rangkaian proses pengolahan produk steril

8/16/2019 Rangkaian Proses Pengolahan Produk Steril

1/4

Rangkaian Proses Pengolahan Produk Steril (Kering dan Cairan)

Penimbangan bahan aktif dan tambahan secara aseptis

Pencampuran bahan aktif dan tambahan

Pemeriksaan pH

IPC

Pengamatan secara

organoleptik Penyaringan dengan membran 00! "m

Pengisian ke dalam #adah

$%i Ke%ernihan

IPC

Pemeriksaan bahan partikulat

Kemasan

&'aluasi sediaan

Penetapan 'olume in%eksi

$%i bahan partikulat

Penetapan pH

$%i ke%ernihanIPC

$%i kebocoran

Penetapan kadar 

Sterilisasi

&ndotoksin bakteri

Pengemasan

8/16/2019 Rangkaian Proses Pengolahan Produk Steril

2/4

Produk steril hendaklah dibuat dengan persyaratan khusus dengan tu%uan memperkecil

risiko pencemaran mikroba partikulat dan pirogen yang sangat tergantung dari ketrampilan

 pelatihan dan sikap personil yang terlibat Pemastian *utu sangatlah penting dan pembuatan

 produk steril harus sepenuhnya mengikuti secara ketat metode pembuatan dan prosedur yang

ditetapkan dengan seksama dan ter'alidasi Pelaksanaan proses akhir atau pengu%ian produk %adi

tidak dapat di%adikan sebagai satu+satunya andalan untuk men%amin sterilitas atau aspek mutu

lain

P&,-./H,

Hendaklah dilakukan tindakan pencegahan untuk mengurangi pencemaran pada seluruh tahap

 pengolahan termasuk tahap sebelum proses sterilisasi

Pembuatan produk yang berasal dari sumber mikrobiologis hendaklah tidak diproses atau diisi di

area yang digunakan untuk pembuatan obat lain1 namun 'aksin yang mengandung organisme

mati atau ekstrak bakterial dapat diisikan ke dalam #adah+#adah di dalam bangunan dan

fasilitas yang sama dengan obat steril lain setelah proses inakti'asi yang ter'alidasi dan

 pembersihan menurut prosedur yang ter'alidasi

2alidasi proses aseptis hendaklah mencakup u%i simulasi proses menggunakan media

 pertumbuhan (media fill) Pemilihan media pertumbuhan hendaklah dilakukan berdasarkan

 bentuk sediaan dan selekti'itas ke%ernihan konsentrasi dan cara sterilisasi yang sesuai

$%i simulasi proses hendaklah dilakukan semirip mungkin dengan proses rutin pembuatan aseptis

dan mencakup semua langkah kritis pada tahap pembuatan berikut Perlu %uga dipertimbangkan

 berbagai inter'ensi yang diperkirakan akan ter%adi saat produksi normal termasuk kasus terburuk

34 $%i simulasi proses sebagai 'alidasi a#al hendaklah dilakukan dengan tiga u%i simulasi

 berturut+turut yang berhasil per shift dan diulangi dengan inter'al yang ditetapkan dan bila ada

8/16/2019 Rangkaian Proses Pengolahan Produk Steril

3/4

 perubahan signifikan pada sistem tata udara peralatan proses dan %umlah shift 5iasanya u%i

simulasi proses dilakukan dua kali setahun untuk tiap shift dan proses

33 6umlah #adah yang digunakan untuk media fill hendaklah cukup memungkinkan e'aluasi

absah $ntuk bets ukuran kecil %umlah #adah untuk media fill hendaklah minimal sama dengan

ukuran bets produk 7arget hendaklah dengan pertumbuhan nol dan ketentuan berikut hendaklah

diterapkan

a) 5ila mengisi kurang dari !000 unit tidak boleh ditemukan unit tercemar1

 b) 5ila mengisi !000 sampai dengan 80000 unit

  Satu (8) unit tercemar hendaklah diikuti dengan in'estigasi dan pertimbangan untuk 

mengulang media fill1

 9ua (:) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan 'alidasi ulang setelah

in'estigasi1

c) 5ila mengisikan lebih dari 80000 unit

 Satu (8) unit tercemar hendaklah din'estigasi1

 9ua (:) unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan 'alidasi ulang setelah

in'estigasi

3; Pencemaran yang ter%adi sesekali pada pengisian dengan %umlah berapapun mungkin

merupakan indikasi pencemaran dalam konsentrasi rendah dan hendaklah dianggap mempunyai

dampak pada pemastian sterilitas (sterility assurance) dari bets yang diproduksi setelahmedia fill

terakhir yang dinyatakan sukses

;0 Perhatian hendaklah diberikan bah#a dengan melaksanakan 'alidasi tidak berarti dapat

melakukan kompromi terhadap proses

;8 $ntuk menghindarkan penyebaran partikel dan mikroba secara berlebihan kegiatan dalam

area bersih terutama saat berlangsung proses aseptis hendaklah dibatasi dan gerakan personil

hendaklah terkendali hati+hati dan sistematis Suhu dan kelembaban lingkungan hendaklah tidak 

tinggi sehingga mengganggu kenyamanan akibat sifat pakaian yang dikenakan

;: Cemaran mikroba bahan a#al hendaklah minimal Spesifikasi bahan a#al hendaklah

mencakup persyaratan kandungan mikroba bila

kebutuhan untuk itu telah ditun%ukan melalui hasil pemantauan

8/16/2019 Rangkaian Proses Pengolahan Produk Steril

4/4

; 9i mana dapat dilakukan hendaklah diambil tindakan untuk mengurangi kontaminasi

 partikulat terhadap produk akhir

;! Komponen #adah dan peralatan setelah proses pembersihan?pencucian akhir hendaklah

ditangani sedemikian rupa sehingga tidak ter%adi rekontaminasi

;@ Inter'al antara pencucian dan pengeringan serta sterilisasi komponen #adah dan peralatan

maupun antara sterilisasi dan penggunaannya hendaklah sesingkat mungkin dan diberi batas

#aktu yang sesuai dengan kondisi penyimpanan ter'alidasi

;4 6arak #aktu antara a#al pembuatan larutan dan sterilisasi atau filtrasi melalui filter mikroba

hendaklah sesingkat mungkin 5atas #aktu maksimum hendaklah ditentukan dengan

mempertimbangkan komposisinya dan metode penyimpanan yang ditentukan Kecuali dilakukan

tindakan khusus 'olume larutan ruahan hendaklah tidak lebih besar daripada %umlah yang dapat

diisi dalam satu hari dan hendaklah diisi ke dalam #adah akhir serta disterilisasi dalam satu hari

ker%a

;3 7ahap pengolahan komponen #adah produk ruahan dan peralatan hendaklah diberi identitas

yang benar

;; Semua gas yang dialirkan ke dalam larutan atau digunakan untuk menyelimuti produk 

hendaklah dile#atkan melalui filter penyaring mikroba

800 5ioburden hendaklah dipantau sebelum proses sterilisasi Hendaklah ditetapkan batas

 bioburden segera sebelum proses sterilisasi yang dikaitkan dengan efisiensi metode sterilisasi

yang digunakan Penentuan bioburden hendaklah dilakukan terhadap tiap bets produk baik yang

diproses dengan sterilisasi akhir maupun secara aseptis 5ila parameter sterilisasi o'erkill

ditetapkan untuk produk dengan sterilisasi akhir pemantauan bioburden boleh hanya secara

 berkala dengan inter'al menurut %ad#al yang sesuai $ntuk sistem pelulusan parametris

 penentuan bioburden hendaklah dilakukan terhadap tiap bets dan dikategorikan sebagai

 pengu%ian selama+proses 5ila dipersyaratkan hendaklah dilakukan pemantauan terhadap

cemaran endotoksin Semua sediaan cair khususnya larutan infus 'olume besar hendaklah

dile#atkan melalui filter mikroba yang %ika mungkin dipasang dekat sebelum proses pengisian