alur tahapan memperoleh bahan baku

ALUR TAHAPAN BAHAN BAKU

Budipratiwi Wisudyaningsih

BAGIAN FARMASETIKAFAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS JEMBER

RAW MATERIALa. APIb. Excipient

PACKAGING MATERIAL

a. Primerb. Sekunder

PRODUK

ANTARA

PRODUK RUAHA

N

OBAT JADI BERMUTU

BAHAN AWAL

PENGOLAHAN

PENGEMASAN

Source of API

a. Natural1) Plant

2) Animal

3) Mineral

4) Microbiological

b. Sintetik

c. Semisintetik

1). Plant Source First discovered Various parts of plants are

used ex. Belladona, Cinchona,

Digitalis, Opium, etc Alkaloids, Glycosides, Fixed

Oils, Volatile Oils, etc

AlkaloidsAlkaloid = alkali + oidVery active, basic, cyclical nitrogenous

compounds found in plantsWhite, crystalline in nature, intensely

bitter in tasteInsoluble in water but soluble in ether,

alcohol etc.Their names end with “ine” e.g.-

Atropine, Morphine, Quinine, Nicotine, Strychnine, Reserpine, Pilocarpine etc.

Fixed oils are mixtures of glycerol esters of high MW aliphatic acids (fatty acids) like- oleic acid, palmitic acid, stearic acid

Insoluble in water, lighter than water but soluble in ether, alcohol etc.

Can’t be dissipated by heatCan’t be distilled without being

decomposedForms soaps with alkalie.g. Olive oil, Castor oil, Chaulmoogra oil

Fixed Oils

VOLATILE OILS Odorous Essential oils Obtained by distillation of various parts of

plants Colorless when fresh but turns dark on

standing due to oxidation So they must be stored in amber colored

glass bottle in a cool and dry place Slightly soluble in waterExamples:- Peppermint oil, Spearmint oil, Wintergreen

oil, Lemon oil, Menthol, Thymol, Eugenol, Camphor etc.

2). Animal Source• Past:

–Dried toad skin–Cod fish

• Present:– Insulin from pork (porcine),

cow & buffalo (bovine)– IgG, prepared by injecting

specific antigens to different animals which is later used as vaccines (antiserum)

3). Mineral Source• Metalloids, Metals and Non metals

and their compounds are used. • e.g. Iron, Iodine, Calcium, Kalium• Magnesium trisillicate, Aluminium

hydroxide• Barium – in radiology as diagnostic

tool• Mercury – as diuretic (also used for

syphilis in the past)

4). Microbiological Source

• Isolated from different fungi• Example-

Penicillin from Penicillum notatumErythromycin from Streptomyces

erythreusStreptomycin from Streptomyces griseusCephalosporins from Cephalosporium

acremoniumTetracycline from Streptomyces aureofaciens

Sintetik• Inorganic source

• Organic source• Combination of these two

• Drugs are produced in laboratory or in

pharmaceutical industry• Benefit??

Semi Sintetik Altering structures of naturally

occurring drugs Purpose?? Ampicillin, Amoxycillin are

semisynthetic Penicillins. Heroin is obtained from

Morphine

Tumbuhan Obat Obat Modern

• Papaver (4.000 SM) - kodein, morfin, papev.

• Digitalis (1.500 SM) - digitoksin, digoksin

• Ergot ( 994 ) - ergotamin, ergonovin

• Cinchona (1.638 ) - kinin, kinidin• Salix (1.736 ) - salisilat• Solanaceae (1.832 ) - atropin, skopolamin• Ephedra (1.923 ) - efedrin• Vinca (1.957 ) - vinblastin, vinkristin

SerendipitasSkrining acakEkstraksi zat aktif dari

sumber alamModifikasi molekul dari obat

yang dikenalSintesis

Drug Discovery

SERINDIPITAS• Serendipitas???• Hasil kecerdasan mengenali situasi, bekerja keras, dan keberuntungan. • Alexander Fleming antibiotik ....??• Cahn & Hepp (1886) prescription error

(Naftalen) Asetanilid• Boiemare (farmasis) piperazine (gout

→ antihelmintik)• Sprague, Beyer (1958) error sintesis

(Diklorfenamide) Klorotiazide

SKRINING ACAK• Semua substansi kimia yang tersedia diuji

secara biologis dengan harapan beberapa diantaranya mempunyai aktivitas.

• Biologic Assay pada hewan percobaan baik pada tingkat molekular, selular, organ, maupun holistik digunakan untuk menentukan aktivitas dan selektivitas obat

• Masa perang dunia II senyawa antimalaria

Ekstraksidari Sumber Alam

• Selama berabad‐abad manusia menggunakan ekstrak dari sumber tanaman atau organ hewan untuk mengobati berbagai penyakit

• Beberapa antibiotik, hormon, dan vitamin dihasilkan dari pemurnian ekstrak, isolasi dan identifikasi senyawa aktifnya.

• Ekstraksi?? Need pelarut??

Modifikasi MolekulManipulasi molekul, metode

variasi, metode mekanistik dan selektif paling banyak dipakai saat ini dan paling produktif.

Kloramfenikol: rasa sangat pahit → solusi??

Obat-obat dengan kelarutan rendah → non larutan???

Sintesis• As. salisilat + As. Asetat Asetosal

Pencarian Senyawa Aktif

Penapisan Farmakologis

Uji Farmakologis Lanjut

Pemasaran Obat Baru

Uji Klinis Fase IV(MESO)

Uji Toksisitas Akut

Uji Toksisitas Sub Akut

Uji Teratogenik & Mutagenik

Uji Stabilitas

Uji Farmakokinetik pada Hewan

Studi Toksisitas Klinik

Pengembangan & Uji Stabilitas Bentuk

Sediaan

Uji Farmakokinetik Pada Manusia

Uji Klinis Fase I(Keamanan)

Uji Klinis Fase II(Efikasi)

Uji Klinis Fase III(Efikasi Multi Centre)

TAHAPAN PENGEMBANGAN OBAT BARU

Pada tahap penemuan molekul memilih molekul yang akan dikembangkan lebih lanjut setelah melalui serangkaian uji coba.

uji preklinis tahap penting: memprediksi, menentukan, dan menyeleksi efek farmakologi obat pada hewan percobaan. Uji: mekanisme kerja; dosis aman

uji klinismenguji efeknya terhadap manusia

Uji Klinis (stage 1)• fase 1 -- obat baru diberikan kepada manusia sehat

(10 – 100) dosis tunggal ataupun multipel, durasi pendek keamanan

• fase 2 -- pengujian efek obat pada 100 pasien menderita penyakit sesuai indikasi obat. Dilakukan dalam durasi beberapa hari /bulan sesuai desain studi monitoring keamanan

• fase 3 -- pengumpulan data persyaratan registrasi. Dilakukan pada 1000 pasien di berbagai negara pada populasi pasien lebih kompleks /pada populasi khusus (lansia, pasien dengan penyakit penyerta, dll)

Tujuan uji klinis adalah untuk menegakkan efikasi dan keamanan tersebut

Uji Klinis (Stage 2)menunjang data sebelumnya dan

mencari data lain yang diperlukan untuk kebutuhan pasar dan memperluas pengetahuan produk

Uji dilakukan pada berbagai jumlah dan jenis penyakit pasien yang mungkin berhubungan dengan obat tersebut.