sedatifa - hipnotika

Sed-Hip 1

SEDATIFA - HIPNOTIKA

dr RAMADHANI RB, MKes

FK-UNAIR

Sem 6

Sed-Hip 2

OBAT OBAT SEDATIFA-HIPNOTIKA

Sedatifa:* Obat2 untuk mengatasi cemas dan

gangguan tidur tanpa efek pd fungsi motorik.

Hipnotika:* Obat2 yang dpt menyebabkan

mengantuk dan mempertahankannya. Efek dicapai dg peningkatan dosis.

Sed-Hip 3

Sedative-Hypnotic drugs

Benzodiazepines Barbiturates Miscellaneous

Short Ultra-short (buspiron,

action action chloralhydrate,

meprobamate

Intermediate Short action Zolpidem, Zaleplon)

action

Long action Long action

Sed-Hip 4

1. Klasfikasi

• Beberapa subgroup: kelas kimia tidak sama (heterogen)

• Efek CNS tergantung dosis.• a.lain:

- Benzodiazepin- Barbiturat- Carbamat- Buspiron, Zolpidem, Zaleplon

Sed-Hip 5

Definisi

Sedation Reduction of anxiety

Anxiolytic A drugs that reduces anxiety, a sedative

Hypnosis Induction of sleep

REM sleep Phase of sleep, most dreaming takes place during REM sleep

Tolerance An increase in dosage to maintain the same response

Anesthesia Loss of consciousness,absence of response to pain

Sed-Hip 6

Kadar dalam Waktu paruh

Obat darah puncak eliminasi keterangan( jam ) ( jam )

Alprazolam 1-2 12-15 Absorbsi per-oral cepat

Chlordiazepoxide 2-4 15-40 metabolit aktif

Clorazepate 1-2 50-100 Prodrug: dihidrolisis, bentuk aktif di lambung.

Diazepam 1-2 20-80 metabolit aktif

Estazolam 2 10-24 tidak ada metabolit aktif

Flurazepam 1-2 40-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Lorazepam 1-6 10-20 tidak ada metabolit aktif

Oxazepam 2-4 10-20 tidak ada metabolit aktif

Prazepam 1-2 50-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Quazepam 2 30-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Temazepam 2-3 10-40 absoebsi per-oral lambat

Triazolam 1 2-3 mula kerja cepat, lama kerja pendek.

Sed-Hip 7

2. Absorbsi dan distribusi

• Umumnya lipid soluble, diserap baik di GIT.• Distribusi baik ke otak• Kelarutan dlm lemak tinggi ultra short acting,

cepat masuk ke otak, dpt untuk induksi pd anestesia

• Triazolam ]• Clorazepat ] absorbsinya lbh cepat• Diazepam ]

Sed-Hip 8

• Oxazepam ]

• Lorazepam ] Absorb < BDZ yang lain

• Temazepam ]

Bioavailabilitas Diazepam dan Chlordiaze poxide per i. m rendah absorbs mell i.m buruk.

Barbiturat per-oral : absorbs nya sgt baik.

Sed-Hip 9

Distribusi dan Transportasi

• Tgt aliran darah, perbedaan konsentr & permeabilitas.

• Kecepatan masuk SSP tgt kelarutan dlm lemak

• Diazepam,Triazolam > mudah larut dlm lemak dp Chlordiazepoxide & Lorazepam (tabel)

• Redistribusi: Thiobarbiturat sgt cepat dari Otak otot rangka , sel adiposa.

• Placental barrier: laju keseimbangan konsentr darah ibu ke otak > dp ke janin.

Sed-Hip 10

Chlordiazepoxide Diazepam Prazepam Chlorazepate (inactive)

Desmethylchlordiazepoxide*

Demoxepam* Desmethyldiazepam Alprazolam&

Triazolam

Oxazepam Alpha-hygroxy Hydroxyethyl- Metabolites* FlurazepamFlurazepam KONJUGASI Lorazepam Desalkyl- Flurazepam EKSKRESI

Sed-Hip 11

• Penyalahgunaan obat: depresi fungsi vital neonatus

• ASI : (+) terdeteksi, depresi SSP bayi

• Ikatan kuat dgn protein plasma (60-90)%

• Interaksi obat: kompetisi pd ikatan reseptor yg sama .Kecuali Chloralhydrate meningkatkan efek warfarin dgn mendesak nya dari ikatan.

Sed-Hip 12

3. Biotransformasi• Menjadi metabolit yg > mdh larut dlm air perlu

untuk klirens• Enz mikrosomal hati sgt penting.

1. Benzodiazepin:

- reaksi tahap II konjugasi dgn bantuan

enzim glukoronidase urine.

- Terbentuk metabolit aktif, T1/2 > panjang

dari obat induknya.

Sed-Hip 13

• Estazolam, Lorazepam, Oxazepam, Triazolam T1/2 nya kecil, sebab tidak ada metabolit aktifnya. Metabolit aktif mempersulit studi F.kin T1/2 nya menjadi panjang, efek kumulatif pada dosis ganda !

• 2. BARBITURAT. T1/2 Secobarbital dan Pentobarbital:

18- 48 jam T1/2 Phenobarbital pd man : 4-5 hari.

Sed-Hip 14

Mekanisme kerja• Reseptor BDZ , mempunyai bbrp subunit

• Cl -

Sed-Hip 15

Samb.mekanisme kerja

• Potensiasi inhibisi GABA pada slrh tkt neuraxis

• Obat2 BDZ interaksi dgn subtype reseptor BZ, juga Zaleplon & Zolpidem

• Dibanding BDZ maka:– Efek hipnotis min.– Efek pelemas otot min– Efek antikonvulsi min– Efek anestesi lemah

Sed-Hip 16

Sed-Hip 17

• Interaksi BDZ dgn reseptor GABA frekuensi pembukaan kanal ion meningkat

• Barbiturat meningkatkan lama (durasi) pembukaan

• Bekerja kurang selektif ,juga depresi NT eksitatorik dan berefek pd membran ‘non-synaptic’

mendasari General anestesi

Sed-Hip 18

Farmakodinamik1. Sedasi: penurunan aktifitas spontan &

ide2 berkurang

Pada hewan coba mengurangi rs takut pd tekanan dan hukuman

BDZ : amnesia ‘anterograd’ (lupa kejadian selagi obat bekerja.

2. Hipnosis

3. Anestesi ,sbg senyawa pembantu pd anestesi.

Sed-Hip 19

4. Mempunyai manfaat klinis dlm terapi

kejang

Barbiturat :phenobarbitaal (Luminal ) & metharbital efektif utk pengobatan tonik- klonik

- Clonazepam - Lorazepam

- Nitrazepam - Diazepam

5. Relaksai otot ( m. relaxant)

6. Kardiovaskuler dan fgs pernafasan

Sed-Hip 20

Antagonis BDZ: FUMAZENIL• Turunan BDZ , afinitas tinggi thdp reseptor BDZ,

satu2nya yg tersedia di klinis• Melawan efek sedatif BDZ, tidak mengantagonis

efek depresi nafasnya.• Mempercepat pemulihan pd tindakan diagnostik• Pemb. Secara i.v onset cepat, T1/2 singkat (0,7-

1,3 jam), klirens hepatik cepat

• Pemberian perlu berulang o.k ms kerja BDZ panjang.

Sed-Hip 21

• Penggunaan klinik:

– 1. Anti cemas

– 2. Sleep disorder

– 3. Induksi anestesi (Tiopental)

– 4. Pre-medikasi Anestesi umum

(Diazepam, midazolam)

--5. Anti kejang: kejang demam

Clonazepam,Phenobarbital

--6. Muscle relaxant: Diazepam

Sed-Hip 22

Obat baru ggn tidur & kecemasan:*BUSPIRONE * ZOLPIDEM *ZALEPLON

Buspirone:

• Partial agonist reseptor 5-HT1A, digunakan untuk pengobatan berbagai kecemasan. Juga berikatan pada reseptor dopamin.

• Menginhibisi autoreceptor shg rilis 5-HT dan mediator lain berkurang.

• Zolpidem:

Sed-Hip 23

• Zolpidem:

• Bukan golongan Benzodiazepin akan tetapi bekerja pada tempat yang sama.

• T1/2 nya 2 jam dan tidak mempunyai metabolit aktif

Sed-Hip 24

Kadar dalam Waktu paruh

Obat darah puncak eliminasi keterangan( jam ) ( jam )

Alprazolam 1-2 12-15 Absorbsi per-oral cepat

Chlordiazepoxide 2-4 15-40 metabolit aktif

Clorazepate 1-2 50-100 Prodrug: dihidrolisis, bentuk aktif di lambung.

Diazepam 1-2 20-80 metabolit aktif

Estazolam 2 10-24 tidak ada metabolit aktif

Flurazepam 1-2 40-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Lorazepam 1-6 10-20 tidak ada metabolit aktif

Oxazepam 2-4 10-20 tidak ada metabolit aktif

Prazepam 1-2 50-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Quazepam 2 30-100 metabolit aktif dg waktu paruh panjang

Temazepam 2-3 10-40 absoebsi per-oral lambat

Triazolam 1 2-3 mula kerja cepat, lama kerja pendek.

Sed-Hip Sed-Hip 2525

ObjectiveObjective

• diharapkan mhs dapat:– Mengidentifikasi obat2 S-H berdasarkan

penggolongan kimia nya– Menjelaskan far.dinamik,far.kinetik

Benzodiazepin dan Barbiturat dan mekanisme kerjanya

– Menjelaskan penggunaan klinik dan E.S– Mengidentifikasi sifat preparat

Buspiron,Zolpidem,Zaleplon.