III. TEKNIK PEMBUATAN III. TEKNIK PEMBUATAN TABLETTABLET

TEKNIK PEMBUATAN TABLET Bahan ↓ size reduction ↓ Pencampuran serbuk ↓ Penimbangan serbuk

Cara basah ↓

massa u/ granulasi basah ↓ granulasi basah ↓ pengeringan

Cara kering Kombinasi (granulasi dasar) ↓ granulasi

basah (pengisi, disintegran, pengikat) ↓

pengeringan ↓

granulasi (ukuran tertentu)

↓ penambahan &

pencampuran lubrikan + zat khasiat

Kompressi langsungGranulasi kering ↓ slungging ↓ pemecahan slug

Granulasi (u/ mendptkan ukuran granul ttt.) ↓ penambahan &

pencampuran lubrikan ↓

pencetakanProsedur khusus

(Spray drying, Spheronisasi, Spray congealing)

CARA BASAH1. Granulasi basah2. Prosedur khususSyarat-syarat bahan :• Tahan terhadap lembab• Tahan terhadap panas (pd waktu pengeringan)• Titik leleh (tdk meleleh pd proses)1. Granulasi Basah

• Menggunakan lar. pengikat (air → mucilago, & organik → alkohol)

• Bahan-bahan tablet & pengikat kering → ditambah air sampai dpt massa untuk granulasi basah

• Mucilago dibuat dulu → ditambah bahan-bahan tablet sampai dpt massa untuk granulasi basah

Tahap kerja :• Mengayak & menimbang bahan• Mencampur bahan (zat khasiat, pengisi, disintegran)• Granulasi → campuran bahan + lar. / mucilago pengikat

sampai dpt massa untuk granulasi basah (lembab)• Pengayakan massa basah → granul kadar basah• Pengeringan granul basah → menentukan kadar air dr

massa cetak• Pengayakan granul kering → granul ukuran tertentu• Penambahan & pencampuran disintegran luar, lubrikan →

untuk memperbaiki aliran massa cetak• Pencetakan / compressi

Skema Proses Granulasi Basah

DRUG ADJUVANTS

BLEND

BINDER SOLUTION

WET MASS

DRYSCREENBLEND

LUBRICANTCOMPRESS

TABLET

2. Prosedur Khusus → untuk menghasilkan granul-granul zat khasiat / bahan

pembantu tablet (laktosa spray dried, flavor spray dried, dll).a. Spray Drying

• Pengisi, disintegran, pengikat, lumbrikan → disuntikan / dilarutkan dlm suatu pelarut (partikel padat dalam suspensi ± 50-60%)

• Diaduk homogen• Ditempatkan dalam alat “atomizing wheel” → bahan mengering dg aliran

udara panas• Granul kering jatuh ke dasar pengering sbg granul sferis 10-250µContoh zat khasiatnya :• Asam amino• Antibiotik (Aureomycin, Penicillin, Streptomycin)• Vitamin A, B, C, D• Extrak hati & extrak cascara• Protein hidrolisat• Minyak atsiri → dray flavor• Laktosa, manitol, pati

b. Spheronisasi• Membentuk granul yg daya kohesipitasnya tinggi → cocok

sebagai pengikat kering dalam proses cetak langsung / slugging

• Alat → Menumerizer machine (elanco)• Bahan-bahan digranulasi dg lar. pengikat • Lewatkan kedalam alat “extrude machine” untuk membentuk

batang-batang silindris berdiameter 0.5-12 mm• Partikel/pellet dicampur dg lubrikan → dicetak• Pengikat yg baik → microkristal sellulose• Dihasilkan granul dg ukuran & bentuk teratur• Friabilitasnya rendah (fines sedikit)

c. Spray Congealing / Spray Chilling• Mirip dengan spray drying• Padatan / serbuk yg meleleh disemprotkan ke udara

sejuk/dingin yg mengalir → terbentuk serbuk / partikel• Udara yg digunakan tergantung titik beku produk

Dapat pula :Obat dilarutkan / disuspensikan dlm lelehan malam / lilinDi spray congealing → untuk pembuatan sediaan / tablet sustained release

CARA KERING1. Kompressi langsung2. Granulasi kering / Precompression / SluggingSyarat-syarat bahan :• Tidak tahan terhadap panas• Tidak tahan / stabil terhadap adanya air

1. Kompressi langsung• Serbuk zat khasiat langsung dicetak → tablet• Bisa ditambah pengisi dg syarat; kolusif, mampu mengalir

bebas, mampu berfungsi sebagai pengikat kering• Banyak dilakukan di negara barat dg penambahan bahan

pengisi bentuk granul• Keragaman kadar (content uniformity) kurang• Akan dipelajari nanti pada bab selanjutnya.

Contoh zat khasiat :• Hexamin, urea, kamfer, naftalena, klorohidrat, aspirin, ferro-

gluconat, Na-salisilat, Na-fenol sulfonat, • Logam alkali halida = KCl, NH4Br, KClO3, NH4Cl, NaBr, KBr, KI,

NaCl, KNO3, KMnO4, NaHCO3

Contoh bahan pengisi :• Avicel (microcrystalline cellulose)• Lactose spray dried• Mannitol spray dried• Sorbitol kristal• Dicalcium phosphate dihydrate• Lactose anhydrous

2. Granulasi kering / Precompression / SluggingZat khasiat bahan lain

compressi slug granulasi granul lumbrikanslug

compressi tabletdisintegran

→ untuk zat khasiat yg tidak stabil bila kontak dg air / panas Keuntungan :

• Tidak perlu alat, ruang, waktu yg banyak ,hemat ongkos produksi• Obat yg sensitif thp panas dpt ditangani tanpa resiko terjadi

dekomposisi• Waktu disintegrasi tablet lebih cepat• Penting dalam penbuatan effervescent

kerugian slugging :• Memerlukan tek tab yg besar untuk dpt menghasilkan slug• Tdk memungkinkan distribusi zat warna yg seragam• Tek dari roll press tdk dpt digunakan untuk zat yg tidak larut,krn dpt

memperlambat laju dissolusi• Proses menghasilkan debu yg lebih banyak dari granulasi basah, shg

meningkatkan resiko kontaminasi silang.

•Slugging sangat bermanfaat untuk situasi berikut:Slugging sangat bermanfaat untuk situasi berikut: - obat sensitif terhadap panas dan/atau lembab - obat sensitif terhadap panas dan/atau lembab - perbaikan disintegrasi tanpa penambahan pengikat - perbaikan disintegrasi tanpa penambahan pengikat - perbaikan kelarutan - perbaikan kelarutan - perbaikan mixing, dmn tdk terjadi migrasi zat aktif - perbaikan mixing, dmn tdk terjadi migrasi zat aktif

• Tahap kerja :– Mengayak & menimbang bahan-bahan– Mencampur bahan– Compressi membentuk slug– Granulasi slug– Mencampur lubrikan & disintegran ( bila perlu)– Compressi membentuk tablet jadi

Skema Proses Granulasi Kering

DRUG ADJUVANTS

BLENDPELLET

SCREENBLEND

LUBRICANTCOMPRESS

TABLET

COMPRESS

CRUSH

SLUG

Masalah: • Harus dicari pengikat kering yang cukup kuat• Daya kohesif antar serbuk harus kuat → untuk compactnya tablet• Banyak terbentuk fines• Harus dilakukan slugging berulangkali agar tablet benar-benar

compact• Umumnya friabilitasnya tinggi

Contoh zat khasiat :• Aspirin• Penicilin• Vitamin B & C• Mg(OH)2• Antasida• Ca-gluconat• Ca-lactat

Skema Proses Granulasi Basah

DRUG ADJUVANTS

BLEND

BINDER SOLUTION

WET MASS

DRYSCREENBLEND

LUBRICANTCOMPRESS

TABLET

KOMBINASI CARA BASAH & CARA KERING(GRANULASI DASAR)

→ untuk zat khasiat yang tidak stabil bila kontak dengan air / panasCaranya :• Pengisi, penghancur dalam, pengikat →granulasi basah (tanpa zat

khasiat) → pengeringan.• Zat khasiat (fines) + penghancur luar + lumbrikan ditambah dalam

granul kering.• Compressi

Masalah :• Jumlah fines dalam massa cetak relatif banyak• Masalah dalam pencetakan → rapping, laminating, picking, sticking• Jadi harus perhitungkan jumlah penambahan lubrikan • Bila tidak bisa dikurangi → lakukan pencetakan berulang-ulang (tp tdk

eknomis) ex. : Vitamin B1, Vitamin C

METODE CETAK LANGSUNGMETODE CETAK LANGSUNG• SAMPAI AKHIR TH 50 TAB →GRANULASI• DULU : → SENYAWA KRISTAL TUNGGAL• SEKARANG: PROSES PEMBUATAN TABLET ,

DIMANA TABLET DIKOMPRESI LANGSUNG DARI CAMP ZAT AKTIF DAN EKSIPIEN ( PENGISI,PENGIKAT,DESINTEGRAN DAN LUBRIKAN)

• EKSIPIEN BARU (PENGISI DAN PENGIKAT) MODIFIKASI THDP MESIN TABLET ↓ METODA CETAK LANGSUNG

• Sebagai metode pencetakan tablet yg paling mutakhir

Keuntungan metode cetak langsungKeuntungan metode cetak langsung• Ekonomis : proses, waktu, ongkos produksi,

tahap2 pembuatan, jenis alat, ruangan yang dibutuhkan, jumlah tenaga kerja.

• Eliminasi panas dan lembab (zat aktif yg peka terhadap panas dan lembab)

• Mempercepat disolusi (pd metode granulasi tab terdesintegrasi dulu menjadi granul baru kemudian menjadi partikel)

• Stabil : stabilitas beberapa senyawa kimia tdk masalah krn lembab sbg penyebab utama ketidakstabilan dieliminasi.

• Ukuran partikel seragam (keseragaman lebih terjamin dibandung granulasi, dimana fasa luar ditambahkan sebagai fine

Untuk mengatasi unblendingUntuk mengatasi unblending• Gunakan eksipien dg ukuran partikel yg

mendekati ukuran partikel zat aktif .• Avicel dan sta-RX 1500 mempunyai ukuran

partikel yg lebih kecil dibandingkan Emdex dan Emcompress.

• Pencampuran dilakukan secara bertahap : Zat aktif yang telah dihaluskan dicampur dg eksipien dengan ukuran partikel paling besar. Akibatnya partikel zat aktif akan terjerat secara bertahap dan tidak teratur pada permukaan partikel pengisi (terikat dg gaya van der waals atau gaya elektrostatik)

Keterbatasan metode cetak Keterbatasan metode cetak langsunglangsung

• Teknologi : ada masalah aliran dan ikatan untuk dapat membentuk massa cetak yg kuat serta kecepatan untuk meningkatkan laju produksi.

• Zat aktif : Dosis rendah (<50mg), masalah keseragaman kadar zat aktif yg

kemungkinan tdk tercampur dg eksipien atau terjadi pemisahan selama proses kompresi. Dosis tinggi: senyawa dg bulk vol besar, kompresibilitas ren

dah dan aliran buruk tdk mungkin dg cara cetak langsung.• Pemilihan eksipien sangat kritis.: Pengisi dan pengikat hrs memp

kompresibilitas dan aliran yg baik• Dapat terjadi pemisahan setelah proses pencampuran :

berkurangnya lembab dpt meningkatkan muatan elektrostatik,shg dpt menyebabkan pemisahan (unblending). Perbedaan ukuran partikel dan BJ dpt menyebabkan unblending.

• Pewarnaan tablet: untuk mendapatkan pewarnaan yg homogen secara menyeluruh →belum ada metode yg baik . ( dpt dipakai metode micropulverized lakes)

Eksipien ideal untuk tablet cetak langsungEksipien ideal untuk tablet cetak langsung

• Kemampuan mengalir tinggi (aliran sangat baik)• Kompresibilitas tinggi• Inert secara fisiologi• Tersatukan dg berbagai zat aktif• Tidak menunjukkan adanya perubahan sifat fisika,kimia serta stabil

thd udara,kelembaban dan panas• Mempunyai kapasitas yg tinggi utk mengencerkan zat aktif• Tidak berwarna dan tidak berasa• Dapat diwarnai secara merata oleh zat warna• Relatif tidak mahal• Mempunyai raba mulut yg baik (tab kunyah)• Tidak mempengaruhi bioavailabilita zat aktif• Ukuran partikel ekivalen dg kebanyakan zat aktif• Dapat dicetak ulang tanpa mengurangi sifat aliran/kompresibilitasnya• Mempunyai profil tekanan vs kekerasan yg baik (makin besar tekanan

yg diberikan,kekerasan tablet makin meningkat

Dikalsium Fosfat (Emcompress)Dikalsium Fosfat (Emcompress)• Bentuk aglomerat dari dikalsium fosfat• Alirannya baik (9,83 g/det),shg ideal untuk

mesin kompresi dg kec tinggi (um: tidak perlu glidan)

• Bulk density (Loose) : 0,91 g/ml• Kompresibilitas tak sebaik avicel atau gula

( Fast flo lactose dan emdex), tapi msh lebih baik dari spray dried lactose maupun compressible starch.

• Bersifat non higroskopis

Pengisi-pengikat untuk tablet Pengisi-pengikat untuk tablet catak langsungcatak langsung

• Penggunaan : sebagai pengisi-pengikat untuk formula cetak langsung yg mengandung zat aktif 40-50%. Jika pada kompresi terjadi keretakan akibat terbentuk “clean bonding surfaces”dpt diatasi dg penambahan lubrikan, mis: Mg st 0,5-0,75%.

• Emcompress larut dalam medium asam,praktis tdk larut dalam medium netral atau alkali, shg emcompress tidak dianjurkan untuk digunakan dalam jumlah besar pada tab yg mengandung zat aktif dengan kelarutan dalam air yg rendah.

• Hindari pemakaian emcompress untuk zat aktih yg sensitif terhadap alkali

Dikalsium Fosfat (Emcompress)Dikalsium Fosfat (Emcompress)

Spray-dried LactosaSpray-dried Lactosa• Mrpkan camp dari Kristal a-laktosa monohidrat dan

agregat sferik dari kristal yg lebih kecil, shg memp aliran yg baik (13,22 g/det)

• Kompresibilitasnya yg baik mrpk hasil kombinasi bentuk mikrokristal dan amorf

• Bulk density (Loose) 0,68g/ml• Penggunaan : pengisi-pengikat (lebih baik dari lactosa

regular)• Keunggulan spray dried Lactosa:

– sifat aliran paling baik dibanding semua pengisi untuk formula cetak langsung.

– Bulk density cukup besar,shg pengisian die cukup baik– Lubrikan hanya mempunyai sedikit efek pelunakan terhadap

kompresibilitas– Mempunyai stabilitas fisik (kekerasan dan friabilita) yg baik– Harga relatif tdk terlalu mahal

Spray-dried LactosaSpray-dried Lactosa• Katerbatasan dari pengisi ini :

– Aliran dan kompresibilitasnya berkurang jika dikerjakan ulang dan dihaluskan

– Kompresibilitasnya hilang jika kadar air normal (3%) hilang selama penyimpanan

• Dalam formula cetak langsung : lazim dikombinasi dg Avicel. Jika digunakan tunggal umum digunakan dg konsentrasi min 40-50% dari bobot tablet.

• Kapasitas pengenceran zat aktif 20-25%• Sebagai Pengisi cetak langsungefektif jika kons >80%,tp

tdk efektif untuk obat dg dosis besar yg tdk compressible

Sta-Rx 1500Sta-Rx 1500

• Sta-Rx terdiri dari intact starch grain dan ruptured starch grain, yg terhidrolisis parsial dan teraglomerasi.

• Kandungan lembab cukup tinggi 12-13%• Bulk density (loose) 0,62 g/ml• Aliran sangat baik 11,58 g/det• Kompresibilitas baik dan masih memp sifat desintegran• Kemampuannya sebagai pengencer rendah, shg tidak lazim

digunakan sbg pengisi-pengikat, melainkan sebagai pengisi-desintegran.– Keuntungan : mempunyai sifat desintegran tanpa mengurangi sifat aliran

dan kompresibilitasnya.• Lubrikan,khususnya alkali stearat ,dpt memperlunak tab yg

mgd sta-Rx 1500 dlm jml besar,sedapat mungkin dihindari.– Lubrikan yg sesuai adalah asam stearat atau minyak tanaman yg

terhidrogenasi

AvicelAvicel• Merupakan hasil hidrolisis selulosa murni,tanpa

merusak bagian kristal.• Fungsi: pengikat,pengisi,disintegran dan memperbaiki

aliran.• Bersifat paling compressible dibandingkan semua

pengisi untuk formula cetak langsung.• Mempunyai potensial pengenceran yang tinggi• Hal ini dapat terjadi karena sifat2 partikel mikrokristal

yg saling berikatan dg ikatan hidrogen• 2 hal lain yg berperan dalam hal kemampuan avicel

untuk mengikat zat lain :– Bulk density rendah– Rentang ukuran partikel yg besar

avicelavicel• Mempunyai koefisien friksi yg sangat rendah,shg bersifat self-

lubricating tapi jika terdapat zat aktif > 20% atau ditambahkan eksipien lain,diperlukan lubrikan. Penambahan lubrikan ini tidak akan memperlunak tablet. Tetapi jika digunakan lubrikan alkali stearat dalam jumlah banyak (> 0,75%) dan waktu pencampuran yg lama, tablet Avicel PH 101 dapat melunak, sedangkan tablet Avicel PH 102 tdk

• Avicel mempunyai kompresibilita yg tinggi, bersifat self-lubricating dan disintegran, sehingga Avicel dpt digunakan sebagai pengisi-pengikat untuk obat-obat dg dosis kecil.

• Tablet yg mengandung Avicel >80% mempunyai waktu hancur yg lama (jika digunakan untuk formula tablet dg zat aktif yg mempunyai kelarutan air rendah). Solusinya : menambah eksipien cetak langsung yg larut air.

AvicelAvicel• Tablet yg dibuat dg Avicel PH 101(powder) dan PH

102 (granul) mempunyai kekerasan dan friabilitas yg baik.

• Penetrasi air kedalam tablet merupakan akibat daya kapilaritas Avicel,shg terjadi pemutusan ikatan kohesif antar partikel. Efek desintegran dari Avisel tidak seefektif starch,tapi pada konsentrasi >20% Avicel mempunyai efek aditf terhadap starch.

• Harga Avicel lebih mahal dibanding laktosa/starch, →tdk digunakan secara tunggal,kecuali jika formulanya membutuhkan sifat2 Avicel yg khusus.

AvicelAvicel

• Jika dikombinasi dengan laktosa,Emkompress atau Starch, Avicel dapat mengontrol laju pelepasan obat.

• Sifat avicel yg dpt bertindak sbg pengikat-disintegran sangan bermanfaat untuk tablet yg memerlukan perbaikan daya kohesi, tapi tidak dapat mentoleransi waktu hancur yg lama.

Pengikat untuk tablet cetak Pengikat untuk tablet cetak langsunglangsung

• Sifat khusus dari pengikat yg dpt digunakan dalam metode cetak langsung : harus dapat digunakan dalam bentuk kering, tanpa perlu diaktivasi dengan pembasah air atau alkohol.

• Contoh : Polivinil Pirrolidon

Polivinil PirrolidonPolivinil Pirrolidon• Sebagai larutan pengikat lazim : PVP 0,5 –

3 % dihitung terhadap bobot kering. Sedangkan untuk digunakan sebagai pengikat dalam formula tab cetak langsung diperlukan konsentrasi yg lebih besar.

• Kolidon 25 atau 30 dapat digunakan untuk pengikat tab cetak langsung. (perlu perhatian : makin lembab makin baik daya ikatnya. Pemakaian bersama kolidon dengan Avicel dpt mereduksi friabilita.

Polivinil PirrolidonPolivinil Pirrolidon

• Bentuk yg tidak larut dari PVP (crosslinked), diperdagangan dikenal sebagai kollidon CL atau Polyplasdone, juga mempunyai aliran yg excellent dan deformasi plastik, shg memp sifat “outstanding binding”. Polyplasdone efektif sbg pengikat-disintegran pd tab cetak langsung tanpa lubrikan atau pengikat tambahan(sekunder)

• Kekerasan dan resistensi abrasi tablet tidak dipengaruhi oleh Polyplasdone, sedangkan tendensi capping direduksi.

Nisso Hidroksi Propil Sellulosa Nisso Hidroksi Propil Sellulosa (N-HPC)(N-HPC)

• N-HPC fine powder mempunyai fluiditas yg tinggi, shg lazim digunakan sbg pengikat utk tab cetak langsung

• Karakteristik : kekuatan ikatannya tinggi, shg kekerasan dan disintegrasi tab dpt dikontrol secara mudah.

• Beberapa tipe N-HPC powder yg ada– Tipe Viskositas lar 2%/air (cps)

SL 3,0 - 5,9 L 6,0 - 10,0 M 150 - 400 H 1000- 4000

• Pemakaian N-HPC sebagai pengikat : 1-5%.• Jika diperlukan ikatan yg kuat dg jml pengikat sedikit digunakan

tipe M.

Disintegran untuk tab.cetak Disintegran untuk tab.cetak langsunglangsung

• Disintegrasi sangat penting mungkin merupakan salah satu penentu dissolusi zat aktif. Walau korelasi antara disintegrasi dan dissolusi in vivo dan absorpsi sangat sulit dibuktikan secara mantap. Tapi umumnya diketahui bahwa tab yg cepat terdisintegrasi mrpk faktor yg positif dalam formulasi sed padat .

• Proses disintegrasi terjadi melalui 3 fase : pembasahan tablet- penetrasi cairan kedalam tablet dan pengembangan kekuatan disintegran.

• Faktor yg berpengaruh dalam disintegrasi adalah jumlah dan cara penambahan disintegran

Beberapa persyaratan disintegran yang idealBeberapa persyaratan disintegran yang ideal

• Kelarutannya terbatas atau tidak larut sama sekali• Kapasitas hidrasi kuat• Kecenderungan membentuk slime rendah• Mempunyai sifat aliran dan kompresibilitas yg baik• Aktifitas kapiler tinggi• Luas permukaan spesifik besar• Higroskopis ( sorpsi kelembaban max dan cepat)• Memp indeks/tekanan mengembang yg tinggi• Efektif dalam konsentrasi rendah• Penampilan konsisten• Stabil dan tetap efektif pd kekerasan tab yg cukup tinggi• Inert sec kimia dan biologi, • non toksik dan non irritan

Low-substituted Hydroksy Propyl Cellulose Low-substituted Hydroksy Propyl Cellulose (L-HPC)(L-HPC)

• L-HPC merupakan eter sellulosa non ionik• Berfungsi sebagai disintegran dan pengikat• Jenis (berdasarkan ukuran partikel): LH-11, LH-20,

LH-21, LH-22 dan LH-31• Tipe yg cocok untuk metode cetak langsung adalah

LH-11, sedangkan untuk zat aktif yg hidrofob : LH-11, LH-20, LH-21 dan LH-31. untuk zat aktif hidrofil: LH-22

• Konsentrasi lazim : 3 – 15%• Untuk memperbaiki lubrisitas, dpt ditambah Mg-

metasilikat aluminat atau light silikat 0,5-2%• Bulk density (loose) : 0,2 - 0,4 g/ml• Bulk density (tapped) : 0,4 - 0,7 g/ml

Natrium Starch Glikolat (Primojel)Natrium Starch Glikolat (Primojel)• Merupakan garam natrium dari eter karboksimetil

starch.Bahan dasar : potato starch.• Bulk density (loose) : 0,75 g/ml• Proses disintegrasi yg sangat baik dari primojel

karena absorpsi air yg cepat kedalam tab,diikuti dg pengembangan yg sangat besar(200-300%) dari partikel primojel.

• Kohesi tab yg mengandung primojel akan hancur jika tab kontak dg air.

• Meskipun primojel tdk larut dalam air,tdk terbentuk laisan yg viskous, shg tab akan cepat terdisintegrasi menjadi partikel asal.

Natrium Starch Glikolat (Primojel)Natrium Starch Glikolat (Primojel)

• Efektifitas disintegran akan berkurang jika terdapat lubrikan hidrofob. Hal ini ditunjukkan dg meningkatnya waktu disintegrasi jika konsentrasi lubrikan dan waktu pencampuran dengan lubrikan meningkat. Tapi tidak demikian dg primojel

• Karena sifat mengembang dari primojel cukup besar, primojel dapat mereduksi efek lubrikan hidrofob terhadap waktu disintegrasi.

• Konsentrasi primojel yg umum digunakan:2-8% dan yang optimum 4%.

Crosslinked PVPCrosslinked PVP

• Merupakan crosslinked dari homopolimer N-vinil-2-pirrolidon yg tidak larut dan berfungsi sebagai disintegran .Dalam perdagangan dikenal sbg Kollidon CL dan Kollidon CL-M (BASF), Polyplasdone XL dan Polyplasdone XL-10 (GAF)

Karakteristik umum Polyplasdone :Karakteristik umum Polyplasdone :

• Kapasitas pengembangan cukup besar• Aktifitas kapiler tinggi• Kapasitas hidrasi superior• Bulk density rendah ( 0,26 g/ml)• Luas permukaan spesifik besar(1,2 – 1,5 m2/g)• Absorpsi lembab cepat dan tinggi (maks 58,5 %)• Praktis tidak larut dan tidak membentul gel• Mempunyai fungsi ganda:pengikat dan disintegran• Mudah ditangani• Mempercepat laju dissolusi• Stabilita (shelf-life) excellent.

Glidan untuk tablet cetak langsungGlidan untuk tablet cetak langsung

• Cab –o-Sil atau aerosil merupakan hasil hidrolisis dari silikon tetraklorida.

• Fungsi : memperbaiki sifat aliran massa cetak tablet,dg cara membangun jaringan 3 dimensi.

• Bulk density (loose) : 0,032 g/ml, dg kadar lembab : 1-3 %

• Cab-o-sil memp sifat bebas mengalir, anticaking dan anticlogging.

• Setelah dicampur dg serbuk lain, cab-o-Sil akan mengabsorpsi sebagian atau keseluruhan lembab yg ada pada permukaan partikel

• Konsentrasi efektif Cab-o-Sil sebagai glidan : 0,1 – 0,5%

Pengembangan formulasi tablet Pengembangan formulasi tablet cetak langsungcetak langsung

• Keberhasilan formulasi tab cetak langsung tergantung pada kecermatan memilih sifat-sifat eksipien dan optimasi terhadap :

• Kompresibilitas• Aliran• Lubrikasi campuran serbuk

kompresibilitaskompresibilitas• Pada pencetakan tab diperlukan serbuk yg

mempunyai densitas packing yg tinggi sebelum dicetak .terutama untuk zat aktif/ pembantu untuk cara kompresi langsung.

• Kompresibilitas/compactibility adalah kemampuan serbuk dimampatkan dengan adanya pengaruh gaya tertentu.

• Tujuan penentuan compresibilitas adalah untuk melihat kemampuan serbuk untuk dicetak. Makin besar kompresibilitas suatu serbuk, maka makin kecil gaya/tekanan yg diperlukan dalam pencetakan tablet.

kompresibilitaskompresibilitas

• Formulasi diarahkan pada optimasi kekerasan tablet tanpa pemakaian kekuatan kompresi yg berlebihan,serta memberikan disintegrasi dan dissolusi obat yg cepat.

• Jika kadar obat kecil,kompresibilitas tidak menjadi masalah,yg menjadi problem adalah homogenitas distribusi obat dan keseragaman kandungan.

• Jika kadar obat cukup besar,timbul masalah sifat zat aktif, tipe dan konsentrasi eksipien.

• Perlu diketahui 2 hal, yaitu:• Efek ukuran partikel terhadap kompresibilitas• Efek partikel (kristal atau amorf) thdp kompresibilitas

kompresibilitaskompresibilitas

• Pengikat kering yg efektif antara lain : Avicel 3-5%. Sedangkan kons Avicel +65% lazim digunakan untuk mengikat zat aktifyg memp karakteristik kopresibilitas yg jelek.

• Kebanyakan disintegran, mis :starch, dan glidan dpt mengurangi kompresibilitas massa cetak.

• Sifat-sifat kompresibilitas eksipien juga dpt bersifat aditif,mis: campuran Avicel dan spray-dried lactose.

Aliran Aliran • Sifat aliran penting dalam hal : pencampuran, homogenitas serbuk,

keseragaman pengisian die dan keseragaman bobot tablet.• Jika dosis obat kecil, maka proses penghalusan obat (untuk memperbaiki

dissolusi) tdk ada masalah.• Jika dosis obat cukup besar, diperlukan pemilihan pengisi yg sesuai dan

penambahan glidan.• Glidan yg sesuai untuk kasus tsb: micrinized silika,mis: Cab-o-Sil atau Syloid

0,1 – 0,5%.• Pada konsentrasi glidan yg lebih besar, akan terjadi peningkatan variasi

bobot tab dan kekerasan tab berkurang.• Jumlah glidan yg besar mungkin juga berfungsi sbg antiadheren dan

mereduksi masalah filming dan picking pada permukaan punch.• Kecepatan aliran ( volume per unit waktu) berbanding langsung dg ukuran

partikel.• Pengisi cetak langsung yg paling jelek alirannya adalah Avicel dan

compressible starch.• Hampir semua disintegran memperlambat aliran.• Untuk mendapatkan waktu disintegrasi yg optimal sebaiknya digunakan

ukuran partikel disintegran yg sekecil mungkin (kalau dapat lebih kecil dari zat aktif)

• Makin seragam ukuran partikeldan makin mirip bobot jenisnya, maka makin kecil kemungkinan terjadi unblending atau pemisahan

AliranAliran• Metode penetapan sifat aliran : metode

penetapan “free-flow cone height” (metode yg paling mudah dan punya reprodusibilitas yg baik.

• Cara: serbuk dialirkan melalui pengayak yg sesuai (tanpa diberi tekanan). Akan terbentuk kerucut (cone) diatas silinder,yg diletakan dibawah ayakan dg jarak 3-10 cm.

• Lalu diukur tinggi kerucut. Makin rendah tinggi kerucut, sifat aliran serbuk makin baik.

• Metode lain untuk menentukan aliran adalah dg menggunakan parameter laju aliran (flow rate) dan penetapan sudut jatuh (repose-angle)

Lubrikan Lubrikan • Dua hal yg berhubungan dg lubrikasi adalah :• Tipe dan jumlah lubrikan untuk mendapatkan efek lubrikasi yg

memadai.• Efek pelunakan tab akibat lubrikasi.• Karena umumnya ukuran partikel untuk tablet cetak langsung

lebih kecil dari granul, maka dibutuhkan lubrikan yg lebih banyak (krn perm yg harus dilapisi lebih besar) akibatnya efek pelunakan juga akan lebih besar.

• Waktu pencampuran mrpkn faktor penting pada metode cetak langsung. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kekerasan, waktu disintegrasi dan dissolusi tab yg mengandung laktosa dan Avicel dipengaruhi oleh lamanya waktu pencampuran.