Nama: Evi SusantiNPM: A 0101 0040Kelas: Reguler 2010I. Zat Aktif: Aminofilin(Aminophyllinum/TeofilinEtilendiamin)Bentuk Zat Aktif: BasaJumlah Produksi: 500.000 tablet

II. Monografi Zat Aktif :

Bobot Molekul: 420,43Rumus Molekul : C16H24N10O4Pemerian: Butir atau serbuk putih atau agak kekuningan, bau ammonia lemah, rasa pahit.Kelarutan: Tidak larut dalam etanol dan dalam eter. Larut dalam air. Larut 1 gram dalam 25 ml air menghasilkan larutan jenuh; larutan 1 gram dalam 5 ml air menghablur jika didiamkan dalam larutan kembali jika ditambahkan sedikit etilendiamin.Titik leleh : 169170,5 C.pH : 8,6-9,0.pKa : 9,5 (25C).Stabilitas: Stabilitas Aminofilin dalam plastic syringes 5 jam. Aminofilin bersifat basa (pH sekitar 8.8) sehingga memiliki kecenderungan untuk meluluhkan plastik dan karet, oleh karena itu tidak direkomendasikan penyimpanan dalam plastic syringes dalam waktu lama.OTT: Asam asorbat, dimenhydrinate, Methadon HCl, Eritromicin, gluceptat, Chlorpromazine, Hydralazine, Insulin, Penicillin G, Levorphanol, Morphine sulfat, Papavein HCl, Na Phenobarbital, Prometazin HCl, Procaine HCl, Promazine, Tetracycline HCl, Oxytetracycline HCl, Vancomycine, Vitamin B dan C (Drug Formulation, hal 198)Sumber : Drug Formulation hal 198; FI IV hal 90-92.

III. Formula :R/Aminopilin200 mgNa CMC10 %Amylum5 %Aquadestq.sLaktosaq.sMg Stearat1 %Talk2 %Na CMC5 %Metode :Metode Granulasi Basah

IV. Monografi Zat Tambahan1. Na CMCKarboksimetilselulosa natriumPemerian: Serbuk granular; putih atau hampir putih; tidak berbauKelarutan : Praktis tidak larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan toluen; mudah terdispersi dalam air pada berbagai suhu membentuk larutan koloid jernih.Stabilitas : Stabil, meskipun higroskopis. Dalam kondis yang tingkat kelembaban tinggi, CMC Na dapat mengabsorbsi air sdalam jumlah yang besar(50%). Larutan CMC Na stabil pada pH 2-10, Pengendapan dapat terjadi pada pH dibawah 2 dan pengurangan viskositas secara cepat terjadi dibawah pH 10. Harus disimpan dalam wadah tertutup baik pada tempat yang sejuk dan kering.Inkompabilitas: Inkompatibel dengan larutan asam kuat dan dengan garam yang larut dari besi dan logam lain seperti aluminum, raksa, dan seng. Inkompatibel pula dengan xanthan gum. Pengendapan dapat terjadi pada pH < 2 dan jika dicampur dengan etanol 95%. CMC Na membentuk kompleks dengan gelatin dan pektin. Dapat juga membentuk kompleks dengan kolagen dan memiliki potensi utnuk menegndap akibat muatan psositif protein.Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient 5th, hal 120-121

2. Amylum (C6H10O5)n , dengan = 300-1000Pemerian: tidak berbau dan berasa, serbuk berwarna putih berupa granul-granul kecil berbentuk sferik atau oval dengan ukuran dan bentuk yang berbeda untuk setiap varietas tanaman.Kegunaan: glidan; pengisi tablet dan kapsul; penghancur tablet dan kapsul; pengikat tablet.Kelarutan: Praktis tidak larut dalam etanol dingin (95%) dan air dingin. Amilum mengembang dalam air dengan konsentrasi 5-10 % pada 37C.Aplikasi dalam Teknologi atau Formulasi Farmaseutikal : Sebagai bahan tambahan untuk sediaan oral padat dengan kegunaannya sebagai pengikat, pengisi, dan penghancur. Pada formulasi tablet, pasta amilum segar dengan konsentrasi 50-25% b/b digunakan pada granulasi tablet sebagai pengikat. Sebagai penghancur, digunakan amilum dengan konsentrasi 3-15% b/b. pH: 5,5 6,5 Densitas: 1,478 g/cm3Suhu gelatinasi: 73 C untuk pati jagung.Aliran : 10,8-11,7 g/detKelembaban: 11% untuk pati jagung.Distribusi ukuran partikel : 2-32 cm untuk pati jagung.Suhu pengembangan: 65 untuk pati jagung.Stabilitas : Pati kering dan tanpa pemanasan stabil jika dilindungi dari kelembaban yang tinggi. Jika digunakan sebagai penghancur pada tablet dibawah kondisi normal pati biasanya inert. Larutan pati panas atau pasta secara fisik tidak stabil dan mudah ditumbuhi mikroorganisme sehingga menghasilkan turunan pati dan modifikasinya yang berbentuk unik.Sumber :Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2nd ed, 1994, hal.483-487

3. LactoseC12H22O11 (anhidrat)BM = 342,30C12H22O11.H2O (monohidrat)BM = 360,31Pemerian : Serbuk atau hablur berwarna putih, tidak berbau, berasa agak manis : -lactose hampir 15% semanis sukrosa, sedangkan -lactose lebih manis daripada bentuk -nya.Kegunaan : Pengisi tablet dan kapsul.Kelarutan : Pada suhu 25C praktis tidak larut dalam kloroform, etanol dan eter. Larut dalam 4,63 bagian air (40C) Aplikasi dalam Teknologi atau Formulasi Farmaseutikal : sebagai pengisi pada tablet dan kapsul.Higroskopisitas : Laktosa monohidrat stabil dalam air dan tidak terpengaruh oleh kelembaban pada suhu kamar. Tetapi bentuk amorf, tergantung pada pengeringannya, dapat dipengaruhi oleh kelembaban dan bisa mengalami konversi menjadi monohidrat.Titik leleh: 201-202C untuk -lactose monohidrat223C untuk -lactose anhidrat252,2C untuk -lactose anhidratDensitas : 1,540 untuk -lactose monohidrat1,589 untuk -lactose anhidratKelembaban: laktosa anhidrat secara normal mengandung air 1% b/b. Laktosa monohidrat mengandung air hampir 5% b/b.Stabilitas : Pada penyimpanan, laktosa dapat berubah warna menjadi coklat.Inkompatibilitas : Reaksi kondensasi antara laktosa dengan gugus amin primer dapat menghasilkan produk berwarna coklat. Reaksi ini terjadi lebih cepat dengan bentuk amorf dibandingkan laktosa kristal.Penyimpanan: Disimpan pada wadah sejuk dan kering, tertutup.Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2nd ed, 1994, hal.252-257.4. Octadecanoic acid Mg salt (Magnesium stearat)C36H70MgO4 BM = 591,27Pemerian : Hablur sangat halus, putih, berbau khas dan berasa.Kegunaan : Lubrikan untuk tablet dan kapsul.Aplikasi dalam Teknologi atau Formulasi Farmaseutikal : digunakan untuk kosmetik, makanan, dan formulasi obat. Biasanya digunakan sebagai lubrikan pada pembuatan kapsul dan tablet dengan jumlah antara 0,25 5,0 %.Kelarutan : Praktis tidak larut dalam etanol, etanol (95%), eter, dan air. Sedikit larut dalam benzen hangat dan etanol (95%) hangat. Densitas : 1,03 1,08 g/cm3.Sifat aliran: Sulit mengalir, bubuk kohesif.Polimorfisme : trihidrat, bentuk asikular dan dihidrat, bentuk lamellar Titik leleh : 88,5 C.Stabilitas : Stabil.Inkompatibilitas : Dengan asam kuat,alkali, dan garam besi.Penyimpanan : Disimpan pada wadah sejuk, kering, tertutup.Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2nd ed, 1994, hal.280-2825. TalcPemerian : serbuk sangat halus, putih sampai putih abu-abu, tidak berbau. Langsung melekat pada kulit, lembut disentuh.Kegunaan : anticaking agent, glidan, pengisi tablet dan kapsul, lubrikan tablet dan kapsul.Aplikasi dalam Teknologi atau Formulasi Farmaseutikal : digunakan pada sediaan oral padat sebagai lubrikan dan pengisi. Pemakaian : Glidan dan lubrikan tablet : 1-10% Pengisi tablet dan kapsul : 5-30%Kelarutan : praktis tidak larut dalam larutan asam dan alkali, larutan organik, dan air.pH : 6,5 10 untuk larutan dispersi 20% b/vKekerasan : 1 - 1,5Higroskopisitas : talc tidak mengabsorpsi sejumlah air pada suhu 25C dan kelembaban relatif naik hingga 90%.Distribusi ukuran partikel : bervariasiIndeks refraksi : nD = 1,54 1,59Gravitasi spesifik : 2,7 - 2,8Stabilitas : stabil, dapat disterilisasi dengan pemanasan pada 160C selama tidak lebih dari 1 jam.Inkompatibilitas : dengan senyawa amonium kuarterner.Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 2nd ed, 1994, hal.519.

V. Alasan Pemilihan Metode1. Karena Aminopilin tahan terhadap pemanasan dengan titik leleh 169170,5 C.2. Aminopilin tidak akan mudah terhidrolilis oleh air sehingga cocok menggunakan metode granulasi basah.

VI. Perhitungan dan PenimbanganPerhitunganTiap tablet Aminopilin mengandung Aminopilin 200 mgBobot tablet yang akan dibuat : 500 mgJumlah tablet Aminopilin yang akan dibuat : 500.000 tabletUntuk tiap tablet :Fasa dalam :Aminopilin : 200 mg (92%)Na CMC: 0,1 x 500 mg: 50 mgAmylum: 0,05 x 500mg: 25 mgLaktosa: 0.92 x 500mg: 460 mg(460-200-50-250)mg: 185 mgAquadest qs F.D: 0,92 x 500 mg: 460 mgBobot granul yang didapat : A mgFase Luar :Mg Stearat : 1% x ATalk: 2% x AAmilum kering : 5% x AUntuk 500.000 tablet Bobot granul teoritis :Fasa dalam : Aminopilin: 200 mg x 500.000: 100.000.000 g (92%)Na CMC: 50 mg x 500.000 : 250.000.000 gAmylum: 25 mg x 500.000: 12.500.000 gLaktosa : 185 mg x 500.000: 92.500.000 g: 455.000.000 g

Penimbangan Aminopilin: 100.000.000gramNa CMC (FD): 250.000.000gramAmylum: 12.500.000gramLaktosa: 92.500.000gramMg-stearat: . gramTalk: . gramNa CMC (FL) : . gramAquadest: . mL

VII. Prosedur1. Aminopilin dan fase dalam ditimbang sesuai dengan yang dibutuhkan2. Aminopilin, Na CMC (FD), yang telah ditimbang, dicampur dalam toples plastic lalu ditutup rapat dan digoyang-goyangkan hingga homogen dalam waktu tertentu ( 10 menit).3. Buat mucilage amylumLarutkan FDC dlm aquadest, suspensikan amylum dalam larutan tersebut, tambahkan aquadest. Panaskan diatas kompor listrik sambil diaduk hingga terbentuk mucilago.4. Mucilago amylum ditambahkan sedikit demi sedikit kedalam campuran fase dalam hingga diperoleh campuran/massa yang baik ( dapat dikepal namun dapat dihancurkan kembali).5. Campuran dibentuk menjadi granul dengan menggunakan ayakan nomor 12.6. Granul dikeringkan dalam lemari pengering pada suhu 50 60 0C (saat pengeringan dalam oven, granul diratakan di atas wadah agar pegeringan merata).7. Tentukan kadar air dengan menggunakan moisture analyzer.8. Jika granul telah memenuhi persyaratan kadar air ( 2 %), granul diayak kembali dengan ayakan nomor 16.9. Lakukan evaluasi granul.10. Granul dicampur dengan fasa luar yang telah ditimbang.11. Lakukan pencetakan tablet.12. Lakukan evaluasi tablet

VIII. EvaluasiA. Granul1. Penetapan Kadar AirSebanyak 2 gram granul ditimbang, kemudian disimpan dalam piring dan ratakan, lalu masukan kedalam alat moisture balance. Diamkan beberapa waktu hingga skala menunjukan angka yang tetap. Kadar air granul dapat dibaca pada skala tetap.2. Penetapan Bobot Jenis SejatiPenetapan ditentukan dalam piknometer 10 mL dengan menambahkan cairan pendispersi yang tidak melarutkan granul atau serbuk.3. Penetapan Bobot Jenis Nyata, Bobot Jenis Mampat, Kadar Pemampatan, dan PorositasSebanyak 30 g (B) granul atau serbuk dimasukkan ke dalam gelas ukur 250 mL, catat volumenya (V0). Selanjutnya dilakukan pengetukan dengan alat. Volume pada ketukan ke 10, 50, dan 500 diukur, lalu dilakukan perhitungan sebagai berikut :

BJ nyata = g/mL

BJ mampat =g/ml

Kadar Pemampatan =

Porositas=4. Kecepatan aliran1. timbang beker glass kosong (Wo)2.set skala pada posisi 03. masukkan granul ke corong4. alat dihidupkan5. catat waktu alir (t)6. timbang beker glass berisi granul (Wt)

7. hitung aliran granul : B. Tablet 1. PenampilanTablet diamati secara visual, apakah terjadi ketidakhomogenan zat warna atau tidak, bentuk tablet, permukaan cacat atau tidak dan bebas dari noda atau bintik-bintik. Bau tablet tidak boleh berubah.2. Keseragaman Ukuran Diambil secara acak 20 tablet, lalu diukur diameter tebalnya menggunakan jangka sorong.3. Keragaman BobotDiambil 20 tablet secara acak lalu timbang masing-masing tablet. Hitung bobot rata-rata dan penyimpangan terhadap bobot rata-rata. 4. Kekerasan TabletDilakukan menggunakan hardness tester terhadap 20 tablet yang diambil secara acak. Kekerasan diukur berdasarkan luas permukaan tablet dengan menggunakan beban yang dinyatakan dalam kg. Satuan kekerasan adalah kg/cm2. Dihitung kekerasan rata-rata dan standar deviasinya.5. Friabilitas dan FriksibilitasDilakukan dengan menggunakan alat friabilator terhadap 20 tablet yang diambil secara acak. Parameter yang diuji adalah kerapuhan tablet terhadap bantingan selama waktu tertentu. Friabilitas dipengaruhi oleh sudut tablet yang kasar, kurang daya ikat serbuk, terlelu banyak serbuk halus, pemakaian bahan yang tidak tepat, massa cetak terlalu kering.1. diambil 20 tablet secara acak2. tablet dibersihkan dari debu kemudian ditimbang (Wo)3. tablet dimasukkan dalam alat 4. alat dinyalakan selama 4 menit5. tablet dibersihkan dan ditimbang (Wt) Tablet yang baik memiliki friabilitas kurang dari 1 %.

6. Uji Waktu Hancur Tablet Tidak Bersalut (FI IV)Masukkan 1 tablet pada masing-masing tabung dari keranjang, masukkan 1 cakram pada tiap tabung dan jalankan alat, gunakan air bersuhu 37 + 2 sebagai media kecuali dinyatakan menggunakan cairan lain dalam masing-masing monografi. Pada akhir batas waktu seperti yang tertera pada monografi, angkat keranjang dan amati semua tablet : semua tablet harus hancur sempurna. Bila 1 tablet atau 2 tablet tidak hancur sempurna, ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya : tidak kurang 16 dari 18 tablet yang diuji harus hancur sempurna.

IX. Aspek Farmakologi1. Dosis :DosisDewasa dan anak diatas 40 kg : Tablet 225 mg, satu kali sehari dapat ditingkatkan sampai 2 tablet, dua kali sehari.Tablet forte 350 mg : 1 tablet dua kali sehari.2. Indikasi : Obstruksi saluran nafas yang reversibel, serangan asma berat.3. Kontra indikasi :Hipersensitivitas, ulkus peptikum dan kejang. Hati-hati pada penderita gangguan fungsi hati, ginjal, jantung4. Efek samping : Efek samping yang sering terjadi : Saluran cerna : diare, mual dan muntah;Neurologi : pusing, sakit kepala, insomnia, dan tremor; Renal : diuresis; Efek samping serius :Cardiovascular : Atrial fibrilasi, Bradiaritmia apabila administrasi terlalu cepat dapat menyebabkan Cardiac arrest, Takiaritmia Dermatologic : Erythroderma; Gastrointestinal : Necrotizing enterocolitis in fetus OR newborn; Immunologic : Immune hypersensitivity reaction; Neurologic : perdarahan pada intracranial, kejang.

5. Mekanisme KerjaTeofilin, sebagai bronkodilator, memiliki 2 mekanisme aksi utama di paru yaitu dengan cara relaksasi otot polos dan menekan stimulan yang terdapat pada jalan nafas (suppression of airway stimuli). Mekanisme aksi yang utama belum diketahui secara pasti. Diduga efek bronkodilasi disebabkan oleh adanya penghambatan 2 isoenzim yaitu phosphodiesterase (PDE III) dan PDE IV. Sedangkan efek selain bronkodilasi berhubungan dengan aktivitas molekular6. ADME : Absorpsi : Oral, tablet: waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kadar puncak 10 mcg/mL (range 5-15 mcg/mL) adalah 1-2 jam setelah pemberian dosis 5mg/kg pada dewasa. Adanya makanan tidak mempengaruhi absorpsi. Distribusi : Vd: 0.45 L/kg (range 0.3 L/kg-0.7 L/kg). Protein binding: 40%, khususnya dengan albumin. Metabolisme : Hepatic; isoenzyme P450 CYP1A2, CYP2E1, CYP3A3; pasien lebih dari 1 tahun, 90% metabolisme terjadi di hati. Metabolit aktif: 3-methylxanthine; caffeine (tidak ditemukan pada pasien dewasa, diduga dapat terakumulasi pada neonatus dan dapat menyebabkan efek farmakologi). Ekskresi : Pada ginjal: (pasien dengan usia lebih dari 3 tahun), 10% tidak berubah; (neonatus), 50% tidak berubah. Teofilin, terdialisis pada hemodialysis; tidak terdialisis pada peritoneal dialysis. 3-methylxanthine, Ginjal: (pasien dengan usia lebih dari 3 tahun), merupakan rute utama.7. Cara pemberian :Oral : dapat digunakan bersama dengan makanan maupun tidakIntravenous: Dapat diberikan dengan injeksi lambat IV bolus atau dapat diberikan dengan IV infuse Jangan dicampur dengan obat lain didalam syringe Hindari penggunaan obat-obat yang tidak stabil dalam suasana asam bersamaan dengan aminofilin Jangan digunakan jika terdapat kristal yang terpisah dari larutan Jangan digunakan jika larutan tidak jernih.

8. InteraksiDengan Obat Lain :Obat-obat yang dapat meningkatkan kadar Teofilin: Propanolol, Allopurinol (>600mg/day), Erythromycin, Cimetidin, Troleandomycin, Ciprofloxacin (golongan Quinolon yang lain), kontrasepsi oral, Beta-Blocker, Calcium Channel Blocker, Kortikosteroid, Disulfiram, Efedrin, Vaksin Influenza, Interferon, Makrolida, Mexiletine, Thiabendazole, Hormon Thyroid, Carbamazepine, Isoniazid, Loop diuretics. Obat lain yang dapat menghambat Cytochrome P450 1A2, seperti: Amiodaron, Fluxosamine, Ketoconazole, Antibiotik Quinolon). Obat-obat yang dapat menurunkan kadar Teofilin: Phenytoin, obat-obat yang dapat menginduksi CYP 1A2 (seperti: Aminoglutethimide, Phenobarbital, Carbamazepine, Rifampin), Ritonavir, IV Isoproterenol, Barbiturate, Hydantoin, Ketoconazole, Sulfinpyrazone, Isoniazid, Loop Diuretic, Sympathomimetics.Dengan Makanan : Hindari konsumsi Caffein yang berlebihan. Hindari diet protein dan karbohidrat yang berlebihan. Batasi konsumsi charcoal-broiled foods.9. Pengaruh Terhadap Kehamilan : Termasuk dalam kategori C. (2) Teofilin dapat melewati plasenta, efek obat yang tidak dikehendaki dapat terlihat pada bayi yang baru lahir. Metabolisme Teofilin dapat mengalami perubahan selama kehamilan sehingga perlu dilakukan pemantauan kadar Teofilin dalam darah. Terhadap Ibu Menyusui : Tereksresi pada air susu. American Academy of Pediatrics menyatakan "compatible with breastfeeding".2,4 Pengaruh terhadap bayi kecil.Terhadap Anak-anak : Neonatus (term and premature), anak - anak dibawah satu tahun mengalami penurunan clearance; risiko terjadinya "fatal theophylline toxicity" meningkat.Terhadap Hasil Laboratorium : Teofilin menyebabkan reaksi positif palsu terhadap peningkatan kadar asam urat apabila diukur dengan menggunakan metode Bittner atau Colorimetric tetapi tidak demikian halnya apabila diukur dengan menggunakan metode Uricase. Penelitian in vitro yang telah dilakukan dengan metode pengukuran menggunakan spektrofotometri menunjukkan peningkatan palsu kadar teofilin dalam darah akibat pengaruh penggunaan furosemide, sulfathiazole, fenilbutazon, probenesid, theobromin, kafein, coklat, dan asetaminofen. Tidak demikian halnya apabila metode pengukuran yang digunakan adalah HPLC.10. Parameter Monitoringa. Penurunan gejala asmab. Test fungsi paruc. Serum Teofilin (rentang normal: 10-20 mcg/mL).11. Peringatana. usia: neonatus (term and premature), anak - anak dibawah satu tahun, usia lanjut (lebih dari 60 tahun) mengalami penurunan clearance; risiko terjadinya "fatal theophylline toxicity" meningkat.b. active peptic ulcer; memperparah ulcerc. cardiac arrhythmias (tidak termasuk bradiaritmia);memperparah keadaand. penggunaan obat lain yang menghambat atau mempengaruhi metabolisme teofilin ; meningkatkan risiko terjadinya efek samping yang serius dan potensi efek samping yang fatale. congestive heart failure; mengurangi clearance teofilin, meningkatkan risiko terjadinya efek samping yang serius dan potensi efek samping yang fatal akibat keracunan teofilinf. peningkatan dosis harus didasarkan pada kadar puncak theophyllin pada saat steady stateg. demam; 102 derajat Fahrenheit (38.8 derajat celcius) atau lebih yang terjadi selama 24 jam (atau bahkan lebih), atau peningkatan suhu yang lebih rendah yang terjadi selama periode waktu yang lama, penurunan clearance teofilin, meningkatkan risiko terjadinya efek samping yang serius dan potensi efek samping yang fatal akibat keracunan teofilinh. hipotiroid;menurunkan clearance teofilin, meningkatkan risiko terjadinya efek samping yang serius dan potensi efek samping yang fatal akibat keracunan teofilin (8). hipotiroid;menurunkan clearance teofilin, meningkatkan risiko terjadinya efek samping yang serius dan potensi efek samping yang fatal akibat keracunan teofilini. penyakit hati, sirosis, hepatitis akut; mengurangi clearance teofilin, meningkatkan risiko terjadinya efek samping yang serius dan potensi efek samping yang fatal akibat keracunan teofilinj. Pulmonary edema (acute) atau cor pulmonale, mengurangi clearance teofilin, meningkatkan risiko terjadinya efek samping yang serius dan potensi efek samping yang fatal akibat keracunan teofilink. Kejang memperparah kondisi yang sedang terjadil. Sepsis dengan kelainan multi-organ, mngurangi clearance teofilin, meningkatkan risiko terjadinya efek samping yang serius dan potensi efek samping yang fatal akibat keracunan teofilin.12. Informasi PasienOral: Kegunaan obat : Penggunaan obat: sesuai yang dianjurkan doker; dapat diminum pada saat perut kosong atau bersama makanan. Bila diminum pada saat perut kosong, maka seterusnya diminum pada saat perut kosong, bila diminum bersama makanan maka seterusnya diminum bersama makanan. Bila lupa minum obat: Gunakan secepatnya pada saat ingat. Bila saat ingat, sudah hampir waktunya untuk minum dosis berikutnya, maka tidak perlu minum dosis sebelumnya, cukup minum dosis berikutnya. Jangan mendobel dosis.13. Monitoring Penggunaan Obat1. Perbaikan pada gejala asma,2. Tes fungsi paru,3. Rentang terapeutik teofilin adalah 10 sampai 20 mcg/mL,4. Serum teofilin (ambil sampel darah pada waktu kadar puncak yang diharapkan); setelah awal pemberian terapi, sebelum dosis ditingkatkan, jika tanda terjadinya toksisitas Teofilin muncul,atau dengan terjadinya perubahan status penyakit atau terapi obat14. Stabilitas PenyimpananSediaan oral: Tablet harus di simpan pada suhu ruang 20C-25C, terlindung cahaya dan lembab. Sediaan parenteral: Simpan pada suhu 15C-30C, terlindung dari cahaya. Simpan dalam kardus sampai pada waktu ingin digunakan. Aminofilin merupakan larutan yang stabil pada suhu ruangan. Pada pH 3.5-8.6, stabilitas dalam suhu kamar pada konsentrasi tidak kurang dari 40 mg/mL dapat dijaga hingga 48 jam. Stabilitas Aminofilin dalam plastic syringes 5 jam. Aminofilin bersifat basa (pH sekitar 8.8) sehingga memiliki kecenderungan untuk meluluhkan plastik dan karet, oleh karena itu tidak direkomendasikan penyimpanan dalam plastic syringes dalam waktu lama. Larutan tidak boleh digunakan bila terjadi perubahan warna atau bila terbentuk kristal.

X. Etiket dan Kemasan1. Kemasan Primer

KIndikasiObstruksi saluran nafas yang reversibel, serangan asma berat.Kontra indikasi :Hipersensitivitas, ulkus peptikum dan kejang. Hati-hati pada penderita gangguan fungsi hati, ginjal, jantung.Dosis Dewasa dan anak diatas 40 kg : Tablet 200 mg, satu kali sehari dapat ditingkatkan sampai 2 tablet.Komposisi:Aminopilin.........................200mgPenyimpananTablet harus di simpan pada suhu ruang 20C-25C, terlindung cahaya dan lembab. Simpan dalam kardus sampai pada waktu ingin digunakan.Reg.No.POM DKL 1310602610A1 No. batch : NG 1016 A Exp.date : Febuari 2018Harus dengan resep dokterAsmapilintabletAminopilin 200 mg

Isi 100 tablet Diproduksi oleh: PT PUTRA - FARMA Bandung, Indonesia

2. Kemasan Skunder

KKKomposisiAminopilin.................. 200 mgPenyimpananSimpan pada suhu ruang 20C-25C, terlindung cahaya dan lembab. Simpan dalam kardus sampai pada waktu ingin digunakan.Reg.No.POM DKL 1210602610A1Diproduksi oleh :PT PUTRA-FARMABandung-IndonesiaAsmapilinTabletAminopilin 200 mgIsi 100 tablet Indikasi Obstruksi saluran nafas yang reversibel, serangan asma berat.KontradikasiHipersensitivitas, ulkus peptikum dan kejang. Hati-hati pada penderita gangguan fungsi hati, ginjal, jantung.Dosis Dewasa dan anak diatas 40 kg : Tablet 200 mg, satu kali sehari dapat ditingkatkan sampai 2 tablet,AsmapilinTabletAminopilin 200 mgIsi 100 tablet

No. batch : NG 1016 A Exp.date : Febuari 2018

XI. Daftar PustakaDepkes RI. Farmakope Indonesia Ed IV.1995.Jakarta.Wade, Ainley and Paul J Weller.Handbook of Pharmaceutical excipients. EdII.1994.London; The Pharmaceutical PressDepartment of Pharmaceutical Sciences.Martindale The Extra Pharmacopoeia, twenty-eight edition. 1982. London : The Pharmaceutical Press.Ansel, Howard C.Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat. 1989. Jakarta : UI-Press.Anief, Moh.