perdarahan

Alergi, dll

EFEK SAMPING perdarahan !!

monitoring lab: aPTT (activated Partial Tromboplastin Time)

perdarahan ringan stop heparin

Perdarahan berat PROTAMIN SULFAT (P.S) (anti heparin) 1mg P.S ~ 100µ heparin

banyaknya protamin sulfat yang digunakan untuk menetralkan intoksikasi heparin tergantung pada :

1. waktu (saat heparin diberikan)

2. tergantung jumlah heparin yang diberikan

P.S: 1cc=10mg 1 vial = 5cc

Kalo dikasi’ 1000 ng heparin ½ jam yang lalu, kasi mg PS= ½ cc PS, kalo 15 menit yang lalu, 10 ng = 1 cc

WARFARIN DAN DIKUMAROL

MEKANISME KERJA: antagonis vitamin K (factor II (protrombin), VII (proconvertin; stable factor), IX (Plasma Thromboplastin Component (PTC); Christmas factor), X (Stuart Factor: prower factor))

FUNGSI: menghambat proses redoks vitamin K di hati

FARMAKOKINETIK

warfarin jauh lebih baik absorbsinya dibanding dikumarol

warfarin ada preparat IV, IM, dan Oral, sedangkan dikumarol only oral


3


keduanya dalam plasma hampir semuax terikat dengan protein plasma

mudah dipecah ikatannya dengan NSAID (salisilat)

efek mula kerja lama = ±12-24 jam karena need waktu untuk endapkan faktor-faktor II, VII, IX, X

half-life time: bias sampe 48 jam

keluar di ASI dan plasenta

metabolisme di hati; ekskresi di urin

sering menimbulkan protrombinemia

bila ibu ante partum beware of HDN (Hemorrhagic Disease of Newborn) def. vit K

HDN pada bayi baru lahir, akibat defisiensi vitamin K (usus masih steril tidak ada produksi vitamin K)

Hatinya immmatur karena lahir premature HDN

DOSIS WARFARIN (1 tablet = 5 mg)

Hari I 15 mg 3 tablet

Hari II 10 mg 2 tablet

Hari III 10 mg 2 tablet

Maintenance (seumur hidup) ½ tablet hingga 2 tablet

DOSIS DIKUMAROL (1 tablet 100 mg)


Hari II dst… = maintenance

Absorpsinya kurang baik, that’s why obat anti koagulan pilihan pertama selama ini adalah warfarin

Adapun obat-obat yang menurunkan efek AKO, adalah:

1. obat-obatan hipnotik sedative (barbiturate, fenobarbital, glutetimid)

2. obat jamur grisiofulfin antidermatosis

3. rifampicyn

4. vitamin K

obat-obat yang meningkatkan efek AKO :

1. semua obat gol NSAID, e.g: PONSTAN asam mefenamat mudah terjadi perdarahan


4


2. glukagon

3. tiroksin

4. anabolic steroid

CATATAN:

Untuk M. Falciparum penyebab malaria Tropicana, gunakan KLOROQUIN/ FANSIDAR 1 biji = 150 mg (BIOAVAILABILITYnya only yang diserap), sebenarnya 1 tablet itu mengandung 250 mg, tetapi yang mampu diserap oleh tubuh only 150 mg.

Dosis KLOROQUIN


Pada penderita dengan maag, cara makan obatnya supaya tidak membebani lambung, adalah pagi 4 biji, sore 2 biji

Hari II 300 mg 2 tablet

Hari III 300 mg 2 tablet

DOSIS FANSIDAR

Hari I langsung 3 biji

Fansidar pirimetamin 25 mg + sulfadoxin (antibiotic) 200 mg.

CATATAN TAMBAHAN:

Vit K1 dari kloroplas daun hijau

Vit K2 dari usus

Kalo dikasi’ warfarin , ingat !!! periksa PT-nya

1. ASPIRIN sebelum makan obat, suruh makan sekenyangnya memangQ cezzz !!!2. dipiridamole3. ticlopidin4. clopidogrel

1. ASPIRIN Fx : mencegah terjadinya agregasi trombosit dengan cara menghambat enzim

siklooksigenase (c-ox) Efek merangsang saluram cerna mual/ muntah Dosis yang diberikan tidak boleh lebih dari 325 mg


5


Bagus dipake untuk pencegahan stroke, IM, dan semua kejadian-kejadian trombosis pembuluh darah (supaya tidak terjadi trombosis yang berulang)

Contoh: stroke obati stroke-nya prognosis-nya baik every day kasi’ aspirin supaya tidak mudah beragregasi

Asam arakidonat

Lipoksigenase siklooksigenase (C-OX)

PG-G2C-OX

PG-H2

PG-D2 PG-E2 PG-F2α TX-A2 PG-I2

Pemakaina lama dosis tinggi masalah GI Beware u/ org dengan masalah GI Hambat C-OX hambat TX-A2 anti agregasi trombosit DOSIS: 50-100 mg/ hari Be4 eat aspirin, suruh pasien makan memangmi kenyang-kenyang Supaya darah tidak mudah mengental/ membeku, dilakukan penggabungan

pemakaian warfarin-aspirin.

2. DIPIRIDAMOLE Menghambat metabolisme adenosin Adenosin adalah zat yang dibentuk dari ATP ATP 3,5 cAMP (respon seluler) 5-AMP

Adenilat siklase fosfodiesterase

CARI!! Efek hambatan fosfodiesterase

Sifat adenosine:1. Vasodilator2. Anti trombosit3. Hambat enzim fosfodiesterase4. Merangsang adenilat siklaseVasodilator dengan Anti trombosit menekan sintesis TX-A2

EFEK SAMPING: 1. flushing: kepala terasa berat2. sakit kepala

DOSIS: <400 mg untuk aggregasi trombositBiasanya dipakai dosis 3 x 25 mg/ day7 atau 3x 50 mg/ day

3. TICLOPIDINDOSIS : 1-3 x 250 mg/ dayDengan dosis 1 x 250 mg/ day, terbukti hasil bagus

4. CLOPIDOGRELBAHAN KULIAH FARMAKOLOGI~ sistem HEMATOLOGIOleh dr. Paulus Kurnia

6


Menghambat ikatan ADP dengan reseptor ADP pada membran trombosit sehingga tidak terjadi aggregasi trombosit

Luka kapiler terpotong collagen eritrosit lepas ADP pacu aggregasi trombosit DOSIS : 75 mg/ day, PLAFIX : 1X 1 Untuk orang dengan yang lambungnya tdk tahan terhadap reaksi obat

Fungsi trombolitik: untuk menghancurkan trombosis

1. rt-PA (recombinant human tissue - Plasminogen Activator) merupakan hasil rekayasa genetik pembuatan obat = cloning tipe 4 e.g vaksin hepatitis- B (rekombinan hepatitis B virus = cangkok gen/ stek) HBV cari alel yang bertanggung jawab terhadap Hbs, ambil truz stekkan

potongan alel tersebut ke gen bakteri yang tidak berbahaya hasilkan HbsAg bikin vaksin HBV

Kalo rt-PA ambil sel dari tubuh, cari yang hasilkan plasminogen masukkan ke jamur/ ragi hasilkan plasminogen sebagai obat trombolitik

1 botol rt-PA mengandung 50 cc = 50 mg = Rp. 5 juta (MAHAAALL)

2. STREPTOKINASE Tidak efektif karena tubuh sudah punya banyak antibody terhadap streptokokkus

(muda banyak terpapar streptokokkus, tubuh menghasilkan antibody terhadap streptokokkus : setelah tua terlalu banyak antibody dlm tubuh, pas dikasi’ streptokinase, sudah ga’ mempan

Lebih murah dibanding rt-PA

3. UROKINASEmenyebabkan lisis sistemik (kerusakan pada semua factor pembentukan darah) sehingga menimbulkan perdarahan hebat. Urokinase bekerja secara langsung mengaktifkan plasmin. Urokinase tidak menyebabkan alergi.

HEMOSTATIKHEMOSTATIK

1. ASAM TRANEKSAMAT Obat anti fibrinolitik (anti penghancuran fibrin)

2. KARBAZOKROM Obat yang bekerja pada kapiler (memperbaiki permeabilitas membrane yang

meningkat)3. ETAMSILAT

Obat yang bekerja pada kapiler (memperbaiki permeabilitas membrane yang meningkat)

Misalnya pasien dengan hemoptisis KP lender + darah kapiler yang rusak terapi simptomatik dengan karbazokrom dan etamsilat


7


Msisalknya pasien dengan melena/ emesis, GI (banyak luka-lukanya) kasi’ asam traneksamatTraneksamat adalah anti dot untuk perdarahan akibat fibrinolitik

Misalnya orang dengan mata miosis, kasi’ captopril mata kembali midriasis

Perdarahan massive kasi’ asam traneksamatRingan karbazokrom atau etamsilat

CAT. TAMBAHAN: Asam urat normal (2,5 s.d 7) Asam urat >8, hiperuricemia kasi’ allopurinol

AKO seumur hidup untuk pasien pasca infark, pasca stroike, untuk cegah kambuhnya kembali

Misalnya akibat hipertensi:Minum anti-HTPenyakit lain, kasi’ anti-nyaAspirin everydayPriksa PT-nyaKalo PT nya memanjang, stopKalo PT kembali normal, kasi’ lagi

Misalnya pada penyakit metabolik (HT, hiperlipidemia, hiperuricemia) diberikan pengobatan seumur hidup (bukan berarti tiap hari)

TEKNIK PENGOBATAN...Pasien dengan tensi 200/120:

Kasi’ obat A misalnya dengan dosis 5 mg/ day, prognosisnya baik tensi kembali normal. Beberapa bulan kemudian.........dengan dosis yang sama 5 mg/ day prognosisnya: tensi kembali naik 150/ 80, so naikkan dosis menjadi 7,5 mg/ day, prognosisnya: tensi kembali normal

INGAT!!! Pilih obat dengan dosis minimal untuk hasil yang maksimal

INGAT!!! Pada pasien dengan penyakit metabolic, setelah terapi, harus terus dikontrol

DM: Gula ↑, kasi insulin (suntik seumur hidup) gula kembali normal

Efek samping pemberian obat seumur hidup lebih rendah dibandingkan dengan komplikasi penyakit jika tidak dikontrol/ diterapi dengan baik. Komplikasi pada penyakit gula nefropati, retinopati,dll

Asam urat ↑ mikrotofi terbentuk batu need hemodialisis Asam urat ↑ kasi’ allopurinol efek samping nefropati(ini membuktikan bahwa komplikasi penyakit lebih berat dan lebih cepat terjadi dibandingkan dengan efek samping obat)

HT kasi’ captopril Efek sampingnya batuk ga seberapa jika dibandingkan tahap lanjut dari HT yaitu SUDDEN DEATH

FUROSEMIDE BEWARE U/ ORANG DENGAN ASAM URAT↑


8


Asam urat tergantung pada konsentrasi Kalium di dalam darah. Kalo kalium kadarnya rendah di dalam darah, asam urat susah ditarik ke sel, so asam urat banyak di darah, kasi’ diuretiK yang hemat kalium SPIRONOLACTONE

dODO^03 155


9

anti koagulan editmi

Documents