AUTAKOIDSacharissa Ardelia Larasati

6151

AUTAKOID

• Autos = Sendiri, Akos = Obat• Yaitu zat aktif yang dibuat oleh tubuh sendiri

• Yang termasuk autakoid: Histamin Serotonin Polipeptida2; Bradikinin/Kallidin; Plasmakinin; Angiotensin;

Prostaglandin As. Arachidonat Leukotrien ECF-A (Eosinophyl Chemotacting Factor of Anophylaxis) PAF (Platelat Activating Factor)

HISTAMIN• HISTAMIN dibentuk dari asam amino histidin oleh pengaruh

enzim histidin dekarboksilase

FARMAKODINAMIK Histamin bekerja dengan berikatan pada reseptor spesifik yang

berada di permukaan membran Reseptor histamin dibagi menjadi reseptor histamin 1 (RH1) dan

reseptor histamin 2 ( RH2)

Kedua tipe reseptor akan mempengaruhi perubahan permeabilitas membran sel terhadap Ca2+ atau pelepasan penyimpanannya

Aktivasi reseptor H1

1. Kontraksi otot polos

2. Meningkatkan permeabilitas pembuluh darah

3. Sekresi mukus

Sebagian dari efek tsb mungkin diperantarai oleh peningkatan cGMP di dalam sel

Aktivasi reseptor H2

1. Sekresi asam lambung

2. Vasodilatasi dan Flushing

Reseptor H3, berfungsi menghambat saraf kolinergik dan non kolinergik yang merangsang saluran napas. Blokade terhadap reseptor ini membatasi terjadinya bronkokonstriksi yang diinduksi oleh histamin.

Sistem Organ ReseptorSistem Kardiovaskuler

Otot polos

- Lambung

- Bronkhus

- Uterus

Glandula Eksokrin

- Lambung

Sistem Saraf Perifer

Sistem Saraf Pusat

Sistem Hematopoetik

- Neutrophyl

- T. Lymphocyt

- B. Lymphocyt

- Sel Mast

H1, H2

H1

H1, H2

H2

H2

H1, H2

H1, H2, (H3)

H2

H2

H2

H2

HISTAMIN EKSOGEN

• Kadar histamin paling tinggi di temukan pada kulit, mukosa usus dan paru-paru

• Histamin eksogen bersumber dari daging bakteri dilumen usus atau kolon yang membentuk histamin dan histidin

Pada pasien sirosis hepatis, kadar histamin dalam darah arteri akan meningkat setelah makan daging, sehingga meningkatkan kemungkinan terjadinya tukak peptik

FARMAKODINAMIK Pemberian SK atau IM Histamin diserap secara baik

Efeknya tidak ada karena cepat dimetabolisme dan mengalami difusi ke jaringan.

Yang diberikan oral tidak efektif karena diubah oleh bakteri usus (E.coli) menjadi N-asetil-histamin yang tidak aktif.Sedangkan histamin yang diserap diinaktivasi dalam dinding usus atau hati.

Pada manusia ada dua jalan utama dalam metabolisme histamin, yaitu : (1) Metilasi (2) Deaminasi. Metabolit yang terbentuk akan diekskresi dalam urin. Sebagian kecil histamin diekskresi tanpa perubahan.

Histamin stabil dalam asam, seperti HCl. Histamin dapat dimasak lebih dari 2 jam tanpa mengurangi

aktifitasnya.

HISTAMIN ENDOGEN• Histamin berperan penting dalam fenomena fisiologis dan

patologis terutama pada anafilaksis, alergi, trauma dan syok.

SUMBER, DISTRIBUSI DAN PENYIMPANAN Histamin didapatkan pada sebagian besar jaringan, tapi distribusi

tidak merata Sebagian besar diikat pada granula di sel mast/basofil, secara biologis tidak aktif dengan adanya stimulus, memicu rilis histamin dari sel mast amine bebas terikat pada reseptor jaringan di sekitarnya.

Pada jaringan yang mempunyai potensi terjadinya jejas khususnya kaya akan kandungan sel mast hidung, mulut, dan kaki serta permukaan di dalam tubuh dan pembuluh darah, khususnya pada titik tekanan dan bifurkasio / percabangan.

Histamin yang bukan berasal dari sel mast ditemukan pada beberapa jaringan, termasuk otak, berfungsi sebagai neurotranmiter kontrol neuroendokrin, regulasi-kardiovaskular, pengaturan suhu, dan pembangkitan gairah (arousal).

Tempat penyimpanan dan rilis histamine nonneuronal lain yang penting adalah sel yang menyerupai - enterokromafin (ECL) pada fundus lambung. Sel tsb rilis histamin aktifkan sel parietal HCl

PERAN HISTAMIN ENDOGEN(1) RILIS IMUNOLOGIS :

Mekanisme patofisiologis penting dari rilis histamine sel mast dan basofil adalah imunologis Reaksi anafilaksis dan alergi.

Alergi = kepekaan berbeda terhadap suatu antigen exogen atas dasar proses imunologi.

Pada dasarnya, reaksi imun tersebut berfungsi melindungi

organisme terhadap zat-zat asing yang menyerang tubuh.

Bila suatu protein asing (antigen) masuk berulangkali ke dalam aliran darah seorang yang berbakat hipersensitif

limfosit-B membentuk antibodi tipe IgE (disamping IgG dan IgM)

IgE mengikatkan diri pada membran mast-cells tanpa

menimbulkan gejala.

Apabila kemudian antigen (alergen) yang sama/mirip rumus bangunnya memasuki darah lagi,

maka IgE akan mengenali dan mengikat padanya.membran mast – cells pecah (degranulasi).

sejumlah zat perantara (mediator) dilepaskan, yakni histamin bersama serotonin, bradikinin, dan asam arachidonat, yang kemudian diubah menjadi prostaglandin dan leukotrien.

Zat-zat itu menarik makrofag dan neutrofil ke tempat infeksi untuk memusnahkan antigen.

Di samping itu juga timbul reaksi tubuh antara lain broncho konstriksi, vasodilatasi dan pembengkakan jaringan

Gejala Reaksi Alergi

Anafilaksis

Dalam keadaan gawat dapat timbul suatu reaksi anafilaksasi (tanpa perlindungan).

Pada shock anafilaktis, masuknya antigen pertama membuat tubuh tanpa perlindungan terhadap pemasukan antigen berikut.

Kadar histamin dapat meningkat drastis, seperti pada :

- Peristiwa kecelakaan dengan banyak kehilangan darah

- Cedera bakar hebat

Reaksi anafilaksis hebat dapat timbul pada kelompok orang tertentu yang telah disensibilisasi, terhadap satu atau beberapa jenis alergen. Misalnya, alergen dalam makanan (kacang-kacangan, buah kiwi, arbai dll) atau obat-obat seperti kelompok penisilin.

(2) Rilis Mekanis dan Kimiawi :

Banyak obat atau zat kimia bersifat antigenik sehingga akan melepaskan histamin dari mast cell dan basofil. Zat-zat tersebut ialah :

a) Enzim : kimotripsin, fosfolipase dan tripsin.

b) Beberapa surfaceactive agents : detergent, garam empedu dan lisolesitin.

c) Racun dan endotoksin

d) Polipeptida alkali dan ekstrak jaringan

e) Zat dengan BM tinggi : zimosan, ovomukoid, serum kuda, ekspander plasma dan polivinilpirolidon.

f) Zat bersifat basa misalnya morfin, kodein, antibiotik, meperidin, stilbamidin, propamidin, dimetlltubokurarin, d-tubikurarin.

g) Media kontras

Proses fisik seperti mekanik, termal atau radiasi cukup untuk merusak sel mast cell melepaskan histamin. terjadi pada cholinergic urticaria, solar urticaria dan cold urticaria.

(3) Penglepasan Histamin oleh sebab lain Pertumbuhan dan Perbaikan Jaringan Histamin banyak dibentuk di jaringan yang sedang tumbuh/proses perbaikan (jaringan embrio, regenerasi hati, sumsum tulang, luka, jaringan granulasi dan perkembangan keganasan) disebut nascent histamine, (tidak ditimbun tetapi berdifusi bebas). diduga juga berperan dalam proses anabolik.

INDIKASI

Manfaat histamin untuk tujuan terapeutik masih kontroversial, klinis digunakan untuk beberapa prosedural diagnostik :

1) Penetapan kemampuan sekresi asam lambung.

2) Tes integritas serabut saraf sensoris.

3) Inhalasi histamin juga digunakan untuk menilai reaktivitas

bronkus.

4) Diagnosis feokromositoma.

KONTRAINDIKASI Asma bronkiale Hipotensi

EFEK SAMPING Hipotensi OrtostatikKeracunan Histamin

SEDIAANAgonis Histamin 2- methylhistamine agonis H1

4- methilhistamine agonis H2

Betazole (Ilistalog) agonis H2

Impromidine agonis H2 dan antagonis H3

R--methylhistamine agonis H3

Imetit dan Imepip agonis H3

R--methylhistamine agonis H3

Imetit dan Imepip agonis H3

Betaserc agonis H1 dan antagonis H3

(Telah digunakan di klinik Menurunkan serangan vertigo & mencegah timbulnya serangan)

ANTAGONIS HISTAMIN

Antagonis fisiologis

1. Khususnya epinephrine, digunakan karena :

a) Mempunyai efek otot polos yang berlawanan dengan histamin

b) Bekerja pada reseptor yang berbeda

2. Rilis Penghambat

Mengurangi degranulasi sel mast yang dihasilkan dari pemicuan imunologi oleh interaksi antigen IgE Cromolyn dan nedocromil

Menghambat pelepasan histamin dan autakoid lain termasuk leukotrien dari paru-paru manusia pada proses alergi yang diperantarai IgE u/ profilaksis asma bronkial dan kasus atopik tertentu

3. Antagonis Reseptor Histamin

Bekerja secara kompetitif, yaitu menghambat interaksi histamin dan reseptor histamin H1 atau H2. Antagonis H3 selektif belum tersedia untuk penggunaan klinis

TERIMA KASIH