prinsip dasar kemoterapi
Post on 07-Jul-2018
259 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
1/27
PRINSIP DASARKEMOTERAPI
Dr. Nur Hidayat, Sp.PD
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
2/27
Modalitas PengobatanKaner
!. Pe"beda#an
$. Radiasi
1. Kemoterapi dengan obatsitotoksik
2. Terapi hormonal
3. Terapi biologik (target
molekuler)
Terapi Lokal Terapi Sistemik
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
3/27
KlNETlKA SEL AN T!ANS"#!$AS%KE&ANASAN
Kelo"po sel dala" tubu#
elo"po sel yang ati% berproli%erasi
elo"po sel yang berdi%erensiasi
elo"pa sel yang tida ati%berproli%erasi &'o( yang dapat "asu e
dala" silus sel dengan sti"ulasi
tertentu.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
4/27
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
5/27
Kaner "un)ul dari lesi geneti yang"enyebaban pertu"bu#an atau pe"bela#an
sel yang berlebi#an yang tida diiringi dengane"atian sel yang adeuat. Kegagalan
di%erensiasi selular "enyebaban peruba#anposisi selular dan apasitas untu berproli%erasi
En*i"+en*i" kinase tergantung silin (cyclin-
dependent kinases, CDKs) adalah en*i"yang berperan "engatur peralanan sel"e"asui setiap %ase dala" silus sel
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
6/27
Proli%erasi sel aner uga diatur ole# proto+onogen yangdala" eadaan ati% aan "enyebaban perturnbu#an sel.Proto+onogen "erupaan produ dari onogen.
Dapat dibagi "enadi $ elo"po,
!( onogen yang beera di sitoplas"a untu"engganggu sinyal %ator pertu"bu#an nor"al, sepertiras, ra%- dan en*i" tirosin inase dari sr), erb atau sis-
$( onogen inti, yang "enguba# ontrol transripsi gen,seperti u", %os, "y), dan "yb.
'en pensupresi tu"or seperti P/0 dan pRb, beera"eng#a"bat atau "en)ega# teradinya pertu"bu#an selyang tida teratur aibat ati1itasproto+onogen tersebut.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
7/27
Selanutnya, apasitas sel untu "e"bela#diatur ole# ati1itas telo"erase yang
"engatur repliasi ro"oso". Kapasitas in1asi dan "etastasis
dipengaru#i ole# erasa"a antara"etaloprotease "atris dan ati1ator
plas"inogen serta apasitas untu "enarisel stro"a pea"u pada te"pat in1asi"elalui tu"or+indu)ed angiogenesis.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
8/27
ASA! 'l#L#&l TE!A% SlSTE$lK AA KANKE!
Obat sitotosi "e"punyai e%e pri"er padasintesis atau %ungsi "aro"oleul, yaitu
"e"pengaru#i DNA, RNA, atau protein yangberperan dala" pertu"bu#an sel aner,se#ingga sel aner "enadi "ati. Ole#arena itu sebagian besar obat sitotosi
tida e%eti% ter#adap sel+sel pada 'o, ole#arena sel+sel tersebut relati% inati%, artinyatida ada sintesis "aro"oleul.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
9/27
Ke"atian sel tida teradi pada saat selterpapar dengan obat. Seringali, suatu sel#arus "elalui beberapa ta#ap pe"bela#an
sebelu" e"udian "ati. Ole# arena#anya sebagian sel yang "ati aibat obatyang diberian, dosis e"oterapi yangberulang #arus terus diberian untu
"engurangi u"la# sel aner. Terdapat #ubungan terbali antara u"la#
sel dan urabilitas obat e"oterapi.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
10/27
erdasaran "odel pada tius, e%esitotosi dari obat antianer bersi%atlogarit"i. Se)ara u"u", suatu obat
diperiraan "e"bunu# sel tu"or dala"%rasi yang onstan buan dala" u"la#yang onstan. Artinya, ia suatu obat"e"bunu# sel aner sebanya log 0,
berarti aan "engurangi tu"or dari !2!3"enadi !24 sel. Dosis yang sa"a uga aan"engurangi los sel tu"or dari !2 / "enadi!2 $
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
11/27
#'AT SlT#T#KSlK AN S%KLS SEL
Obat sitotosi dapat diategorian "enadi
!(. Obat yang e%eti% pada %ase tertentu darisilus sel &p#ase spe)i5) drugs(
$(. obat yang e%eti% pada sel yang beradapada silus sel, na"un tida tergantungpada %ase+nya &)ell )y)le+spe)*6i) drugs(,dan
0(. obat yang e%eti% bai saat sel beradapada silus sel ataupun istira#at &)ell )y)lenon spe)i5) drugs(.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
12/27
Obat ategori perta"a yang beera pada %ase S,)onto#nya adala# anti"etabolit &sitarabin,7uorourasil, ge"sitabin, "etotresat, tioguanin,7udarabin( yang "engganggu sintesis NA atau
inhibitor topoisomerase % &topote)an( yang"engganggu strutur NA.
#bat *ang beera pada %ase '$ adala# antibioti&bleo"isin(, in#ibitor topoiso"erase I! &etoposid(,serta stabilisatorl poli"erisator "irotubulus&pa)lita8el(.
Obat yang beera pada %ase M dengan "engganggusegregasi ro"oso" adala# golongan alaloid 1ina&1inblastin, 1inristin, 1indesin, 1inorelbin(.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
13/27
Obat yang e%eti5tasnya tida bergantung pada sel beradadi %ase "anapun adala# sebagian besar obat alilator&lberada di %ase "anapun adala# sebagian besar obatalilator &lora"busil, silo%os%a"id, "el%alan, busul%an,daarba*in, sisplatin, arboplatin( dan antibiotia&datino"isin, daunorubisin, dosorubisin, idarubisin(.
Sebenarnya obat+obatan ini tida benar+benar nonspesi5arena "erea tetap "enunuan e%eti1itas yang lebi#besar pada suatu %ase dibanding %ase yang lain, na"underaatnya tida sa"a dengan obat yang %ase+spesi5.
Pe"berian obat ategori etiga serupa dengan pe"berianiradiasi %oton, se#ingga tida tergantung apaa# sel beradapada silus sel atau tida. 9onto#nya "ustard nitrogen&"eloreta"in( dan nitrosourea &ar"ustin, lo"ustin(.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
14/27
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
15/27
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
16/27
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
17/27
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
18/27
KE$#TE!A% K#$'lNASl
Pe"berian obat sitotosi tunggal dengan dosis yang "asi# dapatditoleransi se)ara linis tida dapat digunaanuntu "engobati aner,dengan beberapa ee)ualian seperti pada orioarsino"a dan li"%o"aurit.
Ke"oterapi o"binasi "e"beri beberapa euntungan sebagai beriut,!( pe"usna#an sel+sel aner dapat teradi
se)ara "asi"al dengan isaran tosisitas yang "asi# dapat ditoleransiole# tubu# pasien,
$( lebi# luasnya isaran interasi antara obat dan sel tu"or denganabnor"alitas geneti yang berbeda pada populasi tu"or yang
#eterogen, dan3) kemoterapi kombinasi dapat "en)ega# atau "e"perla"battu"bulnya resistensi obat selular.
Panduan : Tida "e"beri respon parsial, tosisitas tida tu"pang tindi#
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
19/27
T#LAK K! EN'ATAN
Pe"beriannya saat ini dapat digolongan "enadie"pat elo"po, yaitu:
!(. terapi indusi pri"er untu aner di "anae"oterapi "erupaan satu+satunya )arapengobatan yang e%eti% &"isalnya li"%o"a,tu"or ;il", rabdo"iosaro"a e"brional, anerparu sel e)il( atau aner stadiu" lanut-
$(. terapi neoau1an, untu pasien dengan aner
terloalisir na"un uurannya terlalu besar untudilauan pe"beda#an atau radiasi denganopti"al-
0(. terapi au1an, sebagai ta"ba#an terapi loal,
bai pe"beda#an ata radiasi, yang bertuuan
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
20/27
Regresi tu"or se)ara obyeti% dapat diuur dengan pengurangan uuran tu"or atau produ tu"or seperti
i"unoglobulin pada li"%o"a. Respons Ko"plit dide5nisian sebagai tida dite"uannya
e"bali tandatanda tu"or bai se)ara radiologis "aupunbiologis.
Respons Parsial adala# penurunan uuran dia"eter tu"orseurang+urangnya /2=. Penyait Progresi% adala#peningatan dia"eter tu"or seurang+urangnya $/=.
Kriteria lain adala# Penyait Stabil di "ana penguuranuuran tu"ortida "e"enu#i syarat untu respons parsialatau peningatan uuran tu"or tida "e"enu#i syaratuntu riteria penyait progresi%
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
21/27
#LA SENSlTl+lTAS KANKE! TE!,AA KE$#TE!A%
Kelompok % Kaner dengan sitostatia "uta#ir "eng#asilan e%e
sitoreduti% yang )epat dan ese"bu#an u"u"nya teradipada aner yang se)ara intrinsi sensiti% ter#adape"oterapi sitostatia &)onto#nya: leue"ia li"%oblasti
aut pada ana+ana, penyait Hodgin, beberapa enisli"%o"a non+Hodgin, aner testis(.
Kelompok %% Kaner yang biasanya berespons bai pada saat per"ulaan
diberian sitostatia na"un e"udian sering beruba#
"enadi re%rater ter#adap sitostia beriutnya &)onto#nya:aner payudara, aner paru sel e)il, aner o1ariu" yanga"bu#(.
Kelompok %ll Tu"or yang se)ara intrinsi resisten ter#adap #a"pir se"ua
e"oterapi sitostatia &)onto#nya: "elano"a "aligna(
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
22/27
"AKT#!-"AKT#! AN& ,A!S%E!,AT%KAN ALA$ $ELAKKAN KE$#TE!A%
>ator yang #arus diper#atian dala" "eren)anaane"oterapi adala# pili#an rei"en pengobatan, dosis,)ara pe"berian dan ad?al pe"berian.
>ator yang #arus diper#atian pada pasien adala#usia, enis ela"in, status sosioeono"i, status gi*i,status pena"pilan , )adangan su"su" tulang, serta%bngsi paru, ginal, #ati, antung dan adanya penyait
penyerta. >ator yang ber#ubungan dengan tu"or adala# enis
dan deraat #istologi, tu"or pri"er atau "etastasis,loasi "etastasis, uuran tu"or, serta adanya e%usi.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
23/27
KONTRA INDIKASI
Kontraindiasi absolut adala# penyait ter"inalarapan #idup sangat pende(, e#a"ilantri"ester perta"a, septie"ia, dan o"a.
Kontraindiasi relati% adala# bayi di ba?a# 3
bulan/usia tua, teruta"a pada pasien dengantu"or yang tu"bu# la"bat dan urang sensiti%ter#adap e"oterapi- status pena"pilan buru&urang dari
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
24/27
TE!A%SlSTE$lK AA KANKE!
#bat alkilatoradala# obat yang "e"bentu iatan dengan asa" nuleat, protein,
dan banya "oleul dengan berat "oleul renda#. Obat ini"erupaan eletro5l atau aan "enadi eletro5l di dala" tubu#untu "eng#asilan "oleul terpolarisasi dengan daera# ber"uatanpositi%.
Moleul yang terpolarisasi ini e"udian dapat berinterasi dengandaera# yang aya dengan eletron pada banya "oleul selular.Meanis"e uta"a golongan obat ini adala# interasi antara "oleuleletro5l dengan DNA. Interasi ini "enyebaban teradinya reasisubstitusi, iatan silang (cross-linking), atau pemutusan untai DNA.
Obat alilator berinterasi dengan DNA, RNA atau protein yang tela#terbentu, se#ingga obat golongan ini "erupaan obat yangtergolong tida spesi5 pada %ase tertentu, ba#an beberapa ugadapat ati% pada sel yang tida berada di silus sel (cell cycle-nonspecifc).
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
25/27
#bat Antimetabolit Obat golongan ini adala# elo"po senya?a dengan
berat "oleul renda# yang "e"punyai e%eantineoplas"a arena strutur atau %ungsinya "irip
dengan "etabolit yang se)ara ala"i terlibat dala"sintesis asa" nuleat.
Obat ini beera dengan "eng#a"bat en*i"+en*i"penting yang terlibat dala" sintesis asa" nuleat atauterinorporasi e dala" asa" nuleat dan "eng#asilan
ode geneti yang sala#. Kedua "eanis"e ini"enyebaban peng#a"batan sintesis DNA dan a#irnyae"atian sel.
Ole# arena e%enya teruta"a pada sintesis DNA, "aaobat ini paling ati% pada sel yang ati% turnbu# dansebagian besar ter"asu ategori %ase+spesi5.
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
26/27
roduk Naturala( Inhibitor mitotik (vinkristin, 1inblastin, 1indesin,1inorelbin(.
&anti"irotubul(
b( Derivat Poophyllum &etoposide, teniposide(,podo5lotosin se"isinteti ini dapat "e"bentu o"ples
dengan en*i" DNA topoiso"erase !!, yaitu en*i" yangpenting untu "enyelesaian repliasi DNA. topote)an(,target pri"ernya adala# DNA topoiso"erase
)( 9a"ptot#e)in &irinote)an, topote)an(, target pri"ernyaadala# DNA topoiso"eraseI
d( Antibiotik, merupakan senya!a antimikroba yangdiprodusi ole# "treptomyces sp., beker#a engan"e"pengaru#i %ungsi dan sintesis asa" nuleat-
e( En*i", )onto#nya adala# asparaginase yang "engatalisis#idrolisis asparaginase "enadi asa" aspartat dan a"onia
se#ingga sel ganas "enadi eurangan asa" a"ino
-
8/19/2019 Prinsip Dasar Kemoterapi
27/27
E%e sa"ping Ke"oterapi
!. Supresi su"su" tulang
$. Muositis
0. Mual dan "unta#
top related