pertemuan 1 stabulitas obat
Post on 24-Oct-2015
232 Views
Preview:
TRANSCRIPT
STABILITAS OBAT
Siti Nani Nurbaeti, S. Farm, M. Si, Apt.
EVERYTHING MADE BY HUMAN HANDS FROM THE SUBLIME PARTHENON TO THE TRIVIAL MILKSHAKE IS SUBJECT TO DECAY
KONTRAK KULIAH1. PENDAHULUANa. Menjelaskan kompetensi TIU dan TIKb. Menjelaskan kontrak kuliahc. Pengertian tentang degradasi obat
atau sediaan obatd. Macam-macam degradasi obat atau
sediaan obat secara fisika, kimia dan mikrobiolog
2. HUBUNGAN KINETIKA REAKSI DEGRADASI OBAT (ORDE REAKSI) TERHADAP STABILITAS OBAT
a. Penentuan waktu paruh obat dan atau sediaan obat berdasarkan kinetika reaksinya
b. Penentuan waktu kadaluarsa obat dan atau sediaan obat berdasarkan kinetika reaksinya
3. . INTERPRETASI DATA KINETIKA REAKSI PADA STABILITAS OBAT
a. Teori keadaan transisi dan ekuivalensi kinetika
a. Pengaruh medium terhadap degradasi obat
b. Pengaruh kekuatan ionc. Pengaruh tetapan dielektrikad. Pengaruh katalis asam basa umume. Pengaruh katalis asam basa spesifikf. Diagram skrabal
4. PENGARUH SUHU TERHADAP DEGRADASI OBAT DAN ATAU SEDIAAN OBAT
a. Mekanisme pengaruh suhu dan kelembaban terhadap degradasi obat dan atau sediaan obat
b. Persamaan Arrheniusc. Analisis kestabilan yang dipercepat
5. PENGARUH PH, PROFIL PH-KECEPATAN DAN ENERGI AKTIVASI TERHADAP STABILITAS OBAT
a. Pengaruh pH terhadap stabilitas obatb. Macam-macam profil pH – kecepatan dalam
reaksi degradasi obatc. Teori energi aktivasi dan pengaruhnya
terhadap stabilitas obatd. Pemaparan tentang penggunaan profil pH-
kecepatan, kecepatan dan energi aktivasi dlm studi stabilitas
6. REAKSI KOMPLEKS DAN DEGRADASI OBATa. Macam-macam reaksi kompleksb. Macam-macam persamaan dari
beberapa jenis obat dan atau sediaan obat
c. Beberapa contoh reaksi kompleks dari beberapa jenis obat dan atau sediaan obat dan cara perhitungan waktu paruh dan waktu kadaluarsa
7. DEGRADASI OBAT YANGH TERJADI MELALUI RUTE HIDROLISIS
1. Hubungan reaksi hidrolisis dengan stabilitas obat
2. Contoh senyawa obat yang berpotensi mengalami reaksi hidrolisis
3. Estimasi reaktivitas senyawa terhadap degradasi secara hidrolisis berdasarkan struktur kimianya
4. Cara stabilitas sediaan obat yang berpotensi mengalami reaksi degradasi secara hidrolisis
8. DEGRADASI OBAT YANG TERJADI MELALUI RUTE OKSIDASI
a. Hub reaksi oksidasi dengan stabilitas obat
b. Pengertian reaksi autooksidasic. Tahap-tahap rekasi autooksidasid. Pengertian antioksidane. Tipe-tipe antioksidasi dan mekanisme
antioksidasinyaf. Cara-cara mengurangi degradasi
sediaan obat yang terjadi secara oksidasi
9. DEGRADASI OBAT YANG TERJADI MELALUI RUTE FOTOLISIS
a. Hub rekasi fotolisis dengan stabilitas obat
b. Pengertian quencher dan fotosensitizer
c. Berbagai contoh reaksi fotolisisd. Cara pencegahan reaksi fotolisis
10. PREFORMULASIa. Tujuan preformulasi dalam stabilitas
obatb. Parameter fisika kimia dalam proses
preformulasic. Peranan kelarutand. Peranan disolusie. Peranan koefisien partisif. Peranan sifat higroskopisg. Tes kompatibiliti
11. PROSES DEGRADASI OBAT PADATa. Mekanisme reaksi degradasi obat
padatb. Kinetika reaksi pada obat padatc. Pengaruh titik lebur obat terhadap
reaksi dekomposisinyad. Metode stabilitas sediaan obat padate. Stabilitas fisika sediaan padat
12. STABILITAS FISIKA SEDIAAN DISPERSI DAN SEDIAAN AEROSOL
a. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan suspensi
b. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan emulsi
c. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan larutan oral
d. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan parenteral
e. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan aerosol
13. UJI STABILITAS OBATa. Ruang lingkup uji stabilitasb. Alasan dilakukan uji stabilitasc. Kriteria Uji stabilitasd. Persyaratan ICH
14. PROSEDUR UJI STABILITAS OBATa. Program Uji Stabilitas Pada Obat Barub. Zona Musim dan Kondisi Untuk
Keperluan Ujic. Uji Stabilitas Untuk Senyawa Obat
Yang Telah Mapand. Tipe Uji Stabilitas Obat Berdasarkan
Tujuan Pengujiannyae. Penentuan Umur Pakai Obat
Berdasarkan Plot Arrheniusf. Umur Pakai Obat Berdasarkan Real
Time Testing
PENTINGNYA STABILITAS OBAT Degradation products may result in
adverse events or be unsafe · Instability may cause - Undesired change in performance,
i.e. dissolution/bioavailability - Substantial changes in physical
appearance of the dosage form causing product failures · Requirement for approval by
regulatory agencies
PENDAHULUAN
• Obat dan produk obat dapat mengalami beberapa macam degradasi, antara lain :
1. Dekomposisi Kimia- Hilangnya obat aktif, dimana struktur
molekul obat mengalami perubahan. - Contoh asetosal berubah menjadi as.
Salisilat + as. asetat- Hilangnya “Pharmaceutical elegance”
seperti timbul bau yang tidak enak, perubahan warna, problema rasa
- Terbentuknya produk yang toksis
• Suatu obat rusak didalam efek farmakologi dapat terjadi tiga hal :
1. Masih berefek2. Tidak aktif / tidak berefek3. Toksik
• Tiga hal tersebut menentukan waktu kadaluarsa
• Contoh :• Tetrasiklin berubah menjadi
anhidro tetrasiklin, mengalami perubahan menjadi bentuk epimer yang bersifat toksik
2. Dekomposisi fisika- kristal-kristal obat dapat
mengalami perubahan (polimorfi)- Nitrogliserin mengalami
vaporisasi (padat menjadi gas)- Iodium berubah bentuk dari
padat menjadi gas- Perubahan estetika bentuk
sediaan yang menjadi rusak seperti suspensi mengalami pengendapan, atau emulsi pecah
3. Degradasi / kontaminasi mikrobial sediaan steril
- Untuk obat-obat injeksi harus steril masuk ke dalam jaringan
- Produk obat mata- Produk kosmetika terutama
yang penggunaanya dekat dengan mata
- Alat-alat bedah
Drug degradation rute
Dekomposisi kimiawi meliputi peristiwa :1. Solvolisis2. Oksidasi3. Photolysisi4. Pyrolisis5. Dehidrasi6. Racemization7. Hydration8. Dekarboksilasi9. Inkompatibilitas10.Rearrangement
Solvolisis
• Merupakan degradasi utama yang disebabkan oleh pelarut. Pelarut dapat merusak obat yang dibawanya. Contoh : pelarutnya air maka terjadi peristiwa hidrolisis
Oksidasi
• Bukan merupakan rute degradasi utama, karena oksidasi umumnya diakibatkan oleh lingkungan
• Oksidasi sering melibatkan radikal bebas dan yang diikuti reaksi-reaksi berantai, dan dalam fase gas dapat mengakibatkan ledakan
Photolysis
• Kerusaan oleh sinar energi tinggi
Dehidrasi
• Keluarnya air dari kristal• Contoh : tetrasiklin menjadi
anhidro tetrasiklin
Racemmization
• Adanya campuran rasmeik• Contoh : warfarin (koagulan)
mempunyai bentuk R dan S• Talidomid mempunyai bentuk
rasemi terjadi malformasi sehingga menyebabkan cacat
Hydration
• Terjadinya peristiwa penyerapan air sehingga menjadi lembek dan mencair sehingga terjadi solvolisis
CONTOH DEKOMPOSISI KIMIA1. Atropin2. Epinefrin3. Terbentuk produk toksik
OBAT-OBAT YANG MENYEBABKAN ALERGI1. Penisilin2. Parasetamol3. Asetosal
DEKOMPOSISI FISIKA1. Aging of product2. Nitrogliserin tablet3. Fenitoin
top related