aldosterone antagonist

ANTAGONIS GLUCOCORTICOID

Metirapone Selektif inhibitor ensim 11 hidroksilase. Bila hipofisa normal kompensasi dg sekresi ACTH> dan 11-deoxycortisol >Krn itu digunakan utk mmengukur kenormalan kel hipofisa dalam sekresi ACTH(2-3g malam hari sbelum pengukuran pagi hari)

ANTAGONIS GLUCOCORTICOID

Penggunaan lain utk sindroma Cushing , aman utk ibu hamil. Dosis 0.25 g sehari 2 x - 1 g sehari 4 x dpt < sekresi kortisol. Toksisitisa < mitotanROTD : pusing dan gangguan GIT, hirsutism, retensi Na, air.

AminoglutethimideMemblok konversi kolesterol pregnenolon sintesa seluruh kortikosteroid<. Penggunaan + deksametason/hidrokortison: < sekresi estrogen pd kanker payudara, skrg jarang digunkan . + metirapon /ketokenazol : sindroma Cushing.

KetoconazoleAnti jamur Menghambat enzim . P450c17, C17,20-lyase, 3-hydroxysteroid dehydrogenase, dan P450c11 yang dibutuhkan utk sintesa hormon steroid.enzymes required for steroid hormone synthesis.Penggunaan : sindroma ushing.. Dosis 200–1200 mg/hari setiap 2-3 hari sp total dosis 1 G. ROTD : hepatotoksik

.

Mitotane adrenolitik Penggunaan : Ca adrenal Dosis sp 12 GROTD: diarrhea, nausea, vomiting, depression, somnolence, and skin rashes. Di USA tdk tersedia. but is available on a compassionate basis.

Antagonis aldosteroneAldosterone,

Mineralokortikoid di tubuh.

Sekresi korteks adrenal

Ditemukan di hati

Kerja

reabsorbsi air dan NA CL di tubulus ginjal

ekskresi K dan H+

spironolaktone,

Mekanisme kerja: Kompetisi berikatan dg reseptor aldosteron di tubulus distal ginjal pertukaran Na dan air di ekskresi, K di retensi

Memblok efek aldosteron di otot polos. Penggunaan

Diuretik dan antihipertensi Hiperaldosteronism primer dan sekunder (edem

dan asites)

Deteksi aldosteronsm pada hipertensi hipokalemia.. When used diagnostically for the detection of

dosis 400–500 mg/hari 4–8 hari . Dapat me< kejadian aritmia jantung pd pasien yg

dioperasi. Dosis 300–400 mg/hr selama 2 minggu. Hirsutim pd perempuan ,krn juga antagonisandrogen

Dosis 50–200 mg/ hari. dpt me, pertumbuhan rambut di muka , efek muncul setelah 2 bulan , maksimal 6 blnpenggunaan.

Farmakokinetik

Ikatan protein 91-98%

Di metabolisme secara luas dan cepat metabolit yang mgd S (kanrenon)yg masih mempunyai

aktivitas spt aldosteron

T1/2 sekitar 80 menit

Tmaks 1-3 jam

Ekskresi urin dan feses

Durasi 2-3 hari

ROTD

GIT: perdarahan lambung, ulserasi, gastritis, diare, mual muntah, kram . Endokrine: Gynecomastia , gangguan ereksi, gangguan menstruasi, mens tidak teratur, amenorea, perdarahan post menopause, Ca mammae.Hematologi: Agranulocytosis.

Hypersensitivity: Fever, urticaria, maculopapular or erythematous cutaneous eruptions, anaphylactic reactions, vasculitis.

Nervous system /psychiatric: Mental confusion, ataxia, headache, drowsiness, lethargy.

Hypersensitivity: Fever, urticaria, maculopapular or erythematous cutaneous eruptions, anaphylactic reactions, vasculitis.

Nervous system /psychiatric:

Mental confusion, ataxia, headache, drowsiness, lethargy.

Liver/biliary:

jarang cholestatic/ hepatocellular toxicity

Renal: Renal dysfunction (termasuk renal failure).

DRUG INTERACTIONS

ACE inhibitors: hiperkalemia berat.Alkohol, barbiturat, narkotik: orthostatic hypotension.Corticosteroids, ACTH: Kekurangan elektrolit,terutama hypokalemia. Pressor amines (norepinephrine):

Menurunkan kepekaan vaskuler thd norepinephrine. Pelemas otot ( tubocurarine):

Meningkatkan kepekaan pelemas otot.Lithium: Me< klirens Li > toksisitas LI.

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):

Me < efek diuretik.

Digoxin:

Me> T1/2 digoxin toksisitas >

Pregnancy: Teratogenic effects.

Pregnancy Category C

EPLERENONMekanisme kerja

Berikatan dg reseptor Binds to the

mineralocorticoid memblok ikatan dg aldosteron.

Plasma renin > , aldosteron serum >

Eplerenone selektif berikatan dg reseptor glucocorticoid, progesterone, androgen.

Farmacokinetik

Absorpsi tdk dipengaruhi makanan

Tmaks 1.5 jam oral

bioavailabilitas 69%

plasma protein binding 50%

Vd4 3 to 90 L..

Metabolisme cytochrome P450 (CYP) 3A4 metabolism

T1/2 4 -6 jam. Steady state dicapai 2

Indikasi -congestive heart failure postmyocardial infarction

- antihipertensi.