8.3. ekspreimental lapangan

7/23/2019 8.3. Ekspreimental Lapangan

1/44

Penelitianeksperimental

Lapangan(Uji Klinik)


2/44

Paling banyak digunakan Bisa untuk penyakit akut atau kronis

Bisa 2 kelompok atau lebih Perlu kelompok yang seimbang harus

dilakukan randomisasiatau dibuat pasanganserasi

Perlu penyamaran(kecuali untuk tindakanbedah)


3/44

Sampel

Run-in

Perlakuan uji

Perlakuan kontrol

Randomisasi

= pengukuran= pengukuran

(Bila perlu)


4/44

Kelebihan UK acak, tersamar, berpembanding:

Bias diperkecil karena ada randomisasi dan

penyamaran asil yang ! konklusi" karena "aktor perancu

dikontrol# $ontoh: Berbagai studiobser%asional secara konsisten membuktikan

bah&a beta'karoten menurunkan resikomendapat kanker, tapi UK membuktikansebaliknya (arshal, *+++)


5/44

erkadang lebih cepat dan murah: untuk penyakityang berespons cepat terhadap pengobatan# is#untuk mengetahui e"ekti%itas obat penurunkolesterol: tidak mungkin memakai desainobser%asional#


6/44

Kekurangan:

Kompleks, mahal

erkadang sangat makan &aktu

-ering terbentur masalah etis karenamemaparkan subyek terhadap risiko danketidaknyamanan

is: biopsi hati, endoskopi, pungsisumsum tulang


7/44

iap subyek menjadi kontrol bagi dirinyasendiri

Keuntungan:engurangi %ariasi antar indi%idu dan memperkecil

sample size sampai ./0 dari desain paralel

$ocok untuk peyakit kronik dan stabil


8/44

Kerugian:idak cocok untuk penyakit yang cepat sembuh atau

yang sembuh dalam * 1 terapi

da carry over effect dan order effectKemungkinan drop outlebih besar

Perlu wash out periodyang cukup

idak dapat dikerjakan pada subyek dengan kepatuhan

rendah -ering sulit mendapat data -3di""


9/44

$ontoh:

Uji perbandingan e"ekti%itas obat untuk:asma kronik

reumatoid artritis

hiperkolesterolemia

hipertensi

Uji bioeki%alensi obat 4copy drugs5 dengan obatino%ator


10/44

Sampel Run-in

Washout

Perlaku--

an kontrol

Perlaku-

anuji

== pengukuran variabelpengukuran variabel

Perlaku-

anuji

Perlaku--

an kontrol

Washout

randomisasi


11/44

erupakan desain menyilang dengan kelompokperlakuan ! 2

Keuntungan: engurangi jumlah sampel

Kerugian: idak dapat diterapkan pada penyakit yang

sembuh cepat atau langsung mati embutuhkan subyek yang sangat kooperati" Butuh &aktu lama


12/44

Periode

Pasien 6 66 666 678rup * B $ 3

8rup 2 B 3 $

8rup 9 $ 3 B

8rup 3 $ B

B: ,B,$,3 ; jenis obat


13/44

sampel randomisasi

Obt A + obt B

Obt A +Plasebo obt B

Obt B +

Plasebo obt A

Plasebo obt A+ Plasebo obt

B


14/44

Keuntungan:

-angat e"isien karena dapat menja&ab 2

research questionsdalam * studi $ontoh: e"ek aspirin terhadap in"ark jantung

= e"ek betakaroten terhadap kanker

Kerugian:

Bila ada interaksi antara 2 obat pena"siran

hasil menjadi sulit


15/44

3icari pasangan subyek (atau anggota tubuh)yang serasi dalam berbagai %ariabel

prognostik Lalu secara acak salah satu dari pasangan

subyek dialokasikan untuk mendapat salahsatu perlakuan, subyek pasangannya

mendapat perlakuan alternati" $ontoh: studi "otokoagulasi %s kontrol pada

retinopati diabetik


16/44

8rup2 yang ada diacak untuk menerima salahsatu dari 2 perlakuan

Keuntungan: $ocok untuk mengetahui e"ek program

kesehatan masyarakat pada populasi# is:e"ek kampanye cuci tangan thd# insidens in"#

nosokomial pada bagian2 bedah beberapa >-Kerugian:

nalisis hasil ! kompleks


17/44

?aitu UK tanpa grup kontrol Potensial menghasilkan kesimpulan yang sangat

menyesatkan -ering digunakan untuk tujuan promosi saja

(bukan tujuan ilmiah) $ontoh: Publikasi UK obat2 psiko"armaka (@oulds,

*+.A):?ang tanpa kontrol: keberhasilan A.0 (n;.2)?ang dengan kontrol: keberhasilan 2.0 (n;2/)


18/44

embandingkan suatu parameter sebelum dansesudah perlakuan pada tiap subyek dalam *kelompok

idak ada kelompok kontrol udah terjadi bias (e"ek a&thorn): subyek

mengubah perilakunya karena ikut dalam UK,bukan karena inter%ensi

$ontoh: membandingkan kadar trigliserid sebelumdan sesudah perlakuan uji pada * kelompoksubyek


19/44

Umumnya gagal memberikan hasil yang sahih

engandung banyak peluang bias pada

pelaksanaan penelitian (mis# kriteria seleksi,kriteria sembuh, beratnya penyakit,kecenderungan mengeluarkan subyek yang tidakresponsi", dll)

-ecara umum terdapat kecenderungan yangmembesar'besarkan kelebihan obat baru


20/44

46ni adalah suatu UK paralel, buta'ganda, acak,dengan kontrol plasebo#5

4UK ini menggunakan desain menyilang (cross-over), acak, terbuka5

46ni adalah suatu penelitian deskripti" untukmengetahui insidens penyakit #5


21/44

@ase 6: terbuka, tanpa kontrol

@ase 66: paralel, acak, tersamar @ase 666: paralel, acak, tersamar

@ase 67: studi obser%asional atau paralel


22/44

etapkan target population:

yaitu populasi yang bersi"at umum#

is: penderita psoriasis etapkan accessible population:

yaitu bagian dari target populationyangterjangkau dalam batasan &aktu dan tempat#

is: penderita psoriasis yang berobat ke poli'klinik Peny# Kulit >-$ mulai bln# aret 2//.#


23/44

Cenis sampling:

Probability sampling:

Simple random samplingSystematic sampling

Stratified random sampling

Cluster sampling


24/44

Non-probability sampling:

Consecutive sampling

Convenience samplingJudgmental sampling


25/44

etapkan kriteria inklusi dan eksklusi:

kriteria inklusi :

Cangan terlalu longgar maupun ketatkriteria eksklusi:Pasien yang memenuhi kriteria inklusi tapi

harus dikeluarkan lagi misalnya karenaada kehamilan atau penyulit lain


26/44

Lakukan pengukuran %ariabel data dasar yangmencakup:3ata demogra"is: umur, berat badan, jenis kelamin,

dll#

3ata klinis

3ata laboratorium


27/44

Penentuan besar sampel yang tepat sangat pentinguntuk mendapatkan hasil UK yang sahih

3itentukan oleh nilai , , -3 gabungan, ,proporsi

-ampel terlalu kecil hasil negati" semu atau

positi" semu

-ampel terlalu besar terlalu sensiti",

memboroskan &aktu, dana, pengorbanan subyek


28/44

Untuk menentukan rerata dalam suatu populasi:

n ; (D#-3


29/44

$ontoh:

Berapa besar sampel untuk mengetahui rerataumur pasien yang menderita melano karsinomaE

Komentar: entukan:

nilai , mis /#/.

-3, mis 9#A tahun (dari kepustakaan)

ingkat ketepatan absolut yang diinginkanpeneliti, mis# * tahun

asil perhitungan n;{(*#+F 1 9#A)


30/44

Untuk mengetahui adakah perbedaan antararerata dari 2 populasi:

n* ; n2 ; 2 H(D= D)#-3


31/44

$ontoh:

Berapa besar sampel untuk mengetahui adanya

perbedaan kecepatan obat dan B dalammenyembuhkan uretritis oleh C trachomatis

Komentar: entukan:

D; mis *#+F, D; mis /#A

-3 ; de%iasi standar gabungan (darikepustakaan), mis: 2 hari

; mis# * hari


32/44

rti alokasi acak

Cenis randomisasi:

>andomisasi sederhana

>andomisasi blok

>andomisasi dalam strata


33/44

$ara melakukan randomisasi sederhana:

-ediakan pasangan amplop (besar dankecil) sebanyak 2 1 (sample sizeuntuk 2

kelompok) dan beri nomor urut dengan mata tertutup tentukan angka

acak pada tabel random dengan pensil

urut ke kanan angka2 random yang

muncul


34/44

Ketersamaran Cenis ketersamaran dalam UK: terbuka (open

trial), ketersamaran tunggal, ketersamaranganda

ehnik double dummy:diperlukan bila obat uji dan obat kelola berbeda

cara pemberiannya# is: obat uji diberi per oraldan obat kontrol dengan in"us#


35/44

-etiap subyek setiap saat akan mendapat:obat uji = dummyobat kontrol

ataudummyobat uji = obat kontrol

Penggunaan kontrol plasebo:bilamana dapat digunakanE

mengapa perlu kontrol plaseboEbilamana tidak boleh digunakanE


36/44

Pilot study nalisis interim Kendali mutu:

Prosedur klinisProsedur laboratoriumanajeman data

Penanganan dropout


37/44

entukan %ariabel'%ariabel yang akandiukur

3ari berbagai %ariabel itu, tentukan satuyang paling utama dan gunakan ini untukmenentukan besar sampel

-edapat mungkin pilihlah true outcome(akan diuraikan kemudian), bila terlalusulit baru dipilih surrogate outcome

entukan skala pengukuran %ariabel:nominal, ordinal, atau numerik


38/44

Surrogate%ersus clinical outcome:

pa itu surrogate outcomedan trueoutcomeE ana yang lebih baikE

engapa surrogate outcomedigunakanE Bagaimana ciri surrogate outcomeyang baikE


39/44

$ontoh surrogate outcome !mar"er#yang baik:Perbaikan gambaran "oto thora1 untuk penyembuhan KP

Penurunan viral loaduntuk sur%i%al pada 67Peningkatan bone densityuntuk menurunnya resiko

"raktur

Penurunan tekanan darah untuk penurunan mortalitasakibat hipertensi


40/44

$ontoh surrogate outcomeyang kurang baik:Peningkatan motilitas sperma untuk peningkatan

"ertilitas

Penurunan pre%alensi aritmia untuk mortalitas pascain"ark jantung ($- study)

Penurunan -8 untuk sur%i%al hepatitis B

Perbaikan aliran darah otak pada dementia senilis


41/44

Pilihan uji statistik tergantung dari:

-kala pengukuran: nominal, ordinal,numerik

3istribusi sampel: normal atau tidak Besar sampel

Cumlah kelompok

$atatan: pemilihan uji statistik tidakdibahas karena telah diuraikansebelumnya


42/44

nalisisper protocol: anya mengikutsertakan subyek yang dapat

die%aluasi (mis makan obat ! A/0 dari yangdirencanakan) dan memenuhi ketentuanprotokol lainnya

Kelebihan: didapat hasil yang 4bersih5 daripenyimpangan protokol

Kelemahan: subyek yang drop outkarena e"eksamping atau ketidakmanjuran obat tidak ikutdianalisis


43/44

nalisisintention-to-treat:

engikutsertakan semua subyek yang sudahdirandomisasi dalam analisis

Kelebihan: encegah hasil bias karena drop outakibat e"ek samping atau ketidakmanjuran obat

Kelemahan: subyek yang belum mendapat obat

yang cukup ikut dianalisis 6 dan PP sering dianalisis bersama, tapi 6lebih penting


44/44

UK pra'pemasaran: -tandar $UKB -i"at aplikasi ke Badan P

UK pasca'pemasaran: -tandar $UKB -i"at noti"ikasi ke Badan P

UK untuk tujuan pendidikan: -tandar 3eklarasi elsinki

8.3. ekspreimental lapangan

Documents