ADME Obat

Indah Solihah

OBAT DAN NASIB OBAT DALAM TUBUH

OBAT : setiap molekul yang bisa merubah fungsi tubuh secara molekuler.

NASIB OBAT DALAM TUBUH

Obat

Absorbsi (1) Distribusi (2)

Interaksi dg reseptor (3) Respon farmakologis

Ekskresi (5)

Dengan/tanpa metabolisme (4)

Proses yg dialami obat

sebelum mencapai tempat kerjanya (target site) :

Tablet & zat aktif

-Tablet pecah -Granul pecah -Zat aktif lepas -Zat aktif melarut

ADME Obat + reseptor Di target site

efek

1. Fase biofarmasi 2.Fase farmakokinetik

A B

3.Fase Farmakodinamik

A. Farmaceutical Availability (FA)

Kecepatan melarut (dissolution rate) & jumlah obat yg melarut secara in vitro yg dibebaskan oleh obat dari tempat pemberiannya & tersedia untuk diabsorpsi.

Untuk obat yg tahan asam lambung, urutan kecepatan melarut dari berbagai bentuk sediaan obat secara menurun, dg urutan sbb :

larutan, suspensi, serbuk, kapsul, tablet film coated, dragee, tablet enteric coated, tablet kerja panjang (retard, sustained released, zero order control/ZOC).

B. Bioavailabilitas (BA)

Persentase obat yg secara utuh diabsorpsi tubuh dari suatu dosis tertentu yg diberikan & tersedia, untuk melakukan efek terapetiknya.

1. FARMAKOKINETIK

- Makhluk Hidup mempengaruhi obat

- Proses yg dilakukan tubuh terhadap obat, yaitu absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi.

- Eliminasi : metabolisme & ekskresi.

1.a. ABSORBSI

proses penyerapan obat dari tempat pemberian ke sirkulasi darah sistemik.

MECHANISM OF DRUG ABSORPTION

1) Passive diffusion

2) Pore transport

3) Carrier- mediated transport

a) Facilitated diffusion

b) Active transport

4) Ionic or Electrochemical diffusion

5) Ion-pair transport

6) Endocytosis

6

7

Difusi pasif

Pore transport

Difusi terfasilitasi

Transport aktif

Difusi ionik

Ion-pair transport

1.b. DISTRIBUSI

Adalah penyebaran obat secara merata ke seluruh jaringan tubuh melalui peredaran darah menuju ke tempat kerjanya dalam sel.

Proses distribusi dipengaruhi oleh faktor :

1. Sifat fisika kimiawi

2. Aliran darah ke dalam jaringan

3. Ikatan obat-protein plasma

a. Efek depot

b. Kumulasi

Farmakokinetika (METABOLISME)

1 c. METABOLISME (BIOTRANSFORMASI) PERUBAHAN STRUKTUR KIMIA OBAT DALAM TUBUH , OLEH ENZIM (HATI,

GINJAL, PARU-PARU, EPITEL SALURAN PENCERNAAN)

TUJUAN : METABOLIT LEBIH POLAR ELIMINASI LEBIH CEPAT

OBAT POLAR FILTRASI (GLOMERULUS GINJAL) :

tanpa reabsorbsi ekskresi cepat

OBAT LARUT LEMAK MELEWATI MEMBRAN SEL :

MUDAH DIREABSORBSI OLEH TUBULI GINJAL

KEMBALI KE SIRKULASI DARAH

Termination of Drug Action

Conversion of drug from active metabolite to inactive metabolite

Parent compound metabolite

propranolol hydroxypropranolol

(active) (active)

(active) (active)

Iproniazid Isoniazid

(active) (active)

Activation of Prodrug

Inactive Terfenadine is Converted to its Active Metabolite

Fexofenadine

terfenadine

fexofenadine

activation of prodrug

Jalur reaksi metabolisme

1. Reaksi fase I / perombakan

- reaksi oksidasi dg enzim oksidatif cytokrom P450 di hati.

- reaksi reduksi.

- reaksi hidrolisa

- metabolit menjadi lebih polar/hidrofil, in aktif, aktif, kurang aktif.

2. Reaksi fase II / penggabungan / konjugasi

- konjugasi molekul obat / metabolit fase I dg molekul endogen.

- reaksi asetilasi dg asam asetat

- reaksi sulfatasi dg asam sulfat

- reaksi glukuronidasi dg asam glukuronat

- metilasi dg gugus metil asam amino / metionin

- metabolit lebih polar / hidrofil, in aktif (kecuali pro drug).

Patterns of Drug Metabolism

Parent molecule Phase 1 metabolism

Phase 1 metabolite Phase 2 metabolism

Parent molecule Phase 2 metabolism

Phase 2 metabolite Phase 1 metabolism

Some drugs are not metabolized, for example, gallamine and decamethonium. Atracurium undergoes spontaneous hydrolysis.

Hal yang mempengaruhi metabolisme obat

- Induksi enzim : bila obat lipofil menstimulir pembentukan & aktifitas enzim hati/mikrosomal, maka metabolisme & ekskresi obat lainnya dipercepat shg durasi & efeknya dipersingkat.

- Con : interaksi induktor (rifampisin, griseofulvin, terbinavin, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, pirimidon) vs pil kontrasepsi. Terjadi kegagalan pil KB shg kadar estrogen harian ditingkatkan >50 mikrogram.

- Inhibisi enzim : obat yg dapat menghambat / menginaktifkan kerja enzim hati.

con. Inhibitor : simetidin, clotrimazol, mikonazol, ketokonazol, ekonazol, alkohol, eritromisin, jus grape fruit (sejenis jeruk), flavonoid (dalam teh, bawang putih, sayur, apel, anggur merah).

Farmakokinetika (EKSKRESI)

1 d. EKSKRESI OBAT POLAR, DIEKSKRESI MELALUI ORGAN EKSKRESI DALAM BENTUK

UTUH

OBAT NON POLAR, DIMETABOLISME LEBIH DAHULU UNTUK MEMUDAHKAN EKSKRESI.

ORGAN EKSKRESI UTAMA : GINJAL

FUNGSI GINJAL :

FILTRASI

SEKRESI AKTIF

REABSORBSI

EKSKRESI OBAT LEWAT : FESES, URIN, KERINGAT, AIR LIUR, AIR

SUSU

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT

EFEK YANG DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT

Hilangkan penyebab penyakit

Hilangkan gejala penyakit

Terapi untuk gantikan /menambah zat yang hilang/kurang

EFEK OBAT YANG TIDAK DIINGINKAN :

Efek samping

Efek toksik

Alergi

Teratogenik

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT

EFEK SAMPING OBAT

Pengertian : efek ikutan yang muncul setelah pemberian obat dengan dosis sesuai anjuran

Efek samping : tidak dikehendaki, merugikan,

membahayakan pasien

Efek samping bersifat konsisten dan sudah diketahui

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT

Efek Samping Obat : Contoh : Antihistamin (dipendhidramin)

efek sedatif Efek samping tidak mungkin dihilangkan sama sekali Dapat dihindari/ditekan seminimal mungkin dengan

menghindari faktor-faktor resiko/penyebabnya

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT

1. Efek Samping Obat :

Efek samping terjadi karena interaksi yang rumit antara obat dengan sistem biologis tubuh, antar individu bervariasi

Efek samping obat bisa terjadi antara lain :

Penggunaan > dari satu obat interaksi antara obat tumpang tindih pengaruh obat terhadap organ yang sama

Obat-obat tersebut punya efek saling berlawanan terhadap organ tertentu

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT

Resiko efek samping merupakan konsekuensi pemakaian obat

Menurunkan efek samping : mengetahui secara seksama pengaruh-pengaruh

farmakologis obat

Cara pemakaian

Aturan dosis

Penelaahan manfaat dan resiko pemakaian suatu obat pertimbangan-pertimbangan sehingga dicapai manfaat max + resiko yg minimal

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT

Obat yang ideal :

bekerja cepat secara selektif untuk waktu tertentu

selektif : berkhasiat untuk penyakit tertentu tanpa aktivitas lain

AFEK SAMPING OBAT YANG BUTUH WAKTU LAMA DAN SULIT DITANDAI :

TERATOGENIK

MUTAGENIK

KARSINOGENIK

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT

2.Efek Toksik Obat

Pengertian : efek merugikan yang ditimbulkan oleh obat akibat dosis berlebihan

Kadar obat melebihi MTC (kadar toksik minimal)

Obat spektrum sempit resiko tinggi terjadinya afek toksik

EFEK interaksi OBAT

3. Interaksi Antara Obat

Menguntungkan

- Bersifat sinergis

- Mencapai efek terapeutik tidak bisa dengan obat

tunggal

Merugikan

- Efek samping (meningkatnya kadar suatu obat

karena obat lain)

- Efek toksik

- Kegagalan terapi karena aksi antar obat yang berla

wanan untuk organ tertentu

EFEK interaksi OBAT

Pengaruh interaksi obat :

merubah farmakokinetik obat : absorbsi,

distribusi, metabolisme, ekskresi.

Absorbsi : absorbsi tetrasiklin terganggu

oleh logam- logam, seperti : Al, Fe, Ca, Mg.

EFEK interaksi OBAT Distribusi : obat-obat yang terikat kuat pada protein

plasma, menggeser obat-obat yang lemah ikatannya. Contoh : Fenilbutazon, salisilat dan sulfonamid,

Metabolisme : Obat yang menghambat kerja enzim, menekan eliminasi obat lain, sehingga kadar obat lain meningkat.

EFEK interaksi OBAT Ekskresi : obat tertentu, karena perubahan pH

urine akan mempercepat /memperlambat eliminasi

obat lain.

Obat basa akan dipercepat eliminasinya pada

urine asam. Dan sebaliknya, diperlambat oleh

urine basa.

SELESAI